Gensalt: tyrimo dalyvių pagrindimas, dizainas, metodai ir pagrindinės charakteristikos | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Gensalt: tyrimo dalyvių pagrindimas, dizainas, metodai ir pagrindinės charakteristikos | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Anonim

Anotacija

Hipertenzija yra sudėtingas sutrikimas, kurį įtakoja genetiniai ir aplinkos veiksniai bei jų sąveika. Jautraus druskos genetinio epidemiologijos tinklo (GenSalt) tikslai yra lokalizuoti ir identifikuoti genus, susijusius su kraujospūdžio (BP) reakcijomis į natrio ir kalio intervenciją per maistą. „GenSalt“ naudoja šeimos maitinimo tyrimo projektą. Kiekviena šeima buvo išsiaiškinta probando, sergančio negydyta prehipertenzija ar pirmosios stadijos hipertenzija, kaime, Kinijoje. Ligonių vizitai, gyvenimo būdo rizikos veiksniai ir atsakymai į šalto spaudimo testus buvo gauti pradinių vizitų metu, o BP, svorio, kraujo ir šlapimo mėginiai buvo renkami pradinio ir tolesnių vizitų metu. Dietinė intervencija apėmė 7 dienų šėrimą mažai natrio (51, 3 mmol / dieną), 7 dienų šėrimą dideliu natrio kiekiu (307, 8 mmol / dieną) ir 7 dienų šėrimą dideliu natrio kiekiu, naudojant geriamąjį kalio papildą (60 mmol). per dieną). Mikroatellitiniai žymenys, skirti genomo jungčių skenavimui, ir pavienių nukleotidų polimorfizmo (SNP) žymenys kandidatuose į genus bus genotipuojami. Iš viso „GenSalt“ buvo įdarbinti 3153 dalyviai iš 658 šeimų. Vidutiniai sistoliniai ir diastoliniai BP buvo atitinkamai 128, 0 ir 80, 3, 111, 6 ir 71, 0, 112, 6 ir 72, 6, 106, 6 ir 65, 3 bei 136, 7 ir 75, 0 mm Hg, palyginti su giminėmis, broliais ir seserimis, sutuoktiniais, atžalomis ir tėvais. Vidutinis natrio ir kalio išsiskyrimas su šlapimu buvo atitinkamai 232, 5 ir 38, 6, 222, 9 ir 38, 2, 213, 1 ir 37, 8 bei 207, 3 ir 36, 0 mmol / 24-h. Mūsų tyrimas nustatys naujus genus, kurie daro didelę įtaką maiste vartojamo natrio ir kalio poveikiui BP. Ši informacija yra naudinga kuriant tikslinę intervenciją hipertenzijos prevencijai ir gydymui.

Įvadas

Hipertenzija yra visuotinis visuomenės sveikatos iššūkis dėl didelio paplitimo ir kartu didėjančios širdies ir kraujagyslių bei inkstų ligų rizikos. 1 Epidemiologiniai tyrimai ir klinikiniai tyrimai patvirtino, kad svorio metimas, mankšta, alkoholio vartojimo ribojimas, natrio mažinimas ir kalio papildų vartojimas sumažina kraujospūdį (BP) tiek hipertenzija sergantiems, tiek normaliai padidėjusiems pacientams. 2 BP sumažėjimas, reaguojant į šiuos gyvenimo būdo pokyčius, kiekvienam asmeniui labai skiriasi. Pvz., Buvo pasiūlyta, kad BP reakcija į su maistu gaunamą natrio suvartojimą kiekvienam asmeniui skiriasi - tai reiškinys, apibūdinamas kaip jautrumas druskai, ir šio poveikio heterogeniškumas dar nėra iki galo suprantamas. 3, 4 Genetinis polinkis gali vaidinti svarbų vaidmenį nustatant asmens jautrumą maiste vartojamam natriui. 5, 6

Genetinio jautrumo druskai epidemiologijos tinklas („GenSalt“) naudoja šeimos maitinimo tyrimo planą, norėdamas ištirti genų ir dietos (natrio ir kalio) sąveiką BP. Bendras „GenSalt“ tyrimo tikslas yra nustatyti jautrumo genus, turinčius įtakos individualiam BP atsakui į maistingą natrio ir kalio kiekį žmonių populiacijose. Konkretūs tikslai yra (1) lokalizuoti ir identifikuoti naujus genus, susijusius su BP reakcijų pokyčiais, vartojant mažai natrio su maistu ir dideliu maiste suvartojamu natrio kiekiu, (2) lokalizuoti ir identifikuoti naujus genus, susijusius su BP reakcijų į geriamąjį kalį variacijomis. papildymas ir (3) lokalizuoti ir identifikuoti naujus genus, susijusius su BP reakcijomis į šalto spaudimo testą. Be to, „GenSalt“ tyrimas lokalizuos ir identifikuos genus, susijusius su įprastu BP lygiu ir hipertenzijos rizika.

Metodai

Tyrimo populiacija

„GenSalt“ tyrimo dalyviai buvo įdarbinti iš šešių lauko centrų Hebei, Henan, Shandong (dvi vietos), Shaanxi ir Jiangsu provincijose šiaurės Kinijos kaime (1 paveikslas). Šių tyrimo vietų pasirinkimas buvo grindžiamas tiriamųjų populiacijos homogeniškumu, atsižvelgiant į jų etninę priklausomybę ir aplinkos poveikį, įskaitant gyvenimo būdą ir mitybos veiksnius bei įprastą maistą, kuriame daug druskos ir mažai kalio. Šių regionų gyventojai yra hanų tautybės, etninė dauguma yra Kinijoje.

Image

Kinijos žemėlapis, kuriame pavaizduotos tyrimo vietos.

Visas dydis

„GenSalt“ pavyzdžių atrankos schema skirta šeimoms, turinčioms didelę hipertenzijos išsivystymo riziką, kurios gali būti jautrios natrio ir kalio intervencijoms. Probandams ir broliams / broliams / atžaloms tinkamumo kriterijai yra išvardyti 1 lentelėje. Bendruomenės BP tyrimas buvo atliktas tarp visų 18–60 metų gyventojų, gyvenančių tyrimo kaimuose, siekiant nustatyti galimas probandas tyrimui. Asmenims, kurių vidutinis sistolinis BP130 mm Hg ir (arba) diastolinis BP 85 mm Hg, buvo atliktas antrasis BP patikrinimo vizitas po dienos vėliau, kad būtų patvirtinta jų tinkamumas. Buvo pateiktas trumpas medicininis klausimynas, kuriame aprašyta hipertenzija ir antihipertenziniai vaistai. Patvirtinus bandų ir seserų tinkamumą, jie buvo pakviesti dalyvauti tyrime ir pasirašė informuoto sutikimo formą. Jei keli asmenys atitiko probando kriterijus šeimoje, jie visi buvo įtraukti į tyrimą. Tyrimui buvo įdarbintos abiejų kartų (probandas, broliai ir seserys bei jų tėvai) ir trijų kartų šeimos (probandas, broliai ir seserys, jų tėvai, probando sutuoktinis ir palikuonys). Mitybos intervencijoje dalyvavo tik trijų kartų šeimų probandai, broliai, seserys, palikuonys ir sutuoktiniai. Šio projekto pagrindas buvo tas, kad broliai ir seserys teikia naudingiausią informaciją ryšiams tarp genetinių žymenų ir BP reakcijos į intervenciją analizuoti. 7 Tėvų genotipinė informacija bus naudojama tapatumui įvertinti tinkamu, taip pat perdavimo / pusiausvyros tyrimui (TDT) nustatyti.

Pilno dydžio lentelė

Intervencija

Dietinė intervencija apėmė mažo natrio, daug natrio ir daug kalio turinčius bandelius, jų brolius ir seseris bei palikuonis (2 pav.). Per pirmąsias 3 dienas nuo pradinio stebėjimo tyrimo dalyviai vartojo įprastą dietą. 2 arba 3 dieną visiems tyrimo dalyviams buvo atliktas šalto spaudimo testas. BP reakcija į šaltą spaudėją buvo susijusi su jautrumu natriui ir numato hipertenzijos riziką. 8, 9 mitybos tyrimas buvo pradėtas 4 dieną. Intervencijos dalyviai 7 dienas (4–10 dienas) vartojo dietą, kurioje mažai natrio (3 g druskos arba 51, 3 mmol natrio per dieną). Tada jie 7 dienas (11–17 dienas) vartojo dietą su dideliu natrio kiekiu (18 g druskos arba 307, 8 mmol natrio per dieną). Per pirmuosius du intervencijos etapus kalio suvartojimas nepakito. Paskutinę savaitę (18–24 dienas) dalyviai laikėsi dietos su dideliu natrio kiekiu ir išgėrė 60 mmol kalio papildo. Visus maisto produktus ir gėrimus paruošė tiriamieji dietologai, juos tiekė tyrimo personalas. Tyrimo dalyviai visą intervencijos laikotarpį atėjo į studijų virtuvę pusryčiams, priešpiečiams ir vakarienėms. Visi maisto produktai buvo virti be druskos, o fasuota druska buvo dedama į individualaus tyrimo dalyvio patiekalą, kai jį patiekė tyrimo personalas. Nors druskos suvartojimas per maistą buvo vienodas visiems tyrimo dalyviams, atsižvelgiant į pradinę energijos suvartojimą, įvertintą trumpu maisto dažnio klausimynu, bendras suvartojamos energijos kiekis buvo penkis kartus (1600, 2100, 2600, 3100 ir 3600 kcal per dieną).

Image

Intervencijos programa.

Visas dydis

Fenotipo priemonės

Fenotipinių duomenų rinkimas atliekant pradinį tyrimą ir atliekant intervenciją yra apibendrinti 2 lentelėje. Pradinio tyrimo metu apmokyti darbuotojai skyrė standartinį klausimyną, kad surinktų informaciją apie demografinius rodiklius, šeimos kilmę, asmeninę ir šeimos medicinos istoriją bei gyvenimo būdo rizikos veiksnius.

Pilno dydžio lentelė

BP matavimai

Kiekviename klinikiniame vizite apmokyti ir sertifikuoti stebėtojai gavo tris BP vertes pagal bendrą protokolą, pritaikytą pagal Amerikos širdies asociacijos rekomenduojamas procedūras. Po 5 minučių poilsio dalyvis sėdimoje padėtyje išmatavo 10 BP. Be to, dalyviams buvo patarta vengti alkoholio, cigarečių rūkymo, kavos / arbatos ir mankštintis mažiausiai 30 min. Prieš matuojant BP. Buvo naudojamas atsitiktinis nulio sfigmomanometras, o vienas iš keturių rankogalių dydžių (vaikų, įprastų suaugusiųjų, didelių ar šlaunų) buvo pasirinktas remiantis dalyvio rankos apskritimu. 10 BP buvo matuojamas 3 dienų pradinio stebėjimo rytą ir kiekvieno intervencijos laikotarpio 2, 5, 6 ir 7 dienomis tą patį BP techniką naudojant tą patį sfigmomanometrą, kad būtų išvengta stebėjimo variacijų.

Šaltojo spaudimo testas

Pradinio tyrimo metu buvo atliktas šalto spaudimo bandymas. Dalyviui sėdint 20 min., Prieš panardinant ledinį vandenį, buvo atlikti trys BP matavimai, naudojant standartinį gyvsidabrio sfigmomanometrą. Tada dalyvis kairę ranką 1 min. Panardino į ledinio vandens vonią (3–5 ° C) tiesiai virš riešo. BP matavimai 0, 60, 120 ir 240 s buvo atlikti dešinėje rankoje, naudojant standartinį gyvsidabrio sfigmomanometrą, kairiąją ranką ištraukus iš ledo vandens vonios.

Laboratoriniai matavimai

Vienos nakties nevalgiusio kraujo mėginiai buvo imami atliekant venipunktūrą pradinio tyrimo metu (1 diena) ir kiekvienu intervencijos periodu (kiekvienos fazės 6 diena). Kraujo mėginiai buvo perdirbami lauko centre ir nedelsiant sušaldyti, kol jie buvo pristatyti į centrinę klinikinę laboratoriją Pekine. Bendras cholesterolis, didelio tankio lipoproteinų (DTL) -cholesterolis ir trigliceridai buvo fermentiniu būdu analizuojami naudojant komerciškai prieinamus reagentus. 11 Žemo tankio lipoproteinų (MTL) cholesterolio lygis buvo apskaičiuotas naudojant Frydevaldo lygtį dalyviams, kurių trigliceridų kiekis buvo <400 mg / dl: MTL cholesterolis = bendrojo cholesterolio - DTL-cholesterolio - triglicerido / 5. 12 Gliukozės kiekis plazmoje buvo išmatuotas naudojant modifikuotą heksokinazės fermentinį metodą. Kreatinino kiekis serume buvo matuojamas modifikuotos kinetinės Jaffe reakcijos metodu. Atliekant pradinį tyrimą ir per paskutines 3 kiekvieno intervencijos laikotarpio dienas buvo paimti vienas 24 valandų ir du šlapimo mėginiai, kuriems nustatytas laikas per naktį, kad būtų galima išmatuoti natrio ir kalio kiekį.

Genomo tyrimai

Limfocitų DNR mėginiai buvo gauti iš „GenSalt“ šeimos narių ir bus naudojami mikrosatellitinių žymeklių genotipui nustatyti maždaug 10 cM intervalu (407 žymekliai, „Marshfield Screening Set 12“). Mikrosatellito genotipų nustatymui naudojami fluorescenciniu būdu pažymėti PGR pradmenys žymenų amplifikacijai, po to kapiliarinė elektroforezė, naudojant automatinius DNR sekorius (ABI 3730 DNR analizatorius, Applied Biosystems, Foster City, JAV). Kokybės kontrolės mėginiuose yra aklai dublikatai, nėra DNR kontrolės ir CEPH DNR standartai (motina, tėvas, palikuonys, turintys žinomus genotipus). Genotipai yra priskiriami naudojant „GeneMapper“ programinę įrangą (ABI) ir tikrinami, ar jie suderinti su žinomais ryšiais tarp „GenSalt“ kilmės.

„GenSalt“ limfocitų DNR mėginiai taip pat bus naudojami atskirų nukleotidų polimorfizmų (SNP) genotipui genuose kandidatuose, dalyvaujančiuose su BP reguliavimu susijusiuose keliuose. Pradiniame genų kandidatų skyriuje dėmesys buvo sutelktas į renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą. SNP buvo parinkti pagal jungčių pusiausvyros (LD) struktūrą Kinijos populiacijoje, kaip nustatyta Tarptautiniame HapMap projekte. 14 SNP genotipų nustatymui naudojami SNPlex tyrimai (Applied Biosystems), pagrįsti oligonukleotidų ligacijos tyrimu kapiliarų elektroforezei atlikti automatizuotame DNR sekvenceryje (ABI 3700 DNR analizatorius, Applied Biosystems).

Duomenų analizė

Ryšio ir asociacijų analizė yra pirminė intervencijos duomenų (išmatuotų genų metodų) analizė. Tačiau taip pat bus naudojamos šeimų koreliacijos, kelio ir segregacijos analizės (neišmatuoti genų metodai), nes jie teikia vertingos informacijos motyvuojant ir aiškinant genomo analizę. Neišmatuoti genų metodai yra skirti patikrinti BP reakcijas, siekiant nustatyti paveldimumą ir šeimos perdavimo būdus.

Norint nustatyti naujus ir patikrinti žinomus genominius regionus, naudojant tiek parametrinius, tiek neparametrinius metodus, bus naudojama viso genomo jungčių analizė. Parametriniai metodai paprastai yra galingesni, kai yra geros informacijos apie paveldėjimo būdą (pvz., Alelių dažnius, genotipo vidurkius ir pan.), Kurią galima gauti iš literatūros arba naudojant segregacijos analizę. Tačiau kai ši informacija yra neaiški, pirmenybė teikiama ryšio modelio be modelio analizei.

Norint ištirti asociacijas tarp kandidatų genų SNP ir BP reakcijų, bus naudojami įvairūs metodai. Pavyzdžiui, LD informacija, esanti tarp kelių glaudžiai susietų SNP žymenų, gali būti naudojama analizuojant haplotipus. 15, 16 Siekdami kontroliuoti galimą populiacijos įsimaišymą, pasinaudosime tėvų genotipų duomenimis ir atliksime TDT 17, naudodami įprastus metodus, sukurtus analizuoti genetinius ryšius sutuoktiniuose. Mes naudosime TDT plėtinius, leidžiančius užmegzti įvairaus dydžio giminystės ryšius, 18 branduolinių šeimų 19, 20 ir išplėstinius kilmės duomenis 21 bei kiekybinius bruožus, atlikdami daugiamatės regresijos 22, 23 ar dispersijos komponentų analizę 24 ir įtraukdami kiekvieną geną. aplinkos ir genų tarpusavio sąveika. 25 Naudojant ne tik tipizuojamo geno SNP grupę, kuri bus tipizuojama, šios analizės gali būti atliekamos ir su atrinktais žymekliais, rodančiais naujus signalus iš jungties žymeklių skydelio, tikintis aptikti naujus pozicinius kandidatus ir sudaryti pagrindą tolesniam genų naudojimui. tankus SNP nuskaitymas. Daugybinio testavimo klausimas bus nagrinėjamas naudojant keletą metodikų, įskaitant permutacijos testus, kuriuose naudojami empiriniai metodai, siekiant įvertinti, kaip dažnai tam tikra P vertė atsirastų atsitiktinai, jei tyrimas būtų pakartotas be jokių sąsajų. 26

Kokybės užtikrinimas ir kokybės kontrolė

Visi studijų darbuotojai sėkmingai baigė mokymo programą, kuri nukreipė juos tiek į tyrimo tikslus, tiek į konkrečias naudojamas priemones ir metodikas. Mokymų metu pašnekovams buvo duotos išsamios instrukcijos apie tyrimo klausimyno administravimą. Visi BP stebėtojai dalyvavo specialioje mokymo sesijoje apie standartizuoto protokolo naudojimą BP matavimui. Sertifikavimui kaip „GenSalt BP stebėtojui“ reikėjo atlikti patenkinamą pasirodymą atliekant rašytinį testą, susijusį su žinių apie tyrimo dalyvių paruošimą BP matavimui, tinkamo rankogalių dydžio pasirinkimo ir standartinių BP matavimo metodų naudojimo atliekant standartizuotą vaizdajuostės tyrimą ir atliekant suderintus BP matavimus kartu su instruktoriumi metu. . Visi BP stebėtojai buvo aklai įsikišę į mitybos intervenciją.

Norėdami įsitikinti, kad tyrimo dalyviai laikosi intervencijos programos, jie turėjo per pusryčius, priešpiečius ir vakarienes studijų virtuvėje prižiūrėti studijų personalo per visą studijų laikotarpį. Kiekvieno valgymo metu tiriamasis personalas kruopščiai registravo tyrimo dalyvių vartojamą maistą. Be to, buvo paimti laiko šlapimo mėginiai, siekiant stebėti, ar dalyviai laikosi su maistu suvartojamo natrio ir kalio. „GenSalt“ klinikinės ir genominės laboratorijos vykdo griežtas kokybės užtikrinimo ir kokybės kontrolės programas, kurios apima atsitiktine tvarka atrinktus 5% mėginių kopijų, kad būtų galima įvertinti visų pagrindinių laboratorinių matavimų patikimumą bandymo metu. Tyrimų ir duomenų koordinavimo centras reguliariai lankosi lauko centre ir laboratorijose.

Buvo patikrinta, ar visos studijų formos yra išsamios ir įvestos į lauko kompiuterinę duomenų bazę. Antrasis duomenų įvedimas buvo atliekamas nepriklausomai Pekino koordinavimo centre. Visi duomenys buvo perduoti į duomenų centrą JAV saugiu internetu, kur buvo tikrinami neatitikimai tarp dviejų duomenų įrašų ir nelogiški įrašai. Neatitikimų ir nelogiškų duomenų sąrašai buvo išsiųsti į lauko centrus, kad būtų galima patikrinti vertes pagal originalius įrašus. Klaidos buvo ištaisytos remiantis pirminiais duomenimis arba atlikus papildomą tyrimą su tyrimo dalyviais.

Visų dalyvaujančių institutų institucinė apžvalgos taryba patvirtino „GenSalt“ tyrimą. Be to, Kinijos nacionalinė žmogaus genomo išteklių administracija patvirtino tyrimą. Kiekvieno dalyvio buvo gauti rašytiniai informuoti sutikimai dėl pradinio stebėjimo ir intervencijos prieš atitinkamai renkant duomenis ir intervenciją.

Rezultatai

Įdarbinimas ir intervencija prasidėjo 2003 m. Spalio mėn. Ir buvo baigti iki 2005 m. Liepos mėn. Iš viso tyrime dalyvavo 3153 tyrimo dalyviai iš 658 šeimų. Iš jų 564 yra dviejų kartų ir 94 yra trijų kartų šeimos. Iš viso 1906 tyrimo dalyviai (676 giminės, 956 broliai ir seserys, 69 sutuoktiniai ir 205 vaikai) dalyvavo dietinėje intervencijoje. Tarp jų 1879 (98, 6%) baigė visą 21 dienos dietinę intervenciją.

Tyrimo klausimyno duomenų, BP ir antropometrinių duomenų, kraujo ir šlapimo mėginių surinkimo išsamumas buvo beveik 100%. Remiantis 332 pakartotinių matavimų duomenimis, patikimumas (pradinės ir atitinkamų fantominių mėginių koreliacija klasės viduje) yra 0, 97 bendrojo cholesterolio koncentracijai serume, 0, 98 - DTL-cholesterolio, 1, 00 - trigliceridų, 0, 97 - gliukozės koncentracijai plazmoje ir 0, 91 - kreatinino koncentracijai serume. Be to, natrio ir kalio kiekio šlapime matavimų patikimumas yra atitinkamai 0, 99 ir 0, 98, remiantis 1141 pakartotinių matavimų duomenimis.

Tyrimo dalyvių pradinės charakteristikos pateiktos 3 lentelėje. Vidutiniškai bandos buvo 41 metų, 60, 4% vyrų, jų vidutinis kūno masės indeksas (KMI) buvo 24, 2 kg / m 2, vidutinis sistolinis BP buvo 128, 0 mm Hg ir vidutinis. diastolinis BP - 80, 3 mm Hg. Iš viso tyrimo dalyviai buvo vidutiniškai 50 metų, 51% vyrų, 29% dabartinių cigarečių rūkalių, 27% alkoholį vartojusių pacientų, 17% savęs pranešta hipertenzija ir 1% pačių praneštas diabetas. Jie dirbo sunkų fizinį darbą, kurio vidutinis MET buvo 56, 6 per savaitę. Vidutinis KMI buvo 23, 1 kg / m 2, sistolinis BP - 124, 7 mm Hg ir diastolinis BP - 74, 3 mm Hg. Šioje tiriamojoje grupėje vidutinis natrio išsiskyrimas per 24 val. Per šlapimą buvo 224, 3 mmol / l, o kalio - per 24 valandas per šlapimą.

Pilno dydžio lentelė

Maksimalūs BP atsakai į šalto slėgio bandymą, taip pat BP matavimai esant 0, 60, 120 ir 240 s po panardinimo, parodyti 4 lentelėje. Vidutinis maksimalus BP atsakas į šalto slėgio įrenginį sistoliniam buvo 13, 9 mm Hg. BP ir 7, 7 mm Hg diastoliniam BP. Maksimalių BP reakcijų pasiskirstymas buvo šiek tiek pasviręs (3 pav.).

Pilno dydžio lentelė

Image

Maksimalios BP reakcijos į šalto slėgio bandymą pasiskirstymas.

Visas dydis

Diskusija

Hipertenzija yra sudėtinga liga, kuriai įtakos turi keli genai ir aplinkos rizikos veiksniai, taip pat jų sąveika. Neatsižvelgus į tokią sąveiką, gali nepavykti nustatyti ar tiksliai įvertinti pagrindinio genetinio indėlio į BP kintamumą. Gerai užfiksuotas sunkumas išmatuoti individualų natrio ir kalio suvartojimą per maistą. „GenSalt“ tyrime mes sugebėjome kontroliuoti natrio ir kalio suvartojimą tarp intervencijos tyrimo dalyvių per visą intervencijos laikotarpį. Be to, mes sugebėjome atskleisti tyrimo dalyvius esant dideliam natrio ir kalio suvartojimo pokyčiui, kurio gali prireikti, norint atskleisti BP reakcijos į šiuos elektrolitus pokyčius. Todėl siūlomame tyrime turėtų būti didelė tikimybė nustatyti genus, lemiančius individualų BP atsaką į natrio ir kalio suvartojimą.

Kawasaki ir kt. 3 ir vėliau Weinberger et al. 4 buvo vieni iš pirmųjų, kurie pripažino BP reakcijos į natrio vartojimą nevienalytiškumą ir sukūrė žmonėms jautrumo druskai koncepciją. Tyrimų metu druskos jautrumo apibrėžimas buvo skirtingas, dažniausiai apibrėžiamas kaip proporcingas vidutinio arterinio BP pokytis (ty nuo 3 iki 10%) arba absoliutus pokytis (ty nuo 3 iki 10 mm Hg). Nepaisant įvairių apibrėžimų ir protokolų, naudojamų jautrumui druskai tikrinti, nuosekliai stebima keletas radinių. 3, 4, 28 Pirmiausia, druskos sukelti BP pokyčiai paprastai pasiskirsto populiacijose ir bimodalinio pasiskirstymo įrodymų nėra. Kaip ir hipertenzijos apibrėžimas, savavališkai naudoti pjaustymo tašką subjektams suskirstyti į jautrius druskos ir nejautrius. Antra, jautrumas druskai yra įprastas biologinis reiškinys žmonių populiacijose. Priklausomai nuo apibrėžimo ir matavimo metodų, jautrumas druskai buvo pastebėtas 25–50% normatyvinių vaistų ir 40–75% hipertenzija sergančių pacientų. Be to, vyresnio amžiaus, antsvorio turintys asmenys, kurių šeimoje yra buvusi hipertenzija ar kilę iš afroamerikiečių, padidėja jautrumas druskai. 4 Naujausi būsimi kohortos tyrimai taip pat parodė, kad jautrumas druskai yra stiprus prognozė dėl ŠKL ir bendro mirštamumo nuo hipertenzijos ir normalios terapijos dalyvių. 29, 30

Mūsų studijų planas turi keletą privalumų. Naudojant šeimos tyrimo planą išvengiama painiojamo gyventojų stratifikacijos efekto. Be to, pagrindinis mūsų šeimos tyrimo projekto pranašumas yra galimybė lokalizuoti naujus genus, susijusius su BP reakcijomis į natrio ir kalio intervenciją per maistą, atliekant genomo jungties skenavimą, taip pat tiriant kandidatus genus. Mūsų tyrimas buvo atliktas kaimo vietovėje šiaurės Kinijoje, pasižyminčioje keliomis išskirtinėmis savybėmis: (1) kelios šeimos narių kartos paprastai gyvena tuose pačiuose tyrimo teritorijos kaimuose, o tai palengvina įdarbinimo ir intervencijos procesus; 2) tyrimo regionuose buvo išlaikytas santykinis genetinis homogeniškumas; (3) gyventojų stratifikacija yra skirtinga; (4) kaimo gyventojai yra panašiai veikiami aplinkos (įskaitant mitybą); ir 5) duomenų rinkimas ir intervencija yra rentabilūs.

Ryšio tarp genetinių variantų ir jautrumo druskai nustatymas padės nustatyti asmenis, kuriems gresia hipertenzija ir kuriems turėtų būti skiriama mažai dietos reikalaujanti dietinė intervencija ar medikamentinis gydymas, naudojant naujus genotipo pagrindu sukurtus vaistus. Be to, identifikuojant genus, kurie daro didelę įtaką maiste vartojamo natrio kiekiui, reguliuojant BP, reikšmingai prisidės žinios apie pagrindinius fiziologinius hipertenzijos kelius. Identifikuoti genetinius variantus, susijusius su jautria druskos hipertenzija, taip pat padės kurti naujus antihipertenzinius vaistus, skirtus biologiniams keliams, susijusiems su natrio metabolitais. Šio tyrimo išvados gali reikšmingai prisidėti prie klinikinės pacientų priežiūros veiksmingumo ir druskos jautrumo padidėjusios hipertenzijos prevencijos populiacijos mastu.

Image

Priedai

Priedas

„GenSalt“ tyrimo iniciatyvinis komitetas: Dongfeng Gu, Jiang He (pirmininkas), Jamesas E Hixsonas, Cashellas E Jaquishas, ​​Depei Liu, DC Rao, Paulius K Wheltonas ir Zhijianas Yao.

„GenSalt“ bendradarbiavimo tyrimų grupė

Tulane universiteto sveikatos mokslų centras, Naujasis Orleanas, JAV: Jiang He (PI), Lydia A Bazzano, Chung-Shiuan Chen, Jing Chen, Lee Hamm, Paul Muntner, Kristi Reynolds, Jaqueline R Reuben, Paul K Whelton ir Wenjie Yang.

Vašingtono universiteto medicinos mokykla, Sent Luisas, JAV: DC Rao (PI), Matthew Brownas, Charlesas Gu, Treva Rice, Karen Schwander ir Shiping Wang.

Kinijos medicinos mokslų akademija, Pekinas, Kinija: Dongfeng Gu (PI), Jie Cao, Jichun Chen, Xiufang Duan, Jianfeng Huang, Jinghan Huang, Jianxin Li, Depei Liu, Donghua Liu, Enchun Pan, Yang Wei ir Xiqui Wu. Shandong medicinos mokslų akademija, Shandong, Kinija: Fanghong Lu (PI), Shikuan Jin, Qingjie Meng, Fan Wu ir Yingxin Zhao; Shandongo ligų kontrolės ir prevencijos centras, Shandong, Kinija: Jixiang Ma (PI), Weika Li ir Jiyu Zhang; Zhengzhou universitetas: Dongsheng Hu (PI), Yaxin Ding, Hongwei Wen, Meixi Zhang ir Weidong Zhang; Xinle tradicinės kinų medicinos ligoninė, Hebei, Kinija: Xu Ji (PI), Rongyan Li ir Haijun Zu; Nandzingo medicinos mokslų universitetas, Jiangsu, Kinija: Cailiang Yao (PI), Yongchao Li, Chong Shen ir Jiayi Zhou; Xi'an Jiaotong universitetas, Šansi, Kinija: Jianjun Mu (PI), Enrang Chen, Qinzhou Huang ir Man Wang.

Kinijos nacionalinis žmogaus genomo centras Pekine: Zhi-Jian Yao (PI), Shufeng Chen, Dongfeng Gu, Hongfan Li, Laiyuan Wang, Penghua Zhang, Qi Zhao.

Teksaso universiteto sveikatos mokslų centras Hiustone: Jamesas E Hixsonas (PI) ir Lawrence'as C Shimminas.

Nacionalinis širdies, plaučių ir kraujo institutas: Cashell E Jaquish