Pirminiai aukso kiekybinių kvantferonų tyrimai pacientams, sergantiems uveitu | akis

Pirminiai aukso kiekybinių kvantferonų tyrimai pacientams, sergantiems uveitu | akis

Anonim

Anotacija

Tikslas

Apibūdinti antros kartos „QuantiFERON-TB Gold“ (QFT-G) testo naudojimą sergančiųjų oftalmologine praktika serijoje.

Metodai

Peržiūrėta visų pacientų, kuriems per pastaruosius 3 metus buvo atlikti QFT-G tyrimai, grafikai, kuriuos užsakė Mayo klinikos oftalmologai, diagramos.

Rezultatai

Iš viso buvo užsakyti 27 „QFT-G“ testai. Trylika (48 proc.) Testų buvo neigiami, šešių (22 proc.) Buvo neapibrėžti, du (7 proc.) Testai buvo pakartoti po laboratorinės avarijos ar netinkamo atšaukimo, keturi (15 proc.) Testai buvo teigiami ir atspindėjo infekciją, o du ( 7%) buvo teigiami, tačiau pakartotinai išbandyti buvo neigiami. Iš keturių tikrai teigiamų atvejų trys buvo gydomi tuberkulioze (TB): vienas sirgo tuberkulioziniu iritu, vienas sirgo tinklainės vaskulitu ir hemoragija, kitas - besimptomiu TB, tačiau buvo gydomas imunitetą slopinančiu būdu. Ketvirtasis pacientas anksčiau buvo gydomas dėl latentinės infekcijos.

Išvados

Kelių pacientų, sergančių uveitu, serijoje QFT-G testas nustatė TB infekciją 15% pacientų, nors ji neišskiria aktyvios ir latentinės TB infekcijos. Pacientams, sergantiems uveitu, kurie prieš tai buvo skiepyti BCG, ir pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs, vietoj išgryninto baltymų darinio tyrimų turėtų būti atsižvelgiama į QFT-G. Pacientai, kurių QFT-G yra teigiami, tačiau turintys nedidelę TB infekcijos riziką ir turintys neigiamą sisteminį darbą, turėtų būti iš naujo ištirti.

Įvadas

Tuberkuliozė (TB), infekcija, kurią sukelia Mycobacterium tuberculosis , gali apimti bet kurią akies dalį su kitais pirminiais kūno židiniais arba be jų. 1 Kadangi akių pažeidimus dažnai sunku išnaikinti, įtariama akių TB, kai kitoje kūno vietoje yra gretutinė TB. Šiuo metu latentinė TB nustatoma atliekant odos tuberkulino tyrimus (TST), naudojant išgrynintą baltymų darinį (PPD) arba rekombinantinius išgrynintus baltymų darinius; Šių ekstraktų injekcijos į odą asmenims, užsikrėtusiems M. tuberculosis, sukelia uždelstą padidėjusį jautrumą, maksimaliai tarp 48 ir 72 val. Testas yra jautrus įdarbinimo klaidoms, skaitymo klaidoms, melagingiems neigiamiems atvejams anerginiams pacientams, melagingiems teigiamiems po BCG skiepytiems pacientams, revakcinacijos reiškiniui, kai pakartotiniai tyrimai sukelia teigiamą rezultatą, ir neatitikimui, nes reikia dviejų vizitų pas gydytoją. 2

Neseniai išleistame tyrime - „QuantiFERON-TB Gold“ (QFT-G) kraujo tyrime (Cellestis Limited, Carnegie, Viktorija, Australija) - naudojamas principas, kad anksčiau įjautrintos T ląstelės pakartotinai veikdamos gamintų interferoną (IFN) -γ. Kai pacientų serumas yra veikiamas specifinių TB antigenų, aukštas IFN-γ kiekis nustatomas atliekant fermentų susietą imunosorbentų tyrimą ir rodo TB infekciją. 3 Tyrimas atliekamas kartu su teigiamos kontrolės šuliniu, kur mėginio T ląstelės nespecifiškai stimuliuojamos; Jei šiame šulinyje IFN- γ neaptinkamas, tyrimo rezultatas yra neapibrėžtas. Kaip ir TST, QFT-G testas neišskiria aktyvios ar latentinės TB infekcijos; tačiau šis tyrimas atrodo jautrus ir specifiškas net ir prieš tai skiepijant BCG. Mes pranešame apie šio tyrimo rezultatus, kuriuos atliko oftalmologai Mayo klinikoje.

medžiagos ir metodai

Mayo klinikos institucinei apžvalgos tarybai patvirtinus, Mayo klinikos elektroninėse medicinos įrašų duomenų bazėse buvo ieškoma visų QFT-G tyrimo užsakymų, kuriuos oftalmologai pateikė nuo 2004 m. Kovo iki 2007 m. Kovo mėn. Pacientų diagramos buvo peržiūrėtos atsižvelgiant į demografinius rodiklius, siuntimo priežastį, ankstesnė TB būklė, vaistai, akių tyrimo išvados, QFT-G rezultatai, galutinė diagnozė, gydymas, sisteminės paciento ligos ir būklė paskutinio akies tyrimo metu. Mayo klinikoje naudojamas tyrimas yra antrosios kartos „QuantiFERON“ testas, kurį 2005 m. Patvirtino Maisto ir vaistų administracija. Mes patvirtiname, kad šio tyrimo metu buvo laikomasi visų taikomų institucinių ir vyriausybinių taisyklių, susijusių su etišku žmonių savanorių naudojimu.

Rezultatai

Iš viso buvo užsakyti 27 „QFT-G“ testai. Trylika (48 proc.) Testų buvo neigiami, šešių (22 proc.) Buvo neapibrėžti, du (7 proc.) Testai buvo pakartoti po laboratorinės avarijos ar netinkamo atšaukimo, keturi (15 proc.) Testai buvo teigiami ir atspindėjo infekciją, o du ( 7%) buvo teigiami, o po to pakartotinio tyrimo metu neigiami. Pacientai, kurių rezultatai neigiami ir neapibrėžti, apibendrinti papildomoje lentelėje.

IFN- γ tyrimų reiškinys pirmiausia duoda teigiamą rezultatą, o po to neigiamas rezultatas yra vadinamas reversija. Vienam pacientui, kuriam pasireiškė reversija, QFT-G testas iš pradžių buvo užsakytas po to, kai pacientui išsivystė uveitas po bevacizumabo injekcijos dėl amžiaus susijusios geltonosios dėmės degeneracijos. Vėliau atlikus krūtinės kontrastinę tomografiją buvo neigiamas, o pirminės sveikatos priežiūros gydytojo - neigiamas TB tyrimas. Kai pacientas buvo pakartotinai patikrintas, praėjus 2 mėnesiams po pirminio tyrimo, QFT-G testas buvo neigiamas. Antrasis pacientas, kuriam buvo reversija, pirmą kartą buvo patikrintas po rainelės neovaskuliarizacijos, atsirandančios dėl ragenos erozijos. Opa ir neovaskuliarizacija išnyko po gydymo prednizolono acetatu, 1% atropinu, gentamicinu ir 0, 5% ciprofloksacinu. Kadangi pacientė neturėjo jokių sisteminių simptomų, krūtinės ląstos rentgenogramos (CXR) anomalijų ar akių uždegimo pasikartojimo, po 11 mėnesių ji buvo pakartotinai patikrinta ir nustatyta, kad ji yra neigiama.

Keturi teigiami atvejai apibendrinti 1 lentelėje. Iš keturių teigiamų infekcijos atvejų trys buvo gydyti dėl TB; vienas sirgo tuberkulioziniu uveitu, vienas - tinklainės vaskulitu ir kraujavimu, kitas - besimptomiu TB, tačiau buvo gydomas imunitetą slopinančiu būdu. Ketvirtasis pacientas jau buvo gydomas 9 mėnesių izoniazido kursu, maždaug prieš 15 metų emigravęs iš Vietnamo. Kadangi jo VDRL buvo teigiamas, jo rainelės neovaskuliarizacija buvo priskirta neurosifilui, o ne TB. Teigiami atvejai, kai buvo pradėtas gydymas, aprašyti toliau pateiktose atvejų ataskaitose.

Pilno dydžio lentelė

Bylų pranešimai

1 pacientas

23 metų Somalio vyras buvo nukreiptas dėl nuolatinio skausmo abiejose akyse dvejus metus, dešinėje daugiau nei kairėje. Pacientui buvo atliktas teigiamas PPD odos testas per 4 mėnesius prieš pabėgėlį. Tačiau jis neturėjo sisteminių simptomų, o jo CXR nebuvo pastebimas, todėl jo teigiamas PPD buvo priskirtas BCG vakcinacijai. Pacientas nebuvo skatinamas baigti 6–9 mėnesių jam paskirto izoniazido kurso. Tuo metu pacientą taip pat gydė jo vietinis oftalmologas, naudodamas 1% prednizolono acetato akių lašus dėl dvišalio granulomatinio uveito.

Tiriant „Mayo“ klinikoje, dešinės akies regos aštrumas buvo 7/200, o kairiosios - 20/20. Dešinės akies radiniai apėmė daugybę prastesnių pigmentinių keratinių nuosėdų (KP) ant ragenos, ląstelės priekinėje kameroje, Busacca ir Koeppe mazgeliai ant rainelės, pigmentas ant lęšio, 3+ difuzinė užpakalinė poodinė katarakta (PSC) ir daugybė išmuštų. pažeidimai tinklainėje. Kairės akies radiniai apėmė KP, pigmentą ant lęšio ir neaktyvius choroidinius pažeidimus. Buvo užsakyti CXR, QFT-G ir ŽIV testai, ir tik QFT-G buvo teigiami. Buvo diagnozuota TB granulomatinis panuveitas.

Pacientui buvo patarta vartoti ISoniazidą TB gydymui ir tęsti 1% prednizolono acetato akių lašų vartojimą. Po 2 mėnesių rainelės mazgeliai buvo mažiau pastebimi, tačiau vis dar buvo aktyvus uždegimas ir padidėjo prednizolono acetato 1% akių lašų dažnis. Paskutinio paskyrimo metu, praėjus 9 mėnesiams po pirminio siuntimo įvertinimo, rainelės mazgeliai dingo, o žandikaulio pažeidimai pasirodė neaktyvūs; regėjimo aštrumas OD vis dar buvo 20/200, tačiau dėl steroidų sukeltos kataraktos gali būti antrinis sumažėjimas. Stebint 9 mėnesius nuo pirminio pristatymo, dešinės ir kairiosios akys buvo atitinkamai 20/300 ir 20/20. Konjunktyvinės infekcijos nebuvo ir aktyvaus uveito nebuvo. Buvo choroidinių randų, taip pat tankus PSC OD. Po 2 mėnesių jam buvo atlikta kataraktos operacija, o jo dešinės akies regėjimas buvo 20/250 smeigtukų iki 20/25. Jam netrukus bus atlikta kataraktos operacija.

2 pacientas

33 metų vyras buvo nukreiptas dėl skundų dėl mėnulio formos juodos dėmės periferiniame regėjime ir įtariamos tinklainės astrocitomos OS. Jo dešinė akis buvo užkrėsta įtariama astrocitine hamartoma 2005 m. reikšmingi sveikatos sutrikimai yra Krono liga, nuo 4 metų kontroliuojama infliksimabu ir azatioprinu.

Pirmojo vizito metu geriausiai pakoreguotas regėjimo aštrumas (BCVA) buvo 20/50, o tyrimas parodė periferinę įgytą tinklainės hemangiomą su stiklakūnio ląstelėmis ir PSC. Jam buvo atlikti išsamūs tyrimai, nes diagnozė nebuvo aiški. Visiško kraujo tyrimo (CBC), eritrocitų nusėdimo dažnio (ESR), alanino transaminazės, vilkligės, leptospiros ir sifilio serologijos buvo neigiamos; QFT-G testas, anti-neutrofiliniai citoplazminiai antikūnai buvo teigiami, o angiotenziną konvertuojančio fermento lygis buvo šiek tiek padidėjęs. Krūtinės kompiuterinė tomografija (KT) taip pat parodė 2–3 mm mazgelį dešinėje viršutinėje skilties dalyje. Genetinis tyrimas parodė tris polimorfinius NOD2 / CARD 15 variantus ir buvo diagnozuotas Blau sindromas. Trys skreplių kultūros buvo neigiamos dėl M. tuberculosis . Dėl jo krūtinės ląstos kompiuterinės tomografijos pokyčių, teigiamo QFT-G tyrimo ir jo Blau sindromo ilgalaikio imunosupresinio gydymo, jis 30 dienų buvo pradėtas gydyti latentinę TB izoniazidu ir piridoksinu.

3 pacientas

25-erių metų vyrų pataisų tarnyba buvo nukreipta įvertinti uveito. Trimis mėnesiais anksčiau jis pastebėjo neryškų matymą, plūduriuojančias ir tamsias dėmeles, o jo vietinis oftalmologas diagnozavo tinklainės vaskulitą ir pradėjo vartoti per mėnesį 60 mg prednizono per dieną. Jo kortikosteroidai buvo siaurėjantys, vėliau jam išsivystė dvišalis tinklainės neovaskuliarizavimasis ir stiklakūnio kraujavimas, dėl kurio jis buvo gydomas panretinos fotokoaguliacija. Jo ligos istorija buvo reikšminga idiopatiniams pasikartojantiems traukuliams, kontroliuojamiems topiramatu. Naujausias jo PPD testas buvo neigiamas 2001 m.

Jo siuntimo metu regėjimo aštrumas buvo 20/200 OD ir 20/25 OS. Dešinės akies tyrimas buvo pastebimas dėl stiklakūnio kraujavimo. Kairėje akyje buvo lengvas stiklakūnio kraujavimas, kitur - aktyvi tinklainės neovaskuliarizacija. Buvo sunkus tinklainės vaskulitas OU su kapiliarų neperfuzija ir neovaskuliarizacija. Išskyrus leukocitozę, kuri greičiausiai yra antrinė po sisteminių kortikosteroidų ir teigiamas QFT-G rezultatas, laboratorijos, apimančios baltymų elektroforezę, kreatinino, CBC, ESR, antiklinius antikūnus, anticiklinius citrulinuotos peptido antikūnus, anti-mieloperoksidazės antikūnus, krioglobulinus, ŽIV, sifilis ir Laimo serologija buvo neigiama; šlapimo analizė ir galvos magnetinio rezonanso tomografija (MRT) taip pat buvo neigiami. Buvo įtariama Eale liga. Infekcinių ligų tarnyba rekomendavo gydyti latentinę TB infekciją keturių vaistų vartojimo režimu: izoniazidu (300 mg per parą), rifampinu (300 mg per parą), pirazinamidu (15 mg / kg per parą) ir etambutoliu (15 mg / kg per parą). nes pacientui dėl jo akių būklės bus slopinama imuninė sistema. Kairioji akis buvo apdorota poros plano vitrektomija ir endolazeriu. Stiklainės mėginys buvo tiriamas dėl TB ir buvo neigiamas.

Diskusija

Iš viso 27 „QFT-G“ tyrimus užsakė oftalmologai Mayo klinikoje per pastaruosius 3 metus. Trylika (48 proc.) Testų buvo neigiami, du (7 proc.) Buvo pakartotiniai, dviejų (7 proc.) Testai vėl buvo neigiami, šeši (22 proc.) Buvo neapibrėžti, o keturi (15 proc.) Buvo teigiami.

2005 m. Gegužės mėn. JAV maisto ir vaistų administracija patvirtino antros kartos QFT-G testą, o tų pačių metų gruodį Ligos kontrolės centrai (CDC) išleido jo naudojimo gaires. 3 Pagrindinis QFT-G testo pranašumas yra padidėjęs specifiškumas nustatant TB infekciją. Mori ir kt. 4 tai įrodė 216 BCG skiepytų pacientų, kuriems nėra TB infekcijos pavojaus; QFT-G testas buvo neigiamas 98% pacientų, tuo tarpu TST buvo neigiamas tik 35% pacientų. Kultūroje patvirtintame aktyviame TB galima apskaičiuoti QFT-G testo jautrumą ir palyginti jį su TST. Neseniai atliktoje metaanalizėje, kurios metu buvo surinkti devynių tyrimų rezultatai, antrosios kartos QFT-G jautrumas pacientams, sergantiems aktyvia TB, buvo 80% (95% PI: 73–87%), tuo tarpu bendrasis TST jautrumas buvo nuo 14%. tyrimų buvo 71% (65–74%). Taigi svarbu suvokti, kad net neigiamas QFT-G neatmeta aktyvios TB ligos. Latentinei tuberkuliozės infekcijai (LTBI) nustatyti aukso standarto nėra; taigi neįmanoma apskaičiuoti tikslaus QFT-G arba TST jautrumo, teigiamos numatomosios vertės ar neigiamos prognozinės vertės aptikti LTBI. Vietoj to, tyrėjai palygina du testus, koreliuodami TB sąlyčio riziką su kiekvieno tyrimo rezultatu. Tyrime, kuriame dalyvavo 203 ŽIV infekuoti miesto pacientai, Jonesas ir jo kolegos 6 nustatė, kad QFT-G rezultatai buvo labiau linkę į LTBI rizikos veiksnius, palyginti su TST.

Mazurek ir kt. 7 palygino TST su QFT-G 1226 suaugusiųjų penkiuose Jungtinių Valstijų universitetuose ir nustatė, kad bandymai sutinka 83, 1 proc., Palyginti su BCG vakcinuotų ar MAC paveiktų asmenų skirtumais, kai odos testas buvo teigiamas, o QFT-G neigiamas. . Mūsų tyrime trys pacientai anksčiau buvo išbandyti su TST; QFT-G rezultatas koreliavo su TST rezultatu dviem iš trijų atvejų. 3 paciento TST buvo neigiama 2001 m., O QFT-G buvo teigiamas, kai jis buvo patikrintas Mayo klinikoje 2005 m .; Atsižvelgiant į jo, kaip pareigūno, veikiančio už pataisas, pareigą, logiška manyti, kad šis pakeitimas reiškia tikrą konversiją, o ne klaidingai neigiamą TST. Net tuo atveju, kai rezultatas buvo lygus, QFT-G rezultatas buvo naudingas. Nors 1 pranešimo atveju paciento PPD buvo teigiamas, paciento CXR nebuvo normalus ir nebuvo jokių sisteminių simptomų, todėl TST rezultatas buvo priskiriamas BCG vakcinacijai. Jis nebuvo skatinamas baigti izoniazido kurso, o jo granulomatinis uveitas buvo priskirtas galimai sarkoidui, o ne TB.

Kobashi ir kt. 8 pacientams, kurių imunitetas susilpnėjęs ir kurių kultūra patvirtinta, Kobashi ir kt. 8 padarė išvadą, kad QFT-G buvo naudingesnis diagnostikos metodas nei TST, nes QFT-G testas buvo teigiamas 72% atvejų, o TST tik 50% atvejų. Jie pranešė, kad 31% pacientų, sergančių TB liga, buvo QFT-G teigiami ir TST neigiami, tuo tarpu nė vienas nebuvo QFT-G neigiamas ir TST teigiamas. 8 Mūsų tyrime dalyvavo keturi pacientai, vartojantys imuninę sistemą slopinančius vaistus: du tiriami QFT-G teigiami, vienas neigiamas ir vienas neapibrėžtas. Nebuvo nė vieno ŽIV infekcijos ar limfopenijos sutrikimo turinčio paciento. Kaip parodyta antrojo atvejo ataskaitoje, buvo naudinga nustatyti pacientus, kurių imuninė sistema susilpnėjusi ir kurie turi latentinę QFT-G infekciją, nes gydymas TB buvo pradėtas siekiant apsaugoti pacientą nuo aktyvios ligos išsivystymo.

Palyginti didelis procentas (22%) QFT-G testų davė neapibrėžtą rezultatą. Ferrara ir kt. 2, hospitalizuotų pacientų serijoje, nustatė neapibrėžtus rezultatus 21% iš 318 tyrimų, kai teigiamos kontrolės testas nepavyko; tai dažniau pasireiškė pacientams, kurių imuninė sistema susilpnėjusi. Mūsų tyrimo metu vienas (17%) iš šešių pacientų, kurių rezultatai neapibrėžti, tyrimo metu buvo gydoma imunosupresine terapija. Didelis neapibrėžtų rezultatų lygis greičiausiai atsirado dėl netinkamo surinkimo vamzdžių; 2007 m. gegužę pakeitusi kolekcinius mėgintuvėlius, Mayo klinikos laboratorija pastebėjo, kad neapibrėžtų rezultatų sumažėjo nuo maždaug 20% ​​iki maždaug 5%.

7% mūsų serijų buvo pastebėta grįžtamoji reakcija, nes dviejų pacientų QFT-G testas buvo teigiamas, o vėliau neigiamas. Iki šiol nedaug tyrimų ištyrė šį reiškinį. Pai ir kt. 9 atliko serijinius QFT-G ir TST tyrimus 216 Indijos medicinos priežiūros darbuotojų ir 24% pacientų, kuriems iš pradžių QFT-G buvo teigiami, po 18 mėnesių buvo nustatyta reversija. Reversija dažniau pasireiškė pacientams, kurių IFN atsakas buvo artimas ribinei ribai, ir pacientams, kurių QFT ir TST rezultatai neatitiko. Taigi buvo padaryta išvada, kad reversija yra suboptimali riba tarp teigiamo ir neigiamo. Remiantis tyrimais, kuriuos gamintojas atliko su kontroliuojamų pacientų pakartotiniais serumo mėginiais, su bandymu susijęs QFT-G variacijos koeficientas buvo 8, 7%. Nei IFN- γ išsiskyrimo vertės, nei TST rezultatų mūsų pacientams nebuvo galima analizuoti.

Šiuo metu CDC rekomenduoja QFT-G testą naudoti visais atvejais, kai šiuo metu naudojamas TST. Palyginti su TST, QFT-G testui atlikti reikalingas tik vienas paciento vizitas, mažesnė tikimybė, kad BCG vakcinuotiems pacientams bus pateiktas klaidingai teigiamas rezultatas, ir jis yra mažiau jautrus skaitytojų šališkumui ir revakcinacijos reiškiniui. Oftalmologams gali būti naudinga atliekant bet kokius stebimus uždegiminius susirgimus, kad būtų galima greičiau ir tiksliau pašalinti arba užkirsti kelią TB infekcijai. Mūsų ir kitų tyrimų rezultatai rodo, kad QFT-G yra ypač naudingas BCG vakcinuotiems ir imuninės sistemos sutrikimų turintiems pacientams. Nors QFT-G yra svarbus pažangumas diagnozuojant TB, svarbu suvokti, kad panašiai kaip TST, QFT-G neišskiria latentinės ir aktyvios TB infekcijos, taip pat neigiama QFT-G neatmeta TB infekcija. QFT-G rezultatas turėtų būti vertinamas atsižvelgiant į klinikinį vaizdą. Oftalmologai turėtų būti atsargūs dėl klaidingai teigiamo QFT-G rezultato pacientams, kuriems nėra tuberkuliozės vystymosi rizikos veiksnių, neigiamas sisteminės ligos darbas, kita nustatyta uždegimo priežastis ir nepasikartoja akies simptomai; tokiais atvejais testą reikia pakartoti, o bandymas gali būti neigiamas.

Papildoma informacija

„Word“ dokumentai

  1. 1.

    Papildoma lentelė

    Autoriai nenurodo jokio finansinio interesų konflikto.

    Autorių indėlis : Dalyvauja projektuojant ir vykdant tyrimus, renkant, tvarkant, analizuojant ir aiškinant duomenis, rengiant, peržiūrint ir tvirtinant rankraštį ir nuorodas (SI, SJB, JSP); dalyvavo rengiant ir vykdant tyrimą (DCH, LJF, GTT, SRB, NSF); Tyrimo protokolą patvirtino Majo institucinė peržiūros valdyba ir jis atitinka HIPAA reikalavimus. Atliekant retrospektyvią analizę, dalyvių informuotas sutikimas nebuvo būtinas. Tačiau laikydamiesi Minesotos valstijos įstatymų, į šį tyrimą neįtraukėme pacientų, kurie atsisakė leisti medicininių tyrimų tikslais peržiūrėti jų medicininius įrašus.

    Papildoma informacija pridedama prie dokumento „ Eye“ svetainėje (//www.nature.com/eye)