Crp nepanardintuose: naujos perspektyvos ir seni klausimai | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Crp nepanardintuose: naujos perspektyvos ir seni klausimai | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Anonim

C reaktyvusis baltymas (CRP), labai jautrus sisteminio uždegimo biomarkeris, yra ūminės fazės reagentas, kuris prieš daugiau nei 70 metų buvo atrastas kaip kraujo baltymas, jungiantis su pneumokokų C polisacharidu. CRP yra patikimiausias ir prieinamas klinikiniam naudojimui skirtas biomarkeris. Pastaraisiais metais jis sulaukė didelio dėmesio, daugybėje straipsnių pabrėžiamas jo vaidmuo ne tik prognozuojant širdies ir kraujagyslių riziką ir progresuojant ateromatozinei ligai pacientams, kurie jau sirgo širdies ir kraujagyslių ligomis, bet ir akivaizdžiai sveikiems asmenims. 1, 2 Daugelis gydytojų nuėjo taip, kad CRP vertino kaip ikiklinikinį širdies ir kraujagyslių ligų žymeklį, o klinikinės rekomendacijos pasiūlė CRP matavimą kaip papildymą prie tradicinių širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių, siekiant pagerinti absoliučios vainikinių arterijų ligos rizikos numatymą. Kita vertus, taip pat buvo paskelbtos vėlesnės metaanalizės ir tyrimai su didesnėmis populiacijomis, kurie parodė, kad epidemiologinis ryšys tarp CRP lygio ir vainikinių arterijų ligos dažnio nebuvo toks stiprus, kaip buvo pranešta anksčiau, ir nurodė, kad CRP yra gana kuklus vainikinių kraujagyslių prognozė. įvykiai. 3, 4

C reaktyvusis baltymas taip pat dažnai padidėja hipertenzija sergantiems pacientams; Remiantis 5 pagrindiniais duomenimis, hipertenzija buvo siejama su žemo laipsnio uždegimu. Visų pirma postuluojama, kad kraujospūdžio padidėjimą lydi kraujagyslių uždegimas ir kad kraujospūdžio dydis bei CRP lygis turi papildomą poveikį širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos prognozei. Taip pat buvo pranešta apie aukšto kraujospūdžio ir CRP lygio nepriklausomus ryšius tarp skerspjūvio. 6 Tačiau yra tyrimų, kurie abejoja ryšiu tarp CRP ir hipertenzijos. Bautista ir kt. 7 pacientams nepavyko atskleisti reikšmingo ryšio tarp esminės hipertenzijos ir CRP, kai jie ištyrė pastarąjį, nepriklausomai nuo kitų žymenų. Tai gali reikšti, kad nevienalytėje pacientų grupėje daugelis kitų klinikinių veiksnių gali turėti įtakos CRP ryšiui su esmine hipertenzija. Šie veiksniai gali akimirksniu pakeisti kraujagyslių uždegiminę būklę.

Be to, keliuose tyrimuose nagrinėjama CRP svarba hipertenzija sergantiems padidintos rizikos pacientams. CRP yra patofiziologiškai susijęs su arterijų sienelių pokyčiais, tokiais kaip endotelio disfunkcija ir sumažėjęs arterijų elastingumas. Asmenims, sergantiems esmine hipertenzija ir mikroalbuminurija 8 arba padidėjusiu arterijų standumu 9, CRP koncentracija plazmoje būna didesnė. Galimas ryšys tarp CRP ir didelės širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų rizikos nestebina, nes įrodymai rodo, kad CRP išsiskyrimas iš kepenų suaktyvina endotelio disfunkciją ir turi tiesioginį proatherogeninį poveikį; Tai gali būti susijusi su padidėjusiu tikslinių organų pažeidimų dažniu tiems pacientams. Šiame J Hum Hipertenzijos numeryje Tsioufis ir kt. 10 asmenų ištyrė, ar hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems nakties kraujospūdis sumažėjo neryškiai, būdingi intensyvesni uždegiminiai procesai, ir šiam tikslui jie ištyrė aukštą jautrumo-CRP lygį. Šiems pacientams, apibrėžtiems kaip nepanirtiems, prognozė yra nepalanki, o paplitęs organų pažeidimas yra didesnis. Autoriai įvertino 269 hipertenzinius vaistus, kuriems per darbo dieną atliktas ambulatorinis kraujospūdžio stebėjimas. Registravimo įtaisas buvo nustatytas taip, kad būtų galima gauti automatinius širdies ritmo ir kraujospūdžio rodmenis 15 minučių intervalais dienos metu ir 30 minučių intervalu nakties metu trumpais fiksuoto laiko intervalais, kurie svyravo nuo 1000 iki 2000 valandų ir nuo vidurnaktis atitinkamai iki 0600. Jie naudojo tris skirtingus artimųjų ir panardinamųjų klasifikatorius, kad įveiktų apibrėžimų įvairovę literatūroje. Autoriai nustatė, kad neatsižvelgiant į panirimo ir nemerkimo apibrėžimą, panirimo į esminę hipertenziją pobūdis, palyginti su panirimu, yra susijęs su perdėtu uždegiminiu atsaku, kurį atspindi padidėjęs labai jautrus CRP lygis.

Tsioufis et al. yra vertingi, nes suteikia naują požiūrį į CRP vaidmenį hipertenzijoje. Tačiau yra tam tikrų problemų, kurias reikia išspręsti. Vis dar abejojama ambulatorinio kraujospūdžio stebėjimo patikimumu vertinant panirimo būklę. Prieš pradedant aiškinti rezultatus, kyla klausimų dėl artimųjų populiacijos apibrėžimo. Panirimas yra normalus kraujospūdžio svyravimas, kurio metu naktinės vertės sumažėja bent 10%. Pagrindinė šio apibrėžimo problema yra budrumo nustatymas. Tsioufis ir bendradarbiai pasirinko fiksuotus intervalus, kad apimtų dienos ir nakties kraujospūdį, o tai, remiantis literatūra, yra pats tiksliausias metodas. Taip išvengiama susijaudinimo ir miego persidengimo ankstyvomis ryto valandomis; tačiau ji kenčia nuo kitų trūkumų. Rytinis nerimo sukeltas kraujospūdis gali būti praleistas, o netirpstantys gyventojai gali būti klaidingi. Be to, labai mažas paros aktyvumas, susijęs su kasdienio miego valandomis, gali paveikti kraujospūdžio pokyčius per parą, ypač kai tai lydi neramus naktinis miegas.

Nepaisant šių problemų, tyrimas suteikia mums naujų įžvalgų apie nepanardinimo patofiziologiją. Miego pradžia sukelia būdingus autonominių ir endokrininių funkcijų pokyčius, sumažėja simpatinis nutekėjimas ir sumažėja renino-angiotenzino sistemos aktyvumas. Visa tai yra susiję su uždegimo sprogimu; kai jie nepašalinami nakties miego metu, gali padidėti uždegiminiai biomarkeriai. Kitas nemerkimo mechanizmas reiškia inkstų natrio išskyrimo pajėgumų trūkumą. Tai padidina kraujospūdį naktį, siekiant kompensuoti sumažėjusią natriurezę dienos metu ir sustiprinti slėgio natriurezę nakties metu. Druskos vartojimas ir jautrumas esant esminei hipertenzijai buvo susiję su uždegimu, nors ne su pačiu CRP. 11 Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta, gali būti tikėtina padidėjusi CRP koncentracija plazmoje nepanagintose.

Tuo pačiu metu kyla klausimų dėl CRP padidėjusios klinikinės vertės nepanardinantiesiems. Tai galėtų padėti identifikuoti asmenis, kuriems kyla didesnė rizika ir kurie galėtų gauti daugiau naudos iš agresyvios farmacinės intervencijos. Ar „Tsioufis“ ir bendradarbių duomenys leidžia manyti, kad nemerkimo būsena taip pat yra uždegiminis procesas? Ar gydymas turėtų būti nukreiptas į vaistus, turinčius priešuždegiminį poveikį, ir ar turėtų būti vadovaujamasi CRP, kad sumažėtų tų pacientų širdies ir kraujagyslių rizika? Ar turėtume tikrinti visus CRP nepanaudojančius pacientus, kad padidintos rizikos grupės pacientai būtų aukščiausi? Ar turėtume tikėtis, kad gydymas pakeis nepanardinančią būseną, padidėjusį CRP lygį ar abu kartu? Ilgalaikių tyrimų metu nebuvo tinkamai nustatyta, ar sumažėjusi CRP koncentracija pagerina širdies ir kraujagyslių sistemos būklę hipertenzija sergantiems pacientams. Nepaisant to, CRP sumažėjimas dėl kitų rizikos veiksnių (cholesterolio kiekis plazmoje) sukėlė tolesnį teigiamą poveikį ateromatozės regresijai. 12

Hipertenzija turi daugybę uždegiminių požymių su kitomis širdies ir kraujagyslių ligomis. Tačiau dar nėra aišku, ar uždegimas yra priežastis, pasekmė, ar abi. Ar CRP padidėjimas atsiranda dėl uždegiminių kraujagyslių, kurių metu sutrinka esminė hipertenzija, ar pats CRP elgiasi kaip tarpininkas endotelio disfunkcijai ir kraujagyslių pažeidimams? CRP yra labai jautrus sisteminio uždegimo indeksas; jis atlieka sudėtingas moduliacines funkcijas ir dabar manoma, kad jis tiesiogiai skatina visus aterosklerozės etapus, įskaitant apnašų plyšimą. Reikia pažymėti, kad iš gyvūnų modelių yra duomenų, kad CRP gali sukelti hipertenziją. Ar yra priežastinis ryšys tarp CRP ir hipertoninių vaistų panardinimo įpročių? Kiek tai prisideda prie tikslinių organų pažeidimo progresavimo tiems pacientams? Ar CRP turėtų būti laikoma rizikos žymeniu ar progresavimo rizikos veiksniu stadijose, kurių hipertenzijos prognozė blogesnė? O gal CRP lygiai atitinka tik buvusią subklinikinę aterosklerozę, kuri yra žinomas uždegiminis procesas ir kurio autoriai neatmetė?

Diametraliai priešingas požiūris teigia, kad CRP nevaidina aukščiau išsakyto neigiamo vaidmens. CRP biologinė funkcija nėra iki galo išaiškinta, ypač todėl, kad ji gali turėti priešuždegiminį arba priešuždegiminį poveikį. Be to, buvo pranešta apie ateroprotekcinį CRP vaidmenį žmogaus aterosklerozės pelių modelyje. Negalima atmesti galimybės, kad šis CRP padidėjimas tam tikru mastu yra gynybinis atsakas prieš procesą, kuris kitais uždegiminiais keliais veda į ateromatozę.

Galiausiai CRP yra visiškai nespecifinis uždegimo žymeklis. Tai yra įvairių sąlygų, kurios pačios parodo rizikos veiksnius, rodiklis. Buvo pastebėti ryškūs CRP lygio skirtumai tarp įvairių etninių grupių 15 ir tarp vyrų bei moterų, o įvairios klinikinės savybės gali įtakoti uždegiminį atsaką. Dėl šios priežasties klinikų gydytojai linkę CRP vertinti kritiškai. „Tsioufis“ ir bendradarbių rezultatai neįrodo priežastingumo ir, atsižvelgiant į CRP verčių nespecifiškumą ir didelę įvairovę, gali būti įvairių galimų šališkumo šaltinių. Reikia išsiaiškinti pirmiau nurodytus praktinius svarstymus ir atlikti papildomus tyrimus, taip pat turėtų būti išaiškinti pagrindiniai CRP padidėjimo mechanizmai, randami nepanardintuvuose.