Ūmaus triptofano išsekimo poveikis nuotaikų ir veido emocijų suvokimui, susijęs su smegenų aktyvacija ir veikimu sveikoms moterims, sergančioms depresijos šeimoje ir be jos | neuropsichofarmakologija

Ūmaus triptofano išsekimo poveikis nuotaikų ir veido emocijų suvokimui, susijęs su smegenų aktyvacija ir veikimu sveikoms moterims, sergančioms depresijos šeimoje ir be jos | neuropsichofarmakologija

Anonim

Anotacija

Šiame tyrime buvo tiriamas ūmaus triptofano (Trp) išeikvojimo (ATD), gerai žinomo metodo, mažinančio centrinį serotonino (5-HT) metabolizmą, poveikis smegenų aktyvacijai atliekant veido emocijų suvokimo užduotį. Smegenų aktyvacija buvo matuojama naudojant fMRI, o sveikos savanorės moterys, kurių šeimoje buvo teigiama unipolinė depresija (FH +), buvo lyginamos su sveikomis savanorėmis moterimis, neturinčiomis tokios anamnezės (FH−). Dalyviai apžiūrėjo du nutapytus veidus ir jiems buvo pavesta pasirinkti veidus pagal emocinės išraiškos intensyvumą (tiesioginė užduotis) arba veido lytį (atsitiktinė užduotis). FH + grupėje išsekimas lėmė numatomą nuotaikos pablogėjimą, o tai iš dalies nulėmė išeikvojimo poveikį darbingumui ir smegenų aktyvacijai. Stipresnis nuotaiką mažinantis poveikis buvo susijęs su mažiau tiksliais veido atlikimais, išreiškiančiais neigiamas emocijas atliekant atsitiktinę užduotį, ir stipresniu dešiniosios amigdalos atsaku į baimės veidus, palyginti su laimingais veidais. Šie rezultatai buvo paaiškinti atsižvelgiant į nuotaikos sukeltą paklaidą, sukeliančią stipresnį išreikštų neigiamų emocijų poveikį, o tai vėliau lemia didesnį kišimąsi į atsitiktinę užduotį ir stipresnę amigdala reakciją. Buvo padaryta išvada, kad ATD poveikis nuotaikai, atlikimui ir smegenų aktyvavimui atliekant veido emocijų suvokimo užduotis priklauso nuo šeimos depresijos istorijos. Našumas ir smegenų aktyvavimas iš dalies priklauso nuo ATD įtakos nuotaikai.

ĮVADAS

Neurotransmiteris serotoninas (5-HT) ilgą laiką buvo susijęs su nuotaikos reguliavimu ir afektiniais sutrikimais. Tiesioginis serotonerginio deficito vaidmuo sergant depresija dar nenustatytas (Lacasse ir Leo, 2005), tačiau depresija sergantiems pacientams buvo stebimi sumažėję 5-HT funkcijos centriniai ir periferiniai žymenys, įskaitant žemą triptofano (Trp) kiekį plazmoje, sumažintą trombocitų kiekį 5-HT įsisavinimas, sumažėjęs cerebrospinalinio skysčio 5-hidroksiindoleaceto rūgšties lygis ir pakitęs 5-HT receptorių ir 5-HT pernešėjų jungimasis, nors ne visada nuosekliai (žr. Schatzberg ir kt., 2002; Maes ir Meltzer, 1995).

Vienas iš būdų tiesiogiai ištirti 5-HT poveikį nuotaikai ir pažinimui yra ūminis Trp išeikvojimas (ATD). ATD seanso metu savanoriai praryja Trp turinčio, bet kitaip subalansuoto amino rūgščių mišinį. Nurijus šį mišinį, staigiai sumažėja Trp koncentracija plazmoje, todėl sumažėja Trp prieinamumas smegenyse. Trp yra būtina amino rūgštis ir yra 5-HT pirmtakas, todėl sumažėjęs centrinis Trp kiekis lemia centrinio 5-HT metabolizmo sumažėjimą (pvz., Carpenter ir kt., 1998).

Tyrimai, naudojant ATD, parodė labai skirtingą poveikį sveikų savanorių nuotaikai, kuris, atrodo, priklauso nuo individualių savybių. Daugelio tyrimų metu nustatyta, kad sveiki savanoriai, neturintys asmeninių ar šeimos afektinių sutrikimų ir neturintys specifinių genetinių rizikos veiksnių, nepatiria ATD nuotaiką mažinančio poveikio (pvz., Schmitt ir kt., 2000; Evers ir kt., 2005a, 2005b). Kita vertus, sveiki savanoriai, kurių šeimoje buvo afektinių sutrikimų (pvz., Benkelfat ir kt., 1994; Neumeister ir kt., 2002), remisija sergantys pacientai (pvz., Booij ir kt., 2002; Neumeister ir kt., 2004), ir sveiki Savanoriai, turintys specifinius genetinius rizikos veiksnius, pavyzdžiui, trumpo alelio polimorfizmo varianto nešiotojus 5-HT transporterio geno promotoriaus regione (Neumeister ir kt., 2002), paprastai jaučia nuotaiką mažinantį ATD poveikį.

Rezultatai, susiję su ATD poveikiu emociniam elgesiui, taip pat buvo šiek tiek skirtingi. Vis dėlto atrodo akivaizdu, kad 5-HT vaidina lemiamą vaidmenį emociniame elgesyje (apžvalgą žr. Lucki, 1998). Svarbus žmogaus emocinio elgesio aspektas yra gebėjimas atpažinti kitų asmenų emocijas, o tai ypač svarbu socialinėje sąveikoje. Vienas iš būdų atpažinti šias emocijas yra stebėti veido išraiškas, kurios atrodo sutrikusios sergant depresija (Bhagwagar ir kt., 2004; Gur ir kt., 1992; Surguladze ir kt., 2004). Gur ir kt. Nustatė, kad depresija sergantiems pacientams pasireiškė stipresnė neigiama emocinių išraiškų atpažinimo pusė ir jie buvo prastesni, neišskirdami laimingų ir liūdnų veidų iš neutralių veidų. Kita vertus, Bhagwagar ir kt. Nustatė, kad savanoriai moterys, kurių depresija buvo remisijos metu, parodė geresnį baimės pasireiškimų atpažinimą. Galiausiai, Surguladze ir kt. (2004) parodė, kad depresija sergantys pacientai turėjo stipresnį neigiamą šališkumą skirstant į veido išraiškas. Keliuose tyrimuose buvo tiriamas ATD poveikis emocinių veido išraiškų atpažinimui, tačiau šių tyrimų rezultatai yra neabejotini. Harmer ir kt. (2003) nustatė, kad ATD sumažino baimės pasireiškimą savanorėms moterims, bet ne vyrams. Kita vertus, Hayward ir kt. (2005) pranešė, kad ATD pagerino laimingų veidų atpažinimą atliekant tiesioginę abiejų lyčių užduotį. Galiausiai, Cools ir kt. (2005) nustatė, kad ATD nedarė įtakos veido išraiškų atpažinimui, tačiau padidino nuo deguonies koncentracijos kraujyje priklausomą (BOLD) atsaką ties dešinės amigdalos ir hipokampo kraštu, palyginti su baimingomis ir laimingomis veido išraiškomis., bet tik tiems dalyviams, kurių jautrumas grėsmei yra aukštas, kaip matuojama elgesio slopinimo skale (BIS, Carver and White, 1994).

ATD poveikio kintamumas emocinių veido išraiškų atpažinimui gali būti susijęs su poveikio nuotaikai kintamumu ir tokiu būdu su dalyvių pažeidžiamumu dėl centrinio 5-HT lygio pokyčių. Norėdami patikrinti šią hipotezę, mes sukūrėme tyrimą, kuriame mes ištyrėme ATD poveikį elgesiui ir smegenų aktyvavimui, lydintį tiesioginį ir atsitiktinį emocinių veido išraiškų suvokimą. Palyginome sveikų savanorių moterų grupę, turinčią teigiamą vienpolės depresijos (FH +) anamnezę, grupę su sveikų savanorių moterų, neturinčių tokios anamnezės (FH−). Mes iškėlėme hipotezę, kad FH + grupė patirs ATD nuotaiką mažinantį poveikį (Benkelfat et al, 1994; Klaassen et al, 1999; Neumeister et al, 2002), bet ne FH grupę (pvz., Schmitt et al, 2000; Evers et. al., 2005a, 2005b). Abi grupės atliko veido emocijų suvokimo užduotį, kurią sukūrė Winstonas ir kt. (2003). Atliekant šią užduotį, poros nutapytos veido formos su intensyvia ar silpna emocine išraiška ir didesnis ar mažesnis vyriško veido procentas buvo vertinami pagal išraiškos intensyvumą (tiesioginė užduotis) arba veido lytį (atsitiktinė užduotis). Winstonas ir kt. (2003) nustatė amygdala ir fusiform gyrus atsakymus, nepriklausomus nuo užduoties nurodymų, kad būtų intensyvesni posakiai. Dešinysis viršutinis laikinasis sulcus buvo ypač aktyvus atliekant tiesioginę užduotį su intensyvesnėmis išraiškomis. Galiausiai, atlikus tiesioginę užduotį, buvo suaktyvinta ventromedialinė prefrontalinė ir somatosensorinė žievės aktyvacija. Atsižvelgiant į tai, kad įtrauktos tik moterys, buvo iškelta hipotezė, kad ATD sumažins baimingų veidų atpažinimą, kaip buvo nustatyta Harmer et al (2003) tyrimo savanorėse. Be to, tikėtasi, kad ATD sustiprins amygdalos reakciją į baimę keliančius veidus, tačiau šis poveikis priklausys nuo jautrumo grėsmei (Cools ir kt., 2005). Dėl tikėtinos stipresnės nuotaikos reakcijos FH + grupėje mes tikėjomės, kad ši grupė parodys perdėtą smegenų reakciją su emocijomis susijusiose vietose, tokiose kaip amygdala. Galiausiai mes išbandėme hipotezę, kad ATD poveikis nuotaikai pakeis tiek poveikį darbingumui, tiek smegenų aktyvaciją.

METODAI

Dalyviai

Iš viso 14 savanorių, kurių šeimos anamnezėje buvo vienpolė depresija (FH +), ir 19 sveikų savanorių, kurie neturėjo šeimos depresijos (FH−), buvo įdarbinti skelbimuose vietos leidiniuose ir Mastrichto universiteto miestelio svetainėje. Šeimos vienpolės depresijos istorija buvo apibrėžta kaip turinti bent vieną pirmo laipsnio giminaitį (tėvą ar motiną, arba brolį ar seserį), kuris kentėjo bent nuo vieno patvirtinto unipolinės depresijos epizodo. Diagnozę patvirtino jų bendrosios praktikos gydytojas arba psichiatras. Visos dalyvės buvo moterys ir abi grupės buvo suderintos pagal amžių ir išsilavinimą, kuris buvo matuojamas aštuonių balų skalėje. Dalyvių sveikata buvo patikrinta išsamiu medicininiu klausimynu, kurį įvertino medikas. Į šį tyrimą neįtraukti savanoriai, turintys neurologinių ar psichinių sutrikimų, kitų svarbių sveikatos problemų, besaikį alkoholio ar narkotikų vartojimą, buvusius ar buvusius antidepresantus ar MDMA (ekstazį), metalinius implantus ar kitas kontraindikacijas fMRI. Mastrichto universiteto etikos komitetas patvirtino tyrimą. Visi dalyviai davė rašytinį informuotą sutikimą ir jiems buvo sumokėta 75 eurai už savanorišką dalyvavimą. Iš viso 13 dalyvių, priklausančių FH + grupei, ir 11 dalyvių, priklausančių FH – grupei, buvo sėkmingai nuskaityti ir turėjo visus duomenis. Amžius (vidurkis ± SEM: 21, 4 ± 0, 6 FH grupėje, palyginti su 23, 8 ± 1, 6 FH + grupėje; p = 0, 2) ir išsilavinimo lygis (vidurkis ± SEM: 7, 0 ± 0 FH grupėje, palyginti su 6, 5 ± 0, 3 FH + grupėje) grupė; p = 0, 2) nesiskyrė tarp grupių. Dėl logistikos problemų nebuvo įmanoma kontroliuoti menstruacinio ciklo fazės. Tačiau mes stebėjome menstruacinę fazę, o post hoc testai parodė, kad menstruacinė fazė nesiskyrė tarp grupių ( p > 0, 5) ir būklės ( p > 0, 5).

Dirgiklius

Išsamų užduoties aprašą ir dirgiklius galite rasti Winston ir kt. (2003). Dalyviai apžiūrėjo porų nutapytus veidus ir buvo paprašyti įvertinti, kuris veidas išreiškė stipriausias emocijas (tiesioginė užduotis) ar buvo vyriškiausias (atsitiktinė užduotis). Veidai buvo morfuojami tarp neutralių vyro ar moters veido ir veido, kuriame emociškai (baimė, pasibjaurėjimas, laimė, liūdesys) yra priešingos lyties asmeniui, naudojant komerciškai prieinamą morfizacijos programinę įrangą (Morpher 2.0). Šiame eksperimente buvo naudojami aštuoni skirtingi veidai. Šie veidai buvo atrinkti iš emocinių veidų serijos „Ekman ir Friesen“ (1978). Pateiktas veido poras sudarė dar dvi emocinės išraiškos (sušvelnintame veide yra 70 arba 90% veido su emocine išraiška; didelis intensyvumas) arba neutralesnės išraiškos (10 ar 30% veido, kuriame yra emocinė išraiška; mažas intensyvumas) ). Abu veidai, kurie buvo pateikti tuo pačiu metu, visada išreiškė tas pačias emocijas ir turėjo tą pačią tapatybę; skyrėsi tik išraiškos intensyvumas ir vienos ar kitos tapatybės procentas. Veidų poros buvo pateiktos ne ilgiau kaip 2500 ms, tačiau po atsakymo išnyko (tarpstimuliavimo intervalas buvo 3000 ms). Stimulai buvo pateikiami po 10 blokų, kuriuos sudarė aštuonios skirtingos veido poros (keturios skirtingos emocijos dviem intensyvumo lygiais), atsitiktine tvarka sumaišytos su dviem niekiniais įvykiais. Prieš kiekvieną bloką buvo pateiktas trumpas nurodymas, o paeiliui buvo pateiktos dviejų tipų užduotys.

Procedūra

Eksperimentas buvo atliktas kaip placebu kontroliuojamas dvigubai aklas kryžminio modelio dizainas. Dalyviai buvo tikrinami dviem atskiromis dienomis, tarp kurių buvo bent 7 dienos. Vieną dieną dalyviai išgėrė subalansuotą aminorūgščių gėrimą, o kitą dieną išgėrė Trp turinčio gėrimo. Tvarka tarp dalyvių buvo subalansuota. Prieš pradedant eksperimentą vaistininkas nustatė TRP− ir TRP + seansų tvarką ir atsitiktiniu būdu suskirstė į visus tiriamuosius, nepriklausomai nuo grupės narių. Eksperimentatoriai buvo akli dėl šio atsitiktinumo ir jiems buvo duoti mišiniai pagal dalyvio ir sesijos numerį. Tvarka buvo subalansuota visuose mišinių rinkiniuose, tačiau dėl selektyvaus metimo pirmiausia išsiskyrė dalyvių, gaunančių TRP + arba TRP− mišinius, skaičius. Dalyviai buvo mokomi atskira diena, kurios metu jie gavo instrukcijas užduotims ir atlikdavo du užduoties blokus manekeno skaitytuve. Testavimo dienomis dalyviai atvyko nuo 0900 iki 1300 valandos, o jų nuskaitymas buvo atliktas nuo 1400 iki 1800 valandų. Dalyviams buvo liepta nevartoti alkoholio naktį prieš bandymo dieną, jie gavo baltymų neturinčių pusryčių paketą, kurį galėjo valgyti bandymo dienos rytą. Atvykę į laboratoriją, dalyviai pirmiausia užpildė anketas (žr. „Subjektyvių priemonių seansas“), o vėliau buvo paimtas kraujas. Iškart po to jie išgėrė aminorūgščių gėrimą, po kurio maždaug 5 valandas atsipalaidavo. Per šią 5 valandų pertrauką dalyviai galėjo gerti gėrimus be kofeino ir valgyti maistą, kuriame nėra baltymų. Prieš pat skenavimo sesiją dalyviai užpildė naują klausimynų rinkinį ir buvo paimtas kraujas. Skaitytuve dalyviai atliko du veido užduočių blokus, kurių kiekvienas truko apie 13 min. Tarp dviejų užduočių blokų buvo atliktas struktūrinis smegenų skenavimas.

Amino-rūgščių mišinys

Dviejų aminorūgščių mišinių turinys buvo pagrįstas proporcijomis, aprašytomis Youngo ir kt. (1985). Išbalansuotą mišinį (78 g) sudarė 4, 1 g L-alanino, 3, 7 g L-arginino, 2, 0 g L-cisteino, 2, 4 g L-glicino, 2, 4 g L-histidino, 6 g L-izoleucino, 10, 1 g L-leucino., 6, 7 g L-lizino monohidrochlorido, 2, 3 g metionino, 4, 3 g L-fenilalanino, 9, 2 g L-prolino, 5, 2 g L-serino, 4, 9 g L-treonino, 5, 2 g L-tirozino, 6, 7 g L-valino ir 3, 0 g L -Trp. Trp išeikvojusiam mišiniui (75 g) neįtrauktas 3, 0 g L-triptofanas. Įpilamas vanduo iš čiaupo (200 ml), kad mišiniai būtų geriami.

Subjektyvios priemonės

Nuotaikai įvertinti buvo naudojama vizualinė sutrumpintos nuotaikos būsenos profilio versija (POMS; McNair et al, 1988). Įrodyta, kad POMS jautriai reaguoja į ATD sukeltus nuotaikos pokyčius FH + tiriamiesiems (pvz., Klaassen ir kt., 1999). Klausimyną sudaro 32 bipoliniai būdvardžių rinkiniai, kurie matuoja penkis nuotaikos matmenis (pyktis, depresija, nuovargis, įtampa ir veržlumas), kurie buvo įvertinti 10 balų skalėje. Kūno nusiskundimams įvertinti buvo naudojamas atskiras klausimynas. Galiausiai, atlikę visą tyrimą, dalyviai baigė išverstą BIS / BAS svarstyklių versiją (Carver and White, 1994). Šios skalės buvo naudojamos elgesio slopinimo sistemos ir elgesio aktyvinimo sistemos jautrumui įvertinti, McNaughton ir Gray (2000). Nustatyta, kad BIS balai moduliuoja ATD sukeltus BOLD atsakus veido emocijų suvokimo užduotyje (Cools ir kt., 2005, žr. Įvadą).

Biocheminės priemonės

Kraujo mėginiai (10 ml) buvo paimti siekiant nustatyti aminorūgščių kiekį plazmoje. Kraujas buvo centrifuguotas per 30 min., Esant 4 ° C, esant 4000 aps./min., 10 min. Po to 100 ml plazmos buvo sumaišytos su 4 mg sulfazalicilo rūgšties ir užšaldyta –80 ° C temperatūroje iki analizės (van Eijk ir kt., 1994). Plazmoje esančių aminorūgščių koncentracijai nustatyti buvo naudojama efektyvi skysčių chromatografija (van Eijk ir kt., 1994). Nurodomas bendras Trp ir santykis tarp Trp ir kitų didelių neutraliųjų amino rūgščių (LNAA).

MRT gavimas

Nuskaitymas buvo atliktas naudojant 1, 5 „Tesla Philips ACS-NT“ skaitytuvą („Philips Medical Systems“, Geriausias, Nyderlandai). Funkcinio nuskaitymo seansą sudarė vieno kadro kelių pjūvių T 2 * svertinio aido plokštuminio vaizdo (EPI) seka, jautri BOLD kontrastui. Nuskaitymo parametrai buvo TR = 1, 75 s, TE = 27 ms, 24 gretimos ašinės pjūviai ir vokselio dydis 3, 5 × 3, 5 × 5 mm. Prieš pradedant funkcionuojančių vaizdų įsigijimą, buvo įgytos dvi netyrinės smegenų skenavimo studijos. Anatomijos tikslais buvo gautas 3D T 1 svertinis greitojo lauko aido nuskaitymas, kurio parametrai TR = 11 ms, TE = 3, 5 ms, o vokselio dydis 1 × 1 × 1 mm.

Duomenų analizė

Biocheminiai rezultatai, subjektyvios priemonės ir efektyvumas buvo statistiškai įvertinti naudojant SPSS (versija 11.0; SPSS Inc., Čikaga, IL). Tikslumas buvo naudojamas kaip atlikimo matas ir analizuotas pakartotinių matavimų bendrojo linijinio modelio (GLM) analize su emocijomis (keturi lygiai; laimė, pasibjaurėjimas, liūdesys, baimė), instrukcija (tiesioginis vs atsitiktinis), intensyvumas (intensyvusis vs silpnasis), ir būklė (TRP + palyginti su TRP−) kaip subjekto vidaus veiksniai; grupė (FH + palyginti su FH−) kaip tarp tiriamųjų; ir nurodykite (TRP-pirmas vs TRP + pirmas) kaip kovariacinę. Nuotaika ir biocheminiai rezultatai buvo analizuojami pakartotinai matuojant GLM su laiku (T0, prieš pat nuryjant AA mišinį prieš T5, 5 valandos po mišinio nurijimo) ir būklę, kaip tiriamųjų vidinius veiksnius, ir tvarką kaip kintamąjį. Vaizdo gavimo duomenys buvo analizuojami naudojant SPM2 (Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londonas, JK). Pirmiausia laiko eilutės buvo pataisytos atsižvelgiant į gabaliukų įsigijimo laiko skirtumus ir buvo iš naujo suderintos. Vėliau antrosios sesijos vaizdai buvo užregistruoti atvaizduose iš pirmosios sesijos, o vaizdai erdvėje normalizuoti pagal standartinį Monrealio neurologinio instituto šabloną. Galiausiai duomenys buvo išlyginti naudojant 8 mm Gauso erdvinį filtrą ir aukšto pralaidumo laiko filtrą.

Iš viso 16 skirtingų stimulų įvykių buvo modeliuojami atskirai su paprasta hemodinaminio atsako funkcija. Keturios skirtingos emocinės išraiškos, du skirtingi intensyvumai ir dvi skirtingos užduoties instrukcijos iš viso sukėlė 16 (4 × 2 × 2) atskirtų stimuliavimo įvykių. Hemodinaminio atsako funkcija buvo modeliuojama pagal dirgiklio pradžią. Kiekvienam atskiram dalyviui buvo apskaičiuoti kontrastai tarp intensyvių ir silpnų posakių, tiesioginių ir atsitiktinių užduočių nurodymų, intensyviai bauginančių ir laimingų posakių ir jų sąveikos su ATD, taip pat pagrindinis ATD poveikis. Atskiri kontrastiniai vaizdai buvo paimti į antro lygio analizę, kurioje kiekvienai vokseliui buvo apskaičiuotos t -vertės, tiriant subjektų kintamumą kaip atsitiktinį poveikį. Instrukcija ir su stimulu susijęs poveikis bei sąveika su ATD buvo išbandyti naudojant vieno mėginio t- testą. Grupių skirtumai buvo tiriami naudojant dviejų imčių t- testą. Vietos nustatymo tikslais Monrealio neurologinio instituto koordinatės buvo konvertuotos į Talaraich koordinates naudojant tam skirtą scenarijų (mni2tal.m; galima rasti adresu //www.mrc-cbu.cam.ac.uk/Imaging/Common/mnispace.shtml).

Pirmiausia buvo atlikta visos smegenų analizė. Šios analizės rezultatai buvo pakoreguoti, kai pataisyta p <0, 001. Rezultatai pateikiami, kai klasteris buvo reikšmingas, kai pataisyta p <0, 05, arba reikšmingiausias vokselis klasteryje buvo reikšmingas, kai pataisyta p <0, 05. Antra, buvo atlikta dominančio regiono (IG) analizė tose vietose, kuriose, remiantis mūsų pagrindine hipoteze, buvo tikimasi reikšmingo aktyvavimo, naudojant „WFU PickAtlas“ (Maldjian ir kt., 2003). Dėl pagrindinio amigdalos vaidmens emocijose buvo atlikta kairiosios ir dešiniosios amigdalos ROI analizė visiems kontrastams. Šios IG buvo pagrįstos „Talairach Daemon“ duomenų baze (Lancaster ir kt., 2000), kuri taip pat buvo naudojama nustatant anatominius etiketes konkrečioms Talairacho koordinatėms. Remiantis Winston ir kt. (2003 m.) Atliktu tyrimu, atliekančiu tiksliai tą pačią užduotį sveikiems savanoriams, buvo apibrėžtos specifinės IG skirtingiems kontrastams. Remiantis aktyvacijos centru, praneštu Winston ir kt. Tyrime, iš WFU „PickAtlas“ buvo parinktos atitinkamos IG. Kontrastą palyginant intensyviomis išraiškomis su silpnomis išraiškomis, kaip ROI buvo pasirinktas dvišalis fusiform gyrus. Kontrastą palyginant su tiesioginiu ir atsitiktiniu uždaviniu, kaip ROI buvo pasirinktos dvišalės priekinės ir užpakalinės cingulinės žievės, dešinioji somatosensorinė žievė, dešiniojo viršutinis laikinasis sulcus ir dvišalė izoliacija.

REZULTATAI

Nuotaika

Reikšmingų skirtumų tarp TRP + ir TRP – sesijų nepastebėta susumuotų POMS balų pradiniame reitinge. Pakartotinių matavimų GLM analizė, atsižvelgiant į laiką, būseną ir grupę, kaip faktorius ir tvarką kaip kovariacinę, reikšmingo poveikio suminiams POMS balams neturėjo. Dėl specifinės hipotezės, kad ATD turės įtakos nuotaikai FH + grupėje, mes atlikome GLM analizę, atsižvelgdami į laiką ir būklę kaip tiriamųjų faktorių ir tvarką kaip tik FH + grupės kovariantą. Ši analizė atskleidė tikėtiną reikšmingą laiko ir būklės sąveiką, F (1, 11) = 6, 0, p <0, 05. Tolesnės analizės parodė aukštesnį suminį POMS rezultatą T5, palyginti su T0 tik TRP – sąlygomis, o tolesnės stebėsenos analizės, kurių metu atskirai buvo analizuojamos poros skalės, parodė žymiai aukštesnį depresijos ir nuovargio poskalių balą. TRP – sąlyga, tuo tarpu TRP + sąlyga nerasta jokio poveikio.

Spektaklis

Tikslumas buvo statistiškai įvertintas atliekant GLM analizę, kurioje buvo emocijos, nurodymai, intensyvumas ir būklė, atsižvelgiant į tiriamųjų vidinius veiksnius, grupę, kaip tarp tiriamųjų, ir tvarką kaip kintamąjį, ir pateiktas 1 lentelėje. Ši analizė parodė, kad intensyvumas, F (1, 21) = 10, 7, p <0, 005, turėjo didžiausią įtaką tikslumui. Vidutiniškai visi dalyviai tiksliau atliko veidus, demonstruodami intensyvesnes emocijas. Be to, rasta sąveikų tarp intensyvumo ir nurodymų, F (1, 21) = 26, 1, p <0, 0005, tarp instrukcijos ir ATD, F (1, 21) = 9, 9, p <0, 01 ir tarp instrukcijos, tvarkos ir ATD, F (1, 21) = 9, 4, p <0, 01. Tolesnės analizės parodė, kad tik atliekant tiesioginę užduotį išreikštos emocijos intensyvumas turėjo įtakos tikslumo lygiams. Tolesnė tolesnė analizė parodė, kad ATD turėjo įtakos tik atsitiktinės užduoties tikslumui. Tačiau šį ATD poveikį galima visiškai paaiškinti užduoties vykdymo efektu. Tikslumas buvo didesnis pirmosios sesijos metu, todėl TRP + sąlyga buvo didesnė, kai tai buvo pirmoji sesija, ir mažesni tikslumo balai, kai tai buvo antroji sesija.

Pilno dydžio lentelė

Antroji analizių grupė buvo atlikta siekiant ištirti ATD sukeltų pokyčių poveikį POMS depresijos poskoniui. Kaip kovariacinius rodiklius mes naudojome intensyvumą, nurodymus ir emocijas, o tiriamųjų - ATD sukeltą nuotaikos poveikį (POMS depresijos paskesnis balas ties T5 atėmus balą ties T0). Šios analizės buvo atliktos tik dėl TRP-būklės ir FH + grupės, nes tik esant šiai būklei ir šioje grupėje buvo nustatytas reikšmingas poveikis nuotaikai. Ši analizė atskleidė numatomą pagrindinį intensyvumo poveikį, F (1, 11) = 40, 2, p <0, 0005, ir dvipusę sąveiką tarp intensyvumo ir instrukcijos, F (1, 11) = 167, 9, p <0, 0005. Be to, pagrindinis emocijos poveikis, F (3, 9) = 3, 8, p <0, 05, emocijos ir intensyvumo dvipusė sąveika, F (3, 9) = 28, 8, p <0, 0005 ir dvipusė sąveika. tarp nurodymų ir emocijų buvo rasta F (3, 9) = 14, 2, p <0, 0005. Įdomiausia, kad ATD sukeltas nuotaikos poveikis reikšmingai sąveikavo su emocijomis ir intensyvumu, F (1, 11) = 8, 4, p <0, 01. Tolesni tyrimai, kurių metu buvo apskaičiuota nuotaikos efekto ir atlikimo, susijusio su skirtingomis stimulo sąlygomis, koreliacija, parodė, kad nepaprastai atsitiktinėse užduotyse ir silpniuose veiduose tarp nuotaikos efekto ir atlikimo buvo ryški neigiama koreliacija. išreikšdamas pasibjaurėjimą atsitiktine užduotimi. Didesnį poveikį šiems veido stimulams stipresnis poveikis nuotaikai (didesnis POMS depresijos poklasis) lydėjo mažiau tikslių atsakų.

Vaizduojamasis

Bendras poveikis

Bendras ATD poveikis smegenų aktyvacijai veido emocijų suvokimo užduotyje buvo įvertintas kontrastu, kai visi TRP-būklės stimuliavimo įvykiai buvo palyginti su visais TRP + būklės stimulo įvykiais. Nors visos smegenų analizės metu reikšmingo poveikio nenustatyta, ROI analizė atskleidė, kad ATD padidino aktyvaciją dešinėje amigdaloje ( z = 3, 09, p = 0, 031, MNI koordinatės x, y, z = 24, 0, −20). Procentinis signalo kitimas dešinėje amygdaloje, atsižvelgiant į skirtingas sąlygas, parodytas 1 paveiksle. Grupės poveikis buvo įvertintas dviejų mėginių t- testu, kuris reikšmingo poveikio neparodė.

Image

Procentinis signalo pokytis, apskaičiuotas Marsbaro (Brett ir kt., 2002) dešinėje amygdaloje, reaguojant į skirtingas veido išraiškas. Išraiškos skyrėsi išraiškos stiprumo (silpna ir stipri) ir užduoties nurodymų (tiesioginė ir atsitiktinė užduotis) atžvilgiu. Veidai buvo pateikti Trp išeikvojimo (TRP−) ir subalansuotos (TRP +) būklės.

Visas dydis

Intensyvūs ar silpni posakiai

BOLD atsakymas, susijęs su veido išraiškos intensyvumu, buvo tiriamas lyginant intensyvią ir silpną išraiškas. Šių analizių rezultatai pateikti 2 lentelėje. Pirmiausia mes ištyrėme intensyvumo efektą, neatsižvelgiant į išeikvojimo būklę ir priklausymą grupei. Nustatyta, kad intensyvesnius išsireiškimus lydėjo aktyvesnis dešiniosios amigdalos, dvišalis fusiform gyrus, dešinysis medialinis frontalinis gyrus, dešinysis vidurinis priekinis gyrus, dešinis cuneus ir dešinysis insula. ATD ir grupė nekontroliavo BOLD atsako į šį kontrastą.

Pilno dydžio lentelė

Tiesioginė ir atsitiktinė užduotis

Kontrastas, tiriantis užduoties tipo, nepriklausomo nuo ATD, ir grupės narystės poveikį, atskleidė, kad tiesioginę užduotį lydėjo papildomas aktyvinimas dešiniajame viršutiniame laikinuoju gyru ( z = 3, 80, klasterio lygis p = 0, 001, MNI koordinatės x, y, z = 40, −54, 18). ATD ir grupė nekontroliavo BOLD atsako į šį kontrastą.

Baimingi vs laimingi veidai

Atsakymas BOLD, susijęs su skirtumu tarp laimingų ir baimės patiriančių veidų, buvo tiriamas kontrastuojant su stipriais baimingais ir laimingais veidais. Nebuvo rasta reikšmingo aktyvavimo šiame kontraste, o grupė ir ATD modifikavo aktyvaciją šiame kontraste nebuvo.

Atlikdami papildomą analizę, mes bandėme atkartoti Cools ir kt. (2005) rezultatus, kurie pranešė, kad BIS rodiklis buvo svarbus ATD poveikio dešinės amigdalos aktyvacijai prognozė, palyginti su baimingais ir laimingais veidais. Jie nustatė šį efektą naudodamiesi paprasta regresine analize. Todėl buvo atlikta panaši regresinė analizė visiems dalyviams, turintiems galiojantį BIS rezultatą ( N = 19), atsižvelgiant į kontrastą, kuriame buvo tiriamas moduliacinis ATD poveikis baimingų-laimingų veidų kontrastui. Analizė, kurioje mes panaudojome amygdalą kaip IG, atkartojo Cools ir kt. (2005) išvadas. Grėsmės jautrumas, išmatuotas BIS, reikšmingai koreliavo su moduliaciniu ATD poveikiu smegenų aktyvacijai dešinėje amygdaloje ( z = 2, 96, p = 0, 047, MNI koordinatės x, y, z = 26, −4, −14). Ištisų smegenų analizė nerodė jokių reikšmingų koreliuotų aktyvacijos pokyčių kituose smegenų regionuose.

Galutinėje analizėje mes ištyrėme, ar ATD sukeltas nuotaikos poveikis moduliavo ATD sukeltus smegenų aktyvacijos pokyčius anksčiau aprašytame kontraste, kuriame buvo tiriamas moduliacinis ATD poveikis baimės laimingam kontrastui. Atlikta paprasta regresinė analizė, atsižvelgiant į ATD sukeltą poveikį POMS kaip kovariacinės depresijos poskoniui. Kaip parodyta 2 paveiksle, ši analizė atskleidė, kad nuotaikos poveikis reikšmingai koreliavo su aktyvacija dešinėje amygdaloje ( z = 3, 06, p = 0, 047, MNI koordinatės x, y, z = 26, 0, −18). Ištisinės smegenų analizės metu nustatytas papildomas reikšmingas poveikis ventromedialinei prefrontalinei žievei ( z = 4, 18, klasterio lygis p = 0, 02, didžiausio vokselio MNI koordinatės x, y, z = 16, 60, 4). Šis klasteris iš dalies sutapo su priekinės cingulinės žievės (ACC) rostraline dalimi. Naujausi duomenys rodo, kad suaktyvinimas šoninėje ACC dalyje yra funkcinės kilpos dalis, apimanti kaukolinę ACC dalį ir amygdalą (išsamiau žr. Diskusiją), tačiau kaudatinė ACC dalis rodo priešingą aktyvavimo modelį nei amygdala ir rostralinė AKC dalis. Todėl atlikdami galutinę tiriamąją analizę, analizuodami ACC kaip IG, mes ištyrėme, ar ACC dalys neigiamai koreliuoja su nuotaikos poveikiu. Ši analizė atskleidė nereikšmingą neigiamą koreliaciją grupelėje, esančioje kaukolės ACC dalyje ( z = 3, 24, pataisytas klasterio lygis p = 0, 28, neištaisytas vokselio lygis p = 0, 0006, maksimalios vokselio MNI koordinatės x, y, z = −6, 22, 28).

Image

Suaktyvinimas dešinėje amigdaloje ir dešinėje ventromedialinėje priekinėje smegenų žievėje, atspindintis teigiamą koreliaciją tarp ATD poveikio POMS depresijos poskoniui ir smegenų aktyvacijos, susijusios su ATD poveikiu skirtumui tarp intensyvių baimingų ir laimingų veido išraiškų (išsamiau žr. Tekstą) ). Procentiniai signalo pokyčiai reikšmingose ​​klasteriuose, kuriuos apskaičiavo Marsbar (Brett ir kt., 2002), ir ATD sukeltas balo pokytis POMS depresijos poskyryje (T5 – T0 TRP – sesijoje) nubraižyti vienas kito atžvilgiu. grafikai viršutiniame skydelyje.

Visas dydis

Biocheminiai duomenys

21 dalyvio kraujo mėginiai buvo tinkami biocheminei analizei. Suporuotų mėginių t- testas parodė, kad pradinis Trp lygis ir Trp / /LNAA santykis plazmoje nesiskyrė tarp TRP + ir TRP-seansų. Pakartotinai išmatuoti GLM, atsižvelgiant į laiką ir būklę, kaip į tiriamųjų faktorius, grupę, kaip tarp tiriamųjų, ir tvarką kaip kovariacinę, paaiškėjo numatomas pagrindinis laiko poveikis, F (1, 18) = 10, 75, p <0, 005 ir ATD, F (1, 18) = 16, 6, p <0, 005 ir šių dviejų veiksnių sąveika, F (1, 18) = 19, 8, p <0, 0005 Trp lygiams. Vidutiniškai Trp lygiai buvo aukštesni TRP + seanse ir aukštesni T5. Tolesnė analizė parodė, kad TRP lygis sumažėjo nuo T0 iki T5 (vidutiniškai ± SEM; 42 ± 2 μM / l esant T0 ir 10 ± 1 μM / l, esant T5) ir padidėjo esant TRP + (vidurkis ± SEM; 41 ± 1 μM / l, esant T0, palyginti su 132 ± 15 μM / l, esant T5). Taikydami tą patį statistinį santykio duomenų modelį, nustatėme pagrindinį efektą ATD, F (1, 18) = 10, 5, p <0, 005 ir dvipusę laiko ir ATD sąveiką, F (1, 18) = 17, 4, p <0, 005. TRP – būklės santykiai buvo mažesni, o atlikus tolesnę analizę paaiškėjo, kad santykis sumažėjo nuo T0 iki T5 esant TRP – būklei (vidurkis ± SEM 0, 12 ± 0, 006 vs 0, 01 ± 0, 002), tuo tarpu skirtumo tarp TRP + sąlygų nerasta ( vidurkis ± SEM 0, 11 ± 0, 004 vs 0, 13 ± 0, 010). Narystė grupėje ir tvarka neturėjo įtakos Trp lygiui ar Trp / ΣLNAA verčių santykiui plazmoje.

DISKUSIJA

Šiame tyrime buvo tiriamas ATD poveikis nuotaikų, smegenų aktyvacijos ir atlikimo veido emocijų suvokimo užduotyje sveikoms savanorėms moterims, turinčioms vienpolės depresijos šeimos istoriją ar be jos. Buvo pristatytos poros veidų, kuriuose vaizduojamos silpnos ar stiprios emocijos, ir dalyviai atliko tiesioginę ar atsitiktinę užduotį. Smegenų aktyvinimas atliekant užduotį iš esmės atitiko ankstesnį tyrimą, kuriame buvo naudojama ši paradigma (Winston ir kt., 2003). ATD sumažino nuotaiką FH + grupėje, o šis ATD sukeltas nuotaikos poveikis buvo susijęs su blogesniais neigiamos išraiškos atlikimais atliekant atsitiktinę užduotį ir su stipresnėmis amigdala reakcijomis į intensyviai bauginančius veidus, palyginti su laimingais veidais.

ATD skirtingai paveikė nuotaiką FH + ir FH-grupėse, o tai patvirtina mūsų hipotezę. Subjektyvioms FH grupės nuotaikoms ATD neturėjo įtakos. Tai atitinka ankstesnius tyrimus, kuriuose paprastai nustatyta, kad ATD neturi įtakos subjektyviam dalyvių nuotaikų įvertinimui, neturintiems asmeninių ar šeimos afektinių sutrikimų anamnezės (pvz., Schmitt ir kt., 2000; Evers ir kt., 2005a, 2005b). Taip pat, remiantis ankstesniais tyrimais, padaryta išvada, kad ATD turėjo įtakos subjektyviam FH + grupės nuotaikų įvertinimui, tai yra, ši grupė parodė aukštesnius POMS balus ir aukštesnius depresijos ir nuovargio poskyrius. Keliuose tyrimuose (Benkelfat ir kt., 1994; Klassen ir kt., 1999; Neumeister ir kt., 2002) buvo pranešta apie FH + dalyvių nuotaiką mažinantį ATD poveikį, tuo tarpu tik viename tyrime nebuvo teigiamos šeimos istorijos įtakos (Ellenbogen ir kt.). al., 1999). Reikėtų pažymėti, kad išskirtinai aukštas metančių studijų procentas tyrimo metu neturėjo jokios įtakos rezultatams.

ATD neturėjo tiesioginio poveikio šio tyrimo rezultatams, o tai prieštarauja mūsų hipotezei. Tačiau tai daugiau ar mažiau atitinka ankstesnius tyrimus, kuriuose taip pat pranešta apie silpną ir nenuoseklų elgesio poveikį (Hayward ir kt., 2005; Harmer ir kt., 2003; Cools ir kt., 2005). Kaip buvo pasiūlyta įvade, šie neatitikimai gali būti susiję su dideliais individualiais elgesio reakcijų į ATD skirtumais. Šiame tyrime nustatyta, kad atlikimą pakeitė ATD poveikis nuotaikai. Nustatyta, kad baimingų ar liūdnų išraiškų, pasireiškiančių intensyvia būkle, ar pasibjaurėjimo išraiškų silpnoje atsitiktinės užduoties būsenoje tikslumo balai neigiamai koreliuoja su ATD sukeltu POMS depresijos poskalio balų pokyčiu. Kitaip tariant, aukštesnį depresijos balą lydėjo ne toks tikslus atlikimas. Tai, kad šie padariniai buvo reikšmingi tik atliekant atsitiktinę užduotį, gali būti paaiškinta stipresniais trukdžiais. Atsitiktinės užduoties metu dalyviai turėjo sutelkti dėmesį į veido lytį ir nepaisyti emocinės išraiškos. Didesnis poveikis nuotaikai galėjo sąlygoti stipresnį poslinkio poslinkį link negatyvesnio emocinio turinio. Tokiu būdu neigiamos išraiškos, kurių reikėjo nepaisyti, galėjo turėti didesnį poveikį sprendimų priėmimo procesui, ir tai galėjo trukdyti pagrindinei užduočiai, dėl kurios buvo gauti ne tokie tikslūs atsakymai.

Siūlomas stipresnis neigiamos išraiškos poveikis dalyviams, kuriam būdingas stipresnis ATD poveikis nuotaikai, buvo patvirtintas analizėje, kurioje buvo apskaičiuoti ryšiai tarp ATD sukelto subjektyvaus nuotaikos efekto ir moduliuoto ATD poveikio smegenų aktyvacijai, susijusio su skirtumu tarp baimingos ir laimingos veido išraiškos. Šioje analizėje nustatyta, kad stipresnis nuotaikos poveikis eina kartu su stipresne dešinėsios amigdala ir dešinės ventromedialinės prefrontalinės žievės aktyvacija, palyginti su intensyvia baiminga ir laiminga išraiška. Reikėtų pažymėti, kad neradome tikėtino stipresnio su emocijomis susijusių sričių aktyvavimo visai „FH +“ grupei. Tikriausiai tai lemia subjektyvios nuotaikos reakcijos kintamumas, kurio kai kurių dalyvių beveik nebuvo, o kitų - labai stipri. Neseniai atliktame tyrime Talbot ir Cooper (2006) pranešė, kad aktyvacija pakaušinės priekinės cingulinės žievės dalyje, užpakalinėje BA 11 ir BA 47, kaudato branduolyje ir ventraliniame striatyje reikšmingai koreliuoja su ATD sukeltomis nuotaikų kaitomis. Šios sritys nepersidengė su mūsų reikšmingai koreliuojančiomis sritimis. Galimas šio skirtumo paaiškinimas gali būti tas, kad Talbotas ir Cooperis ištyrė ramybės būsenos aktyvaciją, tuo tarpu šiame tyrime nagrinėti aktyvavimo skirtumai tarp baimingų ir laimingų veidų. Esant dabartiniam dizainui, nebuvo įmanoma apskaičiuoti ramybės būsenos smegenų aktyvacijos. Tiek amigdala, tiek ventromedialinė priekinė žievė buvo įtrauktos į emocinių dirgiklių apdorojimą. Pavyzdžiui, Taylor ir kt. (2003) parodė, kad pasyviai žiūrint emociškai ryškias nuotraukas galima rasti stiprų amygdalos atsaką, tuo tarpu ventromedialinė žievė buvo aktyvesnė, kai reikėjo įvertinti šių nuotraukų malonumą. Grimm ir kt. (2006), remdamiesi paveikslėlių peržiūros tyrimu, teigė, kad aktyvavimas ventromedialinėje prefrontalinėje žievėje yra ypač jautrus emocinio dirgiklio silpnumui.

Papildoma išvada buvo tokia, kad mes pakartojome Cools ir kt. (2005 m.), Kurie pranešė, kad ATD sukelia grėsmę, priklausomą nuo jautrumo, poveikį dešinei amigdala reakcijai į sveikų vyrų baimės veidus. Dalyviai, turintys aukštesnį grėsmės jautrumo balą, parodė stipresnę amygdala reakciją į TRP – būklę. Šis pakartojimas rodo, kad šis poveikis nepriklauso nuo dalyvių lyties, nes į šį tyrimą buvo įtrauktos tik sveikos moterys savanorės, o Cools ir kt. - tik sveiki vyrai. Šis atradimas buvo paaiškintas stipresniu smegenų sričių, kurios yra susijusios su baimės dirgiklių apdorojimu, jautrumu asmenims, kuriems yra aukštas BIS balas, kurį galbūt tarpininkauja 5-HT sistema. Išvada, kad ypač amygdala reaguoja į serotonergines manipuliacijas, atitinka daugelį ankstesnių tyrimų, kuriuose buvo pranešta apie modifikuotą amygdala reakciją dėl 5-HT manipuliacijų (pvz., Sheline et al, 2001; Fu et al, 2004; Del-Ben et et al., 2005).

Be anksčiau aptartų su nuotaika ir asmenybe susijusių ATD padarinių smegenų aktyvacijai, ATD taip pat tiesiogiai paveikė smegenų aktyvaciją. ATD paprastai padidino dešinės amigdalos aktyvaciją kontraste, palygindamas visus TRP-būklės stimuliavimo įvykius su visais TRP + būklės stimulo įvykiais. ATD poveikis amigdalos aktyvacijai atitinka kelių kitų tyrimų duomenis, rodančius amigdalos jautrumą serotonerginėms manipuliacijoms (pvz., Sheline et al, 2001; Fu et al, 2004; Del-Ben et al, 2005). Šie radiniai taip pat atitinka tyrimus, kuriuose pranešama apie sustiprintą amygdala reakciją į baimingus dirgiklius 5-HT nešiklio geno promotoriaus srities polimorfizmo trumpo alelio varianto nešiotojams (pvz., Hariri ir kt., 2002), kuriems būdingi sumažėjęs 5-HT metabolizmas. Šis padidėjęs amigdala atsakas gali būti susijęs su mažesniu priekinės cingulinės žievės dalies kaukolės ar supragenualinės dalies slopinimu (CACC; Pezawas ir kt., 2005). Atrodo, kad amygdala yra funkcinės kilpos dalis, kurioje amygdala išsikiša į pakaušinę ar rostralinę priekinės cingulinės žievės dalį (rACC; Stefanacci ir Amaral, 2002). RACC turi sužadinimo ryšį su CACC, kuris slopina aktyvaciją amygdaloje. Buvo pasiūlyta, kad ši kilpa yra susijusi su išnykimo baime (pvz., Sotres-Bayon ir kt., 2006) ir kad ACC perigenualinė dalis (virš- ir pogrupio dalys kartu) yra labai priklausoma nuo 5-HT metabolizmo (Varnas ir kt.). al., 2004). Mūsų išvados dėl stipresnės amigdala aktyvacijos kartu su mažesniu 5-HT prieinamumu yra aiškiai suderinamos su tokios kilpos egzistavimu. Be to, aprašytas sustiprintas ventromedialinės prefrontalinės žievės aktyvavimas taip pat galėtų būti laikomas suderinamu. Dalis šio klasterio sutapo su RACC, todėl dėl stiprių išsikišimų iš amigdalos į RACC tikimasi, kad aktyvacija šioje srityje vyks kartu su amygdala aktyvacija. Galiausiai, tiriamoji aktyvacijos analizė CACC parodė, kad tarp aktyvacijos šioje srityje ir nuotaikos pastebima tendencija, priešinga amygdala ir rACC nustatytoms koreliacijoms. Tai taip pat atitinka siūlomus slopinamuosius ryšius tarp CACC ir amygdala.

Tam tikras atsargumas yra pateisinamas, nes šio tyrimo dalyvės buvo moterys ir palyginti jaunos. Ankstesni tyrimai (pvz., Harmer ir kt., 2003) parodė, kad lytis yra svarbus veiksnys nustatant ATD poveikį. Be to, palyginti jaunas dalyvių amžius reiškia, kad kai kuriems iš jų padidėja rizika susirgti depresija. Būsimuose tyrimuose turėtų būti atsižvelgiama į šiuos veiksnius.

Apibendrinant galima teigti, kad šis tyrimas pateikė daugiau įrodymų apie skirtingą ATD poveikį nuotaikai, elgesiui ir smegenų aktyvacijai bei keletą pagrindinių veiksnių, lemiančių tikslų ATD poveikį. Pirma, genetiniai veiksniai vaidina svarbų vaidmenį, tai yra, žmonės, turintys specifinį genetinį rizikos profilį, pvz., FH + grupę šiame tyrime, yra labiau pažeidžiami ATD nuotaiką mažinančio poveikio ir rodo skirtingą smegenų reakciją į ATD. Be to, asmenybės bruožai, nuo kurių priklauso arba nepriklauso šis genetinis rizikos profilis, vaidina pagrindinį vaidmenį nustatant smegenų reakciją į ATD. Galiausiai ATD nuotaiką mažinantis poveikis yra svarbus nustatant elgesio ir nervų reakcijas į ATD. Būsimuose tyrimuose, kuriuose bus naudojamas ATD, turėtų būti atsižvelgiama į šiuos veiksnius ir tokiu būdu jie galėtų geriau parodyti sudėtingą aplinkos ir genetinių veiksnių, lemiančių ATD poveikį nuotaikai, elgesiui ir smegenų aktyvavimui, sąveiką.