Angiotenzino ii receptorių antagonisto olmesartano poveikis namų ryto kraujospūdžiui ryte, sergant hipertenzija: sąžiningas tyrimas 16 savaičių | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Angiotenzino ii receptorių antagonisto olmesartano poveikis namų ryto kraujospūdžiui ryte, sergant hipertenzija: sąžiningas tyrimas 16 savaičių | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Anonim

Dalykai

  • Klinikinė farmakologija
  • Vaistų terapija
  • Hipertenzija

Anotacija

Rytinis namų kraujospūdžio (BP) lygis yra labiau susijęs su širdies ir kraujagyslių ligų rizika nei klinikos BP lygis. Tačiau klinikinėje praktikoje ryto namų BP kontrolė buvo prastesnė nei klinikos BP. Mes ištyrėme gydymo olmesartanu poveikį, naudodamiesi duomenimis ( n = 21 341), gautais per pirmąsias 16 Home BP matavimo savaičių su nevartotais Olmesartan pacientais, kad būtų nustatytas standartinio tikslinio kraujospūdžio (HONEST) tyrimas - perspektyvus stebėjimo tyrimas, kuriame nebuvo gautas olmesartanas. pacientams, sergantiems esmine hipertenzija. Po 16 savaičių gydymo olmesartanu klinikinis ir rytinis namų sistolinis BP (SBP) sumažėjo nuo atitinkamai 151, 6 ± 16, 4 ir 153, 6 ± 19, 0 mm Hg iki 135, 0 ± 13, 7 ir 135, 5 ± 13, 7 mm Hg ( P <0, 0001). Visų pacientų, sergančių cukriniu diabetu (DM) ir lėtinę inkstų ligą (LŠL) turinčių pacientų ryto SBP (<135 mm Hg) pasiekimo procentas padidėjo nuo 13, 5, 16, 4 ir 17, 2% iki 50, 8, 47, 9 ir 48, 8%. ligonių, kuriems gerai kontroliuojama hipertenzija (klinikos SBP <140 mm Hg ir ryto namų SBP <135 mm Hg) dalis padidėjo atitinkamai nuo 7, 9, 9, 2 ir 10, 2% iki 38, 9, 34, 5 ir 36, 3%. Po 16 savaičių gydymo olmesartanu pagrindu pacientų, kuriems buvo kaukė ir baltasis kailis, hipertenzija padidėjo nuo 11, 8 iki 24, 2% ir nuo 5, 6 iki 11, 9%. Apibendrinant galima pasakyti, kad tiek klinikinis gydymas, tiek rytinis namų BP visiems pacientams, sergantiems DM ir CKD, pagerėjo vartojant 16 savaičių gydymą olmesartanu „tikrame pasaulyje“, o rezultatai parodė, kad olmesartanas palaiko 24 valandas trunkantį BP mažinantį poveikį. Dėl sumažėjusios klinikos ir namų BP padidėjo kaukės ir baltojo palto hipertenzija, todėl tiems pacientams reikia tolesnio gydymo.

Įvadas

Hipertenzija yra gerai žinomas širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnys. Norint sumažinti šią riziką, įvairiose hipertenzijos gydymo rekomendacijose rekomenduojama griežtai kontroliuoti kraujospūdį (BP). 1, 2, 3

Tačiau Jichi Morning hipertenzijos tyrimo (J-MORE tyrimas), kurio skerspjūvio tyrimas parodė standartinį antihipertenzinį gydymą kasdieninės klinikinės praktikos sąlygomis Japonijoje, BP klinika buvo kontroliuojama tik 42% pacientų, be to, 61% šių pacientų buvo užmaskuota hipertenzija dėl didelio ryto BP. 4

Širdies ir kraujagyslių reiškiniai dažniausiai pasireiškia ryte, kai yra didžiausias ambulatorinio BP 5 laipsnis, o rytinis sistolinis BP (SBP) yra pats stipriausias nepriklausomas insulto prognozė klinikoje 24 valandas per parą, pabudus, miegant, vakare, prieš pabudus. ir ryto BP. Todėl tikėtina, kad antihipertenzinis rytinės hipertenzijos gydymas duos daugiau naudos užkertant kelią širdies ir kraujagyslių reiškiniams.

Namų BP stebėjimas turi keletą privalumų. Palyginus su BP klinika, namų BP matavimai suteikia tikslesnę išgyvenimo prognozę. 7, 8, 9 namų BP matavimai taip pat gali būti derinami su klinikiniais BP matavimais, kad būtų galima atskirti pacientus, kuriems yra maskuojama hipertenzija, baltojo kailio hipertenzija, blogai kontroliuojama hipertenzija ir gerai kontroliuojama hipertenzija. Svarbu nustatyti šių grupių pacientus, nes užmaskuotos hipertenzijos rizika širdies ir kraujagyslių sistemai yra bent jau lygi blogai kontroliuojamos hipertenzijos rizikai. Remiantis sukaupta ambulatorinio kraujospūdžio stebėjimo (ABPM) duomenų, gautų iš tarptautinio bendradarbiavimo tyrimo, analize, baltojo palto hipertenzija gali būti ilgalaikis insulto rizikos veiksnys. 12

Namų BP yra tinkamas, norint įvertinti ilgalaikį antihipertenzinio vaisto 24 valandų BP mažinantį poveikį, tuo tarpu BP klinika nėra tinkama. 13

Pradinis BP matavimas kartu su anksčiau nevartotais pacientais, kuriems nustatytas olmesartano kraujospūdis (HONEST), yra didelio masto perspektyvus stebėjimo tyrimas, kurio metu stebėta> 20 000 pacientų, kuriems dvejus metus buvo skiriamas olmesartano pagrindu pagamintas antihipertenzinis gydymas; laikas nuo gydymo pradžios iki pirmojo širdies ir kraujagyslių reiškinių pasireiškimo yra pirminė baigtis. 14

Šioje analizėje mes panaudojome rytinio namų BP matavimus per pirmąjį matavimą ir klinikos BP nuo pirmųjų 16 HONEST tyrimo savaičių, kad įvertintume olmesartano antihipertenzinį efektyvumą ir ilgalaikį BP mažinantį poveikį pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. (DM) ir lėtinė inkstų liga (CKD), be viso pacientų skaičiaus. Mes taip pat ištyrėme olmesartano poveikį ryinei hipertenzijai.

medžiagos ir metodai

Tyrimo protokolas

Šis tyrimas yra perspektyvus stebėjimo tyrimas su 2 metų stebėjimu. Apie tikslus ir protokolą jau pranešta. 14 Šį tyrimo protokolą prieš pradedant tyrimą patvirtino Japonijos sveikatos, darbo ir gerovės ministerija (MHLW). Šis tyrimas buvo atliktas medicinos įstaigose, registruotose laikantis gerosios Japonijos tyrimų po rinkodaros praktikos ir kiekvienos įstaigos klinikinių tyrimų vidaus taisyklių. Tyrimas užregistruotas //www.umin.ac.jp/ctr/index.htm unikaliu bandymo numeriu UMIN000002567.

Trumpai tariant, dalyviai buvo pacientai, kurie anksčiau nebuvo gydyti olmesartanu ir sirgo esmine hipertenzija ir nebuvo patyrę ūmių širdies ir kraujagyslių reiškinių (pvz., Miokardo infarktas, insultas ir širdies ir kraujagyslių intervencijos), taip pat nebuvo planuota kardiovaskulinė intervencija. Tyrimo pradžioje iš jų buvo gautas rašytinis informuotas sutikimas. Olmesartanas (paprastai 10 arba 20 mg per dieną) buvo skiriamas kiekvieno dalyvaujančio gydytojo nuožiūra. Tikslinės klinikos BP ir namų BP pasirinkimas buvo paliktas atskirų gydytojų nuožiūrai. Ankstesnis gydymas antihipertenziniais vaistais, išskyrus ankstesnį olmesartano vartojimą, arba derinamasis gydymas antihipertenziniais vaistais tyrimo metu nebuvo ribojamas. Duomenys apėmė paciento charakteristikas (pavyzdžiui, ligos istoriją ir komplikacijas), klinikos ir namų BP, klinikinių laboratorinių tyrimų vertes, širdies ir kraujagyslių reiškinių bei nepageidaujamų reiškinių dažnį tyrimo laikotarpiu. Šioje analizėje buvo naudojami HONEST tyrimo duomenys apie pacientus, kuriems olmesartanas buvo skiriamas per pirmąsias 16 savaičių.

Namų BP matavimai

Buvo užregistruoti pacientai, kuriems jau priklausė elektroniniai rankinės manžetės įtaisai, pagrįsti rankogalių oscilometriniu metodu. Visus tokius Japonijoje prieinamus prietaisus patvirtino ir patvirtino MHLW. Remiantis Japonijos hipertenzijos draugija, gavus informuotą sutikimą, pacientų buvo paprašyta išmatuoti namų BP du kartus ryte ir du kartus prieš miegą, ty per 1 valandą po pabudimo ryte (po šlapinimosi, prieš vartojant jų dozę). antihipertenziniai vaistai, prieš pusryčius ir po 1–2 minučių poilsio sėdimoje padėtyje) ir prieš miegą (po 1–2 minučių poilsio sėdimoje padėtyje). Mes analizavome tik pirmąjį namų BP ir pulso matavimą ryte pradinio tyrimo metu ir po 1, 4 ir 16 savaičių. Pradinis BP kiekviename matavimo taške buvo apibrėžtas kaip vidutinė 2 dienų vertė.

Kontrolės būklės apibrėžimas klinikoje ir ryte namo BP

Pacientų kraujospūdžio kontrolės būklė buvo apibrėžta remiantis Europos hipertenzijos visuomenės stebėsenos namuose gairėmis, kuriose teigiama, kad namų BP stebėjimas gali suteikti informacijos apie BP kontrolę ne biure, ir tokiu būdu būtų galima nustatyti gydomus hipertenzija sergančius pacientus, sergančius baltojo kailio hipertenzija. ir užmaskuota hipertenzija. 15

Šioje ataskaitoje kontrolės būseną apibrėžėme kaip klinikos ir ryto namų BP atlikdami pirmąjį matavimą taip: rytinė hipertenzija buvo apibrėžta kaip ryto namo SBP135 mm Hg; užmaskuota hipertenzija buvo apibrėžta kaip klinikos SBP <140 mm Hg ir ryto namų SBP135 mm Hg; baltojo kailio hipertenzija buvo apibrėžta kaip klinika SBP140 mm Hg, o ryto namo SBP <135 mm Hg; blogai kontroliuojama hipertenzija buvo apibrėžta kaip klinika SBP140 mm Hg ir ryto namai SBP135 mm Hg; ir gerai kontroliuojama hipertenzija buvo apibrėžta kaip klinikos SBP <140 mm Hg ir ryto namų SBP <135 mm Hg. Iš pradžių į kiekvieną apibrėžtą hipertenzijos grupę buvo įtraukti pacientai, kurie gydė ir negavo. Ankstesniame straipsnyje apie šio tyrimo protokolą pranešėme apie tuos pačius pacientų, įskaitant gydytus pacientus, diagnozavimo ir klasifikavimo kriterijus. 14 Pradiniame tyrime patikrinome rezultatus negydytų hipertenzija sergančių pacientų, neturinčių širdies ir kraujagyslių ligų ( n = 9888), grupėje.

Pacientų, sergančių DM ir CKD, apibrėžimas

Pacientai, sergantys DM pradiniu laikotarpiu, buvo atrinkti iš gydytojo išvados. Pacientai, sergantys LŠL, kurie buvo apibrėžti kaip numatomas glomerulų filtracijos greitis (eGFR) <60 ml min –1 / 1, 73 m 2, arba proteinurija didesnė nei 2+ atliekant matuoklio bandymą, arba proteinurija 1+ ir inkstų liga kaip komplikacija. studijuojant arba abu. eGFR buvo apskaičiuotas pagal šią formulę, sukurtą Japonijos gyventojams: 16 eGFR = 194 × amžius (metai) –0, 287 × SCr –1, 094 (× 0, 739 moterims), kur serumo kreatinino (SCr) lygis buvo išmatuotas per 12 mėnesių prieš tyrimo pradžią. naudotas. Tikslinė hipertenzija sergančių pacientų, sergančių DM ar LŠL, BP šiuo metu yra diskusijų tema visame pasaulyje. Šiame darbe mes laikėme, kad taikiniai yra klinikos SBP <140 mm Hg ir ryto namų SBP <135 mm Hg.

Statistinė analizė

Saugumo analizės grupė buvo apibrėžta kaip tinkami pacientai, kuriems gydymo metu olmesartanas buvo skiriamas bent kartą. Veiksmingumo analizės grupė buvo apibrėžta kaip populiacija, neįtraukta į saugumo analizės populiaciją, nes netinkamai laikomasi olmesartano, kurį tyrimo tyrėjas nurodė kaip „beveik niekada nevartojęs tiriamojo vaisto“ ir (arba) kurio pradžioje trūko BP duomenų. 1). Šie pašalinimo kriterijai buvo apibrėžti remiantis ankstesnio tyrimo kriterijais. 17

Image

Pacientų srautas HONEST tyrime.

Visas dydis

Mes išanalizavome vertinamus BP kontrolės duomenis efektyvumo analizės populiacijoje ir saugos duomenis saugos analizės populiacijoje. Nuolatiniai kintamieji ir kategoriniai kintamieji buvo išreikšti atitinkamai vidurkiu ± sd ir proporcija (%).

SBP, DBP ir pulso pokyčių analizei buvo naudojamas Dunnett – Hsu testas, kad būtų galima palyginti matavimus 1 (tik namų BP ir pulso dažniui), 4 ir 16 savaičių metu su pradinėmis vertėmis, kad būtų galima koreguoti daugybinius palyginimus. McNemar testas buvo pritaikytas olmesartano veiksmingumui įvertinti atsižvelgiant į gerai kontroliuojamų pacientų ir kitų pacientų pasiskirstymo pokyčius tarp pradinio ir 16 savaičių bei tikslinio rytinio namų SBP (<135 mm Hg) ir klinikos SBP pasiekimo 16 savaičių. (<140 mm Hg).

Buvo naudojamas dvipusis testas, o P <0, 05 buvo laikomas statistiškai reikšmingu. Visoms statistinėms analizėms buvo naudojama SAS laidos 9.2 programinė įranga (SAS institutas, Cary, NC, JAV). Nepageidaujami reiškiniai, kuriuos tyrėjas pripažino susijusiais su olmesartanu, buvo klasifikuojami kaip nepageidaujamos reakcijos į vaistą. Nepageidaujamos reakcijos buvo klasifikuojamos pagal norimą terminą iš „Medicinos žodyno norminamosios veiklos“.

Rezultatai

Studijų profilis

Užregistruotų pacientų skaičius ir priežastys, kodėl duomenys neįtraukiami į statistinę analizę, parodyti 1 paveiksle. Nuo 2009 m. Spalio 1 d. Iki 2010 m. Rugsėjo 30 d. Visoje Japonijoje buvo užregistruota 22 373 pacientai. Šios analizės duomenų rinkinys buvo naudojamas nuo 2010 m. Balandžio mėn. Pirmųjų 16 savaičių duomenys buvo surinkti iš 22 162 pacientų. Saugos ir veiksmingumo analizėms buvo naudojami atitinkamai 21 571 ir 21 341 paciento duomenys.

Paciento savybės

Pradinės veiksmingumo analizės 21 341 paciento charakteristikos pateiktos 1 lentelėje. Vidutinis pacientų amžius buvo 64, 8 ± 11, 9 metų; 50, 5% pacientų buvo moterys; 10, 5% pacientų buvo patyrę insultą, perkutaninę koronarinę intervenciją ar miokardo infarktą; 50, 3% antihipertenzinių vaistų vartojo prieš pradedant gydymą olmesartanu. DM ir CKD paplitimas buvo atitinkamai 20, 4% ir 20, 1%.

Pilno dydžio lentelė

Pradinėje situacijoje rytinis namų SBP / DBP ir pulso dažnis buvo atitinkamai 151, 6 ± 16, 4 / 87, 1 ± 11, 8 mm Hg ir 70, 8 ± 10, 0 dūžių min −1 . Klinikoje SBP / DBP ir pulso dažnis buvo atitinkamai 153, 6 ± 19, 0 / 87, 1 ± 13, 4 mm Hg ir 74, 1 ± 11, 2 dūžių min −1 .

Antihipertenzinių vaistų vartojimo statusas

Antihipertenzinių vaistų vartojimo būklė parodyta 2 lentelėje. Vidutinė olmesartano dozė ir antihipertenzinių vaistų, įskaitant olmesartaną, skaičius šiek tiek padidėjo nuo 18, 2 ± 7, 0 mg per parą ir 1, 5 ± 0, 7 gydymo olmesartanu pradžioje iki 18, 8 ± 8, 3 mg per parą. ir 1, 6 ± 0, 8 per 16 savaičių.

Pilno dydžio lentelė

BP ir pulso pokyčiai

Rytinio namų BP ir pulso, taip pat klinikos BP ir pulso pokyčiai per visą tiriamąjį laikotarpį yra parodyti 2 paveiksle. Pradinėje situacijoje rytinis namų SBP / DBP ir klinikos SBP / DBP buvo 151, 6 ± 16, 4 / 87, 1 ± 11, 8 mm Hg. ir 153, 6 ± 19, 0 / 87, 1 ± 13, 4 mm Hg. Ryte namuose SBP / DBP reikšmingai sumažėjo per 1 savaitę, iki 16, 0 savaitės buvo 135, 0 ± 13, 7 / 78, 8 ± 9, 9 mm Hg ( P <0, 0001 visiems palyginimams). Klinikos SBP / DBP sumažėjo per 4 savaites ir buvo 135, 5 ± 15, 3 / 77, 5 ± 10, 9 mm Hg per 16 savaičių ( P <0, 0001 visais palyginimais). Po 16 savaičių gydymo olmesartanu pagrindu, ryto namų ritmas ir klinikos pulsas sumažėjo nuo 70, 8 ± 10, 0 ir 74, 1 ± 11, 2 dūžių min −1 atitinkamai iki 68, 8 ± 9, 5 ir 72, 5 ± 10, 5 dūžių min −1 (abu P <0, 0001). .

Image

BP ( a ) ir pulso ( b ) pokyčiai per 16 gydymo olmesartanu savaičių. * P <0, 0001 (palyginti su prieš pat gydymą olmesartanu, Dunnett – Hsu testas).

Visas dydis

Anksčiau negydytų pacientų, sergančių hipertenzija, be anksčiau buvusių širdies ir kraujagyslių ligų ( n = 9888), grupėje rytinis namų SBP / DBP ir klinikos SBP / DBP reikšmingai sumažėjo nuo 156, 6 ± 15, 4 / 91, 0 ± 11, 1 ir 159, 7 ± 17, 8 / 91, 8 ± 12, 4 mm Hg. iki 134, 8 ± 13, 4 / 79, 8 ± 9, 5 ir 135, 6 ± 14, 8 / 78, 8 ± 10, 4 mm Hg, o ryto namų pulso dažnis ir klinikos pulsas sumažėjo nuo 72, 0 ± 9, 8 ir 74, 6 ± 10, 9 dūžių min –1 iki 69, 5 ± 9, 2 ir 72, 4 ± 9, 9 dūžių. min −1, atitinkamai po 16 savaičių gydymo olmesartanu pagrindu (visi P <0, 0001).

Antihipertenzinis ir palaikomas olmesartano 24 valandas trunkantis BP mažinantis poveikis

Pacientų pasiskirstymas į keturias grupes, remiantis klinikinio SBP (ribinė vertė, 140 mm Hg) ir rytinio namo SBP (ribinė vertė, 135 mm Hg) gydymo metu olmesartanu ir po 16 savaičių, parodytas paveiksle. 3. Gerai kontroliuojamų pacientų pasiskirstymas reikšmingai padidėjo per 16 gydymo olmesartanu savaičių ( P <0, 0001). Pacientų, kuriems buvo blogai kontroliuojama ir gerai kontroliuojama hipertenzija, dalis pakito nuo atitinkamai 74, 7 iki 25, 0% ir nuo 7, 9 iki 38, 9%, palyginti su pradiniu gydymu ir 16 savaičių gydymo olmesartanu pagrindu. Kaip ir anksčiau, pacientų, kuriems buvo užmaskuota hipertenzija ir baltojo palto hipertenzija, procentas pakito atitinkamai nuo 11, 8 iki 24, 2% ir 5, 6 iki 11, 9%.

Image

Rytinis namų ir klinikų sistolinis kraujospūdis (SBP) pacientams, kuriems gerai kontroliuojama balta danga, užmaskuota ir blogai kontroliuojama hipertenzija ( a ) prieš pat ir b ) po 16 savaičių gydymo olmesartanu ( n = 19 022). Tarp gydymo prieš olmesartaną ir po jo 16 savaičių ( p <0, 0001, McNemaro testas) buvo reikšmingas skirtumas. Rodyklė rodo vidutinio SBP pokytį nuo pradinio iki 16 savaičių.

Visas dydis

Anksčiau negydytų hipertenzija sergančių pacientų, kurie anksčiau nebuvo sirgę širdies ir kraujagyslių ligomis, grupėje ( n = 8746) pacientų, kuriems buvo gerai kontroliuojama, blogai kontroliuojama, užmaskuota ir balta danga, hipertenzija padidėjo nuo 2, 8, 88, 1, 6, 1 ir 3, 0%. 39, 8, 25, 2, 23, 7 ir 11, 3% po 16 savaičių gydymo olmesartanu pagrindu.

Pacientų, kurie pasiekė tikslinį SBP pradiniame tyrime ir 16 savaičių, dalis padidėjo nuo 19, 7 iki 63, 2% klinikinio SBP (<140 mm Hg) ir nuo 13, 5 iki 50, 8% ryto namų SBP (<135 mm Hg), o tai reiškė, kad proporcija pacientų, kuriems buvo rytinė hipertenzija, sumažėjo nuo 86, 5 iki 49, 2% (visų P <0, 0001).

Anksčiau negydytų hipertenzija sergančių pacientų, kurie anksčiau nebuvo sirgę širdies ir kraujagyslių ligomis, grupėje ( n = 8746) pacientų, kuriems klinikinis SBP buvo mažesnis kaip 140 mm Hg, ryto namuose SBP <135 mm Hg, o rytinė hipertenzija, dalis pasikeitė nuo 8, 9, 5, 8 ir 94, 2. % iki 63, 5, 51, 1 ir 48, 9% po 16 savaičių gydymo olmesartanu pagrindu (visi P <0, 0001).

Pacientų pasiskirstymas pagal keturias grupes, remiantis klinikiniu SBP ir rytiniu namų SBP, pacientams, sergantiems DM ir CKD, parodytas 4 ir 5 paveiksluose. Gerai kontroliuojamų pacientų pasiskirstymas reikšmingai padidėjo per 16 gydymo olmesartanu savaičių (abu P <0, 0001). . Pacientų, sergančių DM, kurie turėjo blogai kontroliuojamą ir gerai kontroliuojamą hipertenziją, dalis pakito nuo 69, 8 iki 28, 0% ir 9, 2 iki 34, 5%, o pacientų, sergančių LŠL, taip pat pasikeitė nuo 69, 7 iki 26, 7% ir 10, 5 - 36, 3%, palyginti su pradiniu ir 16 Gydymo olmesartanu savaitės.

Image

Rytas namuose ir klinikoje SBP pacientams, kuriems gerai kontroliuojama balta danga, kaukė ir blogai kontroliuojama hipertenzija ( a ) prieš pat ir b ) po 16 savaičių gydymo olmesartanu pogrupyje pacientų, sergančių cukriniu diabetu ( n = 3879). Tarp gydymo prieš olmesartaną ir po jo 16 savaičių ( p <0, 0001, McNemaro testas) buvo reikšmingas skirtumas. Rodyklė rodo vidutinio SBP pokytį nuo pradinio iki 16 savaičių.

Visas dydis

Image

Rytinis namų ir klinikos SBP pacientams, kuriems gerai kontroliuojama balta danga, kaukė ir blogai kontroliuojama hipertenzija ( a ) prieš pat ir b ) po 16 savaičių gydymo olmesartanu pogrupyje pacientų, sergančių lėtine inkstų liga ( n = 3863). . Tarp gydymo prieš olmesartaną ir po jo 16 savaičių ( p <0, 0001, McNemaro testas) buvo reikšmingas skirtumas. Rodyklė rodo vidutinio SBP pokytį nuo pradinio iki 16 savaičių.

Visas dydis

Anksčiau negydytų hipertenzija sergančių pacientų, sergančių DM, kurie anksčiau nebuvo gydomi širdies ir kraujagyslių ligomis, grupėje ( n = 1267) pacientų, kuriems buvo gerai kontroliuojama, blogai kontroliuojama, užmaskuota ir balta danga, hipertenzija padidėjo nuo 3, 9, 83, 5, 7, 3 ir 5, 4. % iki 36, 5, 26, 4, 24, 2 ir 12, 8% po 16 savaičių gydymo olmesartanu pagrindu. Anksčiau negydytų hipertenzija sergančių pacientų, sergančių LŠL, neturinčių širdies ir kraujagyslių ligų ( n = 1263), grupėje pacientų, kuriems buvo gerai kontroliuojama, blogai kontroliuojama, užmaskuota ir balta danga, hipertenzija padidėjo nuo 3, 2, 87, 7, 6, 0 ir 3, 1. % iki 37, 5, 26, 8, 23, 8 ir 12, 0% po 16 savaičių gydymo olmesartanu pagrindu.

Pacientų, sergančių DM, kurie pasiekė tikslinį SBP pradiniame tyrime ir 16 savaičių, dalis padidėjo nuo 22, 9 iki 58, 6% klinikinio SBP (<140 mm Hg) ir nuo 16, 4 iki 47, 9% ryto namų SBP (<135 mm Hg). Panašiai pacientų, sergančių LŠL, kurie pasiekė tikslinį SBP, dalis padidėjo nuo 23, 6 iki 60, 8% (klinikinio SBP) ir nuo 17, 2 iki 48, 8% (ryto namuose). Taigi tai reiškė, kad sergančiųjų DM, kuriems buvo rytinė hipertenzija, dalis sumažėjo nuo 83, 6 iki 52, 1%, o pacientų, sergančių CKD, sumažėjo nuo 82, 8 iki 51, 2% (visų P <0, 0001).

Anksčiau negydytų, hipertenzija sergančių pacientų, sergančių DM, kurie nebuvo sirgę širdies ir kraujagyslių ligomis, grupėje ( n = 1267) pacientų, kuriems klinikinis SBP buvo mažesnis kaip 140 mm Hg, ryto namuose SBP <135 mm Hg, o rytinė hipertenzija, dalis pasikeitė nuo 11, 1, 9, 2. ir 90, 8–60, 8, 49, 3 ir 50, 7% po 16 savaičių gydymo olmesartanu pagrindu (visi P <0, 0001). Anksčiau negydytų, hipertenzija sergančių pacientų, sergančių LŠL, neturinčių širdies ir kraujagyslių ligų ( n = 1263), grupėje pasikeitė pacientų, kuriems klinikinis SBP (<140 mm Hg), rytinis namų SBP (<135 mm Hg) ir rytinė hipertenzija, dalis. nuo 9, 2, 6, 3 ir 93, 7% iki 61, 2, 49, 5 ir 50, 5% po 16 savaičių gydymo olmesartanu pagrindu (visi P <0, 0001).

Sauga

Iš 21 571 paciento, kurio duomenys buvo įtraukti į saugumo analizę, 286 pacientams (1, 33%) pasireiškė nepageidaujama reakcija į vaistą. Pagrindiniai nepageidaujami reiškiniai buvo galvos svaigimas (0, 23%), sumažėjęs BP (0, 10%) ir hipotenzija (0, 09%). Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su per dideliu BP sumažėjimu, kurį sudarė galvos svaigimas, sumažėjęs BP, hipotenzija, galvos svaigimas ir laikinoji bei ortostatinė hipotenzija, pasireiškė 0, 48% pacientų.

Diskusija

Šis tyrimas yra pirmasis, parodantis, kaip pacientų, sergančių DM ir CKD, pacientų pasiskirstymas keturiose grupėse (blogai kontroliuojama hipertenzija, užmaskuota hipertenzija, baltojo apvalkalo hipertenzija ir gerai kontroliuojama hipertenzija, gydant olmesartanu pagrįstu antihipertenziniu gydymu), pasikeitė visos pacientų populiacijos „realiame pasaulyje“. Mūsų išvados buvo iš esmės vienodos abiejų pacientų grupių, apibrėžtų šiame tyrime, ir negydytų hipertenzija sergančių pacientų, neturinčių širdies ir kraujagyslių ligų, atvejais.

Be to, tai yra pirmas tyrimas, rodantis ilgalaikį olmesartano 24 valandas trunkantį kraujospūdį mažinantį poveikį, įvertintas naudojant „rytinį namą“ ir klinikos BP „realiame pasaulyje“, naudojant daugelio pacientų duomenis.

Antihipertenzinis olmesartano poveikis BP

BP klinika ir rytinis namų BP buvo žymiai sumažėjęs iki maždaug 135/85 mm Hg, normalaus rytinio namų BP lygio, per 16 savaičių gydymą olmesartanu.

Rezultatai rodo, kad olmesartanas palaiko 24 valandas trunkantį BP mažinantį poveikį, nes rytinio namų BP veiksmingumas yra panašus, palyginti su klinikos BP. Tai patvirtina dvigubai aklo klinikinių tyrimų, atliktų vadovaujantis ABPM 18, metaanalizės ir atsitiktinių imčių klinikinio tyrimo rezultatai, kurie rodo, kad ryte vartojamas olmesartanas yra toks pat efektyvus kaip vakare vartojamas olmesartanas mažinant mažėjimą. rytinis namų BP, biuro BP ir šlapimo albumino ir kreatinino santykis. 19

Rytiniu hipertenzija sergančių pacientų dalis sumažėjo nuo 86, 5 iki 49, 2% po olmesartano vartojimo. Rytinė hipertenzija skirstoma į „naktinės hipertenzijos“ ir „rytinio antplūdio“ tipus. 20, 21 hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems taikomas standartinis antihipertenzinis gydymas, dažnai pasireiškia naktinė hipertonija 4 rytinė hipertenzija, nes daugumos antihipertenzinių vaistų poveikis neišlieka 24 valandas. Manoma, kad renino ir angiotenzino sistemos aktyvinimas miego ir ankstyvo ryto laikotarpiais prisideda prie rytinės hipertonijos rytinės hipertonijos. 22 Vidutinis rytinio namo BP lygis buvo panašus į vidutinį klinikos BP lygį po gydymo olmesartanu 16 savaičių. Todėl ji siūlo, kad olmesartanas pagerina abiejų rūšių rytinę hipertenziją, o gydymas olmesartanu yra veiksmingas norint kontroliuoti rytinę hipertenziją.

Šiame tyrime daugiau pacientų užmaskuota hipertenzija arba baltojo apvalkalo hipertenzija buvo 16 savaičių (atitinkamai 24, 2% ir 11, 9%) nei prieš pradedant gydymą. T. y., Maskuojama hipertenzija ir baltojo kailio hipertenzija gali būti laikomi ženklu, kad galima pasiekti gerai kontroliuojamą hipertenziją, tačiau antihipertenzinis poveikis yra nepakankamas. Paprastai antihipertenzinis silpnai kontroliuojamos hipertenzijos gydymas sukelia ne tik gerai kontroliuojamą hipertenziją, bet ir maskuojamą hipertenziją bei baltojo kailio hipertenziją. 17, 23 Vis dėlto šį svarbų faktą greičiausiai lengvai praleisite kasdienėje klinikinėje praktikoje. Šis faktas rodo, kad norint kontroliuoti abu BP, svarbu nuolat gydyti hipertenzija sergančius pacientus, vadovaujantis tiek klinikos BP, tiek namų BP. Kelios ataskaitos parodė, kad gydant antihipertenziniu maskuojamąja hipertenzija sergančių pacientų dalis yra 11–33%, 24, 25, 26, o pacientų, sergančių baltojo kailio hipertenzija, yra 12–19% ( 23, 25, 27), nors kiekvienos būklės apibrėžimai skiriasi priklausomai nuo studijų.

Rytinė namų BP po pirmosios gydymo savaitės labai sumažėjo. Saito ir kt. 28 pranešė, kad olmesartanas yra saugus ir efektyvus mažinant klinikinį BP po 1 gydymo savaitės.

Šio tyrimo metu nepageidaujamos reakcijos ir nepageidaujamos reakcijos, susijusios su per dideliu BP sumažėjimu, pasireiškė atitinkamai 1, 33% ir 0, 48% pacientų. Tai rodo, kad olmesartanas yra saugus ir kad antihipertenzinis olmesartano poveikis išlieka iki ryto, pirmąją gydymo savaitę. Ankstyvas BP sumažėjimas pirmąją savaitę galėtų pagerinti pacientų prigijimą ir taip sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką. 29, 30

Olmesartano poveikis pulsui

Po klinikinio gydymo olmesartanu 16 savaičių reikšmingai sumažėjo ir klinikos, ir ryto namų ritmas. Olmesartanas gali slopinti simpatinės nervų sistemos veiklą.

Antihipertenzinis olmesartano poveikis pacientams, sergantiems DM ir CKD

Nuo pradinės gydymo pradžios iki 16 gydymo olmesartanu savaitės buvo sumažinta blogai kontroliuojamos hipertenzijos dalis, o gerai kontroliuojamos hipertenzijos dalis padidėjo sergantiesiems DM ir CKD. Tai rodo, kad gydymas olmesartanu yra veiksmingas kontroliuojant rytinį namų ir klinikinį SBP pacientams, turintiems didelę riziką, pavyzdžiui, sergantiems DM ir CKD. Be to, tai taip pat rodo, kad norint kontroliuoti abu BP, dažnai reikia didesnių olmesartano dozių ar kitų antihipertenzinių vaistų.

Gerai kontroliuojama hipertenzija, pasiekta gydant olmesartanu

Šiame tyrime nebuvo jokios kontrolinės grupės, todėl stengėmės palyginti BP kontrolės būklę su keturiais panašiais kohortos tyrimais (SHEAF tyrimas, 10 J-HOME tyrimas, 24 J-MORE tyrimas, 4, 31 ir At-HOME tyrimas) . 17 tyrimas), atliktas gydant hipertenzija sergančius pacientus kaip istorinę kontrolę. Pacientų, kuriems nustatyta gerai kontroliuojama (klinikos BP <140/90 mm Hg ir ryto namų BP <135/85 mm Hg) hipertenzija, procentas SHEAF tyrime ( n = 4928), J-HOME tyrime ( n = 3400) ir šio tyrimo ( n = 19 019) buvo atitinkamai 13, 9, 19, 1 ir 33, 1% (duomenys nepateikti). Pacientų, kuriems nustatyta gerai kontroliuojama (klinikinio SBP <140 mm Hg ir ryto namų SBP <135 mm Hg) hipertenzija, procentai J-MORE tyrime ( n = 969), At-HOME tyrime ( n = 4074) ir šiame tyrime. ( n = 19 022) buvo atitinkamai 21, 1, 32, 2 ir 38, 9%. Nors tiesioginis palyginimas su šiais tyrimais yra šiek tiek problematiškas, pacientų, kuriems gerai kontroliuojama hipertenzija, procentinė dalis šiame tyrime buvo didesnė nei kitų tyrimų. Šie du veiksniai galėjo sąlygoti didesnę gerai kontroliuojamos hipertenzija sergančių pacientų dalį šiame tyrime, palyginti su ankstesniais tyrimais, įskaitant neseniai atliktą panašiai parengtą tyrimą. 17 Pirmiausia, pasibaigus kitiems tyrimams, buvo paskelbtos 1, 2, 3 hipertenzijos gydymo rekomendacijos, skatinančios griežtesnę BP kontrolę. Antra, stipresnis antihipertenzinis poveikis ir ilgalaikis 32–34 olmesartano BP mažinantis poveikis, taip pat jo pleiotropinis poveikis 35, 36 galėjo palaikyti 24 valandas.

Tyrime dalyvavo 249 (2, 8%) anksčiau negydyti pacientai, kuriems nebuvo širdies ir kraujagyslių ligų, grupėje, kurios pradžioje buvo gerai kontroliuojama hipertenzija. Iš šių pacientų 130 buvo be DM ar CKD ir neatitiko hipertenzijos kriterijų (tai yra klinikoje DBP90 mm Hg arba ryto namuose DBP85 mm Hg). Nors šie pacientai nebuvo gydomi pradžioje, jie buvo stebimi dėl jų hipertenzijos anamnezės. Nors jų BP matavimai gydymo olmesartanu pagrindu dieną buvo normalūs, gydymą vaistais rodė ankstesni aukšti BP matavimai.

Studijų apribojimai

Dabartiniame tyrime yra tam tikrų apribojimų. Pirma, HONEST tyrimas turėjo parodyti „tikrąjį“ klinikinės praktikos pasaulį, todėl pacientai nebuvo aklai gydomi ir nebuvo jokios kontrolinės grupės. Tačiau šio tyrimo rezultatai, atsižvelgiant į nuolatinį olmesartano 24 valandų BP mažinantį poveikį, buvo panašūs į ankstesnių dvigubai aklų klinikinių tyrimų rezultatus. 32, 33, 34 Antra, BP kontrolės būklės apibrėžimai, kuriuos šiame tyrime naudojome tiek gydytiems, tiek negydytiems hipertenzija sergantiems pacientams, neatitinka griežtesnių apibrėžimų, naudotų ankstesniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo bendros populiacijos. Galiausiai, kadangi šiam tyrimui trūksta duomenų apie dienos ir naktinį BP, buvo tikimybė, kad trūks streso sukeltos hipertenzijos ir naktinės hipertenzijos. Tai gali nulemti maskuotos hipertonijos paplitimo nuvertinimą ir baltojo kailio hipertenzijos paplitimo pervertinimą. Tačiau, kalbant apie diagnostikos tikslumą, Nasothimiou ir kt. 37 pranešė, kad namų BP atrodo patikima alternatyva ambulatoriniam BP diagnozuojant hipertenziją ir nustatant baltą apvalkalą bei užmaskuotą hipertenziją tiek negydytiems, tiek negydytiems asmenims. Nepaisant to, šiame tyrime atlikti vertinimai, įskaitant keturis BP kontrolės būklės apibrėžimus ir grafinę analizę, sugrupuojant duomenis pagal pacientų BP kontrolės būklę, yra paprastas ir naudingas metodas tiek gydytojams, tiek pacientams vertinant BP kontrolę kasdienėje klinikinėje praktikoje, nes dabartinė BP būsena ir BP būsenos pokyčiai yra lengvai vizualizuojami. Diagnozių ir klasifikacijų, naudojamų šiame tyrime, ryšys su širdies ir kraujagyslių reiškiniais bus tiriamas, kai bus atliktas HONEST tyrimas, ir toliau paaiškins šio vertinimo metodo klinikinę reikšmę.

Image