Papildymo tokotrienoliu dalimis poveikis normalių sveikų savanorių imuniniam atsakui į stabligės toksoidų imunizaciją | europos klinikinės mitybos žurnalas

Papildymo tokotrienoliu dalimis poveikis normalių sveikų savanorių imuniniam atsakui į stabligės toksoidų imunizaciją | europos klinikinės mitybos žurnalas

Anonim

Dalykai

  • Imuninė sistema
  • Imunizacija
  • Maisto papildai

Anotacija

Pagrindiniai faktai / tikslai:

Vitaminas E yra būtinas riebaluose tirpus vitaminas, kuris, kaip įrodyta, daro teigiamą poveikį gyvūnų ir žmonių imuninei sistemai. Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti tokotrienolio turinčios frakcijos (TRF) papildymo poveikį imuniniam atsakui po stabligės toksoido (TT) skiepijimo sveikoms savanorėms moterims.

Dalykai / metodai:

Šiame dvigubai aklame, placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime dalyviams atsitiktine tvarka buvo paskirta vartoti placebą (kontrolinė grupė) arba 400 mg TRF (tiriamoji grupė) papildą kasdien. Per 2 mėnesius trukusį tyrimo laikotarpį savanorių buvo paprašyta dalyvauti trijuose klinikiniuose užsiėmimuose (tai yra 0, 28 ir 56 dienomis), o stebėjimo metu iš jų buvo paimti kraujo mėginiai. 28 dieną visi savanoriai taip pat buvo vakcinuoti TT vakcina (20 Lf) į raumenis.

Rezultatai:

Klinikinio tyrimo rezultatai parodė, kad vartojant TRF, palyginti su placebo grupe, reikšmingai padidėjo bendras vitamino E kiekis plazmoje, gavusioje TRF, ir tai rodo bendrą atitikimą. Palyginti su kontroline grupe, savanorių, papildytų TRF, mitogenų arba TT stimuliuotų leukocitų reikšmingai ( P <0, 05) padidėjo interferono-γ ir interleukino (IL) -4 gamyba. TRF grupės savanoriai gamino žymiai mažesnį ( P <0, 05) IL-6 kiekį, palyginti su placebo grupe. Anti-TT IgG gamyba taip pat reikšmingai ( P <0, 05) padidėjo TRF papildytoje grupėje, palyginti su placebo grupe.

Išvados:

Mes darome išvadą, kad TRF turi imunostimuliacinį poveikį ir galimą klinikinę naudą sustiprindamas imuninį atsaką į vakcinas.

Įvadas

Tokoferoliai ir tokotrienoliai yra biologiškai aktyvūs augalų dariniai, priklausantys vitaminų E šeimai. Pastarųjų yra gausu palmių aliejuje, kurį sudaro α-, β-, γ- ir δ-tokotrienolis (Sundram ir Gapor, 1992). Buvo pranešta, kad tokotrienoliai daro daug teigiamo poveikio sveikatai, kurio tokoferoliai dažnai neparodo, pavyzdžiui, priešvėžinės (Nesaretnam et al., 2000, 2004) ir neuroprotekcinės (Sen ir kt., 2000) savybės. Iki šiol buvo atlikta keletas tyrimų, kuriuose pabrėžiamas tokoferolių naudojimas imuninės sistemos stiprinimui pagyvenusiems žmonėms (Meydani ir kt., 1997a, 1997b), senyvo amžiaus pelėms (Meydani ir kt., 1997a, 1997b) ir rudosioms Norvegijos žiurkėms ( Gu ir kt., 1999). Tačiau toksotrienolio poveikis žmogaus imuninei sistemai po imunizacijos nebuvo ištirtas.

Aktyvuotos T ląstelės gali diferencijuotis į efektorines T ląsteles, turinčias skirtingus citokinų gamybos modelius. T-helper-1 (TH 1) ląstelės, kurios reguliuoja ląstelių tarpinamą imuninį atsaką, gamina interferono (IFN) -γ, o T H2 ląstelės, tarpininkaujančios humoraliniam imuniniam atsakui, skiriasi pagal jų gaminamą interleukiną (IL) ) -4 ir IL-5 (Mosmann ir Coffman, 1989). Imunizacija tokiu galingu imunogenu, kaip stabligės toksoido (TT) antigenas, gali sukelti ilgalaikį žmonių imunitetą (Kilian ir Nielsen, 1980). Imuninis atsakas prieš stabligę paprastai susijęs su neutralizuojančių IgG antikūnų prieš TT susidarymu (Kilian ir Nielsen, 1980).

Šiame tyrime įvertinome 400 mg tokotrienolio turinčios frakcijos (TRF) papildų poveikį imuniniam atsakui ir moduliacijai po revakcinacijos TT vakcina sveikoms savanorėms moterims.

medžiagos ir metodai

Studiju dizainas

Šis tyrimas, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas, buvo patvirtintas Tarptautinio medicinos universiteto Tyrimų ir etikos komitetų ir jo metu buvo laikomasi Malaizijos geros klinikinės praktikos gairių. Įdarbintos 108 sveikos moterys (18–25 metų) buvo atsitiktinai paskirstytos į kontrolinę (placebo) arba eksperimentinę (400 mg TRF per parą) grupes. Iš visų savanorių buvo gautas informuotas rašytinis sutikimas. Prieš įdarbinant, savanoriai buvo patikrinti, ar jie atitinka tyrimo duomenis (nerūkantys, sveiki, nesukelia didelių organų pažeidimų, neatlikę jokio gydymo, per pastaruosius 3 mėnesius nevartoję vitamino E papildų, nėščios, neturėjo TT vakcinos) per pastaruosius 5 metus) ir pašalinimo kriterijai. Kadangi tyrime reikėjo nerūkančiųjų, buvo priimamos tik savanorės moterys. Reikėtų pažymėti, kad visi savanoriai buvo paskiepyti TT kaip dalis skiepijimo po gimdymo režimo. Savanorių buvo paprašyta apsilankyti trijose klinikų sesijose 0, 28 ir 56 dienomis. Šių sesijų metu jų kraujas buvo paimtas įvairiems su tyrimu susijusiems tyrimams. Tyrimo laikotarpiu savanoriams buvo duodami trys valgiai per dieną laikantis įprastos rekomenduojamos dietos, kad kalorijų kiekis būtų pastovus ir kad mitybos poveikis vitamino E absorbcijai būtų kuo mažesnis. Atitiktis buvo patikrinta pagal tablečių skaičių kiekvieno vizito.

Tulkotienoliu turtinga frakcija

Šiame tyrime naudoti TRF papildai buvo „Tocovid SupraBio“, kuriuos pagamino Hovid Sdn Bhd (Ipohas, Malaizija). Į „Tocovid“ minkštųjų gelio kapsulių sudėtį įeina tokotrienolių ir α-tokoferolių (α-T) mišinys (1 lentelė). Kiekvienoje TRF kapsulėje buvo 200 mg priedo, o placebos buvo gaminami iš sojos aliejaus. Abu papildai buvo vienodo svorio ir išvaizdos. Savanorių buvo paprašyta išgerti dvi tabletes per dieną iš jų papildų (TRF ar placebo) 56 dienas, geriausia per pietus ar vakarienę. Ši dozė (400 mg per dieną) buvo pasirinkta remiantis kitais tyrimais, kuriuose buvo naudojamas vitamino E papildas (Kappus ir Diplock, 1992; Meydani ir kt., 1997a, 1997b).

Pilno dydžio lentelė

Skiepijimas TT

Tyrimo 28 dieną visi savanoriai gavo vieną TT vakcinos dozę. TT vakcina (Biofarma, Bandungas, Indonezija), kurią įregistruota slaugytoja, švirkšdama į raumenis TT vakciną (20 flokuliacijos vienetų) į paciento nedominuojančios rankos deltinius raumenis. Nebuvo gauta jokių pranešimų apie sunkius su vakcina susijusius nepageidaujamus reiškinius.

Žmogaus kraujo leukocitų išskyrimas

Žmogaus leukocitai buvo išskirti iš viso kraujo, naudojant raudonųjų kraujo kūnelių lizės buferį („eBioscience“, San Diegas, CA, JAV) pagal gamintojo protokolą. Surinkti periferinio kraujo leukocitai (PBL) buvo suspenduoti 5 ml RPMI-1640, turinčio 5% (tūrio / tūrio) galvijų vaisiaus serumo, 1% penicilino, streptomicino ir L-glutamino. Vamzdeliai buvo laikomi ant ledo, o ląstelių skaičiavimas buvo atliekamas naudojant hemocitometrą.

Kraujo leukocitų proliferacija

Leukocitai buvo pasėti į 96 šulinėlių plokštelę, 1 x 106 ląstelių / duobutėje, ir ląstelės buvo stimuliuotos atskirai, naudojant 1 μg / ml Concanavalin A (Con A) (Sigma-Aldrich, St Louis, MO, JAV) arba lipopolisaharidą. (Sigma-Aldrich) arba 10 μg / ml TT (Calbiochem, San Diegas, CA, JAV). Ląstelės buvo kultivuojamos 72 valandas 37 ° C temperatūroje, sudrėkintoje 5% CO 2 atmosferoje. Kultūros supernatantas buvo surinktas po 3 dienų ir laikomas -80 ° C.

Imunofermentinis tyrimas

IFN-γ, IL-4, IL-6 ir IL-10 kiekiai žmogaus leukocitų kultūros supernatantuose buvo įvertinti naudojant komercinius ELISA rinkinius (eBioscience) pagal gamintojo instrukcijas. IFN-γ ir IL-6 aptikimo jautrumo riba buvo atitinkamai 8 ir 1 pg / ml. Tiek IL-4, tiek IL-10 aptikimo riba buvo 4 pg / ml. Anti-TT IgG (TV / ml) kiekis plazmos mėginiuose buvo išmatuotas naudojant anti-stabligės žmogaus IgG ELISA rinkinį pagal gamintojo rekomenduojamą protokolą (IBL, Hamburgas, Vokietija).

Vitamino E ekstrahavimas iš kraujo plazmos ir HPLC analizė

Plazma buvo atskirta iš viso kraujo. Apie 500 μl plazmos buvo įpilta į mėgintuvėlį, kuriame buvo 0, 5 ml 0, 5% NaCl, etanolio ir 400 μl heksano. Mišinys valandą stipriai purtomas, naudojant minishakerį. Tada mėgintuvėliai buvo sukami 3000 aps./min. 10 minučių kambario temperatūroje. Po centrifugavimo skaidraus heksano fazė atsargiai buvo perkelta į švarų buteliuką ir džiovinta azoto dujomis. Lipidų mėginio alikvota dalis buvo ištirpinta 500 μl heksane. Į HPLC sistemą taip pat buvo įšvirkšta maždaug 10 μl mėginio ir standartinio tirpalo mišinio, kuriame yra α-T, α-, γ- ir δ-tokotrienolių. Fluorescencinio detektoriaus sužadinimo bangos ilgis ir emisijos bangos ilgis buvo nustatyti atitinkamai ties 295 ir 325 nm. Judrioji fazė buvo heksano-izopropilo alkoholis (99, 5 / 0, 5, tūris / tūris), kurio srautas buvo 2 ml / min. Mėginio komponentų smailių plotai buvo palyginti su standartais ir naudojami kiekybiniam skaičiavimui.

Statistinė analizė

Tyrimo metu gauti duomenys buvo apdoroti naudojant SPSS for Windows (18.0 versija; SPSS Inc., Čikaga, IL, JAV). Pakartotinių matavimų testas, kuris yra prieinamas pagal SPSS programinės įrangos 18 versijos bendrąją linijinio modelio analizę, buvo naudojamas reikšmingumui tarp kontrolinės (placebo) ir eksperimentinės (TRF) grupių nustatyti trimis skirtingais laiko momentais (kad yra 0, 28 ir 56 dienomis). Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± sd

Rezultatai

IgG kiekis plazmoje po TRF papildymo ir skiepijimo TT

Padidėjusi anti-TT IgG gamyba taip pat buvo stebima TRF papildytoje grupėje po TT vakcinacijos (tai yra, 56 dieną; 1 pav.). Vidutinis anti-TT IgG lygis tiriamųjų populiacijoje prieš skiepijant TT buvo 0, 79 TV / ml, o koncentracija žymiai ( P <0, 05) padidėjo praėjus 1 mėnesiui po TT vakcinacijos tiek TRF, tiek placebo papildais papildytiems savanoriams. 56 dieną vidutinis anti-TT IgG kiekis placebo ir TRF papildytose grupėse buvo atitinkamai 1, 03 ir 1, 93 TV / ml ir TRF grupėje buvo reikšmingas ( P <0, 05), palyginti su placebo grupe. (Figūra 1). Abiejų grupių savanoriai po vakcinacijos turėjo apsauginį anti-TT atsaką, kuris apibūdinamas kaip anti-stabligės antikūnų lygis level0, 85 TV / ml (Kilian ir Nielsen, 1980).

Image

Anti-TT IgG koncentracijos TRF ir placebo papildytų savanorių plazmoje. Dienos ir dienos × grupės sąveikos poveikiui patikrinti buvo naudojamas šiltnamio ir Geisserio metodas. Rezultatai parodė, kad IFN-γ susidarymas reikšmingai skyrėsi nuo 0 iki 56 dienos * (F = 120, 338, df = 1, 35, P <0, 001, dalinis η 2 = 0, 572, galia = 100%). Taip pat buvo didelis dienos × grupės sąveikos efektas # (F = 13, 611, df = 1, 35, P <0, 001, dalinis η 2 = 0, 131, galia = 98, 4%).

Visas dydis

TRF papildymo poveikis IFN-γ gamybai dėl Con A arba TT stimuliuotų kraujo leukocitų

Po Con A stimuliacijos PBL sukelta IFN-γ gamyba žymiai padidėjo ( P <0, 05) 56 dieną, tai yra po vakcinacijos po TT, palyginti su produkcija, gauta 0 ar 28 dieną, ir citokinų lygis žymiai padidėjo ( P <0, 05) TRF papildytoje grupėje, palyginti su placebo grupe (2a pav.). 28 dieną prieš imunizaciją TT, TT specifinio IFN-γ gamyba buvo reikšmingai didesnė ( P <0, 05) daugiau TRF turinčių savanorių, palyginti su placebo grupe (2b paveikslas). Tai gali būti dėl ankstesnio šio antigeno poveikio vaikų imunizacijos programų metu. Dėl TT stimuliacijos 56 dieną IFN-γ gamyba taip pat buvo reikšmingai didesnė ( P <0, 05) TRF papildytų savanorių organizme (2b paveikslas).

Image

IFN-γ gaminimas naudojant Con A ( a ) ir TT ( b ) stimuliavo PBL iš TRF ir placebo papildytų savanorių. ( a ) Con A: Diena ir Diena × Grupės sąveikos poveikis buvo naudojamas šiltnamio ir Geisserio metodu. Rezultatai parodė, kad IFN-γ susidarymas reikšmingai skyrėsi nuo 0 iki 56 dienos * (F = 358, 932, df = 1, 6, P <0, 001, dalinis η 2 = 0, 79, galia = 100%). Taip pat buvo didelis dienos × grupės sąveikos efektas # (F = 21, 914, df = 1, 6, P <0, 001, dalinis η 2 = 0, 189, galia = 100%). ( b ) TT: Šiltnamio ir Geisserio metodas buvo naudojamas dienos ir dienos × grupės sąveikos poveikiui patikrinti. Rezultatai parodė, kad buvo reikšmingas skirtumas tarp IFN-γ susidarymo nuo 0 iki 56 dienos * (F = 26, 935, df = 1, P <0, 001, η 2 = 0, 627, galia = 99, 9%). Taip pat buvo didelis dienos × grupės sąveikos efektas # (F = 15, 129, df = 1, P <0, 001, η 2 = 0, 486, galia = 95, 4 2 pav. B skydelyje.%).

Visas dydis

TRF papildymo poveikis IL-4 gamyboje naudojant Con A arba TT stimuliuotus PBL

Prieš skiepijant TT, savanorių PBL sukūrė labai mažą IL-4 kiekį Con A stimuliuotose kultūrose (3a pav.). Praėjus 1 mėnesiui po vakcinacijos nuo TT, IL-4 lygis buvo reikšmingai padidėjęs ( P <0, 05) tiek TRF, tiek placebo grupėse, palyginti su 28 diena. Tačiau IL-4 koncentracija 56 dieną neturėjo reikšmingai skiriasi ( P > 0, 05) tarp kontrolinės ir eksperimentinės grupės. IL-4 lygis TT stimuliuotų kraujo leukocitų kultūrose buvo tiriamas dviem laiko momentais, tai yra, praėjus 4 savaitėms iki (28 dienos) ir po TT vakcinacijos (56 diena). Kraujo leukocitų, kuriuos stimuliavo TT, kiekis sumažino IL-4 kiekį, palyginti su Con A stimuliuotais kraujo leukocitais (3a ir b pav.). Prieš skiepijant TT (tai yra 28 dieną) po TT stimuliacijos statistiškai reikšmingo ( P > 0, 05) skirtumo tarp TRF ar placebo papildytų savanorių pagaminto IL-4 nebuvo (3b pav.). Tačiau 56 dieną IL-4 lygis reikšmingai ( P <0, 05) padidėjo po TT vakcinacijos savanoriams, gavusiems TRF, palyginti su placebu (3b pav.).

Image

IL-4 gamyba naudojant Con A ( a ) ir TT ( b ) stimuliavo PBL savanoriuose, papildytuose TRF ir placebu. ( a ) Con A: Diena ir Diena × Grupės sąveikos poveikis buvo naudojamas šiltnamio ir Geisserio metodu. Rezultatai parodė, kad IL-4 gamyboje reikšmingas skirtumas buvo nuo 0 iki 56 dienos * (F = 358, 932, df = 1, 6, P <0, 001, dalinis η 2 = 0, 79, galia = 100%). ( b ) TT: Šiltnamio ir Geisserio metodas buvo naudojamas dienos ir dienos × grupės sąveikos poveikiui patikrinti. Rezultatai parodė, kad IL-4 gamyboje reikšmingas skirtumas buvo nuo 0 iki 56 dienos * (F = 120, 338, df = 1, 35, P <0, 001, dalinis η 2 = 0, 572, galia = 100%). Taip pat buvo didelis dienos × grupės sąveikos efektas # (F = 13, 611, df = 1, 35, P <0, 001, dalinis η 2 = 0, 131, galia = 98, 4%).

Visas dydis

TRF papildymo poveikis IL-6 gamybai lipopolisaharidų stimuliuotų kraujo leukocitų

Prouždegiminius citokinus, tokius kaip IL-6 ir TNF-α, gamina makrofagai, norėdami sukelti ūminės fazės baltymus po patogeniško poveikio (Alcami ir Koszinowski, 2000). Šio tyrimo 0 ir 28 dienomis savanorių lipopolisacharidų stimuliuoti kraujo leukocitai sukūrė aukštą IL-6 kiekį tiek kontrolinėje, tiek eksperimentinėje grupėse. Tačiau savanoriams, papildytiems TRF, 56 dieną, ty praėjus 1 mėnesiui po imunizacijos TT, buvo žymiai mažesnė ( P <0, 05) IL-6 gamyba, palyginti su savanoriais, gavusiais placebą.

Image

IL-6 koncentracija po lipopolisaharidų stimuliacijos savanorių PBL, papildytais TRF ir placebu (reikšmingas skirtumas: * P <0, 05 tarp TRF ir placebo grupių 56 dieną).

Visas dydis

Didelis vitamino E kiekis savanorių plazmoje, papildytas TRF

Buvo pranešta, kad α-T koncentracija plazmoje yra 10 kartų didesnė nei kitų tokoferolių ar tokotrienolio izomerų (Jiang ir kt., 2001). Endogeninio α-T kiekis sveikų savanorių kraujyje reikšmingai padidėjo (P <0, 05) 28 ir 56 dienomis, palyginti su 0 diena (5a pav.). Α-T koncentracija reikšmingai ( P <0, 05) padidėjo TRF papildytoje grupėje, palyginti su placebo grupe, 28 ir 56 dienomis. Tarp γ ir δ-tokoferolio koncentracijų reikšmingų skirtumų ( P > 0, 05) nebuvo ( P > 0, 05). kontrolė ir placebas (5b ir c paveikslai). Vidutinės α-, γ- ir δ-tokotrienolio koncentracijos plazmoje taip pat reikšmingai padidėjo ( P <0, 05) savanoriams, gavusiems TRF, palyginti su placebu 28 ir 56 dienomis (5d – f pav.). Tarp TRF papildytų grupių tokotrienolio izomerų 28 ir 56 dienomis α-tokotrienolio koncentracija buvo didžiausia, po to sekė γ- ir δ-tokotrienolio koncentracijos (5d – f pav.). Tačiau placebo grupės 28 ir 56 dienomis tokotrienolių koncentracijos išliko tokios pačios, o jų koncentracijos reikšmingai nesiskyrė ( P > 0, 05), palyginti su 0 diena. Kalbant apie β-tokoferolius ir tokotrienolius, jų koncentracija buvo maža ir beveik nenustatoma. plazmoje.

Image

Vitamino E koncentracija kontrolinių (placebo) ir TRF papildytų savanorių plazmoje. Α-T ( a ), γ-tokoferolio ( b ), δ-tokoferolio ( c ), α-tokotrienolio ( d ), γ-tokotrienolio ( e ) ir δ-tokotrienolio ( f ) lygis plazmoje rodomas 0 dienomis, Tyrimo 28 ir 56 punktai. Statistinė analizė parodė, kad reikšmingas α-T koncentracijos kraujo plazmoje skirtumas (F = 27, 974, df = 1, P <0, 01, dalinis η 2 = 0, 222, galia = 99, 9%); α-tokotrienolis * (F = 15, 861, df = 1, 625, P <0, 01, dalinis η 2 = 0, 139, galia = 99, 8%); γ-tokotrienolis (F = 8, 375, df = 1, 603, P <0, 01, dalinis η 2 = 0, 079, galia = 92, 8%); δ-tokotrienolis (F = 26, 365, df = 1, P <0, 01, dalinis η 2 = 0, 919, galia = 100%) tarp 0 ir 28 dienų bei tarp 0 ir 56 dienų kontrolinėse ir TRF papildytose grupėse.

Visas dydis

Diskusija

Ląstelių tarpinio imuniteto pagerinimas vitaminu E buvo išsamiai aprašytas atliekant tyrimus su gyvūnais (Bendich et al., 1986; Moriguchi et al., 1990; Meydani et al., 1997a, 1997b; Vatassery et al., 1999). Įrodyta, kad maisto papildai su vitaminu E padidina IL-2 gamybą, taip pat limfocitų dauginimąsi eksperimentiniais gyvūnais (Bendich et al., 1986; Moriguchi et al., 1990). Dabartinėje literatūroje nėra aiškios siūlomos maisto papildymo vitaminu E naudos imuninės sistemos funkcijoms sveikiems, gerai maitinamiems asmenims, be akivaizdžių pažeistos imuninės sistemos požymių. Vitaminai, turintys antioksidacinį poveikį, stiprina imuninį atsaką (Park ir kt., 2003). Vitaminas E yra stiprus antioksidantas, galintis palaikyti monocitų / makrofagų sukeltą atsaką (Tits van et al., 2000). Taip pat buvo pranešta, kad vitaminas padidina uždelstą padidėjusio jautrumo ir T ląstelių reakciją sveikiems pagyvenusiems žmonėms (Meydani ir kt., 1997a, 1997b; Pallast ir kt., 1999).

Yra mažiau informacijos apie tai, kaip vitaminas E, ypač tokotrienoliai, veikia žmogaus imuninių ląstelių funkcinį aktyvumą po skiepijimo. Šiame tyrime mes siekėme išsiaiškinti, ar kasdieninis 400 mg TRF papildymas 2 mėnesius galėtų sustiprinti imuninį atsaką savanoriams, kuriems taikoma TT vakcina. Šiam tyrimui pasirinkta TRF (400 mg) dozė atitinka kitus vitamino E tyrimus (Meydani ir kt., 1997a, 1997b; Yusuf ir kt., 2000; Yu ir kt., 2006). Neseniai mes pranešėme, kad papildymas α-T ar TRF 2 mėnesius nesukėlė jokių reikšmingų sveikų žmonių imuninių parametrų pokyčių, nesant imunogeniško iššūkio (Radhakrishnan et al., 2008). Taigi šiame tyrime, be TRF papildymo, mes taip pat pasirinkome skiepyti savanorius TT vakcina. Ši vakcina buvo pasirinkta, nes tai yra gerai apibūdinamas ir stiprus imunogenas (Sneath ir kt., 1987), ir manoma, kad gebėjimas priminti imuninį atsaką į TT yra sveikos ir imuninę kompetenciją turinčios imuninės sistemos požymis (Vatassery et al. 1999).

Šiame tyrime prieš revakcinacinę vakcinaciją beveik visi dalyviai buvo gerai apsaugoti nuo šio antigeno (tai yra, anti-TT titrai buvo 0, 15 TV / ml). Praėjus 1 mėnesiui po vakcinacijos nuo TT (56 diena), anti-TT IgG lygis padidėjo ir maksimalus buvo pasiektas TRF papildytoje grupėje (1, 93 TV / ml), palyginti su dalyviais, gavusiais placebą (1, 03 TV / ml). Mūsų rezultatai taip pat atitinka Meydani ir kt. Išvadas. (1997a, 1997b), kurie įrodė, kad vitaminas E sustiprina antikūnų atsaką į stabligę ir hepatitą B po vakcinacijų sveikiems pagyvenusiems žmonėms.

Ankstesniuose tyrimuose kaip ląstelių imuniteto rodiklis buvo naudojamas antigeno specifinis IFN-γ gamybos lygis PBL (Bendich et al., 1986; Alcami and Koszinowski, 2000). Šiame darbe parodyta, kad vartojant TRF papildytą grupę, A A ir TT stimuliacija padidino IFN-γ reikšmę 56 dieną, palyginti su placebo grupe. Be to, lygis buvo didesnis nei tas, kuris buvo gautas šio tyrimo 0 ir 28 dienomis. Be to, 28-ą dieną, ty prieš skiepijant TT, savanoriai, kuriems buvo skirti TRF, taip pat padidino IFN-γ gamybą. Kadangi visi šiame tyrime įdarbinti savanoriai buvo skiepyti TT kaip įprastinės vakcinacijos po gimimo dalis, šis stebėjimas nebuvo staigmena. Iš TRF papildytų savanorių PBL buvo tik silpna IL-4, TH2-citokino, produkcija. Šis pastebėjimas atitinka ankstesnę ataskaitą, kad papildant vitaminu E padidėjo T H 1 citokinų, bet ne T H 2 citokinų gamyba sveikiems pagyvenusiems žmonėms (Meydani ir kt., 1997a, 1997b).

Yra žinoma, kad skiepai sukelia ūmios fazės atsaką, kurį išprovokuoja silpnas uždegiminis skiepijimo uždavinys (De Waart ir kt., 1997). Šiame tyrime IL-6, uždegiminis citokinas, nors ir buvo normalus (Bruunsgaard et al., 1999), prieš vakcinaciją buvo padidėjęs tiek TRF, tiek placebo grupėse. Tačiau citokinų sekrecija žymiai sumažėjo praėjus 1 mėnesiui po skiepijimo TT (56 diena) TRF papildytoje grupėje, palyginti su placebu.

Išanalizavus savanorių vitamino E kiekį plazmoje, nustatyta, kad TRF papildžiusių savanorių kraujo plazmoje 28 ir 56 dienomis buvo žymiai didesnė α-T, α-T 3, γ-T 3 ir δ-T 3 koncentracija, palyginti su 0 tyrimo dieną arba savanoriai, kurie vartojo placebo kapsules. Tokotrienoliai sudaro iki 70% TRF (Sundram ir Gapor, 1992). α-T sudarė likusius 30% TRF papildymo. Α-T koncentracija plazmoje buvo 9–10 kartų didesnė už tokotrienolio izomerus. Taip gali būti dėl to, kad plazmoje yra α-T pernešančio baltymo kartu su tokoferoliu susijusiais baltymais, kurie, kaip pranešama, yra atsakingi už natūralios α-T kaupimąsi endogeniniu būdu (Jiang et al., 2001). Tarp T 3 tokotrienolių didžiausia absorbcija buvo α-T 3, po to sekė γ-T 3 ir δ-T 3 visiems asmenims, kuriems 28 ir 56 dienomis buvo pridėtas TRF, palyginti su placebo grupe ir baziniu (0 dieną). ). Tačiau atrodė, kad tokotrienolių kiekis yra žymiai mažesnis, palyginti su α-T koncentracija kraujo plazmoje po 6 h po TRF kapsulės išgėrimo. Išgerto tokotrienolių biologinis prieinamumas yra palyginti mažesnis nei α-T. Tačiau, nors afinitetas transportuoti tokotrienolius yra daug mažesnis, įrodyta, kad α-tokotrienolis nanomolių koncentracijose gali apsaugoti neuronus nuo įvairių neurotoksinių įžeidimų (Sen ir kt., 2000). Tai rodo, kad žemas cirkuliuojančio tokotrienolio kiekis gali palankiai reguliuoti imuninę funkciją.

Apibendrinant, šis tyrimas pateikia įrodymų, kad kasdienis 400 mg TRF papildymas gali turėti teigiamą vaidmenį stiprinant sveikų asmenų imuninį atsaką po imunogeninio iššūkio, pavyzdžiui, skiepijimo.