Adipokinų ir kraujo spaudimo ryšys kaimo kinų paaugliams | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Adipokinų ir kraujo spaudimo ryšys kaimo kinų paaugliams | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Anonim

Anotacija

Ankstesni tyrimai parodė, kad adipokinai daro įtaką kraujo spaudimui (BP). Turima nedaug duomenų apie sveikus paauglius, kuriems yra kritinis laikotarpis siekiant užkirsti kelią padidėjusiam BP. Šis tyrimas ištyrė leptino, adiponektino ir leptino bei adiponektino santykį (LAR) su BP kaimo kinų paaugliams. Šioje ataskaitoje dalyvavo 1245 paaugliai (vidutinis kūno masės indeksas: 19, 3 kg m −2 ), kurių amžius 13–21 metai, iš nustatytos dvynių grupės. Mes ištyrėme lytims būdingus ryšius tarp plazmos adipokinų ir BP, koreguodami juos pagal adipoziškumo ir atsparumo insulinui (IR) rodiklius. Mes įvertinome genetinį indėlį į adipokinus, naudodamiesi dvynių ir Cholesky skilimo modeliais. Tarp leptino ir adiponektino lygio koreliacijos nebuvo. Leptinas buvo teigiamai susijęs su sistoliniu kraujospūdžiu (SBP) vyrams ir diastoliniu kraujospūdžiu moterims, tačiau šis ryšys išnyko pakoregavus lipnumą ir IR. LAR buvo teigiamai susijęs su SBP ( β (se): 1, 94 (0, 45)), P <0, 01), adiponektinas buvo neigiamai susijęs su SBP ( β (se): –2, 18 (0, 63), P <0, 001) tik vyrams, ir tokios asociacijos buvo nepriklausomos nuo adiposity ir IR. Lyties × adiponektino sąveikos testas buvo reikšmingas ( P = 0, 01). Paveldimumo įvertinimas parodė, kad tiek aplinkos, tiek genetiniai veiksniai lemia adipokinų kitimą. Šiems santykinai liekniems kinų paaugliams leptinas buvo teigiamai susijęs su BP abiejų lyčių pacientais, tačiau priklausė nuo adipozity / IR. Vyrams Adiponektinas buvo neigiamai susijęs su SBP, nepriklausomai nuo adiposity / IR.

Įvadas

Suaugusiųjų ir paauglių santykis tarp nutukimo ir širdies bei kraujagyslių rizikos veiksnių, tokių kaip hipertenzija, diabetas ir dislipidemija, buvo gerai atpažįstamas. 1, 2 Nors tikslios su nutukimu susijusios gretutinės ligos priežastys nėra aiškios, adipokinai (pvz., Leptinas ir adiponektinas) greičiausiai turi įtakos metabolinei homeostazei ir širdies bei kraujagyslių ligoms. Leptinas, užkoduotas nutukusio ( ob ) geno, 3 veikia tiesiogiai pagumburį, kad reguliuotų maisto vartojimą ir energijos sąnaudas. 4 Leptinas gali atlikti etiologinį vaidmenį sergant širdies ir kraujagyslių ligomis, stimuliuodamas kraujagyslių uždegimą, oksidacinį stresą ir kraujagyslių lygiųjų raumenų hipertrofiją. 5, 6, 7 Adiponektinas, kaip kolageno pavidalo baltymas, gaminamas riebaliniame audinyje, 8 skatina riebalų oksidaciją audiniuose, dėl ko sumažėja riebalų rūgščių ir audinių trigliceridų kiekis, taip pat padidėja jautrumas insulinui. 9 Nors neaišku, ar adiponektinas savarankiškai veikia BP reguliavimą, hipertenzija sergantiems asmenims pastebėtas sumažėjęs adiponektino kiekis. 10

Duomenų apie paauglių adipokinų ir kraujospūdžio (BP) kiekį yra nedaug, ypač santykinai lieknos Kinijos populiacijos. Palyginti su suaugusia, paauglystė yra greito fizinio augimo ir funkcinio brendimo laikotarpis, lydimas didėjančių lyčių skirtumų antropometriniuose matavimuose, BP, kūno sudėjime, hormonuose ir metabolizme. Sumažėjęs jautrumas insulinui brendimo metu (brendimo atsparumas insulinui (IR)) yra gerai stebimas reiškinys. 13 Pubertiškumas taip pat yra kritinis nutukimo ir padidėjusio BP išsivystymo laikotarpis. Adipokinų ir jų sąsajų su BP tyrimas paauglystėje padės išsiaiškinti, ar adipokinai yra perspektyvūs kaip hipertenzijos rizikos biologiniai žymekliai paauglystėje ir už jos ribų.

BP ir adipokinų lyčių skirtumai buvo gerai aprašyti. 11, 14 Bet tyrimai su suaugusiaisiais dėl lyties specifinių leptino ir BP santykių davė nenuoseklių rezultatų. Aukštesnis leptino kiekis buvo nustatytas moterims, tačiau vyrai dažniau nustatė leptino ir BP asociacijas. 15 Priešingai, Ma ir kt. 16 nustatė LEPTIN geno variantų ir leptino lygio plazmoje reikšmę moterų BP reguliavime. Paaugliams atlikta nedaug lyties tyrimų. 17 Paskelbtame kinų paauglių tyrime 11 nustatėme ryškių lyčių leptino lygio skirtumų. Tolesni lyties specifinio adipokino ir BP santykio tyrimai galėtų suteikti naujos informacijos apie didesnį jaunų vyrų hipertenzijos paplitimą. 14

Nors žinoma, kad adipozitiškumas ir BP yra genetiškai nulemti 18, 19, 20 metų amžiaus grupėse ir populiacijose, duomenų apie genetinę įtaką adiponektinui 19 ir leptinui yra nedaug. 11, 20 Kai kuriuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 21 suaugusieji ir paaugliai, buvo padaryta stipri genetinė įtaka leptino ir kūno masės indeksui (KMI). 11 Vienintelis toks tyrimas dvynių kohortoje nustatė didelę genetinę įtaką adiponektinui. 19 Reikia nustatyti, koks yra santykinis aplinkos ir genetinių veiksnių poveikis adipokinams paaugliams. Mūsų žiniomis, toks kinų kaimo paauglių tyrimas nebuvo atliktas.

Šio tyrimo tikslai buvo ištirti adipokinų ryšį su BP dideliame liesų, kaimo kinų paauglių pavyzdyje; įvertinti, ar asociacijoms įtakos neturi lipnumas ir IR; ir įvertinti, ar yra lyčių skirtumų adipokino ir BP santykiuose. Galiausiai mes siekėme įvertinti genetikos indėlį į adipokinus, naudojant dvynių dizainą.

Metodai

Tyrimo populiacija

Aprašyta išsami informacija apie dvynių priėmimo kriterijus pradiniame ir stebint. 22 Trumpai tariant, tiriamosios populiacijos buvo bendruomeninės perspektyviosios dvynių grupės, įdarbintos 1998–2000 m. Anqingo kaimo vietovėje, Kinijoje, dalis (pradinis tyrimas). Nuo 2005 m. Dvynukai, kurie dalyvavo pradiniame tyrime, buvo stebimi siekiant nustatyti metabolinio sindromo pirmtakus. Rašytinis informuotas sutikimas buvo gautas iš kiekvieno dalyvio arba iš tėvų, jei jie buvo jaunesni. Šį tyrimą patvirtino Vaikų memorialinės ligoninės institucinė apžvalgos taryba ir Anhui medicinos universiteto etikos komitetas.

Dalyvių demografinei, profesinei, gyvenimo būdo ir mitybos informacijai rinkti buvo naudojamas išsamus klausimynas. Tarptautiniam fizinio aktyvumo klausimynui kinų kalba (IPAQ-short, //www.ipaq.ki.se) buvo naudojama įvertinti asmens fizinį aktyvumą, įrodantį jo pagrįstumą ir patikimumą. Tiriamųjų fizinis aktyvumas buvo klasifikuojamas kaip žemas, vidutinis ar didelis, kaip aprašyta kitur. 24 Šiame tyrime dalyvavo 1245 13–21 metų asmenys, baigę stebėjimo tyrimą ir išmatavę leptino bei adiponektino kiekį plazmoje; iš šių 1245 tiriamųjų į paveldimumo analizę buvo įtrauktos 606 tos pačios lyties poros, turinčios informaciją apie zygoziškumą. Be 606 dvynių porų, buvo 17 pavienių dvynių, kurių brolis / sesuo dvyniai neatliko tolesnio tyrimo arba nebuvo atlikę leptino ir adiponektino plazmos matavimų, ir 8 dvynių poros be zygozumo. Kadangi visi 33 tiriamieji buvo iš tos pačios dvynių grupės, o pagrindinėje analizėje visi dvyniai buvo traktuojami kaip individai, į analizę įtraukėme visus tiriamuosius.

Antropometriniai ir kūno riebalų matavimai

Ūgis ir svoris buvo matuojami naudojant standartinius protokolus be batų ar viršutinių drabužių. 22 Buvo atliktas juosmens apimties matavimas bambos lygyje iki artimiausio centimetro. Analizėje naudotos galutinės antropometrinės vertės buvo trijų matavimų vidurkis. KMI buvo apskaičiuotas kaip svoris (kg) / kvadratinis ūgis (m 2 ). Be to, remiantis vizualiu patikrinimu, buvo nustatyta tannerio stadija (I – V). 25, 26

Standartinė viso kūno skenavimas buvo atliktas atliekant dvigubos energijos rentgeno spinduliuotės absorbcijos metodiką, apimančią viso kūno ir tris regionines riebalų matavimo priemones: kamieno (krūtinės, pilvo ir dubens), rankų ir kojų. Visiems kūno riebalams apskaičiuoti buvo naudojama standartinė programinė įranga („Lunar V4.6 DPX“; „GE Medical Systems“, Madisonas, WI, JAV). 27 Kūno riebalų procentas buvo apskaičiuotas padalijus bendrą riebalų kiekį iš kūno svorio. Pagrindinių riebalų procentas (TF procentas) buvo apskaičiuotas kaip pagrindiniai riebalai, padalyti iš kūno svorio.

BP matavimai

BP buvo vertinamas sėdintiems ir pailsėjusiems asmenims, kaip aprašyta anksčiau, naudojant standartines procedūras ir gyvsidabrio gravitacijos manometrą. 28 Galutinėje analizėje buvo naudojamas trijų matavimų vidurkis. Padidėjęs sistolinis kraujospūdis (SBP) / diastolinis kraujospūdis (DBP) buvo apibrėžtas kaip 75, amžiaus, lyties ir ūgio SBP ir DBP centilių matavimai. 29

Laboratorinis matavimas

Kito vizito metu buvo paimtas kraujo mėginys iš kiekvieno dalyvio antecubitalinės venos, esančios vertikalioje padėtyje, ryte (0700–0800 valandos) po nakties pasninko. Plazma buvo atskirta ir laikoma –80 ° temperatūroje tolimesnei analizei. Kaip aprašyta anksčiau, 11 plazmos leptino ir adiponektino buvo išmatuoti naudojant sumuštinių imuninius tyrimus, pagrįstus srauto metrine xMAP technologija („Luminex 200“ daugiaanalitinių elementų profiliavimo sistema, „Luminex Corp.“, Austinas, TX, JAV). Imuninio tyrimo rinkinį galima įsigyti iš Millipore Corporation (Billerica, MA, JAV). Tyrimo jautrumas leptinui ir adiponektinui buvo atitinkamai 138, 8 ir 145, 5 pg ml- 1, o leptino ir adiponektino variacijos koeficientai buvo atitinkamai 5, 2% ir 8, 0%. Leptino ir adiponektino santykis (LAR) buvo apskaičiuotas kaip leptinas padalytas iš adiponektino. Dvigubas zigotiškumas (dizigotinis arba monozigotinis) buvo nustatytas naudojant 10 autosominių polimorfinių mikrosatellitinių žymeklių, kaip aprašyta ankstesniame leidinyje. 22

Gliukozės kiekis plazmoje buvo išmatuotas per 2 valandas nuo mėginio paėmimo modifikuotu heksokinazės fermentiniu metodu („Hitachi 7020“ automatinis analizatorius, „Hitachi“, Tokijas, Japonija). Insulino kiekis plazmoje buvo išmatuotas elektrochemiliuminescencijos metodu naudojant „Elecsys 2010“ sistemą (Roche, Bazelis, Šveicarija). Homeostatinio modelio IR indeksas (HOMA) buvo apskaičiuotas kaip gliukozės nevalgius (mmol l −1 ) ir insulino nevalgius (mU l −1 ), padalyto iš 22, 5.

Atliktas normalumo testas, siekiant įvertinti adipokinų ir HOMA pasiskirstymus, naudojant Kolmogorovo – Smirnovo testą, o tie, kurie smarkiai nukrypsta nuo normalaus pasiskirstymo, buvo modifikuoti atliekant visas vėlesnes statistines analizes.

Statistiniai metodai

Pagrindinis analizės tikslas buvo ištirti paauglių adipokinų ir BP ryšį. Visos analizės buvo atliktos atskirai pagal lytį, naudojant SAS V9.1 (SAS Institute Inc., Cary, NC, JAV). Visi dvyniai buvo traktuojami kaip individai (išskyrus paveldimumo įvertinimą). Norėdami įvertinti porų tarpusavio koreliaciją tarp dvynių, taikėme apibendrintą įverčių lygtį, įgyvendintą „SAS Procedure Genmod“ (SAS Institute Inc.).

Lytims būdingi ryšiai tarp adipozitycinių rodiklių / IR ir adipokinų buvo įvertinti naudojant Pearsono koreliacijos koeficientus su koregavimu atsižvelgiant į amžių ir Tannerio stadiją. Toliau, siekiant įvertinti adipokinų ir BP ryšį pagal lytį, buvo taikoma daugialypės regresijos analizė, pakoreguota atsižvelgiant į kovariacinius parametrus, įskaitant amžių, Tanner stadijas (1/2/3/4/5 / trūksta), fizinio aktyvumo lygį (žemas / vidutinis / didelis (trūksta), rūkymas (aktyvus / pasyvus / ne), alkoholio vartojimas, menarche statusas (tik moterims), ūgis, duomenų rinkimo data, išsilavinimas (pradinis / vidurinis / kolegija) ir profesija (šiuo metu mokykloje / kitoje) pagal 1 modelį Toliau asociacijos buvo pakoreguotos atsižvelgiant į įvairius lipnumo ir IR rodiklius (1 modelis ir plius TF / kūno riebalų procentas / KMI / juosmens apimtis / HOMA). Lytis × adipokinų terminas buvo įtrauktas, norint patikrinti jų sąveiką. Tada mes panaudojome daugialogistinę regresijos analizę, norėdami nustatyti padidėjusio BP laipsnį adipokinams, naudodamiesi 75-ąja amžiaus, lyties ir aukščio SBP ir DBP procentile. Svarbumui nustatyti buvo naudojamas P <0, 05. Mes pakartojome analizę įtraukdami tik vieną dvynį iš šeimos (pirmagimį dvynį). Kadangi šie rezultatai buvo labai panašūs (1–3 papildomos lentelės), šioje ataskaitoje pateikiami atradimai, naudojant visų dvynių duomenis.

Galiausiai, atsižvelgiant į amžių ir Tannerio pakoreguotą Pearsono dalinės koreliacijos analizę, buvo apskaičiuota adipokinų klasės klasių koreliacija porose, suskaidyta pagal zygozumą. Mes įvertinome genetinį ir aplinkos indėlį į adipokinus, naudodamiesi dvigubo tyrimo planu. Mes įvertinome, kiek adipokino variacijos atsiranda dėl genetinio poveikio (paveldimumo), o kiek - dėl bendro ar išskirtinio poveikio aplinkai. Šie trys komponentai yra vadinami A (priedų genetika), C (bendra aplinka) ir E (unikali aplinka), vadinamuoju ACE modeliu. a 2, c 2 ir e 2 žymi viso fenotipo variacijos procentą, atitinkamai apskaičiuotą pagal genetinius veiksnius, bendrus ir unikalius aplinkos veiksnius. Dvigubo duomenų Cholesky skilimo modelis buvo pritaikytas dvynių duomenims, naudojant maksimalios tikimybės įvertinimą naudojant struktūrinių lygčių modeliavimo procedūras. 30 Pilnas modelis, be amžiaus ir lyties, apėmė priedų genetinius ( a 2 ), įprastus aplinkos ( c 2 ) ir unikalius aplinkos ( e 2 ) komponentus. Parametrų įverčiams buvo apskaičiuoti 95% pasikliovimo intervalai (PI); kai į juos buvo įtraukta 0, parametrai buvo aiškinami kaip statistiškai nereikšmingi. Tada mes pritvirtinome submodelius, ribodami tam tikrus komponentus (A, C ar E) kaip nulį. model Modelių palyginimui, siekiant parinkti tinkamiausią modelį, buvo naudojami 2 tinkamumo ir Akaike informacijos kriterijai.

Rezultatai

Šioje ataskaitoje dalyvavo 1245 kinų paaugliai nuo 13 iki 21 metų. 1 lentelėje pateiktos lytims būdingos savybės, adipoziškumo rodikliai, HOMA, BP ir adipokino lygis. Daugiau kaip 60% tiriamųjų buvo II – IV stadijos tanner; 54% buvo vyrai; ir vidutinis KMI buvo 19, 3 kg m –2 . Vidutinis leptino ir adiponektino kiekis plazmoje buvo 1, 3 ng ml −1 ir 16, 5 μg ml −1 vyrams ir atitinkamai 7, 3 ng ml −1 ir 19, 4 μg ml −1 moterims. Patinai buvo žymiai aukštesni, sunkesni ir turėjo didesnę BP vertę. Moterų KMI, juosmens apimtis, kūno riebalai ir HOMA buvo žymiai didesni ( P <0, 05).

Pilno dydžio lentelė

Koreliacija tarp plazmos adipokinų ir adipozity matavimų / IR

2 lentelėje parodyta koreliacija tarp log-transformuotų adipokinų ir adiposity matai / IR su koregavimu atsižvelgiant į amžių ir Tanner stadiją. Abiejų lyčių pacientams nebuvo nustatyta koreliacijos tarp leptino ir adiponektino lygio. Tarp abiejų lyčių pacientų buvo pastebėtas stiprus teigiamas koreliacija tarp leptino ir riebalinio aktyvumo (koreliacijos koeficientai: 0, 43–0, 65 vyrams, 0, 51–0, 54 moterims; P <0, 001). Priešingai, adiponektinas turėjo silpną neigiamą koreliaciją su% TF ir KMI vyrams (koreliacijos koeficientai atitinkamai −0, 09 ir −0, 09) ir su% TF ir procentiniu kūno riebalų kiekiu moterims (koreliacijos koeficientai atitinkamai −0, 15 ir −0, 10). ). Leptinas turėjo reikšmingą koreliaciją su HOMA abiejų lyčių pacientams, o adiponektinas turėjo teigiamą koreliaciją su HOMA vyrams, pakoregavus amžių, Tanner stadiją ir KMI.

Pilno dydžio lentelė

Ryšys tarp log-transformuotų adipokinų ir BP

Kaip parodyta 3 ir 4 lentelėse, leptinas ir LAR buvo teigiami siejami su SBP vyrams ir su DBP moterimis po pritaikymo įprastiems kovariatams (1 modelis). Šios asociacijos tarp leptino ir BP nepriklausė nuo adiponektino, tačiau išnyko po to, kai buvo koreguojama dėl adipoziškumo ir HOMA. Adiponektinas buvo neigiamai susijęs su SBP ( β (se): –2, 18 (0, 63)) ( P <0, 001) tik vyrams, nepriklausomai nuo leptino, adiposity ir HOMA (5 lentelė). Lyties × adiponektino sąveikos testas buvo reikšmingas ( P = 0, 01) (duomenys nepateikti).

Pilno dydžio lentelė

Pilno dydžio lentelė

Pilno dydžio lentelė

Atlikome panašią dvejetainio BP rezultato analizę (padidėjęs SBP ar DBP, taip arba ne) (6 lentelė). Leptinas ir LAR buvo susiję su padidėjusia padidėjusio SBP rizika vyrams, o leptinas buvo susijęs su padidėjusia padidėjusio DBP rizika moterims, tuo tarpu adiponektinas buvo susijęs su sumažinta padidėjusio SBP rizika vyrams. Tačiau tik po adiponektino / LAR padidėjęs SBP ryšys išliko atlikus papildomą adipoziteto ir HOMA rodmenų koregavimą (adiponektino: šansų santykis (OR): 0, 73, 95% PI: 0, 57–0, 94; LAR: OR: 1, 24, 95% PI: 1.02, 1.52).

Pilno dydžio lentelė

Genetinių veiksnių indėlis į adipokinus

7 lentelėje pateikti adipokinų paveldimumo įvertinimai. Tarpkryptiniai abiejų lyčių leptino ir adiponektino koreliacijos koeficientai moterims buvo didesni tarp monozigotinių nei tarp dizigotinių porų. Tai rodo, kad genetiniai veiksniai gali būti svarbūs šių kintamųjų veiksniai. Remiantis statistiškai geriausiai pritaikytais modeliais, reikšmingas leptino paveldimumas buvo pastebėtas vyrams (0, 54; 95% PI: 0, 44, 0, 62) ir moterims (0, 59; 95% PI: 0, 50, 0, 67) (AE modelis, duomenys nepateikti). . Moterų adiponektino paveldimumo įverčiai buvo 0, 44 (95% PI: 0, 18, 0, 77); tačiau vyrų adiponektino paveldimumo įverčiai nebuvo statistiškai reikšmingi.

Pilno dydžio lentelė

Diskusija

Tai yra pirmasis tyrimas, kurio metu buvo tiriamos lytims būdingos adipokinų ir BP asociacijos didelėje kaimo kinų paauglių imtyje. Ši ataskaita papildo ir papildo ankstesnius tyrimus šiais aspektais.

Leptino ir adiponektino asociacija

Adiponektinas ir leptinas yra du svarbūs adipokinai, išsiskiriantys iš riebalinio audinio. Vienas įdomus klausimas yra - kaip glaudžiai tarp leptino ir adiponektino koreliuoja individai? Viename nutukusių vaikų (5–19 metų) tyrime pastebėtas reikšmingas teigiamas leptino ir adiponektino ryšys. 31 Taivano vaikams (12–14 metų) adiponektino kiekis neigiamai koreliavo su leptino kiekiu. 32 Nerasta koreliacijos tarp leptino ir adiponektino lygio abiejų lyčių pacientams pritaikius pagal amžių ir Tanner stadiją. Šie įvairūs tyrimų duomenys tikriausiai atsirado dėl skirtumų tarp gyventojų savybių, pavyzdžiui, nutukimo laipsnio ir kūno sudėjimo. Ankstesni tyrimai parodė, kad kūno sudėjimas ir riebalų pasiskirstymas skiriasi liesiems ir nutukusiems vaikams. Papildomame darbe buvo pranešta apie ryšį tarp kūno riebalų pasiskirstymo ir adiponektino lygio jauniems paaugliams (13, 5 ± 4, 4 metų). 34 Kaip alternatyva, šiuos skirtumus galima priskirti prie etninių skirtumų, susijusių su adiponektino lygiu. 35 Prie šių įvairių išvadų taip pat gali prisidėti kiti veiksniai, įskaitant mitybos būklę, aplinkos ir demografines savybes.

Leptino, adiponektino ir LAR ryšys su adiposity, IR ir BP

Šioje palyginti liesoje populiacijoje buvo stiprus teigiamas koreliacija tarp leptino / LAR ir visų riebalinio aktyvumo rodiklių, tačiau silpna neigiama koreliacija tarp abiejų lyčių adiponektino ir adipozityso rodiklių. Leptinos ir BP asociacijai didelę įtaką turėjo adiposityvumo rodiklių ir IR koregavimas, tuo tarpu adiponektino / LAR – BP asociacija nepriklausė nuo adiposityvumo ir IR.

Nors daugelyje tyrimų pranešta, kad leptinas ir adiponektinas yra susiję su nutukimu, IR ir BP, 4, 5, 16, 35, asociacijų mastas ir kryptis skyrėsi priklausomai nuo tiriamojo amžiaus (tai yra, suaugusiesiems ir paaugliams). Paaugliams BP ir adiponektino santykiai yra nenuoseklūs. Kai kurie tyrimai parodė, kad nei SBP, nei DBP nėra siejami su adiponektino kiekiu. 31, 32 jaunimo (nuo 8 iki 13 metų), turinčio antsvorio, mėginyje hipoadiponektinemija buvo nepriklausomas metabolinio sindromo biologinis žymeklis, pakoregavus kūno riebalus, bet ne BP. 36 Priešingai, sveikų Taivano moterų paauglių tarpe buvo nustatytas atvirkštinis ryšys tarp adiponektino ir SBP, nepriklausančių nuo KMI. 12 Mūsų tyrime, pakoregavę įvairias netiesiogines (KMI / juosmens apimties) ir tiesiogines (kūno riebalų procentas / procentas kūno riebalų) lipnumo matus, taip pat IR (HOMA), nustatėme, kad kinų paaugliai Adiponektinas buvo neigiamai susijęs su SBP.

Buvo pasiūlyti hipotetiniai būdai, kuriais hipoadiponektinemija sukelia aukštą BP. Hipoadiponektinemija greičiausiai yra susijusi su endotelio disfunkcija, uždegiminės kaskados aktyvavimu, kraujagyslių hipertrofija ir sustingimu, kurie visi yra susiję su vainikinių arterijų ligos ir hipertenzijos patogeneze. 37 Mūsų duomenys rodo, kad nepriklausomas adiponektino ir BP ryšys, stebimas normaliai padidėjusiai populiacijai, palaiko apsauginį adiponektino vaidmenį hipertenzijos vystymesi. 10

Biologiniai mechanizmai, kuriais leptinas veikia BP, išlieka prieštaringi. Leptinas gali suaktyvinti simpatinę nervų sistemą ir paveikti BP. Padidėjęs cirkuliuojantis leptinas, atsparumo leptinui žymeklis, yra būdingas nutukimui ir nepriklausomai susijęs su IR ir širdies bei kraujagyslių ligomis (ŠSD) žmonėms. Viena iš galimybių yra tai, kad atsparumas leptinui yra selektyvus leptinos metaboliniam poveikiui, palengvindamas jo simpatinę ekscitacinę veiklą nutukusiems žmonėms. Atsparumo leptinui teorija įgijo dar daugiau reikšmės, kai rekombinantinio leptino tyrimas nuvylė, sukeldamas svorio nutukimą suaugusiems žmonėms. 39 Atsparumas leptinui gali būti selektyvus, leidžiantis paveikti leptiną nutukusių pacientų BP reguliavimui. Šiame kaimo kinų paauglių pavyzdyje mes nustatėme, kad leptinas turėjo reikšmingą teigiamą koreliaciją su visomis riebalinio aktyvumo priemonėmis, rodantis, kad leptinas stipriai priklauso nuo bendro ar pilvo nutukimo. Atsižvelgiant į tai, kad leptino ir BP santykis priklauso nuo adiposity ir IR, gali būti pagrįsta manyti, kad leptinas, kaip adiposity biomarkeris, iš tikrųjų yra tarpininkas tarp adiposity ir BP.

Adiponektinas ir leptinas turi atvirkštinę koreliaciją su hipertenzija ir IR, o tyrėjai pasiūlė, kad LAR gali būti naudingesnis metabolinio sindromo prognozavimui nei atskirai adiponektinas ar leptinas. 40 Nors LAR turėjo aukštą koreliaciją su visomis lipnumo rodikliais šiame tyrime, LAR buvo teigiamai susijęs su BP po koregavimo pagal lipnumo rodiklius. Taigi, mūsų rezultatai rodo, kad LAR gali būti geresnis vyrams padidėjusio BP rodiklis ir numatytojas.

Adipokino ir BP santykiai pagal lytį

Suaugusiems pacientams, sergantiems hipertenzija, pastebėti lyčių skirtumai tarp adipokino ir BP santykio. 15, 16 Vis dėlto neaiškus lyčių santykiams būdingas mechanizmas. Buvo pranešta, kad lytis yra pagrindinis plazmos adipokinų faktorius. Lyties priklausomi adipokino reguliavimo pokyčiai teoriškai gali įtakoti didelio BP riziką, kaip tai daro kiti vyrų ir moterų širdies ir kraujagyslių ligų ir rizikos veiksniai. Pavyzdžiui, tyrimais įrodyta, kad leptinas yra stiprus pirmojo insulto žymeklis 41 metų vyrams ir kad mažas adiponektino lygis yra padidėjęs kraujagyslių intimos ir mediagos storis, susijęs tik su vyrų 2 tipo cukriniu diabetu. 42

Šiame tyrime moterys turėjo žymiai aukštesnį leptino ir šiek tiek aukštesnį adiponektino kiekį nei vyrai. Vyrams Adiponektinas buvo neigiamai susijęs su SBP, bet ne moterimis. Taip pat adiponektinas buvo susijęs su mažesne vyrų padidėjusio SBP rizika. Moterims šis ryšys nerastas.

Yra keletas galimų paaiškinimų dėl lyties tipų adipokino ir BP santykių, stebėtų paauglystėje. Pirma, Bottner et al. 43 žmonės pranešė, kad adiponektino sumažėjimas lygiagrečiai lytinio brendimo vystymuisi vyrams, bet ne moterims. Įrodymai rodo, kad testosteronas tarpininkauja sumažėjus adiponektinui. Be to, kituose tyrimuose pastebėta, kad lytinio hormono lygis daro įtaką BP paauglystėje. Todėl brendimas gali paveikti adipokino ir BP santykį. Antra, mūsų tyrime buvo nustatyta lytims būdinga adiponektino ir IR koreliacija. Vyrų adiponektinas buvo teigiamai susijęs su HOMA. Kito tyrimo metu ši išvada skyrėsi. 43, 45 Tačiau neigiami santykiai buvo aprašyti tik tarp nesvarbių paauglių Vakarų populiacijoje. 45 Nors mūsų tyrime HOMA neturėjo didelio poveikio adiponektino ir BP santykiams, spėjame, kad paauglių paauglystėje priklausoma nuo lyties priklausoma adiponektino ir IR sąsaja teoriškai gali įtakoti adiponektino santykį su BP. Trečia, anksčiau buvo pranešta apie BP paveldimumą šioje grupėje. 28 Mes nustatėme, kad genetinis indėlis į adipokinus skiriasi priklausomai nuo lyties. Moterų adiponektinas yra labai paveldimas, tačiau vyrams toks paveldimumas nepastebėtas. Aplinkos veiksniai gali būti svarbūs vyrams, sukeliantiems adiponektiną. Mūsų duomenys rodo, kad tiek aplinkos, tiek genetiniai veiksniai gali įtakoti lyčių skirtumus BP ir adiponektino santykiuose brendimo metu. Ketvirta, mūsų tyrime leptinas ir adiponektinas turėjo priešingą poveikį BP. Tolesnėje analizėje nustatyta, kad leptino ir adiponektino sąveika buvo reikšminga tik moterims (duomenys nepateikti). Spėjame, kad leptino ir adiponektino sąveika gali kompensuoti vienas kito poveikį tik moterims. Penkta, nors mūsų duomenys parodė panašų abiejų lyčių leptino ir BP santykį, mes pastebėjome aiškų lyčių skirtumą adipokino ir BP santykiuose. Spėjame, kad signalizacijos mechanizmai pagumburyje gali skirtis tarp lyčių. Pavyzdžiui, estrogenas gali reguliuoti skirtingus signalizacijos kelius pagumburyje 46 ir prisidėti prie lyčių skirtumo tarp adipokino ir BP santykių.

Mūsų tyrimo apribojimai apima skerspjūvio projektą, kuris leidžia tik nustatyti ryšį, o ne priežastinį ryšį tarp adipokinų ir hipertenzijos išsivystymo. Be to, mūsų tiriamieji buvo liekni, kaimo kinų paaugliai, todėl reikia atsargiai apibendrinti savo išvadas su kitomis etninėmis grupėmis, amžiaus grupėmis ar mėginiais, turinčiais skirtingas epidemiologines, antropometrines ar klinikines savybes. Trečia, tiriamosios populiacijos buvo porinių grupių dalis, kuri daro įtaką keliems statistiniams modeliams. Taip pat galima apriboti mūsų išvadų apibendrinimą plačiajai visuomenei. Siekiant įvertinti porų tarpusavio koreliaciją tarp dvynių, mūsų tyrime buvo naudojamas apibendrintas įverčių lygties modelis. Be to, ankstesniame leidinyje 47, kuriame buvo naudojama ta pati dvynių kohorta, paaiškėjo, kad dvynių plaučių funkcijos lygis ir modeliai buvo panašūs, palyginti su vidutine populiacija vidurinėje vaikystėje ir paauglystėje.

Išvada

Šiame santykinai lieknos kinų paauglių paauglių mėginyje (vidutinis KMI: 19, 3 kg m −2 ) adiponektinas buvo susijęs su mažesniu SBP ir mažesne padidėjusio SBP rizika vyrams. Abiejų lyčių asmenų tarpe teigiamas leptino ir BP ryšys priklausė nuo adiposity / IR, tuo tarpu atvirkštinė adiponectin – BP asociacija nepriklausė nuo adiposity / IR. Mūsų išvados kelia adipokinų, kaip lipnumo žymenų, galimybę ir jų potencialų naudojimą kaip paauglių hipertenzijos rizikos rodiklius. Mūsų duomenys pabrėžia, kad svarbu įvertinti lytį ir riebališkumą vertinant paauglių adipokino ir BP ryšį. Norint gauti gilesnį supratimą apie susijusius laiko ir priežastinius ryšius, taip pat lyčių skirtumus adipokino ir BP santykiuose, reikia papildomų tyrimų, ypač išilginių tyrimų.

Image

Papildoma informacija

„Word“ dokumentai

  1. 1.

    Papildomos lentelės

    Papildoma informacija pridedama prie žurnalo „Žmogaus hipertenzija“ tinklalapyje (//www.nature.com/jhh) esančio dokumento