Imunosupresinis gydymas, palyginti su alternatyviu donoro kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija vaikams, sergantiems sunkia aplastine anemija ir kuriems trūksta hla suderinto šeimos donoro | kaulų čiulpų transplantacija

Imunosupresinis gydymas, palyginti su alternatyviu donoro kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija vaikams, sergantiems sunkia aplastine anemija ir kuriems trūksta hla suderinto šeimos donoro | kaulų čiulpų transplantacija

Anonim

Dalykai

  • Ligos
  • Kamieninės ląstelės

Anotacija

Palyginome imunosupresinio gydymo (IST) rezultatus su alternatyvių donorų kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos (HSCT) rezultatais vaikams ir paaugliams, sergantiems sunkia aplastine anemija (SAA). Retrospektyviai buvo išnagrinėti 42 SAA sergančių pacientų, gavusių IST ( N = 19) arba HSCT su alternatyviu donoru ( N = 23) nuo 1998 iki 2012 m., Medicinos įrašai. Šeši pacientai reagavo į priekinę IST grupę, tuo tarpu 11 pacientų po IST nepakankamumo išgydė HSCT. Dvidešimt vienas iš 23 pacientų, kuriems buvo atliktas HSCT gydymas, išgyveno be nesėkmingo gydymo. Apskaičiuotas priekinių linijų HSCT grupės išgyvenamumas be nesėkmių buvo didesnis nei priešakinės IST grupės pacientų (atitinkamai 91, 3% ir 30, 7%, P <0, 001). Šešiems iš 11 pacientų, kuriems buvo atliktas HSCT išgydymas, išgyvenimas be įvykių (EFS). Apskaičiuotas priekinės linijos HSCT grupės EFS buvo didesnis nei gelbėjimo HSCT grupės (atitinkamai 91, 3% ir 50, 9%, P = 0, 015). Alternatyvaus donoro HSCT rezultatas buvo geresnis, nei dažniausiai pranešama, ypač pacientams, kuriems atliktas HSCT priešakinis gydymas. Šie rezultatai rodo, kad pirminis alternatyvus donoras HSCT gali būti geresnis gydymo būdas nei IST vaikams ir paaugliams, sergantiems SAA, kuriems trūksta žmogaus leukocitų Ag suderinto šeimos donoro.

Įvadas

Sunki aplastinė anemija (SAA) yra gyvybei pavojingas sutrikimas, kuriam būdinga periferinio kraujo pancitopenija ir hipoceliuliniai čiulpai. Nors yra ir alogeninės kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos (HSCT), ir imunosupresinis gydymas (IST), SAA pacientai labiau mėgsta alogeninį HSCT iš HLA suderinto šeimos donoro. 1, 2 Tačiau maždaug du trečdaliai pacientų neturi tinkamo HLA brolio ar brolio donoro; todėl tokiais atvejais naudojamasi IST arba alternatyviu donoru HSCT. 3, 4

Pastebėta, kad ISA, susidedančios iš antitimocitų globulino (ATG) ir ciklosporino (CsA) su G-KSF arba be jo, atsakas SAA sergantiems pacientams yra 60–80%. 4, 5 Tačiau ankstesnės ataskaitos parodė, kad IST yra susijęs su didele atkryčio ir kloninės evoliucijos rizika. 6, 7 Be to, IST dažnai lemia citopenijos pagerėjimą, o ne išgydymą. 5, 8, 9 Naujausiame tyrime nustatyta, kad IST išgyvenamumas be įvykių (EFS) buvo 33%, o 91 iš 167 pacientų (55%) galiausiai buvo išgelbėtas HSCT. 10 Pažymėtina, kad pacientų, kuriems taikoma alternatyvaus donoro HSCT, rezultatai pastaruoju metu labai pagerėjo. 2 HSCT pasiekimai, tokie kaip kondicionavimo režimo modifikavimas, geresnis donorų atranka pagal aukšto laipsnio HLA alelių lygio suderinimą ir mažų dozių TBI įvedimas, pagerino HSCT rezultatus pacientams, sergantiems SAA. 11, 12, 13, 14 Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad vaikų, gavusių 10 Ag suderintų nesusijusių donorų HSCT, išgyvenamumas be nesėkmių per 5 metus sudarė 95, 01%. 15

Nors keliose ataskaitose buvo palyginti ankstesnio IST rezultatai su HLA suderinto šeimos donoro HSCT rezultatais, 5, 10 tyrimų, kuriuose palyginta frontalinė IST su frontalinio alternatyvaus donoro HSCT rezultatais, buvo nedaug. Dėl šios priežasties šio tyrimo tikslas buvo ištirti alternatyvaus donoro HSCT, kaip pagrindinio gydymo būdo, veiksmingumą, palyginti su IST veiksmingumu vaikams ir paaugliams, sergantiems SAA, kuriems trūksta HLA suderinto šeimos donoro.

medžiagos ir metodai

Pacientų

Mes retrospektyviai peržiūrėjome 42 iš eilės įgytų SAA sergančių pacientų, kuriems trūko ŽLA atitinkančio šeimos donoro ir kurie nuo 1998 m. Sausio mėn. Iki 2012 m. Gruodžio mėn. „Samsung“ medicinos centre gavo IST ar alternatyvaus donoro HSCT, medicininius įrašus. su SAA ir nebuvo atliktas jokio specialaus išankstinio gydymo, išskyrus palaikymą perpylimo metu. SAA buvo apibrėžta pagal standartinius kriterijus 16 ; Jei pacientai atitiko šiuos kriterijus ir jų neutrofilų skaičius buvo <0, 2 × 10 9 / L, jų ligos buvo laikomos labai sunkia aplastine anemija. Į šį tyrimą neįtraukti pacientai, paveldėję kaulų čiulpų nepakankamumo sindromą arba gavę HSCT, suderintą su donoru. Pacientas arba jo globėjai pasirinko gydymą tiesioginiu gydymu alternatyviu donoru HSCT ar IST. Šį tyrimą patvirtino „Samsung“ medicinos centro institucinė apžvalgos taryba. Valdyba atsisakė poreikio gauti informuotą sutikimą.

Imunosupresinė terapija

IST sudarė arklio ar triušio ATG, metilprednizolonas ir CsA. Arklio ATG (ATGAM; Pharmacia & Upjohn Company) 20 mg / kg per parą 8 dienas buvo galima įsigyti nuo 1998 m. Sausio mėn. Iki 2003 m. Gruodžio mėn., Tačiau jis buvo pakeistas triušio ATG (timoglobulinas; genzyme) 3, 5 mg / kg per parą 5 dienas, pradedant nuo Sausio mėn., Prieš pradedant ATG infuziją, buvo suleistas metilprednizolonas (1 mg / kg per dieną), kad būtų išvengta alerginės reakcijos, ir po to 2 savaites palaikomas prieš staigų siaurėjimą. CsA (5 mg / kg per parą) geriamasis vaistas buvo pradėtas 13 dieną ir buvo tęsiamas mažiausiai 6 mėnesius. Dozavimas buvo koreguojamas taip, kad būtų pasiektas mažiausias vaisto kiekis nuo 150 iki 200 ng / ml.

Kondicionavimo režimas ir GVHD profilaktika

Alternatyvaus donoro HSCT paruošimą sudarė įvairios schemos. Informacija apie paruošiamąjį režimą buvo tokia: (1) ciklofosfamidas (Cy, 60 mg / kg per dieną –8 ir –7 dienomis) + fludarabinas (FLU, 40 mg / m 2 / dieną –6–2 dienomis). + ATG (nuo –3 iki –1 dienomis), (2) busulfanas (Bu, 0, 8–1, 1 mg / kg per parą –7 ir –6 dienomis) + Cy (50 mg / kg per parą nuo –5 iki –– dienomis). 2) + ATG (nuo –4 iki –2 dienų), (3) TBI (500 cGy) + Cy (60 mg / kg / dieną –4 ir –3 dienomis) + ATG (nuo –4 iki –2 dienomis)., (4) Cy (50 mg / kg / per dieną nuo 5 iki –2 dienomis) + ATG (nuo –4 iki –2 dienomis) ir (5) TBI (500 cGy) + FLU (25 mg / m 2 / dieną) dienomis –4–2) + Cy (60 mg / kg per dieną –3 ir –2 dienomis). Arklio ATG (30 mg / kg 3 dienas) kondicionavimo schemose buvo pakeistas į triušio ATG (2, 5 mg / kg 3 dienas) nuo 2004 m. Sausio mėn. GVHD profilaktika buvo CsA (3 mg / kg per dieną) derinys. ) arba takrolimuzo (0, 03 mg / kg per parą) ir trumpalaikio metotreksato. CsA ir takrolimuzo dozės buvo pakoreguotos, kad būtų pasiektas atitinkamai mažiausias vaisto kiekis nuo 200 iki 300 ng / ml ir nuo 15 iki 20 ng / ml.

Reakcijos ir išgyvenimo rezultatų palyginimas

Norint įvertinti gydymo būdų poveikį rezultatams, buvo įvertintas tikėtinas bendras išgyvenamumas (OS), FFS ar EFS rodikliai. IST gydymo nesėkmė buvo apibrėžta kaip mirtis, atsakymo negauta per 6 mėnesius ir vėliau, atkrytis, ligos progresavimas, kuriam reikalingas HSCT iš kito donoro ar antrojo IST, kloninė raida ir evoliucija į paroksizminę naktinę hemoglobinuriją. Visiškas atsakas buvo apibrėžtas kaip normalus amžiaus hemoglobino lygis, neutrofilų skaičius> 1, 5 × 10 9 / L ir trombocitų skaičius> 150 × 10 9 / L. Dalinis atsakas buvo apibrėžtas kaip nepriklausomas nuo kraujo perpylimo ir nebeatitinka sunkios ligos kriterijų. Į bendrą atsakymą buvo tiek išsamūs, tiek daliniai atsakymai. Recidyvas buvo apibrėžtas kaip priklausomybė nuo kraujo perpylimo ar neutrofilų skaičius <0, 5 × 10 9 / l po to, kai buvo pasiektas atsakas. Gydymo nesėkmė arba įvykis po HSCT buvo apibrėžtas kaip mirtis, pirminis transplantato nepakankamumas, vėlyvas atmetimas, atkrytis ir antrinis piktybinis navikas, atsižvelgiant į tai, kas įvyko anksčiau. Pirminis transplantato nepakankamumas buvo apibrėžtas kaip nesugebėjimas pasiekti neutrofilų skaičiaus> 0, 5 × 10 9 / L 3 dienas iš eilės po transplantacijos, o antrinis transplantato nepakankamumas buvo apibrėžtas kaip transplantato praradimas po pirminio transplantato funkcijos pasiekimo.

Statistinė analizė

Paciento charakteristikos ir klinikiniai rezultatai buvo palyginti naudojant chi-kvadrato ar Fišerio tikslus dvejetainių kintamųjų testus ir Manno-Whitney U- testą nenutrūkstamiems kintamiesiems. FFS ir EFS buvo apskaičiuoti Kaplan-Meier metodu, o išgyvenimo kreivių palyginimai buvo atlikti naudojant log-rank testą. Manoma, kad P vertės <0, 05 rodo statistinį reikšmingumą.

Rezultatai

Pacientų

1 paveiksle parodytas bendras šio tyrimo pacientų gydymo srautas ir rezultatai. Trims iš 42 pacientų pasireiškė labai sunki aplastinė anemija. Devyniolika pacientų vartojo IST, o likusiems 23 - HSCT. Priekinės linijos IST buvo atliktas naudojant arklį ( n = 10) arba triušio ATG ( n = 9) kartu su CsA ir kortikosteroidu. Vienuolikai iš 19 pacientų, gavusių IST, po IST nepakankamumo buvo atliktas HSCT gelbėjimas.

Image

Bendri 42 SAA sergančių pacientų, kuriems trūko HLA atitikmens šeimos donoras, rezultatai. Šeši iš 19 pacientų, kuriems buvo suteikta IST priekinė linija, ir 2 iš 6 pacientų, kuriems buvo suteikta antrinė IST, turėjo atsaką. Bendras IST atsakas buvo 42, 1%. Be to, septyni neatsakytojai, turintys pirmosios eilės IST, ir keturi neatsakytojai, kuriems taikoma antrosios eilės IST, išgelbėjo HSCT. HLA, žmogaus leukocitų antigenas; HSCT, kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija; IST, imunosupresinis gydymas; SAA, sunki aplastinė anemija.

Visas dydis

Priekinės linijos IST vs priekinės linijos HSCT

Pacientų, priklausančių IST ir HSCT grupėms, charakteristikos yra apibendrintos 1 lentelėje. Lytis, amžius ir ligos būklė gydant buvo palyginami tarp dviejų grupių; tačiau vidutinis laikas nuo diagnozės nustatymo iki gydymo buvo ilgesnis priekinės linijos HSCT grupėje nei priekinės linijos IST grupėje (atitinkamai 10, 1 mėnesio ir 4, 0 mėnesio, P = 0, 025). Šešiems iš 19 pacientų, gavusių IST priekinėje linijoje, pasireiškė atsakas (visiškas atsakas 2 pacientams ir dalinis atsakas 4), o IST su arklio ATG ir triušio ATG reakcija nesiskyrė (atitinkamai 40, 0% ir 22, 2%). P = 0, 628). Likę 13 pacientų nepasiekė atsakymo, naudodamiesi IST, ir 6 iš jų gavo antrą IST; Du iš šių 6 pacientų, po kiekvieno iš jų po antrojo IST buvo pasiektas visiškas ir dalinis atsakas. Bendras IST atsakymo lygis buvo 42, 1%. Vienuolika pacientų, kuriems nebuvo reaguota į priekinės linijos ar antrosios eilės IST, išgydė HSCT (57, 9%). Tarp 23 pacientų, kuriems buvo atliktas HSCT tyrimas, 21 patyrė FFS. Nors 5 metų OS buvo panaši tarp HSCT ir frontalinės IST grupių (atitinkamai 91, 3% ir 71, 2%, P = 0, 187), 5 metų FFS buvo žymiai didesnė ankstesniuose nei pastarosiose (atitinkamai 91, 3% ir 30, 7%)., P <0, 001) (2 paveikslas).

Pilno dydžio lentelė

Image

Bendras išgyvenimas (OS) ir išgyvenimas be nesėkmių (FFS) atsižvelgiant į pradinį gydymo būdą. a ) Nebuvo rasta jokio 5 metų OS lygio skirtumo tarp HSCT ir frontalinės IST (atitinkamai 91, 3 ir 71, 2%, P = 0, 187). ( b ) 5 metų FFS rodiklis smarkiai skyrėsi HSCT priešakinėje linijoje, palyginti su frontalinės IST (atitinkamai 91, 3% ir 30, 7%, P <0, 001). HSCT, kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija; IST, imunosupresinis gydymas.

Visas dydis

Priekinė linija prieš gelbėjimą HSCT

Tarp HSCT grupių, esančių frontalinėje linijoje, ir klinikiniai rezultatai yra apibendrinti 2 lentelėje. Atitinkantys nesusiję kaulų čiulpų (BM) / periferinio kraujo kamieninių ląstelių (PBSC) skiepijimai buvo dažnesni priekinės linijos HSCT grupėje, palyginti su gyvūnais HSCT grupėje. . Be to, vidutinis laikas nuo diagnozės iki HSCT buvo trumpesnis priekinės linijos HSCT grupėje nei gelbėjimo HSCT grupėje. Gydomajame HSCT grupėje buvo 1 pirminio transplantato nepakankamumo atvejis (9, 1%), tačiau visi pacientai, priklausantys HSCT grupėje, buvo sėkmingai persodinti. Septynios mirtys įvyko tarp 34 transplantacijų; 2 pacientai, sergantys HSCT priekine linija, mirė dėl kardiogeninio šoko dėl koronarinės ligos, kita - nuo Cy sukeltos kardiomiopatijos. Gydomajame HSCT grupėje buvo 5 mirties atvejai, kuriuos sukėlė limfoproliferacinė liga po transplantacijos ( n = 2), transplantato nepakankamumas ( n = 1), fungemija ( n = 1) ir lėtinė GVHD ( n = 1). Apskaičiuota, kad 5 metų EFS rodiklis priekinės linijos HSCT grupėje buvo žymiai didesnis nei gelbėjimo HSCT grupėje (atitinkamai 91, 3% ir 50, 9%, P = 0, 015) (3 paveikslas). Statistiškai reikšmingų EFS skirtumų tarp skirtingų transplantato šaltinių priešakinėje HSCT grupėje nebuvo (BM 90, 0%, palyginti su PBSC 88, 9%, P = 0, 907; virkštelės kraujas [CB] 100%, palyginti su PBSC 88, 9%, P = 0, 505; CB 100). % vs. BM 90, 0%, P = 0, 527).

Pilno dydžio lentelė

Image

Išgyvenimas be įvykių (EFS) tarp HSCT ir gelbėjimo HSCT. 5 metų EFS rodiklis reikšmingai skyrėsi HSCT priešakyje, palyginti su gelbėjimo HSCT (atitinkamai 91, 3% ir 50, 9%, P = 0, 015). HSCT, kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacija.

Visas dydis

Ūminis ir lėtinis GVHD

Priekinėje HSCT grupėje II – IV laipsnio ūmus GVHD išsivystė 11 pacientų (47, 8%), tuo tarpu III – IV laipsnis išsivystė tik 1 pacientui (4, 3%) (2 lentelė). Keturiolikai pacientų pasireiškė lėtinis GVHD (60, 8%, 7 ribotas ir 7 ekstensyvus). Iš 7 ekstensyvaus lėtinio GVHD pacientų 4 buvo gavę BM, 2 PBSC ir 1 CB. Daugelis lėtiniu GVHD sergančių pacientų ( n = 12, 85, 7%), gavę vidutiniškai 16 mėnesių po HSCT, tapo be imunosupresantų, nė vienas pacientas nemirė nuo lėtinio GHVD. Ūminio GVHD ( P = 0, 582) ir lėtinio GVHD ( P = 0, 157) dažnis tarp KM transplantacijų ir PBSC transplantacijų priekinės linijos HSCT grupėje nesiskyrė.

Gydomajame HSCT grupėje II – IV laipsnio ūmus, III – IV ūminis ir lėtinis GVHD dažnis buvo atitinkamai 45, 5%, 18, 2% ir 27, 3% (platus 9, 1%). Vienintelis mirtingumas nuo išplitusio lėtinio GVHD gelbėjimo HSCT grupėje įvyko pacientui, kuriam buvo atliktas haploidentinis transplantatas. Nebuvo jokio skirtumo nei ūmaus GVHD ( P = 0, 150), nei lėtinio GVHD ( P = 0, 141) tarp priekinės linijos HSCT ir gelbstintųjų HSCT grupių.

Diskusija

Tiek IST, tiek alternatyvaus donoro HSCT pagerino SAA sergančių pacientų išgyvenamumą, kuriems trūksta HLA atitikmens šeimos donoro. Šiuo metu Europoje galiojančiose SAA gydymo gairėse nurodoma, kad IST yra pirmasis pasirenkamas gydymo būdas jaunesniems pacientams, kuriems trūksta ŽLA suderinto šeimos donoro, o nesėkmingo pirmosios eilės IST atveju rekomenduojamas suderintas nesusijusio donoro HSCT. 17 Tačiau naujausi pasiekimai HSCT srityje, įskaitant geresnį HLA suderinimą atliekant didelės skiriamosios gebos alelių tipizavimą, geresnę palaikomąją priežiūrą su transplantacija susijusių komplikacijų gydymui ir geresnį naujų vaistų prieinamumą, leido gauti alternatyvius donorų HSCT rezultatus, panašius į suderintus. kai kurių tyrimų metu SSCT brolis ir sesuo. 3, 11 Be to, ankstesni tyrimai parodė, kad alternatyvaus donoro HSCT FFS rodikliai buvo didesni nei IST. Vienas ankstesnis tyrimas parodė, kad apskaičiuota 5 metų FFS po 10 Ag suderintų (HLA-A, -B, -C, -DRB1 ir -DQB1) nesusijusių donorų HSCT buvo 95, 01%, o po IST - 13, 3%. 15 Kitas tyrimas parodė, kad pacientų, gaunančių alternatyvų donoro HSCT, FFS dažnis buvo 83, 9%, palyginti su 9, 5% pacientų, gaunančių antrą IST kursą. 8 Dauguma šių tyrimų pacientų IST buvo gavę prieš alternatyvaus donoro HSCT (atitinkamai 90, 9% ir 100, 0%). Tačiau mūsų tyrimas sutelkė dėmesį į pirminio gydymo būdo poveikį rezultatams ir parodė, kad 5 metų FFS dažnis priešakyje esančio alternatyvaus donoro HSCT grupėje buvo pranašesnis už priekinės linijos IST grupę (atitinkamai 91, 3% ir 30, 7%, P). <0, 001). Be to, EFS rodiklis po HSCT priešakyje buvo didesnis nei po gelbėjimo HSCT dabartiniame tyrime (atitinkamai 91, 3% ir 50, 9%, P = 0, 015). Mes manome, kad gydymas, kurio tikslas yra išgydyti, o ne pagerinti, gali būti labiau pageidautinas tikslas, atsižvelgiant į ilgesnę vaikų ir paauglių gyvenimo trukmę. Kadangi šiame tyrime tik 4 pacientai gavo priekinę CB transplantaciją (CBT), negalime daryti jokios išvados apie jo naudą, palyginti su IST. Vis dėlto mes įrodėme aiškų BM ar PBSC transplantacijų pranašumą, palyginti su IST, kaip pagrindinio gydymo būdo vaikams SAA sergantiems pacientams, neturintiems HLA atitikmens šeimos donorų.

Ankstesni tyrimai parodė, kad arklio ATG yra pranašesnis už triušio ATG, kai jis vartojamas IST. Perspektyvus atsitiktinės atrankos tyrimas iš Nacionalinio sveikatos instituto parodė aiškų arklio ir triušio ATG atsako dažnio skirtumą (atitinkamai 68% ir 37%, P <0, 001). 18 Kitas perspektyvus Europos kraujo ir čiulpų transplantacijos sunkiosios aneminės anemijos darbo grupės tyrimas pranešė, kad pacientų, sergančių aplastine anemija, gydomų arklių ATG pradžioje, OS buvo geresnės nei pacientų, gydomų triušių ATG (atitinkamai 86% ir 68%, P = 0, 009). Be to, išgyvenamumas be transplantacijos buvo geresnis, palyginti su antruoju (atitinkamai 76% ir 52%, P = 0, 002). 19 Šiame tyrime žirgo ATG reakcija buvo didesnė nei triušio ATG; tačiau skirtumas nebuvo reikšmingas tikriausiai dėl nedidelio kiekvienos grupės pacientų skaičiaus. Kaip minėta anksčiau, Korėjoje nuo 2004 m. Buvo prieinamas tik triušio ATG. Tokiomis aplinkybėmis, norint iš anksto gydyti SAA pacientus, gali būti pageidautinas alternatyvus donorinis HSCT, ypač vartojant BM ar PBSC, atsižvelgiant į prastesnį rezultatą, kuris paprastai stebimas IST su triušiu. ATG. Be to, tie, kurie gauna IST, paprastai negali išvengti pakartotinio perpylimo, o tai gali neigiamai paveikti bet kurį paskesnį HSCT. Nepaisant to, norint nustatyti geresnį modalumą ir didesnį tikrumą, reikalingi tolesni atsitiktinių imčių perspektyviniai tyrimai.

CBT tapo pacientų, sergančių nepiktybine liga, gydymo galimybe, nes yra greitas prieinamumas ir mažesnis GVHD dažnis, nepaisant HLA neatitikimo. 20 Apskritai, CBT nerekomenduojamas kaip pagrindinis SAA gydymas, nes didesnė transplantato nepakankamumo ir su transplantacija susijusių komplikacijų tikimybė. 20, 21 „Japan Cord Blood Bank Network“ ataskaita parodė, kad 31 paciento, kuriam buvo atliktas CBT, OS tikimybė per 2 metus buvo 41%, 22, o „Eurocord“ duomenys parodė, kad 2 metų OS tikimybė buvo ~ 40% tarp pacientų. 57 vieninteliai CB bloko gavėjai. 23 Mūsų tyrime, nors CB gavėjų skaičius yra per mažas, kad būtų galima padaryti aiškias išvadas dėl CBT vaidmens, džiugina tai, kad visi 4 pacientai, esantys HSCT priešakinėje grupėje, pasiekė FFS. Kadangi pastaruoju metu CBT rezultatas sergant įvairiomis ligomis pagerėjo, 24, 25, 26, mes manome, kad CBT, kaip pagrindinio gydymo, skirtą SAA vaikams, vaidmuo turėtų būti pakartotinai įvertintas naudojant gerai suplanuotus perspektyvinius tyrimus. Nors haploidentinis donoras gali būti lengvai prieinamas šeimoje, didesnė GVHD ir transplantato atmetimo rizika po transplantacijos yra reikšmingi su tuo susiję apribojimai. Mūsų tyrime dalyvavo 4 pacientai, kuriems buvo atliktas haploidentinis HSCT; išgyvenamumas tarp jų buvo tik 50, 0%. Tačiau keli naujausi pranešimai parodė gana priimtinus rezultatus po haploidentinės transplantacijos. Esteves ir kt. 27 pacientai pranešė, kad 16 metų Brazilijos vaikų ir jaunų suaugusiųjų, sergančių SAA, kuriems buvo atliktas haploidentinis donoras HSCT, 67, 1 proc. Xu ir kt. 28 panašiai parodė 64, 6% OS rodiklį 19 kinų vaikų ir jaunų suaugusiųjų, kurių stebėjimo mediana buvo 746 dienos. Nors šiose ankstesnėse ataskaitose pacientų buvo nedaug, jų rezultatai rodo, kad haploidentinis HSCT gali būti ypač svarbus gydymo būdas pacientams, kuriems nesiseka gydymas priešakyje ir kuriems reikalinga skubi transplantacija, tačiau nėra suderintų šeimos narių ar nesusijusių donorų.

Nors daugumai pacientų (85, 7 proc.), Sergančių lėtiniu GVHD, galiausiai pavyko nutraukti visų imuninę sistemą slopinančių vaistų vartojimą, didelis chroniškos GVHD dažnis mūsų grupėje rodo neigiamą frontalinio HSCT, naudojant alternatyvų donorą, įtaką SAA turinčių vaikų gyvenimo kokybei. Taigi, atliekant ilgalaikį šių pacientų stebėjimą, turėtų būti teikiamos aukštos kokybės bendrosios palaikomosios priemonės, taip pat daugiadalykinis požiūris.

Šiame tyrime yra keletas apribojimų. Pirma, tai buvo retrospektyvi analizė, kurioje pacientų buvo nedaug. Antra, buvo sunku išaiškinti pagrindines priežastis, dėl kurių pagerėjo alternatyvių donorų transplantacijos rezultatai, nes naudojamos skirtingos kondicionavimo schemos. Trečia, IST baigtis gali būti nepakankamai įvertinta dėl to, kad mūsų šalyje pastaruoju metu nėra arklio ATG. Nepriklausomai nuo priežasties, alternatyvaus donoro HSCT rezultatai mūsų grupėje buvo geresni nei tikėtasi, ypač tiems, kurie gavo HSCT be išankstinio IST, tuo tarpu bendras IST atsakymo lygis nebuvo patenkinamas.

Apibendrinant, mūsų duomenys rodo, kad pirminis alternatyvus donoras HSCT gali būti geresnis gydymo būdas nei IST vaikams ir paaugliams, kuriems trūksta HLA suderinto šeimos donoro, ypač tais atvejais, kai nėra arklio ATG. Reikia atlikti papildomus tyrimus, siekiant nustatyti geriausią transplantato šaltinį ir geriausią kondicionavimo schemą, galinčią dar labiau pagerinti alternatyvaus donoro HSCT rezultatus vaikams, sergantiems SAA.