C-reaktyvusis baltymas kaip hipertenzijos prognozė Honkongo širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių paplitimo tyrime (traškučiai) | žmogaus hipertenzijos žurnalas

C-reaktyvusis baltymas kaip hipertenzijos prognozė Honkongo širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių paplitimo tyrime (traškučiai) | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Anonim

Anotacija

Uždegimas prisideda prie hipertenzijos vystymosi. Ar C reaktyvusis baltymas (CRP) sukelia hipertenziją, nežinoma. Mes tyrėme ryšį tarp cirkuliuojančio CRP lygio ir hipertenzijos. Ištirtas pavienių nukleotidų polimorfizmų (SNP) vaidmuo CRP gene kaip lemiantys jo koncentraciją plazmoje ir polinkį į hipertenzijos vystymąsi. Iš Honkongo širdies ir kraujagyslių rizikos faktoriaus paplitimo tyrimo (2) (CRISPS-2) 2000–2004 m. Buvo nustatyti 1925 m. Nesusijusių asmenų plazminė CRP ir devynių SNP genotipai. Iš 1378 tiriamųjų, kuriems CRISPS-2 rodiklis buvo normalus, 1115 asmenų buvo stebimi CRISPS-3 praėjus vidutiniam 5, 3 metų intervalui, iš kurių 236 pacientams buvo išsivysčiusi hipertenzija. Plazminė CRP nepriklausomai buvo susijusi su CRISPS-3 hipertenzijos išsivystymu (šansų santykis kvartilyje = 1, 26, P = 0, 010). Šeši SNP buvo susiję su plazmos CRP (visi P <0, 001). Tačiau nė vienas iš SNP nebuvo reikšmingai susijęs su kraujospūdžiu, vyraujančia ar pasireiškiančia hipertenzija ar kraujospūdžio pokyčiais. Apibendrinant, CRP plazmoje prognozuoja hipertenzijos vystymąsi. CRP geno genetiniai variantai reikšmingai siejami su plazmos CRP, bet ne su hipertenzija. Taigi būsima hipertenzijos rizika labiau susijusi su plazmos CRP nei su SNP šios populiacijos CRP gene.

Įvadas

C-reaktyvusis baltymas (CRP) yra ūminės fazės baltymas, kurį kepenys gamina esant ūmioms uždegiminėms ligoms. Padidėjęs CRP lygis plazmoje prognozuoja širdies ir kraujagyslių ligas, įskaitant miokardo infarktą ir insultą. 1, 2, 3 Kraujo plazmos CRP yra padidėjusi hipertenzija, 4, tačiau neaišku, ar tai hipertenzijos pasekmė, ar ji prisideda prie hipertenzijos patogenezės, ar jų abiejų. Yra keletas įrodymų, bent jau moterų ir pagyvenusių žmonių, kad CRP lygis pradiniame lygmenyje prognozavo hipertenzijos vystymąsi. 5, 6 Tačiau CRP reikšmė prognozuojant hipertenziją yra prieštaringa. 7, 8 Kadangi hipertenzija yra dažnas rizikos veiksnys prieš širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinius, verta ištirti šį ryšį perspektyviniame tyrime.

Perspektyvių tyrimų, kuriuose buvo tiriamas priežastinis ryšys tarp plazmos CRP ir hipertenzijos, buvo nedaug. Keliuose tyrimuose 5, 6 CRP ( CRP ) koduojančio geno vieno nukleotido polimorfizmai (SNP) buvo siejami su plazmos CRP lygiu. 9, 10, 11, 12, 13 Genetinis variantas, susijęs su plazmos lygiu, buvo naudojamas kaip instrumentinis kintamasis, norint įvertinti priežastinį ryšį tarp CRP ir hipertenzijos. 7 Tačiau šis tyrimas sudarė tik vieno SNP geografinį tipą pagyvenusių britų moterų skerspjūvio grupėje. Be to, nebuvo atlikta jokių perspektyvių tyrimų apie CRP ryšį su hipertenzija kinų kalba. Tokie tyrimai ypač nurodomi atsižvelgiant į etninius skirtumus plazmos CRP lygyje, kurie, kaip pranešama, yra mažesni azijiečiams. 14 Pagal tą patį kūno masės indeksą azijiečiai dažnai turi didesnį visceralinį adipoziškumą ir daugiau širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnių, įskaitant hipertenziją, nei baltaodžiai. Be plazmos CRP lygio ir riebališkumo, žinomi etniniai skirtumai tarp plazmos renino lygio ir atsako į antihipertenzinius vaistus. 16

Šiame tyrime mes ištyrėme, ar padidėjęs CRP lygis plazmoje yra susijęs su hipertenzijos vystymusi bendrosios populiacijos imtyje. Mes ištyrėme įprastus CRP genetinius variantus ir nustatėme, ar jie yra susiję su CRP lygiu plazmoje. Tada mes ištyrėme, ar tokie genetiniai variantai yra susiję su paplitusiu ar atsitiktiniu hipertonija populiacijos būsimoje Honkongo kinų grupėje.

Metodai

Dalykai

Honkongo širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių paplitimo tyrimas (CRISPS) yra kohortinis širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių tyrimas Honkongo kinų kalba. 17, 18, 19 1995–1996 m. (CRISPS-1) atsitiktinai imami 2895 Honkongo kinų tiriamieji (1412 vyrai ir 1483 moterys, kurių amžius 25–74 metai), reprezentuojantys plačiąją populiaciją, atsitiktiniais telefono numeriais. . Šis atsitiktinių imčių metodas buvo patvirtintas vietoje, o nelankę tiriamieji demografijos, sveikatos, socialinės ir ekonominės būklės bei rizikos veiksnių atžvilgiu buvo panašūs į įtrauktųjų duomenis. 17, 18 2000–2004 m. CRISPS-2 buvo stebimi 1944 tiriamieji ir anksčiau buvo aprašytos išsamios nedalyvavimo priežastys. Tyrimo protokolą patvirtino Honkongo universiteto etikos komitetas ir Honkongo Vakarų ligoninių klasterio institucinė apžvalgos taryba. Iš visų dalyvių buvo gautas informuotas rašytinis sutikimas. Išskyrus tiriamuosius be DNR mėginių ir plazmos CRP duomenų, į šią analizę buvo įtraukti 1925 tiriamieji. CRISPS-2 buvo 547 tiriamieji ir 1378 asmenys, kuriems nebuvo hipertenzijos. Iš 1378 tiriamųjų, kuriems CRISPS-2 rodiklis buvo normalus, 2005–2008 m. Po CRISPS-3 stebėjimo buvo stebėta 1115 asmenų, kurių vidutinis intervalas buvo 5, 3 metų, iš kurių 236 pacientams buvo išsivysčiusi hipertenzija.

Kintamieji

Tyrimų procedūros CRISPS buvo aprašytos anksčiau. 17, 18, 19 Demografiniai duomenys, įskaitant amžių, lytį, rūkymą, gydymą narkotikais ir širdies bei kraujagyslių ligų istoriją, buvo gauti naudojant standartinį klausimyną. Hipertenzija buvo apibrėžta kaip sistolinis kraujospūdis (SBP) 140 mm Hg, diastolinis kraujospūdis (DBP)  90 mm Hg arba antihipertenzinių vaistų vartojimas. Tris kartus mokyta slaugytoja kraujospūdį matavo gyvsidabrio sfigmomanometru, ilsėdamasi 10 min. Rodmenys buvo paimti iš sėdinčių dalyvių ramioje temperatūros patalpoje. Korotkoff V garsas buvo naudojamas DBP nustatyti. Pirmasis matavimas buvo supažindinti subjektą su pripūstos manžetės procedūra ir pojūčiu. Antrojo ir trečiojo rodmenų vidurkis buvo naudojamas duomenų analizei. Širdies ir kraujagyslių liga buvo apibrėžta kaip išeminės širdies ligos ir (arba) insulto anamnezė.

Iš dilbio venos buvo paimtas veninis kraujas ir po centrifugavimo buvo gauta plazma. Plazmos mėginiai buvo padalijami į dalis ir užšaldomi, kol jie buvo tiriami kaip partija. CRP buvo matuojamas tiriamųjų plazmos mėginiuose CRISPS-2, bet ne CRISPS-3, naudojant vidinį sumuštinių fermentų susietą imunosorbentų tyrimą, mūsų laboratorijoje atliktą, kaip aprašyta anksčiau. 20, 21

SNP pasirinkimas

SNP žymėjimas CRP buvo pasirinktas iš „HapMap“ duomenų bazės „Han Chinese“ (II fazės duomenys, 24 leidimas). 22 Keturi SNP (rs2808630, rs1205, rs1800947 ir rs3093059) užfiksavo visus penkis SNP nuo 5 kb prieš srovę iki 2 kb pasroviui nuo geno (157 946 704–157 956 003 padėtis, „GenBank“ prisijungimo numeris NC_000001) su r 2 0, 9. ir mažasis alelių dažnis 5%. Be to, buvo įtraukti trys SNP (rs3093068, rs3091244 ir rs2794521) iš NCBI dbSNP („Build 36“) duomenų bazės, nes jų mažasis alelių dažnis Azijoje yra 5%. Taip pat buvo įtraukti du SNP, rs1130864 (visiško ryšio pusiausvyros su rs1417938) ir rs1341665, dėl ankstesnių pranešimų apie jų ryšį su CRP lygiu kitose 10, 11, 12, 13 populiacijose , nors rs1130864 alelinis dažnis yra 3, 3%. „HapMap Han Chinese“ ir rs1341665 yra ∼ 7, 2 kb atstumu nuo geno 5 ′ galo. Visos nukleotidų sekos buvo pagrįstos atvirkštine papildyta sekos grandine iš „GenBank“ registracijos numerio NC_000001.

Genotipų nustatymas

Genotipas buvo atliktas naudojant „iPLEX“ testą ir „MassARRAY“ sistemą (Sequenom, San Diegas, CA, JAV) Genomo tyrimų centre, Honkongo universitete, išskyrus rs3091244. Trišakio SNP rs3091244 genotipas buvo atliktas naudojant Taqman zondus ir ABI 7900HT, kaip aprašyta anksčiau. 9

Statistinė analizė

Ryšiui tarp CRP ir hipertenzijos kintamieji buvo naudojami kaip kintamieji logistinės regresijos analizėje, jei jie reikšmingai skyrėsi tarp asmenų, sergančių hipertenzija ir be jos. Kintamiesiems, kurie buvo labai koreliuojami, tokiems kaip kūno masės indeksas ir juosmens apimtis, į modelį buvo įvestas tik tas kintamasis, kuris daugiau paaiškino dispersiją (įvertintą R2 ). Kintamieji su pasvirusiu pasiskirstymu prieš analizę buvo logiškai transformuoti. Vieno varianto analizė buvo atlikta su priedu, kad yra alelinis poveikis, nes genetinių variantų poveikis plazmos CRP lygiui buvo tipiškas (1 paveikslas). Atskiroje analizėje buvo gauti panašūs rezultatai, darant prielaidą, kad alelinis poveikis yra dominuojantis (duomenys nepateikti). SNP spektrinio skilimo metodas buvo naudojamas koreguoti pakartotinius devynių SNP testus. 23 Faktinis nepriklausomų žymeklių lokusų (M effLi ) skaičius buvo 6, o eksperimento masto reikšmingumo riba, norint išlaikyti 5% 1 tipo klaidų lygį, buvo 0, 0085. Haplotipai buvo tiriami, jei jų dažnis buvo 5%. Pirmiausia buvo atliktas omnibuso bandymas su lokusais. Kiekvieno specifinio haplotipo poveikis buvo lyginamas su visais kitais haplotipų deriniais, kai bendroji P vertė omnibuso bandyme buvo <0, 05. Statistinei analizei buvo naudojamas „SPSS 15.0 for Windows“ (SPSS Inc., Čikaga, IL, JAV). Ryšio pusiausvyrai įvertinti buvo naudojama „Haploview“ versija 4.1. 24 SNP ir haplotipai buvo išanalizuoti naudojant programą PLINK (1.0.6 versija). 25

Image

SNP asociacija su CRP lygiu. Klaidų juosta rodo 95% geometrinio vidurkio patikimumo intervalą (CI). X ašis rodo kiekvieno SNP esančio alelio skaičių. P vertės buvo pakoreguotos atsižvelgiant į amžių ir lytį. * P vertės, kurios gali išlaikyti kelių bandymų pataisas ( P <0, 0085).

Visas dydis

Rezultatai

Tiriamųjų klinikinės savybės

Klinikinės 1925 pacientų charakteristikos CRISPS-2 metu parodytos 1 lentelėje. Tiriamųjų, kuriems būdinga paplitusi ar atsitiktinė hipertenzija, amžius, kūno masės indeksas, kraujospūdis, trigliceridai, nevalgius gliukozės, 2 val. testas, nevalgius insulino ir homeostazės modelio atsparumo insulinui indeksas ir mažesnio didelio tankio lipoproteinų cholesterolio įvertinimas. CRISPS-2 sergantiesiems vyraujančia hipertenzija dažniau buvo vyrai, rūkantys vienkartiniai pacientai ir vartoję hipercholesterolemijos vaistus, taip pat anksčiau sirgę širdies ir kraujagyslių ligomis. Tiriamųjų, kuriems rūkymo būklė pasikeitė iš CRISPS-2 į CRISPS-3, skaičius buvo nedidelis ( n = 65), o rūkymo būklės pokytis nebuvo susijęs su hipertonija ( P > 0, 05). Tiriamiesiems, kuriems buvo paplitusi ar atsitiktinė hipertenzija, CRP lygis buvo žymiai didesnis ( P <0, 001) (1 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

Plazmos CRP ryšys su kraujo spaudimu ir hipertenzija

Kaip parodyta 2 lentelėje, CRISPS-2 padidėjo CRP plazmoje kartu su SBP ir DBP, kai iš analizės buvo pašalinti 320 tiriamųjų, vartojančių antihipertenzinius vaistus. Panašūs rezultatai buvo gauti (abu P <0, 001), jei šių gydytų asmenų kraujospūdis buvo pakoreguotas pridedant atitinkamai 10 ir 5 mm Hg prie jų SBP ir DBP. Hipertenzijos paplitimas padidėjo, kai CRISPS-2 buvo nustatytas CRP kiekis plazmoje, pritaikius amžių ir lytį (šansų santykis (OR) vienam kvartiliui = 1, 40, P <0, 001) (2 lentelė). Šis ryšys išliko reikšmingas visiško koregavimo modelyje (OR kvartale = 1, 17, P = 0, 010).

Pilno dydžio lentelė

Tarp tiriamųjų, kuriems CRISPS-2 yra normalus, hipertenzijos dažnis, nustatytas CRISPS-3, taip pat padidėjo, kai CRISPS-2 buvo CRP lygis plazmoje (OR kvartale = 1, 45, P <0, 001) (2 lentelė). Šis ryšys išliko reikšmingas visiško koregavimo modelyje (OR kvartale = 1, 26, P = 0, 010). Panašūs rezultatai buvo gauti atmetus 16 tiriamųjų, kurių CRP lygis plazmoje buvo didesnis nei 10 mg l −1, ir buvo laikoma, kad jie atspindi klinikinį uždegimą ( P = 0, 010 tiek paplitusios, tiek atsitiktinės hipertenzijos atveju). Nebuvo pastebėta reikšmingos lyties sąveikos, susijusios su plazmos CRP ryšiu su paplitusiu ar atsitiktiniu hipertenzija (atitinkamai P = 0, 476 ir 0, 438).

SNP ir haplotipų susiejimas su plazmos CRP lygiu

99, 7% 1925 m. Tiriamųjų visų SNP genotipas buvo sėkmingai atliktas (1 papildoma lentelė). Nei vienas SNP neparodė reikšmingo nukrypimo nuo Hardy – Weinberg pusiausvyros ( P > 0, 05). Buvo šešios SNP poros, rodančios aukštą jungčių pusiausvyrą ( r 2 > 0, 80) (1 papildomas paveikslas).

Šeši iš devynių SNP buvo reikšmingai susiję su CRP lygiu CRISPS-2 (1 paveikslas). Tarp šių šešių SNP mažiausieji SNP rs3093068 ir rs3093059 aleliai (su poromis r 2 = 0, 97) parodė didžiausią plazmos CRP efekto dydį (atitinkamai padidėjo 25, 7 ir 25, 3%) (1 papildoma lentelė). Panašūs rezultatai buvo gauti dėl šių 6 SNP, išbraukus 16 asmenų, kurių CRP lygis plazmoje buvo> 10 mg l –1 ( P <0, 001). Tada buvo sukonstruoti hipotipai, naudojant šešis SNP, rs3093068, rs1205, rs1800947, rs3091244, rs3093059 ir rs1341665, kurie buvo susieti su CRP lygiu. Buvo nustatyti penki haplotipai, kurių dažnis 5%, būtent CAGCTT (43, 2%), CGGCTC (22, 0%), GGGACC (16, 7%), CACCTT (8, 9%) ir CGGTTC (5, 3%). Haplotipo analizė parodė panašų ir reikšmingą ryšį su CRP lygiu (visuotinis P <0, 0001). Haplotipo GGGACC, vienintelis haplotipas, turintis nedidelį G alelį rs3093068, buvo susijęs su CRP lygio padidėjimu 24, 0% ( P <0, 001), o CACCTT haplotipas, vienintelis mažosios C alelio, esančio rs1800947, buvo susijęs su 20, 6%. CRP lygio sumažėjimas ( P <0, 001). Haplotype CAGCTT taip pat buvo susijęs su CRP lygio sumažėjimu 7, 0% ( P = 0, 040). Panašios tendencijos buvo gautos analizuojant lytį (duomenys nepateikti).

SNP ir haplotipų ryšys su hipertenzija ir kraujospūdžiu

CRISPS-2 serume nė vienas iš SNP nebuvo reikšmingai susijęs su paplitusi hipertenzija po amžiaus ir lyties pritaikymo ( P > 0, 05). Panašūs buvo ir kiekybinių CRISPS-2 kraujo spaudimo požymių rezultatai, jei buvo pašalinti 320 asmenų, vartojusių antihipertenzinius vaistus, arba jei šių gydytų asmenų kraujospūdis buvo pakoreguotas 10/5 mm Hg (visi P > 0, 05). 26 Tarp tiriamųjų, kuriems CRISPS-2 rodiklis buvo normalus, nė vienas iš SNP nebuvo reikšmingai susijęs su hipertenzija, pakoregavus pagal amžių, lytį ir stebėjimo trukmę ( P > 0, 05). Du SNP parodė nominalų ryšį su DBP pokyčiu iš CRISPS-2 į CRISPS-3, o tai nebuvo reikšmingi po pataisos atliekant kelis bandymus (3 lentelė). Haplotipų analizė taip pat atskleidė panašų nereikšmingą ryšį su kraujospūdžiu, vyraujančia ar atsitiktinai padidėjusia hipertenzija ar kraujospūdžio pokyčiais (duomenys nepateikti). Po to, kai buvo koreguojamas kiekvieno SNP genotipas, plazmos CRP lygio ryšys su paplitusiu ir atsitiktiniu hipertonija išliko nepakitęs (duomenys nepateikti).

Pilno dydžio lentelė

Diskusija

Keletas tyrimų ištyrė ryšį tarp plazmos CRP ir hipertenzijos išsivystymo rizikos numatomame tyrimo plane. Sesso ir kt. Tyrimas . Dauphinot ir kt. Tyrime dalyvavo tik moterys . Į 6 įtraukė tik senyvus asmenis, kurių amžius 65 metai. Mūsų populiacijos tyrime, kuriame dalyvavo Kinijos vyrai ir moterys, kurių amžius įvairus, plazmos CRP reikšmingai koreliavo tiek su SBP, tiek su DBP, o padidėjęs CRP lygis nustatė, kad prognozuoja hipertenzijos išsivystymą. Mūsų rezultatai atitinka du ankstesnius pranešimus, patvirtinančius uždegimo vaidmenį hipertenzijos patogenezėje. 5, 6 Naujausi klinikiniai tyrimai parodė, kad sumažinus CRP lygį vartojant statiną besimptomiams asmenims, galima išvengti širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių, net ir tiems, kuriems nėra hiperlipidemijos. 27, 28 Vis dėlto neaišku, ar padidėjęs CRP tiesiogiai įtakoja širdies ir kraujagyslių ligas, ar yra tik padidėjusios rizikos požymis. Tiesą sakant, tradiciniai širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos veiksniai, tokie kaip rūkymas, nutukimas, atsparumas insulinui ir visi penki metabolinio sindromo komponentai, yra susiję su padidėjusiu CRP lygiu. 3, 29 Todėl padidėjęs CRP gali atsirasti dėl atvirkštinio priežastinio ryšio. Yra žinoma, kad nutukimas yra susijęs tiek su uždegimu, tiek su hipertenzija, todėl gali supainioti ryšį tarp CRP ir hipertenzijos. 7, 8 Kadangi genotipai pasiskirstymo metu yra atsitiktinai paskirstomi panašiai kaip atsitiktiniu būdu kontroliuojami tyrimai, genetiniams variantams mažiau įtakos turi gyvenimo būdo veiksniai, ligos būklė ir kiti aplinką trikdantys veiksniai, taigi jie yra geresnis priežastinio ryšio įvertinimo įrankis. 30

Šiame tyrime keli genetiniai variantai buvo siejami su CRP lygiu plazmoje. Mūsų tyrimas patvirtina ankstesnius pranešimus apie plazmos CRP ryšį su genetiniais variantais, tokiais kaip rs3093068, rs1800947, rs1205, rs3091244, rs3093059 ir rs1341665. 9, 10, 11, 12, 13 Mūsų tyrimas taip pat išryškina genetinius variantų asociacijos su plazmos CRP etninius skirtumus. Pavyzdžiui, penkiuose skirtinguose Britanijos ir Australijos tyrimuose rs1130864 buvo reikšmingai susijęs su plazmos CRP 31, tačiau mūsų SNP šis plazmos CRP lygis nebuvo susijęs. Keliuose pranešimuose, 10, 11, 13, SNP rs1130864 ir rs1417938 (esant visiškam pusiausvyros su rs1130864 pusiausvyros sutrikimui) buvo susieti su plazmos CRP lygiu, bet ne visi. 12

Nors kai kurie CRP geno SNP darė įtaką CRP koncentracijai plazmoje ir CRP lygis plazmoje prognozavo hipertenzijos vystymąsi, mes neradome jokio reikšmingo ryšio tarp šių SNP ir hipertenzijos. Matyt, su šiais SNP padidėjęs CRP padidėjimas plazmoje nepadėjo pastebimai didesnės hipertenzijos rizikos. Genetiniai ir aplinkos veiksniai prisideda prie hipertenzijos vystymosi, o CRP lygio padidėjimą gali sukelti negenetiniai veiksniai, tokie kaip nutukimas ir atsparumas insulinui. Panašus į mūsų tyrimą, neseniai atliktas tyrimas taip pat atskleidė reikšmingą CRP lygio, bet ne genetinių variantų, ryšį su aortos impulsų bangos greičiu, arterinio standumo rodikliu. 32 Kitas tyrimas, kuriame dalyvavo 60–79 metų britų pagyvenusios moterys, nenustatė jokio ryšio tarp kraujospūdžio ar hipertenzijos ir CRP geno varianto, kuris buvo susijęs su CRP lygiu, o koreguojant kovariacinius rodiklius CRP lygio ryšys su hipertenzija smarkiai sumažėjo. 7 Dalyje jaunų 18–30 metų amerikiečių suaugusiųjų, koreguojant kūno masės indeksą, CRP ryšys su hipertenzija tapo nereikšmingas. 8 Priešingai, neseniai atliktas Turkijos tyrimas atskleidė reikšmingą genetinių variantų ryšį su plazmos CRP ir hipertenzija 33, nors pataisius kelis bandymus, šis ryšys gali būti nereikšmingas. Naudojant genetinius variantus kaip instrumentinius kintamuosius paaiškėjo, kad CRP neturi priežastinio vaidmens formuojant kitus su hipertenzija susijusius požymius, tokius kaip atsparumas insulinui, diabetas, aterosklerozė, koronarinė širdies liga, miego arterijos intimos terpės storis ir metabolizmas. sindromas baltaodžiams. 31, 34, 35, 36, 37 Nors padidėjęs CRP yra nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių ligų prognozė, jis nedaug papildo dabartinius rizikos prognozavimo modelius, kurie apima nustatytus rizikos veiksnius, tokius kaip lytis, amžius, bendrasis cholesterolis, didelio tankio lipoproteinų cholesterolis, SBP, rūkymo būklė ir diabetas. 38, 39

Savo tyrime mes parodėme, kad CRP plazmoje yra nepriklausomas hipertenzijos, pasireiškiančios anksčiau nei atviros širdies ir kraujagyslių ligos širdies ir kraujagyslių tęstinume, vystymosi prognozė. 40 CRP plazmos CRP atrodo geriau nei SNP CRP gene numatant būsimą hipertenzijos išsivystymo riziką. Aukštesnis CRP lygis tikriausiai atspindi genetinius ir aplinkos veiksnius, kurie linkę į hipertenziją.

Šiame tyrime yra keletas apribojimų. Šio tyrimo kohorta yra bendruomeninė, taigi hipertenzija sergančių žmonių skaičius yra mažesnis nei atvejo kontrolės tyrime. Naudojant genetinės galios skaičiuoklę, 41 mūsų tyrimas turėjo bent 80% galios aptikti paplitusios CRISPS-2 hipertenzijos OR 1, 29 esant 5% reikšmingumo lygiui SNP, rs3093068 ir rs3093059, kurie parodė didžiausią efektą plazmos CRP. lygis (darant prielaidą, kad ligos paplitimas yra 28, 4%). Ateities analizėje tik 236 tiriamiesiems išsivystė hipertenzija, kuri gali riboti galimybę nustatyti reikšmingą SNP ryšį su hipertenzija. Be to, nežinomas laikas tarp stebėjimo vizitų, kai tiriamiesiems pasireiškė hipertenzija. CRP padidėjimas plazmoje yra nespecifinis ir gali būti nesusijęs su uždegimu ar hipertenzija. Mes nepadarėme savo mėginių sekos, kad nustatytume retas ir naujas mutacijas, todėl negalėjome atmesti priežastinio varianto, kurio genotipas nebuvo atliktas HapMap ar ankstesniuose tyrimuose, galimybės. Tačiau mūsų tyrimo pranašumas yra perspektyvus gyventojų skaičius ir subjektai, gyvenantys aiškiai apibrėžtame geografiniame regione. Šio tyrimo subjektai yra jaunesni nei kai kurių ankstesnių tyrimų dalykai. 6, 7, 33 Be to, mes išanalizavome SNP rinkinį, kuriame užfiksuota dauguma CRP geno vieno nukleotido variacijų, ir to paties tyrimo metu išbandėme ryšį tarp CRP ir hipertenzijos, naudodami tiek skerspjūvį, tiek perspektyvinius tyrimo planus.

Apibendrinant galima pasakyti, kad CRP plazmoje yra susijusi su paplitusiu ir atsitiktiniu hipertenzija. CRP geno SNP yra susiję su CRP lygiu plazmoje, tačiau reikšmingai nesusiję su hipertenzija ar kraujospūdžiu. Taigi būsima hipertenzijos rizika labiau susijusi su plazmos CRP nei SNP CRP gene. CRP plazmoje gali būti geresnis naujos hipertenzijos žymeklis, nes jis atspindi genetinius ir aplinkos veiksnius, kurie linkę į hipertenziją. Norint patvirtinti šiuos duomenis, reikia atlikti papildomus tyrimus su kitomis populiacijomis.

Image

Prisijungimai

„GenBank“ / EMBL / DDBJ

  • NC_000001

Papildoma informacija

„Word“ dokumentai

  1. 1.

    1 papildoma lentelė ir 1 papildomas paveikslas

    Papildoma informacija pridedama prie žurnalo „Žmogaus hipertenzija“ tinklalapyje (//www.nature.com/jhh) esančio dokumento