Genų terapija: spurgos pristatymas | NPP Azijos medžiagos

Genų terapija: spurgos pristatymas | NPP Azijos medžiagos

Anonim

Šakiniai polikaciniai polimerai gali kondensuoti DNR į nanodonutes genetinėms ligoms gydyti.

Genų terapija yra perspektyvus atkuriamasis metodas, kurio tikslas - pakeisti sugedusius ar pažeistus genus, kurie gali sukelti vėžį. Pirmasis proceso žingsnis yra sėkmingai pristatyti naują DNR į pažeistą ląstelę - procesą, vadinamą transfekcija. Dabar „Ye-Zi You“ ir bendradarbiai iš Kinijos mokslo ir technologijos universiteto galėjo rasti šio žingsnio raktą. 1 Tyrėjai paruošė hipersaitinę polimerinę medžiagą, kuri kondensuoja DNR į nanorą, kad ji galėtų įsiskverbti į sergančią ląstelę ir išlaisvinti jos DNR krovinį reaguodama į specifinį stimulą.

Gamtoje virusai yra įgudę tiekti DNR į šeimininko ląsteles. Jie tai daro kondensuodami arba sulenkdami DNR į toroidinę (spurgos formos) struktūrą, kuri, kaip manoma, padidina transfekcijos proceso efektyvumą.

Tinkamomis sąlygomis daugiavalenčiai katijonai taip pat gali sukelti DNR žlugimą į toroidinę struktūrą. Jūs ir bendradarbiai paruošėte hiperšaknį polikacioninį polimerą, kondensavę triaminą su dviejų bisakrilamido monomerų mišiniu. Šis polimero tipas buvo pasirinktas dėl jam būdingos mėlynos liuminescencijos, kuri gali būti naudojama jo padėčiai sekti. Be to, vienas iš bisakrilamido monomerų buvo suprojektuotas taip, kad pasižymėtų disulfido jungtimi - struktūra, kurią galima skaidyti reaguojant su glutationu, esančiu ląstelės branduolyje.

Tyrėjai paruošė daugybę polimerų, į kuriuos įeina skirtingi dviejų bisakrilamido monomerų santykiai. Vienas monomerų derinys, parodantis optimalias tirpumo vandenyje savybes, stabilumą buferiniame tirpale ir mažą citotoksiškumą, sėkmingai sutankino DNR į nanorūšį (1 pav.).

Image

1 pav.: DNR žlugimas nanodale. a) Nanorūšio surinkimas iš DNR ir polikacinio polimero. (b) Atominės jėgos mikroskopijos vaizdai, kuriuose pavaizduota DNR prieš pridedant ir po polimero. © 2010 „Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA“. Dauginama gavus leidimą.

Tada buvo patikrinta polimero galimybė paleisti savo krovinį pareikalavus. Ditiotreitolio arba glutationo pridėjimas prie DNR nanorūgių tirpalo nulėmė žiedo struktūros pablogėjimą, kurį apibūdino būdingos mėlynos liuminescencijos praradimas. Taip pat buvo įrodyta, kad struktūros yra veiksmingesnės genų pristatymo eksperimentuose nei sistemos, kuriose nėra į dirgiklius reaguojančio skilimo.

Autoriai

Šį tyrimo akcentą patvirtino originalaus straipsnio autorius, o visus empirinius duomenis pateikė pats autorius.