Gvhd profilaktika vartojant sirolimuzo-takrolimuzo gali panaikinti žalingą poveikį hla neatitikimo išgyvenimui po sumažinto intensyvumo kondicionuojančiojo aloktono | kaulų čiulpų transplantacija

Gvhd profilaktika vartojant sirolimuzo-takrolimuzo gali panaikinti žalingą poveikį hla neatitikimo išgyvenimui po sumažinto intensyvumo kondicionuojančiojo aloktono | kaulų čiulpų transplantacija

Anonim

Dalykai

  • Medicininiai tyrimai
  • Kamieninių ląstelių tyrimai

Anotacija

Didelės apimties tyrimai, daugiausia pagrįsti pacientų, vartojusių CSA / takrolimuzo (TKR) ir MTX kaip imunoprofilaktikos, serijomis, parodė, kad po alogeninės hematopoetinės SCT (aloHSCT) vieno iš aštuonių lokusų neatitikimas turi žalingą poveikį išgyvenamumui. Mes retrospektyviai išanalizavome 159 suaugusių pacientų, gavusių sirolimuzo (SRL) / TKR profilaktiką po aloHSCT, seriją. Palyginome bendruosius rezultatus pagal HLA suderinamumą A, B, C ir DRB1 lokusuose alelių lygyje: 7/8 ( n = 20) palyginti su 8/8 ( n = 139). Donoro tipas buvo nesusijęs atitinkamai 95% ir 70% tarp 7/8 ir 8/8 porų ( P = 0, 01). Nebuvo pastebėta reikšmingų skirtumų tarp 3 metų OS (68 vs 62%), 3 metų EFS (53 vs 49%) ir 1 metų mirtingumo nuo recidyvo (9 vs 13%). Kumuliacinis II – IV laipsnio GVHD (aGVHD) dažnis buvo žymiai didesnis 7/8 aloHSCT (68% vs 42%, P <0, 001), tačiau reikšmingų skirtumų nerasta III – IV aGVHD (4, 5% vs 11%), bendras (35% vs 53%) ir ekstensyvus (20% vs 35%) lėtinis GHVD atitinkamai 7/8 ir 8/8 pogrupiuose. Apibendrinant galima teigti, kad šis tyrimas rodo teigiamus rezultatus po aloHSCT, naudojant SRL / TKR derinio derinį kaip GVHD profilaktiką su OS nuo 55 iki 70%, ir nereikšmingus bendrojo rezultato skirtumus, neatsižvelgiant į tai, ar privalomi lokusai.

Įvadas

Didelės skiriamosios gebos HLA atitikimo laipsnis A, B, C ir DRB1 lokusuose daro didelę įtaką bendriems rezultatams po alogeninės hematopoetinės SCT (aloHSCT). 1, 2, 3, 4 Iš tikrųjų, kaip aprašė Lee ir kt. , 1 pacientams, sergantiems ankstyva ar vidutinio sunkumo liga, kuriems transplantacija, OS sumažėja maždaug 10% kiekvienu papildomu neatitikimu Ag ir (arba) alelinėje padėtyje. Šios išvados daugiausia gautos atlikus tyrimus, kuriuose dalyvavo daug pacientų, vartojusių GVHD su kalcineurino inhibitoriais (CSA arba takrolimuzu (TKR)) ir MTX arba mikofenolatu (MMF), dažniausiai esant mieloabliaciniam kondicionavimui. Tačiau mūsų žinios apie HLA neatitikimo poveikį rezultatams po transplantacijos, naudojant kitus imunosupresinius derinius, yra labiau ribotos, nors keli tyrimai pranešė, kad T-ląstelių išeikvojimas in vivo anti-timocitų globulinu (ATG) gali panaikinti žalingą HLA poveikį. neatitikimas. 5, 6, 7, 8, 9, 10 Deja, toks požiūris gali pakenkti GVL efektui ir padidinti infekcinių komplikacijų riziką. 11

Buvo pranešta apie daug žadančius rezultatus, naudojant TKR ir sirolimuzo (TKR-SRL) derinį po sumažinto intensyvumo kondicionavimo (RIC) alogeninės transplantacijos iš nesusijusių donorų (URD). 12, 13, 14, 15, 16, 17 Naujausiame GETH tyrime (Grupo Español de Trasplante Hematopoyético) nustatyta žymiai didesnė OS (70 vs 45% per 2 metus) ir mažesnis mirtingumas nuo recidyvo (NRM) (18 vs. 38 proc. Per 2 metus) naudojant TKR-SRL, o ne CSA-MMF. Ženkliai sumažėjęs lėtinio GVHD (cGVHD) dažnis taip pat pastebėtas vartojant TKR-SRL. 17

Atsižvelgiant į tai, šiuo tyrimu buvo siekiama išanalizuoti visus neatitikimo buvimo ar nebuvimo bet kuriame ŽLA lokuse, turinčiame A, B, C ir DRB1, serijas pacientų, kuriems buvo atliktas RIC alloHSCT ir kuriems TKR-SRL buvo taikoma kaip imunoprofilaktika, seriją. .

Pacientai ir metodai

Pacientų

Penkiasdešimt pacientų, kuriems buvo taikoma aloRIC ir GVHD profilaktika naudojant TKR-SRL, buvo įdarbinti ankstesniame perspektyviame tyrime (2007-006416-32 GEL-TAMO / GETH tyrimas). 17 Ši strategija vėliau buvo naudojama kaip standartinis būdas užkirsti kelią GVHD RIC nustatant 109 papildomiems pacientams iš šešių įstaigų. Galiausiai šiame tyrime buvo įvertinti 159 pacientai. Nuo 2007 m. Vasario mėn. Iki 2012 m. Rugsėjo mėn. Pacientai buvo persodinti. Tyrimą patvirtino kiekvieno centro etikos komitetai. Kiekvienas pacientas pateikė išsamų paaiškinimą raštu ir pagrįstą sutikimą pagal Helsinkio deklaraciją.

HLA suderinamumas buvo tiriamas atliekant didelės skiriamosios gebos tipų nustatymą privalomiems A, B, C ir DRB1 lokusams ir DQB1. Visai grupei buvo pateikta išsami informacija apie neatitikimo vietas.

Kondicionavimo režimas, GVHD profilaktika ir palaikomoji priežiūra išsamiai aprašyti kitur. 17 Trumpai tariant, pacientai vartojo kondicionuojamąjį režimą, pagrįstą fludarabinu ir melfalanu arba BU (atitinkamai esant limfoidiniam ar mieloidiniam piktybiniam susirgimui), o 19 pacientų gavo tiotepą (10 mg / kg bendros dozės), taip pat fludarabiną (150 mg / m 2 ) ir BU ( 9, 6 mg / kg). Imunoprofilaktika buvo pagrįsta SRL, skiriant 6 mg kas antrą kartą per parą –6 dieną, po to 4 mg kas kartą per dieną pradedant –5, plius TKR pradėta vartoti –3 dieną, naudojant 0, 02 mg / kg per parą dozę kaip nepertraukiamą intraveninę infuziją. Abiejų vaistų dozės buvo pakoreguotos taip, kad kiekvieno jų kraujyje būtų 5-10 ng / ml. Nesant ūmaus GVHD (aGVHD), TKR sumažėjo 5% per savaitę, pradedant nuo +56 dienos ir nutraukiant +180 dieną, tuo tarpu SRL buvo sumažintas nuo +180 dienos, sustojus +240 dieną.

Antivirusinė, antibakterinė ir priešgrybelinė profilaktika buvo vykdoma pagal kiekvienos įstaigos įprastą praktiką.

Apibrėžimai

Ligos būklė transplantacijos metu buvo klasifikuojama kaip ankstyva (pirmoji ŪM dėl ūminės leukemijos, neišgydytas mielodisplastinis sindromas, kai mažiau nei 10 proc. Blastų atsirado aspiracijoje), vidutinė (> pirmoji CR) arba pažengusi (PR, aktyvi ar atspari ligoms ir ankstesnė transplantacija).

Po transplantacijos atsirandančios komplikacijos, tokios kaip aGVHD ir cGVHD, venų okliuzinė liga ir trombinė mikroangiopatija, buvo apibrėžtos ir suskirstytos pagal nustatytus kriterijus. 18, 19, 20, 21 3–4 laipsnio toksiškumas organams buvo suskirstytas pagal 4 nepageidaujamų reiškinių bendrosios terminijos kriterijus (//www.eortc.be/services/doc/ctc/CTCAE). Taip pat buvo pranešta apie sunkias CMV sukeltas infekcijas ir įrodytas bei tikėtinas invazines grybelines infekcijas (remiantis EORTC kriterijais). 22

Statistinė analizė

Svarbiausi rezultatai buvo kumuliacinis aGVHD (bendrojo laipsnio ir 3–4 laipsnio), bendro ir ekstensyvaus cGVHD, NRM, atkryčio dažnio, OS ir EFS dažnis, palyginus juos tarp 7/8 HLA suderintų porų ir 8/8 suderintų porų. aGVHD, cGVHD, NRM ir atkrytis buvo išanalizuoti ir palyginti naudojant pilkos spalvos testą. 23 Kaupiamasis dažnis buvo apskaičiuotas naudojant programinės įrangos R 2.14.0 paketą „cmprsk“ („R Development Core Team“ (2011); //www.R-project.org/). Konkuruojantys įvykiai buvo apibrėžti taip. Dėl aGVHD ar cGVHD ir atkryčio konkuruojantis įvykis buvo mirtis, neįvykus dominančiam įvykiui. Recidyvas buvo laikomas konkuruojančiu NRM ir GVHD įvykiu. OS ir EFS buvo įvertinti Kaplan-Meier metodu, o grupės buvo palygintos su log-rank testu.

Nuo transplantacijos įvykiai buvo apskaičiuoti taip. NRM buvo apibrėžiamas kaip mirtis dėl bet kurios priežasties (susijusios su GHVD ar kitos priežasties), prieš tai neatliekant pagrindinės ligos atkryčio ar progresavimo. Pacientams, kuriems buvo remisija prieš arba po transplantacijos, buvo tiriamas atkryčio dažnis nuo transplantacijos iki atkryčio. EFS buvo apskaičiuojamas nuo transplantacijos iki ligos progresavimo ar mirties, ir tie pacientai, kuriems ligos atsakas (CR ar PR) nepasiekė nė karto po transplantacijos, buvo laikomi įvykiais 100 dieną, nes tai buvo anksčiausia data norint įvertinti visą ligą. OS buvo apskaičiuota nuo transplantacijos iki mirties dėl bet kokios priežasties, o išgyvenę pacientai buvo cenzūruojami paskutinio stebėjimo metu. Pacientai, kuriems pasirodė įsiskverbimo įrodymai, galėjo būti įvertinti aGVHD, tuo tarpu tie, kurie persodino ir išgyveno daugiau nei 100 dienų, galėjo būti įvertinti dėl cGVHD. AGVHD ir cGVHD atveju pradinė diena buvo analizuojama kaip laikas įvykiui vertinamiems pacientams.

Pacientų ryšys ir ligos požymiai su pagrindiniais rezultatais buvo įvertinti daugiamatėse Cox proporcingo pavojaus modeliuose. AGVHD ir cGVHD įtaka buvo įvertinta tiriant GVHD atsiradimą kaip nuo laiko priklausomą kintamąjį, kuris pasikeitė nuo 0 iki 1, kai įvykis įvyko po transplantacijos. Atlikta daugiamatė Cox regresija siekiant kontroliuoti ŽLA neatitikimą ir kitus kintamuosius, tokius kaip amžius, lytis, bazinė liga ir būklė transplantacijos metu. Kadangi donoro tipas buvo tiesinis su ŽLA neatitikimu, jis nebuvo įtrauktas į daugiamatę analizę. Proporcinio pavojaus prielaida buvo patikrinta analitiškai ir grafiškai kiekvienam kintamajam.

Skirtumai buvo laikomi statistiškai reikšmingais esant dvipusėms P <0, 05 reikšmėms. Taip pat buvo apskaičiuoti pasitikėjimo intervalai (95%). Jei nenurodyta kitaip, visos analizės buvo atliktos naudojant SPSS 13.0 versiją (SPSS Inc., Čikaga, IL, JAV).

Rezultatai

Pacientų charakteristikos apibendrintos 1 lentelėje, palyginant du pacientų pogrupius, remiantis 7/8 ( n = 20) ir 8/8 HLA suderinamumu ( n = 139). Statistiškai reikšmingų skirtumų tarp dviejų pogrupių nebuvo, išskyrus donoro tipą (URD 95% pacientų, sergantiems 7/8, palyginti su 69, 6% tarp 8/8, P = 0, 01) ir kamieninių ląstelių šaltinį (PB 98%, palyginti su 70, 4% 7 pacientams). / 8 vs 8/8, atitinkamai P <0, 001).

Pilno dydžio lentelė

DQB1 neatitikimas buvo devyniems pacientams, kuriems buvo atlikta URD transplantacija, iš kurių keturi buvo įtraukti į 7/8 pogrupį (ty, 8/10 atitiko), o likę penki - 8/8 pogrupyje.

Hematologinis atsigavimas ir GVHD

Tarp dviejų grupių reikšmingų neutrofilų ir trombocitų įsisavinimo skirtumų nerasta. Buvo pranešta tik apie du pirminio transplantato nepakankamumo atvejus - abu 8/8 pogrupyje (vienas pacientas mirė po virkštelės kraujo persodinimo, o kitam sėkmingai buvo atlikta antroji to paties donoro alogeninė transplantacija ir paskutinis stebėjimas yra gyvas). .

7/8 pacientų aGVHD pasireiškė žymiai anksčiau (30 ir 71 dienos, P = 0, 02), o kumuliacinis II – IV aGVHD dažnis buvo žymiai didesnis, palyginti su 8/8 pacientais (68% (95% pasitikėjimas) intervalas (PI) = 49, 5–94, 5) vs 41% (95% PI = 32, 5–51)) per 100 dienų, P <0, 001, 1a pav.), o daugiausia II laipsnis (70, 5% atvejų; 2 lentelė). Tačiau reikšmingų skirtumų tarp III – IV laipsnio AGVHD (4, 5% (95% PI = 0, 6–32) palyginti su 11% (95% PI = 7–18), P = 0, 3) nebuvo, palyginti su bendru cGVHD (35%). (95% PI = 19–66) palyginti su 53% (95% PI = 44–64) per vienerius metus, o 66% (95% PI = 46–95) ir 79, 6% (95% PI = 69–91) 3 metai, P = 0, 3, 1b pav.) Ir platus cGVHD (20%, 95% PI = 8–49 palyginti su 35%, 95% PI = 26, 0–45, 5 per vienerius metus ir 48%, 95% PI = 28–83 vs. 3%, 53%, 95% PI = 42–66%, P = 0, 6) atitinkamai 7/8 ir 8/8. Tarp pacientų, kuriems pasireiškė aGVHD, 100% CR dažnis pasireiškė gydant pirmąjį pasirinkimą steroidais 7/8 pacientams (15/15) ir 71% 8/8 pacientams ( P = 0, 1). Kelių kintamųjų analizė nustatė, kad HLA neatitikimas yra vienintelis kintamasis, žymiai padidėjęs aGVHD rizika (pavojaus santykis (HR) = 2, 7, 95% PI = 1, 6–4, 8, P = 0, 001).

Image

a ) II – IV ūminis GVHD. ( b ) Lėtinis GVHD.

Visas dydis

Pilno dydžio lentelė

Nebuvo rasta jokių reikšmingų skirtumų tarp kitų pooperacinių komplikacijų tarp grupių, tokių kaip CMV ir įrodytos ar tikėtinos invazinės grybelinės infekcijos, venų okliuzinės ligos, trombozės sukelta mikroangiopatija ir 3–4 organų toksiškumas (1 lentelė).

Bendri rezultatai

Vidutiniškai stebint 21, 5 mėnesių (6–53) pacientams, gyviesiems paskutinio stebėjimo metu, 7/8 pacientams nustatyta didesnė atkryčio rizika (vienerių metų kumuliacinis dažnis: 38%, 95% CI) = 21–67 palyginti su 14%, 95% PI = 9–22 8/8 pogrupyje, P = 0, 1). Atliekant daugiamatę atkryčio analizę, donoro tipas buvo vienintelis reikšmingas rizikos veiksnys (brolis ir sesuo sumažino atkryčio riziką esant HR: 0, 3 (0, 1–0, 8), P = 0, 01). Tiesiog nustatyta tendencija, kad yra neatitikimų (7/8 ir 8/8, kai HR = 2, 4, 95% PI = 0, 8–5, 6, P = 0, 08). Nei II-IV ūmus, nei lėtinis ekstensyvusis GVHD reikšmingos įtakos atkryčiui neturėjo.

Tarp abiejų grupių NRM reikšmingų skirtumų nebuvo (9%, 95% PI = 2, 0–35, 5 palyginti su 13%, 95% PI = 8, 5–21, 0 per metus, P = 0, 2, 2 paveikslas). OS (77, 09 vs 79, 5% per vienerius metus ir 68, 0 vs 62, 0% per 3 metus, P = 0, 8, 3a pav.) Ir EFS (53 vs 72% per vienerius metus ir 53 vs 49%, per 3 metus, P = 0, 5, pav. 3b) atitinkamai 7/8 ir 8/8 pacientams.

Image

Nepasikartojantis mirtingumas.

Visas dydis

Image

a ) Bendras išgyvenimas. b ) išgyvenimas be įvykių.

Visas dydis

Atliekant daugiamatę analizę, reikšmingi NRM kintamieji buvo šie: AML diagnozė arba mielodisplastinis sindromas, palyginti su kitais (HR = 0, 1, 95% PI = 0, 02–0, 50, P = 0, 008) ir II – IV laipsnio aGVHD (HR = 3, 8, 95%). PI = 1, 3–10, 7, P = 0, 009). Kalbant apie OS, II – IV laipsnio GVHD buvo vienintelis kintamasis, kuris turėjo didelę įtaką rezultatui (HR = 2, 6, 95% PI = 1, 3–5, 4, P = 0, 007).

Diskusija

Vieno ar kelių privalomų ŽLA lokusų neatitikimų poveikis bendriems rezultatams po transplantacijos buvo išsamiai išanalizuotas nustatant nesusijusio donoro HSCT. OS sumažėja maždaug 10% kiekvienam papildomam neatitikimui. 1 Šis kenksmingas poveikis išlieka ir mieloabliaciniame, ir ne myeloablatiniame HSCT, tuo tarpu pacientams, turintiems pažengusį ligos statusą, rezultatai yra prasti, neatsižvelgiant į tai, ar yra ar nėra HLA neatitikimų, nuo 5 iki 5 metų pacientams, kuriems atliekama transplantacija iš HLA, nuo 17 iki 10%. suderinti ir neatitinkantys rėmėjai. 1, 2, 3, 4, 24. Tačiau šie duomenys daugiausia gauti iš pacientų, kuriems taikoma imunoprofilaktika kartu su kalcineurino inhibitoriumi ir MTX, serijos, tuo tarpu HLA neatitikimo poveikis, naudojant kitas strategijas, nebuvo išsamiai ištirtas. ŽLA neatitikimo poveikis rezultatams gali skirtis atsižvelgiant į taikomą GVHD profilaktikos pobūdį, o informacija iš vieno požiūrio nebūtinai gali būti ekstrapoliuota į kitas strategijas. Šiuo atžvilgiu Finke ir kt. 25 pacientai pranešė apie panašius rezultatus iš 100 pacientų, neatsižvelgiant į HLA neatitikimą ( n = 25), kai ATG buvo pridedama prie CSA ir MTX kaip GVHD profilaktika. Šis požiūris nesukėlė jokių skirtumų nei aGVHD, nei cGVHD, nei mirštamumo atžvilgiu, ir tik ligos būklė transplantacijos metu turėjo įtakos išgyvenamumui po aloHSCT. Visai neseniai daugiacentrinis atsitiktinių imčių tyrimas su Fresenius ATG (103 ir 98 pacientai) taip pat parodė, kad neatitikimo laipsnis ( n = 31 ATG grupėje) neturėjo reikšmingos įtakos aGVHD ir cGVHD pacientams, gydomiems ATG. 26 Lee ir kt. 10 asmenų padarė panašią išvadą nustatant RIC, įskaitant ATG. Išleista menka literatūra apie ATG papildymą TKR ir SRL. Al-Kadhimi ir kt. 27 žmonės pranešė apie 47 nesusijusių aloHSCT, įskaitant 25 7/8 poras, seriją. Kumuliacinis II – IV laipsnio aGVHD ir cGVHD dažnis buvo atitinkamai 23, 4% ir 33%; 2 metų kumuliacinis NRM dažnis buvo 31, 9%, o vienerių metų PFS - 54%. Tačiau neseniai atliktą II fazės tyrimą su 32 pacientais, vartojusiais tą patį ATG režimą (4, 5 mg / kg bendros dozės), kartu su SRL ir TKR, reikėjo sutrumpinti, nes dažnai persodinamas transplantatas (12, 5%). 28

Kita vertus, Shaw ir kt. 29 aprašyta nevienalytė 423 transplantacijų grupė, kurioje buvę vienas neatitikimas DPB1 lygyje žymiai sumažino atkryčio riziką, o tai savo ruožtu pagerino pacientų, kuriems persodinimo metu yra didelė atkryčio rizika, išgyvenimą. Galiausiai, kalbant apie ATG vartojimą, keli tyrimai pranešė apie teigiamą poveikį cGVHD dažniui ir dėl to geresnę gyvenimo kokybę po transplantacijos. 7, 8, 9, 30 Dėl šios priežasties jis dažniausiai naudojamas pacientams, kuriems transplantacija atliekama iš nesusijusių nesutampančių donorų. Vis dėlto neaišku, ar T-ląstelių išeikvojimo procedūros suteikia pranašumų bendriems rezultatams, nes sumažėjusią aGVHD ir cGVHD riziką gali atsverti galbūt didesnė atkryčio, transplantato nepakankamumo ir oportunistinių infekcijų išsivystymo rizika. 11 Šiuo atžvilgiu pageidautina, kad būtų išvengta T-ląstelių išeikvojimo in vivo ar ex vivo . Tačiau trūksta tyrimų, kuriuose būtų lyginamas T-ląstelių išeikvojimas su rapamicino ir TKR deriniu.

Per pastarąjį dešimtmetį keli tyrimai pranešė apie daug žadančius rezultatus, naudojant TKR plius SRL derinį kaip imunoprofilaktiką nustatant mažesnio intensyvumo aloSCT. 12, 13, 14, 31, 32, 33 Pavyzdžiui, Dana Farberio grupė aprašė, kad panašių rezultatų galima pasiekti naudojant šį metodą naudojant susijusius ar nesusijusius donorų transplantacijas. 14, 32 Tačiau, kiek mes žinome, jokiais tyrimais nebuvo tiriamas HLA neatitikimo poveikis bendram rezultatui, naudojant TKR-SRL. Ankstesniame mūsų tyrime 17 mes nustatėme teigiamą rezultatą nustatant aloRIC URD transplantaciją pacientams, kuriems buvo skiriama TKR-SRL, palyginti su tais, kurie buvo gauti naudojant CSA ir MMF pagal OS (72 vs 48%, P = 0, 01). bendrojo GVHD rizika (55 palyginti su 88%, P <0, 001) ir platus cGVHD, taip pat reikšmingas NRM sumažėjimas (1 metų NRM: 19 palyginti su 40%, P = 0, 02). Armand et al. Neseniai pranešta apie 139 pacientų, sergančių limfoma, kuriems atliekama aloHSCT, grupę, kurioje buvo lyginami TKR-SRL ir MTX bei kitų (TKR-MTX ar CSA-MMF) rezultatai, nustatant reikšmingą 2–4 laipsnio aGVHD sumažėjimą (9 vs 25%)., P = 0, 01), be reikšmingų OS skirtumų (atitinkamai 66 ir 71% TKR-SRL ir MTX, palyginti su TKR ir MTX arba CSA-MMF) ir NRM (14% abiem grupėms, atitinkamai, palyginti su mūsų tyrimo verte) pacientų, vartojusių TKR-SRL). Mūsų kontrolinės grupės rezultatai, priešingai, galėjo būti prastesni, nes mūsų serijoje į tyrimą buvo įtraukti tik nesusiję donorų transplantacijos pacientai ir kontrolinė grupė buvo pagrįsta tik CSA-MMF. 17

Dabartiniame tyrime yra pastebimai ir netikėtai aukšta visos grupės OS (daugiau nei 70% per vienerius metus), neatsižvelgiant į neatitikimą, ir žemas NRM (mažiau nei 15% per vienerius metus), ypač atsižvelgiant į 73% pacientų vyrauja pažengusi ligos būklė transplantacijos metu. Šie duomenys atitinka ankstesnių Cutler ir kt. Tyrimų duomenis . , 32, 33, 34 dauguma jų buvo susiję su ne mieloabliaciniu režimu, kai vienerių metų EFS ir OS buvo atitinkamai 71% ir 67%. Dėl TRK-SRL derinio vengimo okliuzinės ligos rizika buvo išvengta. 35 Tačiau buvo paskelbti daug žadantys duomenys apie TKR-SRL ir CY-TBI, 14 pranešdami, kad vienerių metų EFS ir OS yra atitinkamai 72% ir 77%.

Galiausiai, nepaisant didesnės 2–4 laipsnio aGVHD rizikos 7/8 pacientams, verta paminėti, kad dabartiniame tyrime sunkaus aGVHD rizika reikšmingai nesiskyrė 7/8, palyginti su 8/8 pacientais. ir kad pacientų, kuriems pasireiškė CR po pirmojo pasirinkimo gydymo aGVHD steroidais, procentas buvo labai didelis, tai patvirtina, kad dauguma aGVHD skirtumų nebuvo susiję su sunkiomis aGVHD formomis. Be to, abiejuose pogrupiuose mirštamumas buvo mažas (9 ir 13% per vienerius metus).

Apibendrinant galima pasakyti, kad šis tyrimas yra pirmasis, kuriame analizuojamas neatitikimo poveikis bendriems rezultatams po alloSCT su TKR-SRL ir pateikiami netikėtai daug žadantys OS ir NRM rezultatai, net pacientams, sergantiems pažengusia liga. Atsižvelgiant į panašius rezultatus, nustatytus 7/8 ir 8/8 pacientams, atrodo, kad TKR-SRL vartojimas panaikina žalingą neatitikimo privalomuose lokusuose poveikį. Tačiau norint patvirtinti šiuos rezultatus, reikalinga didesnė pacientų serija.