Hipertenzijos poveikis kraujagyslių rekonstrukcijai pacientams, sergantiems psoriaziniu artritu | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Hipertenzijos poveikis kraujagyslių rekonstrukcijai pacientams, sergantiems psoriaziniu artritu | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Anonim

Dalykai

  • Hipertenzija
  • Psoriazinis artritas
  • Kraujagyslių ligos

Anotacija

Mes ištyrėme hipertenzijos, kartu su tradiciniais ir naujais širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniais, įtaką psoriazinio artrito (PsA) sergančių pacientų arterijų struktūrinėms ir funkcinėms savybėms. Mes ištyrėme 42 PsA subjektus (51 ± 9 metų), suskirstytus pagal hipertenzinę būklę (19 normatyvinį, PsA-NT ir 23 hipertenzinius, PsA-HT). Kontroliniu būdu naudota trisdešimt aštuoni normatyviniai pacientai (C-NT) ir 23 hipertenzijos (C-HT), palyginami pagal amžių ir lytį. Vidutinis miego arterijos intimos terpės storis (vidutinis-IMT) ir didžiausio IMT (M-Max) vidurkis buvo įvertinti ultragarsu miego arterijos segmente dvišaliu būdu. Brachialinės arterijos išsiplėtimas, atsirandantis po okliuzijos, buvo tiriamas ultragarsu. Šie parametrai buvo koreliuojami su rizikos veiksniais, uždegimo žymenimis ir ligos aktyvumu. Vidutinio IMT reikšmės buvo didesnės abiejose PsA sergančių pacientų grupėse, palyginti su C-NT (0, 68 mm PsA-NT ir 0, 75 mm PsA-HT, palyginti su 0, 61 mm C-NT). PsA-HT rodė aukštesnį M-Max (0, 95 mm), palyginti su C-HT (0, 71 mm) ir PsA-NT (0, 79 mm). PSL pacientams, palyginti su C-NT (5, 7% PsA-NT ir 6, 0% PsA-HT, palyginti su 9, 3% C-NT), sutriko SMD, tuo tarpu PsA-HT, PsA-NT ir C- HT grupės. Karotidinio IMT vertės buvo tiesiogiai susijusios su naviko nekrozės faktoriaus (TNF) -α, osteoprotegerino (OPG), kraujospūdžio ir lipidų profilio lygiais. SML parodė atvirkštinį ryšį su TNF-α ir kraujospūdžiu, tačiau koreliacijos su lipidais nebuvo. Apibendrinant galima pasakyti, kad PsA per se reiškia aterogenišką rekonstravimą, kurį sustiprina hipertenzinė būklė. Tokiems kraujagyslių pažeidimams vystytis TNF-α ir OPG gali turėti nepriklausomą vaidmenį.

Įvadas

Reumatinės ligos dažnai siejamos su širdies ir kraujagyslių ligomis, nes sergant keliomis imuninės sistemos sukeliamomis reumatinėmis ligomis pastebėtas padidėjęs sergamumas širdies ir kraujagyslių ligomis ir mirštamumas. 1 Santykinė su ateroskleroze susijusios ligos rizika svyruoja nuo ∼ 1, 6 ankilozinio spondilito ir psoriazinio artrito (PsA) iki 3, 0 reumatoidinio artrito ir 6, 0 sisteminės raudonosios vilkligės atvejais. 2 Daugelyje tyrimų teigiama, kad pagrindiniai mechanizmai yra susiję su uždegiminių ir imuninių veiksnių deriniu, įskaitant C-reaktyvųjį baltymą, padidėjusį oksiduotų lipidų (tokių kaip oksiduotas mažo tankio lipoproteinas) kiekį, adhezijos molekulių ir citokinų, tokių kaip monocitų chemotaktinis, padidėjimą. baltymas-1, naviko nekrozės faktorius (TNF) -α, interferonas-γ, interleukinas (IL) -1 ir IL-12. 1, 2 Lėtinė plokštelinė psoriazė yra imuninės sistemos sukeltas uždegiminis odos susirgimas, paveikiantis 1–2% visų gyventojų. 3-10–30 procentų šių pacientų kartu kenčia nuo PsA, o daugelis pacientų turi kitų gretutinių sutrikimų, įskaitant nutukimą, diabetą, dislipidemiją, hipertenziją ir padažnėjusią širdies ir kraujagyslių ligą. Yra keletas pranešimų, rodančių psoriazės ir aterosklerozės ryšį. 4, 5, 6, 7

Kita vertus, aterosklerozė gali būti laikoma lėtiniu kraujagyslių sienelės uždegiminiu susirgimu. Suvokta, kad uždegimas turi reikšmės ne tik ūminiam apnašų plyšimui, bet ir paties aterosklerozinio pažeidimo vystymuisi. 8 Keletas imuninių / autoimuninių veiksnių turi savo vaidmenį aterogenezėje: makrofagai pereina į putplasčio ląsteles; aktyvuotos T ląstelės; autoantikūnai; autoantigenai, kurie yra kraujagyslių sienelių komponentai ir cholesterolio dalelės; ir citokinai, kuriuos ląstelės sekretuoja aterosklerozinėje plokštelėje, įskaitant IL, TNF-α, interferoną-γ, trombocitų gautą augimo faktorių. Taigi sudėtingas molekulių ir ląstelių sąveika yra atsakingas už intimos sluoksnio padidėjimą, kuris ilgainiui lemia apnašų vystymąsi ir progresavimą. Be to, branduolinio faktoriaus kappa B (RANK) receptoriaus aktyvatorius, osteoprotegerinas (OPG) ir jų raktas RANK ligandas yra naujas baltymų rinkinys TNF / TNF receptorių šeimose, reikalingų kontroliuoti kaulų rekonstravimą. Daugybė tyrimų atskleidė, kad OPG / RANK / RANK ligandų molekulinė sistema yra susijusi su kraujagyslių struktūrų rekonstravimu per jos sąveiką su imuninėmis ir prokalcifinėmis ląstelėmis. 9, 10

Šio tyrimo tikslas - įvertinti subklinikinės aterosklerozės mastą ir progresavimą pacientams, sergantiems PsA, ištyrus kai kurias arterijų struktūrines ir funkcines savybes. Intimaterpinės terpės storio (IMT) matavimas ultragarsu ir endotelio funkcijos vertinimas atliekant srauto sukeltą kraujagyslių išsiplėtimą (FMD) yra du neinvaziniai metodai, analizuojantys kraujagyslių sienelių, kurios gali būti naudojamos kaip ankstyvosios aterosklerozės žymenys, struktūrines ir funkcines savybes. . 11, 12 subklinikinės aterosklerozės parametrai buvo koreliuojami su tradiciniais ir netradiciniais rizikos veiksniais, ypač su uždegimo žymenimis ir serumo OPG lygiu.

Rezultatai

Bendrieji tirtų grupių duomenys pateikti 1 lentelėje. PsA-NT SBP ir DBP reikšmės buvo panašios, palyginti su C-NT tiriamaisiais (atitinkamai P = 0, 87 ir P = 0, 310). SBP ir DBP taip pat buvo panašūs PsA-HT sergantiems pacientams, palyginti su C-HT tiriamaisiais (atitinkamai P = 0, 081 ir P = 0, 595). Kūno masės indeksas (KMI) ir juosmens apimtis buvo didesni abiejose hipertenzijų grupėse, palyginti su C-NT ir PsA-NT pacientais. Tarp keturių grupių reikšmingų lipidų profilio ir glikemijos skirtumų nerasta (1 lentelė). TNF-α, IL-6, didelio jautrumo C-reaktyviojo baltymo ir OPG lygiai PsA sergantiems pacientams buvo daug didesni nei kontrolinės grupės pacientams, tuo tarpu kraujagyslių endotelio augimo faktorius buvo panašus tarp grupių (1 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

PsA sergantiems pacientams nustatytas didesnis IMT vidurkis, palyginti su C-NT tiriamaisiais (2 lentelė). PsA-HT pacientams nustatyta didesnė M-Max, palyginti su PsA-NT ( P = 0, 019), C-HT ( P = 0, 009) ir C-NT ( P <0, 0005) grupėmis (2 lentelė, 1 paveikslas). Pakoregavus amžių, lytį, KMI, cholesterolio ir arterijos skersmenį, vis dar buvo reikšmingas skirtumas. Toliau pakoregavus SBP lygius, buvo pastebėtas reikšmingas M-Max skirtumas, o vidutiniam-IMT jis išnyko (2 lentelė). SML buvo žymiai mažesnis C-HT, PsA-NT ir PsA-HT, palyginti su C-NT. SNL buvo palyginamas PsA-NT, PsA-HT ir C-HT (1 pav., 2 lentelė). Tie patys rezultatai pasirodė pritaikius amžių, lytį, KMI, cholesterolį, arterijos skersmenį ir SBP (2 lentelė). Glicerino trinitrato atsakas buvo panašus keturiose grupėse.

Pilno dydžio lentelė

Image

Subklinikinė aterosklerozė pacientams, sergantiems PsA. M-Max, pažengusio pro-aterogeninio rekonstravimo parametras, padidėjo PsA-NT ir PsA-HT pacientams, palyginti su jų atitinkamomis kontrolinėmis grupėmis. Palyginti su C-NT, nepaisant hipertenzinės būklės, CDL ir PSA sergantiems pacientams sutrukdyta SML. Dispersijos analizė ir dvipusis Tukey post-hoc testas (p). Nurodomas vidutinis ± sd ir tarpkvartalių intervalas. M-Max, kumuliacinis maksimalaus IMT SNL vidurkis, tėkmės sukelta kraujagyslių išsiplėtimas. PsA, psoriazinis artritas. C-NT, normatyviniai valdikliai; C-HT, hipertenzija sergantys pacientai; PsA-NT, normatyviniu psoriaziniu artritu sergantys pacientai; PsA-HT, hipertenziniu psoriaziniu artritu sergantys pacientai.

Visas dydis

Visoje kohortoje vidutinis IMT ir M-Max buvo reikšmingai susijęs su TNF-α ir OPG lygiais, taip pat su klasikiniais rizikos veiksniais, įskaitant amžių, KMI, juosmenį, BP parametrus ir lipidų profilį (papildoma lentelė). SND buvo atvirkščiai susijęs su TNF-α ir BP mažesniu mastu. SNL nebuvo susijęs nei su amžiumi, nei su lipidų rodikliais (papildoma lentelė). Nė vienas iš kraujagyslių parametrų nebuvo susijęs su ligos aktyvumo balu 28. Tik pacientų pranešta, kad diskomfortas ir (arba) skausmas (vienas nėra problema, o 10 yra pati blogiausia problema) buvo silpnai susiję su M-Max ( r = 0, 325, P = 0, 041). Daugiamatės tiesinės regresijos analizė patvirtino M-Max ryšį su amžiumi, hipertenzija, trigliceridais ir ypač OPG (2 pav.). Taikant tą patį metodą, buvo patvirtintas atvirkštinis SNL ryšys su TNF-α (neparodytas). Atsižvelgiant į C-NT kaip etaloninę grupę, o M-Max0, 9 mm kaip į padidėjusio intiminio pažeidimo ribą, pastebimas reikšmingas kraujagyslių pažeidimo rizikos padidėjimas kitose trijose grupėse, ypač kai buvo PsA ir hipertenzija. kartu ( P - 0, 001 tendencija) (3 lentelė).

Image

Pakopinė daugialypė regresinė analizė veiksniams, potencialiai susijusiems su „M-Max“ (geriausiai tinkantis modelis). Koreguota R2 vertė: pakoreguotas dispersija. M-Max, kaupiamasis didžiausio-IMT vidurkis (mm); OPG, serumo osteoprotegerinas (pg l –1 ); TG, trigliceridai (mg dl –1 ); HBP, hipertenzijos buvimas; PsA, PsA buvimas.

Visas dydis

Pilno dydžio lentelė

Diskusija

Subklinikinė aterosklerozė padidėja PsA, palyginti su kontrolinėmis grupėmis. Pirmą kartą parodėme, kad PsA sergantiems pacientams hipertenzinė būklė buvo susijusi su tolesniu IMT reikšmių padidėjimu, tuo tarpu SNL buvo sutrikusi, nepaisant aukšto kraujospūdžio lygio. Kraujagyslių įsitraukimas į PsA buvo priskirtas endotelio disfunkcijai / pažeidimui dėl tradicinių širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių, lėtinio uždegimo ar imunologinių pokyčių. 1, 2, 18 Visų pirma, PsA sergančių pacientų aterogenezę gali skatinti lėtinė uždegiminė būsena ir (arba) dėl nesubalansuoto priešuždegiminių citokinų sekrecijos. 18 Tikėtina, kad tiek PsA, tiek aterosklerozė yra veikiami bendrų mechanizmų, apimančių ląstelių, išreiškiančių I tipo pagalbinio citokino profilį (TNF-α, IL-1β, IL-10 ir interferonas), kurios pagaliau gali sukelti aukštą cirkuliuojančio TNF-α, sukeliantis makrofagų aktyvaciją. 18 Savo ruožtu šios ląstelės gali paveikti citotoksinį poveikį endotelio ląstelėms. Kiti uždegimo mediatoriai, dalyvaujantys tiek aterosklerozinių pažeidimų, tiek PsA patogenezėje, yra leukotrienai. Visų pirma, leukotrienas B4 veikia pasitelkdamas neutrofilus į audinių pažeidimo vietas, taigi skatina įvairių imuninių ląstelių uždegiminių citokinų gamybą. 19, 20 Tačiau santykinė skirtingų mechanizmų svarba ir specifinis hipertenzijos vaidmuo nebuvo nustatyti.

Gonzalez-Juanatey et al. 59 pacientų grupėje, sergančiose PsA, neturinčiose širdies ir kraujagyslių rizikos veiksnių ar kliniškai akivaizdžių širdies ir kraujagyslių ligų . 4 stebėjo daugiau IMT bendrojoje dešinėje miego arterijoje, palyginti su sveika C-NT. Pacientai, sergantys PsA, taip pat nustatė endotelio disfunkciją, kaip įvertino FMD. 21 Tačiau šių tyrimų metu hipertenzijos ar dislipidemijos atvejai buvo išskirtiniai kriterijai. Kitas Ederio ir kt. Atliktas 40 psA atvejų kontrolės tyrimas . , 5 pranešė, kad pacientų IMT, palyginti su kontrolinėmis grupėmis, buvo didesnis, palyginti su abiejų miego arterijų segmentais. Nepriklausomas hipertenzinės būklės vaidmuo nebuvo visiškai nustatytas, nes nebuvo atliktas tiesioginis PsA-HT palyginimas su PsA-NT. Neseniai atliktame širdies ir kraujagyslių rizikos reumatinių ligų (CaRRD) tyrime PsA, gydytas anti-TNF-α preparatais, nustatytas mažesnis IMT laipsnis miego arterijoje ir lemputėje, palyginti su tradicinių ligą modifikuojančių antireumatinių vaistų (DMARD) ir kontrolinės grupės pacientais. gerai. 6 Mūsų tyrimo metu nė vienas iš PsA sergančių pacientų nebuvo gydomas biologiniais preparatais. Be to, CaRRD tyrime hipertenzijos vaidmuo nebuvo nurodytas. Mūsų serijoje keturių grupių demografiniai rodikliai buvo palyginami, išskyrus KMI, kuris buvo didesnis abiejų hipertenzijų grupėse (1 lentelė). IMT vertės buvo žymiai didesnės PsA-NT, palyginti su C-NT, tiek vidutinio, tiek M-Max atžvilgiu (2 lentelė, 1 paveikslas). Šis atradimas buvo dar akivaizdesnis PsA-HT, palyginti su C-HT. Tai reiškia, kad struktūriniu požiūriu PsA per se buvo susijęs su miego miego arterijos IMT progresavimu, įskaitant židinį, lokaliai patobulintą IMT. Šį procesą dar labiau paspartino padidėjęs kraujospūdis. Kaip parodyta 3a lentelėje, pacientams, kenčiantiems tiek nuo PsA, tiek nuo hipertenzijos, buvo pastebimai padidėjęs pažengusių kraujagyslių pažeidimų, išreikštų M-Max, rizika. Tarp įvairių veiksnių, turinčių įtakos miego miego arterijos IMT laipsniui, aukštas kraujospūdžio lygis yra pagrindinis veiksnys kartu su amžiumi, KMI, hiperlipidemija ir fiziniu aktyvumu. Hipertenzija pagreitina aterosklerozinį procesą per vazoaktyvius peptidus angiotenziną II ir endoteliną-1, sukeldama arterinės sienos oksidacinio streso uždegiminius mechanizmus, sukeldama adhezijos molekulių ir uždegimo mediatorių per didelę ekspresiją, NF-kB aktyvaciją, padidėjusį azoto oksido skilimą ir atjungimą. azoto oksido sintazės. Galiausiai tai lemtų endotelio disfunkciją ir myointimalinių ląstelių augimą. Mes pastebėjome, kad hipertenzijai gydant kartu su PsA, smarkiai padidėja pažengusių kraujagyslių pažeidimų rizika, išreikšta M-Max (2 ir 3 lentelės).

Tačiau psoriaze sergantiems pacientams arterijų funkcinės savybės, įvertintos atliekant brachialinės arterijos ŠN, buvo sutrikusios, neatsižvelgiant į hipertenzijos buvimą ar nebuvimą. Palyginti su C-NT, SNL buvo vienodai sutrikusi hipertenzija ir PsA arba kai buvo abiejų būklių derinys (2 lentelė, 1 paveikslas), ir tai patvirtina nuomonę, kad endotelio disfunkciją sukėlė aukštas kraujospūdis ir PsA. Kaip ir visoje kohortoje, mes tyrėme normatyvinius pacientus, taip pat hipertenzinius pacientus ir PsA paveiktus pacientus, laukiamas atvirkštinis ryšys tarp kraujospūdžio lygio ir SNL reikšmių išliko. Kita vertus, psoriazinių asmenų hipertenzijos poveikį užgožė uždegiminė PsA našta. Tai, kad nėra SMD pažeidimo, rodo, kad tiek PsA, tiek hipertenzija gali sukelti mažiau nei adityvią sąveiką. Reikšmingas, atvirkštinis ryšys tarp SNL ir TNF-α rodo, kad PsA sergantiems pacientams didelis uždegimo laipsnis turi didelę neigiamą įtaką kraujagyslių reaktyvumui mažinti.

Kaip ir tikėtasi, PsA buvo pastebėtas padidėjęs uždegiminių citokinų lygis (1 lentelė). Tai ypač pasakytina apie TNF-α ir OPG. Vidutinis IMT ir M-Max buvo tiesiogiai susiję su TNF-α ir OPG kiekiais plazmoje, tuo tarpu ŠNL buvo atvirkščiai susijęs su TNF-α ir jų neturėjo OPG (papildoma lentelė). Anksčiau buvo pranešta tik apie silpną ryšį tarp TNF-α lygio ir miego arterijos IMT. 24 TNF-α lygis buvo geriau susijęs su širdies ir kraujagyslių reiškinių dažniu, greičiausiai sukeliant endotelio disfunkciją. 25 TNF-α reguliuoja azoto oksido sintazės ekspresiją / aktyvumą, o tai savo ruožtu daro tiesioginį poveikį azoto oksido gamybai. Siūlomi keli azoto oksido sintazės indukcijos / aktyvavimo TNF-α metodai, įskaitant sąveiką tarp TNF-α ir kamieninių ląstelių. Tačiau daugelis iki šiol tirtų mechanizmų yra pagrįsti in vitro tyrimais, ir šių išvadų fiziologinis svarbumas vis dar turi būti patvirtintas in vivo . 26

Populiacijos tyrimuose 27, taip pat pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu, nustatyta, kad OPG serume veikia kaip nepriklausomas miego arterijos aterosklerozės progresavimo ir širdies ir kraujagyslių ligos rizikos veiksnys. 28 OPG kartu su kitais uždegimo žymenimis buvo pasiūlytas kaip priemonė psoriazei nustatyti PsA, nors pirmojoje, palyginti su pastarosiomis, pastebėtas silpnas padidėjimas. 29 Iš tiesų, PSA stebėjome reikšmingai aukštesnį OPG lygį, ypač sergantiems hipertenzija (1 lentelė). Keturiose grupėse OPG lygis buvo susijęs su vidutiniu IMT ir M-Max laipsniu, bet ne su SNL (1 papildoma lentelė). Atliekant daugialypę regresinę analizę, OPG buvo vienas iš pagrindinių vidutinio IMT ir M-Max prognozių (2 paveikslas). Potencialų OPG padidėjimo mechanizmą parodo psA uždegiminis procesas, kuriam būdinga mononuklearinių ląstelių infiltracija. 30 Aktyvuotų monocitų gausa, kartu su TNF-α veikimu, taip pat galėjo sukelti kraujagyslių ląstelių OPG ekspresiją. 31 Nors OPG dalyvavimas aterogenezėje vis dar ginčytinas, kai kurie tyrimai parodė tiesioginį šio tarpininko poveikį skatinant lygiųjų raumenų ląstelių migraciją / proliferaciją, 32 - gerai žinomą miego miego arterijos IMT progresavimo požymį. 33

Apibendrinant galima pasakyti, kad PsA sergantiems pacientams padidėja subklinikinė aterosklerozė, palyginti su C-NT. PsA sergantiems pacientams hipertenzinė būklė ir OPG lygis buvo susijęs su tolesniu kai kurių miego arterijų proteroidinio aterogeninio atstatymo, ypač M-Max, parametrų padidėjimu. Kraujagyslių sienelės funkcinės savybės, įvertintos SND, buvo sutrikusios PsA sergantiems pacientams, neatsižvelgiant į hipertenzinę būklę, kas rodo žalingą TNF-α vaidmenį.

Image

Papildoma informacija

„Word“ dokumentai

  1. 1.

    1 papildoma lentelė

  2. 2.

    2 papildoma lentelė

  3. 3.

    3 papildoma lentelė

    Prie šio dokumento pridedama papildoma informacija „Journal of Human Hipertension“ tinklalapyje (//www.nature.com/jhh)