Padidėjęs trombinis ir sutrikęs fibrinolizinis atsakas į ūmią mankštą pacientams, sergantiems esmine hipertenzija: gydymo angiotenzino ii receptorių blokatoriais poveikis | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Padidėjęs trombinis ir sutrikęs fibrinolizinis atsakas į ūmią mankštą pacientams, sergantiems esmine hipertenzija: gydymo angiotenzino ii receptorių blokatoriais poveikis | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Anonim

Dalykai

  • Vaistų terapija
  • Hipertenzija

Anotacija

Esminei hipertenzijai (EH) būdingas padidėjęs polinkis į trombozę ir susilpnėjęs fibrinolizinis aktyvumas. Tačiau mankštos sukelti krešėjimo ir fibrinolizės pokyčiai dar nėra išaiškinti. Siekėme nustatyti trombinį ir fibrinolizinį aktyvumą mankštos metu pacientams, sergantiems EH prieš ir po gydymo angiotenzino II receptorių blokatoriais. 1 tyrimą sudarė 30 negydytų hipertenzinių (UH) ir 15 normatyvinio (NT) asmenų. UH pacientai, kurie buvo gydomi, buvo įtraukti į 2 tyrimą ir buvo stebimi po 3 mėnesių gydymo valsartanu. Trombino – antitrombino (TAT) kompleksai ir žmogaus plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius-1 (PAI-1) buvo išmatuoti kaip krešėjimo ir fibrinolizės žymenys atitinkamai pradiniame lygmenyje iškart po bėgimo mankštos bandymo ir 30 min. UH, TAT ir PAI-1 lygis reikšmingai padidėjo iškart po didžiausio krūvio ir sumažėjo po 30 minučių vėliau, palyginti su pradiniu lygiu. Visais laiko momentais UH turėjo žymiai aukštesnius TAT ​​ir PAI-1 lygius, palyginti su NT. NT ir pacientams po gydymo reikšmingų TAT ir PAI-1 lygio pokyčių nepastebėta. Dėl ūmaus didelio intensyvumo mankštos sutrikusi trombinė ir fibrinolizinė reakcija negydytiems pacientams, sergantiems EH. Angiotenzino II receptorių blokada tinkamai kontroliuojant kraujospūdį labai pagerina krūvio sukeltus krešėjimo ir fibrinolizės pokyčius EH.

Įvadas

Esminė hipertenzija (EH) yra pagrindinė visuomenės sveikatos problema, dėl kurios padidėja širdies ir kraujagyslių bei bendras mirtingumas. 1 EH protrombinę būseną palaiko daugybė veiksnių, įskaitant hiperkoaguliaciją ir sutrikusį fibrinolizinį aktyvumą. 2, 3, 4

Trombino – antitrombino III (TAT) kompleksai buvo naudojami kaip trombino susidarymo žymeklis keliose klinikinėse vietose, įskaitant pacientus, kuriems yra padidėjusi širdies ir kraujagyslių sistemos rizika. 5 Kita vertus, plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius-1 (PAI-1) yra laikomas vienu stipriausių fibrinolitinio aktyvumo žymeklių, nes jis yra pagrindinis audinio tipo plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius. 6 Be to, jis susijęs su kraujagyslių pažeidimų ir aterotrombozinių reiškinių patogeneze. 6

Buvo pranešta apie hemostatinį pusiausvyros sutrikimą, palaikantį protrombinę būklę, pacientams, sergantiems 7 hipertenzija ir niekada negydytais EH 2, 3, o padidėjęs PAI-1 lygis taip pat susijęs su hipertenzijos dažniu. Be to, yra tik keli tyrimai, kurių rezultatai prieštaringi ir kuriuose ištirta krešėjimo ir fibrinolizės pusiausvyra ramybės būsenoje, ūmaus krūvio metu ir po jo, sergant EH. 9, 10, 11, 12

Taigi, mūsų tyrimo uždaviniai pirmiausia buvo įvertinti ūmaus didelio intensyvumo fizinio krūvio poveikį dviejų tipiškiausių krešėjimo ir fibrinolizės žymenų TAT ir PAI-1 lygiams, lyginant su negydytu EH (UH). su normotenziniais (NT) asmenimis; antra, ištirti gydymo angiotenzino II receptorių blokatoriais (ARB) poveikį.

medžiagos ir metodai

Tyrimo populiacija

1 tyrimas

Mūsų tiriamąją populiaciją sudarė iš eilės asmenys, lankantys hipertenzijos skyrių 6 mėnesių laikotarpiu (2011 m. Sausio – birželio mėn.). Tuo pačiu laikotarpiu iš bendruomenės buvo įdarbinti sveiki asmenys. Imties dydis buvo apskaičiuotas naudojant standartizuotą atvejo ir kontrolės tyrimų formulę. Santykis tarp dviejų grupių buvo nustatytas 2: 1. 1% reikšmingumo lygio galia buvo apibrėžta 80%. Remiantis pradiniais TAT ​​ir PAI-1 lygio įvertinimais hipertenzija sergantiems ir NT sergantiems asmenims, apskaičiuotas 40 tiriamųjų bendras reikiamo mėginio dydis.

Visi tiriamieji buvo kliniškai sveiki, be medicininės istorijos ir fizinių širdies ir kraujagyslių ligų (išskyrus EH) ar kitų reikšmingų gretutinių ligų įrodymų. Antrinė hipertenzija, kai buvo nurodyta, buvo pašalinta išmatuojant renino aktyvumą plazmoje, aldosterono kiekį serume ir katecholamino kiekį šlapime. Dalyviai niekada nebuvo gydomi antihipertenziniais preparatais ir nebuvo reguliariai gydomi lipidų kiekį mažinančiais vaistais, aspirinu, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo ar kitais vaistais nuo trombocitų. Visi asmenys buvo sėslūs, leisdami reguliariai mankštintis arba mažai.

Ofiso kraujospūdis buvo matuojamas dominuojančioje rankoje naudojant įteisintą oscilometrinį prietaisą (Omron 705IT, Omron Healthcare Europe BV, Hoofddorp, Nyderlandai) po 15 minučių poilsio ramioje, kontroliuojamoje temperatūroje (23 ° C), sėdimoje vietoje. Vėliau buvo atliktas ambulatorinis kraujospūdžio matavimas kairiojoje žasto dalyje, naudojant prietaisą „SpaceLabs 90207“ („Spacelabs Healthcare“, Issaquah, WA, JAV) pagal standartinį protokolą, kuris buvo aprašytas anksčiau. Remiantis neseniai paskelbtomis gairėmis, iš šio tyrimo nebuvo įtrauktas 1 tiriamasis, sergantis balta danga ar maskuota hipertenzija.

Visi tiriamieji davė informuotą sutikimą raštu, o procedūros buvo vykdomos vadovaujantis institucinėmis gairėmis. Tyrimą patvirtino Hipokrateiono ligoninės etikos komitetas ir jis atitiko Helsinkio deklaracijos principus.

2 tyrimas

Baigę tyrimo procedūras, visi hipertenzija sergantys asmenys buvo nukreipti pas mūsų klinikos hipertenzijos specialistus. Kai buvo nurodytas antihipertenzinis gydymas, gydymas buvo pradėtas ARB (160 mg valsartano). Pacientai negavo jokių kitų vaistų. Visi pacientai, kuriems buvo skirtas antihipertenzinis gydymas, buvo pakartotinai įvertinti pakartotinio vizito metu po 3 mėnesių laikotarpio, kai buvo pakartotas tas pats protokolas.

Laboratoriniai matavimai

Visiems tiriamiesiems buvo atliktas bėgimo tako mankštos testas pagal Bruce protokolą, 14 kaip aprašyta anksčiau. Visi testai buvo atlikti 9 valandą ryto po nakties pasninko, o tiriamasis susilaikė nuo kofeino ir nerūkė mažiausiai 8 valandas. Tiriamajam gulint gulimoje padėtyje, buvo įdėta į veną įvesta kaniulė (18G) ir bandymo metu infuzuotas izotoninis fiziologinis tirpalas (0, 9% NaCl) 1 ml greičiu. Kraujo mėginiai buvo paimti šiais laiko momentais: prieš pat pratimą su treniruokliu, didžiausią pratimą ir 30 minučių vėliau pasveikimo laikotarpiu (nurodytą kaip 30R), tiriamajam gulint gulimoje padėtyje. Šie laiko taškai buvo parinkti remiantis preliminariais eksperimentais, kurie paaiškino laiką, per kurį cirkuliuojančių TAT ir PAI-1 sumažėjo iki bandymo prieš pratimą lygio.

Kraujo mėginiai buvo centrifuguoti ir laikomi –80 ° C temperatūroje. TAT ir PAI nustatymui buvo naudojami komerciškai prieinami su fermentais susieti imunosorbento tyrimo (ELISA) rinkiniai (AssayMax žmogaus trombino ir antitrombino kompleksai ELISA rinkinys, Loxo GMBH, Dossenheim, Vokietija ir AssayMax žmogaus plazminogeno aktyvatorių inhibitorius-1 ELISA rinkinys, Loxo GMBH). -1 lygiai, atitinkamai. Minimali aptinkama TAT komplekso dozė paprastai yra 1, 5 ng ml −1, o variacijos koeficientai vidiniame tyrime ir tarp tyrimų yra atitinkamai 4, 9% ir 7, 2%. Minimali aptinkama PAI-1 dozė paprastai yra 0, 07 ng ml −1, o variacijos koeficientai vidiniame tyrime ir tarp tyrimų yra atitinkamai 4, 7% ir 7, 2%.

Statistinė analizė

Analizė atlikta naudojant „Socialinių mokslų statistikos paketą“ (SPSS) 20.0, skirtą „Windows“ (SPSS Inc., Čikaga, IL, JAV). Rezultatai pateikiami ištisiniams kintamiesiems kaip vidurkis ± sd arba (nenormaliems kintamiesiems) kaip mediana (tarpkvartilinis diapazonas), o kokybiniams kintamiesiems - kaip dažniai. Statistinė analizė buvo atlikta naudojant nepriklausomus pavyzdžius Studento t- testą ar Manno – Whitney- U testą ir pakartotinę dispersijos analizę (naudojant Bonferroni post-hoc testą) arba Friedmano testą. Prireikus buvo atlikta logaritminė transformacija. Statistiškai reikšminga buvo tikimybė, kad P <0, 05.

Rezultatai

Iš viso 30 pacientų, sergančių UH ir 15 amžiaus ir lyties NT, buvo tinkami ir sutiko dalyvauti tyrime. Dviejų grupių reikšmingų skirtumų nepastebėta atsižvelgiant į rūkymo būklę, kūno masės indeksą, lipidų profilį (bendrą, didelio ir mažo tankio lipoproteinų cholesterolio ir trigliceridų kiekį) ir gliukozės kiekį, kaip parodyta 1 lentelėje. Visi tyrimo dalyviai pranešė apie alkoholio suvartojimas <5 vienetai per savaitę (1 vienetas = 12 mgs alkoholio). Kaip ir tikėtasi, UH sistolinis kraujospūdis ir diastolinis kraujospūdis (tiek biure, tiek ambulatoriškai) buvo žymiai didesnis, palyginti su NT (1 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

Visi tyrimo dalyviai pasiekė tikslinį širdies ritmą, nenurodydami priežasčių per anksti nutraukti mankštos testą. Dviejų grupių maksimalaus metabolinio ekvivalento skirtumai nesiskyrė (9, 68 ± 1, 82 UH, 10, 2 ± 1, 67 NT; P = 0, 328), tai rodo, kad visi dalyviai sėkmingai atliko didelio intensyvumo pratimus.

UH, TAT ir PAI-1 lygis reikšmingai padidėjo iškart po didžiausio krūvio (atitinkamai P = 0, 030 ir P = 0, 036) ir sumažėjo po 30 minučių vėliau, palyginti su pradiniu lygiu (2 lentelė). Priešingai, NT grupėje nepastebėta jokių reikšmingų PAI-1 lygio pokyčių. Kalbant apie TAT lygį, NT parodė reikšmingą padidėjimą iškart po piko pratimo ir sumažėjo po 30 minučių. Tačiau UH visuose laiko momentuose turėjo žymiai aukštesnius TAT ​​ir PAI-1 lygius, palyginti su NT (atitinkamai P = 0, 018, P = 0, 022, P = 0, 028 ir P = 0, 030, P = 0, 024, P = 0, 042). Rezultatai pavaizduoti 1 ir 2 paveiksluose.

Pilno dydžio lentelė

Image

TAT lygis reaguojant į didelio intensyvumo mankštas UH, NT ir pacientui po gydymo. * P <0, 05 UH prieš NT ar po gydymo.

Visas dydis

Image

PAI-1 lygis reaguojant į didelio intensyvumo fizinius pratimus UH, NT ir pacientui po gydymo. * P <0, 05 UH prieš NT ar po gydymo.

Visas dydis

Tolesnio vizito metu septyniolika tiriamųjų buvo gydomi antihipertenziniu ARB (160 mg valsartano) ir buvo stebimi po 3 mėnesių laikotarpio. Gydomiems asmenims reikšmingų pradinių charakteristikų skirtumų nebuvo, palyginti su tais, kurie nebuvo gydomi. Nebuvo jokio šalutinio gydymo poveikio. Visi gydyti tiriamieji pasiekė tinkamą kraujospūdžio kontrolę (sistolinis kraujospūdis / diastolinis kraujospūdis, 123, 7 ± 9, 8 / 82, 7 ± 11, 3 mm Hg; 24 valandų sistolinis kraujospūdis / diastolinis kraujospūdis, 125, 7 ± 6, 5 / 78, 7 ± 8, 2 mm Hg; panirimas)., 11, 3 ± 7, 8%). Po apdorojimo TAT ir PAI-1 reikšmės reikšmingai sumažėjo visais laiko momentais (atitinkamai P = 0, 008, P = 0, 019, P = 0, 028 ir P = 0, 017, P = 0, 020, P = 0, 022) ir buvo panašios į NT grupė. Rezultatai apibendrinti 1 ir 2 paveiksluose bei 2 lentelėje.

Diskusija

Šiame tyrime siekėme ištirti protrombinę būseną, stebėtą EH, išmatuodami TAT ir PAI-1, atitinkamai du tradicinius ir tvirtus hiperkoaguliacijos ir sutrikusios fibrinolizės žymenis prieš ir po ūmaus didelio intensyvumo treniruotės. Mūsų išvados rodo, kad didelio intensyvumo ūmios mankštos metu padidėja krešėjimas ir sutrinka fibrinolizinis aktyvumas naiviems pacientams, kuriems neseniai diagnozuota EH. Be to, pirmą kartą pranešame, kad antihipertenzinis gydymas ARB neutralizuoja šį mankštos sukeltą poveikį ir sukelia panašų atsaką kaip ir NT pacientams.

EH sergančių pacientų krešėjimo ir fibrinolizės pokyčių tyrimai po ūmaus fizinio krūvio yra riboti. 9, 10, 11, 12 Nors hiperkoaguliantų atsakas į ūmią mankštą akivaizdus visuose tyrimuose, fibrinolizinio aktyvumo rezultatai nėra tokie aiškūs ir labai priklauso nuo mankštos tipo ir laipsnio. Pavyzdžiui, keli naujausi tyrimai parodė teigiamą saikingo fizinio krūvio poveikį fibrinoliziniam EH aktyvumui. Lekakis ir kt. 10 pranešimų apie didesnį ir ilgesnį fibrinolizinio aktyvumo padidėjimą, palyginti su krešėjimo aktyvumu, 20 vidutinio amžiaus niekada negydytų hipertenzija sergančių asmenų, kurių fizinė būklė nežinoma, po maksimaliai ūmaus krūvio. Panašiai buvo įrodytas palankus fibrinolizinis atsakas po vidutinio ūmaus fizinio krūvio vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems hipertenzija. 11 Priešingai, von Känel ir kt. 9 parodė, kad sutrikęs fibrinolizinis aktyvumas susijęs su žemesne kūno rengybos būkle 26 niekada negydytų hipertenzinių vaistų. Kita vertus, fizinio krūvio poveikis fibrinolizei buvo tiriamas tik sveikatos, o ne ligos atvejais. Konkrečiau, buvo įrodyta, kad didelis intensyvumas, palyginti su vidutinio sunkumo 15 mankšta, sukelia sutrikusį fibrinolizinį atsaką sveikiems fiziškai aktyviems vyrams. Taigi mankštos intensyvumas ir asmenų fizinė būklė daro didelę įtaką fibrinoliziniam atsakui. Be to, nors vidutinio sunkumo mankšta pagerina fibrinolizę, intensyvaus mankštos poveikis tiek sveikiems, tiek širdies ir kraujagyslių ligomis sergantiems žmonėms, ypač turintiems EH, išlieka nepakankamai ištirtas. Mūsų tyrimas pirmą kartą ištyrė didelio intensyvumo mankštos poveikį fibrinolizei naivusiems pacientams, sergantiems EH, ir dokumentais patvirtino sutrikusią fibrinolizinę reakciją.

Be to, turimų duomenų apie pokyčius po gydymo, susijusius su fizinio krūvio sukeltu krešėjimo ir fibrinolizės aktyvinimu, nėra. Ilgalaikis gydymas angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriumi sąlygojo susilpnėjusią krešėjimo ir fibrinolizės suaktyvinimą po ūmaus maksimalių pratimų. 16 Kitame tyrime pacientams, gydytiems ARB, po didelio intensyvumo ūmaus fizinio krūvio padidėjo mažiau krešėjimo ir fibrinolizinis aktyvumas nei tiems, kurie buvo gydomi kalcio kanalų blokatoriais. 17 Įdomu tai, kad šis tyrimas parodė teigiamą didelio intensyvumo ūmios mankštos poveikį EH gydytiems pacientams, rodantis antihipertenzinio gydymo apsauginį vaidmenį. Šiame tyrime mes parodėme, kad didelio intensyvumo ūmios mankštos gali sutrikdyti fibrinolizinį atsaką sėdintiems niekada negydytiems hipertenzija sergantiems asmenims, o gydymas ARB sumažina hiperkoaguliaciją ir sustiprina fibrinolizę.

Mūsų tyrimas turi keletą apribojimų. Pirmiausia, krešėjimo ir fibrinolizės aktyvumas buvo įvertintas naudojant vieną reprezentatyvų kiekvienos sistemos aktyvumo žymeklį. Tikslinga būtų ištirti kitus žinomus krešėjimo ir fibrinolizės žymenis gerai suplanuotuose tyrimuose. Antra, mes ištyrėme nedaug palyginti jaunų pacientų, sergančių UH, kuriems neseniai diagnozuota EH ir nėra gretutinių ligų. Taigi, mūsų išvados yra svarbios tik pirmosioms EH stadijoms, todėl reikia būti atsargiems ekstrapoliuojant šiuos duomenis visai hipertenzinei populiacijai. Galiausiai, reikia toliau ištirti skirtingų renino ir angiotenzino sistemos blokatorių ar skirtingų klasių antihipertenzinių vaistų poveikį mankštos sukeltiems krešėjimo ir fibrinolizės pokyčiams.

Apibendrinant galima pasakyti, kad krešėjimo ir fibrinolizės pokyčiai po didelio intensyvumo ūmaus krūvio išlieka reiškiniu, kuris iš esmės nepakankamai ištirtas. Mūsų žiniomis, tai yra pirmasis tyrimas, kuriame dokumentuojami šio reiškinio pokyčiai prieš ir po gydymo EH, kurie kartu su per didele mankštos sukelta trombocitų aktyvacija 13 gali paaiškinti žalingą ūmaus didelio intensyvumo krūvio poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai. 3 mėnesių ARB gydymo laikotarpis žymiai pagerino mankštos sukeltus krešėjimo ir fibrinolizės pokyčius hipertenzija sergantiems pacientams. Reikia ištirti, ar šis poveikis priklauso tik nuo kraujospūdžio sumažėjimo, ar nuo pleiotropinio ARB poveikio. Todėl reikalingi tolesni tyrimai, siekiant patvirtinti ilgalaikį antihipertenzinio gydymo renino – angiotenzino sistemos blokatoriais ar įvairių klasių preparatais poveikį.

Image