Cirkuliuojantis n-galinis pro-b tipo natriuretinis peptidas vaisiaus anemijai prieš ir po gydymo | vaikų tyrimai

Cirkuliuojantis n-galinis pro-b tipo natriuretinis peptidas vaisiaus anemijai prieš ir po gydymo | vaikų tyrimai

Anonim

Dalykai

  • Anemija
  • Biomarkeriai
  • Širdies nepakankamumas
  • Farmakodinamika

Anotacija

Pagrindiniai faktai:

N-galinis pro-B tipo natriuretinis peptidas (nt-proBNP) yra nustatytas širdies nepakankamumo žymeklis suaugusiųjų kardiologijoje. Mes išanalizavome nt-proBNP vaisiaus, turinčio padidėjusio tūrio krūvį antrinėje anemijoje, kraujyje ir ištyrėme gydymo poveikį nt-proBNP koncentracijai.

Metodai:

Buvo tiriami vaisiai, kuriems atlikta intrauterininė transfuzija (IUT). nt-proBNP buvo išmatuotas prieš IUT ir koreliuotas su hemoglobino koncentracija, ultragarsiniais atradimais ir vidurinės smegenų arterijos didžiausio sistolinio greičio Dopleriu matavimais (MCA-PSV).

Rezultatai:

Iš viso buvo ištirti 27 pacientai (7 su hidropsija) ir 78 kontrolinės grupės. nt-proBNP reikšmingai padidėjo anemija ( P <0, 001). Didžiausia jų koncentracija buvo hidriniuose vaisiuose ( P <0, 03); hemoglobino ir MCA-PSV reikšmių skirtumų tarp hidrinių ir nehidrobiškų atvejų nebuvo. Vaisiams, kuriems atliekama daugybinė IUT, nt-proBNP normalizavosi po trečiosios IUT, tuo tarpu hemoglobino ir MCA-PSV kiekiai išliko nenormalūs.

Išvada:

Cirkuliacinio nt-proBNP lygis gerai koreliuoja su miokardo darbo krūviu hiperdinaminėje vaisiaus anemijos būsenoje. Mes hipotezuojame, kad nt-proBNP normalizavimas po serijinės transfuzijos yra miokardo prisitaikymo prie lėtinės anemijos rodiklis. NT-proBNP matavimas gali būti naudingas vaisiaus anemijai gydyti, ypač tais atvejais, kai rizikuojama atsirasti hidropsui ir vaisiui, kai reikia pakartotinio kraujo perpylimo.

Pagrindinis

Anemija padidina vaisiaus širdies darbo krūvį; siekiant palaikyti audinių deguonies padidėjimą, padidėja bendra širdies veikla. Hiperdinaminei kraujotakai būdingas padidėjęs miokardo tempimo ir užpildymo slėgis, sumažėjęs papildomas krūvis ir kardiomegalija (1). Miokardo perfuzija ypač priklauso nuo aprūpinimo deguonimi. Adaptyvūs mechanizmai leidžia keturias ar penkis kartus padidinti vainikinių kraujagyslių perfuziją ir apima padidėjusį vainikinių kraujagyslių perfuzijos slėgį, sumažėjusį vainikinių kraujagyslių atsparumą ir autoreguliaciją (2). Jei šios adaptacijos neatitinka deguonies poreikio, įvyksta išeminiai miokardo pokyčiai, dėl kurių sumažėja miokardo funkcija ir išsiplėtusi kardiomiopatija. Nors dėl tikslių mechanizmų diskutuojama, dėl vaisiaus anemijos atsiradimo hidropsas rodo vaisiaus būklės pablogėjimą ir artėjančią mirtį.

Suaugusiųjų kardiologijoje smegenų natriuretinis peptidas (BNP) ir jo neaktyvus skilimo produktas n-galinis pro-B tipo natriuretinis peptidas (nt-proBNP) yra nustatyti širdies nepakankamumo žymenys, palaikantys diagnozę, rizikos stratifikaciją ir gydymo atsako stebėjimą (3, 4). . Padidėjusi BNP koncentracija atsiranda dėl pakartotinės širdies embriono geno programos ekspresijos ir sukelia širdies rekonstrukciją bei fibrozę (5, 6). Natriuretinio peptido sistema veikia nėštumo viduryje (7).

Mes hipoteze, kad hiperdinaminė cirkuliacija esant vaisiaus anemijai gali sukelti padidėjusį cirkuliuojančio nt-proBNP lygį. Todėl NT-proBNP buvo išmatuotas prieš intrauterininę transfuziją (IUT) ir koreliuotas su hemoglobino koncentracija ir ultragarsiniais bei Doplerio radiniais. Be to, gydymo poveikis nt-proBNP koncentracijai buvo vertinamas tais atvejais, kai buvo daug IUT.

Rezultatai

Pacientų

Iš viso buvo įdarbinta 27 pacientai; 7 metu buvo hidropsai. Anemiją sukėlė šios sąlygos: Rezuso alimunizacija ( n = 10); parvoviruso-B19 infekcija ( n = 8); navikai su susijusiu kraujavimu ( n = 5); lėtinis vaisiaus vaisiaus kraujavimas ( n = 2); ir nežinoma eliptocitozė (po vieną atvejį). Parvoviruso B19 infekcijos atvejai buvo pasiskirstę vienodai nehidrobiškoje ir hidropikinėje grupėse. Su procedūra susijusios komplikacijos ir intrauterininė ar perinatalinė mirtis neįvyko. Vidutinis laikas tarp pirmo ir antro IUT buvo 6, 0 d (intervalas 1–21); vidutinis vieno paciento IUT skaičius buvo 3, 0 (intervalas 1–7).

Anemija buvo klasifikuojama kaip lengva iš šešių, vidutinė iš keturių ir sunki iš 12 vaisiaus. Vienas iš žinomų Rėzos alloimmunizacijos atvejų pirmąjį IUT gavo 23 nėštumo savaitę; Prieš pirmąjį kraujo perpylimą vidurinės smegenų arterijos (MCA-PSV) hemoglobinas ir didžiausias sistolinis greitis buvo normos ribose. Kitas pacientas, kurio hemoglobino koncentracija normali, turėjo hiperdinaminės širdies disfunkcijos požymių 14 nėštumo savaitės metu, kai buvo atlikta pirmoji IUT. Vėliau buvo diagnozuotas lėtinis vaisiaus vaisiaus hemoragija ir atlikta dar penki IUT. Mėginiai hemoglobino ar nt-proBNP matavimui negalėjo būti paimti prieš pirmąjį kraujo perpylimą atitinkamai dviem ir trimis vaisiais. Tyrimo grupės vidutinis nėštumo amžius (GA) buvo 23, 0 savaitės (diapazonas 14–33). GA nesiskyrė nei nuo atvejų, nei nuo kontrolinės grupės, nei tarp atvejų su hidropsu ir be jo.

nt-proBNP

Nt-proBNP koncentracijos prieš apdorojimą išsamiai aprašytos 1 lentelėje . Anemijos grupėje plazmos lygis buvo didesnis ir padidėjo atsižvelgiant į ligos sunkumą. Hidropanijos vaisiuose buvo didesnis cirkuliuojančio nt-proBNP lygis, palyginti su nehidrobiškais atvejais (žr . 1 paveikslą ). Remiantis šiais duomenimis, NT-proBNP <10 000 ng / l buvo neigiama 100% prognozuojama vertė vaisiaus hidropsams nustatyti, o teigiama numatomoji vertė buvo 44, 4%. Pogrupių analizė nenustatė jokio vaisiaus nt-proBNP lygio skirtumo su parvovirusu B19 susijusios anemijos atvejais.

Pilno dydžio lentelė

Image

N-galo pro-B tipo natriuretinio peptido (nt-proBNP) koncentracija kraujo plazmoje aneminiams vaisiams su hidropsija ir be jos prieš gydymą ir kontrolė. Pavaizduotos vertės yra paverčiamos log. ° žymi pašalinius dalykus. * P <0, 001, palyginti su kontrole; ** P <0, 03, palyginti su anemija be hidropsų.

Visas dydis

Hemoglobino ir MCA-PSV lygiai nesiskyrė nuo hidrinio ir nehidrobinio vaisiaus. Koreliacija tarp nt-proBNP ir hemoglobino bei tarp MCA-PSV ir hemoglobino buvo gera (atitinkamai r = –0, 637 ir r = –0, 626); tarp NT-proBNP ir MCA-PSV nebuvo koreliacijos. Doplerio srauto greičio bangos formos indeksas, esantis ductus venosus, buvo normaliame diapazone GA, išskyrus du atvejus (abu nehidropicinius), rodančius padidėjusį pulsaciją; bambos ir gimdos arterijų indeksai visais atvejais buvo normos ribose.

Prieš gydymą anemija sergantiems vaisiams padidėjo kardiotoraksinės srities santykis (mediana 0, 337, tarpkvartilinė sritis 0, 066); skirtumų tarp hidrinių ir nehidrobiškų atvejų nebuvo. Koreliacija tarp kardiotoraksinės srities santykio ir nt-proBNP buvo vidutinė ( r = 0, 477); nenustatyta koreliacija tarp kardiotoraksinių sričių santykio ir hemoglobino ar MCV-PSV.

Nt-proBNP, hemoglobino ir MCA-PSV lygio pokyčiai gydymo metu išsamiai aprašyti 2 lentelėje . Po pirmojo IUT NT-proBNP lygis smarkiai sumažėjo; koncentracijos iš pradžių hidriniais atvejais buvo palyginamos su likusia grupe. Prieš hemoglobino ir MCA-PSV reikšmės prieš ir po transfuzijos reikšmingai nepasikeitė, o koreliacijos tarp vieno iš kintamųjų po pirmojo IUT nebuvo. nt-proBNP normalizavosi po trečiojo IUT ( P = 0, 116). Priešingai, hemoglobino ir MCA-PSV vertės išliko nenormalios (žr. 2 lentelę ).

Pilno dydžio lentelė

Diskusija

Mes nustatėme padidėjusį cirkuliuojančio nt-proBNP lygį vaisiams, kurių širdies anemija yra aukšta. Koncentracijos gerai koreliavo su anemijos laipsniu. Didžiausias nt-proBNP lygis buvo hidropsų atvejais. Gydant, nepaisant nuolat nenormalių hemoglobino ir MCA-PSV matavimų, reikšmingai sumažėjo ir normalizavosi nt-proBNP vertės.

Palyginti su pogimdyviniu laikotarpiu, NT-proBNP koncentracija yra didesnė žmogaus vaisiuje (8). Skirtumas nėra susijęs su motinos / placentos pernešimu ar metabolinių procesų skirtumais (7, 9), bet gali būti sumažėjusio nesubrendusio vaisiaus miokardo atitikties pasekmė. Lygiagrečiai su kairiojo skilvelio papildomo krūvio mažėjimu, vykstant nėštumui ir vaisiaus miokardo brendimui, palaipsniui mažėja plazmos lygis (8). Prieširdžių natriuretinio peptido, bet ne BNP, ekspresija placentoje yra įrodyta, kad jis gali būti susijęs su vazodilatacija feto-placentos kraujagyslių lovoje (7).

Ilgesnis pusinės eliminacijos laikas ir didesnis stabilumas daro NT-proBNP patikimesnį parametrą, palyginti su BNP (10). Tačiau vertės yra būdingos tyrimui ir yra nedaug palyginamos (11, 12). Be to, įrodytas kryžminis reaktyvumas su pro-BNP, pirmtakų formos, turinčio šešis – aštuonis kartus mažesnį biologinį aktyvumą, ir BNP glikozilintos formos (13). Tai ypač svarbu, nes pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, yra padidėjęs cirkuliuojančio prohormono kiekis (14, 15). Norint nagrinėti šią temą, reikia papildomų tyrimų.

NT-proBNP vaidmuo širdies ir kraujagyslių disfunkcijose vaisiaus gyvenimo metu buvo įrodytas tiriant atvejus, kai augimas buvo ribojamas dėl gimdos kaklelio disfunkcijos, ir vaisius su struktūriniais širdies defektais. Vaisiaus augimo apribojimas lemia padidėjusį kairiojo skilvelio išėjimą ir sumažėjusį dešiniojo skilvelio išėjimą, po kurio atsiranda diastolinė disfunkcija ir širdies sutrikimai (16); rasta reikšminga NT-proBNP ir ankstyvųjų širdies disfunkcijos žymenų priklausomybė nuo vaisiaus augimo apribojimo (17, 18, 19). Širdies apsigimimai gali pakeisti pakrovimo sąlygas vaisiaus gyvenime; padidėjęs vaisiaus ir virkštelės kraujo mėginiuose nustatytas padidėjęs cirkuliuojančio nt-proBNP lygis (19, 20). Koncentracija buvo didžiausia tais atvejais, kai buvo kairiojo arba dešiniojo skilvelio nutekėjimo trakto obstrukcija su nepažeistu skilvelio pertvaru; buvo manoma, kad susijęs skilvelių sienelių įtempių padidėjimas yra stiprus nt-proBNP sekrecijos stimuliatorius (21).

Mūsų tyrimas yra pirmasis, kuriame pateikiami nt-proBNP kiekiai, atsirandantys dėl anemijos, esant intrauterininiam gyvenimui. Širdies streso, įtampos ar fizinio krūvio tiesioginių matavimų neturime, tačiau miokardo elgsena buvo nustatyta iš aukščiau paminėtų tyrimų. Glaudus hemoglobino ir nt-proBNP verčių ryšys leidžia daryti išvadą, kad nt-proBNP išsiskiria reaguojant į padidėjusį širdies darbą, reikalingą kompensuoti sumažėjusį kraujo deguonies nešimosi pajėgumą.

Hipų išsivystymas yra susijęs su blogesne vaisiaus baigtimi. Dabartinės anemijos hidrofilų patofiziologijos sąvokos apima tikrąjį miokardo nepakankamumą, didelį širdies nepakankamumą, sumažintą plazminio koloido-onkotinį slėgį, padidintą kapiliarų pralaidumą ir veninės bei vėliau limfinės tėkmės obstrukciją. Mes nustatėme žymiai didesnes nt-proBNP koncentracijas hidropiktiniuose vaisiuose; Šie rezultatai patvirtina miokardo priežastis, dėl kurios išsivysto anemija, dėl hidropsų. Padidėjęs bendras vaisiaus ir placentos kiekis kraujyje, esant tik anemijos hipofiziniams vaisiams (22), gali viršyti miokardo pajėgumą, dėl ko gali labai sutrikti širdies veikla; kita vertus, padidėjęs diastolinis skilvelio slėgis ir sumažėjęs vainikinių kraujagyslių perfuzijos slėgis gali sukelti hipoksinę miokardo disfunkciją. Mūsų duomenys neleidžia atskirti šių mechanizmų. Miokardo pažeidimo parametrų tyrimas gali padėti išsiaiškinti šią problemą.

Šis tyrimas patvirtina ankstesnius ductus venosus kraujo tėkmės indeksų rezultatus vaisiaus anemijos atvejais (1, 23). Preordialinio venų spaudimo padidėjimas greičiausiai yra vėlyvas atradimas, patvirtinantis vaisiaus miokardo prisitaikymą prie hiperdinaminės kraujotakos. Su parvovirusu B19 susijęs miokarditas gali pabloginti miokardo funkciją (24). Negalėjome aptikti infekcijos įtakos nt-proBNP koncentracijai.

Cirkuliacinio nt-proBNP normalizavimas po trijų IUT, nepaisant nuolat nenormalios hemoglobino koncentracijos, yra puikus, atsižvelgiant į tai, kad deguonies disociacijos kreivė yra nepalankesnė suaugusiųjų raudoniesiems kraujo kūneliams (RBC), taigi audinių deguonies deginimui reikalingas didesnis širdies kiekis. Šis atradimas gali būti miokardo prisitaikymo prie padidėjusio darbo krūvio rodiklis, parodantis vaisiaus širdies plastiškumą. Buvo tiriami gyvūnų adaptaciniai širdies mechanizmai prie lėtinės anemijos. Lėtinis anemijos avių vaisius rodo miokardo masės padidėjimą ir kraujagyslių išsiplėtimą, taip pat įvairių angiogeninių, su hipoksija susijusių ir glikolitinių genų ekspresijos pokyčius (25, 26). Be to, dėl lėtinės intrauterinės anemijos sukeltos širdies rekonstrukcijos padidėja suaugusių gyvūnų kontraktilinis atsakas ir koronarinis laidumas (27, 28). Reologiniai pokyčiai, atsirandantys dėl suaugusių RBC buvimo vaisiaus kraujotakoje, gali būti alternatyvus NT-proBNP normalizavimo nepaisant nuolatinės anemijos paaiškinimas. Palyginti su vaisiaus RBC, suaugusiųjų RBC yra mažesni su mažiau standžiomis ląstelių membranomis; be to, branduolinių RBC dalis yra mažesnė. Šie veiksniai gali sumažinti širdies darbą net padidėjus širdies veiklai.

Atvejų skaičius yra nedidelis, ir tai riboja mūsų išvadų svarbą. Tačiau atvejai buvo kruopščiai atrinkti ir vaisiai, kurių sąlygos galėjo paveikti bet kurį tiriamąjį kintamąjį, nebuvo pašalinti. Todėl manome, kad mūsų rezultatai yra teisingi. Be to, kontrolinės grupės hemoglobino lygis nebuvo prieinamas, todėl buvo palyginta su apskaičiuotomis pamatinėmis vertėmis. Kadangi kontrolinės grupės vaisiai neturėjo jokių apsigimimų, galinčių turėti įtakos hemoglobino koncentracijai ar MCA-PSV lygiui, ir kadangi echokardiografiniai ir Doplerio tyrimai buvo normalūs, esame įsitikinę, kad sisteminės klaidos buvo išvengta.

Nors invazinis NT-proBNP matavimas suteikia informacijos apie miokardo funkciją ir gali būti naudingas priedas valdant vaisiaus anemiją. Neinvaziniai testai, tokie kaip miokardo veiklos rodikliai (Doplerio ir audinių Doplerio rodikliai) ir miokardo greičio, deformacijos ir deformacijų greičio (raukšlių sekimas) testai gali duoti informacijos apie širdies disfunkciją, tačiau jų klinikinę reikšmę vaisiaus stebėjimui ir stebėjimui reikia papildomai įvertinti (29). . Kai vaisius serga anemija, hemoglobino ir MCA-PSV matavimai negali numatyti hidropsų (30). Taip pat mažėjantis MCA-PSV jautrumas aptikti vaisiaus anemiją po ankstesnio IUT neleidžia jo taikyti gydant atvejus, kai yra daugialypės IUT (31). Šiose situacijose nt-proBNP gali pateikti vertingos informacijos, atsižvelgiant į didelę neigiamą jos numatomą vertę.

Taigi, nt-proBNP gerai koreliuoja su miokardo darbo krūviu hiperdinaminėje vaisiaus anemijos būsenoje. Cirkuliacinio nt-proBNP normalizavimas po serijinės IUT, nepaisant nuolatinės anemijos, gali reikšti miokardo prisitaikymą prie padidėjusio darbo krūvio. NT-proBNP matavimo įtraukimas gali būti naudinga priemonė vaisiaus anemijai valdyti, ypač tais atvejais, kai rizikuojama atsirasti hidropsui ir po daugybinio kraujo perpylimo.

Metodai

Studijų populiacija

Moterys, nukreiptos į mūsų Prenatalinės medicinos centrą nuo 2006 m. Gegužės mėn. Iki 2010 m. Vasario mėn., Įtariamos vaisiaus anemijos diagnozės, buvo tinkamos. Įtraukti anemijos atvejai, patvirtinti paėmus vaisiaus kraujo mėginį, kuriems atlikta IUT į bambos venos papildomą pilvo dalį. Hidropsai buvo apibūdinami kaip skysčių kaupimasis mažiausiai dviejuose iš šių vaisiaus skyrių: odoje, serozinėse ertmėse (pleuros ar perikardo ertmėje), ascite arba polihidramnionuose. Serologiniai tyrimai buvo atlikti tais atvejais, kai įtariama infekcija. Nė vienas vaisius neturėjo struktūrinių apsigimimų ir visi buvo tinkami GA (apskaičiuotas vaisiaus gimimo svoris> 10-oji procentilė). GA patvirtinta atlikus pirmojo trimestro ultragarsinį tyrimą.

Anksčiau nustatytos kontrolinės vertės buvo naudojamos kaip kontrolė (8). Jie buvo paimti iš vaisiaus, kuriam buvo atliktas fetocidas nutraukiant ankstyvą nėštumą ar kordocentezę, siekiant atlikti vaisiaus trombocitų analizę tais atvejais, kai žmogaus trombocitų antigenai buvo paskirstyti pagal imunitetą. Dėl vykstančio įdarbinimo buvo galima rasti 78 pavyzdžius. Kontrolinės grupės vaisiai neturėjo nė vienos iš šių būklių, galinčių turėti įtakos nt-proBNP koncentracijai: širdies, urogenitalinės, krūtinės, griaučių ar virškinimo trakto apsigimimų; neuromuskuliniai sutrikimai; navikai; hidropsai; infekcijos; ir vaisiaus augimo apribojimas (apskaičiuotas vaisiaus gimimo svoris <10 procentilio). Taip pat neįtraukti monochorioniniai dvynių nėštumai. Virkštelės arterijos, veninio latakų ir MCA Doplerio indeksai buvo normos ribose, ir nė vienas vaisius echokardiografijos metu neturėjo širdies disfunkcijos požymių. Kontrolinės grupės hemoglobino vertės nebuvo. Tyrimas buvo atliktas vadovaujantis žmonių subjektų tyrimų gairėmis ir Helsinkio deklaracija ir buvo patvirtintas Bonos universiteto peržiūros tarybos. Iš visų tiriamųjų buvo gautas informuotas sutikimas.

Ultragarsinis ir echokardiografinis įvertinimas

Visais atvejais buvo naudojama aukštos skyros ultragarsinė įranga. Aukšto dažnio filtras buvo nustatytas 60 Hz dažniu, o didžiausia vidutinė erdvinė išėjimo galia laikinai buvo <100 W / cm 2, naudojant tik vaisiaus naudojimui pritaikytus ultragarso aparato parametrus. Tiriamiesiems ir kontrolinėms grupėms buvo atliktas išsamus vaisiaus anatomijos ir širdies bei kraujagyslių būklės įvertinimas, įskaitant echokardiografiją ir Doplerio tyrimą. Kraujo tėkmės Doplerio įrašai MCA ir virkštelės arterijoje buvo gauti uždeginimo kampu nuo 0 ° iki 10 ° iki tekėjimo ir 90-ojo procentilio pagal GA arba nėra arba atvirkštinės diastolinės tėkmės; venų latakų pulsatyvumo indeksas venoms> 90-asis procentilis GA arba neigiama a banga; gimdos arterijos pasipriešinimo indeksas> 90-asis procentilis, nustatantis GA ar dvišalį įpjovimą; MCA-PSV> 1, 28 karto didesnis už GA mediana. Visi tyrimai buvo atlikti prieš invazinę intervenciją.

Vaisiaus anemijos diagnozė ir gydymo protokolas

Mūsų centro įtariamos anemijos valdymo protokole numatyta diagnozę nustatyti ultragarsu ir Doplerio tyrimais. Norint įvertinti anemijos laipsnį, taikomi GA pakoreguoti vidurkio (MoM) kartotiniai koeficientai MCA-PSV (30). Remiantis šiais duomenimis, imamasi IUT priemonių. Supakuotos raudonosios ląstelės paruošiamos iki hematokrito lygio 72 ir 23–24 mg / dl hemoglobino lygio. Apskaičiuojamas kraujo perpylimo tūris (30–40 ml / kg), kad maksimalus kraujo tūrio padidėjimas kraujyje būtų 30–40 ml / kg vaisiaus svorio per IUT. Mūsų politika yra apriboti kraujo perpylimo tūrį iki 50 ml vienam IUT, kad būtų išvengta ūmaus skysčio tūrio perkrovos, ypač hidrofizinio vaisiaus atveju. Sunkios anemijos atvejais ruošiamės antrai IUT po 2 d. Vaisiaus kraujo mėginiai ir IUT atliekami per vieną procedūrą be vaisiaus sedacijos ar raumenų atpalaidavimo. Virkštelės bambos venos pradūrimas kontroliuojamas ultragarsu, jei įmanoma, šalia jos placentos įdėjimo vietos. Po procedūros pacientas 24 valandas stebimas. Po to atliekamas kontrolinis ultragarsinis tyrimas ir nusprendžiama dėl tolesnio gydymo, atsižvelgiant į pagrindinę diagnozę ir anemijos laipsnį. Vėlesni IUT laikosi to paties protokolo.

Mėginių rinkimas ir apdorojimas

Mėginiai buvo imami atliekant IUT procedūrą, paėmus visą kraujo mėginį ir prieš pradedant kraujo perpylimą. Buvo išimtas vienas mililitras vaisiaus veninio kraujo. NT-proBNP buvo išmatuotas naudojant komerciškai prieinamą chemiliuminescencinį imuninį tyrimą Dimension Vista 1500 (Siemens Healthcare Diagnostics, Eschborn, Vokietija) pagal gamintojo instrukcijas. Visi mėginiai buvo apdoroti per 2 valandas. Tarpinio ir vidinio tyrimo variacijos koeficientai buvo atitinkamai 3, 5 ir 2, 3%. Vaisiaus pilnas kraujo kiekis buvo ištirtas naudojant KX21 hematologijos analizatorių (Sysmex, Norderstedt, Vokietija).

Statistinė analizė

Norint pritaikyti GA poveikį, hemoglobino vertės buvo paverčiamos MM (30). Numatomos hemoglobino vertės buvo apskaičiuotos pagal šią formulę: e (2, 84–8, 55 / GA) . Tuomet buvo apskaičiuotos SM, dalijant išmatuotas vertes iš numatomų verčių. Anemija buvo klasifikuojama kaip lengva (0, 84–0, 65 MoM), vidutinio sunkumo (0, 64–0, 55 MoM) arba sunki (<0, 55 MoM) (30). MCA-PSV vertės buvo atitinkamai modifikuotos MoM, naudojant šią formulę numatomoms MCA-PSV reikšmėms: e (2, 31 + 0, 046 GA) . Anemija pagal MCA-PSV reikšmes buvo klasifikuojama kaip lengva (1, 29–1, 49 MoM), vidutinio sunkumo (1, 50–1, 54 MoM) ir sunki (≥1, 55 MoM) (30). Normaliai paskirstytų verčių atžvilgiu tęstinis kintamųjų palyginimas tarp grupių buvo atliekamas nepriklausomais mėginiais t -test. Priešingu atveju buvo naudojamas Manno – Whitney – U arba Kruksalo – Volio testas. Grupių palyginimai buvo atlikti poriniais mėginiais t- testu ir Wilcoxon pasirašyto rango testas buvo pritaikytas skirtumams po ante. Koreliacijos analizei buvo apskaičiuotas Spearmano koeficientas. Jei nenurodyta kitaip, rezultatai pateikiami kaip vidutinis ir tarpkvartilinis diapazonas.

Finansinės paramos ataskaita

Šiam tyrimui paremti negauta jokios finansinės paramos.

Atskleidimas

Autoriai teigia, kad interesų konflikto nėra.