Kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija dėl pirminio imunodeficito ligos kaulų čiulpų transplantacija

Kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija dėl pirminio imunodeficito ligos kaulų čiulpų transplantacija

Anonim

Anotacija

Hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija yra neabejotina terapija, skiriama daugeliui retų pirminių ląstelių imunodeficito sindromų, diagnozuotų vaikams. Visiems pirminiams imunodeficitams naudinga ankstyva diagnozė ir transplantacija prieš išsivysčius rimtoms infekcijoms, o tai padidina reikšmingą padidėjusią mirtingumo riziką po transplantacijos. Nesant suderinto broliuko ar tėvo, visi su haple suderinami, nesusiję donoro ir virkštelės kraujo kamieninės ląstelės buvo panaudoti su skirtinga sėkme ir imuniteto atstatymu. Prieš transplantaciją vykstančio SCID liga sergančių pacientų kondicionavimo vaidmuo atsižvelgiant į jo poveikį T ir B ląstelių imuniniam atstatymui ir vėlyvą poveikį vis dar svarstomas ir jį reikės toliau tirti.

Įvadas

Pirminiai ląstelių imunodeficitai yra paveldimų sutrikimų grupė, kuriai būdingas stiprus įgimtos ar adaptyvios imuninės sistemos sutrikimas, kuris paprastai sukelia ankstyvą mirtį nuo infekcinių komplikacijų. Šiuos sutrikimus galima dar labiau suskirstyti pagal ląstelių liniją (-as), kuriai (-ėms) buvo padaryta daugiausia įtakos (1 lentelė). Nors patobulinta palaikomoji terapija prailgino pacientų, kenčiančių nuo šių ligų, gyvenimo trukmę, galutinį išgydymą paprastai galima atlikti tik atlikus alogeninę kraujodaros kamieninių ląstelių transplantaciją (HSCT), nors pastarojo meto genų terapijos pažanga rodo nemažą pažadą, kad tai netrukus gali būti perspektyvi alternatyva.

Pilno dydžio lentelė

SCID

SCID yra reta liga, kurią sukelia genetinių sutrikimų grupė, turinti bendrą nepakankamo T ir B limfocitų funkcijos fenotipą (su nenormaliu natūralių žudikių (NK) ląstelių išsivystymu ar be jo), dėl kurio paveikti vaikai anksti miršta nuo pasikartojančių infekcijų ( 2 lentelė). Be to, kadangi SCID sergantys pacientai negali atmesti pašalinių ląstelių, nemaža dalis pacientų turi įrodymų, kad motina persodino T limfocitus, o tai dažnai sukelia klinikines GVHD apraiškas. 1 Išskyrus tuos pacientus, sergančius SCID dėl adenozino deaminazės (ADA) trūkumo, kuriam egzistuoja pakaitinis fermentas, vienintelis gydantis SCID yra alogeninis HSCT. Tačiau ankstyvieji geno įterpimo į autologines kraujodaros kamienines ląsteles rezultatai vaikams, turintiems X-susietą SCID ir ADA trūkumą 2, rodo, kad ilgainiui tai taps įprastesne daugelio pirminių imunodeficito ligų gydomojo gydymo formomis.

Pilno dydžio lentelė

Diagnozės nustatymo metu pacientams, sergantiems ŠKL, jau buvo išsivysčiusi gyvybei pavojinga infekcija arba jos rizika yra ypač padidėjusi. Dėl to reikia greitai pradėti HSCT. Visų kamieninių ląstelių šaltinių sėkmingos pasekmės labiau tikėtinos tada, kai pacientas vis dar yra labai jaunas, geriausia - mažiau nei 6 mėnesių. 3, 4 Buckley ir kt. , 5 įrodė, kad kūdikiams, persodintiems iki 3, 5 mėnesio, bendras išgyvenamumas (OS) yra 95%, palyginti su vyresnių vaikų tik 76%. Tai greičiausiai atsiranda dėl plaučių infekcijų išsivystymo prieš transplantaciją, kurių pasekmės buvo žymiai prastesnės. 4, 6 Be to, per pirmąjį gyvenimo mėnesį atliktos transplantacijos yra susijusios su spartesne T-ląstelių atstatymu, galbūt dėl ​​didesnio šlaunikaulio gebėjimo. 7

SCID fenotipo poveikis

T-B + NK− SCID

Labiausiai paplitusi SCID forma, sudaranti maždaug 50% visų atvejų, atsiranda dėl bendros gama grandinės (γc), esančio Xq13, geno defekto. Kitas trūkumas, JAK3 trūkumas, lemia panašų T-B + NK-fenotipą (2 lentelė). Po transplantacijos pastebėta, kad pacientams, kuriems yra γc nepakankamumas, būdingas puikus nuolatinio užkrūčio liaukos išsiskyrimo laipsnis, matuojant pagal T ląstelių receptorių ekscizijos ratą (TREC). Tai gali būti dėl šių pacientų prieš transplantaciją atlikto žemo čiobrelio pirmtakų lygio, kuris po transplantacijos leidžia užkrėsti timolę labai ankstyviems palikuonims. 8

TB − NK + SCID

Apskaičiuota, kad 20–30% visų SCID atvejų yra TB – NK + fenotipas, o RAG1 ar RAG2 defektai yra dažniausia etiologija. Buvo pranešta, kad SCID B-fenotipai (spėjama, kad NK +) turi žymiai prastesnę 3 metų OS (36%), palyginti su B + fenotipais (64%). 6 Bertrand et al. 4 pacientams, sergantiems B – SCID (35%), po T ‑ heparuotų haplokompatibilų transplantacijos išgyvenimas be ligos buvo blogesnis, palyginti su B + SCID (60%). Haddad et al. 9 taip pat parodė blogesnį ilgalaikį rezultatą vaikams, sergantiems B – SCID (NK ląstelių fenotipas nežinomas), kurie dažniau mirė per pirmuosius 6 mėnesius po transplantacijos (37%), palyginti su tais, kuriems nustatyta B + SCID (13% ). Šis prastas išgyvenimas buvo susijęs su sumažėjusiu įsodinimo greičiu, padidėjusiu GVHD sunkumu, didesniu lėtinės GVHD 4 dažniu ir lėtesniu T-ląstelių funkcijos atsistatymu. 6, 9 Santykinai blogas pacientų, sergančių TB – NK + SCID, įsiskiepijimas daugiausia yra dėl to, kad yra šeimininko NK ląstelių, kurios gali tarpininkauti donoro kamieninių ląstelių atmetimui. 4 NK + SCID modelių su gyvūnais tyrimai 10, taip pat nepaskelbti duomenys mūsų pačių laboratorijoje su Artemido deficito pelės modeliu patvirtina NK ląstelių vaidmenį transplantato atsparumui.

SCID dėl DNR taisymo defektų

Dalis pacientų, sergančių TB – NK + SCID, padidino ląstelių jautrumą alkilinančioms medžiagoms ir jonizuojančiai spinduliuotei, daugiausia dėl Artemiso geno trūkumo - kritinio baltymo nehomologiniame DNR atstatymo kelyje. 11 Skirtingai nuo kitų B – SCID formų, pacientams, sergantiems artemidės nepakankamumu, buvo atliktas HSCT, kurio puiki OS buvo 75%. Neseniai buvo aprašytas naujo tipo radioaktyvusis TB – NK + SCID, turintis DNR ligazės IV, fermento nehomologiniame DNR atkūrimo kelyje, nutolusiame nuo Artemidės, defektą. 12

T-B + NK + SCID

Kitas SCID pacientų pogrupis pasižymi B ląstelių ir NK ląstelių buvimu. Pranešama, kad šis fenotipas lemia įvairius ląstelių defektus, įskaitant IL-7 receptoriaus α, CD45 ir CD3δ, CD3ɛ ir CD3ς subvienetų trūkumus. Dauguma šių trūkumų buvo nustatyti tik neseniai, o labai maža dalis pacientų buvo ilgai stebimi po HSCT, todėl sunku pateikti galutinius teiginius apie jų klinikinę eigą.

T + SCID

Retoms SCID formoms būdingas selektyvus CD4 + T ląstelių (pavyzdžiui, HLA II klasės trūkumas) arba CD8 + T ląstelių (pavyzdžiui, ZAP70 trūkumas) nebuvimas. Dėl dalinės T-ląstelių funkcijos vaikai, sergantys šiomis ligomis, dažnai diagnozuojami vėliau nei kiti pacientai, sergantys SCID. Pacientams, sergantiems II klasės HLA trūkumu, didelis ankstesnių virusinių infekcijų dažnis buvo susijęs su dideliu sunkiu GVHD ir blogais rezultatais po HLA tapataus HSCT. 6, 13

Kamieninių ląstelių šaltiniai

Pacientui, sergančiam SCID, kamieninių ląstelių donoras yra tinkamiausias pasirinkimas - HLA tapati sesuo, kurios OS dabar viršija 90%, jei transplantacija atliekama nedelsiant. 5, 14 Pacientams, neturintiems suderinto brolių ar seserų, reikia pasirinkti, ar naudoti nedelsiant prieinamą T-ląstelių išsiskyrimą su haplokompatibiliu šeimos nariu, ar ieškoti su HLA suderinto nesusijusio donoro ar virkštelės kraujo vieneto. Kai kurios ataskaitos apie transplantaciją naudojant skirtingus kamieninių ląstelių šaltinius yra apibendrintos 3 lentelėje. Tais atvejais, kai yra žinoma genetinė mutacija, pastarojo meto patobulinimai prieš implantavimą genetikoje suteikia galimybę sukurti SCID neturintį HLA suderintą brolį ir seserį galimai virkštelės kraujo transplantacijai. Tačiau tiek išlaidos, tiek laikas, reikalingas kamieninėms ląstelėms gaminti iš šio šaltinio, daro šį variantą neįmanomą daugeliu SCID atvejų, kai skubiai nurodomas HSCT.

Pilno dydžio lentelė

Su „Haplocompatible“ susiję donorai

Atsiradus veiksmingoms T-ląstelių išeikvojimo strategijoms, netinkamai suderinamų šeimos narių naudojimas kaip donoras vaikams, sergantiems SCID, tapo perspektyvia strategija. Buvo pranešta apie 53–79 proc. Išgyvenamumą trejus metus, o pastaraisiais metais ir labiau patyrusių centrų, 3, 5, 6, 14, sėkmės procentas yra žymiai geresnis , ypač jei transplantacija atliekama anksčiau nei gyvybei pavojingos infekcijos. . SCID sergantiems pacientams, turintiems motinos įsisavinimo įrodymų, 1 motina paprastai naudojama kaip kamieninių ląstelių šaltinis (nebent yra HLA atitikimo brolis ar sesuo), nes recipientas jau yra tolerantiškas motinos ląstelėms. Galimas šio metodo pavojus yra GVHD vystymasis motinose įsodintose T ląstelėse po motinos kaulų čiulpų ląstelių infuzijos. Mūsų pačių patirtimi, tai nebuvo reikšminga problema, jei donoro transplantato T-ląstelės yra pakankamai išeikvotos. Didelė haplokompatibilių transplantacijų problema yra ta, kad reikalingas T ląstelių išeikvojimas gali lemti lėtą T ląstelių atstatymo greitį ir pailginti oportunistinių infekcijų bei EBV susijusios limfoproliferacinės ligos riziką. Vidutinis laikas normaliam T-ląstelių skaičiui pasiekti yra 8, 5–10 mėnesių, 3, 19, tik šiek tiek lėtesnis nei tas, kuris pasireiškia po HSCT iš HLA tapataus broliuko (6 mėnesiai). 19 Vis dėlto funkcinės T ląstelės paprastai aptinkamos 4–9 mėnesius po HHKT nesuderinamumo, palyginti su 2 mėnesiais po HLA tapataus broliuko HSCT. 3, 9, 19 B ląstelių skaičius paprastai atsigauna po 3–12 mėnesių po transplantacijos, o jų funkcija gali užtrukti 6–15 mėnesių, kad normalizuotųsi. 3, 9 Be to, lėtas reguliavimo T ląstelių atsistatymas gali paaiškinti padidėjusią autoimuninės hemolizinės anemijos išsivystymo riziką. 19

Atitiko nesusijusius donorus

Dėl lėto imuninės sistemos atstatymo greičio po T-ląstelių, išsiskyrusių su haplokom suderinamu HSCT, ir dėl nesugebėjimo atlikti T-ląstelių išeikvojimo, kai kurie centrai pasisakė už suderintų nesusijusių donorų naudojimą. Nepaisant vėlesnio vidutinio transplantacijos amžiaus dėl paieškai atlikti reikalingo laiko, kai kurios grupės praneša apie gerus rezultatus (OS 63–67%) naudojant nesusijusius donorus. 6, 15 Grunebaum ir kt. 14 respondentų pranešė, kad suderinti nesusiję donorai turėjo geresnę 2 metų OS (81%), palyginti su nesusijusiais donorais (53%). Ištirtų pacientų funkcinių T ląstelių požymiai buvo pastebėti jau po 2 mėnesių po HSCT, o specifinių antikūnų gamyba - per 5 mėnesius. 15 Reikėtų pažymėti, kad nesusijusių donorų transplantacijų gavėjams buvo naudojamas kondicionierius didelėmis chemoterapijos dozėmis, tokiomis kaip busulfanas. Kadangi buvo įrodyta, kad kondicionavimo donorų kondicionavimo režimas leidžia greičiau atsigauti T-ląstelių skaičiui, 19 yra sunku tiesiogiai palyginti imuninės sistemos atstatymą po HSCT iš nesusijusių donorų su nesusijusių su haplokompatibiliais donorais. Be to, nebuvo išsamiai pranešta apie ilgalaikes komplikacijas, susijusias su didelėmis dozėmis, kurių pagrindą sudaro chemoterapija. Taigi, kol nebus atliktas perspektyvus atsitiktinių imčių tyrimas, kuriame bus palyginti su haplokompatibiliais donorais suderinti nesusiję donorai, optimalus kamieninių ląstelių šaltinio pasirinkimas nėra aiškus. Vis dėlto kai kurie pastarojo meto sėkmės atvejai, kai kondicionuojamas mažesnio intensyvumo režimas, rodo, kad tai gali būti įmanoma visiškai mieloabliacinio kondicionavimo alternatyva prieš nesusijusių donoro kamieninių ląstelių transplantaciją, ypač pacientams, kuriems transplantacija pradedama turint žinomą infekciją ar organo disfunkciją. 17

Laido kraujas

Virkštelinis kraujas HSCT tyrimui dėl SCID buvo paskatintas suaugusiems nesusijusiems donorams dėl greitesnio vaisto prieinamumo, padidėjusio HLA neatitikimo leistinumo ir mažesnės GVHD rizikos. Daugelyje ataskaitų, apibūdinančių šią strategiją, yra tik nedidelis pacientų skaičius, tačiau jos rodo greitą T-, B- ir NK ląstelių funkcijos atsigavimą. 5, 16, 20, 21 Tačiau norint sėkmingai persodinti, atliekant šių rūšių transplantacijas reikėjo didelių chemoterapinių dozių, ir tai dar labiau iškėlė kondicionuojančiojo gydymo labai jauniems kūdikiams problemą. Viename pranešime apie 10 virkštelės kraujo transplantacijų vaikams, sergantiems SCID, 3 transplantacijos nebuvo naudojamos kondicionavimui ir buvo atliktos iš 6/6 arba 8/8 HLA suderintų nesusijusių virkštelės kraujo vienetų, kurie visi buvo persodinti. 18 Tą patį galima pasakyti ir apie puikiai suderintus nesusijusius donorų transplantacijas, skirtus SCID, ir tai turi būti toliau įvertinta.

Kondicionavimas

Vienas unikalus HSCT bruožas gydant SCID yra absoliutaus kondicionavimo reikalavimo nebuvimas, įrodyta, kad jis per 8 savaites (nefrakcionuotiems čiulpų recipientams) atkuria antigenui būdingą T ląstelių funkciją nuo 19 iki 4–8 mėnesių ( T ląstelių išeikvotų čiulpų recipientams). 3, 5, 9 Vis dėlto neaišku, ar tikras kamieninių ląstelių transplantatas įvyksta recipiento čiulpuose, kai nenaudojamas abliacinis kondicionavimas, nes B ląstelės, mieloidinės ląstelės ir eritroidinės ląstelės paprastai lieka recipiento kilmės. 3, 5, 8, 22, 23 Šeimininko mieloidinis chimerizmas buvo susijęs su nekokybiška nuolatiniu timopoezės gydymu, išskyrus pacientus, kuriems nustatytas ILγc trūkumas. 8 Kaip ir ILγc trūkumas, pacientams, sergantiems JAK3 trūkumu, HSCT be kondicionavimo sėkmingai atkuria T-ląstelių imunitetą, tačiau retai atkuria NK ląstelių funkciją ir negamina B donoro ląstelių. 20 Sėkmingas B ląstelių donoro chimerizmo pasiekimas paprastai siejamas su normalia B ląstelių funkcija, tuo tarpu B recipiento ląstelės gauna tik tiek paramos iš T donoro ląstelių, kad galėtų normaliai funkcionuoti nedaugeliu atvejų, ir nė viena iš jų neturi ILγc trūkumo. 9, 22, 24 Jei B-ląstelės nėra tinkamai atstatomos, norint užkirsti kelią infekcijoms, reikia ilgai leisti į veną imunoglobuliną. 5

Galimi selektyviojo T-ląstelių donoro chimerizmo paaiškinimai po nesąlyginio HSCT yra šie: (1) čiulpų kamieninės ląstelės yra įspaudžiamos, tačiau vyksta tik selektyvus T-limfocitų linijos diferenciacija; (2) ankstyvosios savaime atsinaujinančios progenitorinės ląstelės užkrėsti užkrūčio liauka 8 arba (3) subrendusios donoro T ląstelės išsiplečia, užpildydamos homeostatinę nišą. Pastaruoju atveju gali būti tikimasi, kad pagaliau užkrūčio liaukos išmetimas sumažės ir T ląstelių receptorių repertuare atsiras skylių, dėl kurių vėliau oportunistinės infekcijos pasikartos. 25 Kai kurios grupės nepranešė apie reikšmingą vėlyvųjų infekcinių komplikacijų skirtumą, neatsižvelgiant į užkrūčio liaukos išsiskyrimą, 8, o kitos pranešė, kad kai kurie ilgalaikiai HSCT išgyvenę dėl SCID rodo polinkį vystytis lėtinei žmogaus papilomos viruso ligai, nors yra nuoroda į kondicionavimo režimo buvimas ar nebuvimas nenustatytas. 26 Bent du tyrimai nustatė donorų kamienines ląsteles pacientų, besąlygiškai be haplokompatibilių transplantacijų, čiulpuose. 23, 27 Vienoje seseris buvo diagnozuotas SCID ir buvo HLA suderintas su seserimi, kuriai anksčiau buvo atliktas sėkmingas haplokompatibilus transplantacija iš tėvo. Seseliui buvo atlikta kaulų čiulpų transplantacija iš vyresniosios sesers ir jis sėkmingai persodintas be jokių kondicionierių. Buvo parodyta, kad donoro ląstelėse yra tėvo kamieninės ląstelės antrosios transplantacijos metu. 23

Buvo teigiama, kad SCID fenotipai su NK ląstelių išsaugojimu, kurie, kaip buvo įrodyta, tarpininkauja transplantato atmetimui pelių modeliuose, būtų naudingi kondicionavimo režimams, skirtiems slopinti NK aktyvumą. 4 Grunebaum ir kt. 14 nesugebėjo nustatyti rezultato skirtumo, pagrįsto B ląstelių fenotipais, galbūt dėl ​​didelio nesusijusių donorų, kuriems buvo naudojami busulfanas ir ciklofosfamidas, naudojimo. Tačiau kai kurios B-NK + SCID formos turi padidintą jautrumą alkilinančioms medžiagoms ir jonizuojančiai spinduliuotei, todėl joms kyla didelis padidėjusio trumpalaikio ir ilgalaikio toksiškumo pavojus dėl kondicionuojančių režimų, kuriuose naudojami šie agentai. 4, 11 Šiems genotipams reikia apsvarstyti alternatyvius metodus.

Kai naudojamas kondicionavimas, visose ląstelių linijose donoro chimerizmas būna visiškas. 3, 8, 22 pacientai, sergantys retikuline disgeneze, turintys būdingus ŠKL požymius, tokius kaip nėra limfocitų ir užkrūčio liauka, tačiau taip pat rodo ankstyvą mieloidinės diferenciacijos sulaikymą. Atsižvelgiant į globalesnį defekto pobūdį, nenuostabu, kad HSCT be kondicionavimo sukelia gydymo nesėkmę, o mieloabliacinis kondicionavimas gali būti sėkmingas. 28

Tiems pacientams, kuriems reikalingas kondicionierius, idealus režimas nebuvo apibrėžtas. Daugelis grupių naudoja įprastą 16 mg / kg busulfano ir 200 mg / kg ciklofosfamido. 3, 14, 15 Pasiūlyta, kad visiškai abliaciniai režimai, vartojantys 16 mg / kg busulfano, gali turėti blogų rezultatų dėl padidėjusių infekcinių komplikacijų. Bertrand et al. 4 atstovai pranešė, kad jų geriausi rezultatai yra mažesnio intensyvumo režimas, naudojant 8 mg / kg busulfano ir 200 mg / kg ciklofosfamido, tačiau kitos grupės pranešė, kad 8 mg / kg busulfano nepakanka mieloidiniam chimerizmui gauti. 24, 28 3 lentelė apibendrina naujausių pranešimų išgyvenamumo rodiklius, kuriuose nurodomas kondicionuojamo režimo tipas, atsižvelgiant į panaudotą kamieninių ląstelių šaltinį.

Ilgalaikiai rezultatai

Nepakankamas T ląstelių imunitetas praėjus 2 metams po HSCT yra dažniausia persodinimo indikacija, nors B-SCID gali reikėti persodinti anksčiau. Po pakartotinio persodinimo prireikė dažniau pakartoti transplantaciją po HSAT. 14 Daugelis centrų antrinio transplantacijos metu naudojo kondicionavimo režimą, ypač kai donoras suderinamas su donoru. 3, 5, 20, 22 Kiti atlieka „revakcinacijos“ transplantaciją be kondicionavimo ir pranešama, kad pagerėja imuninė funkcija. 5, 23

Nors HSCT gali ištaisyti kai kuriuos ar visus imunologinius anomalijas pacientams, sergantiems ŠKL, reikia pastebėti, kad neimmunologiniai anomalijos, tokios kaip nykštukai ir hipoplastiniai plaukai kremzlės ir plaukų hipoplazijoje ar neurologiniai anomalijos dėl ADA trūkumo, gali išlikti 22 . Radioterapinėms SCID formoms gali padidėti kitų anomalijų, tokių kaip antrinio danties vystymosi nepakankamumas, rizika. 11 Kitu atveju, ataskaitose paprastai būna nedaug reikšmingų ilgalaikių HSCT pasekmių kūdikiams, sergantiems SCID 8, 14, nors didžioji dauguma pacientų nebuvo atlikti išsamūs kruopštūs ilgalaikiai stebėjimo tyrimai, vertinantys augimo, vystymosi ir kitų pagrindinių organų funkcijas. su SCID.

Naujagimio atranka

Neseniai atliktas darbas paskatino sukurti du T ląstelių limfopenijos testus: IL-7 lygio 29 ir polimerazės grandininės reakcijos testą, skirtą nustatyti mažą TREC kiekį, 30, kuriuos galima atlikti išdžiūvusiose kraujo dėmėse kaip populiacijos dalį. atrankos programa gimimo metu. Kadangi HSCT greičiausiai bus sėkmingas, kai atliekamas jauname amžiuje prieš prasidedant gyvybei pavojingoms infekcijoms, daugelyje valstybių rengiami 7 planai, siekiant patikrinti, ar tokios programos įgyvendinimas pasirodys ekonomiškai efektyvi strategija. pagerinti šių kūdikių OS. Vis dėlto didelio masto atrankos programos turi būti sukurtos labai tiksliai, kad būtų išvengta daugybės klaidingai teigiamų rezultatų, dėl kurių būtų per daug vertinami SCID ir nepagrįstas tėvų nerimas.

Kiti pirminiai imunodeficitai

Be SCID, daugelis kitų pirminių imunodeficitų buvo gydyti alogeniniu HSCT. Tai apima T-ląstelių defektų sindromus (pvz., Wiskotto – Aldricho sindromą (WAS) ir hiper IgM1 sindromą), paveldėtą polinkį vystytis hemofagocitinei limfohistiocitozei (HLH) (pvz., Šeiminis HLH, Chediak – Higashi sindromas (CHS), Griscelli sindromas ir su X susijusi limfoproliferacinė liga) ir fagocitiniai sutrikimai (pavyzdžiui, sunki įgimta neutropenija (SCN), leukocitų adhezijos trūkumas ir lėtinė granulomatozinė liga (CGD)). Kadangi dauguma šių sutrikimų yra reti, daugelyje gydymo HSCT aprašymų yra labai mažas pacientų skaičius. Kai šie pacientai yra sujungti į vieną didelę grupę analitiniais tikslais, nenuostabu, kad pacientams, turintiems genotipiškai identiškus donorus, 3 metų OS buvo žymiai pagerėjusi (71%), palyginti su kitų tipų donorais (42–59%). 6

Išvados

Svarbiausias visų pirminių imunodeficitų panašumas yra ankstyvo transplantacijos svarba prieš atsirandant rimtoms infekcijoms, kurios labai padidina mirtingumo riziką po HSCT. Šeimoms, kurioms dėl nustatyto genetinio mutavimo pirminis imunodeficitas anamnezėje, yra prenatalinė diagnozė, kuri turėtų leisti HSCT pradėti per kelis pirmuosius gyvenimo mėnesius. Be to, buvo atlikta keletas gimdos HSCT bandymų gydyti SCID, nors šios technologijos progresas iki šiol buvo ribotas dėl prasto įsodinimo ir mišraus chimerizmo. 37 Populiacijos atrankos programa gimimo metu gali padėti atpažinti vaikus, kuriems yra T ląstelių limfopenija ir SCID prieš pradedant gyvybei pavojingas infekcijas, ir taip pat turėtų leisti greitai pradėti HSCT, kai tai greičiausiai pavyks. 7, 29, 30. Ateityje su T ląstelėmis išeikvotų su haplokompatijomis susijusių kamieninių ląstelių, taip pat nesusijusių donorų šaltinių, skirtų gydyti SCID ir kitus pirminius imunodeficitus, sėkmės procentai ir toliau gerės, kai bus atrasta naujų strategijų, stiprinančių imunitetą. atstatymas, pavyzdžiui, įprastoji imunoterapija, naudojant aloreaktyviųjų donorų T ląsteles, 38 ir siekiant sumažinti trumpalaikį bei ilgalaikį šalutinį poveikį veiksmingai naudojant sumažėjusio toksiškumo režimus ir galbūt režimus, kuriems nereikia alkilinančių agentų ar radiacijos. Galiausiai, kai genų terapijos pastangos taps veiksmingesnės ir saugesnės, mes galėsime atsisakyti alogeninių donorų naudojimo vietoj genų pataisytų autologinių kraujodaros šaltinių. 2