Vitamino d papildų poveikis uždegimo žymenims suaugusiesiems, sergantiems cistine fibroze, hospitalizuotiems dėl plaučių paūmėjimo | europos klinikinės mitybos žurnalas

Vitamino d papildų poveikis uždegimo žymenims suaugusiesiems, sergantiems cistine fibroze, hospitalizuotiems dėl plaučių paūmėjimo | europos klinikinės mitybos žurnalas

Anonim

Dalykai

  • Biomarkeriai
  • Maisto papildai
  • Kvėpavimo takų ligos

Anotacija

Cistine fibroze (CF) sergantys pacientai kenčia nuo lėtinės plaučių infekcijos ir uždegimo, sukeliančio kvėpavimo nepakankamumą. Vitamino D trūkumas yra būdingas CF sergantiems pacientams, o vitamino D trūkumo korekcija gali pagerinti įgimtą imunitetą ir sumažinti uždegimą pacientams, sergantiems CF. Mes atlikome dvigubai akliną, placebu kontroliuojamą, atsitiktinių imčių klinikinį didelės vitamino D dozės tyrimą, siekdami įvertinti vitamino D terapijos poveikį antimikrobinių peptidų koncentracijai ir uždegimo žymenims. Atsitiktinai atrinkome 30 suaugusiųjų, sergančių CF, hospitalizuotų dėl 250 000 TV cholekalciferolio ar placebo paūmėjimo, ir įvertinome uždegiminių žymenų ir antimikrobinio peptido LL-37 koncentracijos plazmoje pokyčius pradiniame ir praėjus 12 savaičių po intervencijos. Vitamino D grupėje naviko nekrozės faktorius α (TNF-α) sumažėjo 50, 4% per 12 savaičių ( P <0, 01), o interleukino-6 (IL-6) sumažėjo 64, 5%. ) ( P = 0, 09). Nebuvo pastebimų pokyčių IL-1β, IL-8, IL-10, IL-18BP ir NGAL (su neutrofilų želatinaze susijęs lipokalinas). Padarome išvadą, kad didelė boliuso dozė vitamino D yra susijusi su dviejų uždegiminių citokinų, IL-6 ir TNF-α, sumažėjimu. Šis tyrimas palaiko mintį, kad vitaminas D gali padėti sureguliuoti uždegimą, esant CF, ir kad reikalingi papildomi tyrimai siekiant išsiaiškinti galimus susijusius mechanizmus ir poveikį klinikiniams rezultatams.

Įvadas

Cistinė fibrozė (CF) yra labiausiai paplitusi gyvenimo trukmė, paveldima liga tarp baltaodžių JAV. Lėtinė plaučių infekcija ir uždegimas sukelia kvėpavimo nepakankamumą, dažniausią sergamumo ir mirštamumo nuo CF priežastį. 1 Plaučių uždegimas susijęs su blogais rezultatais, todėl priešuždegiminis gydymas buvo naudojamas ribotai dėl neigiamo šalutinio poveikio. 2

Nustatyta, kad vitamino D nepakankamumas pasireiškia iki 90% suaugusiųjų, sergančių CF. 3 Įrodyta, kad vitaminas D slopina proinflammatorinių citokinų, tokių kaip interleukinas-6 (IL-6), IL-8 ir naviko nekrozės faktorių-α (TNF-α), gamybą in vivo ir in vivo . antimikrobinio peptido (AMP), LL-37, gamyba iš CF kvėpavimo organų epitelio ląstelių. 4, 5, 6

Padidėjusi LL-37 gamyba ir sumažėjusi uždegiminių pasiuntinių gamyba gali sumažinti plaučių CF komplikacijas ir pagerinti klinikinius rezultatus. Šio pranešimo tikslas - apibūdinti vitamino D papildymo strategijos poveikį uždegimo žymenims ir LL-37 suaugusiesiems, sergantiems CF plaučių paūmėjimo metu.

medžiagos ir metodai

Studiju dizainas

Kaip aprašyta anksčiau, Emory universiteto CF centro suaugusieji CF pacientai, hospitalizuoti gydyti plaučių paūmėjimą, buvo tinkami. Gavę sutikimą, tiriamieji buvo atsitiktinai suskirstyti į 250 000 TV cholekalciferolio arba placebo grupę. Kraujo mėginiai buvo imami pradiniame tyrime, 1 savaitę ir 12 savaičių. 7

Analizės metodai

IL-1β, IL-10, IL-18 surišančio baltymo (IL-18BP) ir plazmos IL-6, IL-8 bei TNF-α kiekis buvo įvertintas DuoSet ELISA (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA) ir plazma LL-37 pagal ELISA („Hycult Biotech“, Udenas, Nyderlandai). Visi citokinų matavimai buvo užrašyti dviem egzemplioriais. Kasos nepakankamumas buvo vertinamas pagal gydytojo paskirtus kasos fermentus.

Statistinė analizė

Visos statistinės analizės buvo atliktos naudojant SAS 9.3 (SAS institutas, Cary, NC, JAV). Tai buvo antrinė analizė; pradinis tyrimas buvo skirtas suteikti 90% galios, kad būtų galima nustatyti 10 ng / ml 25 serumo (OH) D skirtumą tarp grupių, kai reikšmingumo lygis α = 0, 05. Kintamųjų normalumas buvo įvertintas ir šie kintamieji buvo modifikuoti dėl pasiskirstymo dešinėje, prieš įtraukiant į statistinę analizę: IL-1β, IL-6, IL-10 ir LL-37. Poriniai t- testai buvo taikomi norint įvertinti grupės narių vidutinius serumo / plazmos koncentracijos pokyčius, palyginti su pradiniu. Siekiant įvertinti vitamino D ir placebo grupės vidutinės koncentracijos serume / plazmoje skirtumą kiekvienu laiko momentu, remiantis pakartotiniais IL- 1β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18BP, TNF-α, NGAL (su neutrofilų želatinaze susijęs lipokalinas) ir LL-37. Buvo įvertinti šie pagiežos: amžius, KMI, lytis, rasė, CFRD (su cistine fibroze susijęs diabetas), kasos nepakankamumas, plaučių funkcija, matuojama kaip pradinis priverstinis iškvėpimo tūris per vieną sekundę, % prognozuojamo ir vitamino D suvartojimas.

Nustatyta, kad konfidencialūs asmenys, darantys reikšmingą įtaką atsitiktinio perėmimo modeliui, buvo priversti iškvėpti per vieną sekundę, % prognozuojamo, su CF susijusio diabeto, kasos nepakankamumo ir amžiaus. Kintamieji, kurių vidutinės vertės reikšmingai skyrėsi tarp gydymo grupių, kai α <0, 10, buvo koreguojami atsižvelgiant į šias sąvokas.

Rezultatai

Pradinė demografija buvo pranešta kitur. 7 Abiejų grupių demografijoje statistiškai reikšmingų skirtumų nebuvo. Skreplių pavyzdžių kokybinėje mikrobiologinėje analizėje hospitalizacijos metu taip pat nebuvo reikšmingų skirtumų tarp antibiotikų terapijos rūšių, paskirtų hospitalizacijos metu. Kaip jau buvo pranešta anksčiau, vitamino D grupėje 25 (OH) D koncentracija serume padidėjo per 1 savaitę ir 12 savaičių, tai yra atitinkamai 27, 5 ± 13 ir 6, 2 ± 11 ng / ml ( P <0, 001 ir 0, 06); placebo grupėje reikšmingų pokyčių nebuvo. 7

12 savaičių vidutinė TNF-α koncentracija serume vitamino D grupėje buvo žymiai mažesnė nei placebo grupėje (1 lentelė). Palyginti su pradiniu, TNF-α sumažėjo atitinkamai 3, 54 ± 8, 3 ir 27, 62 ± 8, 4 pg / ml atitinkamai per 1 savaitę ir 12 savaičių ( P = 0, 60, 0, 0002); pakoregavus minėtuosius, TNF-α pokytis išliko statistiškai reikšmingas. Placebo grupėje reikšmingo TNF-α pokyčio, palyginti su pradiniu rodikliu, nebuvo nei 1, nei 12 savaičių (1 paveikslas).

Pilno dydžio lentelė

Image

Vidutinis TNF-α (naviko nekrozės faktoriaus α) ir IL-6 (interleukino-6) koncentracijos plazmoje pokytis pradiniame, 1 ir 12 savaičių suaugusiųjų CF (cistinės fibrozės) tyrime, atsitiktinių imčių būdu parinkus 250 000 TV cholekalciferolio arba placebo. a ) Vidutinis TNF-α koncentracijos plazmoje pokytis. Vitamino D grupėje TNF-α sumažėjo 3, 56 ir 27, 83 pg / ml per 1 savaitę ir 12 savaičių ( P = 0, 6, 0, 0002); TNF-α placebo grupėje nepakito. (SEM juostos). b ) Vidutinis IL-6 koncentracijos plazmoje pokytis. Vitamino D grupėje IL-6 sumažėjo 12, 39 ir 5, 16 pg / ml per 1 savaitę ir 12 savaičių ( P = 0, 004, 0, 35); IL-6 placebo grupėje nepakito (SEM juostos).

Visas dydis

1 savaitę buvo tendencija, kad vitamino D grupėje sumažėjo IL-6 koncentracija plazmoje, palyginti su placebo grupe (1 lentelė). Palyginti su pradiniu, vidutinė IL-6 koncentracija plazmoje reikšmingai sumažėjo vitamino D grupėje: 24, 91 ± 8, 4 pg / ml ( P = 0, 004) per 1 savaitę ir 18, 84 ± 11, 8 pg / ml ( P = 0, 4) per 12 savaičių; placebo grupėje reikšmingų pokyčių, palyginti su pradiniu rodikliu, nebuvo nei 1, nei 12 savaičių (1 paveikslas).

Uždegimo žymenų ir LL-37 vidutinių koncentracijų palyginimas apibendrintas 1 lentelėje. IL-1β, IL-10, IL18BP, NGAL ir LL-37 reikšmingų skirtumų tarp grupių reikšmingų skirtumų bet kuriuo metu nebuvo. taškas. Abiejose grupėse pastebimas IL-8 koncentracijos padidėjimas nuo pradinio lygio iki 12 savaičių. Todėl buvo lyginamas IL-8 koncentracijos pokytis (pradinis rodiklis iki 12 savaičių). Šis pokytis reikšmingai nesiskyrė tarp grupių; IL-8 koncentracijos padidėjimas placebo grupėje buvo 17, 2%, o vitamino D grupėje - 14, 3% ( P = 0, 2)

Diskusija

Uždegimas yra svarbus CF ligos progresavimo veiksnys, o priešuždegiminis gydymas gali pagerinti klinikinius rezultatus. 2 sergant CF, padidėjęs uždegimas buvo susijęs su sumažėjusia plaučių funkcija. 1 Įrodyta, kad hormoninė D vitamino, 1, 25-dihidroksivitamino D forma padidina AMP, LL-37 gamybą iš auginamų CF kvėpavimo epitelio ląstelių ir mažina uždegimo žymenų koncentraciją. Įrodyta, kad priešuždegiminiai gydymo būdai pagerina plaučių funkciją ir sulėtina CF progresavimą. Tačiau priešuždegiminiai vaistai, tokie kaip kortikosteroidai, turi nepageidaujamą šalutinį poveikį, kurio neturi vitaminas D. 2 Taigi vitamino D papildai yra patrauklus metodas, galintis sumažinti bakterijų naštą ir uždegimą CF plaučiuose bei pagerinti plaučių funkciją. Atsižvelgiant į didelį nepakankamumo paplitimą, reikia įvertinti vitamino D galimybes padidinti LL-37 ir sumažinti uždegimą. 3 Tai yra pirmasis daugelio uždegimo žymenų ir AMP LL-37 įvertinimas, reaguojant į pastebimą 25 (OH) D padidėjimą, gaunamą vartojant dideles vitamino D dozes CF paūmėjimo metu. Mūsų pateikti duomenys rodo, kad vitamino D papildai gali sumažinti sisteminę IL-6 ir TNF-α koncentraciją.

Vitaminas D gali sumažinti uždegiminių citokinų transkripciją moduliuodamas branduolinio faktoriaus κB ir mitogeno suaktyvintos baltymų kinazės kelius. 2, 8 serumo 25 (OH) D koncentracijos buvo neigiamai koreliuojamos su priešuždegiminiu žymeniu IgG ir teigiamai koreliavo su plaučių funkcija atliekant CF tiriamųjų pjūvius. 9, 10 Atskirų CF epitelio ląstelių paruošimas hormonine D vitamino 1, 25 (OH) 2 D forma sumažina IL-8 ir IL-6 sekreciją, reaguojant į antigeno stimuliaciją. Taip pat nustatyta, kad 4 1, 25 (OH) 2D padidina LL-37, AMP ir hCAP-18 (žmogaus katechididino antimikrobinių baltymų) mRNR, iš kurių ji yra sintetinta, gamybą. 4, 6 Šiame atsitiktinių imčių, kontroliuojamame tyrime mes nustatėme, kad padidėjus vitamino D būkliui CF pacientams taip pat gali sumažėti uždegimo žymenų koncentracija.

Šis tyrimas buvo atliktas kaip antrinė analizė. Tėvų tyrimo tikslas buvo įvertinti šio vienkartinio, geriamojo cholekalciferolio boliuso poveikį vitamino D būklei ir klinikiniams rezultatams. 7 Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti LL-37 koncentraciją serume ir uždegimo žymenis reaguojant į vitamino D papildymą suaugusiems pacientams, sergantiems CF ligoninėje dėl plaučių paūmėjimo. Kaip antrinė analizė, šis tyrimas turėjo keletą trūkumų; šio bandomojo tyrimo imties dydis negalėjo būti naudojamas vertinant mažesnius šių uždegimo žymenų pokyčius. Be to, mes negalėjome iki galo įvertinti kitų veiksnių, kurie galėjo turėti įtakos uždegiminiams padariniams. Be to, mūsų atliktas sisteminių uždegimo žymenų ir LL-37 koncentracijos pokyčių vertinimas yra tik pakaitalai, skirti galimiems kvėpavimo takų pokyčiams.

Vitaminas D pasižymi idealia priešuždegimine terapija, nes jis gali slopinti uždegimą sukeliančių citokinų koncentraciją palaikydamas įgimtas imunines funkcijas, tokias kaip AMP sintezė. Šis bandomasis tyrimas pateikia pradinius duomenis būsimų tyrimų planavimui, siekiant įvertinti vitamino D poveikį plaučių ir sisteminiam uždegimui CF.