Paprastųjų pax9 variantų susiejimas su nuolatiniu danties dydžio kitimu nesindrominėse Rytų Azijos populiacijose | žmogaus genetikos žurnalas

Paprastųjų pax9 variantų susiejimas su nuolatiniu danties dydžio kitimu nesindrominėse Rytų Azijos populiacijose | žmogaus genetikos žurnalas

Anonim

Dalykai

  • Genetinės asociacijos tyrimas
  • Genetinė variacija

Anotacija

Žmonių dantų savybių paveldimumo tyrimai parodė, kad daugelio dantų ypatybių kitimas atsiranda dėl genetinės variacijos. Tačiau genetiniai veiksniai, darantys įtaką dažniausiai pasitaikantiems dantų variantams, yra menkai suprantami. 9 porinis domeno langas ( PAX9 ) koduoja transkripcijos faktorių, kuris yra svarbus danties vystymuisi. Mes ištyrėme, ar PAX9 polimorfizmai yra susiję su normaliais dantų amžiaus raidos ir morfologijos pokyčiais. Tyrime dalyvavo 273 suaugę japonai ir 223 korėjiečiai. Buvo pavienių nukleotidų polimorfizmai (SNP) PAX9 (rs2295222, rs4904155, rs2073244, rs12881240 ir rs4904210) genotipizuoti, išmatuoti trečioji molinė agenezė ir mezodistalinis bei žandikaulio skersmuo. Mes nustatėme, kad keturi iš penkių SNP buvo reikšmingai susiję su vainiko dydžiu. Tačiau nė vienas SNP nebuvo susijęs su trečiąja moline ageneze. Papildomose nemetrinių dantų bruožų analizėse mes nustatėme reikšmingus PAX9 SNP ryšius su viršutinių pirmųjų dantų kastuvu . Apibendrinant galima pasakyti , kad paprasti PAX9 variantai prisidėjo prie nuolatinių dantų morfologinio kitimo žmonėms.

Įvadas

Žinduolių dantys yra segmentinė sistema, susidedanti iš homologinių elementų, kurie turi panašią struktūrą, tačiau skiriasi forma ir dydžiu, serijos. 1 Naujausi atradimai apie odontogenezės molekulinius aspektus rodo, kad griežtai kontroliuojama dantų raida. Ši genetinė sistema nustato skirtingų tipų dantų padėtis, skaičių ir formą. 2 Daugelis baltymų gali atlikti skirtingas funkcijas, vykstant įvairiems organogenezės procesams, įvairių tipų dantims ar vykstant pirminiams ir nuolatiniams dantims. 3 Genetinių ryšių ir molekulinės biologijos tyrimai leido nustatyti mutacijas, lemiančias kai kuriuos sindromų ir nesindrominių dantų amžius ir atsitiktinai įvykstančius kitų likusių dantų formos, dydžio ir padėties pokyčius. 2, 4, 5, 6, 7 Aptikus keletą genetinių mutacijų buvo įsitikinta, kad tam tikri genai vaidina pagrindinį vaidmenį dantų plėtotėje; genai, koduojantys transkripcijos veiksnius, MSX1, PAX9 ir PITX2, signalizuojantis baltymas EDA ir jo receptorius EDAR yra vieni iš šių pagrindinių genų. 8, 9

PAX9 yra 14 chromosomoje ir priklauso PAX genų šeimai. Šie genai koduoja transkripcijos veiksnius, kurie turi reikšmės ankstyvajam vystymuisi. PAX baltymai apibūdinami pagal tam tikro tipo DNR rišančio domeno, „suporuoto domeno“, buvimą. 10, 11 PAX9 ir jo homologų vaidmuo buvo nurodytas pasiuntinių RNR ir baltymų ekspresijos modeliais, transgeninių pelių, turinčių pelių homologų kopijas, fenotipu ir fenotipais, susijusiais su PAX9 mutacijomis žmonėms. Pax9 ekspresija pelėse yra labai specifinė embriogenezės metu; jis yra išreikštas kaktos endodermos, somitų, galūnių mezenchimo, smegenų vidurinės dalies ir galvos smegenų nervo apvalkalo dariniais. 12 Dantų mezenchimo metu Pax9 yra ekspresuojamas prieš pirmąjį morfologinį odontogenezės pasireiškimą. Kaip ir Msx1 pelėms, kurių dantys išnirę , homozigotinių Pax9 trūkumų turinčių pelių embrionai yra sulaikomi pumpurų stadijoje, tai rodo, kad dantų vystymuisi už šios stadijos pabaigos reikalinga Pax9 išraiška. 12, 14 Žmonėms nustatyta, kad dominuojančios PAX9 mutacijos yra įgimta kai kurių užpakalinių (o kartais ir priekinių) dantų nebuvimo priežastis. Kadro poslinkis, 15, 16, 17 įterpimas, 18, 19 missense 18 ir nesąmoninis 20, 21 mutacijos, taip pat viso geno delecija, 18, 22, 23 aprašyti šeimose, kuriose pasireiškia hipodontija, visų pirma, kai nėra moliniai dantys. Be to, buvo parodyta, kad paplitę PAX9 polimorfizmai yra susiję su 3-iojo molinio (M3) amneze. 24

Įprasta dantų variacijų genetinė kilmė, skirtingai nei dantų anomalijos, yra menkai suprantama. Nors dažnas nesinoniminis EDAR variantas (Val370Ala) yra susijęs su normaliais dantų ypatybių pokyčiais, tokiais kaip vainiko dydis, kasimas ir dvigubas priekinių dantų kasimas, 25, 26 vien šis EDAR polimorfizmas negali lemti tokių dantų paveldimumo laipsnio. bruožai. Manoma, kad įprastus dantų ypatybių pokyčius lemia keli veiksniai. Kaip pranešama, dantų agenezė yra susijusi su išlikusių dantų dydžiu, 27, 28, todėl pagrįstai galima manyti, kad paplitę PAX9 polimorfizmai prisideda prie danties dydžio kitimo. Šio tyrimo tikslas buvo nustatyti, ar PAX9 polimorfizmai yra susiję su dantų variacijomis, ypač trečiosios molinės agenezės ir lajos dydžio variacijomis.

medžiagos ir metodai

Studijų dalykai

Kaip aprašyta ankstesniame pranešime, iš 223 Korėjos asmenų Pusano nacionaliniame universitete, Pusane, iš 273 japonų asmenų iš Tokijos Showa universiteto odontologijos ligoninės buvo paimti 26 nuolatinio dantų ir kraujo, žandikaulio gleivinės ar seilių pavyzdžiai DNR paruošimui. Tiriamieji Korėjoje buvo 130 vyrų ir 93 moterys, sveiki 20–40 metų (vidutiniškai 28, 1). Japonijos tiriamieji sudarė 61 vyrą ir 212 moteris nuo 12 iki 57 metų (vidutiniškai 24, 2), kuriems buvo atliktas ortodontinis gydymas. Todėl šie japonai neturi būti laikomi plačiosios visuomenės nariais dantų srityje, nors nė vienas asmuo, turintis oligodontinę ligą, nebuvo įtrauktas. Visi tiriamieji davė informuotą sutikimą dalyvauti šiame tyrime. Šis tyrimas buvo atliktas patvirtinus Pusano nacionalinio universiteto, Showa universiteto ir Ryukyus universiteto etinius komitetus.

Dantų senėjimo ir morfologijos analizė

M3 amžius buvo tiriamas tik korėjiečių. Šių tiriamųjų buvo klausiama apie jų M3 ekstrahavimo patirtį ir įvertinta dantų įgimta M3 amnezė, naudojant dantų plokšteles ir panoraminius rentgenografus.

Anksčiau buvo paaiškinti išsamūs metrinių bruožų matavimo ir nemetrinių bruožų nustatymo metodai. 26 Korėjos ir Japonijos tiriamųjų viršutinių (U) ir apatinių (L) dantų mezodistalinio (MD) ir žandikaulio (BL) vainiko skersmenys, tai yra pirmojo ir antrojo priekinių dantų (I1 ir I2), šunų (C), 1 ir 2 premolarai (P1 ir P2) bei 1 ir 2 molarai (M1 ir M2), išskyrus M3, buvo matuojami slankiojančiu apkaba. Buvo apskaičiuotas kiekvieno danties MD ir BL skersmens geometrinis vidurkis (GM) ir naudojamas kaip vainiko dydžio indeksas. Taip pat buvo išmatuotas žandikaulio ir apatinio žandikaulio dantų arkų ilgis ir plotis. Norėdami ištaisyti skirtumus tarp lyčių ir tarp populiacijų, mes suvienodinome metrinius duomenis į z balus kiekvienos lyties kiekvienoje populiacijoje ir tada sujungėme vyrų ir moterų balus. Kiekvieno danties MD ir BL skersmens bei GM z taškai buvo suskaičiuoti, kad būtų įvertintas vainikėlio dydžio matavimas visiems dantims ir dantų pogrupiams, tai yra viršutiniai / apatiniai ir priekiniai (I1, I2 ir C) / užpakaliniai. (P1, P2, M1 ir M2). Taip pat įvertinome 10 nemetrinių dantų bruožų (kasimas ir dvigubas kasimas UI1, tuberkuliozė UI1, UI2 ir UC, hipokonas UM2, Carabelli gaublys UM1 ir UM2 bei hipokonulidų ir griovelių modelis LM2), kaip buvo pranešta anksčiau. 26

SNP genotipas

DNR mėginiai buvo paruošti iš kraujo, žandikaulio gleivinės ar seilių mėginių, naudojant standartinius metodus. Mes nustatėme penkis vieno nukleotido polimorfizmus (SNP; rs2295222 5′-šoniniame krašte; rs4904155 5'-neransliuojamoje srityje; rs2073244 1 introne; rs12881240 ir rs4904210 4 egzone), kurie yra PAX9 srityje. „Digitag2“ tyrimas, 29 „Taqman“ genotipo tyrimas arba tiesioginio PGR sekos nustatymo metodas (1 lentelė). Du SNP, esantys 4 egzone, rs12881240 ir rs4904210, yra atitinkamai sinonimai ir nesinonimai, ir šie SNP yra gretimos nukleotidų vietos. Χ 2 testas buvo naudojamas nustatyti bet kokius nukrypimus nuo Hardy – Weinberg pusiausvyros genotipo pasiskirstyme. Haplotipo dažnis buvo įvertintas naudojant PHASE, 30, o jungties pusiausvyros (LD) grafikas nubrėžtas naudojant Haploview. 31

Pilno dydžio lentelė

Asociacijos analizė

Varžybų santykis kiekviename lokuse buvo apskaičiuotas siekiant ištirti gauto alelio (D) kopijos poveikį neturint vieno ar daugiau M3. Taip pat buvo atlikta fenotipo – fenotipo ir genotipo – fenotipo asociacijų analizė, tiriant koreliacijos reikšmingumą; metriniams požymiams buvo naudojamas Pearsono koreliacijos koeficientas ( r ), o nemetriniams požymiams - Spearmano rango koreliacijos koeficientas (rho). Genotipai buvo pažymėti išvestinio alelio egzempliorių skaičiumi, tai yra 0: protėvių alelio (AA) homozigotai, 1: heterozigotai (AD) ir 2: homozigotai išvestiniam aleliui (DD) priede (kodominantinis) ) modelis; 0: AA ir 1: AD ir DD dominuojančiame modelyje; 0: AA ir AD ir 1: DD recesyviniame modelyje. Šios statistinės analizės buvo atliktos atskirai korėjiečių ir japonų tiriamiesiems. Tada abiejų populiacijų rezultatai buvo sujungti metaanalizėse, kur koreliacijos koeficientai buvo konvertuoti naudojant Fišerio r-į-z transformaciją ir tada buvo apskaičiuotas atvirkštinio dispersijos svertinis vidurkis. 32 Jei nenurodyta kitaip, reikšmingumo lygis buvo nustatytas 0, 05. Norint ištaisyti kelis SNP testus, klaidingų atradimų dažnis buvo kontroliuojamas 0, 05 lygiu, naudojant Benjamini ir Hochberg metodus. 33 Taip pat mes atlikome permutacijos testą daugkartiniam SNP testavimui, nes jie yra LD. Sujungti korėjiečių ir japonų tiriamųjų duomenys buvo taikomi laipsniškai daugialypės regresijos analizei (F-in = 2, F-out = 2); visi SNP buvo nustatyti kaip aiškinamieji kintamieji, o populiacija (Korėja = 0 ir Japonija = 1) kaip kintamasis.

Rezultatai

Šiame tyrime buvo atlikti penkių SNP PAX9 srityje tyrimai (1 lentelė). Alelių dažnio skirtumai tarp Korėjos ir Japonijos grupių svyravo nuo 5, 5 iki 9, 8%. Šių SNP genotipo pasiskirstymas reikšmingai nesiskyrė nuo Hardy – Weinberg pusiausvyros tikimybės. Įvertinti haplotipo dažniai yra parodyti 2 lentelėje. Mes nustatėme, kad visų penkių SNP yra stiprus LD ( D ′> 0, 8), o rs4904155, rs2073244 ir rs4904210 genotipai yra labai koreliuojami vienas su kitu ( r 2 > 0, 8) (1 paveikslas). .

Pilno dydžio lentelė

Image

PAX9 SNP sąsajos pusiausvyros koeficientų vaizdai iš „Haploview“ nuotraukų Korėjos ir Japonijos tiriamiesiems. 1: rs2295222, 2: rs4904155, 3: rs2073244, 4: rs12881240 ir 5: rs4904210.

Visas dydis

Tarp Korėjos tiriamųjų 31, 8% asmenų trūko vieno ar daugiau M3 (1 papildoma lentelė). M3 amžiaus genezės dažnio skirtumų tarp vyrų ir moterų nebuvo. Įgimto M3 skaičius buvo neigiamai koreliuotas su pirmtakų ir molinių dantų skersmenimis (2 papildoma lentelė), tačiau skaičius neparodė jokio ryšio su dantų arkos ilgiu ar pločiu ar nemetrinėmis savybėmis. Nerasta ryšio tarp M3 skaičiaus ir išvestų alelių skaičiaus PAX9 SNP (3 lentelė). Šansų santykis tarp alelių neparodė reikšmingo SNP ryšio su viena ar keliomis M3 amžiaus genezėmis.

Pilno dydžio lentelė

Tada mes ištyrėme, ar PAX9 polimorfizmai yra susiję su lajos dydžiu. Mes apskaičiavome koreliacijos koeficientą tarp išvestų alelių skaičiaus kiekviename SNP ir GM visų GM dantų balų vidurkio z (4 lentelė). Metaanalizėje keturi iš penkių SNP keturių parodė reikšmingą koreliaciją su visų dantų vainikėlio dydžiu. Šie ryšiai taip pat buvo reikšmingi atlikus daugybinių bandymų, atliktų naudojant Benjamini ir Hochberg metodą, ir permutacijos testą ( P <0, 05).

Pilno dydžio lentelė

Sujungus duomenis iš Korėjos ir Japonijos tiriamųjų ir atlikus laipsnišką daugialypę regresijos analizę, į regresijos lygtį buvo įtrauktas tik vienas SNP, rs2295222; visi kiti kintamieji buvo pašalinti iš lygties:

Image
kur Y yra GM reikšmių vidurkis z visų dantų, o X yra išvestų alelių skaičius rs2295222. Šie rezultatai parodė, kad gautas alelis padidino z balų reikšmę 0, 139 ir kad šių SNP koreliacija su lajos dydžiu nebuvo nepriklausoma.

Vėliau kiekviename SNP mes išbandėme dominuojančius ir recesyvinius gauto alelio modelius. Dominuojantis modelis buvo toks pat geras kaip priedų modelis rs2295222, rs2073244 ir rs4904210, tuo tarpu recesyvinis modelis tinka rs4904155. Kai atskirai įvertinome MD ir BL skersmenis, viršutinius ir apatinius dantis bei priekinius ir užpakalinius dantis, SNP poveikis danties dydžiui nebuvo nei kryptinis, nei regioninis (3 papildoma lentelė). Tačiau SNP poveikis kiekvienam dantukui buvo skirtingas: UP2, LI2 ir LC buvo labiausiai paveikti dantys (5 lentelė). Didžiausia bet kurio koreliacijos koeficiento absoliuti reikšmė buvo pastebėta, kai išvestinio alelio recesyvinis modelis rs4904155 buvo taikomas UC ( r = −0, 150, P = 0, 0020).

Pilno dydžio lentelė

Šie SNP taip pat buvo patikrinti dėl dantų arkos ilgio ar pločio ar nemetrinių dantų bruožų (3 ir 4 papildomos lentelės), nes šie požymiai yra susiję su vainiko dydžiu. 26 Iš keturių SNP, kurie parodė reikšmingą koreliaciją su lajos dydžiu, trys SNP (rs4904155, rs2073244 ir rs4904210) buvo reikšmingai koreliuojami su UI1 kastuvu (atitinkamai P = 0, 026, 0, 033 ir 0, 0092) priedų modelyje (4 papildoma lentelė). . Kiti bruožai nebuvo koreliuojami su nė vienu iš keturių SNP.

Diskusija

Pranešama, kad paplitę PAX9 (rs2073244, rs2073246 ir rs2073247) polimorfizmai, esantys tame pačiame LD bloke, buvo reikšmingai susiję su hipodontija, įskaitant M3 amnezę Europos protėvių individams; 24, 34 išvestas (G) rs2073244 alelis parodė padidėjusį M3 amnezės koeficientą (šansų santykis: 1, 75) analizuojant 106 sveikus kontrolinius asmenis ir 72 asmenis, sergančius M3 amneze. Nors anksčiau buvo manoma, kad šie trys SNP yra 5X besiribojančiame PAX9 regione, neseniai atnaujinus komentarų informaciją šio geno viršuje buvo pridėtas dar vienas nekoduojantis egzonas, todėl šie SNP yra 1- ajame introne . Todėl šiame tyrime, be rs2073244, mes ištyrėme rs2295222 ir rs4904155, esančius atitinkamai 5′-ojo krašto ir neišversto 1 egzono srityje. Be to, į savo analizę pridėjome bendrą ne sinoniminį SNP 4 egzote, rs4904210, ir gretimą sinonimą SNP, rs12881240. Kaip rezultatas, mes nepastebėjome jokio reikšmingo ryšio tarp PAX9 SNP ir įgimtų M3 skaičių Korėjos tiriamųjų tarpe . Kiti tyrimai taip pat neįrodė jokio ryšio tarp PAX9 SNP ir atsitiktinio danties agenezės Lenkijos ir Kinijos tiriamiesiems. 35, 36

Jei darysime prielaidą, kad anksčiau buvo pastebėta šansų santykio vertė (1, 75), apskaičiuota, kad mūsų testo imties dydis bus 76%. Kadangi tiek ankstesniuose, tiek dabartiniuose tyrimuose imties dydis buvo palyginti mažas, statistinę paklaidą gali paaiškinti minėtas tyrimų rezultatų skirtumas. Kita galimybė yra tai, kad rezultatų skirtumas atsirado dėl tiriamų grupių skirtumų. Vieno ar daugiau M3 amžius įvairiose žmonių populiacijose būna įvairaus dažnio; pranešimų dažnis svyruoja nuo 0, 2 iki 11% afrikiečių, nuo 9 iki 25% europiečių ir nuo 27 iki 42% rytų azijiečių, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, ir mūsų pastebėjimai Korėjos populiacijoje (31, 8%) ) atitiko ankstesnius tyrimus. Be to, M3 agenezė yra susijusi su išlikusių dantų vainikėlio dydžio sumažėjimu europiečių protėviams, tuo tarpu M3 agenezė japonų kalba yra susijusi su dideliu krūminių vainikėlių dydžiu. 27, 28, 44 Panašiai mes nustatėme, kad tarp Korėjos tiriamųjų asmenų, kuriems trūko vieno ar daugiau M3, buvo žymiai didesnis vainikėlių ir priekinių žandikaulių karūnos dydis nei atskirų asmenų su keturiais M3. Todėl manoma, kad veiksniai, sukeliantys M3 agenezę, yra gana sudėtingi ir skiriasi tarp populiacijų. Buvo teigiama, kad pavėluotas dantų gemalų susidarymas yra susijęs su įgimtu LM3 nebuvimu. Taigi gali būti, kad dantų formavimo laikas įvairiose populiacijose skiriasi. Norint išaiškinti M3 amžiaus atsiradimo mechanizmą, būtini tolesni tyrimai.

Iš penkių PAX9 SNP, ištirtų šiame tyrime, keturi SNP reikšmingai koreliavo su lajos dydžiu. Stiprus LD tarp šių SNP ir laipsniškos daugialypės regresijos analizės rezultatai parodė, kad tirtų SNP poveikis dantų morfologijai nėra nepriklausomas. Tačiau šiame asociacijos tyrime nenustatytas priežastinis SNP. Žmogaus PAX9 geną sudaro vienas nekoduojantis egzonas (1 egzonas ) ir keturi koduojantys egzonai (2–5 egzonas). PAX9 mutacijos, sukeliančios oligodontiją, dažniausiai aptinkamos 3 egzone (kai kuriose ankstesnėse ataskaitose pažymėta kaip 2 egzonas), kuriame yra konservuota suporuotų dėžučių seka - specifinis DNR surišantis domenas, būtinas, kad PAX9 veiktų kaip transkripcijos koeficientas. 46, 47 Vienas iš SNP, kuris parodė reikšmingą ryšį su vainiko dydžiu mūsų tyrime, rs4904210, yra nesinoniminis SNP, esantis 4 egzono regione, kuris yra labai konservuotas tarp žinduolių. 35 Be to, naudojant kompiuterines programas buvo nuspėta, kad aminorūgščių pakeitimas Ala-Pro turi įtakos baltymų struktūrai. 35 Tačiau šie netiesioginiai įrodymai negali būti pakankamas PAX9 baltymo funkcinių pokyčių paaiškinimas. Kadangi LD blokas, apimantis tiriamus SNP, yra labai įvairus, be funkcinių tyrimų būtų sunku nustatyti, kuris SNP yra atsakingas.

Buvo ištirti dantų amžius, kuriuos sukelia MSX1 ir PAX9 mutacijos. Šie tyrimai parodė, kad trūkstamų dantų modelis yra abipusiai simetriškas, tačiau gali būti skirtingas tarp viršutinių ir apatinio žandikaulio dantų. Tipiškas su MSX1 susietų dantų agenezės požymis yra dažnas UP1, UP2 ir (arba) LP2 nebuvimas, tuo tarpu būdingas su PAX9 susijęs danties agenezė yra dažnas UM2 ir (arba) LM2 nebuvimas. 48 Kai kuriems pacientams, turintiems PAX9 mutaciją, trūksta UP, LP ir (arba) LI1. 9 PAX9 yra dozėms jautrus genas žmonėms, ir jo funkcija yra svarbiausia atliekant užpakalinius dantis, ypač tais, kurie susidaro dėl dantų sluoksninio plitimo, iš kurio kyla nuolatiniai krūminiai dantys. 3 Tačiau mūsų tyrime dantys, kuriuos labiausiai paveikė PAX9 SNP, buvo UP2, LI2 ir LC, kurie neatitinka PAX9- asocijuoto danties agenezės pozicijų. Įrodyta, kad hipodontija paveikti šeimos nariai, turintys PAX9 mutaciją, turi žymiai mažesnius vainiko matmenis; šie duomenys rodo, kad PAX9 mutacijų poveikis pasireiškia ne tik kaip įgimtas kai kurių dantų nebuvimas, bet ir kaip mažesnis vainikėlio dydis visoje dantų vietoje. 49 Kaip pranešama, missense mutacijos suteikia švelnesnį fenotipą nei nesusijusios ar rėmo poslinkio mutantai. Šie faktai leidžia manyti, kad PAX9 yra susijęs su viso danties morfogeneze, o ne dėl kai kurių dantų padėties ir vystymosi. 5

Įrodyta, kad bendras EDAR nesinoniminis variantas, būdingas Azijos populiacijai, yra susijęs su didesniu vainiko dydžiu, didesniu UI1 kasimo ir dvigubo kasimo laipsniu bei LM2 hipokonulidų buvimu. 25, 26 Taip pat įrodyta, kad PAX9 polimorfizmai yra susiję su UI1 kasimo laipsniu, taip pat su lajos dydžiu. Šis faktas yra įtartinas, kai atsižvelgiame į kastuvo formos priekinių pjūvių vystymosi procesą. Dantų apimtims didėjant, dantų kasimo laipsnis gali būti didesnis.

Apibendrinant, mūsų tyrimas parodė, kad PAX9 variantai turi įtakos nuolatinių dantų vainikėlio dydžiui ir formai Rytų Azijos populiacijose, tačiau jie neįrodė jokio ryšio tarp PAX9 SNP ir M3 amžiaus. Tačiau šių PAX9 SNP biologinės funkcijos dar nėra išaiškintos. Panašiai ir kiti genai (pvz., MSX1 ), susiję su genetiniais sutrikimais, sukeliančiais dantų deformaciją, taip pat gali įtakoti bendras dantų savybes. Norint suprasti žmogaus dantų kitimą, reikės atlikti papildomus tyrimus.

Papildoma informacija

„Word“ dokumentai

  1. 1.

    Papildomos lentelės

    Papildoma informacija pridedama prie žurnalo „Žmogaus genetikos svetainė“ (//www.nature.com/jhg) dokumento.