Žmogaus herpesviruso-6 encefalitas hematopoetinių vaistų gavėjams Japonijoje: retrospektyvus daugiacentrinis tyrimas | kaulų čiulpų transplantacija

Žmogaus herpesviruso-6 encefalitas hematopoetinių vaistų gavėjams Japonijoje: retrospektyvus daugiacentrinis tyrimas | kaulų čiulpų transplantacija

Anonim

Pastaruoju metu vis daugiau įrodymų rodo, kad centrinėje nervų sistemoje (CNS) suaktyvintas žmogaus herpes virusas 6 (HHV-6) gali vaidinti svarbų vaidmenį neurologinių simptomų patogenezėje. In vitro HHV-6 gali užkrėsti astrocitus, oligodendrocitus ir neuronus 1, 2 ir in vivo . HHV-6 taip pat buvo aptiktas tokių tipų ląstelėse, kurių imunodeficitas yra silpnas. 3 Pirmasis pacientas, sergantis mirtinu encefalitu BMT metu, buvo aprašytas 1994 m. 4 Hematologinio SCT metu HHV-6 reaktyvacija periferiniame kraujyje įvyko nuo 17 iki 70%, 5, 6, 7, tuo tarpu reaktyvacija cerebrospinalinis skystis, susijęs su CNS simptomais, pasireiškė tik 5 (1, 5%) iš 338 BMT gavusių pacientų. 8 Iki šiol HHV-6 encefalito klinikinė forma buvo nustatyta pacientams, sergantiems CNS simptomais ir HHV-6 reaktyvacija smegenų skystyje, ir buvo peržiūrėta daugiau kaip 40 hematopoetinio SCT (HSCT) gavėjų. 9 Šio tyrimo tikslas buvo išaiškinti HHV-6 encefalito klinikines charakteristikas japonų HSCT recipientams. Retrospektyvaus tyrimo metu mes surinkome duomenis iš 130 transplantacijos centrų. Mes analizavome suaugusius pacientus, sergančius HHV-6 encefalitu, kuriems nuo 1999 m. Sausio mėn. Iki 2003 m. Gruodžio mėn. Buvo atliktas alo-HSCT, sergant hematologinėmis ligomis. Turi būti įvykdyti HHV-6 encefalito diagnostiniai kriterijai, atsižvelgiant ir į CNS simptomus, ir į HHV-6 aptikimą cerebrospinaliniame skystyje. Kitos etiologijos, galinčios pakenkti CNS, turėtų būti atmestos. Duomenys buvo renkami naudojant savanorišką ataskaitos formą. Gydytojai pranešė, kad pacientams, sergantiems encefalitu, pasireiškusiems po ŠKL, jei būtų galima atmesti kalcineurino inhibitorių sukeltą encefalopatiją ir jie nebuvo užkrėsti kitais patogenais, tokiais kaip herpes simplex, CMV ar EBV. Svarbiausia, kad tokiems pacientams būtų reikėję atlikti PGR metodus. Šiame tyrime nedalyvavo pacientai, kurių encefalito priežasties nebuvo įmanoma nustatyti arba kurie mirė per anksti, kad būtų galima tinkamai diagnozuoti. Transplantacija buvo atlikta pagal kiekvieno centro protokolą. GVHD profilaktikai buvo skiriamas CYA arba takrolimuzas kartu su MTX su kortikosteroidais arba be jų. Mes atlikome HHV-6 encefalito tyrimą 5484 alo-SCT gavusiems pacientams. Dvidešimt trys pacientai atitiko HHV-6 encefalito kriterijus. Pacientų charakteristikos apibendrintos 1 lentelėje. Atsižvelgiant į pirminių ligų būklę prieš transplantaciją, pusė pacientų buvo atsparūs ankstesnei chemoterapijai. Keturi pacientai anksčiau buvo persodinti. Buvo 21 iš 23 pacientų, kuriems buvo persodintos iš HLA neatitinkančio donoro, nesusijusio donoro ir vartojantiems virkštelės kraują, ir tik 2 iš 23 pacientų, kuriems HLA tapatūs, broliai ir seserys. BMT buvo atliktas 13 iš 23 pacientų, tuo tarpu 5 iš 23 pacientų vartojo PBSC. Likę penki pacientai buvo persodinti virkštelės krauju. Šešiolikai pacientų buvo skiriama TBI, pagal mieloabliacinį kondicionavimo režimą. Likusiems septyniems pacientams buvo naudojamas ne mylooabliacinis terapija, pagrįsta fludarabinu. Didžioji dalis pacientų vartojo takrolimuzą GVHD profilaktikai, o tai atspindi neatitikimą donorų šaltinių HLA pobūdžiui. Klinikinės HHV-6 encefalito savybės apibendrintos 2 lentelėje. Vidutinis simptomų atsiradimo laikas buvo 22 diena. 15 pacientų encefalitas pasireiškė per 7 dienas, maždaug po to, kai buvo atliekamas granulocitų įsisavinimas. Buvo pastebėti keturi pagrindiniai simptomai: sąmonės sutrikimas (91%), trumpalaikės atminties praradimas (74%), traukuliai (70%) ir karščiavimas (61%). Penkiems pacientams pasireiškė hipoksija, o kai kuriems reikėjo mechaninės ventiliacijos. Cerebrospinalinio skysčio analizė parodė padidėjusį ląstelių skaičių (limfocitinę pleocitozę) 10 iš 23 pacientų. Smegenų stuburo skysčių mėginių PGR analizė atlikta kiekybiniais ar kokybiniais metodais.

Pilno dydžio lentelė

Pilno dydžio lentelė

Vidutinis virusinės DNR kiekis buvo 3, 3 (0, 8–500) × 103 kopijų / ml. Tiriamu diapazonu devyniems iš devynių pacientų buvo nustatytas HHV-6 potipis. Iš 18 pacientų, kuriems buvo atliktas magnetinio rezonanso tomografija ūminėje fazėje, T2 svertiniai vaizdai parodė stiprų signalą hipokampo, laikinės skilties ar limbinėje sistemoje. Prieš pat encefalito atsiradimą 10 pacientų vartojo aciklovirą herpes simplex viruso profilaktikai, vienas vartojo ganciklovirą CMV profilaktikai, o vienas vartojo aciklovirą ir foskavirą herpes simplex viruso ir CMV profilaktikai. Prieš pat encefalito pradžią 12 pacientų pradėjo imunosupresinį gydymą steroidais prieš GVHD, 11 pacientų vartojo metilprednizolono daugiau kaip 0, 5 mg / kg. Kalbant apie gydymą, visi pacientai vartojo ganciklovirą ir (arba) foscavirą. Du pacientai buvo gydomi gancikloviro, kurio dozė buvo 5 mg / kg, ir foscaviro deriniu. Penki pacientai buvo pakeisti iš gancikloviro į foscavirą. Dėl to du pacientai mirė anksti, kol pasveikė nuo encefalito, tuo tarpu 21 pacientas pasveikė nuo encefalito, 10 iš jų parodė trumpalaikio atminties sutrikimo padarinius. Ūmus GVHD pasireiškė septyniems pacientams, po penkių encefalito simptomų pasunkėjo ir vienam pacientui buvo mirtina.

Mūsų tyrimas parodė, kad HHV-6 encefalito, atsirandančio Japonijos HSCT gavėjams, savybės yra panašios kaip Europos ir Amerikos recipientų. Šie rezultatai gali būti vertingi hematologams dėl šių priežasčių: HHV-6 encefalitas yra retas atvejis, tačiau, jei HSCT atliekamas naudojant kitą donorą, išskyrus HLA suderintą brolį, esant recidyvuojančiai / refrakterinei leukemijai, HHV-6 reikia atsižvelgti į encefalitą. Nėra veiksmingos profilaktikos ar metodo HHV-6 encefalitui stebėti; įtarimas dėl būdingų simptomų, greita diagnozė naudojant magnetinio rezonanso tomografiją ir kiekybinė smegenų stuburo skysčio PGR analizė bei greitas antivirusinių vaistų skyrimas yra nepaprastai svarbūs paciento gydymui. Ūmus GVHD gali progresuoti prasidėjus HHV-6 encefalitui. Taip pat reikia atsižvelgti į trumpalaikio atminties sutrikimo reabilitaciją.