Gydymo 131i-metųodobenzilguanidinu veiksmingumas ir toksiškumas metastazavusių neuroendokrininių navikų atvejais | britų žurnalas apie vėžį

Gydymo 131i-metųodobenzilguanidinu veiksmingumas ir toksiškumas metastazavusių neuroendokrininių navikų atvejais | britų žurnalas apie vėžį

Anonim

Šis straipsnis buvo atnaujintas

Anotacija

131 I-metųodobenzilguanidinas ( 131 I-MIBG) yra licencijuotas paliatyvus gydymas pacientams, sergantiems metastazavusiais neuroendokrininiais navikais. Mes retrospektyviai įvertinome 131 I-MIBG terapijos pasekmes 48 pacientams (30 gastroenteropancreatinių, 6 plaučių, 12 nežinomų pirminių vietų), sergantiems metastazavusiais neuroendokrininiais navikais, lankantiems Karališkąją Liverpulio universitetinę ligoninę 1996–2006 m. 34–81). 131 I-MIBG buvo paskirtas 88 kartus (vidutiniškai 1, 8 gydymo, 1–4 diapazonas). Dvidešimt devyniems pacientams biocheminiai žymenys buvo išmatuoti prieš ir po 131 I-MIBG, iš kurių 11 (36, 7%) rodikliai> 50% sumažėjo po gydymo. Keturiasdešimčiai pacientų buvo atlikti radiologiniai tyrimai atlikus 131 I-MIBG, iš kurių 11 (27, 5%) po gydymo buvo sumažėjęs naviko dydis. Po 131 I-MIBG terapijos 27 pacientams (56, 3%) pasireiškė pagerėję simptomai. Kaplan – Meier analizė parodė žymiai padidėjusį išgyvenamumą ( P = 0, 01) nuo pirmojo 131 I – MIBG datos pacientams, kurie pranešė apie simptominę gydymo naudą. Pacientų, kuriems pasireiškė biocheminis ir radiologinis atsakas, statistiškai reikšmingi išgyvenamumo pokyčiai neparodė, palyginti su nereagavusiais pacientais. Dėl komplikacijų, dažniausiai dėl lengvo kaulų čiulpų slopinimo, vienuolikai (22, 9 proc.) Pacientų prireikė hospitalizacijos. Taigi I-MIBG pagerino simptomus daugiau nei pusei pacientų, sergančių metastazavusiais neuroendokrininiais navikais, ir išgyvenamumas padidėjo tiems pacientams, kuriems pasireiškė simptominis atsakas į gydymą.

Pagrindinis

Neuroendokrininiai navikai (NET) yra reti ir jų etiologija menkai suprantama. Daugelis navikų auga lėtai, nors kai kurie gali augti labai greitai (Modlin ir kt., 2003, 2005). Jie išreiškia neuroendokrininius diferenciacijos žymenis, pasižymi sekrecijos ypatybėmis ir gali pasireikšti hipersekreciniais sindromais (Plockinger ir kt., 2004; Ramage ir kt., 2005). Skirtingai nuo pacientų, sergančių adenokarcinoma tose pačiose vietose, pacientai, sergantys NET, paprastai patiria ilgesnę nepadorią savo būklės trukmę. Nors NET yra mažai paplitęs (3–4 atvejai 100 000 per metus) (Ramage ir kt., 2005), dėl geros daugelio šių navikų prognozės padidėjo paplitimas.

Daugelis pacientų pasireiškia tuo, kad jų navikas jau yra metastazavęs. Tokiems pacientams svarbiausi tikslai yra palengvinti hormoninius simptomus ir pratęsti išgyvenamumą (Plockinger ir kt., 2004; Ramage ir kt., 2005). Paliatyvios gydymo galimybės apima chirurginio pirminio naviko rezekciją, jei ji simptominė, kepenų metastazių gydymas (atliekant pašalinimo operacijas, kepenų arterijos embolizaciją ar radijo dažnio abliaciją), chemoterapija, α- interferonas, somatostatino analogai ir radionuklidų terapija (Plockinger ir kt., 2004; Ramage et. al., 2005).

131 I-metųodobenzilguanidinas ( 131 I-MIBG) yra licencijuotas sisteminis gydymas, skirtas palengvinti pacientams, sergantiems metastazavusiais NET. 131 I-MIBG yra guanetidino darinys, struktūriškai panašus į noradrenaliną ir todėl kaupiamas audiniuose, atsirandančiuose iš nervų keteros ląstelių (Wafelman ir kt., 1994). 131 I-MIBG pernešami vezikuliniai monoamino baltymai ir yra sukoncentruoti tarpląstelinėse kaupimosi pūslelėse (Kolby ir kt., 2003). Manoma, kad jonizuojančiosios spinduliuotės skleidimas šioje vietoje lemia naviko skilimą (Mukherjee ir kt., 2001; Rose ir kt., 2003; Pasieka ir kt., 2004). Ši terapija buvo naudojama įvairių rūšių NET, įskaitant gastroenteropancreatic, NET (Pathirana ir kt., 2001; Pasieka ir kt., 2004; Safford ir kt., 2004; Sywak ir kt., 2004; Buscombe ir kt., 2005), paraglangliomoms (Mukherjee) gydyti. et al., 2001; Safford ir kt., 2003; Fitzgerald ir kt., 2006), feochromocitomos (Castellani ir kt., 2000; Rose ir kt., 2003; Safford ir kt., 2004; Fitzgerald ir kt., 2006), skydliaukės medulinė karcinoma (Castellani ir kt., 2000, 2003; Mukherjee ir kt., 2001) ir neuroblastomos (Howard ir kt., 2005; Matthay ir kt., 2007). Keletas ankstesnių tyrimų parodė, kad saugus ir ekonomiškai efektyvus 40–60% pacientų, sergančių metastazavusiais NET, po 131 I-MIBG terapijos (Safford ir kt., 2004; Sywak ir kt., 2004), saugus ir ekonomiškas (Pathirana). et al., 2001).

Tačiau nedaug tyrimų ištirta, ar 131 I-MIBG taip pat padidina pacientų, sergančių metastazavusiais NET, išgyvenamumą. Todėl įvertinome 131 I-MIBG terapijos efektyvumą ir toksiškumą 10 metų grupėje pacientų, sergančių metastazavusiais NET.

Metodai

Pacientų

Iš Karališkojo Liverpulio ir Broadgreeno universitetinių ligoninių NHS Trust Branduolinės medicinos skyriaus įrašų buvo nustatyta, kad 58 pacientai nuo 1996 m. Gegužės iki 2006 m. Buvo gydyti 131 I-MIBG terapija. Tyrimas buvo užregistruotas ligoninės audito skyriuje ir patvirtintas. buvo gautas atlikti tyrimą. Visi pacientai buvo atrinkti 131 I-MIBG terapijai po diskusijos daugiadalykiame susitikime, kai liga buvo metastazavusi, pacientai buvo simptominiai, gydantis chirurginis gydymas nebuvo įmanomas ir scintigrafijos būdu pacientams buvo nustatytas aktyvus 123 I-MIBG naviko įsisavinimas. Papildomas gydymas buvo svarstomas individualiai po diskusijos daugiadalykiame komandos susitikime.

Buvo gauti visi užrašai ir atlikta retrospektyvi užrašų analizė. Kiekvienu atveju buvo užregistruoti šie parametrai: paciento demografija; diagnozės data; pirminė naviko vieta, metastazių vieta ir išsami histologinė informacija; ankstesnis gydymas; kraujo ir šlapimo rezultatai (įskaitant visą kraujo kiekį, elektrolitų kiekį serume, kepenų funkcijos tyrimus, chromogranino A kiekį serume, nevalgiusio žarnos hormono profilį, 24 valandų šlapime esančią 5HIAA koncentraciją) ir visų atliktų vaizdo tyrimų (įskaitant kompiuterinę tomografiją (KT), ultragarsą, magnetinį rezonanso tomografija (MRT), 111 in-oktreotido ir 123 I-MIBG nuskaitymai). Be to, buvo užfiksuotos visų 131 I-MIBG terapijos datos ir išsaugota informacija apie visus kraujo tyrimus ir vaizdo gavimo tyrimus, atliktus po terapijos, siekiant stebėti kiekvieno gydymo ciklo šalutinį poveikį ir terapinį poveikį.

Iš 58 pacientų, gydytų 131 I-MIBG, 48 pacientams buvo nustatytas metastazavęs gastroenteropancreatic arba plaučių NET ir šie asmenys buvo įtraukti į tyrimą. Likusi dalis turėjo kitų tipų navikus (dažniausiai paragangliomą, feochromocitomą ir skydliaukės medulinę karcinomą) ir buvo pašalinti iš tolesnės analizės. Neuroendokrininiai navikai buvo diagnozuoti 33 (68, 8%) atvejais remiantis patvirtinamąja histologija, tačiau 15 (31, 2%) atvejų biopsija nebuvo atlikta ir diagnozė buvo nustatyta remiantis teigiamais vaizdo tyrimais (tokiais kaip CT, 123 I- MIBG arba 111 in-oktreotidų nuskaitymas) kartu su žymiai padidėjusiais biocheminių žymenų titrais (24 h šlapime esančio 5HIAA ir (arba) serumo chromogranino A) pacientams, kuriems pasireiškia simptomai, suderinami su karcinoidiniu sindromu.

Atsakymo į gydymą analizė

Visi pacientai gavo 7, 4 GBq 131 I-MIBG už kiekvieną gydymo ciklą, o skydliaukės blokados buvo atliekamos naudojant 170 mg kalio jodato per dieną per gydymo ciklą. Atsakas į 131 I-MIBG terapiją buvo įvertintas naudojant standartinius Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) kriterijus, panašiai kaip ir ankstesniuose tyrimuose (Safford et al, 2004). Gydymo kursas buvo laikomas gydymo pabaiga nuo pirmojo iki paskutiniojo 131 I-MIBG gydymo. Simptomiškai reaguojantys pacientai buvo apibrėžti kaip pacientai, kuriems pasireiškė visiška reakcija arba subjektyvus simptomų stiprumo sumažėjimas. Šie simptomai buvo pilvo skausmas, paraudimas, pilvo pūtimas, viduriavimas, svorio kritimas, nuovargis, prakaitavimas, dusulys, vėmimas, hemoptizė ir anoreksija. Pacientai buvo apibrėžti kaip biocheminiai atsakai, jei serumo chromogranino A ir (arba) 24 valandų šlapime esančio 5HIAA koncentracija normalizavosi arba sumažėjo> 50% anksčiau padidėjusi koncentracija. Remiantis radioterapeuto konsultanto atlikta pooperacinio 131 I-MIBG, CT ar MRT skenavimo analize, radiologinis naviko atsakas buvo apibrėžtas kaip visiškas naviko slogos regresija arba> 25% naviko dydžio sumažėjimas. Norint įvertinti 131 I-MIBG terapijos toksiškumą, buvo naudojami NCI bendrieji toksiškumo kriterijai. Toksiškumas buvo įvertintas stebint pilną kraujo kiekį, elektrolitų kiekį serume ir skydliaukės funkciją, po kiekvienos 131 I-MIBG dozės.

Statistinė analizė

Duomenys buvo saugomi ir analizuojami naudojant socialinių mokslų statistikos programinės įrangos paketą (SPSS versija 14.0). Išgyvenimas nurodomas kaip mediana ± se. Išgyvenimo rezultatai buvo nubraižyti Kaplano-Meierio metodu. categ Kategoriniams kintamiesiems palyginti buvo naudojami 2 testai (Log-rank, Wilcoxon ir Tarone – Ware). Nustatytas statistinis reikšmingumas esant P <0, 05.

Rezultatai

Paciento savybės

Iš viso nustatyta, kad 48 pacientai (21 vyras, 27 moterys) buvo gydomi 131 I-MIBG dėl NET (30 gastroenteropancreatic, 6 plaučių, 12 su nežinoma pirminio naviko vieta) (1 lentelė). Vidutinis amžius diagnozuojant buvo 57, 6 metų (diapazonas 34–81). Visiems pacientams buvo nustatyta metastazavusi liga. Metastazės kepenyse buvo 44 (91, 7%). Dažniausi simptomai buvo viduriavimas, pleiskanojimas ir pilvo skausmas (pasireiškė atitinkamai 60, 4, 58, 3 ir 41, 7% pacientų) (1 lentelė). Dvidešimt devyniems (60, 4 proc.) Pacientams buvo atlikta operacija tam tikru metu, siekiant valdyti jų būklę. Plonojo žarnos rezekcija buvo dažniausia procedūra, atliekama 13 (27, 1%) atvejų. Kai kuriais gydymo etapais trisdešimt septyni (77, 1%) pacientai vartojo trumpo ar ilgo veikimo somatostatino analogus. Nors daugelis pacientų patyrė šio preparato naudą, jie turėjo simptomų, kurie toliau aprašyti, ir atsaką į gydymą 131 I-MIBG, tačiau visi pacientai vartojo stabilią somatostatino analogų dozę. Šeši (12, 5 proc.) Pacientai taip pat buvo gydomi chemoterapija, du (4, 2 proc.) Interferono- α , vienas (2, 1 proc.) Kepenų metastazių radijo dažnio abliacija ir septyni (14, 6 proc.) Kepenų chemoterapija kepenyse tam tikru ligos laikotarpiu. Šiems pacientams 131 I-MIBG buvo paskirtas 88 kartus (vidutiniškai 1, 8 gydymo vienam pacientui, 1-4 diapazonai) (1 paveikslas). Vidutinis laikas nuo pradinės diagnozės nustatymo iki pirmojo 131 I-MIBG gydymo buvo 38, 5 ± 9, 5 mėnesio, o stebėjimo mediana po gydymo 131 I-MIBG buvo 31, 0 ± 3, 5 mėnesio (diapazonas 7–127 mėnesiai).

Pilno dydžio lentelė

Image

Pacientų, gavusių 1, 2, 3 arba 4 131 I-MIBG terapijos ciklus, skaičius. Bendras pacientų skaičius yra 48. Vidutinis pacientų gydymo skaičius buvo 1, 8.

Visas dydis

Atsakas į 131 I-MIBG terapiją

Vidutinis 48 pacientų išgyvenamumas buvo 79 ± 7, 2 mėnesio nuo pirminės diagnozės nustatymo ir 46 ± 4, 6 mėnesio nuo pirmojo gydymo I-MIBG. Iš 26 pacientų, mirusių tyrimo laikotarpiu, vidutinis laikas nuo pirminės diagnozės nustatymo iki mirties buvo 57, 5 ​​± 6, 3 mėnesio, o vidutinis laikas nuo pirmojo gydymo I-MIBG iki mirties buvo 19, 5 ± 4, 7 mėnesio.

Buvo nustatyti dvidešimt devyni pacientai, kuriems buvo rasta biocheminių naviko žymenų matavimų, atliktų prieš ir po 131 I-MIBG terapijos, įrašų. Šie tyrimai buvo atliekami pacientams toliau vartojant stabilią somatostatino analogo dozę, jei jiems buvo paskirta tokia terapija. Iš šių 29 pacientų 11 (36, 7%) nustatyta> 50% sumažėjusi chromogranino A koncentracija serume ir (arba) po 24 valandų šlapime esančio 5HIAA koncentracija po gydymo I-MIBG ( 131 lentelė). Taip pat buvo nustatyta 40 pacientų, apie kuriuos buvo galima gauti radiologinių tyrimų, atliktų prieš ir po I-MIBG terapijos, analizę. Vienuolikai (27, 5%) šių pacientų po terapijos nuskaitytų navikų dydis sumažėjo> 25% (2 lentelė). Simptominis atsakas į 131 I-MIBG terapiją buvo registruotas visiems 48 pacientams iš ambulatorinių klinikų stebėjimo laiškų. Dvidešimt septyni (56, 3%) pacientai pranešė apie simptomų pagerėjimą po 131 I-MIBG terapijos (2 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

Kaplan – Meier analizė parodė reikšmingai padidėjusį išgyvenamumą (59, 0 ± 13, 9 mėnesio) nuo pirmojo gydymo I-MIBG pradžios pacientams, kuriems po gydymo buvo simptominis pranašumas, palyginti su tais, kuriems simptomai nepagerėjo (22, 0 ± 5, 3 mėnesio) ( P <0, 01; 2A pav.). Pacientai, kuriems nepavyko rasti radiologinių tyrimų rezultatų po 131 I-MIBG terapijos, išgyveno trumpiau (mediana 3, 0 ± 1, 4 mėn.), Palyginti su pacientais, kuriems radiologinio tyrimo rezultatai buvo nustatyti po 131 I-MIBG. (mediana 59 ± 7, 9 mėnesio) ( P <0, 001). Taip gali būti todėl, kad buvusi pacientų grupė mirė, kol nebuvo galima atlikti stebėjimo patikrinimo. Tačiau reikšmingo išgyvenamumo skirtumo tarp pacientų, kuriems atliktas radiologinių skenavimų pagerėjimas (mediana 46 ± 14, 7 mėnesio), nebuvo, palyginti su pacientais, kuriems radiologinių tyrimų metu pokyčių ar progresavimo nepastebėta (mediana 77 ± 28, 8 mėnesiai) (2B paveikslas). Pacientai, kurie buvo įvardyti kaip biocheminiai atsakai, taip pat neparodė jokio reikšmingo išgyvenamumo skirtumo, palyginti su nereagavusiais pacientais (vidutinis išgyvenamumas 46, 0 ± 18, 7 mėn., Palyginti su biocheminiais atsakymais, ir 46, 0 ± 1, 3 mėn., Kuriems nebuvo atsakymų), (2C paveikslas).

Image

Kaplan – Meier diagramos, parodančios pacientų išgyvenamumą nuo pirmojo 131 I-MIBG gydymo pradžios, kai yra ( A ) simptominių, ( B ) radiologinių ir ( C ) biocheminių kintamųjų, lyginant atsakus su 131 I-MIBG terapija su neatsakančiaisiais.

Visas dydis

Navikai buvo suskirstyti į pogrupius, atsirandančius virškinimo trakte, kasoje, plaučiuose ir nežinomoje pirminėje vietoje, siekiant įvertinti, ar naviko vieta paveikė atsaką į gydymą 131 I-MIBG. Nebuvo nustatyta reikšmingo ryšio tarp naviko vietos ir nei paciento išgyvenamumo, nei simptominio, radiologinio ar biocheminio atsako į gydymą 131 I-MIBG.

Be to, nebuvo reikšmingų skirtumų tarp kepenų rezekcijos (šeši pacientai), radijo dažnio abliacijos (vienas pacientas) ar chemoterapijos (septyni pacientai) kepenų metastazių pacientų ir likusios grupės, kurioms nebuvo atliktas citoreduktyvus kepenų gydymas, simptominis atsakas ar išgyvenimas po 131 I-MIBG terapijos.

Nors buvo tendencija, kad simptominiams pacientams (vidutiniškai 2, 07 gydymo) skiriama daugiau 131 I-MIBG terapijos kursų, palyginti su simptominiais nereagavusiais (vidutiniškai 1, 48 gydymo), šis skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas. Taip pat statistiškai reikšmingų skirtumų tarp 131 I-MIBG gydymo, skirto radiologiniams atsakikams (vidutiniškai 1, 73 gydymo), palyginti su nereagavusiais (vidutiniškai du gydymo metodai) ir biocheminiais atsakikliais (vidurkis 1, 91 gydymo), palyginti su nereagavusiais (1, 86 gydymo), nebuvo. ).

Nors simptomiškai reagavusių pacientų išgyvenamumas buvo žymiai padidėjęs, palyginti su nereagavusių pacientų, nuo pirmojo gydymo 131 I-MIBG skyrimo dienos (2A pav.), Kai šių pacientų išgyvenimas buvo vertinamas nuo tos dienos, kai jiems pirmą kartą buvo diagnozuotas NET, o ne nuo gydymo dienos, reikšmingo skirtumo tarp simptomiškai reaguojančių pacientų (mediana 89 ± 26, 6 mėn.) ir nereagavusių (mediana 79 ± 15, 9 mėn.) nebuvo (3 paveikslas). Šis pastebėjimas gali atspindėti faktą, kad simptomiškai reagavusiems pacientams gydymas 131 I-MIBG buvo suteiktas anksčiau.

Image

Kaplano ir Meierio diagrama, rodanti paciento išgyvenamumą nuo diagnozės nustatymo dienos simptomiškai reaguojantiems pacientams iki 131 I-MIBG terapijos, palyginti su pacientais, kuriems nebuvo atsakymų.

Visas dydis

I-MIBG terapijos toksiškumas

Šalutinis 131 I-MIBG terapijos poveikis buvo naudojamas NCI toksiškumo kriterijais (3 lentelė). Dvylikai (25 proc.) Pacientų išsivystė hematologinės komplikacijos. Buvo septyni (14, 5%) anemijos atvejai (visi 1 ar 2 laipsnio), trys (6, 2%) trombocitopenijos (vienas 1 laipsnio, vienas 2 laipsnio, vienas 3 laipsnio) ir penki (10, 4%) leukopenijos atvejai (visi 1 laipsnio). arba 2). Devyniems pacientams buvo sutrikdytas tik vienas hematologinis rodiklis, tuo tarpu dviem išsivystė anemija ir trombocitopenija, vienam - leukopenija ir anemija. Visi mielosupresijos atvejai išnyko savaime. Nepaisant skydliaukės blokados, nė vienam pacientui neatsirado inkstų nepakankamumas, o trims (6, 3 proc.) Nepageidaujamų skydliaukės funkcijos tyrimų (dviejų hipotirozės, vienos hipertiroidos) nebuvo nustatyta. Vienam iš jų išsivystė hipotirozė po pirmojo gydymo, tuo tarpu antrasis pacientas buvo biochemiškai diagnozuotas eutirozė po kiekvieno iš trijų pirmųjų gydymo būdų, bet po ketvirtojo tapo hipotiroidine. Kitos simptominės komplikacijos buvo pykinimas ir vėmimas, kurie pasireiškė devyniems (18, 8%) pacientams, ir letargija septynioms (14, 6%). Dėl komplikacijų vienuolikai (22, 9 proc.) Pacientų prireikė hospitalizacijos, daugiausia norint stebėti kaulų čiulpų slopinimą ir simptomiškai pašalinti šalutinį poveikį. Per 30 gydymo dienų buvo tik viena mirtis. Tai įvyko dėl naviko progresavimo, o ne dėl šalutinio gydymo poveikio. Nė vienas pacientas nepatyrė karcinoidinės krizės.

Pilno dydžio lentelė

Diskusija

Apibendrinant, mes parodėme, kad 131 I-MIBG terapija simptomiškai pagerėjo daugiau nei pusėje 48 pacientų, sergančių metastazavusiais NETN, grupės. Pacientams, kurie pranešė apie simptominį pagerėjimą, vidutinis išgyvenamumas padidėjo 37 mėnesius nuo pirmojo I-MIBG vartojimo pradžios. Nors kai kurie su gydymu susijusio toksiškumo įrodymai buvo rasti trečdaliui pacientų, šis toksiškumas daugeliu atvejų buvo lengvas ir savaiminis.

Pacientų, patyrusių simptominę 131 I-MIBG terapijos naudą, dalis (56, 3%) buvo panaši į ankstesnių tyrimų duomenis (Safford ir kt., 2004; Sywak ir kt., 2004). Kaip ir viename ankstesniame panašiame tyrime (Safford ir kt., 2004), išgyvenimas po 131 I-MIBG terapijos geriausiai buvo prognozuojamas subjektyviu simptominiu atsaku į gydymą. Vidutinis išgyvenamumas simptomiškai reagavusiems pacientams padidėjo 37 mėnesiais, palyginti su neatsakančiaisiais šiame tyrime, palyginti su 32 mėnesiais ankstesniame tyrime (Safford ir kt., 2004). Kaip taip pat anksčiau parodė Safford ir kt. (2004), pacientams, kuriems buvo parodyti biocheminiai parametrai (serumo chromograninas A arba 24 h šlapimo 5HIAA) arba sumažėjo naviko našta atliekant radiologinius tyrimus po 131 I-MIBG terapijos, statistiškai reikšmingų skirtumų nenustatyta. išgyvenant. Šie duomenys iš dalies gali atspindėti nedidelį pacientų, kuriems buvo atlikti visi biocheminiai ir rentgenografiniai matavimai, imtį. Nepaisant to, mūsų duomenys rodo, kad įprastas biocheminių ir radiografinių parametrų stebėjimas po I-MIBG terapijos po 131 gydymo greičiausiai neduos naudingos informacijos apie kiekvieno paciento prognozę.

Bendras vidutinis mūsų pacientų grupės išgyvenimas (79 ± 7, 2 mėnesio) buvo panašus į ankstesnių tyrimų duomenis. Mūsų tyrimo metu, nors simptomiškai reaguojantiems į gydymą 131 I-MIBG, nustatytas reikšmingai didesnis išgyvenamumas, palyginti su nereagavusiais pacientais, kai buvo vertinamas nuo pirmojo 131 I-MIBG gydymo dienos, kai šios grupės išgyvenimas buvo vertinamas nuo pirminės diagnozės nustatymo dienos su NET, statistiškai reikšmingo skirtumo, palyginti su pacientais, kuriems simptominis atsakas į gydymą 131 I-MIBG nebuvo, nebuvo. Todėl gali būti, kad atsakai į 131 I-MIBG terapiją buvo gydomi anksčiau jų ligos metu. Šiuo metu nežinoma, ar paciento reakcija į radionuklidų terapiją keičiasi ligos progresavimo metu. Norint galutinai nustatyti, ar 131 I-MIBG terapija pagerina bendrą pacientų, sergančių metastazavusiais NET, išgyvenamumą, prireiktų atsitiktinių imčių perspektyvinio tyrimo su mažiau heterogeniška pacientų grupe.

Po 131 I-MIBG terapijos toksiškumas nebuvo retas - pasireiškė 29, 2% pacientų, o hospitalizacija - 22, 9%. Kaulų čiulpų slopinimas buvo stebimas dažniausiai, tačiau daugeliu atvejų tai buvo lengvas (NCI 1 arba 2 laipsnis) ir išnyko savaime be jokių specialių priemonių. Per 30 gydymo dienų buvo viena mirtis, tačiau tai įvyko dėl naviko progresavimo, o ne dėl šalutinio gydymo poveikio. Nepaisant skydliaukės blokados, dviem pacientams išsivystė hipotiroidizmas.

Pacientams, turintiems NETN, labai naudingas daugiadalykinis požiūris į jų priežiūrą. Visi pacientai turi būti vertinami standartizuotai, naudojant įvairius biocheminius tyrimus, taip pat naudojant anatominius ir funkcinius vaizdavimo metodus. Atskiram pacientui tam tikroje jo ligos stadijoje dažnai yra galimos kelios gydymo galimybės, todėl gydymo pasirinkimą turėtų aptarti daugiadalykė komanda ir su atitinkamu pacientu. Mūsų tyrimas patvirtina ankstesnius pastebėjimus, kad 131 I-MIBG terapija yra paprastai saugus ir pagrįstai gerai toleruojamas gydymo būdas ir suteikia simptominę naudą> 50% pacientų, sergančių metastazavusiais NET. Simptominis atsakas į gydymą 131 I-MIBG gali turėti geresnę prognozę. Tačiau kadangi šio tyrimo respondentai dažnai buvo gydomi anksčiau dėl ligos, dabartiniai duomenys nepatvirtina reikšmingo išgyvenamumo padidėjimo nuo pirminės diagnozės nustatymo dienos. Todėl paaiškėja, kad mažų frakcionuotų 131 I-MIBG dozių vartojimas tikriausiai neturi įtakos bendrajam pacientų, sergančių metastazavusiais NETN, išgyvenamumui, nors gydymas daugeliui pacientų daro didelę įtaką simptomams. Todėl reikėtų įvertinti didesnių 131 I-MIBG dozių veiksmingumą, tačiau kadangi tai greičiausiai bus susijusi su padidėjusiu kaulų čiulpų toksiškumo rizikos ir naudos analizės dažniu. Neseniai buvo sukurtos naujos radionuklidų terapijos formos. Taigi, siekiant nustatyti optimalų gydymo režimą individualiems pacientams, turėtų būti atliekamas tiesioginis 131 I-MIBG palyginimas su kitais radionuklidų terapijos būdais, tokiais kaip 90 Y-DOTATOC (Bodei ir kt., 2004; Forrer ir kt., 2006; Frilling ir kt., 2006).

Pokyčių istorija