Švieži iš biotechnologijų dujotiekio - 2014 | gamtos biotechnologijos

Švieži iš biotechnologijų dujotiekio - 2014 | gamtos biotechnologijos

Anonim

Dalykai

  • Biotechnologijos
  • Verslas ir pramonė
  • Narkotikų reguliavimas

Naujų cheminių ir biologinių subjektų patvirtinimai vėl išaugo 2014 m., Juos patvirtino pasitikinti FDA, nes pramonė pasinaudojo vaistų kūrimo paskatų nauda. Chrisas Morrisonas praneša.

JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) 2014 m. Patvirtino 41 naują molekulinį vienetą (NME), ty iš esmės daugiau nei praėjusiais metais patvirtinta bendroji dalis ir pranoksta šiuolaikinių laikų viršūnę - 39, matytą 2012 m. (1 pav.). 2014 m. Patvirtinta rekordinė 12 naujų biologinių vaistų licencijų paraiškų (BLA), patvirtinta 2014 m. (1 lentelė), įskaitant biologinę biologiją, Thousand Oaks, Kalifornijoje, Amgeno pirmojo lygio bispecifinį antikūną Blincyto (blinatumomabas) ir perspektyvų PD-1. (užprogramuotas mirties receptorių 1) kontrolinio punkto inhibitoriai iš Whitehouse Station, Naujojo Džersio, Mercko ir Prinstono, Naujojo Džersio, Bristolio-Myerso Squibbo (BMS). Tai taip pat buvo metai reklamai skirtų vaistų, gydančių retas ligas, kurie sudarė apie 40% visų FDA minčių. Šiemet FDA patvirtino daugiau vaistų, gydančių retas ligas, nei bet kuriais kitais metais nuo 1983 m. Priimant Retųjų vaistų įstatymą.

Image

Visas dydis

Pilno dydžio lentelė

Kaip FDA įpratęs pastaraisiais metais, gruodis buvo ypač aktyvus reguliavimo kalendoriaus mėnuo, turintis devynis NME patvirtinimus, daugkartinius etikečių išplėtimus, suteikiančius naujas indikacijas esamiems gydymo metodams, ir kelis naujus diagnostikos patvirtinimus. Šie metai pasižymėjo ne tik pramonės sėkme reguliavimo srityje, bet ir teisinių paskatų, skirtų skatinti susidomėjimą antibiotikų kūrimu ir vadinamosiomis proveržio terapijomis, įteisinimu (1 langelis). Naujųjų chemikalų ir biologinių medžiagų derlius per metus apima daugybę novatoriškų gydymo būdų - beveik pusė visų patvirtintų gydymo būdų per metus buvo pirmi klasėje, įskaitant pirmuosius vaistus nuo ilgai lauktų pramonės tikslų, tokių kaip fosfoinositol 3 (PI3) kinazė ir poli-ADP ribozės polimerazė (PARP).

Gruodžio 19 d. FDA patvirtino Leksingtono, Masačusetso pagrindu veikiančio „Cubist Pharmaceuticals“ Zerbaxa (ceftolozane / tazobactam), ketvirtojo, 2014 m. Patvirtinto antibiotiko, ir ketvirtojo, FDA patvirtinto vaisto, turinčio kvalifikuotos infekcinės ligos patogeno (QIDP) pavadinimą, gydymą suaugusiems, kuriems yra komplikuota intraabdomininės infekcijos. QIDP paskyra, sukurta FDASIA skyriuje „Generating Antibiotic Incentives Now“ (GAIN), suteikia kandidatams į narkotikus, kurie gali gydyti sunkias ir gyvybei pavojingas infekcijas, automatinę prioritetų peržiūrą ir papildomą penkerių metų rinkodaros išskirtinumą.

Panašu, kad šios paskatos veikia tiek skatinant antibiotikų kūrimą, tiek skatinant antibiotikų kūrėjų susidomėjimą verslu. Pvz., Prieš pat „Zerbaxa“ pritarimą, „Cubist“ sutiko, kad „Merck“ ją nupirktų už 8, 4 milijardo dolerių (pridėjus prielaidą, kad skolos yra 1, 1 milijardo dolerių), o tai yra dar patikimiausias ženklas, kad didesni narkotikų prekeiviai vėl susidomėjo antibiotikais. „Zerbaxa“ buvo antroji „Cubist“ metų reguliavimo sėkmė; Pirmasis jo produktas, patvirtintas naudojant QIDP, „Sivextro“ (tedizolidas), skirtas ūmioms bakterinėms odos ir odos struktūros infekcijoms (ABSSSI), žalią šviesą gavo praėjusių metų birželį. 2014 m. FDA patvirtino du papildomus ABSSSI gydymo būdus: „Dalvance“ (dalbavancinas) iš Čikagoje įsikūrusios „Durata Therapeutics“ (kurią įsigijo Dublino įsikūrusi „Actavis“ už 675 mln. USD su galimomis uždarbio išmokomis) gegužę ir „Orbactiv“ (oritavancinas) iš Parsippany, Naujajame Džersyje įsikūrusi „The Medicines Co.“ rugpjūčio mėn.

2015 m. FDA laukia daugiau antibiotikų, įskaitant ceftazidimo ir avibaktamo iš „Actavis“ ir „AstraZeneca“ derinį, kuris įrodė veiksmingumą kovojant su daugeliui vaistų atsparių gramneigiamų infekcijų. Praėjusį rugsėjį „Actavis“ teigė, kad pateikė prašymą patvirtinti gydymą pacientams, kuriems yra komplikuotos šlapimo takų infekcijos ar sudėtingos indikacijos pilvo srityje; Kandidato QIDP paskyrimo suteikta prioriteto peržiūra FDA sprendimą patvirtins 2015 m. pirmąjį ketvirtį.

Pasitikintis FDA

Daugiau nei trys ketvirtadaliai vaistų, kuriuos FDA patvirtino 2014 m., Buvo palankūs pirmosios ciklo peržiūros metu, įskaitant 9 kandidatus, kuriems agentūra paskyrė perversmąjį gydymą pagal 2012 m. FDA saugos ir inovacijų įstatyme (FDASIA) sukurtą kelią. Galbūt lygiai taip pat svarbu, kad metai taip pat įvyko kaip pirmieji reguliavimo kandidatų, kuriems buvo paskirta proveržio terapija, atmetimas, įskaitant BMS daklatasvirą, hepatito C viruso (HCV) NS5A komplekso inhibitorių, ir Bazelio bazės „Novartis“ ūmaus širdies nepakankamumo kandidatus. serelaksinas, į kurį FDA gavo išsamius atsakymo laiškus atitinkamai lapkričio 26 d. ir gegužės 16 d. (daklatasvirui buvo suteiktas proveržies statusas kaip derinio su antivirusiniu vaistu asunapreviru dalis, tačiau spalio mėn. BMS pateikė paraišką dėl pastarojo junginio). Paradoksalu, tačiau tai gali manyti, kad proveržio terapijos programa yra pagrįsta agentūros ir jos kongreso prižiūrėtojų pagrindu. „Skirtingais laikais ir skirtingu klimatu FDA būtų sunku atmesti produktą, kurį jie tiesiog pavadino proveržiu, ir todėl jie nieko nevadintų proveržiu“, - sako Michaelas McCaughanas, „Prevision Policy“ įkūrėjas, kurio būstinė yra. Vašingtone, kur teikiama sveikatos priežiūros politikos analizė investuotojams ir įmonėms. „Tai rodo pasitikėjimą, kurį FDA elgiasi ir kaip jiems sekasi priimti šiuos sprendimus“.

Tai taip pat gali atspindėti kai kuriuos ankstyvus ir būdingus vis didėjančius programos sunkumus vos paauglystėje. Pirmieji atmesti proveržio gydymo metodai, pažymi McCaughanas, buvo įvardyti kaip proveržiai, vėlyvi jų klinikinės plėtros metu. „Tai, kaip ji turėjo veikti, ir tai, kaip ji veiks toliau, jūsų proveržis bus paskirtas anksti, 2-oje fazėje“, kur pagal istorinius standartus daugiau nei pusė kandidatų į narkotikus tęsiasi nesėkme 1 . Jei ateityje iš esmės daugiau nei pusė proveržinių terapijų bus patvirtinta FDA, kaip tai buvo pusiausvyra programos egzistavimo pradžioje, „FDA teisingai pasirenka„ labiausiai tikėtiną pasisekimą “, arba iš tikrųjų jų patarimai ir dėmesys lemia geresnius rezultatus “, - sako jis. „Bet mes to dar nežinome.“ Bet kuriuo atveju tikėtina, kad proveržis privers palaikyti tam tikrą dujotiekio turtą, tiek iš vidaus, nes junginiai konkuruoja dėl vis retesnių plėtros išteklių didesnių kompanijų viduje, tiek išorėje, kai biotechnologai konkuruoja dėl investicinių dolerių ir geriausios licencijavimo sąlygos.

Ką mes žinome, FDA pareigūnai, įskaitant Narkotikų įvertinimo ir tyrimų centro (CDER) direktorę Janet Woodcock ir CDER naujų narkotikų biuro direktorių Johną Jenkinsą, aiškiai pasakė, kad jie gavo žymiai daugiau proveržių paskyrimo paraiškų, nei jie tikėjosi. . Vis dėlto „faktas, kad suteikiama tiek daug proveržių paskyrimų“, - iki 2014 m. Pabaigos bus 70, - rodo, kad net jei taisyklės nėra tokios tikslios, daugelis pramonės kandidatų į narkotikus kandidatų turi potencialą būti žymiai diferencijuotiems “, - sako Bostone įsikūrusio pasaulinio gyvybės mokslų sektoriaus vadovė Glen Giovannetti.

Dėl to, kad trūksta tikslios terapijos, kas yra ar kas nėra proveržis, atsirado „daugybė prašymų dėl paskyrimo, kurie nėra pažymėti“, - sakė Woodcockas savo pastabose, gruodžio 10 d., Tarptautinių tyrimų institute FDA / CMS. Aukščiausiojo lygio susitikimas Vašingtone. „Tai savo ruožtu atitraukia mūsų personalą, nes mes turime nuveikti daug darbų, kad atmestume prašymus“, - pažymėjo ji. „Mes dirbame norėdami supaprastinti užklausų, kurios aiškiai neatitinka reikalavimų, procesą - tam tikru metu ateityje galėsime pateikti daugiau rekomendacijų dėl to, ką reikia pateikti, tačiau nemanau, kad mes esame gana FDA pareigūnų teigimu, pirmas viešas šio proceso žingsnis atrodo 2015 m. pavasario susitikimas kartu su Brookings institutu.

Tuo tarpu prašymų proveržis tempas nesikeičia ir - bent jau tiems produktams, kuriems suteiktas pavadinimas - FDA išlieka optimistiška būsimų vaistų patvirtinimų atžvilgiu. Galbūt stebėtina, kad klinikinė plėtra dažnai nėra greitis, ribojantis proveržį gerinančių produktų gavimą nuo paskyrimo iki patvirtinimo, pažymėjo Jenkins FDA / CMS viršūnių susitikimo metu. Vietoj to, „paprastai gamybos ir atitikties problemos iš tiesų kliudo kuo greičiau perkelti šiuos produktus patvirtinimo proceso metu“, - sakė jis. „Mes jau matėme kelis produktų, kurie, nors ir patvirtinti, pavyzdžius ir operatyvumo dėka daugeliu atvejų buvo atidėtas ten, kur galėjome juos patvirtinti, nes turėjome išspręsti gamybos problemas, kad gautume kokybišką produktą į rinką. “

Kadangi vis daugiau produktų reikalauja FDA nedalomo dėmesio, agentūros dėmesys savaime suprantamas. Kadangi proveržio programa pranoko visus didelius lūkesčius - nuo numatomo saujelės produktų per metus iki maždaug 30 pavadinimų per metus -, tai sukūrė sunkumų, kai, kaip manoma, agentūrų ir vaistų kūrėjų padėtis yra „ant rankų“. . „Jei turite 60 programų, kurių mentalitetas yra„ viskas ant rankų “, o jūs neturite pakankamai dekomandų, sudėtinga įsitikinti, kad visas 60 programų vykdote tuo pačiu metu“, - sakė Jenkins.

Ir, pasak ligos, vis labiau suskaidomos ligos, kuriai skiriama tikslingesnė terapija, FDA mato daugiau proveržių terapijų, kurioms reikia jos dėmesio. Jenkinsas apibūdino kandidatus, kurie proveržį pasiekė kaip „ypatingus prioritetus“, bet tada pažymėjo, kad „yra prioritetinių programų, kurios nėra proveržis, ir tada yra standartinės programos, kurios, nors ir nėra prioritetinės, vis tiek turi didelę reikšmę visuomenės sveikatai“. FDA peržiūri ir teikia pirmenybę daugiau pirmosios klasės terapijai, iš esmės yra mažiau tokių vaistų, kurie man pačiai yra recenzuojami. „Nesu toks nuostabus dėl to, kad daugelyje terapinių sričių matome vis mažiau vaistų, nes … aš taip pat dažnai pasirinku geriausius savo klasėje“, - sakė Jenkinsas. Svarbiose narkotikų klasėse, pavyzdžiui, statinuose, vėlesni klasės nariai dažnai būna geriausi, pažymėjo jis.

Dar kartą parodydami FDA pasitikėjimą, 2014 m. Keli nauji vaistai buvo patvirtinti ypač greitai pagal pagreitintą patvirtinimo procesą, likus mėnesiams iki jų receptinių vaistų vartojimo mokesčio įstatymo (PDUFA) datos. Pavyzdžiui, Amgeno „Blincyto“ buvo patvirtintas gruodžio 3 d., Atsižvelgiant į lūžio terapijos paskyrimą, prioritetų peržiūrą ir retųjų vaistų būklę, gerokai iki 2015 m. Gegužės 19 d. Blincyto skiriamas nedideliam pacientų, sergančių ūmine limfoblastine leukemija (VIS), pogrupiui, turinčiam Filadelfijos chromosomos neigiamą B ląstelių pirmtaką, pogrupiu. „Blincyto“ yra pirmasis vaistas, išėjęs iš „Amgen“ specifinės T-ląstelių įtraukimo platformos, kurią jis įgijo įsigijęs 1 milijardą dolerių „Micromet“ 2012 m. Sausio mėn. tai yra pirmoji FDA patvirtinta terapija prieš CD19 (antikūnas patenka tiek į CD19, tiek į B ląsteles, tiek į CD3, ant T ląstelių, palengvindamas pastarųjų sunaikinimą). Du pačius perspektyviausius naujus vaistus, PD-1 kelio patikrinimo taško inhibitorių imunoterapiją, skirtą pažengusiai melanomai, BMS Opdivo (nivolumabas), patvirtintą gruodžio 22 d., Ir Mercko Keytruda (pembrolizumabas), patvirtintą rugsėjo 4 d., Panašiai švilpė per pagreitį. patvirtinimo procesą, jų kelius išlygino prioritetų peržiūros ir proveržio paskyrimai. Jų PDUFA datos buvo atitinkamai 2015 m. Gegužės 30 d. Ir 2014 m. Spalio 28 d.

Nepaisant darbuotojų trūkumo ir papildomų mandatų, FDA 2014 m. Patvirtino daugiau narkotikų nei bet kuriais metais nuo 1996 m., Kai patvirtino neįtikėtinus 53 NME. Vis dėlto atrodo, kad agentūra turi „padėti mums padėti“ mentalitetą, ragindama pramonės atstovus paspartinti savo NDA ir BLA pareiškimus. FDA / CMS viršūnių susitikime Johnas Jenkinsas atkreipė dėmesį, kad vidutiniškai per pastaruosius dešimt metų vienu metu yra peržiūrima tik apie 34–35 patvirtinimo paraiškas. „Mums sunku patvirtinti daugiau NME, nei gauname“, - kvatoja jis.

Daugiau kandidatų, siauresnės ligos

Be abejo, daugiau nei bet kada anksčiau kandidatų į narkotikus buvo FDA radare. Per 12 mėnesių laikotarpį nuo 2013 m. Liepos 1 d. Iki 2014 m. Birželio 30 d., Tai yra dienos, kurias FDA naudoja individualiems naujų vaistų vartojimo (IND) stebėjimo tikslams, biologinių indų skaičius padidėjo 50%. Remiantis statistikos duomenimis, kuriuos Jenkins pranešė gruodžio mėn. Viduryje, FDA darbo krūvio stebėtoju buvo suskaičiuota 1 218 biologinių indų, palyginti su 879 per ankstesnį 12 mėnesių laikotarpį. Šis didelis biologijos sutrikimas daugiau nei lėmė aktyvių mažų molekulių IND sumažėjimą FDA, nors per 12 mėnesių laikotarpį su 5 186 mažų molekulių IND, biologija liko daug mažesnė pramonės veiklos dalis. Biologikos patvirtinimai taip pat labai išaugo ir „šie metai buvo aukščiausi iš viso naujų biologinių patvirtinimų terapinėje biologinėje klasėje“, sako Jenkinsas.

Tai, kad padidėjo biologinių vaistų patvirtinimai, prisidėjo ir prie istorinių metų, kai buvo patvirtinti reti vaistai. „Vimizim“ (alfa elosulfazė), rekombinantinė žmogaus N -acetilgalaktozamino-6-sulfatazė, pagaminta Kinijos žiurkėno kiaušidžių ląstelių linijoje, skirtoje Morquio A sindromo gydymui iš San Rafaelio, Kalifornijoje esančios „BioMarin Pharmaceuticals“, ir „Myalept“ (rekombinantinis metreplatina, pagaminta Escherichia coli )., kuris yra lipodistrofinis gydymas iš „San Diego“ priklausančio „Amylin Pharmaceuticals“, prisijungė prie Amgeno „Blincyto“ tarp kelių pirmos klasės biologų, patvirtintų gydyti retas ligas.

Tarp pastebimų mažų molekulių terapijos pasiekimų buvo pirmieji du vaistai, skirti idiopatinei plaučių fibrozei gydyti. Esbriet (pirfenidonas) iš Bazelio bazės „Roche“ (kuri įsigijo vaistą (jau patvirtintą Europoje), kai 2014 m. Rugpjūtį įsigijo Brisbene, Kalifornijoje įsikūrusį „InterMune“ už daugiau nei 8 milijardus dolerių) ir „Ofev“ (nintedanibas) iš „Boehringer Ingelheim“, Ingelheime. am Rhein, Vokietija, buvo patvirtinti tą pačią dieną, spalio 15 d. Nelabai tikėtina, kad šiais metais retų ligų vaistams patvirtinimų procentas bus trumpas, nes pramonė siekia vertingos diferenciacijos, o reguliavimo institucijos ir toliau kviečia pacientus prisidėti priimant reguliavimo sprendimus.

Pacientai į priekį

FDA per pastaruosius dvejus metus surengė maždaug keliolika pacientų atsiliepimų susitikimų, skirtų geriau suprasti pacientų ligos naštą ir rizikos ir naudos perspektyvas. „Mes suprantame, kad lėtinėmis ligomis sergantys žmonės iš tikrųjų yra savo ligų ekspertai, kiek tai yra simptomai ir koks poveikis gyvenimo kokybei bei kokie yra priimtini rizikos ir netikrumo kompromisai“, - sakė V. Woodcockas. . Bet „kaip prasmingai ir kruopščiai rinkti šias žinias, atsižvelgiant į nuomonių spektrą ir ligos naštos spektrą dėl kiekvienos ligos?“ Pacientų įtaka reguliavimo procese buvo jaučiama 2014 m., Nors jos ir turėjo tendenciją. „Palyginti nedaug ligų, kuriose įmanoma gauti reikšmingą paciento indėlį“, - sako McCaughanas. Cistinė fibrozė (CF), jis priduria, yra puikus pavyzdys. „Tai gana maža žmonių grupė ir pagrįsta sakyti, kad galite gauti paciento indėlį, atspindintį tai, ko nori ar reikia platesnė grupė. Ar kas nors gali pasakyti, kad jie patikimai kalba už pacientus, sergančius … cukriniu diabetu? “Esant ligoms, kuriomis serga didesnis ir įvairesnis pacientų rinkinys, nustatyti paciento indėlį yra sudėtinga, tačiau bendras procesas vis dėlto turėjo labai didelę įtaką FDA apžvalgininkams. . FDA pradeda kitaip žiūrėti į ligos naštą, sako McCaughanas. „Jūs girdite tokius terminus kaip„ miglumas “, o FDA atpažįsta įvairius reikšmingus padarinius ir, jei yra tam tikra prasmė, kad vaistas jį tiekia, jis pradeda labiau rezonuoti“, - priduria jis. Tačiau apskritai FDA yra daug patogiau suteikti patvirtinimą, jei įmonė gali suderinti molekulinį taikinį su geru mokslu, kuris rodo, kad jis smogia tam tikslui dėl sunkios ligos. Dabar atrodo, kad pramonės sektoriuje yra daugiau tokių kandidatų į narkotikus.

Kuo tikslai tampa konkretesni, gydymas tampa labiau individualizuotas, o tai gali sukelti naujų rūšių reguliavimo iššūkių. „Mes patvirtiname daug tikslinių terapijų, skirtų tikslinėms populiacijoms, kurios gali būti labai siauros specifinių ligų dalys“, - pažymėjo Woodcockas. Kūrėjai siekia išplėsti savo vaistų etiketes ir įtraukti papildomas indikacijas, FDA turi atidžiai apsvarstyti, kokių tyrimų ar įrodymų reikėtų reikalauti, sakė ji. „Tai svarstoma; iki šiol taikėme požiūrį į kiekvieną atvejį, tačiau mums reikia platesnės politikos plėtros “.

Kompensavimo iššūkiai

Kadangi nišiniai ar specialūs vaistai sudaro vis didesnį naujų patvirtinimų procentą, vaistų kainos ir toliau kelia nerimą mokėtojams. „Pramonės vamzdynai yra labiau diferencijuoti ir patvirtinta daugybė specialiųjų vaistų“, - sako „Ernst & Youngo“ vadovas „Giovannetti“. „Tačiau tai atneša savų iššūkių“, - sako jis. Visų pirma, „jei viskas yra specialus vaistas, tiksliai apibrėžtam gyventojų skaičiui, už ką viskas bus mokama?“ Situacija jau gali būti ypač aštri onkologijoje, kai keli nauji vaistai gali būti sukrauti vienas ant kito., tačiau kitos gydymo sritys yra tokios pačios. Bendrovės mokosi, kaip geriausiai išdėstyti savo produktus - tobulindamos bandymų dizainą ir investuodamos daug laiko bei pinigų į patekimą į rinką -, tačiau egzistuoja tik keli mechanizmai, kaip pasidalinti riziką tarp vaistų kompanijų ir mokėtojų, rašo „Giovannetti“. „Mokėtojai moka narkotikų bendrovėms dėl nuolaidų, o įmonės daro viską, kad įrodytų vertę, tačiau visi elgiasi remdamiesi ten, kur pramonės kompensavimo struktūra buvo [praeityje]“, - sako jis. „Diena ateina palyginti greitai, mokslo ir pramonės dujotiekis juda, kai viskas yra specialus narkotikas. Tada šis modelis tiesiog neveiks, ir mes turime pereiti prie naujų kompensavimo struktūrų “.

Gruodžio 19 d. Abbott parke, Ilinojaus valstijoje, įsikūrusiame „AbbVie“ Viekira Pak (ombitasviro, paritapreviro ir ritonaviro tablečių pakuotėje kartu su dasabuviro tabletėmis) patvirtinimas hepatitui C paskatino šias diskusijas. Kai Gilead iš Foster City, Kalifornijoje, pristatė Sovaldi (sofosbuvirą) 2013 m. Pabaigoje, ji pradėjo taikyti gydymo interferonu HCV paradigmą ir galimybę išgydyti daugumą HCV sergančių JAV pacientų, kuriems būdingas labiausiai paplitęs genotipas. liga. Sovaldi, uridino nukleotidų analogas, slopinantis NS5B polimerazę, mėgavosi geriausiu visų laikų vaistų pristatymu 2014 m., Jiems padėjo prieštaringai vertinama 1000 USD už tabletę kaina arba 84 000 USD per 12 savaičių gydymo ciklą. 2014 m. Spalio mėn. FDA patvirtino „Gilead“ pakeičiančią piliulę „Harvoni“ - fiksuotų dozių sofosbuviro ir ledipasviro derinį, kuris slopina HCV NS5A fermentą. Tikimasi, kad du nauji vaistai 2015 m. Uždirbs> 15 milijardų JAV dolerių pajamų, rodo prognozės, kurią sudarė konsultantai „Vertinti vaistinė“, kurios būstinė yra Londone.

Bet „Viekira Pak“ pritarimas ir vėlesnis gruodžio 22 dienos susitarimas tarp „AbbVie“ ir „Express Scripts“, didžiausio JAV vaistinių išmokų tvarkytojo, galėjo ištraukti dalį vėjo iš „Gilead“ burių. Nors „AbbVie“ pristatė savo naują vaistą nuo HCV maždaug tiek, kiek kainavo Sovaldi („Harvoni“ mažmeninė kaina yra 94 500 USD už 12 savaičių gydymo kursą, tačiau kai kuriuos pacientus galima išgydyti tik per 8 savaites, mažesnėmis sąnaudomis), „Express“ Sent Luiso susitarimo scenarijai pavers „AbbVie“ režimą išskirtiniu pacientų (1 genotipo) pasirinkimo variantu jo planuose mainais į neatskleistą kainos nuolaidą (25 milijonams amerikiečių yra draudimas, naudojantis „Express Scripts“ metodiką, o analitikai įvertina nuolaida gali būti net 40%). Tikėjimasis, kad „AbbVie's“ buvo pirmasis gelbėtojas galimo HCV gydymo kainų mūšyje, per dvi dienas, kai buvo paskelbtas sandoris, nuskriaudė> 20 milijardų JAV dolerių nuo „Gilead“ rinkos vertės. Kainų konkurencija yra neišsakyta potenciali tų pačių vaistų, kurie man taip pat yra naudingi, nauda. Pažymėti FDA „Jenkins“ nepritaria (iš dalies ačiū pačių mokėtojų reikalavimams diferencijuoti). Sausio pradžioje „Gilead“ atsitraukė ir nutraukė susitarimą su kitu stambiu vaistinių išmokų vadybininku „CVS Caremark of Woonsocket“, Rodo saloje, kuris pasiūlys „Gilead“ vaistus kaip vienintelę HCV terapiją, teikiamą pagal kai kuriuos CVS planus. Analitikai nesitiki, kad tvirtas biotechnologijų įsitvirtinimas HCV rinkoje bet kuriuo metu sumažės.

Metai į priekį

Vienas iš kainų konkurencijos kvietimo mechanizmų, plėtojant biologiškai panašius gydymo metodus, numatytas 2014 m., Tačiau tikėtina, kad 2015 m. Bus gauti pirmieji FDA biologinio panašumo patvirtinimai. Buvo atskleistos tik keturios biologiškai panašios programos per 351 (k) kelią. Sausio 7 d. FDA sušaukė savo pirmąjį biologiškai panašaus patariamojo komiteto posėdį, kad aptartų Sandozo paraišką dėl EP2006, biologiškai panašaus į Amgeno „Neupogen“ (filgrastimą). Agentūros patarėjai dėl onkologinių narkotikų patariamojo komiteto balsavo vieningai (14–0), kad FDA turėtų patvirtinti EP2006 kiekvienoje iš penkių patvirtintų Neupogen indikacijų, o posėdžio metu FDA parodė palaikymą Sandozo taikymui. Savo ruožtu agentūra džiaugiasi, kad gali pereiti į kitus etapus ir priartėti prie galimybės patvirtinti biologinius panašumus “, - pastebėjo FDA / CMS FDA naujų vaistų biuro biologinio panašumo programos asocijuotoji direktorė Leah Christl. Aukščiausiojo lygio susitikimas 2 . FDA turėtų nuspręsti dėl EP2006 kovo mėn. Antrą biologiškai panašią paraišką agentūrai teikia „Incheon“, Korėjos Respublikos „Celtrion for Remsima“ (infliksimabas), biologiškai panašus į „Janssen Biotech Remicade“, ir jo data yra birželio 8 d. PDUFA.

Atidžiausiai stebimi vaistai, laukiantys FDA sprendimų šiais metais, yra keletas proveržių terapijų onkologijoje ir retų ligų srityse, taip pat du visiškai žmogaus organizme sukurti antikūnai, nukreipti į proproteino konvertazės subtilisiną / 9 tipo keksiną (PCSK9), siekiant gydyti aukštą cholesterolio kiekį - vienas iš Amgeno ( evolokumabas), kitas iš Paryžiuje įsikūrusio „Sanofi“ ir „Tarrytown“, Niujorke įsikūrusio „Regeneron Pharmaceuticals“ (alirokumabas).

Onkologijoje Niujorke esantis „Pfizer“ palbociklitas, skirtas pirmosios eilės gydymui (kartu su letrozolu), siekiant teigiamos estrogeno receptorių (ER + ), HER2 - išplitusiu krūties vėžiu, turi PDUFA balandžio 13 d. FDA sprendimas išplėsti Raritan, Naujajame Džersyje įsikūrusio Janssen ir Sunnyvale, Kalifornijos farmacinių preparatų proveržio terapijos, pavadintos Imbruvica (ibrutinib), etiketės išplėtimą Waldenstrom makroglobulinemijai, retam B ląstelių vėžiui, gydyti, balandžio 17 d.

Retos ligos atvejais Kembridže (Masačusetso valstijoje įsikūrusi „Vertex Pharmaceuticals“) 2013 m. Pradžioje buvo pirmoji įmonė, kuri viešai paskelbė, kad jai paskirta nauja terapija. O 2015 m. FDA pateiks vieną iš šių paskirtųjų atstovų - jau patvirtinto „Vertex“ Kalydeco („ivacaftor“) derinį su antruoju CF terapijos lumacaftoriu. 12 metų ir vyresniems CF pacientams, kuriems yra dvi F508del mutacijos kopijos, kombinuotas gydymas turi PDUFA datą liepos 5 d.

Dėl reto nepanaudoto kelių milijardų dolerių rinkos ir kaklo ir kaklo lenktynių iki reguliavimo finišo kombinacijos, labiausiai karštai laukiami nauji 2015 m. Vaistai greičiausiai bus PCSK9 inhibitoriai. Tie vaistai ir jų sukurta rinka pacientams, kurių cholesterolio nekontroliuoja gydymas statinais, pacientams, kurie visai negali vartoti statinų, ir pacientams, sergantiems reta liga, vadinama šeimynine hipercholesterolemija, yra specializacijos, kuri tradiciškai buvo rinka, kurioje dominuoja pirminė priežiūros ir vis aukštesnių kainų viršutinių ribų.

Vienas iš tų dviejų antikūnų, kurie 2015 m. Galėjo būti patvirtinti, yra vienas iš naujausių FDA kalendoriaus papildymų. Sausio pradžioje „Regeneron Pharmaceuticals“ ir partneris „Sanofi“ patvirtino, kad 2014 m. Ketvirtąjį ketvirtį jie pateikė patvirtinimą dėl savo anti-PCSK9 visiškai žmogaus antikūnų.

Jie nebus pirmieji, kurie pristatys PCSK9 vaistą FDA. Ši garbė atitenka „Amgen“, kuri 2014 m. Rugpjūčio pabaigoje pateikė prašymą patvirtinti evolokumabą ir, pagal standartinę peržiūrą, tikisi, kad FDA priims sprendimą iki rugpjūčio 27 dienos. Tačiau „Regeneron“ ir „Sanofi“ alirokumabas Dėl neįprasto prioritetų peržiūros būdo reguliavimo procesas gali būti greitas. 2014 m. Liepos mėn. „Regeneron“ ir „Sanofi“ už 67, 5 mln. USD nusipirko „BioMarin“ prioriteto peržiūros kvitą, kuris įmonėms leistų paversti numatytą 12 mėnesių alirokumabo apžvalgą 8 mėnesių prioriteto peržiūra, kurią, jų teigimu, jie ketino padaryti tuo metu. .

Pirmoji prioritetų apžvalgos kuponų programa, skirta paskatinti įmones kurti vaistus nuo apleistų tropinių ligų, buvo 2007 m. FDA pataisų įstatymo dalis; buvo sukurta antra programa, FDASIA dalis, siekiant paskatinti įmones kovoti su retomis vaikų ligomis. Kūrėjai, kuriems pavyksta įgyti tų sričių narkotikų reguliavimo patvirtinimą, apdovanojami perkeliamaisiais talonais; jų yra nedaug, ir tik vienas buvo panaudotas („Novartis“ 2011 m. bandė pagreitinti patvirtintos „Ilaris“ (kanakinumabo) indikacijos patvirtinimo laikrodį, kuriam galiausiai nepavyko įregistruoti); du, įskaitant „BioMarin“, buvo parduoti (antrasis, kurį „Gilead“ nusipirko iš „Knight Therapeutics“ 2014 m. gruodžio mėn., parduotas už 125 mln. USD).

Prioritetinė alirokumabo peržiūra, nesvarbu, ar tai patvirtina FDA, ar tik greičiau „ne“, galėtų būti laikoma dar viena teisinių paskatų pergale. Galų gale, „BioMarin“ buvo suteiktas čekis, kai jis sėkmingai sukūrė „Vimizim“, skirtą „Morquio A“. Tai tikrai sukuria žavią ir neįprastą žirgų lenktynę tarp „Sanofi / Regeneron“ ir „Amgen“. Trečiasis anti-PCSK9 antikūnas, „Pfizer“ bococizumabas, mažiausiai metais atsilieka nuo kitų. Bet tuo metu, kai proveržiams atsirandantiems vaistams reikia daugiau menkų FDA išteklių, o agentūra akivaizdžiai susierzina dėl pramonės, kuriai netaikoma ženkli proveržis, paskyrimo paraiškų, prioriteto peržiūros kvitai, kurie paverčia FDA prioritetų nustatymo procesą, galėtų būti vertinami kaip veržliaraktis reguliavimo srityje. darbai.

Praėję metai parodė, kad pramonė gerai reaguoja į įvairias narkotikų kūrimo paskatas ir į šiltesnį reguliavimo klimatą tiek vidinių prioritetų, tiek verslo plėtros srityje. Vis labiau susiskaidęs terapinis kraštovaizdis, kuriame naudojamos naujoviškos, bet brangios terapijos, skirtos specializuotoms rinkoms, ilgainiui gali pagreitinti naujus kompensavimo modelius, tačiau tikėtina, kad artimiausiu metu sugriežtins esamus varžtus. Viena vertus, vaistų kūrėjai reaguoja į naujovių reikalavimus. Bet, kita vertus, be prieinamumo, tvirtina mokėtojai ir pacientų gynėjai, negali būti tvarių naujovių.