Žuvų taukai omega-3 riebiosios rūgštys ir širdies ir medžiagų apykaitos sveikata atskirai arba kartu su statinu | europos klinikinės mitybos žurnalas

Žuvų taukai omega-3 riebiosios rūgštys ir širdies ir medžiagų apykaitos sveikata atskirai arba kartu su statinu | europos klinikinės mitybos žurnalas

Anonim

Dalykai

  • Širdies ir kraujagyslių ligos
  • Mitybos terapija
  • 2 tipo diabetas

Anotacija

Iš žuvų gautų omega-3 riebalų rūgščių, eikozapentaeno rūgšties (EPA) ir dokozaheksaeno rūgšties (DHA) įtaka širdies ir kraujagyslių ligoms (CVD) bei 2 tipo diabetui pasireikšti ir rizikai tirti. Nors įrodymų pusiausvyra rodo didelę naudą, susijusią su mirštamumu nuo ŠKL, mažai įrodymų apie šių riebalų rūgščių įtaką jautrumui insulinui ir diabeto dažniui, nepaisant labai perspektyvių gyvūnų modelių duomenų. Pagrindinis dėmesys bus skiriamas moduliaciniam EPA ir DHA poveikiui plazmos lipidams ir apims statinų ir EPA / DHA potencialo ir įrodyto papildomumo bendrą CVD riziką bei cholesterolio ir trigliceridų profilį plazmoje tyrimą. Nors didesnį gyventojų skaičių ir pacientų AAA + DHA kiekį galima pagrįsti, dažnai nepastebima pagrindinė kliūtis yra tai, kad pasauliniai žuvų ištekliai yra riboti ir nepakankami patenkinti poreikius. Taip pat trumpai aptarsime kylančio „ne žuvies maisto“ galimybę gauti prieinamus ir tvarius AAA + DHA šaltinius.

Įvadas

Kiekvienais metais širdies ir kraujagyslių ligos (ŠKL) Europoje sukelia daugiau kaip keturis milijonus mirčių ir sudaro 42 proc. Viso vyrų ir 52 proc. Moterų mirtingumo. 1 Veiksmingiau gydant ūminį miokardo infarktą ir insultą, plačiai naudojant revaskuliarizacijos procedūras, keičiant gyvenimo būdą ir plačiai vartojant farmakoterapiją, pvz., Statinus (HMGCoA reduktazės inhibitorius), ŠSD mirštamumas per pastaruosius 30 metų labai sumažėjo Šiaurės ir Vakarų Europoje. . 1 Vis dėlto yra susirūpinimo, kad sergamumas ŠKL ir galiausiai mirtingumas vėl padidės dėl greito nutukimo ir 2 tipo diabeto (T2DM) paplitimo padidėjimo, kuris dabar pasireiškia 8, 3% suaugusiųjų visame pasaulyje. Prognozuojama, kad jų skaičius padidės> 50% iki 2030 m. (Www.idf.org/diabetesatlas).

Per pastaruosius 50 metų buvo atlikta daug tyrimų dėl žuvų randamų ilgos grandinės omega-3 riebalų rūgščių, būtent eikozapentaeno rūgšties (EPA) ir dokozaheksaeno rūgšties (DHA), širdies ir kraujagyslių ligų, apie 400 straipsnių apie tema, paskelbta EJCN per 25-erių metų gyvavimo metus. Nors įrodymų balansas nėra visiškai nuoseklus, jis patvirtina AAA ir DHA vaidmenį atliekant pirminę ir antrinę ŠSD prevenciją. Tris kartus padidėjusi ŠKL rizika, susijusi su adipozitu ir 2 cukriniu diabetu, pasireiškia per klasikinius ir kylančius rizikos veiksnius, tokius kaip nejautrumas insulinui, hipertrigilceridaemija, padidėjęs mažas tankus mažo tankio lipoproteinas (MTL), uždegimas ir kraujagyslių disfunkcija, iš kurių daugelis yra žinomi. reaguoti į omega-3 riebalų rūgščių intervenciją. 3, 4

Šio darbo tikslas - pateikti maistinių šaltinių, rekomenduojamų omega-3 riebalų rūgščių suvartojimo ir tvarumo apžvalgą, taip pat jų poveikį atskirai arba kartu su statinais CVD ir T2DM rizikai bei plazmos lipidų profilio optimizavimą.

Šaltinis ir rekomenduojami suvartojamų omega-3 riebalų rūgščių kiekiai

Maiste pagrindinės omega-3 riebalų rūgštys yra α-linoleno rūgštis (αLNR), gaunama daugiausia iš sėklų aliejų, o ilgesnės grandinės EPA ir DHA iš riebių žuvų ar žuvų taukų papildų. Rekomenduojama įprasti αLNR suvartoti 0, 5–2, 0% su maistu gaunamos energijos. 5 Nors yra keletas patarimų, kad αLNR gali turėti nepriklausomą kardioprotekcinį pranašumą, manoma, kad jo apsauga dažniausiai atsiranda, kai jie pakeičia sočiuosius riebalus maiste arba yra pirmtakas EPA ir DHA sintezei. 6 Nors pailgėjimo ir desaturacijos procesas, paverčiantis αLNR (C18: 3) į EPA ir DHA, yra neveiksmingas, paprastai žmonėms vykstant tik 0, 2–6% virsmui EPA ir 0–0, 5% DHA , 7–8 ne. žuvų valgytojai, šis kelias yra atsakingas už daugumą audinių EPA ir DHA. 9 Neabejotinai tiesioginis EPA ir DHA vartojimas yra veiksmingiausia priemonė būklei pagerinti - riebios žuvys porcijoje turi 1, 5–3, 5 g (1 lentelė). Arba, EPA ir DHA gali būti vartojami kaip žuvų taukų papildai arba DHA turtingi aliejaus papildai, gauti iš mikrodumblių aliejaus, tinkami vartoti vegetarams. „ Omacor“ ar „ MaxEPA“ yra dažniausiai nurodomi ilgų grandinių omega-3 riebalų rūgščių šaltiniai (1 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

Išskyrus nėščias moteris, dabartinės suaugusiųjų omega-3 riebalų rūgščių rekomendacijos yra pagrįstos jų kardioprotekciniu poveikiu. Nors yra tam tikrų skirtumų, nacionalinės ir tarptautinės organizacijos paprastai rekomenduoja vartoti ne mažiau kaip 0, 5 g EPA + DHA per dieną, suvartojant dvi žuvies porcijas per savaitę, iš kurių viena turėtų būti riebi. 10, 11 Jungtinėje Karalystėje Nacionalinis sveikatos ir klinikinės kompetencijos institutas (NICE) rekomenduoja, kad pacientams, patyrusiems miokardo infarktą, patariama suvartoti ne mažiau kaip 7 g omega-3 riebalų rūgščių per savaitę nuo dviejų iki keturių porcijų riebių žuvų. . 12 Tiems, kurie negauna tokio suvartojimo iš žuvų, rekomenduojama papildyti 1 g omega-3 etilo esterio ( Omacor ). Ši 1 g per parą EPA ir DHA dozė antrinei profilaktikai yra lygi tai, kurią rekomenduoja Amerikos širdies asociacija (AHA). 11

Dabartiniai skaičiavimai rodo, kad daugumoje šalių vidutinis EPA ir DHA kiekis yra <0, 2 g per dieną. Tačiau atsižvelgiant į tai, kad riebios žuvies ar žuvų taukų papildo vartojimas yra dvipusis, šie vidutiniai suvartojimo duomenys klaidina įprastus riebios žuvies vartotojus (<10% gyventojų), nukreipdami duomenis į dešinę. Tikėtina, kad ne maisto papildams, kurie valgo riebią žuvį mažiau nei kartą per mėnesį, tai yra, didžioji dauguma Vakarų gyventojų, yra 10 kartų mažesni už minimalų rekomenduojamą suvartojimą. Pavyzdžiui, Australijos tyrimas pranešė, kad suaugusiųjų suvartojama vidutiniškai 0, 03 g per dieną, o vidutiniškai suvartojama 0, 19 g per dieną. 13 JK Europos prospektyvusis vėžio ir mitybos tyrimas (EPIC) „ Norfolk“ kohorta, EPA + DHA suvartojimas 0, 26 g per dieną buvo akivaizdus žuvų valgytojuose, kurių suvartojimas tik 0, 01–0, 04 g per dieną žuvies nevalgantiems veganams, vegetarai ir mėsos valgytojai. 9

EPS ir DHA išlaidos ir tvarumas: būtinas šaltinis, kuris nėra žuvis

Žuvų ir papildų prieinamumas yra pripažinta pagrindinė kliūtis, trukdanti vartoti EPA ir DHA. Remiantis neseniai paskelbtu skaičiavimu, 6–21 euro per mėnesį išlaidos 14 (atsižvelgiant į riebių žuvų taukų šaltinį) yra būtinos, kad būtų bent 0, 5 g EPA + DHA per dieną, o šios dozės suvartojimas yra standartinis žuvų taukai arba mikrodumblių aliejai (žr. žemiau), kainuojantys atitinkamai 3–5 ir 20–25 eurus per mėnesį.

Be to, nors iš esmės padidėjęs EPA ir DHA suvartojimas viršija dabartinius suvartojamus kiekius atskirai arba kaip priedas prie paskirtų vaistų, tikėtina, kad bus padaryta reikšminga nauda sveikatai, iš tikrųjų esami nykstantys pasaulio jūrų ištekliai, iš kurių išgaunama milijonas tonų žuvų taukų per metus, yra visiškai nepakankami patenkinti bet kokį reikšmingą paklausos padidėjimą. Krilių (mažų vėžiagyvių, Euphausia superba ) derlius Antarkties vandenyne išgavo alternatyvų jūrų AAA + DHA šaltinį, kurį daugiausia naudoja akvakultūros pramonė. Ribotas žmonių atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (RCT) skaičius parodė, kad jo biologinis efektyvumas yra panašus į tradicinių žuvų taukų. 15 Nors Krilio biomasė turi didelę biomasę, atsižvelgiant į jos pagrindinį vaidmenį netoli jūros maisto grandinės dugno, yra sudarytos tarptautinės sutartys, kuriomis siekiama apriboti „per didelę žvejybą“ ir užtikrinti rūšių tvarumą. Ūkyje auginami jūriniai mikrodumbliai (pavyzdžiui, šizochitriumis ) yra gausus omega-3 riebalų rūgščių, ypač DHA 16, tinkamas vegetarams ir veganams, tačiau didelės gamybos sąnaudos yra kritinė kliūtis, susijusi su didelio masto produkcija.

Sausumos augalų maiste nėra EPA ir DHA, nes juose trūksta desaturazės fermentų, reikalingų biologiniam virsmui (1 paveikslas). Tačiau sėklos ir riešutai yra reikšmingas trumpesnės grandinės αLNR šaltinis. Dažniausiai vartojami aliejai, tokie kaip rapsų aliejus ir sojos pupelės, turi ∼ 10% αLNR, o didesni kiekiai randami rečiau vartojamame linų sėmenų aliejuje (45–55%). Pradinis EPA / DHA biosintezės kelio iš αLNR etapas, būtent jo virsmas į stearidono rūgštį (SDA), katalizuojamas ∂6 desaturazės, yra greitį ribojantis reakcijos žingsnis. SDA sunaudojama nedaug, 17, tačiau tai lemia efektyvesnį virsmą EPA nei αLNA. Neseniai sukurta transgeninė SDA sojos pupelės turi nemažą potencialą, susijusį su gyvybingu EPA šaltiniu žmonėms, su papildomais tyrimais, rodančiais pagerintą EPA būklę plazmoje ir audiniuose, kai biologinis ekvivalentiškumas yra ∼ 5: 1 po SDA sojų pupelių intervencijos (pastaba: žr. „The Nutrition Journal“ 2012 m. Kovo mėn. Papildomas leidinys „ Širdies sveikatos Omega-3 maistas: stearidono rūgštis (SDA) kaip tvarus pasirinkimas“ ). Tačiau SDA sojų pupelių aliejus nedaro įtakos DHA būklei. Neseniai sukurtas EPA turtingas Camelina aliejus („wildflax“) taip pat žada nepaprastai daug, nors dėl sėklinių aliejų metabolizmo inžinerijos sudėtingumo DHA lygio padidinimas transgeniniuose augaluose yra pagrindinis iššūkis. 18

Image

EPA ir DHA biosintezė.

Visas dydis

EPA ir DHA privalumai širdies ir kraujagyslių sistemai

Nuo labai cituojamų Jørn Dyerberg ir Hans Olaf Bang publikacijų Grenlandijos inuituose19, AAA ir DHA poveikis širdies ir kraujagyslių rizikai buvo ištirtas daugybėje žmonių asociacijos tyrimų ir antrinės prevencijos tyrimų. Nors dvi neseniai atliktos RCT metaanalizės leido „abejoti šešėliu“ dėl AAA ir DHA privalumų įvairiems širdies ir kraujagyslių sistemos galutiniams taškams, 20, 21, visapusiška literatūra iš esmės palaiko jų kardioprotekcinę naudą. 22, 23, 24, 25, 26, 27 Pagrindiniai poveikį sukeliantys fiziologiniai mechanizmai yra šie: 28

  • Antiaritminiai 29

  • Pagerėjęs širdies ritmas 30

  • Sumažinta trombocitų agregacija ir trombozė 24

  • Pagerinta endotelio ir bendrųjų kraujagyslių funkcija 31

  • Sumažinkite kraujospūdį 32

  • Priešuždegiminis 33

  • Padidėjęs apnašų stabilumas 34

  • Hipotrigliceridemija 35

  • Padidėjęs didelio tankio lipoproteinų (DTL) -kolesterolis 36

  • Sumažėjęs MTL3 37

Įvairių ŠKL rizikos žymenų reagavimas labai priklauso nuo dozės, nes antiaritminiai veiksmai pastebimi vartojant tik 200 mg per dieną, o manoma, kad reikia suvartoti 2–3 g per dieną, kad būtų padarytas reikšmingas kraujo plazmos sumažėjimas. uždegiminis profilis, kraujagyslių funkcija ir kraujospūdis. 27, 38, 39 Tačiau dėl to, kad nėra pakankamai maitinamų RCT, kurie vartojo EPA + DHA dozę nuo 1 iki 3 g per dieną, nėra sunku tiksliai nuspręsti dėl šių suvartojamų dozių dydžio individualiems pacientams. CVD galiniai taškai.

EPA ir DHA poveikis jautrumui insulinui ir diabeto rizikai

Ankstesni tyrimai su gyvūnais, kurie pateikė nemažų padidėjusio EPA ir DHA suvartojimo insulinui jautraus poveikio įrodymų40, leido manyti, kad žuvų taukai gali teigiamai moduliuoti gliukozės ir insulino metabolizmą žmonėms ir taip sumažinti T2DM riziką bei dažnį. Tiesą sakant, ankstesni žmogaus RCT sugalvojo priešingai; žalingas žuvų taukų poveikis viso kūno gliukozės ir insulino metabolizmui 41, tačiau naujausi tyrimai, naudojant daugiau fiziologinių žuvų taukų suvartojimo, nepastebėta jokio poveikio. Pavyzdžiui, vienoje iš didžiausių iki šiol atliktų RCT, LIPGENE tyrime, pridedant 1, 2 g EPA + DHA per dieną 12 savaičių neturėjo įtakos jautrumui insulinui. 42 2008 m. „Cochrane“ apžvalgoje, kurioje buvo 23 RCT, nebuvo pastebimas reikšmingas žuvų taukų poveikis gliukozės koncentracijai plazmoje ir HbA1c insulinui. 43 Neseniai atliktame būsimų kohortos tyrimų metaanalizėje, kurios stebėjimai buvo nuo 4, 0 iki 16, 7 metų ir 25 670 atvejų, nebuvo jokio ryšio tarp žuvų ar jūros gėrybių ar EPA ir DHA vartojimo, nei cirkuliuojančio lygio EPA ir DHA biomarkerių bei atsitiktinio T2DM. buvo pastebėtas. 44 Vis dėlto pastebimas didelis asociacijų nevienalytiškumas atlikus papildomą 2012 m. Metaanalizę, nurodančią geografinius skirtumus tarp EPA + DHA būklės ir suvartojimo bei T2DM. 45

EPA ir DHA poveikis trigliceridams ir aterogeniniam lipoproteinų fenotipui

Nors literatūroje nėra teigiama apie bendrą apsauginį EPA ir DHA poveikį jautrumui insulinui ir T2DM rizikai, yra nemažai įrodymų, kad žuvų taukai yra ypač veiksmingi kovojant su nutukimu ir T2DM, vadinamu T2DM, dislipidemija. aterogeninis lipoproteinų fenotipas (ALP). Manoma, kad padidėjęs cirkuliuojančio triglicerido (TG) kiekis yra metabolinis dislipideeminės triados (ALP) variklis, susijęs su mažesniu DTL cholesterolio kiekiu ir padidėjusiu MTL dalelių skaičiumi mažoje tankioje MTL3 formoje (2 paveikslas). . Kaip neseniai apžvelgėme, TG, ypač nevalgius, TG lygis yra labai reikšmingas LŠL rizikos veiksnys, o jo dydis DLK rizikai tarp ekstremaliųjų kvintilių yra panašus kaip MTL ir bendrojo cholesterolio. 47

Image

Padidėjusių trigliceridų turinčių lipoproteinų poveikis DTL ir MTL metabolizmui.

Visas dydis

Ankstesni tyrimai, vartojantys dideles EPA ir DHA dozes (> 3 g per dieną), parodė labai reikšmingą nevalgiusio TG sumažėjimą 20–50% ir su tuo susijusį nedidelį MTL ir DTL cholesterolio padidėjimą 35, ypač hiperlipidemiškiems pacientams. (ALP) sergantiems vyrams stebėjome TG ir MTL3 lygio sumažėjimą atitinkamai 35 ir 26% po papildymo 3 g EPA + DHA per dieną, nedarant įtakos DTL cholesteroliui. Šis nuoseklus žuvų taukų riebalų rūgščių TG mažinantis poveikis paskatino AHA rekomenduoti 2–4 g EPA + DHA per dieną kaip veiksmingą hipotrigilceridaeminę dozę. 11 Nors iš pradžių manyta, kad tokie dideli kiekiai yra būtini norint padaryti reikšmingus TG pokyčius, naujesni RCT rodikliai parodė, kad mažesni kiekiai taip pat gali būti veiksmingi. FINGEN tyrime papildymas 0, 7 ir 1, 8 g EPA + DHA per dieną sąlygojo vidutinį TG sumažėjimą 8% ir 11%, o APOE4 nešiotojai (25% baltaodžių) ir vyrai buvo ypač jautrūs. 48 Taip pat buvo didelis susidomėjimas nustatant individualų AAA, palyginti su DHA, poveikį lipidų plazmoje ir kitiems CVD biologiniams žymenims, ypač tokiais laikais, kai vis labiau įmanoma gaminti „pritaikytus“ transgeninius aliejus, kurių sudėtyje yra įvairi riebalų rūgščių sudėtis. . Turimi įrodymai rodo, kad tiek EPA, tiek DHA mažina TG, o DHA - šiek tiek daugiau. 49, 50, 51 DHA taip pat atrodo efektyviausi didinant MTL ir DTL daleles. 50, 51

Žuvų taukai kaip priedas prie statinų

Dideli klinikiniai tyrimai per pastaruosius du dešimtmečius nustatė, kad statinai yra ekonomiška, efektyvi ir pirmoji lipidų kiekį mažinanti terapija. 52, 53 JK gydymas statinais rekomenduojamas suaugusiesiems, turintiems klinikinių ŠKL įrodymų, ir kaip pirminės ŠSD prevencijos valdymo strategijos dalis suaugusiesiems, kuriems 10 metų rizika susirgti ŠKL yra 20%. 54 Pacientams, kuriems yra didelė ŠKL reiškinių rizika, šiuo metu yra didelis susidomėjimas kombinuotu gydymu, kurį lemia pastebėjimai, kad pacientams, kuriems taikoma rizika statinu, dažnai ir toliau pasireiškia didelis širdies ir kraujagyslių reiškinių dažnis, ir tai, kad TG lygis yra aukštas koreliacinis likutinės rizikos santykis pacientams, vartojantiems statinus. 53, 55, 56 Yra keletas papildomų lipidą moduliuojančių gydymo būdų, įskaitant fibratus, niaciną ir žuvų taukus, kartu su kombinuotu gydymu, ypač rekomenduojamu pacientams, kurių TG yra 500 mg / dl (7 mmol / l). Kombinuoto statino ir žuvų taukų nauda padidina abiejų junginių TG mažinantį, priešuždegiminį ir kraujagysles moduliuojantį poveikį, o statinai, palengvinantys MTL-C padidėjimą, akivaizdūs po hiperlipidemiškiems asmenims skiriant dideles žuvų taukų dozes. 35, 37

Japonijos EPA lipidų intervencijos tyrime (JELIS) ​​18 645 pacientams, sergantiems hipercholesterolemija (bendras cholesterolio kiekis> 6, 5 mmol / l), buvo paskirta skirti statinus arba statinus + 1, 8 g EPA per parą. Po 4, 6 metų stebėjimo EPA papildytoje grupėje 19% sumažėjo pagrindinių vainikinių kraujagyslių reiškinių, taip pat sumažėjo nestabili krūtinės angina ir nemirtini vainikiniai vainikiniai reiškiniai. 26 Pogrupio analizėje pacientams, kurių padidėjęs TG (> 2, 1 mmol / l) ir žemas DTL cholesterolis (<1, 1 mmol / l), didesnė koronarinės širdies ligos rizika (pavojų santykis, 95% pasikliautinasis intervalas 1, 71, 1, 11–2, 64). ) buvo akivaizdu, kai po EPS intervencijos sumažėjo 53%. Vėlesni trumpalaikiai tyrimai patvirtino, kad statinai kartu su žuvų taukais / EPA koncentratu daro labiau teigiamą poveikį plazmos lipoproteinų dydžiui ir lipidų koncentracijai nei vieni statinai. 58, 59

Išvada

Žuvų taukų riebalų rūgštys teigiamai veikia daugelį širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių. Nuosekliai aprašytas EPA ir DHA lipidų moduliavimas, ypač TG mažinantis poveikis, gana išsamiai suprantant santykį tarp dozės, bent jau populiacijos lygmeniu. Nors per pastaruosius 25 metus pastebimas nedidelis MTL cholesterolio lygio sumažėjimas, 60 padidėjęs TG lygis tampa vis labiau paplitęs dėl jo ryšio su nutukimu ir atsparumu insulinui. Sukaupti įrodymai, visų pirma iš JELIS tyrimo rezultatų, rodo, kad statinai + EPA / DHA intervencija gali būti ypač efektyvi terapija, ypač tiems, kurių TG lygis yra padidėjęs. Tikėtina, kad šiems asmenims EPA / DHA panaikins didelę likutinės rizikos dalį, kai bus imamasi intervencijų tik į statinus. Vis dėlto reikalingi tolesni ilgalaikiai klinikinių baigčių tyrimai, siekiant patvirtinti statinų ir omega-3 papildų sinergetinę naudą širdies ir kraujagyslių ligų dažniui ir mirštamumui. Platesniam omega-3 riebalų rūgščių vartojimui reikės pakankamai prieinamų atsargų, kurias potencialiai galėtų aprūpinti nauji transgeniniai sėklų aliejai. Šių naujų aliejų biologinis efektyvumas, palyginti su žuvų taukais, dar nebuvo išsamiai ištirtas.