Šeimos hipertonijos anamnezė, antropometriniai parametrai ir ankstyvosios aterosklerozės žymenys jauniems sveikiems asmenims | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Šeimos hipertonijos anamnezė, antropometriniai parametrai ir ankstyvosios aterosklerozės žymenys jauniems sveikiems asmenims | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Anonim

Anotacija

Esensinės hipertenzijos atveju padidėja polinkis į trombogenezę, o hipertenzija sergantys pacientai linkę formuotis labiau pažeidžiamoms aterosklerozinėms plokštelėms. Norėdami įvertinti galimą hipertenzijos šeimos anamnezės įtaką kai kuriems ankstyvosios aterosklerozės rodikliams, ištyrėme aštuoniasdešimt penkis sveikus normatyvinius pacientus, sergančius (FH +) ar be (FH−) šeimos esminės hipertenzijos anamnezėje, išmatuodami metabolitinį profilį ir P-selektyvo koncentracijas, interleukino 6 ir matricos metaloproteinazės (MMP) -2, MMP-9, ir metaloproteinazės (TIMP) -1 audinių inhibitoriaus. Atskiroje asmenų grupėje MMP-9 aktyvumas buvo įvertintas monocituose pagal zymografiją, o TIMP-1 ekspresija - Western blot būdu. Palyginti su FH-individais, FH + individai turėjo žymiai aukštesnį P-selektino, bet panašų interleukino-6 lygį. Nors abiejų grupių MMP-2 lygių skirtumų nepastebėta, MMP-9 ir TIMP-1 buvo didesni FH + asmenims, kurie taip pat turėjo aukštesnį tarpląstelinį MMP-9 lygį ir TIMP-1 baltymo ekspresiją. P-selektino ( r = −0, 32; P <0, 01), MMP-9 ( r = −0, 37; P <0, 001) ir TIMP-1 ( r = −0, 23; P <0, 05) lygis buvo atvirkščiai susijęs su didelio tankio lipoproteinų ( DTL) cholesterolio. P-selektinas taip pat buvo tiesiogiai susijęs su trigliceridų kiekiu serume ( r = 0, 30; P <0, 01). Mes darome išvadą, kad teigiama šeimos hipertenzijos anamnezė yra susijusi su pradiniu uždegimo žymenų padidėjimu ir apnašų nestabilumu kitaip sveikiems, jauniems, normaliai padidėjusiems pacientams, kurie gali sukelti polinkį susirgti ankstyva aterotromboze.

Įvadas

Nors hipertenzija yra gerai žinomas aterosklerozinių širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnys, 1, 2, pats kraujo spaudimo lygis yra tik vienas iš kelių hipertenzinės ligos komponentų. Taigi įrodyta, kad šeiminis hipertenzijos klasterizavimas jauniems normatyviniams pacientams yra susijęs su padidėjusiu cholesterolio lygio serume padidėjimu, kairiojo skilvelio disfunkcija, sumažėjusia arterijų atitiktimi ir atsparumu insulinui. 3, 4 Asmenims, sergantiems hipertenzija, polinkis į trombozę pasireiškia trombocitų agregacijos ir endotelio funkcijos pokyčiais, krešėjimo aktyvavimu ir fibrinolizės slopinimu. Be to, atrodo, kad aterosklerozinių apnašų sudėtis, o ne stenozės laipsnis, lemia apnašų plyšimo ir vėlesnės trombozės riziką. Pažeidžiamų plokštelių histologiniai požymiai yra didelis lipidų šerdis, plonas pluoštinis dangtelis, kraujavimas į vidinę plokštelę ir padidėjęs uždegiminių ląstelių, daugiausia monocitų-makrofagų, skaičius. 5, 6 Matricos metaloproteinazės (MMP) proteolitinė sistema ir natūralių audinių endogeniniai inhibitoriai (audinių metaloproteinazės inhibitorius (TIMP)) dalyvauja tarpląstelinės matricos metabolizmo reguliavime, taip prisidedant prie aterosklerozinio pažeidimo pažeidžiamumo.

Vis dar diskutuojama, ar keičiasi MMP-2, MMP-9 ir TIMP-1 koncentracija plazmoje ir aktyvumas hipertenzija sergantiems pacientams, nes buvo pranešta apie šių veiksnių padidėjimą ir sumažėjimą. Panašu, kad padidėjęs MMP-9 lygis yra susijęs su aukštesniu Framingham širdies ir kraujagyslių ligų rizikos rodikliu, 9 ir padidėjusiu TIMP-1, kaip pranešimu, yra nepriklausomu miokardo infarkto ir širdies mirštamumo prognozuotoju. 10 Gydant lėtinio širdies nepakankamumo modelius, selektyvus matricos MMP slopinimas mažina kairiojo skilvelio disfunkcijos progresavimą ir atsinaujinimą. 11

Tarp kitų ankstyvosios aterosklerozės žymenų cirkuliuojančio P-selekto ir interleukino-6 (IL-6) lygis atrodo ypač svarbus. P-selektinas yra trombocitų aktyvacijos žymeklis, susijęs su neigiama širdies ir kraujagyslių sistemos prognoze. Gauta pranešimų apie padidėjusį tirpaus P-selekto kiekį sergant diabetu, rūkymu, hipertenzija ir hipercholesterolemija. 13, 14 IL-6, kaip teigiama, vaidina pagrindinį vaidmenį koronarinės ligos vystymesi, nes turi įtakos metabolizmui, endotelio funkcijai ir krešėjimui. IL-6 stimuliuoja lipolizę ir riebalų oksidaciją 15, padidina trombocitų agregaciją ir fibrinogeno koncentraciją, sukeliančią prokoaguliacinę būseną. 16

Nors kai kuriems uždegimo žymenims ir protrombotinei būsenai yra padidėjęs asmenų, kuriems gresia būsimi širdies ir kraujagyslių reiškiniai, pavyzdžiui, hipertenzija sergantiems asmenims, duomenys apie 13, 17 duomenis apie kraujagyslių rizikos uždegiminių žymenų ryšį su šeimos hipertonijos anamneze, apibūdinamą kaip hipertenzijos buvimas pirmojo laipsnio giminaičiuose., yra ribotos. Todėl šis tyrimas buvo atliktas siekiant gauti informacijos apie galimą šeimos polinkio į hipertenziją įtaką kai kuriems didelės sveikų asmenų aterotrombozės rizikos rodikliams.

Pacientai ir metodai

Į podoktorantūros stažuotes iš eilės buvo paimti 85 sveiki savanoriai. Įtraukimo kriterijai buvo amžius <30 metų, nebuvo jokios lydinčios ūmios ar lėtinės ligos, negatyvi šeimos anamnezė, nevalgius gliukozės plazmoje neviršijant 110 mg / 100 ml, normalios kraujospūdžio vertės pagal JNC 7 kriterijus, 18 kūno masės indeksas (KMI). ) <25 kg m – 2 ir netaikomas nuolatinis farmakologinis gydymas. Tyrimo protokolą patvirtino Pizos universiteto etikos komitetas. Visi dalyviai davė savo rašytinį informuotą sutikimą. Likus trims dienoms iki tyrimo dalyviai gavo formą, kurioje pateikia klinikinę informaciją apie savo tėvus (amžius, KMI, juosmens apimtis ir hipertenzijos istorija). Tyrimo dieną dalyviai ir tėvai po nakties (10–12 val.) Greitai apsilankė klinikinių tyrimų centre, kad būtų atliktas išsamus klinikinis tyrimas. Buvo užregistruotas ūgis ir svoris, o juosmens apimtis buvo gauta kaip dviejų matavimų vidurkis, pacientui stovint (vienas paimtas įkvėpus, o kitas pasibaigus jo galiojimo laikui) - viduriniame taške tarp žemiausio šonkaulio ir žandikaulio krūtinės. Kraujo slėgis buvo matuojamas sėdimoje vietoje, naudojant gyvsidabrio sfigmomanometrą, po 10 minučių poilsio. Kraujo mėginiai buvo paimti iš antecubitalinės venos; mėginiai buvo padalinti į alikvotas serumui ir plazmai paruošti. Buvo tiriama, ar serume nėra gliukozės, cholesterolio, trigliceridų, didelio tankio lipoproteinų (DTL) cholesterolio, kreatinino ir šlapimo rūgšties. Plazma buvo laikoma –70 ° C temperatūroje, kad vėliau būtų galima analizuoti MMP ir citokinus.

Analizės metodai

Gliukozės kiekis nevalgius plazmoje buvo matuojamas heksokinazės metodu. Bendrojo cholesterolio ir trigliceridų lygis buvo nustatytas fermentiniu kolorimetriniu tyrimu, naudojant RA-1000 analizatorių (Technicon Instruments Ltd, Terrytown, NY, JAV). DTL cholesterolis buvo matuojamas fermentiškai iš supernatanto, nusodinus kitus lipoproteinus magnio dekstrano sulfatu. Mažo tankio lipoproteinų cholesterolio lygis buvo apskaičiuotas pagal Friedewald formulę. Šlapimo rūgščiai ir kreatininui nustatyti buvo naudojamas urikazės / PAP metodas (fermentinis spalvų tyrimas) ir Jaffé metodo modifikacija.

Tirpus P-selektinas buvo citrinoje plazmoje išmatuotas fermentais sujungto imunosorbentų tyrimo būdu, naudojant komercinius reagentus (R&D Systems, Abingdon, UK). Apatinė aptikimo riba buvo 0, 5 ng ml –1 . Vidinio tyrimo variacijos koeficientas buvo <5%, o skirtingų tyrimų variacijos koeficientas buvo <10%. IL-6 buvo išmatuotas atliekant su fermentais susietą imunosorbentų tyrimą, naudojant biotinu konjuguotą monokloninį anti-IL-6 antikūną (Bioscience, San Diegas, CA, JAV). Vidutinė apatinė aptikimo riba buvo 0, 039 pg ml –1, o sąveikos variacijos koeficientas buvo 5, 2%. Serumo MMP-2, MMP-9 ir TIMP-1 lygiai buvo įvertinti naudojant komerciškai prieinamus imunoadsorbento analizės rinkinius (R&D Systems). Visi tyrimai buvo atlikti dviem egzemplioriais. Apatinės aptikimo ribos buvo: 0, 78 ng ml –1 MMP-2, 0, 156 ng ml –1 MMP-9 ir 0, 08 ng ml –1 TIMP-1. Vidinio tyrimo variacijos koeficientas buvo 5, 5–7, 0% MMP-2, 5, 5–6, 5% MMP-9 ir 2, 8–3, 5% TIMP-1.

Monocitų tyrimai

Remiantis gamintojo instrukcijomis, „Lymphoprep“ vamzdeliais („Axis Shield“, Oslas, Norvegija) iš periferinio kraujo buvo išskirti aštuonių atsitiktinai parinktų dalyvių ir aštuonių dalyvių, kuriems nebuvo hipertenzijos, periferinis kraujas. Ląstelių ekstraktai buvo gauti imant ląsteles, naudojant radioimuninių nuosėdų tyrimo buferį (PBS, 1% nonidet P-40, 0, 5% natrio deoksicholato, 0, 1% natrio dodecilsulfato (SDS), 10 μg ml –1 fenilmetilsulfonilo fluoro, 30 μg ml - 1 aprotininas ir 5 μg ml –1 leupeptino). Baltymų koncentracijos buvo nustatytos naudojant Bradfordo reagentą. Zimografijai atlikti 8% SDS-poliakrilamido gelio elektroforezės, turinčios 1% želatinos, buvo įpilti vienodi nesumažintų baltymų kiekiai (30 μg). Po elektroforezės atskyrimo, geliai buvo renatuoti inkubuojant 2, 5% Triton X-100 30 minučių, o želatinazės aktyvumas buvo parodytas per naktį inkubuojant besivystančiame buferyje (50 mM Tris-HCl, pH 7, 5, 200 m M NaCl, 5 m). M CaCl 2 ir 0, 02% Brij35) ir dažymas 0, 5% Coomassie blue G-250. Aiškios juostos mėlyname fone parodė latentinės MMP-9 formos (92 kDa) buvimą, analizuojamą kaip bendrą aktyvumą. Integruotas atskirų juostų optinis tankis buvo nustatytas naudojant biografijos sistemą (NIH vaizdo programinė įranga 1.62) ir normalizuotas pagal standartinio mėginio, kuris buvo paimtas ant kiekvieno gelio, vertę.

Atliekant „Western blot“ analizę, baltymai buvo ekstrahuojami radioimuninių nuosėdų tyrimo buferyje, kuriame yra šviežiai ištirpintų proteazės inhibitorių, ir užblokuoti 5% neriebiu sausu pienu Tris-buferiniame druskos tirpale Tween 20, esant 4 ° C. Denatūruoti baltymai (iš viso 50 μg) buvo paveikti SDS-poliakrilamido gelio elektroforeze naudojant 15% poliakrilamido gelį, o atskirti baltymai buvo elektriškai pernešti į polivinilideno difluorido (PVDF) membranas (Bio-Rad, Hercules, CA, JAV). Užblokavus nespecifinį foną, PVDF membranos buvo inkubuojamos su antikūnu prieš triušių polikloninį TIMP-1 (AB8116; 1: 1000) 1 valandą kambario temperatūroje. Išplovę membraną Tween 20 buferiu, membranos buvo inkubuojamos su ožkos anti-triušio krienų peroksidaze (1: 1000) 1 valandą kambario temperatūroje. Siekiant užtikrinti tarpgelinį atkuriamumą, buvo standartizuotas elektroforezės veikimo laikas, dažymas ir nusivalymas. Signalų imunodetekcija buvo nustatyta chemiliuminescenciniu būdu (Amersham Pharmacia Biotech, Piscataway, NJ, JAV), o juostos intensyvumas buvo tiriamas densitometriškai, naudojant NIH programą 1.62.

Statistinė analizė

Vertės išreiškiamos kaip vidurkis ± sd arba mediana ir tarpkvartilinis intervalas. Grupių palyginimai buvo atlikti naudojant neparametrinį Manno – Whitney U- testą arba neporinį t- testą kintamiesiems, kurių pasiskirstymas atitinkamai nėra normalus arba normalus; proporcijos buvo lyginamos χ 2- testu. Galios skaičiavimas buvo toks: kai dvipusis α buvo 0, 05 ir vienašalis β 1, 282, mūsų mėginio dydis leido aptikti minimalų skirtumą - 17 ng ml –1 TIMP-1 ir 11 ng ml –1 P-selektas. Ryšiai tarp kintamųjų buvo įvertinti naudojant daugialypę tiesinės regresijos analizę ir Spearmano koreliacijos analizę. Statistinis reikšmingumas buvo nustatytas tikimybės lygyje .050, 05. Duomenys buvo analizuojami „StatView for Windows“.

Rezultatai

Asmenims, kuriems buvo diagnozuota esminė hipertenzija (FH +), ir tiems, kurie neturėjo (FH−), buvo gerai suderintos pagrindinės antropometrinės ir klinikinės savybės (1 lentelė). Hipertenzijos paplitimas buvo didesnis tėvams nei FH + asmenų motinoms. FH + ir FH – individų tėvų lipumas (kaip KMI) ir kūno riebalų pasiskirstymas (kaip juosmens apimtis) buvo panašūs, nors motinos juosmens apimtis buvo žymiai didesnė tarp FH + nei FH – asmenų (2 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

Pilno dydžio lentelė

P-selektyvino, bet ne IL-6, kiekis plazmoje FH + buvo didesnis nei FH-asmenų. Be to, cirkuliuojančios MMP-9 ir TIMP-1 koncentracijos FH + buvo didesnės nei FH-asmenų (3 lentelė). MMP-2 lygiai rodė panašią tendenciją, tačiau statistinio reikšmingumo nepasiekė.

Pilno dydžio lentelė

Dėl skirtingo MMP modelio abiejose grupėse, mes nustatėme pro-MMP-9 lygį aštuonių atsitiktinai parinktų dalyvių, turinčių dvigubą tėvų hipertenziją, ir aštuonių FH dalyvių monocituose. Kaip parodyta 1 paveiksle, tiek ląstelių MMP-9 lygiai, tiek TIMP-1 baltymo ekspresija buvo didesni FH +, nei FH-dalyviams.

Image

Matricos metaloproteinazės (MMP) -9 aktyvumas ( a ) ir audinių metaloproteinazės (TIMP) -1 baltymo ekspresijos inhibitorius ( b ) sveikų asmenų monocituose, neturintiems (FH−) ir turinčių (FH +) šeimos hipertonijos anamnezę. ( A ) želatinos zimogramoje yra 16 atstovų (po dvi kiekvienai asmenų porai), o ( c ) punkte pateiktas visų zimogramų vidutinis kiekybinis įvertinimas. ( B ) skyriuje pateikiamas vakarinis blotumas, atspindintis 16 (du kiekvienai individų porai), ir ( d ) skiltyje nurodomas vidutinis normalizuotas visų blotų tankis. IOD, integruotas optinis tankis. * P <0, 01 palyginti su FH−.

Visas dydis

P-selektino ( r = –0, 32; P <0, 01), MMP-9 ( r = –0, 37; P <0, 001) ir TIMP-1 ( r = –0, 23; P <0, 05) lygiai buvo atvirkščiai susiję su DTL cholesterolio kiekiu serume. lygiai. P-selektinas taip pat buvo tiesiogiai susijęs su trigliceridų kiekiu serume ( r = 0, 30; P <0, 01); panaši tendencija buvo gauta ir naudojant TIMP-1 ( r = 0, 21; P = 0, 057). TIMP-1 lygiai ir KMI buvo tiesiogiai susiję vienas su kitu ( r = 0, 26; P <0, 05). Atlikus daugialypės tiesinės regresijos analizę, kontroliuojant amžiaus ir trigliceridų kiekį, TIMP-1 išliko reikšmingai susijęs su KMI ( r = 0, 31; P <0, 01).

Diskusija

Šis tyrimas pirmą kartą parodo, kad jauniems sveikiems asmenims, kuriems anksčiau buvo buvusi pirminė hipertenzija, būdingi aukštesni cirkuliuojančio P-selelino kiekiai ir padidėjęs MMP – TIMP sistemos aktyvumas, palyginti su kruopščiai suderintais asmenimis, neturinčiais hipertonijos šeimos istorijoje.

Šeimos hipercholesterolemijos, hipertenzijos ir diabeto anamnezė buvo susijusi su padidėjusia aterosklerozės išsivystymo rizika. P-selektinas taip pat ekspresuojamas endotelyje, virš aterosklerozinių plokštelių, 19 ir įrodyta, kad padidėjęs P-selektyvino kiekis sukelia padidėjusį vainikinių arterijų ligų dažnį. Taigi aukštas P-selektyvino kiekis gali paskatinti ankstyvą endotelio pažeidimą ir paspartinti aterosklerozinių plokštelių vystymąsi asmenims, kurių šeimoje yra hipertenzija. Kitu atveju padidėjęs P-selektyvino kiekis gali atspindėti padidėjusį trombocitų aktyvavimą. MMP ar TIMP aktyvumo pokyčiai gali prisidėti prie aterosklerozinių apnašų atstatymo; ypač MMP-2 ir MMP-9 dalyvauja skaidulinio dangtelio skaidyme, dėl kurio atsiranda apnašų erozija. Pranešama, kad kraujyje cirkuliuojanti MMP-9 ir TIMP-1 koncentracija padidėja hipertenzija sergantiems pacientams, o sumažėjus - antihipertenziniam gydymui. Taigi didesnis mūsų FH + asmenų MMP-9 gali būti vertinamas kaip biocheminis jautrumo padidėjusiam apnašų nestabilumui žymeklis. Be to, buvo pranešta apie ryšį tarp MMP-9 lygio ir aortos sustingimo ne tik hipertenzija sergantiems asmenims, bet ir jaunesniems, akivaizdžiai sveikiems asmenims 21, kuriems arterijų sustingimas buvo susijęs su dviem įprastais MMP-9 geno variantais. greičiausiai priskirtinas dėl padidėjusio sienos matricos irimo. 22 Klinikinę mūsų stebėjimo reikšmę patvirtina dabartinis padidėjęs tarpląstelinis MMP-9 lygis asmenims, turintiems dvigubą šeiminę hipertenzijos istoriją, kuriems MMP-9 gali prisidėti prie ankstyvo kraujagyslių atstatymo keičiant tarpląstelinės matricos sudėtį ir sąveikaujant su adhezijos receptoriai.

Audinių metaloproteinazės-1 inhibitoriai yra svarbus ląstelių augimo reguliatorius, manoma, kad jie padidina I tipo kolageno koncentraciją audiniuose, nes neleidžia jo skaidyti MMP. Paprastai TIMP-1 lygis yra padidėjęs dėl hipertenzijos ir koreliuoja su kairiojo skilvelio mase bei diastolinės disfunkcijos rodikliais. 23 Mūsų atradimas dėl padidėjusio TIMP-1 lygio FH + individams ir padidėjusios TIMP-1 baltymo ekspresijos monocituose asmenims, kuriems diagnozuota dviguba šeimos hipertonija, gali būti aiškinamas kaip MMP – TIMP sistemos aktyvacija, kurią galbūt suaktyvina aukštesnis MMP-9 lygis. Remiantis turimais duomenimis, negalima išsiaiškinti, ar šis modelis lemia fibrozę, ar matricos sudėties pokyčiai, sukeliantys apnašų nestabilumą. Be to, modelio aktyvacijos laipsnis nebūtinai turi būti panašus visuose kraujagyslių rajonuose, atsižvelgiant į tai, kad neseniai buvo aprašytas skirtingas TIMP-1 geno ekspresijos profiliavimas aterosklerozinėse plokštelėse ir vainikinių plokštelių srityje. 24

Neseniai įrodytas pacientų, sergančių stabilia krūtinės angina ir turintiais ūminius koronarinės širdies ligos simptomus, MMP lygio skirtumas 25, o tai rodo laipsnišką šio žymeklio poveikį ligai. Mūsų normotenzinėje grupėje išmatuoti TIMP-1 ir MMP-9 lygiai yra mažesni nei absoliutinė vertė nei aprašyti hipertenzija sergantiems pacientams, suderinami su laipsnišku sistemos dalyvavimu natūralioje hipertenzinės ligos istorijoje. Laikantis šio aiškinimo taip pat buvo padaryta išvada, kad mūsų jaunai normotenzinei kohortai - su šeimine hipertenzija ar be jos - trūko subklinikinio uždegimo požymių.

Net esant tendencijai, MMP-2 lygis nepasiekė reikšmingo skirtumo tarp dviejų dalyvių grupių; ši dihotomija tarp dviejų želatinazių neseniai buvo aprašyta kitomis sąlygomis, tokiomis kaip gestacinė hipertenzija ir išeminis insultas su hemoraginėmis komplikacijomis. 26, 27

Kalbant apie IL-6 koncentraciją serume, mes nenustatėme jokio skirtumo tarp FH + ir FH-asmenų. IL-6 daugiausia išskiria adipocitai ir vaidina svarbų vaidmenį keičiant riebalumą ir kūno riebalų pasiskirstymą. 28, 29, 30 Naujausi didelio masto tyrimai ir metaanalizės rodo, kad IL-6 –174 G / C polimorfizmas nėra susijęs su priešlaikinio CAD ar II tipo diabeto rizika. 31, 32 Šie pastebėjimai atitinka mūsų santykinai žemo IL-6 lygio rezultatą mūsų, ne nutukusių asmenų, grupėje.

Nors tiek tėvo, tiek motinos KMI buvo linkę būti didesni hipertenzija sergantiems nei normatyviniams tėvams, vienintelis reikšmingas tėvų fenotipo skirtumas tarp FH− ir FH + asmenų buvo didesnis motinos juosmens apimtis FH + (net esant panašioms juosmens reikšmėms FH) - ir FH + zondai). Šios išvados reikšmė neaiški; tai gali būti potencialiai papildomas rizikos veiksnys, kaip aprašyta atsparumo insulinui sindromui. 33

Domina atvirkštinė koreliacija tarp DTL cholesterolio ir P-selektino, MMP-9 ir TIMP-1 lygio. DTL cholesterolis slopina citokinų sukeltą endotelio ląstelių adhezijos molekulių ekspresiją. 34, 35 Atitinkamai, aukštesnis P-selektino kiekis FH + pacientams gali reikšti pradinę endotelio disfunkciją - toks pastebėjimas anksčiau padarytas hipertenzija sergančių pacientų palikuonims. 36 Analogiškai, DTL ir MMP-9 santykis, jau pastebėtas negydytiems hipertenzija sergantiems pacientams, 9 gali reikšti šios molekulės vaidmenį kaip ankstyvą padidėjusios šios molekulės riziką. Tiesioginis ryšys tarp P-selektino ir serumo trigliceridų, sukeliančių nepriklausomą aterogenezės riziką, 37 turi tą patį galimą poveikį. Koreliacija tarp TIMP-1 ir KMI, jau pastebėta nutukusiems suaugusiems ir paaugliams 38, patvirtina šio citokino vaidmenį kaupiant riebalinį audinį. 39

Šis tyrimas turi nemažai apribojimų. Pirma, kohortos dydis yra palyginti mažas, o radinių skerspjūvis neleidžia nurodyti priežasties ir pasekmės ryšių. Antra, rezultatuose pastebėtos koreliacijos buvo silpnos, jei statistiškai reikšmingos. Trečia, informacija apie MMP – TIMP sistemos buvimą arterinių ar širdies audinių lygyje tvirtai paremtų sąsajos tarp šių asmenų širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos ir MMP sąvoką. Ketvirta, mes negalėjome savo išvadų susieti su tikslinių organų pažeidimo įrodymais.

Apibendrinant galima teigti, kad teigiama šeimos hipertonijos anamnezė yra susijusi su pradiniu uždegimo žymenų padidėjimu ir apnašų nestabilumu kitaip sveikiems, jauniems, normaliai padidėjusiems pacientams, kurie gali sukelti tolesnį polinkį į priešlaikinę aterotrombozinę ligą šiems besimptomiams asmenims; Norint patvirtinti šią hipotezę, reikia šių asmenų stebėjimo, kartu su genetiniais tyrimais, susijusiais su galimu šių žymenų panaudojimu būsimoms prevencijos strategijoms.

Image