Pakitęs inkstų folio rūgšties valdymas hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems yra nefroangiosklerozinis pažeidimas | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Pakitęs inkstų folio rūgšties valdymas hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems yra nefroangiosklerozinis pažeidimas | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Anonim

Aptardami ryšį tarp homocisteino (Hcy) ir hipertenzijos, bandėme išskirti galimus specifinius mechanizmus, iškeldami hipotezę, kad netinkamai padidėjęs ir lėtinis šlapimo folio netekimas, atsirandantis dėl hipertenzinės nefroangiosklerozinės žalos, gali skatinti hiperhomocisteinemiją.

Hcy koncentraciją plazmoje lemia tiek genetiniai, tiek įgyti veiksniai. Pagrindinis vaidmuo nustatant aukštą Hcy koncentraciją tenka B grupės vitaminų (folio rūgšties, vitamino B 12 ir vitamino B 6 ) trūkumui, inkstų nepakankamumui ir 677C> T mutacijos metileno-tetrahidrofolato reduktazės ( MTHFR ) geno homozigotiškumui. 1, 2

Pastaraisiais metais buvo pasiūlytas ryšys tarp Hcy ir hipertenzijos, net jei radinys yra ginčytinas objektas, o patogenezinis (-iai) mechanizmas (-ai) vis dar nėra aiškus. 3 „ Brattstrom“ ir kt. , 4 pateikė nuomonę, kad sutrikusi inkstų funkcija dėl hipertenzijos ir aterosklerozės yra svarbi padidėjusios Hcy koncentracijos kraujo plazmoje priežastis, nustatyta pacientams, sergantiems kraujagyslių ligomis, net pacientams, kuriems sumažėjęs glomerulų filtracijos greitis (GFR), tačiau vis tiek normalus kreatinino kiekis.

Keletas skerspjūvio tyrimų ilgą laiką pranešė apie atvirkštinį ryšį tarp GFR ir tHcy koncentracijos plazmoje; Tačiau vis dar diskutuojama apie šių santykių pagrindą. Šlapimo išsiskyrimas su šlapimu nėra fiziologinis Hcy šalinimo būdas, nes daugiau kaip 99% filtruoto Hcy yra absorbuojami kanalėliuose. 6 atvirkščiai, tai gali turėti įtakos Hcy remetilinimo ir transsulfuracijos kelių metabolizmo sutrikimams, atsirandantiems dėl ureminių toksinų. 7

Folatas yra pagrindinis Hcy lygio veiksnys. Jis yra svarbus vitaminas, kuris yra kofaktorius perduodant vieną anglį DNR sintezei. 8 Dauguma folatų yra 5-metiltetrahidrofolato pavidalu, o baltymų jungiasi su baltymais baltymais per mažai, kad būtų išvengta vitamino glomerulų filtravimo, todėl apskaičiuota, kad foliato filtracija yra didesnė kaip 1 mg per dieną. Kadangi ši vertė yra bent 20 kartų didesnė nei išmatuota šlapime, norint palaikyti folio koncentraciją plazmoje, būtina veiksminga inkstų reabsorbcija. Kadangi folio rezorbcija pirmiausia vyksta proksimaliniame kanalėlyje 8, 9, 10 ir tai priklauso nuo kanalėlių ląstelių paviršiaus išplėtimo, 11 hipertenzinė nefropatija, apimanti glomerulų ir kanalėlių pažeidimus, gali paveikti vitaminų įsisavinimą, galiausiai padidindama folio išsiskyrimą su šlapimu. .

Mūsų tyrimo tikslas buvo patikrinti, ar padidėjo šlapimo folatų netekimas pacientams, sergantiems minimalia ar akivaizdžia hipertenzine nefropatija. Todėl 20 pacientų, kuriems nustatyta angiografinė inkstų arterijos stenozės (RAS) diagnozė, klasifikuotas hipertenzijos, susijusios su išemine nefropatija, modelis ir 40 esminių hipertenzija sergančių pacientų, kurių inkstų pažeidimas buvo įvairaus laipsnio, šlapimo folatų išskyrimas. Siekiant išvengti kintamumo dėl skirtingo filtruojamo plazmos folatų glomerulų krūvio, pacientai buvo parinkti panašiems plazmos folatų kiekiams: 40 EH pacientų buvo išrinkti iš 90 hipertenzija sergančių pacientų, kuriems buvo atmesta renovaskulinė hipertenzija, siekiant apibrėžti atvejo ir kontrolės tyrimas santykiu 2: 1, kai kiekvienam RAS pacientui buvo parinkti du EH pacientai, kuriems nustatytas folatų kiekis.

Tyrimą patvirtino mūsų institucinė apžvalgos taryba, o iš visų pacientų buvo gautas informuotas sutikimas.

Hcy, folatų, kreatinino, MTHFR 677C> T polimorfizmas buvo įvertinti kaip aprašyta anksčiau. 2, 12 Šlapimo folio tyrimui atlikti 24 h šlapimo paėmimas ir šlapimas buvo laikomas 2 l rūgštimi plautoje plastikinėje talpykloje, parūgštintoje 3 g askorbato. Šlapimo alikvotai buvo laikomi –20 ° C temperatūroje iki analizės. Šlapimo folio koncentracija šlapime buvo analizuojama automatiniu chemiliuminescencijos metodu, pritaikytu plazmos tyrimui (Immulite 2000; DPC, Los Andželas, CA, JAV). Prieš matavimą, šlapimo mėginiai buvo praskiedžiami, kad būtų pasiekta panaši koncentracija kaip plazmoje. Tyrimo intervale ir tarp variacijų koeficientai buvo atitinkamai 3, 1 ir 6, 3%. Norėdami įvertinti folatų, išsiskiriančių su šlapimu, kiekį, palyginti su inkstų filtruojamu kiekiu, apskaičiavome frakcinį folio išsiskyrimą kaip fFE (%) = (100 × folio klirensas) / kreatinino klirensas (cl-kreatininas). Folio klirensas (cl-folatas) buvo apskaičiuotas pagal formulę ((šlapimo tūris × folio koncentracija šlapime) / folio serume) ir buvo išreikštas ml / min.

Palyginti su EH tiriamaisiais, RAS sergantiems pacientams buvo būdingas mažesnis kl-kreatinino kiekis (43, 37 ± 17, 6 vs 84, 42 ± 31, 3 ml / min, P <0, 001), didesnis Hcy lygis (19, 95, pasitikėjimo intervalai (CI) 15, 3–23, 5, palyginti su 13, 89, CI). 12, 2–15, 7 μmol / l, P <0, 01), didesnis fFE (8, 77 PI 4, 97–15, 48 vs 4, 55, PI 3, 28–6, 31), tuo tarpu bendras folatų išsiskyrimas su šlapimu nesiskyrė tarp RAS ir EH sergančių pacientų (1 papildoma lentelė).

Remiantis p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p-p kreatinino tertelių pasiskirstymu, Hcy lygio gradientas (19, 46, 14, 96 ir 12, 26 μmol / l, P = 0, 001) ir fFE (11, 12, 4, 75 ir 3, 44, P <0, 01). aukštesnės fFE vertės pacientų su mažesne GFR grupe (1 paveikslas, 2 papildoma lentelė). Panašiai, remiantis fFE trešnių pasiskirstymu, Hcy lygio gradientas buvo rastas esant aukštesniam lygiui pacientams, kurių FFE didesnis (13, 41, 14, 98 ir 18, 02 μmol / l, P <0, 05) (1 papildomas paveikslas).

Image

Hcy ir folatų FE pasiskirstymas pagal kreatinino klirenso testus. P <0, 001 (Hcy) ir P = 0, 001 (folio FE), analizuojant dispersijos su polinominiu kontrastu tiesinę tendenciją.

Visas dydis

Vitamino B 12 ir MTHFR genotipo pasiskirstymas nesiskyrė tarp kl-kreatinino treminių grupių, taip pat tarp RAS ir EH, kas rodo, kad šie veiksniai negalėjo reikšmingai paveikti stebimų Hcy skirtumų. Panašūs samprotavimai buvo taikomi plazmos foliatui dėl savito pacientų atrankos metodo.

Pats svarbiausias šio tyrimo rezultatas buvo tas, kad pacientams, kuriems nustatyta nefroangiosklerozinė žala, neproporcingai padidėjęs folio kiekis išsiskiria su šlapimu per GFR vienetą (išreikštą fFE).

Jei glomerulų filtracija ir kanalėlių reabsorbcija yra du faktoriai, lemiantys šlapimo folatų išsiskyrimą, tada, esant inkstų nepakankamumui, numatomas šlapimo folio nuostolis sumažės tokiu pat laipsniu kaip GFR. Mūsų duomenys pirmą kartą rodo, kad taip nėra ir kad šlapimo folatų netekimas nerodo GFR nefroangiosclerotic pacientams. Dėl šios priežasties būtina pripažinti vamzdinių folio rūgšties reabsorbcijos trūkumų.

Nors tiesioginių įrodymų nebuvo surinkta, galima teigti, kad pacientams, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, folio koncentracija plazmoje laikui bėgant gali sumažėti, jei dėl kokių nors priežasčių pasikeičia vitaminų kiekis maiste. Tai gali reikšti padidėjusį vitaminų poreikį ir, savo ruožtu, padidėjusį jautrumą hiperhomocisteinemijai hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems yra inkstų išemija.

Kiek mums yra žinoma, tai yra pirmasis bandymas ištirti šlapimo folio nuostolius hipertenzija sergantiems asmenims, turintiems platų GFR pažeidimą. Jei mūsų rezultatai bus patvirtinti tolesniuose tyrimuose, reikėtų persvarstyti dietos poreikį dėl folatų ir, atsižvelgiant į pacientų, sergančių hipertenzine nefroangioskleroze, terapiją, papildomai vartoti vitaminus.

Image

Papildoma informacija

„Powerpoint“ failai

  1. 1.

    1 papildomas paveikslas

„Word“ dokumentai

  1. 1.

    1 papildoma lentelė

  2. 2.

    2 papildoma lentelė

    Interesų konfliktas

    Straipsnyje autoriai neturi interesų konflikto.

    Papildoma informacija pridedama prie žurnalo „Žmogaus hipertenzija“ tinklalapyje (//www.nature.com/jhh) esančio dokumento