Išmesti arba neišmesti: nervinis pagrindas kaupti simptomus esant obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui | molekulinė psichiatrija

Išmesti arba neišmesti: nervinis pagrindas kaupti simptomus esant obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui | molekulinė psichiatrija

Anonim

Anotacija

Preliminarūs neurovaizdiniai tyrimai rodo, kad pacientai, sergantys „kompulsiniu kaupiamuoju sindromu“, gali būti neurobiologiškai išskirtinis obsesinio-kompulsinio sutrikimo (OKS) variantas, tačiau reikalingi papildomi tyrimai. Iš viso 29 OKS sergantys pacientai (13 su 16 ir 16 be ryškių kaupimo simptomų) ir 21 sveika abiejų lyčių kontrolė dalyvavo dviejuose funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos eksperimentuose, susidedančiuose iš su kaupimu susijusių ir su simptomais nesusijusių (aversinės kontrolės) nerimo provokacijų. Atsakant į su kaupimu susijusį (bet su simptomais nesusijusį) nerimo provokaciją, OKS pacientai, turintys ryškių kaupiamųjų simptomų, aktyvino dvišalę priekinę ventromedialinę priekinę žievę (VMPFC) nei pacientai, neturintys kaupiamųjų simptomų ir sveiką kontrolę. Visoje pacientų grupėje ( n = 29) išprovokuotas nerimas buvo teigiamai koreliuojamas su aktyvacija frontolimbiniame tinkle, apimančiame priekinę VMPFC, medialines laikines struktūras, thalamusą ir sensorimotorinę žievę. Neigiamos koreliacijos buvo stebimos kairiojo priekinės žandikaulio priekinės cingulinės žievės srityje, dvišalėje laikinojoje žievėje, dvišalėse dorsolateralinėje / medialinėje prefrontalinėse srityse, bazinėse ganglijose ir parieto-pakaušio srityje. Šie rezultatai nepriklausė nuo amžiaus, lyties, išsilavinimo lygio, nerimo būsenoje, depresijos, gretutinių ligų ir vaistų vartojimo. Išvados atitinka gyvūnų ir pažeidimų literatūrą bei keletą svarbių klinikinių kompulsinio kaupimo ypatybių, ypač sunkumų priimant sprendimus. Lieka išsiaiškinti, ar rezultatai gali būti apibendrinti plombų, neatitinkančių OKS kriterijų.

Įvadas

Kompulsinis kaupimas, daugybės daiktų, kurie atrodo nenaudingi ir neturi akivaizdžios vertės, įgijimas ir negalėjimas jų atsikratyti yra didelis iššūkis suprasti ir gydyti obsesinį-kompulsinį sutrikimą (OKS). Dėl kraštutinių tokio elgesio formų gali būti labai sutrikdyta ir netgi pavojinga gyvybei. Kompulsyvūs palikuonys turi didelį paplitimą dėl gretutinių asmenybės sutrikimų, socialinės fobijos ir patologinio elgesio su viliojimu, jie turi mažiau žinių apie savo ligą ir blogai reaguoja į įprastą gydymą. 1, 2, 3 Tai paskatino žymiai padidinti šios būklės, įskaitant jos nervinius ryšius, tyrimus.

Naujausi žmonių pažeidimų tyrimai rodo, kad ventromedialinės priekinės žievės (VMPFC), įskaitant priekinį stulpą, pažeidimas gali sukelti nenormalų laikymo būdą, kurio nebuvo prieš pažeidimą. 4, 5, 6, 7, 8, 9 Atsižvelgiant į šias išvadas, Andersonas ir kt. 9 spėliojo, kad šios smegenų sritys yra susijusios su subkortikuojamų polinkių kaupimu moduliavimu. Ši idėja pagrįsta literatūra apie gyvūnus, kurioje teigiama, kad kaupimo elgesį sąlygoja subkortikinės limbinės struktūros, įskaitant branduolio branduolį, amygdalą, hipokampą, thalamus ir pogumburį. 10, 11, 12

Neseniai atlikti funkciniai neurovaizdžiavimo tyrimai buvo pradėti tirti sveikos ir psichinės pacientų kaupiamosios elgsenos neuroninius ryšius. Pirmajame tokiame tyrime Mataix-Cols ir kt. 13 asmenų nuskaitė sveikų asmenų grupę, kol jų buvo paprašyta įsivaizduoti, kaip išmesti savo turtą. Ši procedūra padėjo pateikiant išmestų daiktų (pavyzdžiui, senų laikraščių, žaislų, tuščių maisto konteinerių) nuotraukas. Įdomu tai, kad sveiki asmenys šią veiklą įvertino kaip šiek tiek nerimą sukeliantį ir pirmiausia suaktyvintą veninės priešinės ir paraimbinės srities regionus, įskaitant orbitofrontalinę žievę (BA11).

Dviejuose naujausiuose funkcinio vaizdo tyrimuose ištirta nenormalios ODK sergančių pacientų elgesio neuroninės koreliacijos. Saxena ir kt. 14 nustatė, kad 12 OCD turinčių pacientų, turinčių vyraujančius kaupiamuosius simptomus, sumažino gliukozės metabolizmą pakaušio priekinėje cingulinės žievės dalyje ir padidino medžiagų apykaitą dešiniajame sensorimotoriniame žieve, palyginti su 33 nekaupiančiais OKS pacientais. Be to, visiems OCD sergantiems pacientams ( n = 45) kaupimo sunkumas buvo neigiamai koreliuojamas su metabolizmu buvusiame regione ir teigiamai koreliuojamas su metabolizmu antrame regione. Naudojant funkcinį magnetinio rezonanso tomografiją (fMRI) ir aukščiau minėtą simptomų provokavimo procedūrą, 13 Mataix-Cols ir kt. 15 ištyrė 16 OKS sergančių pacientų iš eilės imamų simptomų nervinius ryšius. Ir pacientai, ir kontroliniai vaistai suaktyvino panašų smegenų sričių tinklą, reaguodami į simptomų provokaciją, tačiau, palyginti su sveikais kontroliniais pacientais, OKS pacientai aktyviau veikė kairiojoje precentralinėje (BA4 / 6) ir fuziforminėje (BA37) giri ir dešinėje orbitofrontalinėje žievėje (BA11). ). Be to, pacientų grupėje subjektyvus nerimas simptomų provokacijos metu reikšmingai koreliavo su aktyvavimu kairiajame priešcentriniame gyrus (sensorimotorinėje žievėje). Tačiau tik 50–56% pacientų šiame tyrime pritarė besikaupiantiems simptomams Jeilio-Rudo obsesinio-kompulsinio skalės (Y-BOCS) 16 -ojo simptomų kontrolinio sąrašo ir jų taupymo inventorizacijos pakeistų (SI-R) balais (vidurkis = 28, 2). žymiai mažesnis nei atliekant kitus tyrimus su OKS kaupikliais (vidurkis = 53, 7 17 ). Todėl šiuos rezultatus reikia pakartoti specialiai atrinktoje pacientų, turinčių ryškesnius kaupiamuosius simptomus, imtyje.

Neseniai atlikdami nedidelį bandomąjį tyrimą, mes nustatėme, kad OKS kaupikliams ( n = 10), palyginti su OKS neturinčiais kaupikliais ir sveikos kontrolės priemonėmis, sumažėjo Ajovos lošimų užduoties - laboratorinio sprendimo priėmimo - užduotys, lydimos odos. laidumo atsakai atliekant šią užduotį, o Viskonsino kortelių rūšiavimo testas buvo normalus. 18 Šios išvados atitinka VMPFC dalyvavimo kompulsiniame kaupime hipotezę ir taip pat sutinka su klinikiniais stebėjimais ir klausimyno tyrimais, kurie paskatino Frostą ir kolegas 1, 19 teigti, kad sunkumai priimant sprendimus yra esminiai „kompulsinio kaupimo sindromo“ požymiai. '.

Šis simptomų provokacijos tyrimas grindžiamas ankstesniu mūsų 13, 15 grupės darbu ir jo tikslas - ištirti nervų nervų substratus, kaupiančius OKS. Norėdami tai pasiekti, mes pasamdėme naujus OKS sergančių pacientų, turinčių ( n = 13) ir neturinčių ( n = 16) ryškių kaupimo simptomų, ir sveikų savanorių ( n = 21), pavyzdžius ir ištyrėme jų smegenų veiklos modelius provokavus abu su kaupimu susijusius atvejus. ir su simptomais nesusijęs nerimas, naudojant anksčiau patvirtintą simptomų provokacijos paradigmą. 13, 15, 20 Remdamiesi ankstesniais gyvūnų ir žmonių pažeidimų tyrimais bei aukščiau išvardytais funkciniais neurovaizdžiais ir neuropsichologiniais tyrimais, mes iškėlėme hipotezę, kad, lyginant su sveikais kontroliniais pacientais ir nekaupiančiais OKS pacientais, OKS kaupikliais pasireikš didesnis subjektyvus nerimas, didesnis aktyvinimas VMPFC ir limbinės sritys 13, 15 ir sumažėjęs aktyvinimas nugaros priekinėje priekinėje dalyje 14 simptomų provokacijos metu. Mes taip pat prognozavome, kad šios trys grupės parodys panašų subjektyvų nerimą ir neuronines reakcijas paprastai baisios kontrolės eksperimento metu.

medžiagos ir metodai

Dalyviai

Iš viso 31 OCD pacientas buvo įdarbintas iš kognityvinės-elgesio terapijos skyriaus Betlemio karališkojoje ligoninėje Londone, Jungtinėje Karalystėje. Jie buvo įvairiais gydymo etapais, tačiau tyrimo metu visi simptomai pasireiškė. I ir II ašių diagnozės buvo parengtos pagal Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovo ketvirtojo leidimo (DSM-IV) kriterijus, apmokytų psichiatrų ar slaugytojų terapeutų, naudojant struktūrizuotą klinikinį interviu DSM-IV. 21, 22 pacientai, kuriems diagnozuota gretutinė diagnozė, nebuvo išskirti, jei OKS buvo pagrindinė problema, kurią reikėjo gydyti. Išskyrimo kriterijai buvo smegenų sužalojimas, bet kokia neurologinė būklė, psichozė, piktnaudžiavimas narkotinėmis medžiagomis ir antipsichozinių vaistų vartojimas (išskyrus augmentacijos strategiją). Du netinkami OCD pacientai buvo pašalinti iš galutinės analizės atitinkamai dėl netinkamų duomenų gavimo ir smegenų atrofijos požymių. Gauta 29 pacientų (11 stacionarinių ir 18 ambulatorinių) galutinė imtis. Tarp psichiatrijos instituto, Londono „King's College“ ir vietinės bendruomenės pagalbinių darbuotojų buvo įdarbinta dvidešimt vienas sveikas panašių demografinių savybių savanoris. Trumpas atrankos pokalbis atmetė bet kokius šios grupės neurologinius ar psichinius sutrikimus.

Nė vienas iš tiriamųjų nedalyvavo pradiniuose tyrimuose 13, 15, tačiau tie patys asmenys dalyvavo lygiagrečiuose eksperimentuose mūsų laboratorijoje, kuri bus paskelbta atskirai.

Šį tyrimą patvirtino Maudsley ligoninės ir Psichiatrijos instituto Etikos komitetas (Tyrimai) ir visi dalyviai prieš dalyvavimą pasirašė rašytinę informuoto sutikimo formą.

Priemonės

Visuotinis OKS sunkumas buvo įvertintas naudojant 10 elementų Y-BOCS 16 . OKS simptomų tipai buvo nustatyti naudojant Y-BOCS simptomų kontrolinį sąrašą. Sulaikymo simptomų sunkumas buvo ištirtas SI-R 17, 23 punktų savarankiškai administruojamame klausimyne, kuriame buvo reikalaujama atsakymo 0–4 skalėje (diapazonas 0–92). Faktorių analitiniai tyrimai nustatė tris veiksnius, kurie atitinka tris hipotezuotas kompulsinio kaupimo sritis: įsigijimas, sunkumų pašalinimas ir netvarka. 17, 23 Kitų OKS simptomų matmenų sunkumas buvo vertinamas naudojant obsesinį-kompulsinį inventorių - peržiūrėtą (OCI-R 24 ) - gerai patvirtintą OKS simptomų matavimą. Kiekvieną iš jos papildomų skalių (plovimas, tikrinimas, tvarka, kaupimas, neutralizavimas ir apsėklinimas) sudaro trys elementai, matuojami 0–4 skalėje (balų diapazonas 0–12).

Depresija ir būsenos nerimas buvo įvertinti atitinkamai naudojant Becko depresijos aprašą (BDI 25 ) ir Valstybinio nerimo pojūčio aprašo valstybinius poskalius (STAI-S 26 ). Vizualinių vaizdų ryškumas 27 klausimynas buvo skirtas įvertinti dalyvių vaizdinius sugebėjimus.

Kaupiamųjų ir nekaupiamųjų grupių pasirinkimas

Ligoniai, kurie visą gyvenimą kaupė simptomus, pažymėtus Y-BOCS simptomų kontroliniame sąraše ir pažymėti didesnį nei grupės mediana, esant SI-R (SI-R> 30), sudarė kaupiamąją grupę ( n = 13); likę 16 pacientų sudarė nekaupiamąją grupę. Šis metodas užtikrino, kad kaupiamosios grupės pacientai turėjo ryškių ir neįgalių kaupimo simptomų. Jų vidutinis SI-R balas buvo 51, 4 (sd = 13, 5, intervalas nuo 35 iki 75), ir tai yra panašu į tą, kurį pranešė OKS laikikliai kituose tyrimuose. 17, 28

Simptomų provokacijos paradigma

Ankstesniuose mūsų grupės tyrimuose taikėme paradigmą, kuri patikimai išprovokavo OKS simptomus. 13, 15, 20 d. Visi tiriamieji dalyvavo dviejuose, 6 minučių trukmės fMRI eksperimentuose, kurių metu jie žiūrėjo 10 ir 20 s kintamų emocinių ir neutralių paveikslėlių blokus. Dviejų eksperimentų atlikimo tvarka buvo visiškai atsvarinta, kaip ir emocinių bei neutralių sąlygų kiekviename eksperimente tvarka.

1 eksperimentui (kaupimas) standartine skaitmenine kamera buvo gauta 50 spalvotų nuotraukų, vaizduojančių objektus, kuriuos paprastai kaupia pacientai. Trys gydytojai, turintys OKS gydymo patirties, anksčiau išvardijo dažniausiai pasitaikančius dalykus, kuriuos jų pacientai nurodė kaupiantys. Be to, nuotraukos buvo įvertintos keleto pacientų (nesusijusių su šiuo tyrimu), siekiant įsitikinti, kad jie sukels nerimą (duomenys nepateikti). Šių nuotraukų pavyzdžiai yra seni žurnalai / laikraščiai, tušti maisto indai, drabužiai ir žaislai. 2 eksperimentui (aversyvi kontrolė) iš Tarptautinės afektyvių vaizdų sistemos (IAPS 29 ) buvo gauta 50 spalvotų scenų, sveikų asmenų įvertintų kaip labai šlykščias ir sukeliančias nerimą, paveikslų. Tai apėmė sugadintų kūnų / žaizdų, mažų gyvūnų (gyvatės, vorai, tarakonai ir žiurkės) ir kūno gaminių scenos. Galiausiai iš IAPS taip pat buvo atrinkta 50 neutralių arba švelniai teigiamų scenų (pavyzdžiui, baldų, gamtos scenų, miesto kraštovaizdžio, namų apyvokos daiktų, naminių gyvūnėlių, šeimų) nuotraukų, kurios buvo naudojamos kaip kontrolinė paskata abiejuose eksperimentuose.

Galutinis 150 paveikslų rinkinys buvo atrinktas po to, kai nepriklausoma devynių sveikų savanorių grupė (nesusijusi su tyrimu) įvertino iš pradžių didesnį nuotraukų kiekį pagal jų regėjimo sudėtingumą, nerimą ir pasibjaurėjimą 0–3 skalėje (0 = nulis, 3 = aukštas). Neįtrauktos nuotraukos, kurios buvo pernelyg paprastos / sudėtingos, taip pat nuotraukos su kaupimu, kurios sveikų asmenų buvo vertinamos kaip bauginančios / šlykščios. Paskutiniai 150 stimulų buvo gerai suderinti atsižvelgiant į regėjimo sudėtingumą ir, kaip buvo numatyta, aversyvūs paveikslai sukėlė daugiau nerimo ir pasibjaurėjimo nei kiti du paveikslėlių tipai (duomenys nepateikti).

Prieš pateikdami kiekvieną paveikslėlių rinkinį, tiriamieji buvo atkuriami iš anksto įrašyti balso failai, naudojant aukšto tikslumo pneumatines ausines, paprašydami jų įsivaizduoti, kad esate tam tikroje situacijoje, žiūrėdami scenas, kurias jie turėjo pamatyti (pavyzdžiui, kaupimas: „Įsivaizduokite, kad šie objektai priklauso jums ir kad turite juos mesti amžiams;“ Aversyviai valdyti: „Įsivaizduokite, kad turite susisiekti su tuo, kas parodyta paveikslėliuose“. Po kiekvieno paveikslėlių rinkinio buvo pateiktas dar vienas įrašytas garso failas su klausimu „Kaip tu jauti nerimą?“ buvo žaidžiamas, o tiriamieji savo subjektyvų nerimą įvertino Likerto stiliaus skalėje (0 = jokio nerimo iki 8 = ypatingo nerimo).

Vaizdo gavimas

Gradiento ir echo plokštuminiai (EPI) vaizdai buvo gauti naudojant „GE Sigma 1.5 T“ neuro-optimizuotą MR sistemą („General Electric“, Milwaukee WI, JAV) Maudsley ligoninėje, Londone. Iš viso per 6 min. Buvo įgyta 100 T2 * svertinių smegenų tūrių, vaizduojančių priklausomą nuo kraujo deguonies (BOLD) kontrasto 30 ir susidedančių iš 16 pjūvių, orientuotų pagal bikomisuralinę plokštumą (storis 7 mm, tarpas 0, 7 mm). du eksperimentai (pasikartojimo laikas (TR) = 2, 0 s; aidėjimo laikas (TE) = 40 ms; matymo laukas = 24 cm; pasukimo kampas = 70; 64 × 64 matrica). Šis EPI duomenų rinkinys pateikė beveik visą smegenų aprėptį.

Kiekviename 20 s stimulų pateikimo bloke tiriamieji žiūrėjo arba 10 provokuojančių, arba 10 neutralių nuotraukų. Kiekvienas paveikslėlis buvo pateiktas 1950 ms, tarpo stimuliavimo intervalas - 50 ms. Per kiekvieną bloką buvo įgyta dešimt viso smegenų tūrio. Prieš kiekvieną bloką vyko 8 s laikotarpis, per kurį tiriamieji klausėsi garso failo, kuriame buvo nurodymai, susiję su ta stimulų bloku. Per šį 8 s laikotarpį buvo sujaudinti keturi „manekeno tūriai“, naudojant tiksliai tą patį radijo dažnio apvalkalą ir gradiento pjūvio parinkimo parametrą su tuo pačiu 2 s TR, kad magnetizacija pasiektų pusiausvyros amplitudę prieš kitą duomenų rinkimo periodą. . Šiuo laikotarpiu buvo išjungtas dažnio kodavimo gradientas, kad būtų sumažintas akustinis triukšmas ir užtikrinta, kad tiriamieji aiškiai girdėjo instrukcijas. Kiekvieną bloką sekė dar aštuonių (keturių tomų) visiško tylėjimo laikotarpis, kurio metu tiriamųjų buvo paprašyta įvertinti nerimo lygį. Keturios apimtys prieš ir keturios apimtys po kiekvieno bloko buvo modeliuojamos analizėse ir traktuojamos kaip nepatogumų kintamasis.

Individualūs smegenų aktyvacijos žemėlapiai buvo įregistruoti atliekant struktūrinį skenavimą su šiais gavimo parametrais: TE = 40 ms, TR = 3000 ms, matymo laukas = 24 cm, vaizdo skiriamoji geba = 128 × 128, pjūvių skaičius = 43, pjūvio storis = 3, 0 mm, tarpas tarp plyšių = 0, 3 mm, signalo vidurkių skaičius = 8.

Duomenų analizė

FMRI duomenys buvo analizuojami naudojant programinę įrangą, sukurtą Psichiatrijos institute (XBAM), naudojant neparametrinį metodą, siekiant sumažinti prielaidas. Duomenys pirmiausia buvo pataisyti atsižvelgiant į subjekto judesį 31, o po to išlyginti naudojant Gauso filtrą (viso pločio ties puse maksimalios 7, 2 mm), parinktą siekiant pagerinti signalo ir triukšmo santykį kiekvienos vokselio erdvinėje kaimynystėje. Atsakymai į eksperimentines paradigmas buvo aptikti atliekant laiko eilučių analizę, naudojant linijinį modelį, kuriame kiekvienas eksperimento projekto komponentas buvo atskirai paverčiamas dviem γ kintamosiomis funkcijomis (piko atsakai atitinkamai 4 ir 8 s), kad būtų galima kintama hemodinamikos trukmė. . Friman ir kt. 32 buvo naudojamas siekiant apriboti modelio, kuris tinka fiziologiškai patikimam, modelį. Apskaičiavus modelio tinkamumą, buvo apskaičiuota tinkamumo statistikos. Tai sudarė modelio nuokrypių nuo vidutinio vaizdo intensyvumo kvadratų sumos (per visas laiko eilutes) ir nuokrypių, atsirandančių dėl liekanų, kvadratų sumos (SSQ santykis) santykis. Tai išsprendžia problemą, būdingą naudojant F statistiką, kad likę laisvės laipsniai dažnai nežinomi fMRI laiko eilutėse dėl spalvoto triukšmo signale. Apskaičiavus stebimą SSQ santykį kiekviename vokselyje, duomenys buvo pakoreguoti naudojant bangelių metodą, aprašytą ir išsamiai apibūdintą Bullmore et al. , 33, kuris leidžia apskaičiuoti SSQ koeficientų nulinį pasiskirstymą, remiantis prielaida, kad nebus gautas eksperimentinis atsakas. Šis paskirstymas gali būti naudojamas norint sumažinti aktyvavimo žemėlapius bet kokiu norimu I tipo klaidų lygiu. Be SSQ santykio, procentinis BOLD pokytis taip pat buvo apskaičiuotas pagal modelio pritaikymą kiekvienam vokseliui.

Aktyvuotų sričių aptikimas buvo pratęstas nuo vokselio iki klasterio lygio, naudojant metodą, išsamiai aprašytą Bullmore et al. 33 Stebėti ir atsitiktinių imčių SSQ santykio duomenys kiekvienam asmeniui buvo paversti į standartinę Talairach ir Tournoux erdvę, 34 ir aktyvuotų regionų grupių žemėlapiai buvo apskaičiuoti naudojant stebimų mediacijų ir atsitiktinių imčių SSQ santykio duomenis, aprašytus Brammer ir kt. Buvo naudojami 35 permutacijos metodai ir mediana, kad būtų galima tiksliai apskaičiuoti P vertes su minimaliomis prielaidomis ir kuo mažesnį pašalinį poveikį. Aukščiau panaudotas hierarchinis analizės metodas taip pat leidžia atskirai vertinti individualius ir individualius pokyčius. Išplečiant nuokrypį nuo vokselio iki klasterio lygio, 36 susidarę klasterių žemėlapiai buvo surišti taip, kad gautų <1 tikėtiną I tipo klaidų grupę vienam smegenų tūriui, kad žemėlapių interpretacija būtų kuo intuityvesnė.

Kiekvienam užduoties lygiui buvo lyginami atsakymai tarp grupių, kiekvienam intracerebriniam vokseliui pritaikius duomenis, kurių visi tiriamieji turėjo nulinius duomenis, naudojant tokio tipo linijinį modelį:

Y = a + bX + e ,

kur Y yra BOLD efekto dydžių vektorius kiekvienam asmeniui, X yra kontrasto matrica, reikalinga tam tikriems tarpgrupiniams kontrastams, a yra vidutinis efektas visiems individams įvairiose grupėse, b yra apskaičiuotas grupės skirtumas ir e yra a liekamųjų paklaidų vektorius. Modelis pritaikytas sumažinant absoliučių nuokrypių sumą, o ne kvadratų sumas, kad būtų pašalintas pašalinis poveikis. N b pasiskirstymas apskaičiuojamas koreguojant duomenis tarp grupių (darant prielaidą, kad narystė grupėje neturi jokio poveikio) ir 50 kartų pritaikant aukščiau pateiktą modelį kiekviename vokselyje ir sujungiant duomenis apie visus intracerebrinius vokselius. Tuomet galima apskaičiuoti grupių skirtumų žemėlapius esant bet kokiam norimam vokselio ar I klasės klaidų lygiui, atitinkamai sumažinant šio nulinio paskirstymo ribas.

Norėdami kontroliuoti galimų klaidinančių kintamųjų, tokių kaip amžius, išsilavinimo metai, lytis (manekeno kodas 1–2), depresija (BDI) ir būsenos nerimas (STAI-S), poveikį, pakartojome visą aukščiau pateiktą visumą. - smegenų analizė, įvedant šiuos kintamuosius kaip kintamuosius. Mes taip pat naudojome funkciškai išvestinį dominančio regiono (IG) metodą (ištraukdami BOLD signalo pokyčio procentus regionuose, nurodytuose aukščiau pateiktose visos smegenų analizėse), norėdami toliau ištirti galimą gretutinių ligų ir vaistų poveikį rezultatams.

Galiausiai, siekiant ištirti ryšį tarp išprovokuoto nerimo ir smegenų aktyvacijos kaupimo eksperimento metu, buvo atlikta visų smegenų koreliacijos analizė, kontroliuojanti aukščiau minėtus klaidinančius kintamuosius. Kiekvienai reikšmingai koreliuojančiai grupei kiekvieno dalyvio BOLD pokytis buvo parodytas atsižvelgiant į jo atitinkamą nerimo balą ir, kai koreliacijos buvo aiškiai susijusios su kraštutinėmis vertėmis, jos buvo laikomos nereikšmingomis.

Rezultatai

Demografiniai ir klinikiniai kintamieji

Nebuvo žymiai didesnė moterų dalis kaupiamųjų grupėje (61, 5%) nei nekaupiančių OKS grupėje (37, 5%). Laikikliai buvo šiek tiek vyresni nei kaupiamųjų ir kontrolinių grupių, o abi pacientų grupės buvo mažiau išsilavinusios nei kontrolinės. Kaupiamosios ir nekaupiamosios OKS grupės turėjo palyginamus Y-BOCS sunkumo balus, kurie buvo nuo vidutinio iki sunkaus. Kaip ir tikėtasi, laikikliai turėjo žymiai aukštesnius SI-R ir OCI-R kaupiamųjų poskalių balus, tačiau abiejų pacientų grupėse buvo panašus kitų OKS simptomų (plovimas, tikrinimas, simetrija / tvarka) ir depresijos (BDI) lygis, kuris buvo reikšmingai didesnis. nei kontrolinės grupės. Abiejų pacientų grupėse STAI-S balai buvo žymiai aukštesni nei kontrolinių. OKS sergantieji taip pat turėjo aukštesnius STAI-S rodiklius nei nekaupiantys pacientai (1 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

Dvi pacientų grupės turėjo palyginamą vidutinį papildomų I ašies sutrikimų skaičių (kaupimas = 1, 0, sd = 1, 2; nekaupimas = 0, 6, sd = 0, 7; F (1, 27) = 1, 5, P = 0, 224), tačiau laikikliai buvo linkę. (nereikšmingai), kad būtų daugiau II ašies psichopatologijos (kaupimas = 1, 4, sd = 2, 1; nekaupiantis = 0, 4, sd = 0, 8; F (1, 27) = 2, 8, P = 0, 114) (2 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

Kaip matyti 2 lentelėje, panaši abiejų OKS grupių pacientų dalis tyrimo metu vartojo vaistus (kaupiamoji: n = 11, 84, 6%; nekaupiamoji: n = 12, 75, 0%; χ 2 (1)). = 0, 40, P = 0, 525).

Simptomų provokavimo procedūros patikrinimas

Vaizduojamųjų vaizdų gebėjimai (F (2, 47)) nesiskyrė nuo laikiklių (vidurkis = 42, 3, sd = 20, 7), be kaupiamųjų (vidurkis = 31, 9, sd = 17, 9) ir kontrolinių (vidurkis = 36, 1, sd = 13, 1). = 1, 4, P = 0, 263). Kaupiamoji grupė įvertino su kaupimu susijusius dirgiklius kaip labiau provokuojančius nerimą nei kitos dvi grupės (F (2, 47) = 8, 1, P = 0, 001; abu post-hoc LSD testai P 0, 002), kurie nesiskyrė vienas nuo kito. ( P > 0, 7). Kita vertus, visoms trims grupėms paprastai AIVS nuotraukos buvo labai nerimastingos, statistiškai reikšmingų skirtumų tarp jų nebuvo (F (1, 46) = 1, 7, P = 0, 191) (1 paveikslas).

Image

Subjektyvus diskomforto laipsnis išprovokuotų ir neutralių sąlygų atvejais pacientams, sergantiems obsesiniu-kompulsiniu sutrikimu (OKS), su ryškiais kaupimo simptomais ir be jų, bei sveikai kontroliuojamai. Žvaigždutės rodo statistiškai didesnius subjektyvaus nerimo rodiklius tarp kaupiamųjų, palyginti su ne kaupikliais, ir sveikų kontrolinių asmenų tik kaupimo eksperimento metu (žr. Tekstą).

Visas dydis

Pacientų grupėje koreliacijos analizės parodė statistiškai reikšmingą koreliaciją tarp dviejų kaupiamųjų rodiklių ir vidutinio išprovokuoto nerimo lygio kaupimo eksperimento metu (SI-R: Spearmano ρ = 0, 56, P = 0, 002; OCI-R kaupimas: ρ = 0, 54, P = 0, 002). Kiti OCD simptomai nebuvo koreliuojami su subjektyviu nerimu šio eksperimento metu (mažiausias P = 0, 25). Rezultatai nepakito, kai Y-BOCS sunkumo balai buvo įvesti kaip kovariatorius. Be to, SI-R ir OCI-R kaupimo balai nekoreliavo su subjektyviu nerimu aversinio kontrolės eksperimento metu (atitinkamai P = 0, 25 ir P = 0, 85). Taigi, provokacijos procedūra buvo veiksminga ir labai būdinga simptomams.

Bendri smegenų aktyvavimo žemėlapiai

Kaupiamasis eksperimentas

Visos trys grupės pademonstravo plačią aktyvaciją ventraliniame priešfrontaliniame, paraimbikiniame ir dorsaliniame prefrontaliniame smegenų regionuose, įskaitant dvišalius regos regionus, smegenėlę, ventrolateralinę, dorsolateralinę ir dorsomedialinę prefrontalinę sritis, priekinę izoliaciją ir laikinę žievę (3 lentelė). Tačiau kai kurie smegenų regionai buvo unikaliai suaktyvinti kiekvienoje grupėje. Tik stelažai suaktyvino didelį gumulą priekiniame poliuje (BA10; smailės aktyvacija z = 0, y = 63, z = 4; 134 vokseliai), besitęsiantį ventiškai į orbitofrontalinės žievės priekinę dalį (BA11) ir į vidurinę frontalinę gyslą. (BA9). Papildomi regionai, aktyvuoti nekaupiamojoje grupėje, buvo putamenas ir kaudato branduolys. Galiausiai, papildomi kontrolinėje grupėje suaktyvinti regionai buvo striatum, kairysis talas ir didelis dvišalis klasteris VMPFC (smailės aktyvacija z = 14, y = 44, z = −13; 146 vokseliai), įskaitant orbitofrontalinę žievę (BA11) ir priekinis cinguliuojantis gyrusas (BA24 / 32).

Pilno dydžio lentelė

Baisus kontrolės eksperimentas

Visos trys grupės parodė panašų platų aktyvavimą su emocijomis susijusiuose regionuose, įskaitant priekinę izoliaciją, ventrolateralinę prieš frontalinę žievę, žemesnįjį priekinį žandikaulį, regos sritis ir smegenis (4 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

Tarp grupių palyginimai

Kaupiamasis eksperimentas

Naudojant labai griežtą reikšmingumo testą (pakoreguota vokselio ir klasterio P reikšmė, gaunanti <1 klaidingai teigiamą klasterį), kaupiantys OKS pacientai parodė žymiai didesnę aktyvaciją nei nekaupiantys pacientai, ir kontrolę dideliame dvišaliame klasteryje, esančiame priekyje. VMPFC dalys (BA11 / 10) (5 lentelė; 2a paveikslas). Be to, smegenėlės buvo žymiai labiau suaktyvintos kaupiant dviračiu, palyginti su kontroline grupe.

Pilno dydžio lentelė

Image

Smegenų regionai yra žymiai labiau suaktyvinti laikikliuose nei ne kaupikliuose ir kontroliniuose įrenginiuose (pažymėti raudonai ( a ir b punktuose)), o sveiki kontroliniai rodikliai - labiau nei kaupikliuose ir ne kaupikliuose (rodomi mėlynai ( b ) ir ()). c ) simptomų provokacijos metu. Funkciniai duomenys yra dedami ant aukštos skiriamosios gebos anatominio šablono, naudojant MRIcro programinę įrangą. 37 Dešinėje vaizdo pusėje pasirodo kairioji smegenų pusė. Dėžutėse pavaizduotas procentinis kraujo deguonies lygio (BOLD) atsako pokytis kiekvienoje grupėje. Kiekviename dėžutės brėžinyje horizontalios linijos žymi grupės vidurį, dėžutė žymi kvartilius, o ūsai - kraštutines kiekvienos grupės vertes.

Visas dydis

Sveika kontrolė parodė žymiai didesnį aktyvavimą nei dvi pacientų grupės mažame klasteryje, esančiame kairiojoje orbitofrontalinėje žievėje (BA 11), esančiame labiau ventriškai ir užpakalinėje dalyje nei aukščiau esančiame frontopolariniame spiede (5 lentelė; 2b ir c paveikslai). Neturintiems OKS sergantiems pacientams, palyginti su kitomis dviem grupėmis, didesnio aktyvumo nebuvo aktyvuota.

Norėdami ištirti galimai klaidinančių kintamųjų poveikį minėtoms išvadoms, toliau atlikome smegenų kovariancijų, kontroliuojančių amžių, išsilavinimo metus, lytį (manekeno kodas 1–2), depresiją (BDI) ir būsenos nerimą (STAI), ištisas smegenis analizę. -S). Visi radiniai liko reikšmingi (duomenys nepateikti).

Norėdami ištirti galimą gretutinių ligų poveikį, pirmiausia pakartojome aukščiau nurodytas viso smegenų dispersijos analizę (ANOVA), įtraukdami tik pacientus, neturinčius tik kitų I ašies sutrikimų (devynios skydinės, palyginti su penkiomis nederlingomis). Rezultatai parodė, kad laikikliai parodė didesnį aktyvavimą priekiniame poliuje (BA11 / 10; smailė x = 0, y = 67, z = −7; 252 vokseliai) ir šiuose papildomuose regionuose: kairioji medialinė laikinė skiltis (įskaitant uncus, parahippokampinis gyruso ir amygdala / hipokampo kompleksas; smailė x = −25, y = −4, z = −29; 117 vokselių), kairiojo skilvelio / žemesnioji priekinė žievė tęsiasi į aukštesnįjį laikinį gyrusą (BA47 / 44/45/38; smailė) x = −47, y = 19, z = −7; 63 vokseliai) ir talamos / smegenų kamienas (smailė x = 0, y = −22, z = 4; 44 vokseliai). Taikydami funkcinį IG metodą, mes ištraukėme BOLD signalo pokyčio procentą aukščiau esančiame frontopoliniame klasteryje ir kaip nepriklausomą veiksnį atlikome ANOVA, įvesdami I ir II ašių gretutinę priklausomybę (koduota taip / ne). Visi pagrindiniai gretutiniai ir grupiniai pagal gretutinius reiškinius sąveikos buvo reikšmingi (duomenys nepateikti).

Kadangi skirtingi vaistai gali turėti skirtingą poveikį smegenų funkcijai, mes pakartojome viso smegenų analizę, neįtraukdami pacientų, kurie vartojo kitokius vaistus nei selektyvieji serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) (paliekant 6 laikiklius, palyginti su 8 nelaikikliais). Vėlgi, frontopolinis klasteris išliko reikšmingas (BA11 / 10; smailė x = −4, y = 67, z = −13; 246 vokseliai). Be to, kairiosios skilvelio / žemesnės priekinės žievės dalis, besitęsianti iki laikinosios ir priešcentrinės girios, taip pat buvo žymiai labiau suaktyvinta kaupiant nei nekaupianti grupė (BA47 / 44/45/38/6); smailė x = −43, y = 33, z = −13; 126 vokseliai). Galiausiai, naudodamiesi funkciniu IG metodu, kaip ANOVA veiksnį įvedėme vaistų vartojimą (koduota taip / ne). Visi pagrindiniai vaistų ir grupių sąveikos poveikiai nebuvo reikšmingi (duomenys nepateikti).

Baisus kontrolės eksperimentas

Šiame eksperimente buvo nedaug statistiškai reikšmingų skirtumų. Slydimo smegenyse ir regos srityse aktyvacija buvo žymiai mažesnė nei nevartojančiuose ir sveikuose kontroliniuose tirpaluose. Laikikliai, kurių nelaikė dantukai, parodė žymiai didesnį smegenų ir regos srities aktyvavimą nei kontroliniai (6 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

Planuojamos koreliacijos analizės (tik kaupiamasis eksperimentas)

Visoje pacientų grupėje ( n = 29) išprovokuoto nerimo lygis kaupimo eksperimento metu reikšmingai koreliavo su aktyvacija priekiniame VMPFC (BA10 / 11; x = −4, y = 52, z = −18; 19 vokselių)., dvišalės medialinės laiko struktūros (uncus, hipokampas, parahippocampal gyrus, besitęsiančios į amygdalą ir vidurinę striatum dešinėje pusėje), kairysis talas, dvišalis prieš- ir postcentralinis girri (BA6 / 4), dešiniojo ventrolateralinio prefrontalio žievė (BA47 / 10). ir dvišalė smegenėlė. Taip pat buvo reikšmingų neigiamų koreliacijų plačiai paplitusiuose žievės ir subkortikiniuose regionuose, įskaitant kairiojo šoninio priekinio cingulato gyrusą (BA24), dvišalę laikinę žievę (BA21), dvišalius dorsolateralinius / medialinius prefrontalinius regionus (BA32 / 8/10/46), bazinius ganglijus ir įvairūs parieto-pakaušio regionai (7 lentelė; 3 paveikslas). Šie ryšiai išliko labai reikšmingi, kontroliuojant amžių, išsilavinimo metus, likusius OCI-R poklasnius (plovimas, tikrinimas, užsakymas), bendrą OKS sunkumą (Y-BOCS), depresiją (BDI) ir būsenos nerimą (STAI-S).

Pilno dydžio lentelė

Image

Visoje obsesinio-kompulsinio sutrikimo (OKS) grupėje ( n = 29) reikšmingi teigiami (raudoni) ir neigiami (mėlyni) ryšiai tarp išprovokuoto nerimo ir smegenų aktyvacijos simptomų provokacijos metu. Funkciniai duomenys yra dedami ant aukštos skiriamosios gebos anatominio šablono, naudojant MRIcro programinę įrangą. 37 R, dešinė; L, kairėn.

Visas dydis

Diskusija

Šis tyrimas ištyrė OCD kaupiamųjų simptomų nervinius ryšius. Palyginome 13 OKS pacientų, turinčių ryškių ir neįgalių kaupiamųjų simptomų, neuronines reakcijas, 16 OKS sergančių pacientų, neturinčių kaupiamųjų simptomų, ir 21 sveiką kontrolę su gerai patvirtinta simptomų provokavimo paradigma. 13, 15, 20 Kaip buvo prognozuota, simptomų provokavimo metu laikikliai jautėsi žymiai labiau nerimastingai nei ne aptvarai ir kontrolinės priemonės. Be to, visame OKS mėginyje ( n = 29) eksperimento metu išprovokuoto nerimo laipsnis buvo išimtinai numatomas kaupimo sunkumas, bet ne kitų tipų OKS simptomai.

Procedūros metu dėl specifinio nerimo kaupimo visos 3 grupės pademonstravo panašų plataus aktyvumo modelį venos priekinėje ir priekinėje bei limbinėse srityse, taip pakartodamos mūsų pradinį pranešimą. 13 Tačiau oficialiais palyginimais tarp grupių nustatyta, kad aptvarai parodė didesnį aktyvavimą nei ne kaupikliai ir valdikliai dideliame dvišaliame klasteryje priekiniame VMPFC (BA11 / 10). Tai nepriklausė nuo galimai klaidinančių kintamųjų, tokių kaip amžius, lytis, išsilavinimas, gretutinis sergamumas, medikamentų vartojimas, nerimas ir depresija, kurie buvo kontroliuojami atliekant įvairius viso smegenų ir IG post hoc tyrimus.

Viso smegenų koreliacijos analizė visoje OKS grupėje ( n = 29) patvirtino ir išplėtė šį atradimą; provokuojamo nerimo lygis kaupiamojo eksperimento metu koreliavo su aktyvacija priekinėje VMPFC ir platesniame nervų tinkle, įskaitant dvišales medialinės laikinosios skilties struktūras (uncus, parahippocampal gyrus, hipokampo-amigdala, besitęsianti iki ventinio striatumo dešinėje), kairysis thalamus, dvišalis prieš- ir postcentralinis girriumas, dešiniojo ventrolateralinio priešfrontalinė žievė ir dvišalė smegenėlė. Šie ryšiai išliko reikšmingi po statistinio amžiaus, lyties, išsilavinimo, bendro OKS sunkumo (Y-BOCS), būsenos nerimo ir depresijos kontrolės.

Smegenų sritys, susijusios su kompulsyviu kaupimu šiame tyrime, anatomiškai yra labai panašios į tas, kurios yra susijusios su kaupimu elgesiuose gyvūnų literatūroje 10, 11, 12 ir žmonių pažeidimų tyrimuose. 4, 5, 6, 7, 8, 9 Nors yra tikėtina, kad smegenų pažeidimų sukeltas elgesys gali fenomenologiškai ir etiologiškai skirtis nuo obsesinio-kompulsinio kaupimo, mūsų rezultatai rodo, kad jie turi panašius nervinius substratus. T. y., Disfunkcija šiuose smegenų regionuose (neatsižvelgiant į jo priežastį) atrodo susijusi su nenormaliu kaupiamuoju elgesiu.

Specifinė šių smegenų sričių funkcija atliekant kompulsinį kaupimą yra neaiški, tačiau buvo nustatyti keli jų pagrindiniai vaidmenys, kurie atitinka klinikinį sutrikimo apibūdinimą. Tiek pažeidimo, tiek neurovaizdiniai tyrimai rodo, kad VMPFC, amygdala ir branduolio akumuliatoriai yra nervų tinklo dalis, kuri yra nepaprastai svarbi priimant naudingus sprendimus. 38, 39, 40, 41, 42, 43 Dabartinis psichologinis kompulsinio kaupimo modelis pabrėžia informacijos apdorojimo trūkumus, įskaitant sprendimų priėmimą. Iš tikrųjų šiems pacientams gali būti nepaprastai sudėtinga nuspręsti, ką laikyti ir ką išmesti. Neseniai pranešėme, kad kompulsyviems laikytojams kyla sunkumų atliekant laboratorinius sprendimus, susijusius su Ajovos lošimo užduotimi, nepaisant nepažeistų kitų neuropsichologinių testų. Todėl gali būti, kad stiprus ryšys tarp nerimo, kaupiamo su kaupimu, ir aktyvavimo šiame nervų tinkle atspindi didesnius sunkumus tarp laikytojų, nusprendžiančių įvertinti objektų, kuriuos jiems buvo liepta išmesti, vertę ar svarbą.

Svarbu pažymėti, kad ventromedialinis priešfrontalinis klasteris, susijęs su kaupimu šiame tyrime, yra šiek tiek priešais regionus, paprastai susijusius su neurovaizdžiais sprendimų priėmimo tyrimais. Tačiau naujausi metaanalitiniai tyrimai 44, 45 rodo, kad žmogaus orbitofrontalinėje žievėje gali būti funkcinis skirtumas iš priekio ir užpakalio, tuo sudėtingesnių ir abstraktesnių pastiprintuvų, tokių kaip piniginis pelnas ir nuostoliai, vertė vaizduojama labiau priešakyje ir paprastesnė., pavyzdžiui, skonis ar skausmas, užpakalinėje dalyje yra orbitofrontalinėje žievėje. Atsižvelgiant į šį priekinį-užpakalinį skirstymą, OKS laikikliai padidino aktyvaciją frontopoliniuose regionuose, kai jiems reikėjo įvertinti pateiktų objektų „hipotetinę“ būsimą vertę arba jų išmetimo pasekmes.

Pastebėtos teigiamos koreliacijos tarp su kaupimu susijusio nerimo ir aktyvacijos dvišaliuose prieš- ir pocentraliniuose giriose atkartoja mūsų ankstesnį fMRI tyrimą 15 ir greičiausiai atspindi jutimo su kaupimu susijusio nerimo sensorimotorinį komponentą. Įdomu tai, kad ramybės būsenoje Saxena ir kt. Atliktas PET tyrimas . , 14, kompulsinio kaupimo sunkumas taip pat koreliuoja su padidėjusiu metabolizmu sensorimotorinėje žievėje. Šis smegenų regionas atlieka lemiamą vaidmenį vizualiai apdorojant emocinę medžiagą. 46

Remdamiesi ankstesniu PET tyrimu 14, mes prognozavome, kad laikant simptomus provokavimo metu aptvaruose bus mažiau suaktyvinta pakaušio priekinė cingulate gyrus. Ši hipotezė iš dalies patvirtinta. Tiek kaupiantiems, tiek nekaupiantiems pacientams buvo nustatyta žymiai mažesnė aktyvacija nei sveikiems kontroliniams pacientams, esantiems nedidelėje orbitofrontalinės žievės grupėje, kuri pailgėjo posingioraliniu būdu iki cinguliuotos gyslos. Šis klasteris (smailės aktyvacija: x = −14, y = 48, z = −18) buvo labiau ventralinis ir priekinis, palyginti su Saxena ir kt. 14 ( x = 2, y = 22, z = 20). Padedantys ir nekaupiantys pacientai šiame regione suaktyvino palyginti mažai. Ši išvada nebuvo prognozuota ir jos reikšmingumą sunku išaiškinti, ypač todėl, kad aktyvacija šiame regione nekoreliavo su kaupimo priemonėmis, kitais OKS simptomais, bendru OKS sunkumu, nerimu ar depresija. Tačiau palaikydami Saxena ir kt. Rezultatai, išprovokuoto nerimo laipsnis kaupiamojo eksperimento metu buvo neigiamai koreliuojamas su aktyvacija priekiniame cinguliniame priekiniame pakaušio priekyje (BA24; x = −14, y = 26, z = 15). Šis regionas buvo susijęs su įvairiomis kognityvinėmis funkcijomis, įskaitant adaptacinį sprendimų priėmimą, tai yra, su gebėjimu įvertinti teigiamų ar neigiamų pasirinkimų, kurie buvo pasirenkami savanoriškai, rezultatus 47, kurie atitiktų klinikinį kompulsyvaus pateikimo pobūdį. kaupiantis.

Su kaupimu susijęs nerimas atvirkščiai koreliavo su aktyvacija dvišaliuose priekinės priekinės priekinės smegenų srities, bazinėse ganglijose, laikinėje žievėje ir pakaušio-pakaušio srityse. Aišku, norint suprasti tikslią šių išvadų funkcinę reikšmę, reikia daugiau tyrimų, tačiau neigiamos koreliacijos su nugaros priekine priekine-strialine ir parietaline sritimis gali atspindėti emocinio reguliavimo mechanizmų trūkumus kompulsiniame kaupime 48 ir tai taip pat atitiktų planavimo sunkumus 49. šio sindromo bruožas. 50 Įdomu tai, kad simptomus išprovokuodami, tik neatsiradę pacientai aktyvino bazinių ganglijų regionus ir išprovokuoto nerimo laipsnis atvirkščiai koreliavo su aktyvacija šiame regione visame mėginyje ( n = 29). Kadangi baziniai ganglijai buvo nuosekliai įtraukti į nesikaupiantį OKS, mūsų išvados papildo mintį, kad nervų sistemos, kuriomis grindžiamas kompulsinis kaupimas, skiriasi nuo tų, kurios susijusios su kitomis OKS formomis.

Kaip buvo prognozuota, 3 grupės pranešė apie panašų nerimo ir nervinio atsako lygį bauginančio (su simptomais nesusijusio) kontrolinio eksperimento metu, parodydamos, kad minėti radiniai nebuvo tik perdėtas nervinių reakcijų į bendrus emocinius dirgiklius kaupimo grupėje atspindys, o greičiau sindromas. -specifinis nervų koreliacija. Įdomu tai, kad kaupimo eksperimento metu laikikliai parodė didesnį smegenų aktyvumą, tačiau atvirkštinio kontrolinio eksperimento metu jie pastebėjo mažesnį šios struktūros aktyvavimą. To priežastys nėra aiškios ir jas reikės ištirti toliau.

Aiškinant šio tyrimo rezultatus reikia atsižvelgti į du metodinius klausimus. Pirma, kadangi visi mūsų stelažai atitiko OKS diagnostinius kriterijus ir turėjo kitų OKS simptomų, dabartiniai rezultatai gali nebūti apibendrinami monosimptominių plombų ar plombų, neatitinkančių OKS kriterijų. Ar šie skirtingi pakabos tipai yra etiologiškai skirtingi, neaišku ir reikia daugiau tyrimų. Antrasis metodinis svarstymas susijęs su standartizuotų dirgiklių naudojimu, o ne su individualiai pritaikytais dirgikliais. Be abejo, pastarieji būtų buvę aktualesni ir sukeliantys nerimą besikaupiantiems pacientams. Tačiau tai būtų daroma eksperimentinės kontrolės sąskaita. Todėl nusprendėme naudoti anksčiau patvirtintus standartizuotus dirgiklius 13, 15, 20, kad būtų užtikrinta, jog visiems tiriamiesiems (įskaitant kontrolinius) būtų pateikiami vienodi eksperimentiniai dirgikliai, todėl atskirų smegenų aktyvavimo skirtumų negalima priskirti prie skirtingų dirgiklių patirties.

Mūsų tyrimas turėjo keletą apribojimų. Kaupiamasis mėginys buvo mažas ir mes neišskyrėme pacientų, sergančių kitais I ar II ašies sutrikimais, jei pagrindinė diagnozė buvo OKS. Tačiau besikaupiančiose ir nekaupiančiose grupėse buvo palyginamas gretutinių ligų lygis, o statistiškai kontroliuojamas valstybinio nerimo ir depresijos poveikis. Be to, kai mes pakartojome analizę, neįtraukdami pacientų, sergančių gretimais I ašies sutrikimais, rezultatai beveik nepakito, nors ši analizė buvo nepakankama. Tyrimo metu dauguma pacientų buvo gydomi vaistais, tačiau nebuvo jokio skirtumo tarp gydomųjų pacientų proporcijų kaupiamosiose ir nesikaupiančiose grupėse, vaistai buvo stabilūs mažiausiai 6 savaites iki skenavimo, o visi pacientai simptomai pasireiškė tuo metu. nuskaitymo laikas, nepaisant to, kad vartojama vaistų. Rezultatai beveik nepakito pakartojant analizę, neįtraukiant pacientų, vartojančių kitus vaistus nei SSRI. Vis dėlto būtų pageidautina pakartoti rezultatus be mėginio be mėginio.

Apibendrinant galima pasakyti, kad OCD kaupimo simptomai yra susiję su frontolimbinio tinklo disfunkcija, anksčiau tyrimais su gyvūnais ir žmonėmis. Šios išvados gali parodyti gerai dokumentais pagrįstų sprendimų priėmimo sunkumų, susijusių su kompulsiniu kaupimu, neurofiziologinį pagrindą. 1 Neigiami ryšiai smegenų regionuose, kurie yra svarbūs emociniam reguliavimui ir planavimui, taip pat atitinka šio sindromo klinikinius požymius. Apskritai, rezultatai patvirtina daugialypio OKS modelio sampratą, pagal kurią šis sutrikimas yra kelių galimai persidengiančių sindromų rinkinys, o ne vientisas ligos darinys. 2