Kaulų mineralų trūkumas kraujodaros ląstelių transplantacijos gavėjams: jauno amžiaus įtaka transplantacijai kaulų čiulpų transplantacija

Kaulų mineralų trūkumas kraujodaros ląstelių transplantacijos gavėjams: jauno amžiaus įtaka transplantacijai kaulų čiulpų transplantacija

Anonim

Dalykai

  • Kaulų čiulpų transplantacija
  • Osteoporozė
  • Pediatrija

Anotacija

Gauta pranešimų apie mažą kaulų mineralų tankį (KMT) pacientams, kuriems yra atlikta vaikų kraujodaros ląstelių transplantacija (HCT), tačiau neaišku, ar amžius, kurį sukelia HCT, turi reikšmės. Šio kryžminio tyrimo tikslas buvo išsiaiškinti, ar pacientams, gydomiems HCT iki 10 metų, nėra ilgalaikio KMT deficito, palyginti su pacientais, kuriems persodinti vyresni pacientai, ir su broliais ar seserimis. Tyrime dalyvavo 151 HCT gavę pacientai (87 vyrai), tyrimo amžius 24, 7 ± 8, 6 metų, gydytas HCT dėl hematologinių piktybinių navikų, esant 10, 9 ± 6, 4 metų, ir 92 sveikų brolių ir seserų kontrolė (49 vyrai), tyrimo amžius 22, 3 ± 8, 0 metai. Dvigubos energijos rentgeno spinduliuotės absorbcija buvo atlikta norint išmatuoti viso kūno KMT (TBMD), juosmens stuburo juosmens KMT (LBMD) ir šlaunikaulio kaklo KMT (FNBMD, KMT) tiriamiesiems 20 metų tiriamojo vizito metu. Jaunesniems kaip 10 metų HCT pacientams TBMD ir FNBMD Z balai buvo reikšmingai mažesni (atitinkamai 0, 5 ir 0, 8 sd), palyginti su kontroliniais pacientais (atitinkamai P = 0, 003 ir P = 0, 0001), ir pacientams, vyresniems nei 18 metų, vartojusiems HCT ( P = 0, 04 ir P = atitinkamai 0, 004) praėjus vidutiniškai 14 metų po HCT. Pabaigoje šis tyrimas nustatė, kad jaunas transplantacijos amžius yra svarbus kaulų deficito rizikos veiksnys jauname suaugusiame amžiuje, ir teigiama, kad pastangos sumažinti kaulų retėjimą turėtų būti sutelktos į šią pacientų populiaciją.

Įvadas

Sumažėjęs kaulų mineralų tankis (KMT) vis labiau pripažįstamas kaip hematopoetinių ląstelių transplantacijos (HCT) komplikacija vaikams, nors duomenų liko tik keliais retrospektyviniais tyrimais 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ir vienu perspektyviu. tyrimas. 8 Daugelyje šių tyrimų buvo naudojamas dvigubos energijos rentgeno spinduliuotės absorbcijos tyrimas (DXA), norint išmatuoti viso kūno KMT (TBMD) Z rezultatą (sd skaičių nuo vidurkio) 9 ir (arba) stuburo juosmens dalies KMT (LBMD) Z rezultatą, kurios yra tinkamiausios priemonės vaikams, 2, 3, 5, 6, 7, 9, kai vidutinis KMT Z balas svyruoja nuo –0, 3 iki –1, 0. 2, 3, 4, 5, 7, 8 Šis BMD Z balų pasiskirstymo poslinkis lėmė, kad didelė dalis vaikų turėjo BMD Z balus <–1 (33%) ir <–2 (21%). 4, 5, 8 Kaulų kokybė taip pat pablogėja po HCT, kai kiekybine kompiuterine tomografija patvirtinami trabekulinių ir žievės matmenų sumažėjimai. 1, 4 KMT deficito nustatymas jau vaikystėje yra reikšmingas, nes vaikystė ir paauglystė yra kritiniai laikotarpiai, per kuriuos nustatoma tinkama kaulų masė visam likusiam žmogaus gyvenimui. 10, 11 Šiame kontekste vaikų, kuriems atliekama HCT, rizikos veiksnių nustatymas įgauna vis didesnę reikšmę, tačiau jį apribojo mažas daugumos vaikų tyrimų imties dydis.

Kaulų netekimas po transplantacijos atsiranda dėl sumažėjusio kaulų formavimo (dėl sumažėjusio osteoblastų aktyvumo) ir padidėjusio kaulų rezorbcijos (dėl padidėjusio osteoklastų aktyvumo) per 100 dienų po vaikų HCT. 8, 12 Taigi LBMD Z balas per pirmuosius 6 mėnesius po HCT sumažėja vidutiniškai 0, 5 sd ir maždaug trečdaliui vaikų po 1 metų jis išlieka mažesnis už pradinį HCT lygį. 8 Galimos kaulų netekimo po HCT priežastys yra daug, įskaitant prastą mitybos būklę, nepakankamą kalcio ir (arba) vitamino D vartojimą, sumažėjusį fizinį aktyvumą, augimo hormono trūkumą (GHD), hipogonadizmą, sumažėjusią liesos kūno masę (LBM), kortikosteroidą. gydymas, TBI, kaukolės spinduliuotės (CRT), GVHD ar jo gydymas, tiesioginis kondicionavimo schemų poveikis BM stromos ląstelėms arba citokinų išsiskyrimas po HCT. 1, 8, 13, 14, 15, 16 Kai kurios iš šių galimų priežasčių išlieka ilgai po HCT.

Šiuo metu HCT amžiaus poveikis nežinomas. Skeleto svoris smarkiai padidėja iki 25 metų, o didžiausias LBMD ir TBMD padidėjimas būna nuo 10 iki 16 metų. 17, 18 Taigi tikimasi, kad jaunesniame amžiuje persodinti vaikai turės galimybę greitai atgauti KMT kaulų brendimo metu ir sulaukti geresnių KMT rezultatų nei vyresniame amžiuje persodinti vaikai. Šis netikrumas dėl ilgalaikio HCT poveikio KMT jauniems pacientams apsunkina sprendimą pradėti terapinę intervenciją, kai diagnozuojamas žemas KMT.

Šio tyrimo tikslas buvo ištirti HCT amžiaus ryšį su BMD Z balais. Mes iškėlėme hipotezę, kad jaunesnis HCT amžius yra susijęs su aukštesniais KMT Z balais ilgalaikio stebėjimo metu. Antrinis tikslas buvo ištirti ryšį tarp KMT Z balų ir kūno sudėjimo matų bei kitų galimų rizikos veiksnių.

medžiagos ir metodai

Dalyviai

Visi HCT gavę asmenys, kuriems diagnozuota 21 metai, 10 metų - tyrimo pradžioje ir 2 metai po HCT - atlikti gydant piktybinius navikus nuo 1975 m. Iki 2008 m. Minesotos universitete arba Fredo Hutchinsono vėžio tyrimų centre / Sietlo vaikų ligoninėje. . Iš 557 tinkamų pacientų 26 buvo išbraukti dėl aktyvaus GVHD ar remisijos nebuvimo; Nepavyko rasti 84 vietos. Iš likusių 447 pacientų buvo bandoma susisiekti su pirmaisiais 339 atsitiktinai parinktais asmenimis, o sutikimą dalyvauti buvo gauta iš 154 (45%). Iš jų trys iš jų vėliau buvo pašalinti dėl anksčiau nediagnozuoto diabeto ( n = 1), sunkios hipertenzijos ( n = 1) ar daugybės medicininių problemų ( n = 1), todėl galutinėje tyrimo populiacijoje liko 151 pacientas. Allo-HCT buvo atliktas 116 (77%), o auto-HCT - 35 (23%) pacientams; 12 pacientų turėjo daugiau nei vieną HCT. Visi pacientai vartojo mieloabliacinius parengiamuosius režimus, 116 (77%), įskaitant TBI, ir 35 (23%), kuriuos sudarė tik chemoterapija, daugumą tų, kurie buvo pagrįsti BU. 31 pacientas (21%), vartojęs TBI, taip pat vartojo CRT prieš arba kartu su TBI.

Kontrolinę grupę sudarė tinkami sveiki broliai ir seserys, kuriems tyrimo pradžioje buvo 10 metų ir kurie niekada neturėjo piktybinio naviko ar HCT. Remiantis iš anksto nustatyta priėmimo dažniu, broliai ir seserys buvo įdarbinti, kad parodytų HCT gavėjų amžių ir lytį. Turėti brolį ar giminę nebuvo dalyvavimo reikalavimas. Norint gauti didesnį panašumą į HCT gavėjus genetikos, gyvenimo būdo ir aplinkos / geografinių tendencijų atžvilgiu, buvo pasirinkta brolių ir seserų kontrolinė grupė.

Šį tyrimą patvirtino Sietlo vaikų ligoninės ir Minesotos universiteto medicinos centro Institucijų apžvalgos tarybos. Nepilnamečių sutikimas buvo gautas iš jų tėvų ar globėjų (-ų) sutikimo.

Studijų procedūros

Visiems HCT gavusiems asmenims ir kontrolieriams buvo atliktas fizinis patikrinimas, įskaitant brendimo stadijos Tanner atliktą apmokytą vaikų priežiūros specialistą, ūgio, svorio, kūno masės indekso (KMI) matavimą ir DXA nuskaitymą („GE Healthcare Lunar Prodigy“ skaitytuvas; „GE Healthcare“, Madisonas)., WI, JAV), naudodamas „EnCORE“ programinės įrangos versiją 9.3 Minesotos universitete ir 8.1 versiją Sietlo vaikų ligoninėje. Į DXA matavimus buvo įtrauktos bendrojo kūno KMT (TBMD, išskyrus galvą), užpakalinės priekinės juosmens stuburo dalies KMT (LBMD) L2 – L4, šlaunikaulio kaklo KMT (FNBMD; tik tiriamiesiems - 20 metų per tyrimo vizitą) ir kūno sudėjimo balai. (procentinė riebalų masė, bendroji riebalų masė, LBM). Du „GE Healthcare“ Lunar Prodigy DXA skaitytuvai buvo kryžmiškai kalibruojami naudojant specialiai jiems sukurtą fantomą, leidžiantį kalibruoti kaulų, riebalų ir lieso audinio masę. Duomenys iš dviejų skaitytuvų buvo pataisyti atsižvelgiant į skirtumus tarp jų. Lytis ir amžius atsižvelgiant į KMT Z balus buvo apskaičiuoti naudojant „enCORE“ referencinius duomenis, pagrįstus sveikais, ambulatoriniais tiriamaisiais iš visos populiacijos, kurie neturėjo chroniškų ligų, pažeidžiančių kaulą, ir nevartojo kaulus keičiančių vaistų.

Laboratoriniai tyrimai apėmė laisvą tiroksiną (laisvą T4) atliekant konkurencinį imuninį tyrimą ir bendrą testosteroną skysčių chromatografijos / tandeminės masės spektrometrijos metodais. Chemiliuminescencinis imuninis tyrimas buvo atliekamas norint išmatuoti folikulus stimuliuojantį hormoną, liuteinizuojantį hormoną ir į insuliną panašų augimo faktorių-1 (IGF-1). Hipotireozė buvo apibrėžta gydymu skydliaukės hormonų pakaitalais tyrimo metu arba laisvu T4 40 TV / L tiriamoms moterims arba liuteinizuojančiu hormonu> 10 TV / L ir testosteronu, mažesniu už normą Tannerio stadijoje vyrams. 19 GH stimuliacijos testas, naudojant klonidiną ir argininą, buvo atliekamas jaunesniems kaip 18 metų pacientams. 20, 21 metų pacientams buvo naudojami GH atpalaiduojantis hormonas ir tik argininas arba argininas (nustojus gaminti GH atpalaiduojantį hormoną). 22 GHD buvo apibrėžtas kaip stimuliuojamas GH lygis <10 μg / L po klonidino / arginino, 23 <4, 1 μg / L po GH atpalaiduojančio hormono arginino 22 ir <0, 4 μg / L po arginino. 22 brolių ir seserų kontrolėje GH tyrimai nebuvo atlikti. Kalcio ir vitamino D suvartojimas per pastarąsias 4 savaites buvo įvertintas naudojant jaunimo / paauglių klausimyną. 24 Televizijos / kompiuterio ekrano laikas buvo vertinamas pagal modifikuojamos veiklos klausimyną ir buvo naudojamas kaip laisvalaikio praleidimo priemonė per pastaruosius metus. 25

Statistinė analizė

Aprašomoji statistika pateikiama kaip dažnis ir procentai, arba kaip vidurkis ± sd, jei netaikomos koreguotos analizės, arba kaip pakoreguotas vidurkis, ± se, jei pakoreguota analizė. Nekoreguotam pacientų, palyginti su amžiumi, palyginimui su HCT, P reikšmės yra iš vienpusės dispersijos analizės arba tikslaus Fišerio testo. Priešingu atveju visos analizės priklausė nuo rezultato daugiamatės tiesinės, logistinės ar daugiainominės regresijos formos. Atliekant analizę, apimančią ir HCT gavėjus, ir kontrolę, buvo naudojamos apibendrintos įvertinimo lygtys su patikimomis standartinėmis klaidomis, kad būtų galima įvertinti brolių ir seserų ryšius. Analizėse, kuriose dalyvavo tik HCT gavę pacientai, buvo naudojama nepriklausoma stebėjimo analizė.

Tyrimai, tiriantys ryšį tarp BMD Z- balų ir rizikos veiksnių HCT gavusiems pacientams, buvo koreguoti atsižvelgiant į Tanner stadiją ir aukščio Z rezultatą. Buvo apsvarstyti šie rizikos veiksniai: amžius esant HCT, lytis, KMI procentiliai, riebalų masės procentai, LBM, pritaikytas pagal ūgį, IGF-1 standartinio nuokrypio balas (SDS), kalcio suvartojimas, vitamino D suvartojimas, ekrano laikas, hipotireozė, hipogonadizmas, GHD, kumuliacinė steroidų dozė, kondicionavimo režimai (chemoterapija, TBI, CRT), ūmaus II – IV laipsnio GVHD ir lėtinio GVHD istorija (ribota arba plati).

Tiriamųjų analizių metu kiekvienas iš TBMD ir LBMD Z taškų buvo susijęs su Z aukščio balais, kai asociacija eina tiesia linija, kai pasikeitė linijos nuolydis Z aukštyje = –0, 5. Taigi analizėse, koreguojančiose pagal Z aukščio balus, aukščio Z balas buvo įvestas tiesiškai, keičiant nuolydį aukštyje Z- balas = –0, 5. Aukščio Z balas ir KMI procentiliai buvo apskaičiuoti naudojant 2000 CDC augimo diagramas. Visos analizės buvo atliktos naudojant SAS sistemą (9.2 v.; SAS Institute, Cary, NC, JAV). Visos P vertės yra dvipusės ir <0, 05 laikomos statistiškai reikšmingomis.

Rezultatai

Dalyvio charakteristikos

Dalyvių buvo 151 HCT gavusių pacientų ir 92 seserų kontrolinių grupių, kurių amžius buvo atitinkamai 10–50, 5 ir 10, 5–48 metų. Naujausio HCT amžius buvo nuo 6 mėnesių iki 25, 2 metų (84% buvo <18 metų nuo HCT), o laikas nuo HCT buvo 2, 6–31, 5 metų. Ilgalaikis stebėjimas ir platus amžių diapazonas atliekant HCT suteikė galimybę ištirti amžiaus HCT metu įtaką BMD Z rezultatams. 1 ir 2 lentelėse pateiktos tiriamos populiacijos charakteristikos.

Pilno dydžio lentelė

Pilno dydžio lentelė

Kaulų mineralų tankis

Kaip parodyta 1 paveiksle, amžius HCT grupėse skyrėsi pagal TBMD ir FNBMD Z rezultatus. Jaunesnių nei 10 metų HCT pacientų KMT Z balai buvo žymiai mažesni, palyginti su> 18 metų HCT ir kontrolinės grupės pacientais (vidutiniškai 0, 5 sd TBMD ir 0, 8 s FNBMD abiejų grupių palyginimais). Laikas nuo transplantacijos buvo panašus 18 metų pacientams, kuriems buvo atlikta HCT (1 lentelė). 10–18 metų HCT vartojantiems pacientams buvo nustatyti tarpiniai Z balai tarp dviejų kitų HCT amžiaus grupių (1 pav.), O didesnei daliai jų TBMD Z balas buvo  – 1, palyginti su kontrolinėmis grupėmis (3 lentelė). Nors vidutiniai LBMD Z balai nebuvo reikšmingi skirtumai tarp amžiaus pagal HCT (1 pav.), LBMD Z balų  – 1 paplitimas buvo reikšmingai didesnis pacientams, kuriems nustatyta 10 HCT, nei 10 (3 lentelė).

Image

TBMD, LBMD ir FNBMD Z balai, pakoreguoti pagal Z aukščio balus pagal amžių, esant HCT. Duomenys pateikiami kaip pakoreguoti vidutiniai ± se FNBMD Z balai buvo gauti tik HCT gavusiems pacientams ir kontroliniams pacientams 20 metų tyrimo vizito metu. Pacientams, jaunesniems kaip 10 metų, gydant HCT, didžiausias KMT deficitas.

Visas dydis

Pilno dydžio lentelė

Palyginti su pacientais, vyresniais kaip 18, sergančiais HCT, <10 metų HCT buvo jaunesni pradedant tyrimą, turėjo mažesnį Z balą, mažesnį KMI procentinį rodiklį, mažesnę bendrą riebalų masę, pritaikytą pagal ūgį, didesnį hipotirozės paplitimą ir didesnę TBI + dalį CRT (1, 2, 3 lentelės). Tyrimo vizito metu visi pacientai (išskyrus vieną 10–18 metų amžiaus grupėje) turėjo eutidinę skydliaukę.

Rizikos veiksniai, susiję su mažesniu KMT gavusiems HCT

4 lentelėje pateikti rizikos veiksniai, kurie buvo reikšmingai susiję su mažesniais KDL Z balais, įskaitant amžių esant HCT, moters lytį, mažesnį KMI procentilį, mažesnį LBM, mažesnį IGF-1 SDS, GHD, mažesnį kalcio vartojimą, mažesnį vitamino D vartojimą ir CRT. Amžius esant HCT efektas išliko reikšmingas pakoregavus analizę atsižvelgiant į lytį ir laiką nuo HCT (įvertintas vienerių metų amžiaus padidėjimo prie HCT poveikis 0, 04, se 0, 013, P = 0, 002). CRT pridėjimas prie chemoterapijos ir TBI sumažino TBMD Z rezultatą vidutiniškai 0, 5, palyginti su vien chemoterapija ar chemoterapija + TBI.

Pilno dydžio lentelė

Norint ištirti galimas mažesnės KMT rizikos padidėjimo paaiškinimus moterims, vyrai ir moterys, gavę HCT, buvo lyginami pagal kūno sudėjimą, ekrano laiką, kalcio ir vitamino D suvartojimą, hipotirozės paplitimą, hipogonadizmą ir GHD. Palyginti su pacientais vyrais, moterys pacientės turėjo didesnę procentinę riebalų masę, didesnę bendrą riebalų masę, pritaikytą pagal ūgį, mažesnę LBM, pritaikytą pagal ūgį, mažesnį kalcio vartojimą ir tendenciją, kad hipotireozė yra didesnė (5 lentelė). Nors kūno sudėjimo ir suvartoto kalcio skirtumai buvo statistiškai reikšmingi, jie buvo panašūs į kontrolinių grupių, išskyrus LBM, skirtumus tarp lyčių, kur skirtumai tarp moterų ir vyrų HCT gavusiųjų buvo didesni nei kontrolinių ( P = 0, 0007). Pakoregavus LBM ir hipotiroidizmą, pacientės moterys vis tiek turėjo mažesnį TBMD Z rezultatą 0, 4 ( P = 0, 02) ir LBMD Z rezultatą 0, 5 ( P = 0, 009) nei vyrai.

Pilno dydžio lentelė

Diskusija

Šiame tyrime nustatyta, kad jaunesniame amžiuje (<10 metų) persodintų vaikų TBMD ir FNBMD Z balai yra mažesni vidutiniškai per 14 metų po HCT, palyginti su pacientais, persodintais vyresniame amžiuje (ir kontroliniams). Be to, didesnė dalis <10 metų persodintų pacientų turi LBMD Z rezultatą  – 1, palyginti su kontroliniais. Tai prieštarauja mūsų hipotezei ir tyrimams, išgyvenusiems dėl vaikų vėžio (kurie neturėjo HCT), kurie rodo, kad vaikams diagnozuojama 10 metų. 26, 27 Tai rodo, kad HCT vaikystėje per tą laiką nutraukia kritinį kaulų gavimo periodą ir kad ankstyvas kaulų ląstelių ar stromos mikroaplinkos įžeidimas daro ilgalaikį poveikį jaunesniems pacientams. Mūsų tyrimo išvados, kad pirmenybė teikiama FNBMD, atitinka ilgalaikius tyrimus su suaugusiais HCT gavusiais pacientais. 28, 29, 30 Kai kurie iš šių pažeidžiamumo HCT poveikiui skirtumų gali kilti dėl skirtingos kaulų struktūros skirtingose ​​skeleto vietose, tai yra, daugiausia trabekulinio kaulo juosmens stuburo srityje ir žievės kaulo šlaunikaulio kaklo srityje.

Nors džiugina tai, kad vidutinis KMT Z balas HCT gavusiems pacientams buvo> –2 (apatinė normos riba), tačiau skirtumas tarp 0, 5 sd ir TBMD Z rezultato bei 0, 8 sd šlaunikaulio kaklelyje yra kliniškai reikšmingas. Remiantis logistinės regresijos rezultatais, atliktas Clarko ir kt. Tyrimas . , 31, bendrojoje vaikų populiacijoje lūžio rizika padidėja maždaug 37%, jei 0, 5 sd sumažėja pagal dydį pritaikytas kaulų mineralų kiekis, o tai yra panaši į Z balo sumažėjimą 0, 5. HCT gavusių pacientų lūžių dažnis šiuo metu nežinomas, nes arba lūžiai nebuvo užregistruoti paskelbtuose tyrimuose, arba lūžių duomenys buvo pagrįsti paciento atšaukimu. Tyrime, atliktame praėjus 3–16 metų po vaikų HCT, 8 iš 55 pacientų (15%) pranešė apie lūžius po transplantacijos. 1 Savianalizė nepakankamai įvertina slankstelių lūžių, kurie yra dažni vaikams po HCT (apie 20%), 32 atvejus, tačiau dažnai besimptomus ir todėl ilgą laiką neatpažįstami iki 80% pacientų. 32, 33 Tai svarbu, nes slankstelių lūžiai rodo prastą kaulų kokybę ir stiprumą. 33 Suaugusiųjų tyrimai parodė, kad net nedidelis KMT sumažėjimas padidina lūžių riziką pacientams, kurių kaulų struktūra sutrikusi. 33, 34 Be to, pacientams po HCT gali būti sutrikusi pusiausvyra, taigi didesnė rizika nukristi dėl neurotoksinio chemoterapijos poveikio. 35 Į visus šiuos veiksnius reikia atsižvelgti vertinant lūžių riziką šioje pacientų grupėje.

Yra keletas galimų šio tyrimo priežasčių, susijusių su amžiumi skirtingais KMT rezultatais. Nepaisant to, kad transplantacija buvo panaši tiems, kuriems HCT buvo skirta 18 metų, pirmoji grupė taip pat buvo jaunesnė. Proksimaliniame šlaunikaulyje 75–80% suaugusiųjų didžiausio KMT pasiekiama 12–13 metų 11 metų, o visiems pacientams, kuriems buvo nustatytas FNBMD, įskaitant kontrolinius, buvo 20 metų. Didesnis hipotiroidizmo paplitimas grupėje <10 metų, vartojant HCT, atitinka kitus tyrimus, kurie nustatė tvirtą ryšį tarp jauno amžiaus, esant HCT, ir skydliaukės disfunkcijai, greičiausiai dėl didesnio jaunų pacientų skydliaukės jautrumo radiacijai. 36, 37 Sunku nustatyti, ar hipotireozė ir mažesnis KMT Z balas yra priežastiniu ryšiu šioje kohortoje, nes visi pacientai (išskyrus vieną) tyrimo vizito metu buvo eutiroziniai. Labiau tikėtina, kad hipotireozė atspindi terapinę ekspoziciją, kuri taip pat prisidėjo prie susilpnėjusios kaulų mineralizacijos. Tiesą sakant, pacientai, jaunesni kaip 10 metų, gydomi HCT, reikšmingai skyrėsi nuo kitų pacientų, kuriems buvo nustatytas HCT amžius, diagnozės ir TBI + CRT, palyginti tik su chemoterapija ar chemoterapija + TBI.

Antrinis šio tyrimo tikslas buvo ištirti ryšį tarp KMT Z balų ir kūno sudėjimo matų bei kitų galimų rizikos veiksnių. Šio tyrimo metu nustatyta, kad mažesnis KMI procentilis, mažesnis LBM, mažesnis IGF-1 SDS, mažesnis kalcio ir vitamino D vartojimas, taip pat moteriška lytis, GHD ir CRT buvo susiję su mažesniais KD Z rodikliais. Pastarieji du veiksniai gali atspindėti tvirtą GHD ir CRT ryšį. 38 Šis tyrimas nepateikia aiškių lyčių skirtumų BMD Z įvertinimuose, tačiau rodo, kad mažesnis LBM (įvertinus numatomą lyčių skirtumą) ir didesnis hipotireozės laipsnis gali prisidėti prie mažesnio moterų KMT. Neseniai atliktas tyrimas dėl vaikų, išgyvenusių nuo vėžio, kuriems nebuvo atlikta HCT, taip pat nustatė moterų lytį kaip rizikos veiksnį didesniam lūžių paplitimui tarp senstančių išgyvenusių moterų. Įrodyta, kad TBI yra kaulų nykimo rizikos veiksnys. 1 Šiame tyrime TBI neparodė reikšmingo ryšio su KMT Z balais, nors didesnė dalis pacientų, kuriems 18 metų yra HCT.

Šis tyrimas turi keletą apribojimų. Kadangi populiacija daugiausia buvo balta, išvados negali būti apibendrintos kitoms rasinėms grupėms. Dėl skerspjūvio projekto nebuvo galima įvertinti KMT atsigavimo per tam tikrą laiką. Nors DXA turi keletą pranašumų, įskaitant mažą radiacijos poveikį, lengvą skyrimą ir kūno sudėjimo duomenų prieinamumą, jis nepateikia informacijos apie kaulų struktūrą ar stiprumą. Nors tiesioginio fizinio aktyvumo rodiklio nebuvo, ekrano laikas buvo patvirtintas kaip pakaitalas. 39, 40 Duomenys apie lūžius nebuvo renkami, taip pat nebuvo atliktos krūtinės ląstos stuburo rentgenografijos. Neaptinkami suspaudimo lūžiai galėjo klaidingai padidinti LBMD, užmaskuodami skirtumą tarp HCT gavėjų ir kontrolinių grupių.

Apibendrinant galima pasakyti, kad šis tyrimas nustatė, kad jaunas transplantacijos amžius yra svarbus kaulų nepakankamumo rizikos veiksnys jauname suaugusiame amžiuje. Tai rodo, kad pastangos sumažinti kaulų retėjimą turėtų būti sutelktos į šią pacientų populiaciją. Pacientai turi būti periodiškai tikrinami, ypač jei yra kitų rizikos veiksnių, ir jiems turi būti pasiūlyta tinkama intervencija, įskaitant kalcio ir vitamino D vartojimo optimizavimą, mankštą kūno sudėjimui pagerinti ir, kai tinkama, papildymą GH.