Gydymo amlodipinu / olmesartanu algoritmo veiksmingumas pacientams, sergantiems ar nesergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir hipertenzija (antrinė bp-crush tyrimo analizė) | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Gydymo amlodipinu / olmesartanu algoritmo veiksmingumas pacientams, sergantiems ar nesergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir hipertenzija (antrinė bp-crush tyrimo analizė) | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Anonim

Dalykai

  • Vaistų terapija
  • Hipertenzija
  • 2 tipo diabetas

Anotacija

Pateikta iš anksto apibrėžto pogrupio analizė, atviras, daugiacentris, vienos grupės, dozės titravimo tyrimas. 20 savaičių gydymo amlodipinu (AML) / olmesartano medoksomiliu (OM) ± hidrochlorotiazidu (HCTZ) algoritmas buvo efektyvus ir saugus, buvo įvertintas hipertenzija ir II tipo cukriniu diabetu (T2DM) sergantiems pacientams, kuriems nekontroliuojama antihipertenzinė monoterapija. Tinkami gauti pacientai 4 savaites vartojo 5/20 mg AML / OM, po to laipsniškai didino dozę iki AML / OM 5/40 mg, AML / OM 10/40 mg, AML / OM 10/40 mg + HCTZ 12, 5 mg ir AML / OM. 10/40 mg + 25 mg HCTZ kas 4 savaites, jei kraujospūdis (BP) nekontroliuojamas. Pagrindinis galutinis taškas buvo sėdimo rankogalių sistolinio BP (SeSBP) tikslo (<140 mm Hg arba <130 mm Hg pacientams, sergantiems T2DM) pasiekimas 12 savaitę. Sėdinčio manžetės BP reikšmingai sumažėjo nuo pradinės vertės visais titravimo dozės laikotarpiais. . 12 savaitę kumuliacinį SeSBP tikslą pasiekė atitinkamai 57, 9% ir 80, 1% T2DM ir ne T2DM pogrupių pacientų. Gydymas buvo gerai toleruojamas, o periferinė edema buvo nedidelė. Apibendrinant, perėjimas prie gydymo algoritmo, pagrįsto AML / OM ± HCTZ, po nesėkmingos monoterapijos buvo saugus ir pagerino BP kontrolę hipertenzija ir T2DM sergantiems pacientams.

Įvadas

Hipertenzija yra gerai žinomas pagrindinių širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų, įskaitant miokardo infarktą, insultą ir širdies nepakankamumą, 1 rizikos veiksnys, kuris yra susijęs su didelėmis sveikatos priežiūros sistemos sąnaudomis, kurios siekia 503, 2 milijardo JAV dolerių. 2 Remiantis naujausiais 10 metų Nacionalinio sveikatos ir mitybos tyrimų tyrimo duomenimis, kraujospūdžio (BP) kontrolė Jungtinėse Valstijose pagerėjo nuo 30, 3% 1999 m. Iki 48, 4% 2008 m., Tuo tarpu hipertenzijos paplitimas išliko stabilus - 30%. . 3 Tačiau sutapimas su šiuo nuolatiniu hipertenzijos paplitimu JAV padidėja ir nutukimo, ir cukrinio diabeto atvejų. 4

Išanalizavus Nacionalinio sveikatos ir mitybos tyrimo tyrimo duomenis, nustatyta, kad hipertenzija paplitusi daug daugiau pacientų, sergančių cukriniu diabetu (77 proc.). 5 Tai kelia didelį susirūpinimą, nes 2 tipo cukrinis diabetas (T2DM) yra susijęs su padidėjusia koronarinės širdies ligos išsivystymo rizika. 6 Be to, gali būti sunkiau pasiekti BP kontrolę pacientams, sergantiems hipertenzija ir gretutiniu diabetu, palyginti su hipertenzija sergantiems pacientams, neturintiems šio papildomo rizikos veiksnio. 7 Klinikinės praktikos rekomendacijose pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, rekomenduojama griežtesnė BP norma <130/80 mm Hg. 8 Amerikos diabeto asociacija rekomenduoja, kad cukriniu diabetu sergančių pacientų hipertenzijos farmakologinis gydymas būtų pradėtas taikant schemą, į kurią įeina arba angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius (ACEI), arba angiotenzino receptorių blokatorius (ARB). Šiose gairėse taip pat pripažįstama, kad norint pasiekti BP tikslus gali prireikti kombinuoto antihipertenzinio vaistų vartojimo.

Jei reikalingas kombinuotas gydymas, racionalus antihipertenzinis vaistų derinys yra renino ir angiotenzino sistemos blokatoriai, tokie kaip ARB, ir kalcio kanalų blokatoriai (CCB). Abi vaistų klasės rodo gerą BP mažinantį efektyvumą, be to, naudingas ARB komponentas gali sumažinti periferinės edemos išsivystymą, kuris paprastai pastebimas vartojant CCB dėl šios grupės vaistų kraujagysles plečiančio poveikio. Panašiai, ARB / CCB deriniai taip pat buvo siejami su padidėjusia antihipertenziniu stiprumu dėl papildomų veikimo mechanizmų pranašumo. 10, 11, 12 Todėl renino ir angiotenzino sistemos blokatorių, tokių kaip ACEI ar ARB, derinys su CCB gali būti naudingas pacientams, turintiems didelę metabolinę riziką. 13

Anglijos ir Skandinavijos širdies rezultatų tyrimas, nustatantis kraujospūdį mažinančią ranką, parodė, kad didesnis kraujospūdį mažinantis CCB / ACEI pagrįstos schemos veiksmingumas lydėjo reikšmingą CV įvykių rizikos sumažėjimą, palyginti su β blokatoriais / diuretikais. - pagrįstas režimas pacientams, sergantiems hipertenzija, ir ne mažiau kaip trys papildomi CV rizikos veiksniai. 14 Be to, pacientų, sergančių sistoline hipertenzija, širdies ir kraujagyslių reiškinių išvengimas naudojant kombinuotą gydymą parodė, kad ACEI / CCB schema buvo pranašesnė už ACEI / hidrochlorotiazido (HCTZ) schemą, kad būtų sumažintas pirminis galutinis taškas, sudėtinė CV mirties ir CV reiškiniai, sergantiems padidintos rizikos hipertenzija sergantiems pacientams. Įrodyta, kad 15 ARB / CCB derinių teikia didesnę BP kontrolę nei komponentų monoterapija ir turi gerą toleravimo profilį 16, tačiau šių ligų CV sergamumo / mirštamumo duomenų šiuo metu nėra.

Įrodyta, kad Olmesartano medoksomilis (OM), ilgą laiką naudojamas klinikinėje praktikoje, 24 valandas trunkančiame ambulatoriniame BP stebėjime (ABPM) sumažėja labiau nei keliuose kituose ARB, nepaisant panašaus sumažėjimo biuro BP. Visų pacientų, sergančių hipertenzija, pogrupio kontrolė (BP-CRUSH; ClinicalTrials.gov identifikatorius: NCT00791258) tyrimu buvo įvertintas amlodipino (AML) / OM, vartojamo su ar be HCTZ, dozės titravimo režimo antihipertenzinis veiksmingumas ir saugumas. kurių hipertenzija nebuvo kontroliuojama naudojant ankstesnę antihipertenzinę monoterapiją. Ši iš anksto nustatyta BP-CRUSH tyrimo analizė sutelkta į sunkiai gydomus pacientų, sergančių hipertenzija ir T2DM, pogrupius. Taip pat pateikiami duomenys apie pacientų, sergančių metaboliniu sindromu (MetS), veiksmingumą.

medžiagos ir metodai

Studiju dizainas

BP-CRUSH buvo 20 savaičių, IV fazės (IIIb Pietų Afrikoje), perspektyvus, atviras, daugiacentris, vienos rankos, dozės titravimo tyrimas su 20 savaičių aktyvaus gydymo laikotarpiu. Informacija apie pagrindinį tyrimą buvo aprašyta anksčiau. 18 Apskritai 999 tiriamieji buvo gydomi AML / OM deriniu kartu su papildomu HCTZ arba be jo 20 savaičių, po to, kai nepavyko pasiekti BP kontrolės ankstesnės monoterapijos metu mažiausiai 1 mėnesį (1 paveikslas).

Image

Studiju dizainas. * ABPM grupės ABPM matavimas.

Visas dydis

Pirmąją dieną pacientai, kuriems nekontroliuojamas ankstesnis monoterapinis gydymas, 4 savaites buvo keičiami į fiksuotų dozių AML / OM 5/20 mg derinį, po kurio vaistas buvo keičiamas į AML / OM 5/40 mg, AML / OM. 10/40 mg, AML / OM 10/40 mg + HCTZ 12, 5 mg ir AML / OM 10/40 mg + HCTZ 25 mg kas 4 savaites (1 paveikslas). Jei vidutinis sistolinis BP (SBP) buvo 120 ir <200 mm Hg arba vidutinis diastolinis BP (DBP) buvo 70 ir <115 mm Hg, pacientai galėjo būti koreguojami bet kokiu AML / OM dozių deriniu. Pacientams buvo leista padidinti titrą iki bet kurios dozės, įskaitant papildomą HCTZ, jei vidutinis SBP buvo 125 ir <200 mm Hg, arba vidutinis DBP buvo  75 ir <115 mm Hg. Pacientai, kuriems buvo tinkamai kontroliuojama BP, buvo palaikomi esamomis vaisto dozėmis. Jei paciento BP tapo nekontroliuojamas (SBP 130 mm Hg arba DBP  80 mm Hg), pacientas gavo kitą didesnę dozę ir vėl įvedė titravimo schemą. Taigi veiksmingumo analizė 12 savaičių laiko parodo gydymo AML / OM deriniu poveikį, tuo tarpu 20 savaičių pabaigos analizė pabrėžia papildomą poveikį, kurį sukelia trigubas kombinuotas gydymas AML / OM + HCTZ.

Tyrimo populiacija

Įtraukimo ir pašalinimo kriterijai buvo išsamiai aprašyti anksčiau. 18 Trumpai tariant, į šį pogrupį buvo įtraukti vyrai ir moterys, sergantys hipertenzija ir T2DM ar MetS, kurie buvo 18–80 metų. Visi pacientai turėjo nekontroliuojamą BP (vidutinis SBP 140 ir 80180 mm Hg arba 130 ir 180 mm Hg pacientams, sergantiems T2DM, o vidutinis DBP 110 mm Hg per du iš eilės atrankinius vizitus) po mažiausiai 1 mėnesį trukusio antihipertenzinio monoterapijos. su ARB, CCB, ACEI, β blokatoriais ar diuretikais. MetS buvo apibrėžiamas kaip pacientai, turintys tris ar daugiau iš šių ligų: didelio tankio lipoproteinų cholesterolis (<40 mg dl −1 vyrams ir <50 mg dl −1 moterims), trigliceridai  150 mg dl −1, BP  130 / 85 mm Hg ir nevalgiusio gliukozės kiekis kraujyje 100 mg dl −1 . Pacientai buvo atmesti, jei jiems T2DM reikėjo insulino arba T2DM, kurių glikozilinto hemoglobino koncentracija 9, 0% buvo atrankos metu.

BP matavimai

Sėdynės rankogalių BP (SeBP) matavimai buvo atlikti naudojant „Omron HEM-705CP“ automatinį BP monitorių („Omron Corporation“, Tokijas, Japonija) pradiniame (1 diena) 4, 8, 12, 16 ir 20 savaitėse. Vidutinis trijų SeBP matavimų vidurkis. buvo naudojamas nustatyti, ar tiriamieji pasiekė BP tikslus.

ABPM buvo atliktas naudojant oscilometrinį prietaisą „SpaceLabs 90207“ („SpaceLabs Healthcare“, Issaquah, WA, JAV) ir buvo pradėtas ryte 1 dieną, 12 ir 20 savaites iš anksto nustatytame tiriamosios populiacijos pogrupyje.

Efektyvumo kintamieji

Pagrindinis šios iš anksto nustatytos analizės veiksmingumo galutinis taškas buvo kumuliacinė T2DM, ne T2DM ar MetS pogrupio pacientų dalis, kurie pasiekė sėdinčio rankogalio SBP (SeSBP) tikslą, pereidami nuo monoterapijos prie 12 savaičių gydymo AML / OM deriniu. . Tikslinis BP buvo apibrėžtas kaip SBP <140 mm Hg (arba <130 mm Hg pacientams, sergantiems cukriniu diabetu). Antriniai veiksmingumo galutiniai taškai apėmė vidutinio SeSBP ir sėdinčio rankogalių DBP (SeDBP) pokyčių, palyginti su pradiniu, vertinimą iki kiekvieno titravimo dozės laikotarpio pabaigos, tiek sumuojamo, tiek kumuliacinio (žr. Toliau pateiktus apibrėžimus) pacientų, pasiekusių SeBP tikslus, procento vertinimą. kiekviena titruota AML / OM ± HCTZ dozė ir vidutinių ambulatorinių SBP ir DBP pokyčių nuo pradinio lygio vertinimas iki 12 ir 20 savaičių per 24 valandas dienos metu (0800–1600 val.), nakties metu (1000–1800 val.), ir per paskutines 2, 4 ir 6 dozavimo intervalo valandas.

Saugos ir toleravimo vertinimai

Saugumas ir toleravimas buvo įvertinti registruojant visus nepageidaujamus reiškinius (AE), gyvybinius požymius, standartinius klinikinius laboratorinius tyrimus, fizinius tyrimus ir elektrokardiogramas tyrimo pradžioje ir per visą tyrimą. Praėjus dviem savaitėms po tyrimo pabaigos, tiriamiesiems buvo stebima AE telefonu. Taip pat buvo atliktas visas fizinis patikrinimas 20 savaitę arba prieš tai nutraukus tyrimą. Taip pat buvo atliktas post-hoc tyrimas dėl poveikio glikozilintam hemoglobinui, atsiradusio dėl HCTZ pridėjimo prie AML / OM derinio 12 savaitę.

Statistinė analizė

Neakumuliacinis BP tikslo pasiekimo procentas per vizitą buvo apskaičiuotas kaip pacientų, pasiekusių tikslinį BP, skaičiaus santykis su pacientų, turinčių galiojančias BP vertes vizito dieną, skaičiumi, palyginti su paskutiniu stebėjimu prieš kiekvieną vizitą . Nekumuliacinis BP tikslinio pasiekimo rodiklis taip pat buvo įvertintas pagal titravimo dozę ir buvo apibrėžtas panašiai - „apsilankymas“ pakeistas „titravimo dozės laikotarpio pabaigos“ verte. Kaupiamasis BP tikslo pasiekimo procentas per vizitą buvo apskaičiuotas kaip pacientų, pasiekusių tikslą bet kuriuo metu nuo pirmosios dozės datos iki apsilankymo dienos, skaičiaus santykis su pacientų, kurie turėjo bet kokius BP duomenis po pradinio tyrimo, skaičiumi. aplankyti. Kumuliacinis BP tikslo pasiekimo rodiklis pagal naudojamą titravimo dozę (pavyzdžiui, AML / OM 5/20 arba 5/40 mg) buvo apibrėžtas panašiai, o „apsilankymas“ pakeistas „titravimo dozės laikotarpio pabaiga“. SeBP ir ABPM pokyčiai nuo pradinio lygio ir gydymo algoritmo dozės titravimo poveikis SeBP buvo apibendrinti naudojant aprašomąją statistiką ir išanalizuoti atliekant vienos imties poros t- testą su atitinkamais se ir 95% pasikliautinaisiais intervalais.

Rezultatai

Pradinė demografija

Iš viso 999 iš 1406 patikrintų pacientų pradėjo aktyvaus gydymo periodą; iš šių pacientų 192 (19, 2%) turėjo T2DM (vidutinis amžius, 57, 7 metai), 807 (80, 8%) neturėjo T2DM (vidutinis amžius, 55, 1 metai), o 462 (46, 2%) turėjo MetS (vidutinis amžius, 55, 0 metų). pradžioje (1 lentelė). Maždaug pusė pacientų kiekviename pogrupyje buvo moterys, o dauguma pacientų buvo jaunesni nei 65 metų. MetS pogrupyje 27, 9% pacientų turėjo T2DM; priešingai, didelė dalis (67, 2%) T2DM pogrupio pacientų turėjo MetS. Pacientams, sergantiems T2DM, pradinis SeBP buvo 150, 8 / 89, 1 mm Hg, palyginti su 154, 3 / 92, 6 mm Hg pacientams, neturintiems T2DM.

Pilno dydžio lentelė

Pacientai su T2DM arba be jo

Sėdi manžetė BP

Iki 12 savaitės kumuliacinis pacientų, sergančių T2DM, kurie pasiekė SeSBP tikslą <130 mm Hg, procentas buvo 57, 9%, palyginti su 80, 1% pacientų, neturinčių T2DM, kuriems SeSBP tikslas buvo mažesnis nei 140 mm Hg (2 paveikslas). Iki 12 ir 20 savaičių nekumuliacinis SeBP tikslas <130/80 mm Hg buvo pasiektas atitinkamai 39, 5% ir 48, 4% T2DM pacientų, o tikslas <140/90 mm Hg buvo pasiektas 65, 7% ir 77, 5% pacientų. ne T2DM pacientai. Pacientams, sergantiems T2DM ar be T2DM, kiekvieno titravimo dozės periodo pabaigoje SeBP reikšmingai sumažėjo nuo pradinio (paskutinis stebėjimas atliktas; visi P <0, 0001, palyginti su pradiniu) (3a ir b paveikslai). Didžiausi SeBP pokyčiai, palyginti su pradiniu lygiu, buvo stebimi pacientams, kuriems gydymas buvo padidintas iki AML / OM 10/40 mg + 25 mg HCTZ (atitinkamai –24, 2 / –13, 0 mm Hg ir –25, 3 / –13, 9 mm Hg). Kaip ir tikėtasi, intensyvėjant gydymui, pagerėjo ir SeBP tikslas. T2DM sergančių pacientų nesumuojama pacientų dalis, pasiekusi SeBP tikslą <130/80 mm Hg, buvo nuo 18, 0 iki 44, 1%. Pacientams, kuriems nebuvo T2DM, tie, kurie pasiekė SeBP tikslą <140/90 mm Hg, svyravo nuo 48, 7 iki 76, 0% (4a ir b paveikslai). Klinikinė pacientų, pasiekusių SeBP tikslus, dalis sudarė 20, 2–66, 0% pacientų, sergančių T2DM, ir 49, 4–90, 5% pacientų, kuriems nebuvo T2DM, dozavimo diapazonu. Jie pateikiami papildomuose paveiksluose S1A ir B.

Image

Kaupiama pacientų, sergančių T2DM arba be T2DM, dalis, pasiekusi SeSBP tikslą (<140 mm Hg (arba <130 mm Hg pacientams, sergantiems T2DM)) 12 savaitę.

Visas dydis

Image

SeBP pokytis nuo pradinio lygio ( a ) pacientams, sergantiems T2DM ir ( b ) pacientams, neturintiems T2DM.

Visas dydis

Image

Nesumuojama pacientų dalis, pasiekusi SeBP tikslą ( a ) <130/80 mm Hg pacientams, sergantiems T2DM, ir ( b ) <140/90 mm Hg pacientams, neturintiems T2DM.

Visas dydis

Ambulatorinis BP

Pacientams, sergantiems T2DM, kuriems buvo atlikta ABPM, vidutinio 24 valandų ambulatorinio BP pokytis buvo –13, 6 / –8, 6 ir –17, 3 / –11, 2 mm Hg, palyginti su pradiniu 137, 0 / 81, 8 ir 135, 8 / 81, 9 mm Hg 12 ir 20 savaitėmis. atitinkamai ( P <0, 0001) (5a ir 6a paveikslai). Reikšmingas sumažėjimas, palyginti su pradiniu rodikliu, taip pat buvo stebimas 12 ir 20 savaičių metu dienos ir nakties intervalu, taip pat paskutines 2 valandas (–12, 2 / –8, 1 mm Hg ( P = 0, 0005) ir –15, 1 / –9, 1 mm. Hg (atitinkamai P <0, 0001)), 4 h (–11, 6 / –7, 6 mm Hg ( P = 0, 0002 / 0, 0001) ir –14, 2 / –8, 9 mm Hg ( P <0, 0001)) ir 6 h (–11, 4 / Dozavimo intervalo atitinkamai –7, 7 mm Hg ( P = 0, 0002 / <0, 0001) ir –14, 4 / –9, 3 mm Hg ( P <0, 0001). Vidutiniai valandiniai ambulatoriniai SBP lygiai pradiniame tyrime, 12-tą ir 20-tą savaitę, yra apibendrinti 7a paveiksle pacientams, sergantiems T2DM. Ambulatorinis SBP buvo kontroliuojamas visą 24 valandų dozavimo intervalą pacientams, sergantiems T2DM, iki 20 savaitės.

Image

Vidutinės ambulatorinės 24 val., Dienos ir nakties BP 12-osios savaitės pokyčiai, palyginti su pradiniu, a ) pacientams, sergantiems T2DM, ir b ) pacientams, neturintiems T2DM. * P <0, 0001 palyginti su pradine verte; ** P = 0, 0008 palyginti su pradine verte; ir *** P = 0, 0011 palyginti su pradine verte.

Visas dydis

Image

Ambulatorinio vidutinio 24 val., Dienos ir nakties BP pokyčiai nuo pradinio lygio 20 savaitę ( a ) pacientams, sergantiems T2DM, ir b ) pacientams, neturintiems T2DM. * P <0, 0001 palyginti su pradine verte.

Visas dydis

Image

Vidutinis valandinis ambulatorinis SBP pradiniame tyrime, 12 savaitę ir 20 savaitę a ) pacientams, sergantiems T2DM, ir b ) pacientams, neturintiems T2DM.

Visas dydis

Pacientams be T2DM, kuriems buvo atliktas ABPM, vidutinio 24 valandų ambulatorinio BP pokytis buvo –15, 0 / –9, 5 ir –21, 5 / –13, 6 mm Hg, palyginti su pradiniu rodikliu, kuris buvo 136, 1 / 81, 6 ir 136, 1 / 81, 7 mm Hg 12 ir 20 savaitę. atitinkamai ( P <0, 0001) (5b ir 6b paveikslai). Reikšmingas sumažėjimas, palyginti su pradiniu rodikliu, taip pat buvo stebimas 12 ir 20 savaičių metu dienos ir nakties intervalais, taip pat paskutines 2 valandas (–13, 8 / –8, 7 mm Hg ( P < 0, 0001) ir –20, 3 / –12, 8 mm Hg ( Atitinkamai P <0, 0001)), 4 h (–13, 2 / –8, 1 mm Hg ( P < 0, 0001) ir –18, 8 / –12, 0 mm Hg ( P <0, 0001)) ir 6 h (–12, 8 / –7, 7 mm Hg) (Atitinkamai P <0, 0001) ir –18, 4 / –11, 6 mm Hg ( P <0, 0001). Vidutiniai valandiniai ambulatoriniai SBP lygiai pradiniame tyrime, 12 savaitę ir 20 savaitę, yra apibendrinti 7b paveiksle pacientams, neturintiems T2DM. Ambulatorinis SBP buvo kontroliuojamas per visą 24 valandų dozavimo intervalą pacientams, kuriems nebuvo T2DM, iki 20 savaitės.

Pacientai, sergantys MetS

Sėdi manžetė BP

MetS pogrupio veiksmingumo rezultatai buvo panašūs į tuos, kurie buvo pateikti ne T2DM pogrupyje. Kaupiamasis SeSBP tikslas (<140 mm Hg) buvo pasiektas daugumai (74, 8%) MetS pogrupio pacientų. Papildomi S2A ir B paveikslai rodo nesumuojamąjį ir kumuliacinį SeSBP tikslo pasiekimą pacientams, sergantiems MetS, atitinkamai 12 ir 20 savaičių. SeBP tikslo <140/90 mm Hg pasiekimas padidėjo intensyvėjant gydymui MetS pogrupyje. Kaupiamojo tikslo rodikliai svyruoja nuo 49, 6% pacientams, kuriems liko 5–20 mg AML / OM, iki 78, 8% pacientams, kuriems gydymas buvo atnaujintas. iki AML / OM 10/40 mg + HCTZ 25 mg.

MetS pogrupyje SeBP pokyčiai, palyginti su pradiniu, buvo reikšmingi kiekvieno titravimo dozės periodo pabaigoje (visi P <0, 0001 palyginti su pradiniu rodikliu) (papildomas S3 paveikslas), o pacientai, kuriems buvo skiriamas papildomas HCTZ, parodė didžiausius SeBP pokyčius, palyginti su pradiniu. (–23, 4 / –12, 7 mm Hg AML / OM 10/40 mg + HCTZ 12, 5 mg; –25, 6 / –13, 9 mm Hg AML / OM 10/40 mg + HCTZ 25 mg).

Ambulatorinis BP

MetS sergantiems pacientams, kuriems buvo atlikta ABPM, vidutinio 24 valandų ambulatorinio BP pokytis buvo –13, 5 / –9, 3 ir –18, 2 / –11, 8 mm Hg, palyginti su pradiniu 135, 9 / 80, 3 ir 135, 3 / 80, 5 mm Hg 12 ir 20 savaitėmis. atitinkamai ( P <0, 0001) (papildomi S4A ir B paveikslai). Panašiai kaip pacientams, sergantiems T2DM, reikšmingas sumažėjimas nuo pradinio lygio taip pat buvo stebimas dienos ir nakties intervalais 12 ir 20 savaitėmis. Šie BP sumažėjimai taip pat išliko paskutines 2, 4 ir 6 valandas dozavimo intervalo 12-tą savaitę (–11, 9). /–8, 6, –11, 5 / –8, 2 ir –11, 1 / –7, 8 mm Hg; visi P <0, 0001, palyginti su pradine linija) ir 20 (–17, 3 / –10, 9, –16, 2 / –10, 5 ir –15, 8 / –10, 2 mm Hg, atitinkamai; visi P <0, 0001, palyginti su pradiniu rodikliu).

Sauga

Apskritai gydymo schema buvo gerai toleruojama. Iš viso T2DM pogrupyje ( n = 192) 100 pacientų (52, 1%) patyrė gydymo metu atsirandantį AE (TEAE), įskaitant 47 pacientus (24, 5%), vartojusį su vaistu susijusią TEAE (2 lentelė). Pranešta apie rimtą TEAE, nesusijusią su narkotikais. Su vaistais susijusios TEAE, dažniausiai susijusios su tiriamuoju vaistu, pasireiškė retais atvejais: galvos svaigimas (7, 8%), periferinė edema (4, 2%), hipotenzija (2, 1%) ir galvos skausmas (1, 6%) (3 lentelė). Periferinė edema nepastebėta pacientams, sergantiems T2DM, kuriems buvo paskirta HCTZ, ir nė vienoje gydymo grupėje nebuvo pranešta apie edemos atvejus.

Pilno dydžio lentelė

Pilno dydžio lentelė

Ne T2DM pacientų pogrupyje ( n = 807) 429 pacientai (53, 2%) patyrė TEAE, įskaitant 208 pacientus (25, 8%), pranešusius apie su vaistu susijusį TEAE (2 lentelė). Vienuolika pacientų (1, 4%) pranešė apie rimtą TEAE ir nė vienas nebuvo laikomas priklausomu nuo narkotikų. Panašiai kaip T2DM pogrupyje, su vaistais susiję TEAE, paprastai susiję su tiriamuoju vaistu, pasireiškė retu dažniu ir apėmė galvos svaigimą (7, 6%), periferinę edemą (7, 1%), hipotenziją (2, 4%) ir galvos skausmą (2, 1%). Periferinė edema pasireiškė nedažnai, vartojant visas dozes, tačiau sumažėjo iki 0, 0% pridedant HCTZ.

MetS pogrupyje pacientų, kuriems pasireiškė TEAE, su vaistais susijęs TEAE ar sunkus TEAE, procentas buvo panašus į nurodytą T2DM ir ne T2DM pogrupiuose (papildoma S1 lentelė).

Diskusija

Šios iš anksto apibrėžtos pogrupio BP-CRUSH analizės išvados rodo, kad AML / OM pagrįstas titravimo režimas leidžia veiksmingai sumažinti BP ir pasiekti BP tikslus pacientams, sergantiems hipertenzija, sergantiems T2DM ar be jo, kurie nebuvo kontroliuojami ankstesnės antihipertenzinės monoterapijos metu. . Visų T2DM ir ne T2DM pacientų pogrupiuose, palyginti su pradiniu, SeBP sumažėjo reikšmingai, palyginti su pradiniu. Be to, didžiausias BP sumažėjimas pastebėtas pacientams, kuriems buvo skiriama AML / OM + HCTZ, o tai rodo, kad HCTZ pridėjimas prie fiksuotos dozės ARB / CCB derinio gali dar labiau pagerinti BP mažinantį veiksmingumą. BP-CRUSH gydymas taip pat buvo veiksmingas pacientų, sergančių MetS, pogrupyje, sudarant galimybę daugumai šių pacientų pasiekti rekomenduojamą BP tikslą.

Septintajame Jungtinio aukšto kraujospūdžio prevencijos, nustatymo, įvertinimo ir gydymo gairių pranešime pripažįstama, kad daugumai pacientų, sergančių hipertenzija, norint pasiekti BP tikslus, reikės mažiausiai dviejų antihipertenzinių vaistų, todėl rekomenduojama vartoti palaipsniui. požiūris į gydymą. 8, 19 Tai ypač svarbu pacientams, kuriems yra didelė ŠK rizika, tokiems kaip T2DM ar MetS; 6, 20, 21, šiems pacientams dažnai reikės intensyvesnių ir agresyvesnių terapinių strategijų, kad būtų galima kontroliuoti BP. 19, 22 Dabartinėje analizėje maždaug 33% T2DM pogrupio pacientų SeBP tikslą <130/80 mm Hg pasiekė maksimali dvigubo derinio terapijos dozė, kuri yra panaši į naujausių stebėjimų duomenis. Nacionalinis sveikatos ir mitybos tyrimo tyrimas rodo, kad T2DM sergančių pacientų kraujospūdžio kontrolės lygis yra 35, 3%. Be to, pridėjus HCTZ prie gydymo schemos, 44% pacientų, sergančių T2DM, pavyko pasiekti BP kontrolę padidinus 25 mg dozę. Pacientams, neturintiems T2DM, dauguma šių pacientų (tai yra, 76%) sugebėjo pasiekti palyginus ne tokį griežtą rekomenduojamą SeBP tikslą - <140/90 mm Hg su ta pačia didžiausia doze. Didesnis BP tikslo pasiekimo rodiklis ne T2DM pogrupyje buvo susijęs su didesniu SeBP sumažėjimu, palyginti su pacientais, sergančiais T2DM. Tačiau faktiniai SeBP sumažėjimai T2DM pacientų pogrupyje buvo palyginami su dideliais sumažėjimais, stebimais ne T2DM pacientų pogrupyje, naudojant maksimalią tyrimo dozę (tai yra, atitinkamai –24, 2 / –13, 0 ir –25, 3 / –13, 9 mm Hg). .

MetS pogrupyje apytiksliai 79% pacientų pasiekė nekumuliacinį SeSBP tikslą - <140/90 mm Hg. Panašiai kaip T2DM pogrupyje, pasiekus SeBP ribą <140/90 mm Hg, didėjo gydymo intensyvumo tendencija. Atrodo, kad šie rezultatai yra panašūs arba aukštesni už rodiklius, nurodytus kituose tyrimuose, pradedant nuo netinkamos monoterapijos ir derinant su AML / OM. 23, 24

Vis daugiau įrodymų rodo, kad 24 valandų ambulatorinis BP gali būti geresnis paciento baigties prognozė, palyginti su biuro BP matavimais. Tai leidžia klinikiniam gydytojui stebėti antihipertenzinį vaisto dozavimo periodą, 25, 26, ypač ankstyvomis ryto valandomis, kai padidėja BP lygis, susijęs su padidėjusiu CV reiškiniu. 27, 28 Dabartinėje analizėje ABPM 20-osios savaitės duomenys parodė, kad ambulatorinis BP buvo nuolat mažinamas tiek T2DM, tiek ne T2DM pogrupiuose 24 valandų, dienos ir nakties metu. Vidutinis ambulatorinis BP išliko <130/80 mm Hg per visą dozavimo intervalą. Be to, kadangi AML / OM ± HCTZ buvo skiriamas ryte, ambulatoriniai BP pokyčiai per paskutines 2, 4 ir 6 dozavimo valandas rodo vaistų poveikį ankstyvo ryto BP prieaugiui.

AML / OM buvo saugus ir gerai toleruojamas net tada, kai titruota iki didžiausių dozių su maksimaliomis HCTZ dozėmis arba be jų. Apskritai, T2DM pogrupyje nepastebėta jokių naujų saugos problemų, o toleravimo profiliai buvo panašūs, palyginti su ne T2DM pogrupiu. Abiejuose pogrupiuose periferinės edemos dažnis buvo mažas, o jos dažnis sumažėjo vartojant papildomą HCTZ. Ši išvada atitiko ankstesnių tyrimų, tiriančių AML / OM kombinuotą gydymą 10, 29 ar kitų renino ir angiotenzino sistemos inhibitorių deriniu su AML, duomenis. Buvo pasiūlyta, kad derinant antihipertenzinius vaistus su skirtingais veikimo mechanizmais, tokiais kaip ARB (OM) ir dihidropiridino CCB (AML), galima palengvinti neigiamą poveikį, kuris būdingas komponentų monoterapijai. 13, 30 Pažymėtina, kad hipotenzijos dažnis taip pat buvo mažas, net skiriant HCTZ kartu su AML / OM deriniu.

Reikėtų pabrėžti keletą studijų apribojimų. Vienos rankos atviras dizainas turi būdingą tyrėjo ir paciento šališkumo potencialą. Be to, bendras 20 savaičių gydymo laikotarpis yra gana trumpas, palyginti su anksčiau praneštais ilgalaikiais tyrimais, vertinančiais AML / OM ± HCTZ. 29, 31 Nepaisant šių apribojimų, reikia pažymėti, kad BP-CRUSH tyrimo struktūra yra unikali tuo, kad į jį buvo galima įtraukti pacientus, kuriems monoterapija buvo skiriama su įvairių skirtingų klasių antihipertenziniais vaistais. Tai atspindi realaus pasaulio klinikinę praktiką, kai gydytojai gali skirti naujų pacientų vaistais, kurių jie paprastai neskiria, ir tada jiems atrodo būtina peržiūrėti ar optimizuoti gydymo schemą.

Apibendrinant galima teigti, kad perėjimas nuo nesėkmingos monoterapijos prie gydymo schemos, pagrįstos AML / OM ± HCTZ, buvo gerai toleruojamas ir pagerino BP tikslų pasiekimą hipertenzija sergantiems pacientams, nepriklausomai nuo diabeto būklės ar MetS. Tai rodo, kad toks gydymo algoritmas gali būti veiksmingas gydymo būdas sunkiai gydomoms pacientų grupėms, ypač T2DM ar MetS turinčioms pacientams, kurių gydymas vienu antihipertenziniu preparatu yra nepakankamai kontroliuojamas.

Image

Papildoma informacija

„Word“ dokumentai

  1. 1.

    Papildoma S1 lentelė

Vaizdo failai

  1. 1.

    Papildomas S1 paveikslas

  2. 2.

    Papildomas S2 paveikslas

  3. 3.

    Papildomas S3 paveikslas

  4. 4.

    Papildomas S4 paveikslas

    Papildoma informacija pridedama prie žurnalo „Žmogaus hipertenzija“ tinklalapyje (//www.nature.com/jhh) esančio dokumento