Paciento, sergančio lėtiniu stuburo smegenų pažeidimu, kombinuoto ląstelinio gydymo klinikinių rezultatų atvejo ataskaita | nugaros smegenys

Paciento, sergančio lėtiniu stuburo smegenų pažeidimu, kombinuoto ląstelinio gydymo klinikinių rezultatų atvejo ataskaita | nugaros smegenys

Anonim

Anotacija

Tikslai:

Siekiant pagerinti pacientų, sergančių lėtiniu nugaros smegenų pažeidimu, klinikinę būklę, buvo sukurta programa, apimanti trijų ląstelių terapiją, ir tinkama neuroreabilitacijos programa, siekiant atkurti ir pagerinti natūralias SCI atstatymo sąlygas.

Metodai:

Kraujagyslių atsigavimas atliekamas selektyviai arterijų infuzuojant BMMNC (kaulų čiulpų mononuklearines ląsteles) į pažeistą vietą. Po aštuoniolikos dienų, siekiant atkurti specifinį uždegiminį aktyvumą, atliekama intraveninė nugaros smegenų ETC (efektorinių T ląstelių) infuzija. Ketinant tiekti ląstelinius komponentus taisymo procesui, atliekama autologinių nervinių kamieninių ląstelių (NSC) infuzija selektyviai maitinant arterijos infuziją, o po to vykdoma atitinkama neuroreabilitacijos programa.

Rezultatai:

Iš viso buvo gydyti aštuoni ASIA (Amerikos stuburo traumų asociacija) A pacientai (penki, kuriems buvo pažeistas galvos smegenų rezginis, o trys - be). Nė vienam iš pacientų receptorių nepastebėta jokių sunkių nepageidaujamų reiškinių: penki pacientai išsivystė iš ASIA A į ASIA D ir atgavo galimybę atsistoti ir įvairaus efektyvumo vaikščioti; du pacientai liko toje pačioje būklėje, tačiau jų motoriniai ir jautrūs pagerėjimai; ir vieno paciento nebuvo galima įvertinti.

Išvados:

Šiose ataskaitose teigiama, kad ūmios SCI biologinės savybės gali būti atnaujintos išsamiai, saugiai ir veiksmingai.

Įvadas

Šiuolaikiniu lėtinio nugaros smegenų pažeidimo (SCI) gydymu tik <5% pacientų neurologinė funkcija gali būti šiek tiek atsigavusi. 1

Šioje ataskaitoje aprašomi trijų kombinuotų ląstelių terapijos, susijusios su tinkama neuroreabilitacijos programa, kuria siekiama atkurti ir pagerinti natūralias SCI atstatymo sąlygas, kaip aprašyta anksčiau, klinikiniai rezultatai. 2, 3, 4, 5. Kraujagyslių atsigavimas atliekamas selektyviai arterijų infuzuojant BMMNC (kaulų čiulpų mononuklearines ląsteles) į pažeistą vietą. 2 Po aštuoniolikos dienų, siekiant atkurti specifinį uždegiminį aktyvumą, 3, 4 atliekama antroji ląstelių terapija, į veną infuzuojant nugaros smegenų specifinius ETC (efektorines T ląsteles). Tai atliekama siekiant atidaryti kraujo ir smegenų barjerą bei sukurti neutropino mikroaplinką, tinkančią NSC atstatymui. 3, 4, 5. Trečioji ląstelių terapija, autologinės NSC infuzija, naudojant selektyvios maitinamosios arterijos infuziją, vykdoma siekiant tiekti ląstelinius komponentus taisymo procesui. 2, 3 Galiausiai buvo sukurta ad hoc neuroreabilitacijos programa, turinti tikslą įsigyti tinkamą NSC erdvinį pasiskirstymą, kad būtų galima atkurti nervų centrus ir smegenų sistemas. Ši ląstelių terapijos seka, BMMNC-ETC-NSC, buvo pavadinta BEN. 2

Nepageidaujami reiškiniai buvo įvertinti remiantis NIH parengtais „Bendrais nepageidaujamų reiškinių terminijos kriterijais (AE), 2004“. Apibrėžimus internete galite rasti apsilankę //ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html.

Rezultatai

Gydymo sauga

Po kaulų čiulpų punkcijos 3/8 pacientams pasireiškė 2 laipsnio anemija, 1/8 pacientams - 1 laipsnio galvos skausmai ir ligos.

Aferezės procedūros metu 1/8 pacientams pasireiškė 1 laipsnio arterinė hipertenzija.

Po aferezės procedūros 1/8 pacientams pasireiškė laikinas 1 laipsnio transaminazių padidėjimas ir hipertrygliceridemija.

Po atitinkamų efektorinių limfocitų infuzijos jokios autoimuninės reakcijos nepastebėta. Jis buvo sistemingai matuojamas periferiniame kraujyje pagal limfocitų proliferacijos indeksą, atliktą intraveninės infuzijos dieną, praėjus 48 valandoms, 1 savaitei ir 1 mėnesiui vėliau.

Gydymo efektyvumas

Pacientai, kuriems buvo nedidelis gimdos kaklelio pažeidimas (5 pacientas) ir krūtinės ląstos trauma (4 ir 6 pacientai), stebėjo jutimo ir motorinį atsigavimo modelį, kuris nusileido išilgai kamieno ir galūnių, nuo proksimalinių iki distalinių galūnių. Šią raidą buvo lengva įvertinti pagal ASIA (Amerikos stuburo traumų asociacija) skalę ir jos funkcinius laipsnius (A – E).

Jutimo atsigavimas turėjo tris skirtingas stadijas: trūko odos jautrumo, po to sekė disestezijos epizodai, kurie daugeliu atvejų pasireiškė iki skausmo, kol galiausiai išnyko, ir po to progresyviai išaugo nuo propiocepcijos iki lytėjimo.

Pacientai, sergantys lėtiniu SCI, patyrė suglebusį paralyžių tiek traumos, tiek žemiau. Penki iš aštuonių pacientų patyrė įvairius žemiau pažeidimo esančių raumenų spazmingumo laipsnius.

Po gydymo BEN spastiniai raumenys pirmieji atsigavo. Tačiau raumenys, kuriems pasireiškė suglebęs paralyžius, pirmojo etapo metu padidėjo jų tonusas, o po to sekė antras etapas, kuriame vyravo spazminiai susitraukimai (sukeliantys kartais skausmą) ir galiausiai laipsniškas jėgų ir raumenų funkcijos atstatymas. Šis procesas buvo cikliškas ir truko visą stebėjimo laikotarpį, kai pacientai buvo tinkamai gydyti ir reabilituoti (7/8), net tiems, kurie paskutinį kartą gydėsi BEN prieš 30 mėnesių. Nutraukus šią reabilitacijos programą arba pritaikius netinkamą strategiją, atkūrimo procesas sustojo, nors pasiekta nauda neprarasta.

Pacientai, kuriems padaryta didelė gimdos kaklelio trauma (1–3, 7 ir 8 pacientai), išgyveno panašų jutimo ir motorinį atsigavimą; tačiau atsigavę metameriniai lygiai progresuoja netipiškai.

Nors nugaros smegenų segmentų motorinės funkcijos ir jautrumas žemiau sužalojimo lygio vyko panašiai, kaip aprašyta anksčiau, tos pačios sužeistųjų metamerinių segmentų funkcijos vyko pagal savo modelį - lėtesnį atsigavimą iš artimųjų į distalines sritis.

Kitaip tariant, nors pacientas galėjo greitai atsigauti po galvos ir bagažinės traumos, viršutinių galūnių judrumas ir jautrumas parodė lėtesnį pasveikimo tempą. Tokie reiškiniai laikomi skirtumu tarp tiesiog atgaunamų žievės-stuburo jungčių ir poreikio atstatyti sužalotosios srities motorinį branduolį ir jutimo ganglijas regeneracijos arba neuronų plastiškumo dėka.

Objektyvūs stuburo smegenų atgavimo kiekybinio įvertinimo rezultatai, atlikti pagal 1 lentelėje užrašytą skalę, apibendrinti 2a ir b lentelėse.

Pilno dydžio lentelė

Pilno dydžio lentelė

1 paveiksle apibendrinti reikšmingiausi 2 paciento gimdos kaklelio magnetinio rezonanso vaizdai. 2 paveiksle pavaizduotos 2 paciento nuotraukos padarytos gydymo pradžioje ir po 34 mėnesių.

Image

a ) 2 paciento MRT 2005 m. kovo mėn. b ) 2 paciento MRT 2007 m. birželio mėn. MRT, magnetinio rezonanso tomografija.

Visas dydis

Image

Paveikslėliai ( a ir b ) rodo, kad 2005 m. Kovo mėn. 2 pacientas galėjo judinti tik tuos stuburo smegenų šaknų C3 – C4 raumenis. Norint atsisėsti ar judėti, reikėjo bet kokių reabilitacijos aparatų. Paveikslėliai ( c ir d ) rodo, kad 2008 m. Gegužės mėn. 2 pacientas galėjo judinti raumenis, priklausančius stuburo smegenų šaknims S4 – S5. Ji galėjo atsisėsti be jokios paramos ir atsistoti su minimalia parama.

Visas dydis

Diskusija

Šioje ataskaitoje teigiama, kad sudėtingas ląstelių terapijos metodas, susijęs su specifine neuroreabilitacijos schema, gali būti įmanomas, saugus ir efektyvus, siekiant skatinti lėtinės SCI pacientų nervų atstatymą. Vykdomi kiti darbai, siekiant patvirtinti šias išvadas.