Asimetrinis dimetilargininas, argininas ir homoargininas 11–13 nėštumo savaitę ir preeklampsija: atvejo ir kontrolės tyrimas | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Asimetrinis dimetilargininas, argininas ir homoargininas 11–13 nėštumo savaitę ir preeklampsija: atvejo ir kontrolės tyrimas | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Anonim

Dalykai

  • Preeklampsija
  • Reprodukcinė biologija

Anotacija

Šio tyrimo tikslas buvo ištirti, ar nepasikeičia azoto oksido (NO) kelias nėštumo metu, kai išsivysto preeklampsija (PE). Tai buvo įdėtas atvejo ir kontrolinis PE atrankos tyrimas, kurio metu asimetrinis dimetilargininas (ADMA), L-argininas ir L-homoargininas buvo išmatuoti 11 +0 –13 +6 savaičių. Iš viso buvo įtraukti 75 nėštumai, iš kurių išsivystė PE, iš jų 25 turėjo būti gimdyti prieš 34 savaites (ankstyvas PE) ir 300 nepaveiktų kontrolinių atvejų. L-argininas ir L-homoargininas buvo matuojami dujų chromatografijos-masės spektrometrija, o ADMA - matuojant dujų chromatografijos ir tandeminės masės spektrometrijos metodais. Norint nustatyti, ar bet kuri motinos savybė ar nėštumas buvo reikšmingi prognozės veiksniai, buvo naudojama daugialypė regresinė analizė. Ankstyvojoje PE grupėje tiek L-arginino, tiek L-homoarginino mediana (MoM) buvo žymiai sumažinta (mediana, IQR: 0, 85, 0, 76–1, 04 palyginti su 0, 98, 0, 88–1, 16, P = 0, 021 ir 0, 78, 0, 65–0, 96 vs. Atitinkamai 0, 99, 0, 77–1, 31, P = 0, 006), tačiau ADMA moM reikšmingai nesiskyrė ( P = 0, 599). Ankstyvojo PE metu, palyginti su kontroline, ADMA santykis su L-arginino moM ir ADMA santykis su L-homoarginino moM padidėjo (mediana, IQR: 1, 19, 0, 94–1, 33 vs 1, 01, 0, 75–1, 31, P = 0, 003 ir 1, 21, 0, 93). –1, 61 vs 0, 99, 0, 87–1, 16, P = 0, 012). Tarp ADMA, L-arginino, L-Homoarginino ar jų santykio reikšmingų skirtumų tarp vėlyvojo PE ir kontrolinės kontrolės nebuvo. Taigi, ankstyvas PE vystymasis yra susijęs su pakitusia NO metabolizmu ir (arba) sinteze, pastebima nuo pirmojo trimestro.

Įvadas

Normalus nėštumas susijęs su plačiu kraujagyslių išsiplėtimu, kuris, kaip manoma, vyksta azoto oksido (NO) dėka. 1 NO yra sincitiatrofoblastų ir priekinių kraujagyslių endotelyje, kur jie prisideda prie mažo fetoplacentinio kraujagyslių pasipriešinimo. Tai taip pat svarbus trofoblastų funkcijų, tokių kaip implantacija, diferenciacija, judrumas, invazija ir apoptozė, reguliatorius. 2, 3, 4, 5 L -argininas yra fermento NO sintazės (NOS) substratas, o asimetrinis dimetilargininas (ADMA) yra endogeninis šio fermento inhibitorius. 6, 7 L-homoargininas gali pakeisti L-argininą kaip NO biosintezės substratą. 8, 9 tyrimai parodė reikšmingą ryšį tarp padidėjusio ADMA lygio ir širdies ir kraujagyslių ligų. 10, 11 ADMA infuzija yra susijusi su endotelio disfunkcija. L-arginino ir ADMA santykis yra susijęs su pakitusiu NOS aktyvumu 13 ir yra naudingas indeksas įvertinant ADMA poveikį. 7, 14

Manoma, kad NO kartu su jo substratais ir inhibitoriais vaidina svarbų vaidmenį preeklampsijos (PE), kuriai būdingas platus kraujagyslių susiaurėjimas, patofiziologijoje. Keletas tyrimų pranešė, kad PE padidėja ADMA koncentracija motinos plazmoje, o L-arginino koncentracija sumažėja, padidėja arba yra normali. 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24 Yra keletas įrodymų, kad pasikeitusi šių metabolitų koncentracija motinoje gali įvykti prieš klinikinę ligos pradžią. 21, 25 L-homoarginino kiekis padidėja įprasto nėštumo metu, tačiau mums nepavyko rasti jokių tyrimų, tiriančių jo lygį patologinio nėštumo metu. 26

Šio tyrimo tikslas buvo papildomai ištirti galimą NO vaidmenį PE patogenezėje, lyginant motinos plazmos ADMA, L-arginino ir L-homoarginino koncentraciją 11–13 nėštumo savaitės moterims, kurioms vėliau atsirado PE su nepakitusiomis kontrolėmis. .

medžiagos ir metodai

Tyrimo populiacija

Tai buvo stebimas atvejo ir kontrolės tyrimas (nuo 2006 m. Kovo mėn. Iki 2009 m. Birželio mėn.), Sudarytas iš plataus perspektyvaus atrankos tyrimo, skirto ankstyvai nėštumo komplikacijų prognozei moterims, lankančioms įprastinį pirmąjį ligoninės vizitą Kingo koledžo ligoninėje, Londone, JK. Šio vizito, kuris vyksta 11 +0 –13 +6 nėštumo savaitės metu metu, atliekama kombinuota aneuploidijų patikra, atliekama ultragarsu išmatuojant vaisiaus vainiko ilgį ir pakaušio permatomumo storį bei motinos serumo nėštumo metu gautus kraujo plazmos baltymus. -A ir laisvas β-žmogaus chorioninis gonadotropinas (β-hCG) („Delfia Xpress Analyzer“, „Perkin Elmer Life and Analytical Sciences“, Waltham, MA, JAV). 27, 28. Be to, mes registruojame motinos charakteristikas ir ligos istoriją, išmatuojame motinos svorį ir ūgį ir saugome motinos serumo ir plazmos mėginius, surinktus EDTA mėgintuvėliuose, 80 ° C temperatūroje, kad vėliau atliktume biocheminę analizę. Rašytinis informuotas sutikimas gaunamas iš visų moterų, sutinkančių dalyvauti tyrime, kurį patvirtino Kingo koledžo ligoninės etikos komitetas.

Motinos plazmos ADMA, L-argininas ir L-homoargininas buvo matuojamos pavienių nėštumų metu, kai gimė normaliai fenotipiškai normalūs naujagimiai, 25 atvejai, kuriems vėliau atsirado PE ir kuriems reikėjo gimdyti prieš 34 savaites (ankstyvas PE), 50 atvejų, kai PE gimdė 34 savaičių ar vėliau (vėlai). PE) ir 300 nepaveiktų kontrolės priemonių. Kiekvienas PE atvejis buvo lyginamas su keturiomis kontrolinėmis medžiagomis, iš kurių tą pačią dieną buvo paimtas kraujas, o vėliau buvo pagimdytas tinkamo svorio naujagimis nėštumo metu ir neparodė jokio hipertenzinio nėštumo sutrikimo. Nė vienas mėginys anksčiau nebuvo atšildytas ir užšaldytas.

Rezultatų priemonės

Duomenys apie nėštumo baigtį buvo gauti iš kompiuterinės motinystės skyriaus įrašų. PE apibrėžimas buvo Tarptautinės nėštumo hipertenzijos tyrimo draugijos apibrėžimas. 29 Sistolinis kraujospūdis turėtų būti 140 mm Hg ir (arba) diastolinis kraujospūdis turėtų būti  90 mm Hg, kuris išsivysto po 20 nėštumo savaitės, kartu su reikšminga proteinurija anksčiau normaliai padidėjusiai moteriai. Reikšmingą proteinuriją apibūdina 300 mg per 24 valandas arba du mažiausiai ++ rodmenys, tiriant vidurio srovės ar kateterio šlapimo mėginių matuoklio analizę, jei negalima surinkti 24 val. Žmonėms, kuriems diagnozuota lėtinė hipertenzija (esant hipertenzijos istorijai prieš pastojimą arba hipertenzijos buvimui rezervavimo vizito metu prieš 20 nėštumo savaitę), po 20 nėštumo savaitės turėtų išsivystyti reikšminga proteinurija (kaip apibrėžta aukščiau) po 20 nėštumo savaičių (kaip apibrėžta aukščiau). trofoblastinės ligos).

Mėginių analizė

Tyrimus atliekantys tyrėjai nežinojo apie klinikinius pacientų duomenis. Motinos plazmos L-argininas ir L-homoargininas buvo išmatuoti dujų chromatografijos-masės spektrometrija (GC-MS), kaip anksčiau buvo aprašyta L-argininui su nedideliais pakeitimais. 30 Plazmos ADMA buvo išmatuotas naudojant dujų chromatografijos ir tandeminės masės spektrometriją (GC-MS / MS), kaip aprašyta kitur. 31 Visoms analitėms trideuterometilo esterio dariniai buvo gaminami iš nepaženklintų sintetinių etalonų (iš Sigma, Deisenhofen, Vokietija) ir tetradeutero-metanolio (iš Aldrich, Steinheim, Vokietija) in situ ir naudojami kaip vidiniai etalonai. Vidinių etalonų koncentracijos buvo 50 μmol l −1 L-argininui, 5 μmol l −1 L-homoargininui ir 1 μmol l − 1 ADMA. Ultrafiltratai iš 0, 5 ml alikvotų plazmos mėginių buvo gauti centrifuguojant (8000 g, 20 ° C, 20 min.), Naudojant „Vivaspin 2 Hydrosart“ užtaisus (Sartorius; Getingenas, Vokietija), kurių ribinė vertė 10 kDa. Visų analizuojamų medžiagų kiekiui nustatyti buvo naudojami alikvotai (10 μl) iš plazmos ultrafiltrato. Endogeniniai ir stabilūs izotopai, pažymėti ADMA, L-argininu ir L-homoargininu, buvo paversti jų metilo esterio pentafluoropropionilo dariniais. GC-MS analizė buvo atlikta naudojant „Thermo Fisher DSQ“ instrumentą (Dreieich, Vokietija). GC-MS / MS analizė buvo atlikta naudojant „ThermoQuest TSQ 7000“ instrumentą (Finnigan MAT, San Chosė, CA, JAV). GC-MS ir GC-MS / MS sąlygos iš esmės buvo tokios pačios, kaip aprašyta anksčiau. 31, 32 Dujų chromatografuose buvo sumontuota lydyto silicio oksido kapiliarinė kolona Optima 17 MS (30 m, 0, 25 mm ID, 0, 25 μm plėvelės storis) (Macherey-Nagel, Düren, Vokietija). Abiejų tirpalų alikvotinės dalys (1 μl) iš tolueno ekstraktų buvo įpurškiamos be padalijimo režimo. Kiekybinis nustatymas buvo atliktas atrinkus jonų stebėjimą m / z 586 ir m / z 600 endogeniniam L-argininui ir L-homoargininui, o m / z 589 ir m / z 603 - vidiniams standartams. ADMA kiekybinis įvertinimas buvo atliekamas atliekant pasirinktą reakcijų stebėjimą, kai pereiti m / z 634 → m / z 378 endogeniniam ADMA ir m / z 637 → m / z 378 vidiniam etalonui. Laiko trukmė buvo 50 ms kiekvienam jonui GC-MS ir GC-MS / MS.

Tiriamieji mėginiai buvo analizuojami keturiais etapais kartu su 16 kokybės kontrolės mėginių, įskaitant žmogaus plazmos mėginius, kurie nebuvo nulaužti ir pritvirtinti 50 μmol l −1 L-arginino, 2 μmol l −1 L-homoarginino ir 0, 5 μmol l −1 ADMA. Kiekvieno tyrimo metu kokybės kontrolės mėginiai buvo analizuojami dviem egzemplioriais. Bazinė koncentracija plazmoje buvo 0, 39 ± 0, 02 μmol l −1 ADMA, 57, 6 ± 2, 1 μmol l −1 L-arginino ir 1, 72 ± 0, 06 μmol l −1 L-homoarginino. ADMA atveju tarp tyrimų netikslumas (santykinis sd) buvo 6, 3% nenupjautiems ir 3, 7% mėginių, kuriuose buvo dygliuotos; vidutinis tarp mėginių paimtų mėginių tikslumas (atsigavimas) buvo 98%. L-arginino ir L-homoarginino netikslumai tarp bandymų buvo atitinkamai 3, 6% ir 3, 7%, jei nepjaustyti, ir 3, 4%, ir 3, 4%, jei imami dygliai. Vidutinis tarp analizių nustatytų tikslumas (atsigavimas) mėgintuvėliuose su spygliais buvo 92, 8% L-argininui ir 90, 3% L-homoargininui.

Statistinė analizė

Motinos ir vaisiaus charakteristikos buvo lyginamos naudojant s 2- horizontalųjį testą arba Fišerio tikslų kategorinių kintamųjų testą ir Manno – Whitney U- testą su post hoc Bonferroni pataisa nuolatiniams kintamiesiems. Motinos L-arginino ir L-homoarginino koncentracijos plazmoje pasiskirstymas buvo logaritmiškai transformuotas ir Gauso normalumas buvo ištirtas naudojant histogramas ir tikimybės diagramas. ADMA lygiai paprastai buvo paskirstomi. Nepaveiktoje grupėje buvo naudojama daugybinė regresijos analizė, siekiant nustatyti, ar motinos charakteristikos ar nėštumas buvo reikšmingi ADMA, log10 L -arginino ir log10 L -homoarginino numatytojai. Šie algoritmai buvo panaudoti išmatuotiems lygiams ir kontrolėms visais atvejais paversti nepakeistos grupės tikėtinos mediana (MoM) kartotiniais. Neparametrinė analizė, naudojant Manno – Whitney U- testą su post hoc Bonferroni korekcija, buvo panaudota, norint palyginti vidutines ADMA, L-arginino ir L-homoarginino MoM tarp baigčių grupes.

Duomenų analizei buvo naudojamas statistinės programinės įrangos paketas SPSS 17.0 (SPSS Inc., Čikaga, IL, JAV).

Literatūros paieška

Buvo atlikta „PubMed“ ir „EMBASE“ paieška, siekiant nustatyti ankstesnes citatas anglų literatūroje, tiriančias motinos cirkuliuojančias ADMA, L-arginino ir L-homoarginino bei PE koncentracijas. Mes vartojome medicinos temų antraščių terminus ir raktinius žodžius, susijusius su PE, įskaitant „argininą“, „homoargininą“, „ADMA“, „asimetrinį dimetilargininą“, „PE“, „nėštumo hipertenziją“, „nėštumo sukeltą hipertenziją“ ir „hipertenziją“. ir nėštumas '.

Rezultatai

Ankstyvojo PE, vėlyvojo PE ir nepakitusios kontrolinės motinos ir nėštumo charakteristikos lyginamos 1 lentelėje. PE grupėse kūno svorio indeksas buvo didesnis, o daugiau moterų buvo iš Afrikos ir Pietų Azijos rasinės kilmės, turėjo lėtinę hipertenziją, ankstesnio nėštumo metu išsivystė PE, o motina turėjo PE.

Pilno dydžio lentelė

Nepaveikta grupė

Daugybinė regresijos analizė nepaveiktoje grupėje parodė, kad reikšmingą nepriklausomą ADMA prie plazmos indėlį lemia motinos svoris ir afrikinė rasinė kilmė, bet ne motinos amžius ( P = 0, 690), vaisiaus vainiko ir ilgio ilgiai ( P = 0, 266), rūkymo būklė ( P = 0, 298), paritetas ( P = 0, 890) arba koncepcijos būdas ( P = 0, 408). L-arginino plazmos atveju reikšmingą nepriklausomą indėlį lėmė motinos amžius, bet ne pagal rasinę kilmę ( P = 0, 569), vaisiaus vainiko ilgio ilgį ( P = 0, 395), motinos svorį ( P = 0, 519), rūkymo būklę. ( P = 0, 207), paritetas ( P = 0, 246) arba koncepcijos būdas ( P = 0, 711). L-homoarginino koncentracijai plazmoje didelę įtaką turėjo motinos amžius, motinos svoris ir paritetas, bet ne dėl rasinės kilmės ( P = 0, 080), vaisiaus vainiko ilgio ilgio ( P = 0, 948), rūkymo būklės ( P = 0, 206) ar būdo. koncepcija ( P = 0, 980) (2 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

PE grupė

Nėštumo metu, kuriam vėliau pasireiškė ankstyvas PE, palyginti su nepakitusiomis grupėmis, vidutinė L-arginino ir L-homoarginino moM koncentracija plazmoje buvo ženkliai mažesnė (atitinkamai P = 0, 021 ir 0, 006), ADMA santykis su L - arginino ir ADMA, palyginti su L-homoargininu, buvo didesnis (atitinkamai P = 0, 003 ir 0, 012), tačiau vidutinė ADMA moM reikšmingai nesiskyrė ( P = 0, 599) (3 lentelė). Vėlyvojo PE metu, palyginti su nepakitusiomis kontrolėmis, reikšmingo skirtumo tarp ADMA MoM ( P = 0, 420), L-arginino MoM ( P = 0, 448) ar L-homoarginino MoM ( P = 0, 595) koncentracijose nebuvo.

Pilno dydžio lentelė

Rezultatai buvo panašūs nėštumų metu, kai išsivystė ankstyvas ir vėlyvas PE, atmetus lėtine hipertenzija sergančias moteris. Ankstyvojo PE grupės pacientų, palyginti su nepakitusiu grupe, L-arginino ir L-homoarginino moM mediana buvo vidutiniškai mažesnė (atitinkamai P = 0, 028 ir 0, 011), ADMA santykis su L-argininu ir ADMA, palyginti su L-homoargininu, buvo didesnis (atitinkamai P = 0, 01 ir 0, 034), tačiau vidutinė ADMA moM reikšmingai nesiskyrė ( P = 0, 670). Vėlyvojo PE grupėje, palyginti su nepakitusiomis kontrolinėmis medžiagomis, reikšmingo skirtumo tarp ADMA MoM ( P = 0, 637), L-arginino MoM ( P = 0, 415) arba L-homoarginino MoM ( P = 0, 944) koncentracijose nebuvo.

Literatūros paieška

Literatūroje apžvelgiamos motinos cirkuliuojančios ADMA ir L-arginino koncentracijos nėštumo metu, kai sergama PE, yra apibendrintos 4 lentelėje. Dauguma tyrimų pranešė, kad nėštumo metu, sergant PE, ADMA lygis padidėja, o L-arginino sumažėjo, padidėjo ar padidėjo. žymiai nesiskiria nuo kontrolės.

Pilno dydžio lentelė

Diskusija

Šio tyrimo išvados rodo, kad nėštumo metu, kuris vėliau išsivysto anksti - PE, motinos L-arginino ir L-homoarginino koncentracija plazmoje sumažėja 11–13 nėštumo savaitę, tuo tarpu ADMA koncentracija reikšmingai nekinta. Moterims, kurioms pasireiškia vėlyvas PE, reikšmingų skirtumų nuo L-arginino, L-homoarginino ar ADMA koncentracijos kraujo plazmoje nėra normalios.

Mūsų tyrimo stipriosios pusės yra, pirma, skirtumas tarp ankstyvojo ir vėlyvojo PE, antra, išmatuotų ADMA, L-arginino ir L-homoarginino koncentracijų plazmoje koncentracija motinos veiksniams, kurie turi įtakos šiems matavimams, ir, trečia, daugelio atvejų. Pagrindinis trūkumas susijęs su tyrimo planavimu, kuris buvo atvejų kontrolė, o ne perspektyva.

Mūsų išvados rodo, kad ankstyvas, bet ne vėlyvas PE vystymasis yra susijęs su pakitusia NO metabolizmu ir (arba) sinteze, kuri akivaizdi nuo pirmojo nėštumo trimestro. Sumažėjus L-arginino ir L-homoarginino, kurie yra NOS substratai, koncentracijai, gali sutrikti NO sintezė. Šie duomenys papildomai pagrindžia kylančius įrodymus, kad PE nėra vienalytis subjektas. Ankstyvas PE susijęs su sutrikusia motinos spiralinių arterijų trofoblastine invazija, sumažėjusia placentos perfuzija ir vaisiaus augimo apribojimais. 32, 33, 34, priešingai, vėlyvajame PE placentos perfuzija ir vaisiaus augimas dažnai būna normalūs, o pagrindiniai patofiziologiniai procesai panašūs į metabolinio sindromo procesus, kai padidėja riebalinis audinys ir sutrinka gliukozės ir lipidų apykaita. 34, 35, 36, 37, 38, 39

Ankstyvojo PE metu susijusi sutrikusi placenta atsispindi sumažėjusiame motinos kraujyje cirkuliuojančiame angiogeninio faktoriaus ir placentos augimo faktoriaus lygyje bei padidėjusiame antiangiogeninio tirpaus endoglino lygyje nuo pirmojo nėštumo trimestro. 40, 41 Yra atvirkštinis ryšys tarp antiangiogeninių veiksnių ir cirkuliuojančio nitrito lygio. Endoglinas moduliuoja endotelio NOS raišką ir aktyvumą, dėl kurio atsiranda PE endotelio disfunkcija. 43, 44, 45, 46

Ankstesni tyrimai, tyrę motinos cirkuliuojančią L-arginino koncentraciją prieš PE ir jo metu, pateikė prieštaringus rezultatus. Taip pat yra prieštaringų įrodymų dėl L-arginino papildo vertės mažinant PE pasireiškimą ir (arba) sunkumą. 47, 48, 49, 50 Tyrimų, susijusių su praneštu L-arginino lygiu PE, tyrimų neatitikimai gali atspindėti tiriamų populiacijų skirtumus ir tyrimų planus, tačiau taip pat skirtingus mėginių analizės metodus, įskaitant fermentais susietą imunosorbentų tyrimą, aukštą skysčių chromatografija ir skysčių chromatografija-masių spektrometrija. Savo tyrime naudojome GC-MS / MS, kuris šiuo metu yra vienas patikimiausių metodų. 51

Ankstesniame mūsų grupės tyrime pranešta apie padidėjusį ADMA kiekį plazmoje, sutrikusią gimdos perfuziją ir tėkmės sąlygotą kraujagyslių išsiplėtimą brachialinėje arterijoje antrame trimestre moterims, kurioms vėliau išsivystė PE. 25 Mūsų abiejų tyrimų ADMA lygio skirtumą galima paaiškinti atrankos metodo ir nėštumo amžiaus skirtumais.

Negalėjome nustatyti ankstesnių ataskaitų, nagrinėjančių ryšį tarp PE ir cirkuliuojančio L-homoarginino lygio. Viename ankstesniame normalaus nėštumo tyrime buvo pranešta, kad L-homoarginino koncentracija serume pirmąjį trimestrą yra panaši kaip ir nėščioms moterims, tačiau vėliau nėštumas didėja. Šis padidėjimas gali būti susijęs su estrogenu, kuris, kaip įrodyta, skatina L-arginino: glicino amidinotransferazės geno ekspresiją. L-homoarginino koncentracija serume buvo teigiamai koreliuojama su pradiniu galvos smegenų arterijos skersmeniu ir srauto sukeltu išsiplėtimu, kas rodo, kad ši amino rūgštis gali turėti įtakos endotelio funkcijai. Tokį L-homoarginino vaidmenį atliekant endotelio funkciją patvirtina tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems atlikta koronarinė angiografija ar palaikomoji hemodializė, išvados, kai žemas L-homoarginino kiekis serume buvo tvirtas vėlesnio mirštamumo prognozė. Homoargininas taip pat gali slopinti trombocitų agregaciją ir stimuliuoti insulino sekreciją, 54, 55, 56 veiksmus, kurie veikia širdies ir kraujagyslių sveikatą ir gali turėti įtakos PE.

Daugelio ankstesnių tyrimų duomenimis, PE yra susijęs su padidėjusiu ADMA lygiu motinai. Mūsų išvados rodo, kad šis padidėjimas nėra akivaizdus nuo pirmojo nėštumo trimestro. Anksčiau buvo pasiūlyta, kad pagrindinį NOS aktyvumą lemiantį veiksnį suteikia pusiausvyra tarp ADMA ir L-arginino, kaip rodo L-arginino ir ADMA santykis 13, o ne atskirų žymenų koncentracija. 7, 14. Mes nustatėme, kad 11–13 nėštumo savaičių, kurioms vėliau pasireiškia ankstyvas PE, metu sumažėja tiek L-arginino santykis su ADMA, tiek L – homoarginino ir ADMA santykis, todėl mažėja NOS aktyvumas.

Mūsų rezultatai rodo, kad ankstyvas PE vystymasis yra susijęs su pakitusia NO metabolizmu ir (arba) sinteze, kuri akivaizdi nuo pirmojo nėštumo trimestro ir pasireiškia sumažėjusiu motinos plazmos L-arginino ir L-homoarginino kiekiu.

Image