Biologiniai [18f] o-fet – pib požymiai žiurkėms, sergantiems Alzheimerio liga, naudojant mikro-augintinių vaizdus | acta pharmaologica sinica

Biologiniai [18f] o-fet – pib požymiai žiurkėms, sergantiems Alzheimerio liga, naudojant mikro-augintinių vaizdus | acta pharmaologica sinica

Anonim

Anotacija

Tikslas:

Įvertinti, ar naujai susintetinta pozitronų emisijos tomografijos (PET) atsekamoji medžiaga [18F] 2- (4 ′ - (metilamino) fenil) -6-fluoretoksi-benzotiazolas ([ 18 F] O -FEt-PIB) galėtų surišti β-amiloido agregatams Alzheimerio ligos (AD) žiurkių modelyje naudojant mikro-PET.

Metodas:

[18F] O -FEt-PIB buvo susintetinta ir išgryninta radijo HPLC metodu. PET vaizdavimas buvo atliekamas su R4 graužikų modelio skaitytuvu 3 modelių ir 3 kontrolinėse žiurkėse. Sudarius maždaug 37 MBq [18F] O -FEt-PIB, kiekvienai žiurkei buvo atliktas dinaminis PET skenavimas 40 min. Statinis skenavimas taip pat buvo atliekamas 15 minučių kiekvienai žiurkei. PET duomenys buvo rekonstruoti naudojant maksimalios posteriori tikimybės algoritmą. Koronaliniuose PET vaizduose dominančios sritys buvo atitinkamai uždėtos žievėje, hemicerebrume (įskaitant hipokampą ir talamą (HT)) ir buvo vadovaujamos trimačiu skaitmeniniu žiurkės smegenų žemėlapiu arba [ 18 F ] 2-deoksi-2-fluor- D -gliukozė ([18F] FDG) normalioms žiurkėms. Smegenų smegenims ir smegenėlėms buvo gautos laiko-aktyvumo kreivės (TAC). Taip pat buvo apskaičiuota 2 hemicerebrumų aktyvumo skirtumo vertė (ADV).

Rezultatai:

Smegenų smegenyse ar smegenėlėse esantis [18F] O -FEt-PIB TAC pasiekė aukščiausią tašką anksti (maždaug per 2 minutes), tačiau šiek tiek lėtai išplautas. Dinaminiuose ir statiniuose mikro-PET vaizduose padidėjęs radioaktyvumas buvo nustatytas dešiniojo HT srityje žiurkių modeliuose, į kuriuos buvo įpilta β-amiloido (1–40). Kontrolinių žiurkių radioaktyvumo skirtumų tarp dešinės ir kairės HT zonų nebuvo rasta. ADV žiurkėms ADV ( HT ) buvo maždaug 14, 6% ir maždaug 4 kartus didesnis nei kontrolinėms žiurkėms (3, 9%).

Išvada:

Mūsų žiniomis, šis tyrimas yra pirmasis, įvertinantis mažo molekulinio PET zondą β-amiloido sankaupoms in vivo, naudojant mikro-PET vaizdą AD sušvirkščiamo žiurkės modelyje. Tinkami biologiniai požymiai parodė, kad atsekamoji priemonė gali būti išplėtota kaip zondas β-amiloidinėms plokštelėms aptikti AD.