Vienos ar dviejų praleistų dozių poveikis kombinuoto perindoprilio ir indapamido veikimo trukmei | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Vienos ar dviejų praleistų dozių poveikis kombinuoto perindoprilio ir indapamido veikimo trukmei | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Anonim
  • Šio straipsnio pataisa buvo paskelbta 2008 m. Birželio 19 d

Anotacija

Įvertinti 4 mg perindoprilio + 1, 25 mg indapamido antihipertenzinį poveikį išlieka vieną kartą per parą iki 72 h, naudojant „praleistos dozės“ metodą. Iš pradžių hipertenzija sergantys pacientai buvo gydomi 2 mg perindoprilio ir 0, 625 mg indapamido kartą per parą. Po 4 savaičių 135 iš 216 pacientų, kuriems vis dar buvo diastolinis BP85 mm Hg, toliau 8 savaites vartojo 4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido per parą. Tiek 9, tiek 11 savaitę placebas buvo pakeistas 4 mg perindoprilio + 1, 25 mg indapamidu vieną ar dvi dienas iš eilės, kad būtų imituojami BP pokyčiai, kurie gali atsirasti po vienos ar dviejų praleistų dozių. 24 valandas trunkantis ambulatorinis BP registravimas buvo atliktas pradžioje, po 9 ar 11 savaičių gydymo perindopriliu + indapamidu ir imituojamų praleistų dozių vartojimo metu, 24–48 ir 48–72 val. Po 4 mg perindoprilio + 1, 25 mg indapamido vartojimo. Pacientams, atsitiktine tvarka parinkusiems vieną praleistą dozę, reikšmingas ( P <0, 001) 24 val. Ambulatorinio BP (mm Hg) vidutinio (± sd) sumažėjimas per pirmąsias 24 valandas po 4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido terapijos, palyginti su pradiniu, −15, 9 ± 10, 5 / −9, 4 ± 7, 6) arba du praleistos dozės (−17, 4 ± 8, 7 / −10, 3 ± 5, 1) pogrupiai. Didelis BP sumažėjimas ( P <0, 001, palyginti su pradiniu rodikliu) vis dar buvo tomis dienomis, kai placebas buvo pakeistas perindopriliu 4 mg + 1, 25 mg indapamidu, vidutinis 24 valandų ambulatorinis BP sumažėjo nuo 24 iki 48 ir 48 iki 72 val. dozavimas yra atitinkamai –11, 9 ± 10, 1 / –6, 9 ± 6, 2 ir –10, 6 ± 9, 9 / –5, 8 ± 5, 7. „Praleistos dozės“ metodas parodė ilgalaikį antihipertenzinį 4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido poveikį iki 72 valandų, palaikant šio derinio naudojimą kaip hipertenzijos terapiją.

Įvadas

Nepaisant veiksmingos terapijos, hipertenzijos kontrolė visame pasaulyje vis dar kelia didelį nusivylimą. Atsižvelgiant į „hipertenzijos“ apibrėžimus, tikslinis kraujospūdis (BP) pasiekiamas tik 10–30% pacientų. 1 Be abejo, yra daugybė veiksnių, prisidedančių prie netinkamos hipertenzijos kontrolės, įskaitant prastą paciento sveikatos būklę, vaistų kainą ir su konkrečiu terapija susijusį neigiamą poveikį. Svarbus su gydytoju susijęs veiksnys yra polinkis skirti nepakankamas dozes ar per mažai vaistų. Ši praktika pasireiškia nepaisant svarių įrodymų, kad norint pasiekti tikslą BP daugumai pacientų reikia kelių vaistų terapijos. Pavyzdžiui, pacientai, įtraukti į ALLHAT 2, vartojo vidutiniškai 2, 0 vaistus, tuo tarpu hipertenzija sergantys pacientai, sergantys cukriniu diabetu, tokiuose tyrimuose kaip INSIGHT, LIFE ir HOT vartojo tris ar daugiau vaistų ir vis dar turėjo sunkumų siekdami BP tikslo. 3, 4, 5

Anksčiau daugumoje hipertenzijos gairių daugiausia dėmesio buvo skiriama tam, kuris vaistas buvo geriausias atskiras vaistas, tačiau dabar gydytojai raginami įtraukti antrą (ar trečią) vaistą, o ne vien tik numanomą tikslą skirti monoterapiją. 6, 7, 8 Vienas iš būdų skatinti kombinuotą gydymą ir pasiekti tikslą BP didesniam pacientų procentui yra turėti keletą vaistų vienoje tabletėje. Kombinuota terapija yra prasminga, jei yra tvirtas pagrindas į vieną tabletę įtraukti specifinius vaistus. Pavyzdžiui, perindoprilio ir indapamido derinys fiziologiniu požiūriu atrodo logiškas, nes diuretikas linkęs aktyvinti renino – angiotenzino sistemą ir mažinti kalio kiekį serume, tuo tarpu perindoprilis sukelia priešingą poveikį.

4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido derinys dabar yra kaip viena tabletė hipertenzijai gydyti. Dozės ir atsako tyrimai parodė, kad šios dozės yra veiksmingiausios ir saugios. 9, 10 Jei šis derinys bus naudojamas klinikinėje praktikoje, būtų įdomu sužinoti, kokiu mastu jis sumažina BP per standartinį 24 valandų dozavimo intervalą. Kadangi ilgalaikis antihipertenzinis gydymas yra skirtingas, taip pat būtų naudinga žinoti šio derinio veikimo trukmę ilgesnį laiką, norint įvertinti vienos ar dviejų dozių praleidimo pasekmes BP kontrolei neatitinkantiems pacientams.

Šiame tyrime 4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido derinio veikimo trukmė buvo ištirta naudojant modeliuojamą „praleistos dozės metodą“, kai placebas buvo pakeistas vieną ar 2 dienas ir sekė antihipertenzinio poveikio išlikimas. iki 72 val., naudojant ambulatorinį kraujospūdžio stebėjimą.

Metodai

Pacientų populiacija

Vyrai ir moterys, sergantys lengva ar vidutinio laipsnio esmine hipertenzija, buvo įdarbinti 14 Kanados centrų. Reikalavimus atitinkantys pacientai buvo 18–80 metų, anksčiau nebuvo gydyti arba nebuvo skiriami antihipertenziniai vaistai mažiausiai 4 savaites, per kuriuos buvo skiriamas placebas, moterys po menopauzės (natūralios ar chirurginės) ir norinčios pateikti rašytinį informuotą sutikimą dalyvauti. Kad būtų galima gauti paramą, 4 savaičių placebu pradinio laikotarpio pabaigoje pacientams, be vidutiniškai 24–24, turėjo būti sėdimas diastolinis BP tarp 90 ir 110 mm Hg ir vidutinis sėdimasis sistolinis BP <180 mm Hg. h ambulatorinis BP135 / 85 mm Hg.

Pagrindiniai išskyrimo kriterijai buvo šie: antrinės hipertenzijos priežasties buvimas, tikslinių organų pažeidimai, tokie kaip ankstesnis miokardo infarktas, insultas, kreatinino kiekis serume> 160 μM / l, cukrinis diabetas, kuriam gydyti reikia vaistų, kepenų fermentų kiekis mažesnis nei trys viršutinės normos ribos, ankstesnis netoleravimas AKF inhibitorių, tiazidinių diuretikų ar sulfonamidų, įtariama, kad blogas bendradarbiavimas ar protokolo laikymasis ar kitų vaistų, turinčių įtakos BP, vartojimas.

Tyrimą patvirtino nepriklausoma etikos apžvalgos taryba, o visi tiriamieji pateikė rašytinį, informuotą sutikimą.

Studiju dizainas

Šiame daugiacentriame tyrime buvo naudojamas atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, lygiagrečių grupių planas, skirtas įvertinti antihipertenzinį 4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido terapijos poveikį iki 72 val. Po tabletės vartojimo. Visi pacientai, kurie atitiko tinkamumo kriterijus, buvo įtraukti į 4 savaičių laikotarpį, kai vieną kartą per parą buvo skiriama 2 mg perindoprilio ir 0, 625 mg indapamido dozė po vieną kombinuotą tabletę. Pacientams, kurie nepasiekė BP tikslo (diastolinis BP <85 mm Hg) 4 savaitę, dozė buvo padidinta iki 4 mg perindoprilio + 1, 25 mg indapamido per parą ir tęsiama kitame tyrimo etape. Pacientai, kurių 4-osios savaitės diastolinis BP buvo <85 mm Hg, buvo paskirti į atskirą tyrimą, kurio metu buvo tiriamas mažų 2 mg perindoprilio ir 0, 625 mg indapamido derinių mažų dozių antihipertenzinio poveikio poveikis. 11, 12 8 savaitę pacientai, kurie vartojo 4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido, kurio BP160 / 100 mm Hg, buvo pašalinti iš blogos hipertenzijos kontrolės. Likę pacientai buvo įtraukti į randomizuotą, dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą antrąją tyrimo fazę.

2 fazėje (8–12 savaitės) pacientai atsitiktine tvarka buvo suskirstyti į vieną iš keturių grupių, kurių 1 ir 2 grupėse buvo placebo tabletės, pakeistos aktyvia (perindoprilis + indapamidas) terapija vieną dieną 9 arba 11 savaitę. 3 grupės. ir 4 buvo placebo tabletės, pakeistos dvi dienas iš eilės arba 9, arba 11 savaitę. Tie pacientai, kurie atsitiktinai paskirstyti placebo vartojimui 9 savaitę, 11 savaitę vartojo aktyvųjį vaistą (perindoprilis + indapamidas), tuo tarpu pacientai, kurie vartojo placebą 11 savaitę, gydėsi aktyviai. 9 savaitė. Taigi pacientai, kurie vartojo placebą 1 dieną, praėjo 48 val., kol buvo išgerta kita dozė, o pacientai, kurie vartojo placebą 2 paras, praėjo 72 val. iki kitos dozės. Placebo tabletės ir aktyvusis gydymas (perindoprilis + indapamidas) buvo vienodos išvaizdos ir kitaip niekuo neišsiskiriantys. Tiriamieji vaistai turėjo būti geriami ryte, o tiriamieji darbuotojai skyrė tablečių kiekvieno vizito metu, įskaitant dienas, kai buvo pritvirtintas ambulatorinis BP registratorius.

Ambulatorinis BP registravimas buvo atliktas mažiausiai 24 val. Prieš pradedant gydymą (0 savaitė) ir 9 ir 11 savaičių metu, kai pacientai vartojo arba 4 mg perindoprilio + 1, 25 mg indapamido per parą, arba placebą. Placebo dieną ambulatorinis BP užrašymas buvo atliktas arba praėjus 24–48 valandoms po paskutinės perindoprilio + indapamido dozės (imituojant vieną praleistų dozių grupę) arba 48–72 valandos po paskutinės perindoprilio + indapamido dozės (imituotos dvi praleistų dozių grupės). ).

Procedūros

„Office BP“ buvo matuojamas tris kartus 1 minutės intervalais, naudojant standartinį gyvsidabrio sfigmomanometrą, po pradinio 5 minučių poilsio ramioje patalpoje. Rodmenys buvo imami ryte, prieš pradedant kitą vaistų dozę. Buvo laikomasi dabartinių Kanados hipertenzijos draugijos 8 nurodymų, kaip rankiniu būdu matuoti BP. Vidutinis sėdimasis BP buvo gautas per antrąjį ir trečiąjį rodmenis, atmetus pirmąjį svarstymą.

24 valandų ambulatoriniai BP įrašai buvo gauti naudojant „SpaceLabs“ modelį 90207 („Spacelabs Medical“, Issaquah, WA, JAV). Įtaisas buvo rodomas kas 15 minučių kas valandą budėjimo valandomis (0600–2200 h) ir kas 30 min miegant (2200). –0600 h). Laikoma, kad 24 valandų ambulatorinis BP registravimas yra pagrįstas ir įtrauktas į efektyvumo analizę, jei buvo bent 80 proc. Rodmenų per visą 24 val., Nepraleidžiant daugiau nei 1 val. Rodmenų per dieną arba dvi iš eilės rodomų valandų valandą naktis. Pradėję 24 valandų ambulatorinį BP įrašymą, pacientai vartojo tiriamuosius vaistus prižiūrimi.

Vaistai, reikalingi gydyti kitas iš anksto egzistuojančias būkles pradedant tyrimą, buvo tęsiami, jei jie netrukdė įvertinti BP ar įvertinti galutinį tašką. Visi kartu vartojami vaistai buvo užregistruoti tyrimo metu ir pastebėti visi pakitimai.

Kiekvieno vizito metu buvo vertinami „Office BP“ ir saugos vertinimai. Buvo užfiksuotas BP ir širdies ritmas, užfiksuoti fizinio tyrimo ar laboratorinių parametrų pokyčiai ir užfiksuoti visi nepageidaujami reiškiniai. Atitiktis buvo įvertinta remiantis butelių skaičiumi buteliukų, grąžintų kiekvieno vizito metu. Buvo laikoma, kad pacientai, kuriems 8 savaitę pasireiškė 110 proc. Reikalavimų, buvo neatitinkantys gydymo, ir buvo pašalinti iš dvigubai aklo, praleistos dozės tyrimo etapo.

Pacientas gali būti pašalintas iš tyrimo bet kuriuo metu, jei pasireiškė kuris nors iš šių atvejų: nepageidaujamas įvykis ar nenormali laboratorinė vertė, dėl kurios nebuvo galima toliau dalyvauti, gydymo nesėkmė, sunki tarpinių ligų, neautorizuotos terapijos, darančios įtaką tyrimo atlikimui, atlikimas ar nesilaikymas su tyrimo vaistais ar protokolu.

Statistinė analizė

Pagrindinis rezultatas buvo 24 val. Ambulatorinio BP pokyčiai, palyginti su pradiniu, po 9 ar 11 savaičių kombinuoto gydymo 4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido per parą, palyginti su 24–48 val. (Viena imituota praleista dozė) arba 48–72 val. (dvi imituojamos praleistos dozės) suleidus tabletę. Imituoto neatitikimo 1 ar 2 dienoms poveikis taip pat buvo įvertintas palyginus dienos metu (0600–1800 h), vakare (1800–0000 h) ir nakties (0000–0600 h) ambulatorinio BP pokyčius, palyginti su pradiniu rodikliu perindopriliui +. indapamido, palyginti su 24–48 arba 48–72 valandomis po dozavimo.

Apibūdinantieji kintamieji pateikiami kaip vidurkis ± sd. Pakartotinių matavimų dispersijos analizė buvo atlikta, norint įvertinti tiek pirminio, tiek antrinio galutinio taško skirtumus vienai ar dviem praleistoms dozėms. Buvo įvertinta, kad vizito × modelio sąveika pašalina užsakymo efektą atsitiktinumo procese. Visi testai buvo dvipusiai ir buvo atlikti reikšmingumo lygiu α = 0, 05.

Rezultatai

Iš viso tyrimui atlikti 398 pacientai. Iš jų 224 atitiko tinkamumo kriterijus ir buvo įtraukti į aktyvaus gydymo etapą. Iš viso 223 pacientai vartojo tiriamuosius vaistus. Iš jų 209 buvo palaikomi 8 savaitę konkrečioje gydymo grupėje, o 14 buvo nutraukti tyrimo prieš atsitiktinumą (keturi atsisakė sutikimo, trys buvo laikomi netinkamais, trys vartojo neleistinus kartu vartojamus vaistus, trys neturėjo duomenų apie veiksmingumą ir vienas patyręs nedidelį nepageidaujamą reiškinį). Iš likusių 209 pacientų 79 pacientai pasiekė tikslinį BP vartodami 2 mg perindoprilio ir 0, 625 mg indapamido derinį per dieną ir toliau vartojo šią dozę. 130 pacientų, kuriems 4 savaitę buvo diagnozuota diastolinė BP85 mm Hg ir kurie toliau 8 savaites buvo gydomi 4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido deriniu, sekančius 8 savaites sudarė pacientus, kurie pateko į tyrimo randomizacijos fazę.

Šio 130 pacientų pogrupio vidutinis amžius buvo 55, 5 ± 9, 2 metų, jį sudarė 79 vyrai ir 51 moteris. Hipertenzijos trukmė buvo 4, 6 + 5, 3 metų, o 96% pacientų antihipertenzinis gydymas buvo atliekamas prieš keturių savaičių plovimo periodą. Vidutinis buveinės BP pradinis (0 savaitę) buvo 154, 5 + 11, 5 / 96, 1 ± 5, 2 mm Hg.

Ligoniai, sėkmingai baigę atsitiktinių imčių periodą (8–12 savaites), apėmė 59 iš 65 pacientų, atsitiktine tvarka parinktų į vieną sumodeliuotą praleistą dozę (24–48 val.), Ir 62 iš 65 pacientų, atsitiktine tvarka parinktą į dvi imituojamas praleistas dozes (48–72 val.). Devyni pacientai nebuvo įtraukti į veiksmingumo analizę dėl šių priežasčių: trys vartojo neleistinus kartu vartojamus vaistus, trims trūko duomenų apie veiksmingumą, o ambulatoriniai BP įrašai nebuvo gauti 9 ar 11 savaitę, du buvo laikomi netinkamais, o vienas atsisakė sutikimo.

Tablečių skaičius patvirtino, kad daugiau nei 99% pacientų populiacijos gydymo metu atitiko gydymą.

Rezultatų priemonės

Vidutinis 24 valandų ambulatorinis BP buvo reikšmingai sumažėjęs ( P <0, 001) po 9 ar 11 savaičių gydymo 4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido paros dozėmis tiek modeliuojamuose vienos, tiek dviejuose praleistos dozės pogrupiuose (1 lentelė). Kas valandą vidutinio sistolinio ir diastolinio BP pokyčiai 0–24, 24–48 ir 48–72 val., Pavartojus 4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido, parodyti 1 paveiksle. Reikšmingas ( P <0, 001) sumažėjęs ambulatorinis BP po 9 - Kiekvieną paros periodą, įskaitant dienos, vakaro ir nakties laiką, 11 savaičių, palyginti su pradiniu, taip pat buvo matyti (1 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

Image

Kas valandą sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio pokyčiai 0–24 val., Išgėrus 4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido (pradinis rodiklis), lyginami su rodmenimis, paimtais 24–48 h (viena praleista dozė; a, b ) ir 48–72 h (dvi). praleistos dozės; c, d ) po tabletės vartojimo.

Visas dydis

Vidutinės 24 val. Ambulatorinės BP vertės po vienos praleistos dozės arba po dviejų iš eilės praleistų dozių išliko reikšmingos ( P <0, 001), palyginti su pradine reikšme (1 lentelė). Vidutinis 24 valandų ambulatorinis BP sumažėjimas, vartojant 4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido per parą po 9 ar 11 gydymo savaičių, buvo −15, 9 ± 10, 5 / −9, 4 ± 7, 6 ir −17, 4 ± 8, 7 / −10, 3 ± 5, 1 mm Hg. atitinkamai vienas ir du praleistos dozės pogrupiai (2 paveikslas). Palyginamas ambulatorinio BP sumažėjimas, palyginti su pradiniu, buvo −11, 9 ± 10, 1 / –6, 9 ± 6, 2 už vieną praleistą dozę (24–48 val. Po tabletės vartojimo) ir –10, 6 ± 9, 9 / –5, 8 ± 5, 7 mm Hg po dviejų iš eilės praleistų dozių (48– 72 valandas po tabletės vartojimo). Vidutinio 24 val. Ambulatorinio BP pokyčiai buvo didesni 0–24, palyginti su 24–48 val., Nei 24–48, palyginti su 48–72 val. Vidutinės ambulatorinės BP vertės dienos, vakaro ir nakties metu reikšmingai sumažėjo, palyginti su pradine reikšme ( P <0, 001), tiek vienam, tiek dviem praleistos dozės pogrupiams (1 lentelė).

Image

Vidutinio ± sd 24 valandų ambulatorinio sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio pokyčiai, palyginti su pradiniu, per pirmąsias 24 valandas išgėrus 4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido (P 4 + I 1, 25) bei po vienos praleistos dozės (24–48 val.) Ir po dviejų praleistų dozių (48–72 val.). Po dozės vartojimo 0–24 val. Vidutinės vertės parodomos atskirai vienos ir dviejų praleistų dozių pogrupiams. Visi vidutinio kraujospūdžio pokyčiai, palyginti su pradiniu, buvo reikšmingi ( P <0, 001).

Visas dydis

Vidutinio 24 val. Ambulatorinio BP sumažėjimas, išgėrus vieną praleistą dozę (24–48 val.), Buvo 75/75% sistolinės / diastolinės dozės atveju, palyginti su ambulatorinio BP sumažėjimu vartojant 4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido. Panašiai 61/56% ambulatorinio BP sumažėjimo vartojant 4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido vis dar buvo po dviejų praleistų dozių (48–72 val.).

„Office BP“ rodmenys parodė panašų sumažėjimą, palyginti su pradinėmis vertėmis. Tyrimo pabaigoje (12 savaitę) vidutinis įstaigos BP buvo 137, 7 ± 11, 9 / 86, 9 ± 7, 0 mm Hg, palyginti su 154, 5 ± 11, 5 / 96, 1 ± 5, 2 mm Hg pradiniu (0 savaitė). Širdies ritmas 12 savaitę (73, 0 ± 10, 3 dūžio / min.) Nepakito nuo pradinės vertės (72, 7 ± 10, 1).

Neigiamas poveikis

Tyrimo metu mirties atvejų nepranešta. Vienam pacientui placebo išplovimo laikotarpiu prieš pradinį vizitą (0 savaitė) pasireiškė įtariama kojų arterinė embolija. Gydant perindopriliu ir indapamidu nenustatyta jokių nenormalių fizinių duomenų. Vidutinis (± sd) šlapimo rūgšties kiekis serume, kuris 12 savaitę padidėjo 23, 9 ± 50, 4 mcg / l iki 368, 7 ± 88, 4 mcg / l, palyginti su pradiniu rodikliu, tuo tarpu kalio koncentracija serume 12 savaitę sumažėjo 0, 2 ± 0, 6 m M, vidutinė vertė buvo 4, 3. ± 0, 5 m M. Dviems pacientams pasireiškė hipokalemija (kalio kiekis serume <3, 5 mmol / l).

Diskusija

Šiame tyrime imituotas praleistų dozių metodas parodė ilgalaikį antihipertenzinį 4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido poveikį mažiausiai 72 valandas po paskutinės išgertos dozės. Panašu, kad šio metodo taikymas dvigubai aklu, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamu tyrimo planu būtų geriausias įrodymas apie agento veikimo trukmę.

Rezultatai rodo, kad maždaug 75% BP sumažėjimo, kai perindoprilis 4 mg + 1, 25 mg indapamidas per pirmąsias 24 valandas išlieka, kitą dieną, kai placebas pakeičiamas aktyvia terapija. Imituotų dviejų praleistų neatitikimų dozių rezultatai parodė, kad daugiau kaip pusė antihipertenzinio poveikio išlieka mažiausiai 72 valandas, išgėrus fiksuotą 4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido derinį.

Realiame gyvenime pacientai visiškai nesilaiko ilgalaikio vaistų vartojimo, o praleistos dozės yra gana dažnas atvejis. Iš tikrųjų paprastai pripažįstama, kad 80 proc. Atitikties pakanka reikšmingam BP sumažinimui ilgą laiką. 13 Taigi naudinga žinoti, ar specifinis antihipertenzinis gydymas palaiko gerą BP kontrolę ilgesnį laiką nei vieno dozavimo intervalas. Kaip matyti iš šio tyrimo, imituota praleistų dozių metodika gali suteikti informacijos apie antihipertenzinio gydymo BP mažinantį poveikį laikotarpiams iki 72 val.

Yra keletas kitų metodų antihipertenzinio vaisto kraujospūdį mažinančiam poveikiui įvertinti. 13 Ankstesnių tyrimų, kuriuose buvo naudojami šie metodai, pavyzdžiai yra išvardyti 2 lentelėje. „Office BP“ gali būti naudojamas norint parodyti panašų BP sumažėjimą per 24 valandas po dozavimo, skiriant arba kartą per parą, arba vartojant tą pačią dozę kaip du kartus per parą. režimas. 14 Periodiniai BP rodmenys 8–12 ir 24 valandų kontroliuojamomis sąlygomis tyrimų aplinkoje buvo naudojami įvairių antihipertenzinių vaistų mažiausio ir didžiausio santykio įvertinimui. 15 Dažniau kiti naudoja 24 val. Ambulatorinius BP įrašus, kad nustatytų mažiausių ir didžiausių specifinių agentų santykį. Abiem atvejais standartizuotos metodikos nebuvimas apsunkino šių išvadų aiškinimą ir turėjo ribotą skirtingų tyrimų su skirtingais agentais palyginamumą. 13

Pilno dydžio lentelė

Kiti metodai, naudojant ambulatorinę 24 val. BP stebėjimą, apima BP pokyčių ištyrimą per 24 valandas po dozavimo po 4–8 aktyvaus gydymo savaičių, palyginti su pradiniu. Grafinis kraujo spaudimo pokyčių vaizdas per 24 valandas parodys antihipertenzinio vaisto poveikį, įskaitant bet kokį BP kontrolės praradimą iki dozavimo intervalo pabaigos. 17

Nors ambulatoriniai BP įrašai ne visada gali būti pakartojami kiekvienam pacientui, vidutiniai grupės duomenys yra labai tiksliai pakartojami ir nuoseklūs laikui bėgant. 18 Net ir asmenų tarpe 24 valandų ambulatorinis BP rodo didesnį atkuriamumą nei biuro BP, kuris linkęs regresuoti į vidutinį reiškinį. 18, 19 Šis ambulatorinio BP stebėjimo aspektas leidžia panaudoti tyrimo prieš ir po tyrimo planą įvertinant veikimo trukmę per pirmąsias 24 valandas po dozavimo.

Siekdami supaprastinti valandinio BP duomenų analizę ir padidindami statistinę galią, panaudojome vidutines dienos, vakaro ir nakties laiko vertes, gautas atliekant ambulatorinį 24 valandų stebėjimą kraujospūdžio metu lėtinės antihipertenzinės terapijos metu, ir palygėjome vidutinius BP pokyčius, palyginti su tais pačiais laikotarpiais. placebas pradiniame taške. Pavyzdžiui, mes anksčiau įrodėme ilgesnį dihidropiridino kalcio kanalų blokatoriaus (nifedipino-GITS) veikimo laiką, palyginti su panašiu agentu (felodipinu-ER), ir ACE inhibitoriaus (enalaprilio) 24 valandų antihipertenzinio veiksmingumo trūkumą. ), duodama vieną kartą per dieną kaip teigiama kontrolė. 20

Kituose tyrimuose buvo panaudota praleistų dozių technika, siekiant parodyti specifinių antihipertenzinių vaistų, vartojamų kaip monoterapija, išliekamąjį poveikį. Viename tyrime, kuriame panaudotos dvi imituojamos praleistos dozės, Leenen ir kt. 21 parodyta, kad 5–10 mg amlodipino kartą per parą, sumažėjęs BP iki 72 h po dozavimo. Po 48–72 val. Po vaisto vartojimo daugiau kaip 75% amlodipino antihipertenzinio poveikio išliko. Panašias išvadas pastebėjo Smilde ir kt. 22 pacientams, kuriems po amlodipino vartojimo buvo nuolatinis ambulatorinio BP sumažėjimas iki 72 val., Palyginti su trumpesnio veikimo felodipino-ER sumažėjusiu BP valdymu. Skirtingai nuo Leenen ir kt. , 21, šiame tyrime nebuvo naudojamas atsitiktinis, dvigubai aklas planas ir placebas nebuvo skiriamas modeliuojamomis praleistos dozės dienomis. Kito tyrimo metu, lyginant trandolaprilio ir enalaprilio veikimo trukmę, 16 placebo pakeitimas aktyviu gydymu parodė didžiausią (50–65%) trandolaprilio antihipertenzinio poveikio, kuris pasireiškė 24–48 val. Po dozavimo, poveikį, palyginti su BP kontrolės praradimu. kartą per parą gydoma enalapriliu. Panašios išvados buvo pastebėtos atliekant Leenen ir Tan 23 tyrimą, kuriame placebas vieną dieną buvo pakeistas perindopriliu 4 arba 8 mg, o BP pokyčiai pasireiškė po 24–48 val. Po dozavimo, palyginti su tais, kurie buvo pastebėti terapijos metu 0–24 val. Po tablečių vartojimo. Daugiau kaip 75% antihipertenzinio poveikio išliko modeliuojamoje praleistos dozės dieną. Autoriai negalėjo rasti jokio kito praleisto dozės tyrimo dėl diuretikų ir AKF inhibitorių derinio. Antihipertenziniai hidrochlorotiazido 24 ir bendrofluazido 25 profiliai buvo ištirti naudojant 24 valandų ambulatorinį BP stebėjimą. Atrodo, kad abu diuretikai mažina BP nuosekliai per 24 valandas.

Šiame tyrime tiek indapamidas, tiek perindoprilatas, aktyvusis perindoprilio metabolitas, turi ilgą galutinį pusinės eliminacijos periodą, kai vartojami kaip atskiras vaistas arba kartu. 26, 27 psl . Perindoprilis taip pat sukelia maždaug 70% angiotenziną konvertuojančio fermento slopinimą 24 valandas po jo išgėrimo. Iki šio tyrimo duomenų apie perindoprilio 4 mg ir 1, 25 mg indapamido derinio kraujospūdį mažinantį poveikį 24 val. Ar ilgesniam laikotarpiui nebuvo.

Ar 24–72 val. Po dozės vartojimo sumažėjęs BP valdymas turi klinikinių pasekmių? Turima literatūra rodo, kad taip yra. Vieno tyrimo metu 21 buvo geresnė BP kontrolė neatitinkantiems pacientams, kurie vartojo <80% ilgesnio veikimo vaistinio preparato, vartojamo vieną kartą per parą (amlodipino), palyginti su pacientais, kuriems pasireiškė panašus neatitikimo laipsnis, bet du kartus per parą trumpesnio veikimo diltiazemo forma. Šie duomenys rodo, kad BP kontrolės praradimas nesilaikant reikalavimų gali būti sumažintas, jei skiriami ilgesnio veikimo vaistai.

Apibendrinant galima pasakyti, kad imituotų praleistų dozių metodo taikymas iki 72 val. Yra geriausias antihipertenzinio veiksmingumo išmatuojimo rodiklis. Fiksuotų dozių 4 mg perindoprilio ir 1, 25 mg indapamido derinys pasižymi pailgintu antihipertenziniu poveikiu mažiausiai 72 valandas ir turėtų padidinti paciento tikimybę pasiekti tikslą BP ir nuosekliai kontroliuoti hipertenziją ilgą laiką, net ir dienomis, kai praleidžiamos planuojamos dozės. .

Image