Didelio pralaidumo naujų ligandų atrankos tyrimas žmogaus melatonino receptoriuose | acta pharmaologica sinica

Didelio pralaidumo naujų ligandų atrankos tyrimas žmogaus melatonino receptoriuose | acta pharmaologica sinica

Anonim

Anotacija

Tikslas:

Melatoninas (MT) yra neurohormonas, kurį gamina ir sekretuoja daugiausia kankorėžinė liauka cirkadiniu būdu. Daugiausia jis veikia per 2 receptorių potipius: MT 1 ir MT 2 žmonėms. Jų audinių pasiskirstymo įvairovė palaiko skirtingas kiekvieno receptoriaus potipio funkcijas. Todėl norint nustatyti šių melatonino receptorių potipių fiziologinius vaidmenis ir jų įtaką patologiniams procesams, reikalingi selektyvūs moduliatoriai.

Metodai:

Buvo nustatytas homogeniškas MT 1 / MT 2 receptorių surišimo tyrimas didelio našumo naujų ligandų atrankai hMT 1 ir (arba) hMT 2 receptoriuose. Funkcinės savybės (agonistai ar antagonistai) buvo įvertintos įprastu guanozino-5 ′ [γ-35S] trifosfato (GTP-γS) tyrimu.

Rezultatai:

Po didelio našumo 4840 sintetinių ir natūralių junginių atrankos kampanijos buvo nustatyti trys hMT 1 receptorių selektyvūs mažų molekulių antagonistai ir 1 hMT 2 receptorių selektyvus mažų molekulių antagonistas, pasižymintys naujomis struktūrinėmis savybėmis.

Išvada:

Išvados gali padėti išplėsti cheminius zondus iki šių 2 receptorių potipių.