Afliberceptas drėgnose vietose po pirmųjų gydymo metų: ekspertų apskritojo stalo komisijos rekomendacijos akis

Afliberceptas drėgnose vietose po pirmųjų gydymo metų: ekspertų apskritojo stalo komisijos rekomendacijos akis

Anonim

Dalykai

  • Vaistų terapija
  • Makiažo degeneracija

Anotacija

Šį priedą rėmė „Bayer HealthCare“. Žiūrėkite patvirtinimus dėl visiško atsisakymo. Informaciją apie vaistų skyrimą galima rasti prieduose. L.GB.COM.05.2015.11280. Parengimo data: 2015 m. Birželio mėn

Remiantis apskritojo stalo diskusija, įvykusia 2014 m. Lapkričio mėn. Londone, Jungtinėje Karalystėje, pateikiamos ekspertų rekomendacijos dėl aflibercepto vartojimo su šlapimo amžiumi susijusios geltonosios dėmės degeneracija (AMD) po 1 (Y1) metų. Gydymo tikslai po Y1 yra palaikyti regėjimą. ir anatominiai laimėjimai, tuo pačiu sumažinant gydymo naštą ir efektyviai naudojant išteklius. Gydymas turėtų būti priimtas per septintąjį vizitą injekcijos metu (darant prielaidą, kad buvo laikomasi etiketės), naudojant Y1, ir siūlomi trys būdai: (a) vaizduojant / tiriant aktyvią ligą turinčios akys, kurių pabaigoje yra stabilus regėjimo aštrumas (VA); Y1 dozę reikia tęsti fiksuotomis 8 savaičių dozėmis; b) akys, sergančios neaktyvia liga vaizdavimo / tyrimo metu ir turinčios stabilų VA, turėtų būti gydomos naudojant „gydyti ir pratęsti“ (T&E) režimą. T&E apima gydymo ir pratęsimo intervalą iki kito gydymo 2 savaičių intervalais, daugiausia iki 12 savaičių, jei liga išlieka neaktyvi. Jei yra naujų ligos aktyvumo požymių, skiriamas gydymas ir sutrumpinamas kito gydymo intervalas; ir c) jei ≥ 3 iš eilės apsilankymų liga nebuvo aktyvi, gali būti tikslingas stebėjimo tyrimas be gydymo, pradedamas Y1 pabaigoje arba bet kuriuo metu Y2 metu. Jei įmanoma, tuo pačiu vizitu turėtų būti atlikti VA tyrimai, UŠT vaizdai ir injekcijos. Reikėtų stebėti antrąją akį, kad būtų galima aptikti kito vyro akį. Sergant dvišalėmis ligomis, pakartotinio gydymo intervalą turėtų nustatyti geriau matanti akis arba, jei VA yra panaši, akis, serganti aktyvesne liga.

Įvadas

Neovaskulinė ar šlapia amžinė geltonosios dėmės degeneracija (AMD) sudaro 10–15% visų AMD atvejų. Vien tik Jungtinėje Karalystėje buvo apskaičiuota, kad 2007–2009 m. Buvo 263 000 šlapios AMD atvejų, per metus pasitaiko 39 700 naujų atvejų. 2 Drėgnos AMD paplitimas didėja ir tikimasi, kad iki 2020 m. Padidės trečdaliu. 2 Negydant šlapio AMD, labai sumažėja centrinis regėjimas.

Šlapiam AMD paprastai būdingas nenormalių kraujagyslių augimas iš choroido į erdvę, esančią po tinklainės pigmento epiteliu arba neurosensorine tinklaine. 3 Šie nauji indai gali išpilti serozinį skystį ir (arba) kraują, dėl to sumažėja centrinis matymas. 3 Klinikiniai aktyvaus šlapio AMD požymiai gali būti vienas ar keli iš šių požymių: poodinis tinklainės skystis, vidinis tinklainės skystis, kraujavimas iš tinklainės, tinklainės pigmento epitelio atsiskyrimas ir tinklainės eksudatas geltonosios dėmės srityje. 4

Kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF) vaidina pagrindinį vaidmenį atliekant intraokulinę neovaskuliarizaciją daugeliu atvejų; jis ne tik skatina angiogenezę (stimuliuodamas kraujagyslių endotelio ląstelių dauginimąsi ir migraciją), bet ir padidina kraujagyslių pralaidumą. Manoma, kad VEGF-A, veikiantis per VEGF receptorius 2, yra pagrindinis angiogenezės ir kraujagyslių pralaidumo stimuliatorius šlapiajame AMD. 5

Image

Anti-VEGF agentai, tokie kaip afliberceptas (EYLEA; aflibercepto injekcinis tirpalas, „Regeneron Pharmaceuticals, Inc“, Tarrytown, NY ir „Bayer HealthCare Pharmaceuticals“, Berlynas, Vokietija), tapo pagrindiniu šlapio AMD gydymo pagrindu. Afliberceptas yra sulietas baltymas, jungiantis pagrindinius VEGF 1 ir 2 receptorių jungimosi domenus ir F imunoglobulino F dalis. Dozuojant afliberceptą šlapiame AMD pradedama viena 2 mg injekcija per mėnesį trimis iš eilės dozėmis, po to sekama viena 2 mg injekcija. kas 2 mėnesius per pirmuosius metus. Stebėti tarp injekcijų nereikia. Po vienerių metų gydymo, atsižvelgiant į regėjimo ir anatominius rezultatus, gydymo intervalas gali būti pratęstas (1 lentelė). 6 Tokiu atveju stebėjimo vizitų tvarkaraštį nustato gydantis gydytojas ir jis gali būti dažnesnis nei injekcijų grafikas.

Pilno dydžio lentelė

Afliberceptui buvo suteikta licencija šlapiam AMD gydymui 2012 m. Lapkričio mėn., O Nacionalinis sveikatos ir priežiūros kompetencijos institutas (NICE) patvirtino 2013 m. Liepos mėn. Atsižvelgiant į 90 dienų paleidimo taisyklę, visi oftalmologijos skyriai JK jau bus Tikimasi (nuo 2014 m. lapkričio mėn.), kad kai kurie pacientai bus baigę vienerių metų gydymą afliberceptu. Todėl buvo sušauktas nacionalinis apskritasis stalas, skirtas aptarti iki šiol JK su afliberceptu susijusią patirtį ir panaudoti šią patirtį kartu su ekspertų nuomone rengiant rekomendacijas dėl aflibercepto praktinio taikymo šlapiame AMD po 1 metų. Visų pirma, diskusija buvo grindžiama išlaikant regėjimo aštrumo (VA) padidėjimą nuo 1 metų ir, kai įmanoma, sumažinant gydymo naštą. Šiame darbe bus apžvelgtas „VEGF Trap-Eye: Wet AMD“ veiksmingumo ir saugos tyrimas (VIEW) su afliberceptu šlapiame AMD, 7, 8 ir grupės parengtose rekomendacijose.

Drėgnojo AMD valdymas JK

NICE 9, 10 ir Karališkasis oftalmologų koledžas (RCO) paskelbė šlapios AMD valdymo JK rekomendacijas. 11 Reikėtų pažymėti, kad ranibizumabo produkto etiketė buvo pakeista po to, kai buvo paskelbtos RCO rekomendacijos, todėl šios rekomendacijos nėra pateiktos žemiau.

NICE technologijos vertinimas ranibizumabu ir afliberceptu šlapiame AMD

Remiantis NICE 2013 m. Liepos mėn. Įvertinimu (TA294), afliberceptas yra rekomenduojamas kaip drėgnos AMD gydymo būdas, jei jis naudojamas pagal NICE rekomendacijas dėl ranibizumabo ir siūlomas su nuolaida, suderinta su pacientų prieigos schema. Ranibizumabo vartojimo kriterijai (remiantis NICE technologijos vertinimu, pakartotiniu paskelbtu 2012 m. Gegužės mėn., TA155) yra šie: geriausiai pakoreguotas regėjimo aštrumas (BCVA) nuo 6/12 iki 6/96; nėra nuolatinės žalos centrinei foveai; pažeidimo dydis ≤12 disko sričių, kurių didžiausias tiesinis matmuo; ir ligos progresavimo įrodymai. 10

Gydymo dozavimas pirmaisiais šlapio AMD terapijos metais

Ranibizumabo etiketėje nurodoma, kad gydymas turėtų būti atliekamas kas mėnesį, kol bus pasiektas maksimalus VA ir (arba) nėra ligos požymių. Vėliau stebėjimo ir gydymo intervalus galima pratęsti. 12 Gydymo intervalas turėtų būti prailginamas ne daugiau kaip 2 savaitėmis, esant drėgnam AMD. 12

Kaip minėta aukščiau, gydymas afliberceptu (2 mg) pradedamas viena injekcija per mėnesį 3 mėnesius. Po to likusius 1 metus gydymas tęsiamas kas antrą mėnesį (1 lentelė). 6

Afliberceptas klinikiniuose tyrimuose

PERŽIŪRĖTI studijų dizainą

1 ir 2 vaizdai buvo du III fazės, atsitiktinės atrankos, dvigubai akli, daugiacentriai, galvos apimties ir nelygiavertiškumo tyrimai, kuriuose afliberceptas buvo lyginamas su ranibizumabu ≥50 metų pacientams, sergantiems šlapia AMD. 7, 8 „ VIEW 1“ buvo atliktas 154 centruose ( n = 1217) JAV ir Kanadoje, o „VIEW 2“ buvo atliktas 172 centruose ( n = 1240) Europoje (įskaitant JK), Viduriniuose Rytuose, Azijos-Ramiojo vandenyno ir Lotynų Amerika. 7

Pacientai buvo suskirstyti į atsitiktines grupes 1: 1: 1: 1, vartojant 2 mg aflibercepto kas 4 savaites (2q4), 2 mg aflibercepto kas 8 savaites (po tris pradines dozes; 2q8), 0, 5 mg aflibercepto kas 4 savaites (0, 5q4) arba ranibizumabą 0, 5 mg. kas 4 savaites (Rq4). Gydymas tęsėsi iki 52 savaitės. 7 Nuo 52–96 savaičių pacientai buvo stebimi kiekvieną mėnesį ir buvo gydomi reaktyviai arba proaktyviai pagal „riboto pro renata (PRN)“ protokolą. „Reaktyvusis“ gydymas buvo pagrįstas ligos aktyvumu (apibrėžiamas kaip: naujas ar patvarus skystis UŠT; centrinės tinklainės storio padidėjimas ≥100 μm, palyginti su mažiausia ankstesne verte; ≥ 5 ankstyvojo gydymo diabetinės retinopatijos tyrimo (ETDRS) praradimas; ) raidės iš geriausių ankstesnių balų kartu su pasikartojančiu skysčiu dėl UŠT; naujai atsiradusi klasikinė neovaskuliarizacija; naujas ar nuolatinis fluoresceino angiografijos nuotėkis arba nauja kraujavimas iš geltonosios dėmės). „Proaktyvus“ gydymas reiškė gydymą, neatsižvelgiant į ligos aktyvumą. VIEW, proaktyvus gydymas buvo atliekamas, jei nuo paskutinės injekcijos buvo praėję 12 savaičių. Įrodyta, kad reaktyvus gydymas sukelia blogesnį VA rezultatą nei nuolatinis gydymas ( 13, 14). Tai rodo, kad kai kurie pacientai nepakankamai gydomi, nors visuotinai pripažįstama, kad dėl aktyvaus režimo dalis pacientų gali būti gydoma per daug.

PERŽIŪRĖTI tyrimo rezultatus

Aflibercepto rezultatai rodomi tik 2q8 (licencijuota dozavimas) grupėje. Afliberceptas buvo ne prastesnis (10% skirtumas) nei ranibizumabas, palyginti su pirminiu rodikliu, tai yra pacientų, palaikančių regėjimą (apibrėžtų kaip prarandančių <15 ETDRS raidžių) dalis 52 savaitę (95, 3% afliberceptui; 94, 4% Rq4), dalis. . Šios proporcijos 96 savaitę išliko beveik panašios (atitinkamai 92, 4 ir 91, 6%). 8

Vidutinis BCVA padidėjo ir išliko 52 savaites tiek vartojant afliberceptą, tiek ranibizumabą. Nuo pradinio lygio iki 52 ir 96 savaičių BCVA padidėjimas buvo panašus tarp aflibercepto ir ranibizumabo (1 paveikslas). Apskritai, afliberceptas buvo panašus į ranibizumabą 52 ir 96 savaitėmis visų kitų tirtų antrinių veiksmingumo rodiklių atžvilgiu, įskaitant pacientų, gavusių ≥15 ETDRS raidžių, anatominius rezultatus (choroidinės neovaskuliarizacijos [CNV] srities pokyčius, centrinės tinklainės storio pokyčius) procentą. tiriamasis rodiklis; 2 pav.] ir akių, turinčių sausą tinklainę, procentinė dalis ( post-hoc baigtis]) ir Nacionalinio akių instituto regos funkcijos klausimyno 25 pokytis. 7, 8

Image

PERŽIŪRA: vidutinis geriausiai pakoreguoto regėjimo aštrumo (BCVA) pokytis nuo pradinio lygio iki 96 savaitės. 8 Perspausdinta iš Oftalmologijos, 121 (1). Schmidt-Erfurth U, Kaiser PK, Korobelnik JF, Brown DM, Chong V, Nguyen QD ir kt. Intravitrealis aflibercepto injekcija, skirta neovaskuliarinei geltonosios dėmės degeneracijai: devyniasdešimt šešių savaičių VIEW tyrimų rezultatai. p193–201 (2014), gavus „Elsevier“ leidimą. LS, mažiausiai kvadratų; q4, kas 4 savaites; Q8, kas 8 savaites; R, ranibizumabas.

Visas dydis

Image

PERŽIŪRA: centrinio tinklainės storio pakeitimas nuo pradinio lygio iki 96 savaičių. 8 Perspausdinta iš oftalmologijos, 121 (1). Schmidt-Erfurth U, Kaiser PK, Korobelnik JF, Brown DM, Chong V, Nguyen QD ir kt. Intravitrealis aflibercepto injekcija, skirta neovaskuliarinei geltonosios dėmės degeneracijai: devyniasdešimt šešių savaičių VIEW tyrimų rezultatai. p193–201 (2014), gavus „Elsevier“ leidimą. q4, kas 4 savaites; Q8, kas 8 savaites; R, ranibizumabas.

Visas dydis

Tarp 52 ir 96 savaičių vidutinis injekcijų skaičius buvo atitinkamai 4, 2 (standartinis nuokrypis [SD] 1, 7) ir 4, 7 (SD, 2, 2) atitinkamai aflibercepto ir Rq4 grupėse. Apskritai 15, 9% pacientų, gavusių afliberceptą, prireikė dažno gydymo (čia apibrėžiama kaip ≥ 6 injekcijos tarp 52 ir 96 savaičių), o 84, 1% atvejų reikėjo rečiau gydyti (<6 injekcijos tarp 52 ir 96 savaičių). 8 Keturiasdešimt aštuoni procentai aflibercepto grupės pacientų buvo 52 ar 96 savaites atlikę tris ar mažiau injekcijų (ty mažiausias injekcijų skaičius arba mažiau dėl praleistų injekcijų). 15

Tiek afliberceptas, tiek ranibizumabas pasižymėjo geru saugumu. Sunkių akių nepageidaujamų reiškinių nedažnai pasireiškė 3, 9% afliberceptu gydytų pacientų ir 4, 4% ranibizumabu gydytų pacientų per 96 gydymo savaites. Sunkūs sisteminiai nepageidaujami reiškiniai būdingi pagyvenusiems žmonėms, kuriems intravitrealiai gydomas šlapias AMD. Antitrombocitinių tyrėjų bendradarbiavimo reiškiniai buvo panašūs tarp aflibercepto ir ranibizumabo. 8

Nacionalinis apskritojo stalo susitikimas

Apvalaus stalo susitikimą rėmė „Bayer HealthCare“. Ekspertų grupę sudarė 10 medicinos tinklainės specialistų ir ji vyko 2014 m. Lapkričio 5 d. Londone, Jungtinėje Karalystėje. Prieš susitikimą kiekvienam dalyviui buvo išsiųstas klausimynas, kuris buvo naudojamas rinkti informaciją apie šlapimo pūslelinės liga sergančių pacientų, gydytų šlapimo takų uždegimu, skaičių vienetas, gydymo pasiskirstymas jų praktikoje ir gydymo pagal afliberceptą metodas, taikomas kiekviename gydymo etape (iki 3 mėnesių, nuo 3 iki 11 mėnesių ir nuo 11 mėnesių). Dalyvių taip pat buvo paprašyta pateikti audito duomenis apie aflibercepto naudojimą 1 metais jų institucijoje ir pateikti juos likusiai komisijos daliai posėdyje. Klausimynas ir audito duomenys buvo naudojami kaip pagrindas aptarti aflibercepto naudojimą po 1 metų.

Žemiau pateikiama ekspertų grupės parengtų rekomendacijų santrauka.

Aflibercepto rekomendacijos po 1 metų

Reikėtų pažymėti, kad, remdamiesi etikete, autoriai nurodo ne mėnesio, o savaitės dozavimą, kad atspindėtų licencijuotą aflibercepto dozavimą (nurodytą mėnesiais). Kadangi dauguma klinikų yra steigiamos naudojant savaitinį, o ne mėnesinį tvarkaraštį, praktikos rekomendacijos teikiamos naudojant savaitinį, o ne mėnesinį dozavimą. Kaip pavyzdys, laikoma, kad „8 savaičių“ dozavimas yra lygiavertis „2 mėnesių“ dozavimui. 1 metų aflibercepto dozavimo grafikas parodytas 3 paveiksle.

Image

1 metų aflibercepto dozavimo grafikas. * Nurodo, kada nustatomas gydymo metodas po 1 metų, ty septintosios injekcijos metu 1 metais.

Visas dydis

Gydymo tikslai po 1 metų

Šlapio AMD gydymo tikslai po 1 metų yra palaikyti regimąjį ir anatominį augimą. Šie tikslai turėtų būti pasiekti: individualizuojant gydymo schemas; kuo mažesnė gydymo našta; ir taupiai naudoti išteklius. Jungtinėje Karalystėje tai reiškia, kad gydymas vykdomas pagal vietinių paslaugų sistemą ir NICE užsakymo gaires. Čia pateiktose rekomendacijose atsižvelgiama į tai, kad klinikų pajėgumų apribojimai gali turėti įtakos priimant sprendimus dėl gydymo; teikiami pasiūlymai klinikoms, kuriose pajėgumas nekelia problemų, ir alternatyvos klinikoms, kuriose pajėgumas gali būti ribotas.

Gydymas prasideda po 1 metų

Kol kas nėra galimybės nuspėti, kiek pacientui reikės gydymo, naudojant afliberceptą ar kitą anti-VEGF terapiją. Tai atsispindi dideliuose tyrimuose aptiktuose injekcijų dažniuose. Pavyzdžiui, atliekant VEGF slopinimo laipsniškumą atliekant su amžiumi susijusius choroidinius neovaskuliarizacijos (IVAN) tyrimus, 25% akių, kurių injekcijų dažnis mažiausias, reikėjo iš viso 17 injekcijų (po tris pradines dozes). Panašios išvados buvo pastebėtos lyginant su amžiumi susijusius geltonosios dėmės degeneracijos gydymo (CATT) tyrimus. Pirmaisiais metais vidutiniškai injekcijomis į akis, kurios buvo gydomos PRN, per pirmus ir antrus metus buvo 6, 9 (SD: 3, 0) ranibizumabui ir 7, 7 (SD: 3, 5) bevacizumabui. Vidutinis injekcijų skaičius iki 2 metų pabaigos buvo atitinkamai 12, 6 (SD: 6, 6) ir 14, 1 (SD: 7, 0). Tai atitinka maždaug 5, 7 injekcijos ranibizumabo grupėje ir 6, 4 injekcijos bevacizumabo grupėje 2 metais; dideli SD, rodantys, kad daugeliui akių reikėjo labai mažai gydymo. Panašiai ir tais atvejais, kai 2 metais buvo pradėtas gydyti PRN, vidutinis ranibizumabo injekcijų skaičius buvo 5, 0, o bevacizumabo - 5, 8, bet SD vertės vėl buvo labai plačios (atitinkamai 3, 8 ir 4, 4). 13

Aflibercepto naudojimo šlapiame AMD po 1 metų rekomendacijos pateiktos žemiau ir 2 lentelėje bei 4 paveiksle. Reikėtų pažymėti, kad ekspertų grupė nemanė, kad VIEW tyrimo protokolas 2 metams (mėnesinė stebėsena kartu su reaktyviu ir proaktyvus gydymas, ty apribotas PRN) buvo įmanomas pasirinkimas daugeliui Nacionalinės sveikatos tarnybos (NHS) klinikų, atsižvelgiant į pajėgumų apribojimus ir paciento lūkesčius, o VIEW tyrimo rezultatai rodo, kad greičiausiai tokio stebėjimo lygio nereikia daugeliui pacientų. 8, 15 Todėl šis požiūris komisijos rekomendacijose nėra siūlomas. Pirmaisiais metais rekomenduojami trys skirtingi gydymo metodai: a) tęsti fiksuotą 8 savaičių dozavimo schemą; b) individualizuotas T&E režimas; ir c) stebėjimo tyrimas be gydymo ir su ilgesniais stebėjimo intervalais. Remiantis aktyvia ar neaktyvia liga ir atsižvelgiant į geriausią VA ir tinklainės anatomiją, pasiektą per visus 1 metus, sprendimas turėtų būti atliekamas po septintos injekcijos pirmaisiais metais. pasirinktas, turėtų būti atliekamas UŠT vaizdavimas ir VA turėtų būti užrašoma kiekviename apsilankyme po 1 metų, jei įmanoma; tai turėtų būti daroma abiem akimis, kad būtų galima anksti aptikti kitų akis.

Pilno dydžio lentelė

Image

Su šlapimo amžiumi susijusios geltonosios dėmės degeneracijos, gydomos afliberceptu, gydymo algoritmas po 1 metų. A Gydančio gydytojo nuomone. T&E, gydyti ir pratęsti; VA, regėjimo aštrumas.

Visas dydis

A metodas: fiksuotas 8 savaičių dozavimas

Gydymo strategija

Ši strategija apima aktyvaus, fiksuoto 8 savaičių dozavimo tęsimą. Septintąjį injekcijos vizitą per 1 metus pacientas pakartotinai suleidžiamas, o kitą injekciją planuojama atlikti po 8 savaičių. Jei įmanoma, UŠT vaizdavimas ir VA vertinimas atliekamas kiekvieno vizito metu. Stebėti nereikia tarp injekcijų.

Akys tinkamos fiksuotam dozavimui

Akys, sergančios aktyvia liga (gydančio gydytojo nuomone), bet stabilios VA 1 metų pabaigoje turėtų būti tęsiamos fiksuotos 8 savaičių dozavimo priemonės po 1 metų. Todėl šiame etape fiksuoto dozavimo pagrindas yra tęsti reguliarų gydymą. visais antraisiais gydymo metais akims, kurių liga yra nuolatinė, 1 metų pabaigoje.

Gydymo našta ir fiksuotas dozavimas: pažanga siekiant T&E po 2 metų

Fiksuotas dozavimas turėtų būti tęsiamas antrus gydymo metus. Vėliau, siekiant sumažinti gydymo naštą ir maksimaliai išnaudoti išteklius, gali būti svarstomos individualizuotos T&E (žr. Toliau).

B metodas: individualizuotos T&E

Gydymo strategija

T&E (aktyvaus gydymo režimo pavyzdys) tikslas yra rasti optimalų gydymo intervalą, per kurį pacientai galėtų pasiekti maksimalią ligos aktyvumo kontrolę ir stabilizuoti VA su minimalia gydymo našta. T&E prasideda pratęsiant gydymo intervalą po septintos injekcijos pirmaisiais metais. Gydymas turėtų būti pratęsiamas kas 2 savaites, daugiausia iki 12 savaičių. Tikslas turėtų būti išlaikyti „stabilų“ rezultatą, kurį nustato gydantis gydytojas, konsultuodamasis su kiekvienu pacientu ir remdamasis UŠT vaizdais bei VA tyrimais. Kiekvienu vizitu, jei įmanoma, turėtų būti atvaizdavimas ir tyrimas. Stebėti nereikia tarp injekcijų.

Pavyzdžiui, per septintąjį injekcijos vizitą per 1 metus pacientas (kuriam atliktas 8 savaičių gydymo intervalas) yra peržiūrimas ir vėl švirkščiamas. Jei atliekant UŠT vaizdą ir apžiūrą nėra duomenų apie ligos aktyvumą (gydančio gydytojo nuomone), o pacientas turi stabilią VA, gydymo intervalas pailginamas 2 savaitėmis, o kita injekcija planuojama po 10 savaičių. Šiuo metu matuojama VA, atliekamas OCT nuskaitymas ir pacientas pakartotinai suleidžiamas. Jei pacientas serga stabilia liga (gydančio gydytojo nuomone), gydymo intervalas pratęsiamas dar 2 savaitėmis, o kita injekcija planuojama po 12 savaičių. Kai pacientas pasieks 12 savaičių gydymo intervalą, gydymas turėtų būti tęsiamas tokiu pat dažnumu visus antrus gydymo metus.

T&E režimas taip pat leidžia gydytojui sutrumpinti gydymo intervalą, jei yra naujų ligos aktyvumo įrodymų (gydančio gydytojo nuomone) ir (arba) sumažėja VA. Tokiais atvejais atliekamas UŠT tyrimas, įvertinama VA ir pacientas suleidžiamas. Intervalas iki kito gydymo atitinkamai sutrumpinamas. Akims, kurių ligos aktyvumas šiek tiek padidėja (pvz., Toms, kurių organizme yra šiek tiek skysčių UŠT, bet stabilus VA), rekomenduojama sutrumpinti gydymo intervalą 2 savaitėmis. Akys, turinčios reikšmingą ligos atsinaujinimą (pvz., Turinčios naują CNV aktyvumą, simptomiškai sumažėjusios VA, išplitusi kraujavimas iš poodinės tinklainės ar pastebimai pasikeitusios UŠT), turėtų būti stebimos dažniau, prireikus gydant.

Akys tinka T&E

1 metų pabaigoje akys, sergančios neaktyvia liga (gydančio gydytojo nuomone) ir stabilia VA, gali būti individualizuotos. Taigi T&E pagrindas yra sumažinti gydymo naštą ir išvengti nereikalingo gydymo pacientams, kuriems 1 metų pabaigoje sėkmingai pasireiškė neaktyvi liga.

Gydymo našta ir T&E: virtualių klinikų naudojimas

T&E režimas yra tinkamas tiek vieno langelio paslaugai (kur OCT / VA ir injekcijos atliekamos tą pačią dieną), tiek dviejų taškų tarnybai (kur OCT / VA ir injekcijos atliekamos skirtingomis dienomis). Dviejų stotelių klinikose „virtualios klinikos“ gali būti naudojamos siekiant patobulinti paciento kelią ir pagerinti gebėjimus. Pirma, injekcijos vizitas planuojamas remiantis UŠT vaizdais ir VA vertinimu iš ankstesnio vizito. Vizito metu injekcija atliekama UŠT vaizdais ir prieš injekciją užrašoma VA. UŠT vertinimas atliekamas paciento apsilankymo metu arba nuotoliniu būdu (ty virtualioje klinikoje), kurį vėliau atlieka oftalmologas konsultantas arba prižiūrimas nemedicininis personalas. UŠT įvertinimo rezultatas lemia, kada paciento prašoma grįžti kitai injekcijai.

C metodas: stebėjimo bandymas be gydymo

Gydymo strategija

Stebėjimo tyrimas be gydymo apima UŠT vaizdų nustatymą ir VA vertinimą be injekcijos. Kitas suplanuotas stebėjimo vizitas turėtų būti iš pradžių po 4–8 savaičių, didinant 2 savaičių intervalais, daugiausiai iki 12 savaičių.

Jei stebėjimo tyrimo metu be gydymo pasireiškia aktyvi liga (gydančio gydytojo nuomone), pacientas turėtų grįžti į T&E, pradedant nuo 8 savaičių ir pratęsiant iki 10 ir 12 savaičių, kai tik dar kartą bus pasiekta stabili liga.

Akys tinkamos tirti be gydymo

1 metų pabaigoje arba bet kuriuo 2 metų laiko momentu akys, sergančios neaktyvia liga ir stabilios VA bent tris kartus iš eilės (įskaitant dabartinį vizitą), gali būti svarstomos norint atlikti stebėjimo tyrimą be gydymo. Stebėjimo tyrimas be gydymo leidžia išvengti nereikalingo gydymo pacientams, kuriems nebereikia gydymo, visiškai pašalinant gydymo naštą.

Stebėjimas, kad beveik pusei visų VIEW 2q8 grupės pacientų buvo atliktos trys ar mažiau injekcijų nuo 52 iki 96 15 savaičių, ir duomenys apie nepertraukiamą gydymą IVAN ir CATT 13, 16 patvirtina faktą, kad stebėjimo tyrimas be gydymo gali būti atliktas. būti tinkamas didelėms akių dalims. Nežinoma, ar 12 savaičių injekcijos VIEW 2 metais buvo iniciatyvios (ty injekcijos pagal protokolą, nes nuo paskutinės injekcijos praėjo 12 savaičių), reaktyviosios (ty injekcijos, kurias paskatino aktyvi liga), ar derinys, ar aktyvios, ir reaktyvus. Dėl to tiksliai nežinoma, kiek mažai ar kiek reikia gydymo šiems pacientams.

Gydymo našta ir stebėjimo tyrimas be gydymo: virtualių klinikų naudojimas

Prireikus stebėjimo tyrimas be gydymo gali būti atliekamas tik „virtualioje klinikoje“, kad būtų padidintos galimybės. Kaip minėta pirmiau, UŠT vaizdavimas ir VA vertinimas gali būti atliekamas virtualioje klinikoje, o UŠT aiškinimą internete gali atlikti konsultantas arba ne medicinos personalas, prižiūrimas.

Pakartotinis gydymo sustiprinimas

Grupė aptarė galimybes akims, kurių gydymo reakcija yra didesnė per pradinį mėnesio gydymo etapą nei per 2 mėnesių gydymo etapą. Intervalas tarp dviejų aflibercepto dozių paprastai neturėtų būti trumpesnis nei 8 savaitės, tačiau RCO gairės dėl šlapio AMD pataria, kad hiperaktyvių pažeidimų atvejais trumpam gali prireikti intensyvesnės terapijos, gydančio gydytojo nuožiūra. 11

Rečiau turėtų būti stebimos akys, kurių gydymas per 2 metus labai suaktyvėja (pvz., Akys, kurių kraujyje labai padaugėja skysčių ir simptomai sumažėja), arba akys, kurių liga vėl pasikartoja, baigus pradinį gydymą afliberceptu, prireikus skiriant gydymą.

Vis dėlto atsižvelgiant į tai, kad, nutraukus gydymą, yra sudėtinga apibrėžti vėlyvą ligos pasikartojimą, šio straipsnio taikymo sritis neapima papildomų rekomendacijų, kaip valdyti vėlyvą ligos pasikartojimą.

Biudžeto įvykdymo patvirtinimo strategija

Atsižvelgiant į tai, kad afliberceptas JK buvo išduotas tik 2 metus, iki šiol labai mažai pacientų išrašyta. Todėl siūloma biudžeto įvykdymo patvirtinimo strategija pagrįsta tik nedidelio pacientų skaičiaus patirtimi.

Pacientams, sergantiems stabilia VA, kurie nebuvo gydomi 12 ar daugiau mėnesių, gali būti svarstoma galimybė išstoti iš aktyvaus gydymo tarnybos į virtualiąsias ar bendruomenės klinikas arba be planuojamo tolesnio patikrinimo. Šiuos pacientus turėtų pamatyti oftalmologas asmeniškai, kad būtų galima išsamiai diskutuoti. Šiomis aplinkybėmis nerekomenduojama patvirtinti biudžeto įvykdymo patvirtinimo laišku, tiesiogiai nesikreipiant į pacientą. Reikėtų nepamiršti, kad daugeliu atvejų biudžeto įvykdymo patvirtinimas bus pasirenkamas tik po antrųjų gydymo metų, tai yra, už mūsų rekomendacijų ribų.

SEVEN-UP tyrimo duomenys rodo, kad šlapias AMD yra lėtinė liga, kurią reikia gydyti lėčiau. Taigi pacientai, sergantys šlapia AMD, gali vėl pasireikšti praėjus tam tikram laikui po paskutinės injekcijos. Reguliarios pertraukos (bent kartą per metus) stebėjimas, pavyzdžiui, pas bendruomenės optometristą ar virtualiose klinikose, gali būti laikomas iškrovos alternatyva, siekiant patikrinti, ar abiejų akių regos funkcija nėra pakitusi. Jei per tą laiką vystosi vėlyvas ligos pasikartojimas, pacientas turėtų grįžti į kliniką gydytis. Gydymo nereikėtų pradėti iš naujo, jei pacientas nebeatitinka NICE TA nurodytų ranibizumabo kriterijų. 10

Kolegos akių dalyvavimas

Kai pacientui diagnozuojama, kad vienoje akyje yra šlapias AMD, CNV rizika kitoje akyje yra didelė; tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys neakivaizdine CNV, 5 metų CNV dažnis buvo 26%. 18 Taigi svarbu stebėti abi akis, naudojant UŠT, kad būtų užtikrinta, jog kolegų akys pastebimos anksti. Vis daugėja įrodymų, kad pradedant gydymą, kai regėjimas yra geresnis nei 6/12, regėjimas išlieka geras, 19 tačiau reikėtų pažymėti, kad tai nepatenka į NICE rekomendacijas ir dėl to gali reikėti individualizuoto finansavimo prašymo vietos komisarams.

Jei pacientas gydomas dvišaliu būdu, gydymo intervalai turėtų būti pritaikyti paciento vizitams, kad būtų galima sinchronizuoti abiejų akių gydymą. Labiau matanti akis turėtų atlikti pakartotinio gydymo intervalą blogiau matančiai akiai. Tačiau, jei regėjimo funkcija abiejose akyse yra panaši (VA skirtumas tarp akių yra ≤5 raidžių), tada aktyvesnę ligą turinčiai akiai reikia atlikti pakartotinio gydymo intervalą. Pacientai turėtų gauti tą patį anti-VEGF gydymą abiem akimis.

Kitos aplinkybės

Kalbant apie saugumą, prieš pradedant gydymą ir kiekvieną kartą keičiant gydymo schemą, reikia aptarti rizikos ir naudos santykį su pacientu. Pacientui reikia pabrėžti, kad yra nedidelė papildoma nepageidaujamų akių reiškinių, susijusių su gydymu, rizika, daugiausia susijusi su injekcijos procedūra.

Norint nustatyti paciento gydymo prioritetus ar pageidavimus, būtina informuota diskusija su pacientu. Pvz., Kai kurie pacientai gali norėti sutikti su dažnesnėmis injekcijomis, kad būtų galima pagerinti regėjimą. Toks pacientas gali būti tas, kuris nori išlaikyti tinkamą regėjimo aštrumą ir toliau vairuoti. Kita vertus, kai kurie pacientai gali nenorėti daryti labai dažnas injekcijas ir sutikti su tam tikru ligos laipsniu. Pavyzdžiai gali būti pacientai, kuriems nerimauja dėl su gydymu susijusios rizikos, pacientai, kuriems injekcijos metu ar po injekcijos yra buvę skausmo ar nepageidaujamų reiškinių, arba tie, kuriems sunku reguliariai lankytis klinikoje. Gydymo naštos nauda taip pat gali skirtis priklausomai nuo to, ar gydomos pirmosios ar antros akys.

Peržiūrėti pakartotinio gydymo kriterijai

Rekomenduojamus pakartotinio gydymo kriterijus sukūrė apskritojo stalo posėdyje komisija. Kriterijai buvo pagrįsti tais, kurie buvo naudojami VIEW tyrimo 2 metais, atnaujinti atsižvelgiant į klinikinę patirtį. „Sausos“ arba „šlapios“ tinklainės apibrėžtys tarp gydytojų labai skiriasi, todėl persvarstytuose kriterijuose teigiama, kad pacientai turi būti gydomi iš naujo, kai gydantis gydytojas mano, kad liga yra aktyvi.

Rekomenduojami pakartotinio gydymo kriterijai:

Pacientai turi būti pakartotinai gydomi, jei, gydančio gydytojo nuomone, atsiranda nauja ar nuolatinė ligos veikla, kaip rodo vienas ar keli iš šių atvejų (šiame sąraše pateikiami pavyzdžiai, tačiau jis nėra išsamus):

  • Naujas ar patvarus skystis, kurį nurodo UŠT, arba centrinės tinklainės storio padidėjimas, palyginti su mažiausia ankstesne verte, matuojama UŠT, arba

  • Regėjimo praradimas dėl geriausio ankstesnio VA, jei, gydančio gydytojo nuomone, taip yra dėl ligos aktyvumo, arba

  • Nauja choroidinė neovaskuliarizacija arba naujas ar nuolatinis fluoresceino angiografijos nuotėkis, arba

  • Naujas geltonosios dėmės kraujavimas

Išvados

Visuotinai pripažįstama, kad VIEW tyrimo 2 metų mėnesio stebėjimo su apribotu PRN gydymu protokolas nėra įmanomas daugelyje NHS oftalmologijos klinikų dėl ribotų pajėgumų ir paciento lūkesčių ir nėra įpareigotas aflibercepto etiketėje. Čia pateiktose rekomendacijose siūlomi alternatyvūs gydymo būdai po 1 metų; Siekiama išlaikyti regimąjį ir anatominį naudą, kuo labiau sumažinant gydymo naštą ir taupiai naudojant išteklius. Siūlomi trys pagrindiniai gydymo metodai: a) 1 metų pabaigoje tęsti fiksuotą 8 savaičių dozavimo schemą aktyvią ligą turinčioms akims ir stabilią VA; b) individualizuotas T&E režimas neaktyviomis ligomis sergančioms akims ir stabiliam VA 1 metų pabaigoje; ir c) neaktyvių ligų akių ir stabilios VA stebėjimo tyrimas be gydymo tris ar daugiau vizitų iš eilės 1 metų pabaigoje arba bet kuriuo 2 metų laikotarpiu.

Fiksuoto dozavimo pagrindas šiame etape yra reguliarus gydymas tomis akimis, kurių liga nuolat išlieka 1 metų pabaigoje. Kita vertus, individualizuotos T&E ir stebėjimo tyrimas be gydymo padeda sumažinti gydymo naštą ir išvengti nereikalingo gydymo. gydymas pacientais, kuriems iki 1 metų pabaigos pavyko pasiekti neaktyvią ligą. Virtualių klinikų, kuriose konsultantas oftalmologas arba nemedicininis personalas peržiūri UŠT vaizdus nuotoliniu būdu, naudojimas gali būti priemonė pagerinti klinikų pajėgumą atliekant T&E arba stebėjimo tyrimas be gydymo.

Nepriklausomai nuo to, koks gydymo metodas pasirinktas, būtina informuota diskusija su pacientu, kad būtų galima nustatyti jo gydymo prioritetus ir nuostatas dėl ligos kontrolės bei gydymo dažnumo, atsižvelgiant į VA padidėjimą ir reakciją į gydymą pirmaisiais gydymo metais.

Priedai

Informacijos skyrimas

Image

Eylea 40 mg / ml injekcinis tirpalas buteliuke (afliberceptas). Informacijos apie vaistą skyrimas (prieš išrašydami žiūrėkite visą preparato charakteristikų santrauką).

Pateikimas: 1 ml injekcinio tirpalo yra 40 mg aflibercepto. Kiekviename buteliuke yra 100 mikrolitrų, tai atitinka 4 mg aflibercepto. Indikacija (-os): suaugusiųjų neovaskulinės (šlapios) amžiaus geltonosios dėmės degeneracijos (AMD), geltonosios dėmės edemos, atsirandančios dėl tinklainės venų užkimšimo (šakinės RVO arba centrinės RVO), ir regos sutrikimų dėl diabetinės geltonosios dėmės edemos (DMO) gydymas suaugusiesiems. Dozavimas ir vartojimo metodas: Tik injekcijoms į stiklakūnį. Privalo skirti kvalifikuotas gydytojas, turintis injekcijų į stiklakūnį, pagal medicinos standartus ir galiojančias rekomendacijas. Kiekvienas buteliukas turėtų būti naudojamas tik vienos akies gydymui. Buteliuke yra daugiau nei rekomenduojama 2 mg dozė. Iš viso negalima išgauti ekstrahuojamo buteliuko tūrio (100 mikrolitrų). Prieš injekciją perteklinis tūris turi būti pašalintas. Norėdami gauti išsamesnės informacijos, žiūrėkite SmPC. Suaugusiesiems : rekomenduojama 2 mg aflibercepto dozė, atitinkanti 50 mikrolitrų. Gydant WAMD, pradedama viena injekcija per mėnesį trimis dozėmis iš eilės, po to - viena injekcija kas du mėnesius. Nereikalaujama kontroliuoti injekcijų. Po pirmųjų 12 gydymo mėnesių gydymo intervalas gali būti pratęstas atsižvelgiant į regėjimo ir (arba) anatominius rezultatus. Tokiu atveju stebėjimo grafikas gali būti dažnesnis nei injekcijų grafikas. RVO (šakinis RVO arba centrinis RVO) po pirminės injekcijos gydymas atliekamas kas mėnesį ne rečiau kaip kas mėnesį. Nutraukite gydymą, jei regėjimo ir anatominiai rodikliai rodo, kad pacientui nėra naudinga tęsti gydymą. Gydykite kas mėnesį, kol maksimalus regėjimo aštrumas ir (arba) nebus ligos požymių. Gali prireikti trijų ar daugiau iš eilės mėnesinių injekcijų. Tuomet gydymą galima tęsti gydantis ir pratęsiant gydymo schemą, palaipsniui didinant gydymo intervalus, siekiant išlaikyti stabilius regėjimo ir (arba) anatominius rezultatus, tačiau duomenų apie šių intervalų ilgį negalima daryti pakankamai. Sutrumpinkite gydymo intervalus, jei pablogėja regėjimo ir (arba) anatominiai rezultatai. Stebėjimo ir gydymo tvarkaraštį turėtų nustatyti gydantis gydytojas, remdamasis individualaus paciento reakcija. Jei reikia DMO, pradėkite gydymą viena injekcija per mėnesį 5 kartus iš eilės, po to atlikdami vieną injekciją kas du mėnesius. Nereikalaujama kontroliuoti injekcijų. Po pirmųjų 12 gydymo mėnesių gydymo intervalas gali būti pratęstas atsižvelgiant į regėjimo ir (arba) anatominius rezultatus. Stebėjimo grafiką turėtų nustatyti gydantis gydytojas. Jei regos ir anatominiai rezultatai rodo, kad pacientui nėra naudinga tęsti gydymą, gydymą reikia nutraukti. Kepenų ir (arba) inkstų funkcijos sutrikimas: Specialių tyrimų neatlikta. Turimi duomenys nerodo, kad reikia koreguoti dozę. Senyvo amžiaus žmonės : nereikia jokių specialių svarstymų. Ribota patirtis turintiems daugiau nei 75 metų DMO. Vaikų populiacija : duomenų nėra. Kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas veikliajai ar bet kuriai pagalbinei medžiagai; aktyvi arba įtariama akių ar periokulinė infekcija; aktyvus sunkus akispūdis. Įspėjimai ir atsargumo priemonės: Kaip ir vartojant kitus intravitrealius gydymo būdus, buvo pranešta apie endoftalmitą. Būtina aseptikos įpurškimo technika. Pacientus reikia stebėti savaitę po injekcijos, kad būtų galima pradėti gydyti, jei atsiranda infekcija. Pacientai turi nedelsdami pranešti apie visus endoftalmito simptomus. Intrakuliarinis slėgis padidėjo per 60 minučių po injekcijos į stiklakūnį; specialių atsargumo priemonių reikia pacientams, sergantiems blogai kontroliuojama glaukoma (nešvirkškite, kai akispūdis yra ≥ 30 mm Hg). Iš karto po injekcijos stebėkite akispūdį ir regos nervo galvos perfuziją ir tinkamai valdykite. Kaip ir kiti gydomieji baltymai, gali būti imunogeniškas; pacientai turi pranešti apie visus akispūdžio požymius ar simptomus, pvz., skausmą, fotofobiją ar paraudimą, kurie gali būti klinikinis padidėjusio jautrumo požymis. Gauta pranešimų apie sisteminius nepageidaujamus reiškinius, įskaitant kraujavimus iš akių ir arterinę tromboemboliją, įšvirkštus VEGF inhibitorių į stiklakūnį. Kartu vartojamo vaisto saugumas ir veiksmingumas abiem akimis nebuvo sistemiškai ištirtas. Duomenų apie Eylea vartojimą kartu su kitais vaistais nuo VEGF (sisteminiais ar akių) nėra. Atsargiai pacientams, kuriems yra tinklainės pigmento epitelio ašarų išsivystymo rizikos veiksniai, įskaitant didelę ir (arba) didelę pigmento epitelio tinklainės atšoka. Nutraukti gydymą pacientams, kuriems yra: reumatoidinis tinklainės atsiskyrimas arba 3 ar 4 stadijos geltonosios dėmės skylės; su tinklainės pertrauka ir tęsti gydymo, kol pertrauka nebus tinkamai ištaisyta. Nutraukite gydymą ir neatnaujinkite iki kito suplanuoto gydymo, jei yra: geriausiai pakoreguoto regėjimo aštrumo sumažėjimas ≥30 raidžių, palyginti su paskutiniu įvertinimu; hemoragija centriniame fovealiniame subretinaliniame kraujyje arba ≥50% viso kraujavimo paviršiaus. Negalima gydyti per 28 dienas prieš ar po atliktos ar planuojamos intraokulinės operacijos. Eylea nėštumo metu vartoti negalima, nebent galima nauda būtų didesnė už galimą pavojų vaisiui. Vaisingo amžiaus moterys gydymo metu ir mažiausiai 3 mėnesius po paskutinės injekcijos į stiklakūnį turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą. Populiacijos, turinčios nedaug duomenų: Gydymo Eylea pacientams, sergantiems išemine ir lėtine RVO, patirties yra nedaug. Pacientams, kuriems yra negrįžtamo išeminio regėjimo funkcijos praradimo klinikinių požymių, gydyti afliberceptu nerekomenduojama. Apie I tipo cukrinį diabetą arba pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, kurių HbA1c yra didesnis nei 12%, ar sergantiems proliferacine diabetine retinopatija, patirties DMO srityje yra nedaug. Eylea netirtas pacientams, sergantiems aktyvia sistemine infekcija, tuo pat metu vykstančiomis akių ligomis, tokiomis kaip tinklainės atsiskyrimas ar geltonosios dėmės skylė, ar cukriniu diabetu sergantiems pacientams, sergantiems nekontroliuojama hipertenzija. Gydant tokius pacientus reikia atsižvelgti į šį informacijos trūkumą. Sąveika: Nėra duomenų. Vaisingumas, nėštumas ir žindymo laikotarpis: nėštumo metu nerekomenduojama, nebent galima nauda yra didesnė už galimą pavojų vaisiui. Duomenų apie nėščias moteris nėra. Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį embrionui ir vaisiui. Vaisingo amžiaus moterys gydymo metu ir mažiausiai 3 mėnesius po paskutinės injekcijos turi naudoti veiksmingą kontracepcijos metodą. Nerekomenduojama žindyti. Išsiskyrimas su motinos pienu: nežinoma. Tyrimų su gyvūnais metu pastebėtas vyrų ir moterų vaisingumo pablogėjimas, kai sisteminė ekspozicija nėra didelė, nesitikima, kai vaisto skiriama akis, o sisteminė ekspozicija yra labai maža. Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus: Galimi laikini regėjimo sutrikimai. Jei nepakankamas regėjimas, pacientai neturėtų vairuoti ir valdyti mechanizmų. Nepageidaujamas poveikis: Labai dažnas : junginės kraujavimas (III fazės tyrimai: padidėjęs dažnis pacientams, vartojantiems antitrombozinių vaistų), sumažėjęs regėjimo aštrumas. Dažni: tinklainės pigmento epitelio plyšimas, tinklainės pigmento epitelio atsiskyrimas, tinklainės degeneracija, stiklakūnio kraujavimas, katarakta (branduolinė ar subkapsulinė), ragenos dilimas ar erozija, ragenos edema, padidėjęs akispūdis, neryškus matymas, stiklakūniai, stiklakūnio atsiskyrimas. skausmas, akių skausmas, svetimkūnio pojūtis akyse, padidėjęs pleiskanojimas, vokų edema, kraujavimas injekcijos vietoje, punkcinis keratitas, junginės arba akių hiperemija. Nedažni: dirginimas injekcijos vietoje, nenormalus akių, akių vokų dirginimas. Rimtas: plg. CI / W & P - be to: aklumas, endoftalmitas, traumos katarakta, padidėjęs akispūdis, stiklakūnio atsiskyrimas, tinklainės atsiskyrimas ar ašarojimas, padidėjęs jautrumas (įskaitant alergines reakcijas), stiklakūnio kraujavimas, žievės katarakta, žandikaulio drumstumas, ragenos epitelio defektas / erozija. vitritas, uveitas, iritas, iridociklitas, priekinės kameros paūmėjimas. Dėl kitų šalutinių reiškinių pasitarkite su PCS. Perdozavimas: stebėkite akispūdį ir, jei reikia, gydykite . Nesuderinamumas: Nemaišykite su kitais vaistiniais preparatais. Specialios laikymo sąlygos: Laikyti šaldytuve (2–8 ° C). Negalima užšaldyti. Unopened vials may be kept at room temperature (below 25 °C) for up to 24 h before use. Legal Category: POM. Package Quantities & Basic NHS Costs: Single vial pack £816.00. MA Number(s): EU/1/12/797/002. Further information available from: Bayer plc, Bayer House, Strawberry Hill, Newbury, Berkshire RG14 1JA, United Kingdom. Telephone: 01635 563000. Date of preparation: March 2015 .Eylea is a trademark of the Bayer Group.Adverse events should be reported. Reporting forms and information can be found at www.mhra.gov.uk/yellowcard. Adverse events should also be reported to Bayer plc. Tel.: 01635 563500, Fax.: 01635 563703, E-mail: