Autologinė kraujodaros ląstelių transplantacija, kelianti didelę riziką visiems | kaulų čiulpų transplantacija

Autologinė kraujodaros ląstelių transplantacija, kelianti didelę riziką visiems | kaulų čiulpų transplantacija

Anonim

Dalykai

  • Ūminė limfoleukemija
  • Autologinė transplantacija
  • Chemoterapija

Autologinės kraujodaros ląstelių transplantacijos (AHCT) vaidmuo gydant VIS vis dar neaiškus. 1 Keli III fazės tyrimai neįrodė AHCT pranašumo prieš įprastą chemoterapiją. 2, 3, 4, 5 Mes iškėlėme hipotezę, kad sustiprėjęs požiūris gali pagerinti AHCT rezultatus suaugusiems, sergantiems VIS. Mes taikėme intensyvų konsolidacinį gydymą didelėmis citarabino ir etopozido dozėmis, kurios buvo naudojamos AHCT dėl AML ir sukėlė puikią kraujodaros ląstelių mobilizaciją. Šios konsolidacinės terapijos tikslai buvo sumažinti paciento leukemijos ląstelių naštą, tinkamai sugeneruoti progenitorines ląsteles ir užtikrinti inksto transplantato išvalymą. Transplantą ex vivo išvalėme monokloninių antikūnų ir komplemento deriniu, kad dar labiau sumažintume leukemijos užterštumą. 7 Mes sukūrėme intensyvesnį parengiamąjį režimą, kuris būtų netinkamas alogeninei transplantacijai, tačiau manėme, kad jis bus tinkamas autologinei transplantacijai, remiantis didelės dozės frakcionuoto TBI (FTBI) ir etopozido programa, sukurta Hope City Nacionaliniame medicinos centre, 8, pridedant 100 mg / kg CY. Norėdami išsiaiškinti bendro požiūrio veiksmingumą II fazės tyrime, mes įtraukėme tik didelės rizikos pacientus, kurių rezultatai, tikėtina, bus labai prasti, jei jie bus gydomi vien chemoterapija, ir kuriems nebuvo prieinamas allogeninis kraujodaros ląstelių donoras ar AHCT. nebuvo tinkamas.

Kiekvienas dalyvis pasirašė institucinės peržiūros tarybos patvirtintą, protokolu pagrįstą informuoto sutikimo dokumentą pagal federalines ir institucines gaires. Pacientai nuo 16 iki 60 metų galėjo būti įtraukti į antrąją remisiją arba pirmąją remisinę VIS, jei jiems buvo didelė rizika remiantis vienu ar keliais iš šių kriterijų: B-linijos liga, kai WBC skaičius diagnozėje yra> 30 000 / mcl; didelės rizikos citogenetika, įskaitant t (9; 22), t (4; 11), kitus 11q23 anomalijas ar monosomiją 7; arba nesugebėjimas pasiekti CR po pirmojo indukcinės chemoterapijos kurso.

Mes atlikome konsolidacinę chemoterapiją 2000 mg / m 2 iv citarabino dozėmis kas 12 valandų 8 dozes 1–4 dienomis ir 40 mg / kg etoposido nepertraukiamą infuziją 1–4 dienomis. G-CSF 10 mcg / kg buvo duodamas sc nuo 14 dienos, iki kamieninių ląstelių surinkimo pabaigos. PBKC buvo surinkti, kai WBC atsigavo iki 0005000 / mcl. CD34 + praturtinta frakcija buvo gauta naudojant „Percoll“ gradiento frakcionavimą. Pacientams, sergantiems B-linijos liga, buvo naudojami monokloniniai antikūnai prieš CD 9, 10, 19 ir 20, o pacientams, sergantiems T-ląstelių liga - prieš CD 2, 3, 4, 5 ir 8. 7

FTBI buvo skiriama 11 frakcijų po 120 cGy kiekvienoje iš viso 1320 cGy dozėje nuo −8 iki −5 dienos. Visoje buvo panaudota penkiasdešimt procentų plaučių blokų. Krūtinės sienelei ir šonkauliams buvo suteiktas 300 cGy elektronų padidėjimas, o sėklidėms - 400 cGy dalis. 60 mg / kg etopozido buvo duodama 4-ą dieną, o CY - 100 mg / kg antrą dieną. Imatinibą buvo leista naudoti pacientams, sergantiems Ph + ALL, jam patvirtinus, ir du pacientai gavo šį vaistą.

Buvo įtraukta dvidešimt keturi pacientai, kurių vidutinis amžius buvo 39 metai (20–56), o vidutinis LBC buvo 15 000 / mcl (3–255). Aštuoniolika pacientų buvo įtraukti į pirmąją remisiją ir šešis - į antrąją remisiją. Tarp pirmos remisijos pacientų du buvo rizikingi dėl B serijos ligos, kai WBC> 30 000 / mcl (tikrasis WBC atitinkamai 90 000 ir 214 000); 4 pacientams remisija nebuvo pasiekta po pirmojo chemoterapijos kurso; 12 pacientų citogenetika buvo nepalanki, iš jų 7 buvo su t (9; 22), 2 - su t (4; 11), 1 - su kitokiu 11q23 anomalija ir 2 - su monosomija 7. Vidutinis laikas nuo remisijos iki tyrimo pradžios buvo 54 dienos (30). –151).

Konsolidavimo chemoterapijos metu buvo vienas TRM atvejis. Periferinio kraujo transplantatas buvo renkamas vidutiniškai po 1 dienos (1–4), o surinkimas buvo pradėtas vidutiniškai po 22 dienų (18–27) nuo chemoterapijos pradžios. Vidutinė surinktų CD34 + ląstelių dozė (× 10 6 / kg) buvo 37 (4, 4–133). Vidutinė 14 CD34 + dozė (1, 3–106) buvo išsaugota kaip atsarginė kopija. Vidutinė perdirbtų CD34 + ląstelių dozė buvo 14, 4 (2, 3–44). Vidutinė CD34 + ląstelių dozė, gauta frakcionuojant Percoll tankį, buvo 10, 8 (0, 9–28), o po antikūnų išgryninimo - 6, 7 (0, 9–19, 5).

Prieš transplantaciją buvo keturi ankstyvi atkryčiai. Iš 19 transplantuotų pacientų +55 dieną buvo viena su gydymu susijusi mirtis, kurią sukėlė oro embolė, kai pacientas atsiribojo nuo savo iv linijos, ir aštuoni recidyvai. Dešimčiai pacientų išlieka nuolatinė remisija, jų stebėjimo mediana yra 8, 7 metų (7, 0–12, 0). Visų pacientų, įtrauktų į tyrimą, 5 metų EFS yra 42% (95% pasikliovimo intervalas (PI) 22–61%) (1 paveikslas), TRM 9% (95% PI 0–21%), recidyvo laipsnis 54 % (95% PI 33–75%), o bendras išgyvenimas po 5 metų 46% (95% PI 26–62%). Pacientams, kuriems atlikta transplantacija, 5 metų EFS yra 53% (95% PI 30–75%), TRM 5% (95% PI 0–15%), o atkryčio dažnis 44% (95% PI 21–67%). .

Image

Visų pacientų EFS.

Visas dydis

Norint, kad AHCT atliktų svarbų vaidmenį valdant VIS, gydymo programą reikia tobulinti. Nustatant alogeninę transplantaciją, yra aiškus kompromisas tarp mažėjančio atkryčio ir didėjančio TRM, kai sustiprinamas parengiamasis režimas. Vis dėlto buvo įmanoma parodyti intensyvesnių alogeninių preparatų vartojimo schemą visais atvejais, kai didesnės TBI dozės sumažina atkryčio dažnį. 9 Autologinėje aplinkoje turėtų būti įmanoma naudoti intensyvesnius parengiamuosius režimus, nedidinant TRM. Mūsų gydymo programa buvo gerai toleruojama, o pagrindinis toksiškumas buvo mukozitas. Tikėtina, kad palifermino vartojimas sumažins jo sunkumą.

Šią didelės rizikos populiaciją mus skatina ir tolerancija, ir veiksmingumas. Tolesni patobulinto ir sustiprinto požiūrio į AHCT tyrimai VISI yra pagrįsti. Remdamasi šia patirtimi, CALGB šiuo metu tiria AHCT metodo Ph + ALL veiksmingumą. 10