Atvirkštinis ryšys tarp osteokalcino lygio serume ir nealkoholinės riebiosios kepenų ligos kinų moterims po menopauzės, kai gliukozės kiekis kraujyje yra normalus | acta pharmaologica sinica

Atvirkštinis ryšys tarp osteokalcino lygio serume ir nealkoholinės riebiosios kepenų ligos kinų moterims po menopauzės, kai gliukozės kiekis kraujyje yra normalus | acta pharmaologica sinica

Anonim

Anotacija

Tikslas:

Osteokalcinas dalyvauja nealkoholinės riebiosios kepenų ligos (NAFLD) progresavimui gyvūnų modeliams ir žmonėms. Šiame tyrime ištyrėme ryšį tarp osteokalcino lygio serume ir NAFLD Kinijos moterims po menopauzės.

Metodai:

Į šį skerspjūvio tyrimą buvo įtrauktos 733 moterys po menopauzės (amžiaus diapazonas: 41–78 metai), kurių gliukozės kiekis kraujyje buvo normalus. Moterys, vartojančios lipidų kiekį mažinančius ar antihipertenzinius vaistus, nebuvo įtrauktos. Serumo osteokalcino lygis buvo įvertintas naudojant elektrochemiliuminescencinį imuninį tyrimą. NAFLD progresavimo laipsnis kiekvienam tiriamajam buvo įvertintas ultragarsu. Kiekybiniam kepenų steatozės laipsniui apskaičiuoti buvo apskaičiuotas kiekvieno tiriamojo riebalinis kepenų indeksas (FLI).

Rezultatai:

Vidutinis sergančiųjų osteokalcino kiekis serume buvo 21, 99 ng / ml (tarpkvartilinis diapazonas: 17, 84–26, 55 ng / ml). NAFLD sergančių asmenų osteokalcino kiekis serume buvo ženkliai mažesnis (18, 39 ng / ml; diapazonas: 16, 03–23, 64 ng / ml), palyginti su pacientais, neturinčiais NAFLD (22, 31 ng / ml; diapazonas: 18, 55–27, 06 ng / ml; P <0, 01). Osteokalcino kiekis serume sumažėjo, pamažu keičiant FLI vertę, padalytą iš kvartilio ( P vertės tendencija <0, 01). Serumo osteokalcino lygis parodė neigiamą koreliaciją su FLI reikšmėmis, net pritaikius klaidinančius veiksnius (standartizuotas β = –0, 124; P <0, 01). Dvejetainė logistinė regresinė analizė nustatė, kad asmens serumo osteokalcino lygis yra nepriklausomas NAFLD rizikos veiksnys (šansų santykis: 0, 951; 95% pasikliautinasis intervalas: 0, 911–0992; P = 0, 02).

Išvada:

Sergant osteokalcino kiekiu sergančiosios moterys po menopauzės, kurių gliukozės kiekis kraujyje yra normalus, yra atvirkščiai koreliuojamos su NAFLD.

Įvadas

Kepenys vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant įvairių molekulių lygį ir energijos gamybą. Nealkoholinė riebiųjų kepenų liga (NAFLD) yra sutrikimas, kuriam būdingas per didelis riebalų kaupimasis kepenų hepatocituose ir kuris yra susijęs su įvairiais medžiagų apykaitos sutrikimais. Be to, dėl didelio paplitimo NAFLD sukėlė didelį visuomenės susirūpinimą. Osteokalcinas yra baltymas, kurį specialiai sintetina ir išskiria osteoblastai, o osteoblastų funkciją galima įvertinti išmatuojant osteokalcino koncentraciją serume. Be to, neseniai įrodyta, kad osteokalcinas vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant energijos apykaitą 1, 2 .

Tyrimais su gyvūnais gydymas osteokalcinu apsaugojo nuo dietos sukelto atsparumo insulinui riebalų ir iš esmės sumažino nealkoholinio steatohepatito patologinius požymius ( pvz. , Balionų degeneracija, steatozė ir fibrozė). Be to, dėl osteokalcino sumažėjo NAFLD aktyvumo balai 3 . Žmogaus serumo osteokalcino lygis yra glaudžiai susijęs su NAFLD buvimu ar nebuvimu. Yilmaz ir kt. Pranešė, kad, palyginti su kontroliniais asmenimis, pacientams, kuriems nustatyta biopsija įrodyta NAFLD, serume buvo mažesnė osteokalcino koncentracija serume ir kad osteokalcino koncentracija serume buvo reikšmingai susijusi tiek su transaminazių aktyvumu serume, tiek su hepatocitų balionų padidėjimu 4 . Be to, Kinijos vyrų bendruomenės atliktas tyrimas nustatė neigiamą koreliaciją tarp serumo osteokalcino lygio ir NAFLD buvimo, kaip diagnozuota ultragarsu 5 .

Osteokalcino koncentracijai serume turi įtakos lytis, taip pat moterų menopauzė 6 ; tačiau nedaugelis tyrimų ištyrė osteokalcino ir NAFLD ryšį tarp moterų. Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad korėjos moterų serumo osteokalcino lygis nepriklausomai ir neigiamai koreliavo su NAFLD 7 ; tačiau keletas tyrime dalyvavusių klaidinančių veiksnių (pvz., gliukozės metabolizmo sutrikimai ir susiję vaistai) nebuvo visiškai įvertinti. Kiek mums yra žinoma, nė viename ankstesniame tyrime nebuvo nagrinėjamas ryšys tarp osteokalcino lygio serume ir NAFLD kinų moterims. Menopauzė ir ją lydintis estrogeno netekimas labai padidina medžiagų apykaitos sutrikimų riziką moterims. Todėl, siekiant aiškiai ištirti ryšį tarp osteokalcino lygio serume ir NAFLD Kinijos moterims po menopauzės, hiperglikemija sergančioms moterims ar moterims, kurios gydėsi ar vartojo vaistus, šis tyrimas nebuvo įtrauktas.

medžiagos ir metodai

Studijų dalykai

Visi šio skerspjūvio tyrimo dalyviai buvo atrinkti iš asmenų, anksčiau įtrauktų į Šanchajaus nutukimo tyrimą (SHOS), kuris buvo vykdomas nuo 2009 m. Gruodžio mėn. Iki 2011 m. Gruodžio mėn. 8 . Kiekvienas dalyvis užpildė klausimyną, skirtą rinkti demografinę ir gyvenimo būdo informaciją, taip pat informaciją apie tiriamojo ankstesnę ligos istoriją ir dabartinį vaistų vartojimą. Visų tyrimo dalyvių gliukozės kiekis kraujyje buvo normalus, kaip apibrėžta šiuose Pasaulio sveikatos organizacijos 1999 m. Kriterijuose: nevalgiusio gliukozės (FPG) lygis plazmoje <6, 1 mmol / L ir 2 valandų gliukozės (2 hPG) lygis <7, 8 mmol / L 9. . Tiriamieji, kurie vartojo bet kokius vaistus, kurie galėtų paveikti NAFLD progresą ir (arba) osteokalcino koncentraciją serume (pvz., Antihipertenzinius vaistus, gliukokortikoidus ar lipidų kiekį mažinančius vaistus), nebuvo įtraukti į tyrimą. Be to, į tyrimą neįtraukti asmenys, kuriems anksčiau buvo piktybinių navikų, insultas, širdies ir kraujagyslių ligos, inkstų funkcijos sutrikimai ir hipo- ar hipertiroidizmas, taip pat asmenys, turintys aktyvią infekcinę būklę arba buvę tabako ar alkoholio vartotojai. Kiekvienos moters menopauzės istorija buvo nustatyta klausimyne. Menopauzė yra apibrėžiama kaip mažiausiai 12 mėnesių iš eilės amenorėja be kitų medicininių amenorėjos priežasčių. Galiausiai į tyrimą buvo įtrauktos 733 moterys po menopauzės, pateikusios išsamius tinkamumo duomenis, ir jų rezultatai buvo įtraukti į mūsų galutinę analizę. Tyrimo metodai ir galima rizika buvo išsamiai paaiškinti visiems tiriamiesiems, ir kiekvienas asmuo prieš užpildydamas apklausą pateikė rašytinį sutikimą. Tyrimo protokolą peržiūrėjo ir patvirtino Šanchajaus Jiao Tongo universiteto Šeštosios žmonių ligoninės etikos komitetas, o visos procedūros buvo atliktos pagal Helsinkio deklaraciją.

Antropometriniai ir laboratoriniai matavimai

Kiekvienam tiriamajam buvo atliktas fizinis patikrinimas, kurio metu buvo matuojamas ūgis, svoris, juosmens apimtis ir kraujospūdis. Kūno masės indeksas (KMI) buvo apibrėžtas kaip tiriamojo svoris kilogramais, padalytas iš jo ūgio kvadratų metrais. Iš kiekvieno tiriamojo asmens nevalgius nevalgius kraujo mėginys buvo paimtas po 10 h nakties nevalgius, o po 2 h kraujo - po krūvio, po 75 g geriamojo gliukozės tolerancijos tyrimo, skirto naudoti įvairiuose laboratoriniuose tyrimuose. Antropometriniai ir laboratoriniai matavimai buvo gauti naudojant standartinius metodus, kaip aprašyta anksčiau 10, 11 . Šiame tyrime analizuoti biocheminiai kraujo rodikliai apėmė FPG, 2hPG, glikuoto hemoglobino (HbA1c), nevalgiusio serumo insulino (FINS), bendrojo cholesterolio (TC), triglicerido (TG), didelio tankio lipoproteinų cholesterolio (DTL-C) kiekį serume. ), mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C), serumo alanino aminotransferazės (ALT), aspartato aminotransferazės (AST), gama-glutamiltranspeptidazės (GGT) ir C reaktyviojo baltymo (CRP). Homeostazės modelio įvertinimas kaip atsparumo insulinui indeksas (HOMA-IR) buvo apibrėžtas kaip FPG (mmol / L) × FINS (mU / L) /22, 5. Per naktį nevalgius veninio kraujo mėginių, buvo ištirta osteokalcino koncentracija serume. Bendras osteokalcino kiekis buvo išmatuotas naudojant elektrochemiliuminescencinį imuninį tyrimą („Roche Diagnostics“, GmbH, Manheimas, Badenas-Viurtembergas, Vokietija), naudojant „Roche Elecsys 2010“ („Elecsys“ modulis) imunologinį analizės analizatorių, apskaičiuotu vidinio tyrimo ir tarptesto koeficientų variacija nuo 1, 2% iki Atitinkamai 4, 0% ir 1, 7–6, 5% 8 .

Ultragarso tyrimas

Visiems dalyviams buvo atliktas pilvo ultragarsinis tyrimas naudojant „Voluson 730 Expert B“ formos ultragarso aparatą („GE Healthcare“, 5, 0 MHz dažnio keitiklis, Waukesha, WI, JAV). Visus tyrimus atliko tas pats patyręs ultragarso tyrėjas, kuris buvo aklas pagal kiekvieno tiriamojo asmens medicininę / demografinę informaciją ir tyrimų rezultatus 10 .

NAFLD diagnozė

NAFLD buvo apibrėžtas remiantis kriterijais, kurie naudojami 2010 m. Patikslintose NAFLD valdymo gairėse, paskelbtose Kinijos hepatopatijos asociacijos 12 . Kadangi mes negalėjome atlikti kepenų biopsijos šiame tyrime, NAFLD buvo diagnozuota remiantis vaizdais, gautais atliekant ultragarsinį kepenų tyrimą. Difuzinės riebalinės kepenys buvo diagnozuotos, kai jokia kita diagnozė negalėjo paaiškinti tiriamojo paciento klinikinių požymių ir simptomų. Tiriamieji, sergantys šiomis kepenų ligomis, nebuvo įtraukti į tyrimą, nes jų klinikiniai atradimai galėjo turėti įtakos NAFLD diagnozei: virusinis hepatitas, alkoholio ar vaistų sukelta kepenų liga, bendras alkoholio suvartojimas 70 g per savaitę, bendra parenteralinė mityba steatozė, autoimuninė kepenų liga ir hepatolentikulinė degeneracija. Kiekvieno asmens kepenų steatozės laipsnio kiekybiniam įvertinimui buvo apskaičiuotas kiekvieno tiriamojo riebiųjų kepenų indeksas (FLI):

Image

Statistinė analizė

Visos statistinės analizės buvo atliktos naudojant SPSS (Socialinių mokslų statistikos paketą), skirtą „Windows“, 16.0 versija (SPSS Inc, Čikaga, IL, JAV). Paprastai pasiskirstę duomenys yra išreiškiami kaip vidutinė vertė ± standartinis nuokrypis (SD), o duomenys su pasvirusiu pasiskirstymu pateikiami kaip vidutinė vertė su interkvartilio diapazonu. Ieškant skirtumų tarp klinikinių parametrų NAFLD ir ne NAFLD grupėse, buvo naudojami nepriklausomi „ t- test“ ir „Mann-Whitney U“ testai. Tendencijų analizei buvo naudojamas vienpusis ANOVA. Buvo atlikta tiesinės regresijos analizė, siekiant ištirti nepriklausomus ryšius tarp serumo osteokalcino lygio ir FLI verčių. Buvo atlikta dvejetainė logistinės regresijos analizė, siekiant nustatyti nepriklausomus NAFLD rizikos veiksnius, o P vertės <0, 05 buvo laikomos statistiškai reikšmingomis.

Rezultatai

NAFLD tiriamųjų serumo osteokalcino lygis buvo žymiai mažesnis

Visų tyrimų dalyvių antropometrinės ir metabolinės charakteristikos apibendrintos 1 lentelėje. Iš viso tyrime dalyvavo 733 moterys po menopauzės (vidutinis amžius 56, 1 ± 4, 5 metų; diapazonas 41–78 metai); tarp šių moterų 130 (17, 7%) buvo diagnozuota NAFLD. Visiems tiriamiesiems vidutinė menopauzės trukmė buvo 6 metai (interkvartilinis diapazonas, 3–10 metų). Vidutinis sergančiųjų osteokalcino kiekis serume buvo 21, 99 ng / ml (interkvartilinis diapazonas, 17, 84–26, 55 ng / ml). Koreliacijos analizė parodė, kad osteokalcino koncentracija serume buvo teigiamai koreliuojama su menopauzės trukme ( r = 0, 089, P = 0, 016).

Pilno dydžio lentelė

NAFLD sergančių asmenų serume osteokalcino koncentracija serume buvo ženkliai mažesnė nei tiriamųjų be NAFLD (18, 39 ng / ml [diapazonas, 16, 03–23, 64 ng / ml], palyginti su 22, 31 ng / ml [diapazonas, 18, 55–27, 06 ng / ml], P <0, 001). . Be to, palyginti su ne NAFLD tiriamaisiais, NAFLD tiriamųjų KMI, juosmens apimties, sistolinio kraujospūdžio (SBP), gliukozės kiekio kraujyje (FPG, 2hPG ir HbA1c), FINS, HOMA-IR, kraujo lipidų vertės buvo žymiai didesnės. (TC, TG ir MTL-C), kepenų fermentus (ALT, AST ir GGT), CRP ir FLI, tačiau jie turėjo mažesnį DTL-C lygį (visos P vertės <0, 05).

Koreliacija tarp serumo osteokalcino lygio ir FLI verčių

FLI vertės buvo padalintos į keturias grupes pagal kvartiles (Q1, FLI <6, 34, n = 183; Q2, 6, 34≤FLI <12, 86, n = 183; Q3, 12, 86≤FLI <26, 94, n = 184; Q4)., FLI = 26, 94, n = 183). Mūsų tendencijų analizė atskleidė mažėjančią osteokalcino koncentracijos serume tendenciją, kurią lydėjo FLI kvartilo padidėjimas (Q1, 23, 20 ng / ml [diapazonas, 18, 84–27, 38 ng / ml]; Q2, 23, 01 ng / ml [diapazonas, 19, 00– 27, 41 ng / ml]; Q3, 22, 19 ng / ml [diapazonas, 18, 24–26, 06 ng / ml]; Q4, 19, 26 ng / ml [diapazonas, 16, 19–23, 74 ng / ml]; P vertės tendencija <0, 01) ( Figūra 1).

Image

Osteokalcino kiekis serume sumažėjo didėjant FLI kvartiliui (Q1, FLI <6, 34, n = 183; Q2, 6, 34≤FLI <12, 86, n = 183; Q3, 12, 86≤FLI <26, 94, n = 184; Q4, FLI = 26, 94)., n = 183). Stulpeliai rodo vidutinę 25-osios procentilės ir 75-osios procentilės reikšmę serumo osteokalcino kiekiui, kai P <0, 01 - tendencija.

Visas dydis

  • Atsisiųskite „PowerPoint“ skaidrę

Mes atlikome tiesinės regresijos analizę, naudodami FLI kaip priklausomą kintamąjį, kad toliau ištirtume ryšį tarp FLI verčių ir serumo osteokalcino lygio. Naudojant tik serumo osteokalcino lygį kaip nepriklausomą kintamąjį, mūsų analizė nustatė reikšmingą neigiamą koreliaciją tarp osteokalcino lygio serume ir FLI verčių (β = −0, 560, P <0, 001). Be to, ši neigiama koreliacija išliko reikšminga pritaikius pagal amžių, SBP, diastolinį kraujospūdį (DBP), gliukozės kiekį kraujyje (FPG, 2hPG ir HbA1c), DTL-C, MTL-C, HOMA-IR ir CRP lygį (standartizuotas β) = −0, 124; P <0, 01) (2 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

Ryšys tarp osteokalcino lygio serume ir NAFLD

Tada atlikome dvejetainę logistinę regresinę analizę, kurioje NAFLD buvimas buvo nurodytas kaip priklausomas kintamasis keturiuose skirtinguose modeliuose (nekoreguotas; pritaikytas pagal amžių, KMI ir juosmens apskritimą; pritaikytas kepenų fermentams; ir pakoreguoti visi kintamieji) ištirti ryšį tarp osteokalcino lygio serume ir NAFLD. Taikant visą modelį, nepriklausomi kintamieji apėmė amžių, KMI, juosmens apimtį, osteokalciną, FPG, 2hPG, HbA1c, SBP, DBP, TG, HDL-C, MTL-C, ALT, AST, GGT, HOMA-IR ir CRP. . Tačiau rezultatai parodė, kad nepriklausomai nuo to, kuris modelis buvo naudojamas, tiriamojo serumo osteokalcino lygis išliko kaip nepriklausomas kintamasis, kuris labiausiai koreliavo su NAFLD buvimu (3 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

Diskusija

NAFLD yra labiausiai paplitęs lėtinis kepenų sutrikimas visame pasaulyje, o jo atsiradimas susijęs su keliais metabolinės rizikos veiksniais, įskaitant cukrinį diabetą, dislipidemiją ir hipertenziją. Todėl NAFLD yra susijęs su padidėjusiu mirštamumu nuo širdies ir kraujagyslių bei kepenų priežasčių 14, 15 . Nors tinkamas ir savalaikis ligos nustatymas ir intervencija gali slopinti arba pakeisti NAFLD progresą į kepenų sklerozę, laiku diagnozuoti NAFLD vis dar trukdo specifinių klinikinių apraiškų trūkumas ir patikimų serumo biomarkerių nebuvimas. Nors kepenų biopsija yra aukso standartinis metodas, naudojamas nustatyti NAFLD buvimą ir būklę, šio metodo invaziškumas ir komplikacijų rizika riboja jo naudojimą klinikinėje praktikoje. Tačiau B režimo ultragarsas, neinvazinis metodas, naudojamas riebalinių kepenų ligoms diagnozuoti, gali būti plačiai naudojamas tiek klinikinėje praktikoje, tiek atliekant didelius kohortos tyrimus.

Osteokalcinas yra baltymas, kurį išskiria osteoblastai, ir tai yra žymeklis, atspindintis kaulų metabolizmo būklę. Be to, neseniai įrodyta, kad osteokalcinas vaidina svarbų vaidmenį gliukozės ir riebalų apykaitoje. Kadangi glikolipidų apykaitos sutrikimai yra glaudžiai susiję su NAFLD buvimu, osteokalcino ir NAFLD santykis visame pasaulyje atkreipė dėmesį į 16, 17, 18. Tyrimai su gyvūnais, šeriamais labai riebiu maistu, leido manyti, kad skiriant egzogeninį osteokalciną, gali būti apsisaugota nuo nealkoholinio steatohepatito išsivystymo, slopinant kepenų steatozę, balionų degeneraciją ir fibrozę 3 . Žmonių tyrimais pacientams, kuriems NAFLD diagnozuota atliekant kepenų biopsiją, osteokalcino koncentracija serume buvo mažesnė nei kontrolinių asmenų. Be to, įrodyta, kad osteokalcino koncentracija serume nepriklausomai koreliuoja su hepatocitų išsiskyrimo laipsniais, o tai savo ruožtu buvo neigiamai susiję su transaminazių koncentracija serume ir atsparumo insulinui laipsniui 4, 19 .

Kadangi rasta osteokalcino koncentracijos serume skirtumų tarp lyčių, keliuose tyrimuose daugiausia dėmesio buvo skiriama ryšiui tarp osteokalcino lygio serume ir NAFLD vyrams. Tyrimas, kuriame dalyvavo 1 683 kinų vyrai iš Guangdžou, atskleidė, kad žemas osteokalcino kiekis serume nepriklausomai buvo susijęs su NAFLD buvimu, diagnozuotu ultragarsu 5 . Kai kurie tyrimai parodė glaudų osteokalcino lygio ir kepenų fermentų ryšį, o nuolatinis nepaaiškinamas kepenų fermentų padidėjimas gali rodyti NAFLD. Fernández-Real ir kt. Atliktas ispanų vyrų skerspjūvio tyrimas parodė, kad cirkuliuojančios osteokalcino koncentracijos buvo neigiamai susijusios su ALT ir AST lygiais; svorio netekusiems pacientams ALT lygio pokyčiai buvo tiesiškai susieti su osteokalcino lygio pokyčiais ( r = –0, 55, P = 0, 003) 20 . Be to, mūsų ankstesnis tyrimas, kuriame dalyvavo 1 558 vyrai, taip pat atskleidė nepriklausomą osteokalcino serumo ir ALT lygio ryšį 21 .

Šiuo metu tik vienas kohortinis tyrimas, atliktas su moterimis iš Korėjos, parodė nepriklausomą ryšį tarp serumo osteokalcino lygio ir NAFLD buvimo moterims prieš menopauzę ar po menopauzės 7 . Tačiau tame tyrime nebuvo atsižvelgta į keletą painių veiksnių, tokių kaip medžiagų apykaitos sutrikimai ir atitinkamų vaistų vartojimas. Taigi šiame tyrime mes pasirinkome neįtraukti pacientų, sergančių hiperglikemija, arba tų, kurie vartojo lipidų kiekį mažinančius ar antihipertenzinius vaistus. Įrodyta, kad moterys po menopauzės turi didesnę riziką susirgti širdies ir kraujagyslių ligomis nei moterys prieš menopauzę 22 ; tačiau nė viename ankstesniame tyrime nebuvo konkrečiai ištirtas ryšys tarp osteokalcino lygio serume ir NAFLD kinų moterims po menopauzės. Atlikus koregavimą dėl klaidinančių veiksnių, mūsų tyrimas nustatė nepriklausomą osteokalcino lygio serume ir NAFLD ryšį. Šis ryšys egzistavo tiek kokybiškai, tiek kiekybiškai. Remdamiesi savo išvadomis, mes spėjame, kad osteokalcinas gali dalyvauti reguliuojant lipidų metabolizmą ir mažinant riebalų sankaupas kepenyse.

Įrodyta, kad sumažėjęs estrogeno kiekis moterims po menopauzės sukelia daugybę medžiagų apykaitos ligų, tokių kaip NAFLD. Taigi, estrogenas gali turėti apsauginį poveikį NAFLD žmonėms ar gyvūnams 23 . Be to, estrogenas taip pat gali paveikti osteokalcino kiekį serume. Ovariektomizuotų žiurkių tyrimas parodė, kad pakaitinis gydymas estrogenais sąlygojo nuo dozės priklausomą osteokalcino sumažėjimą serume, palyginti su kontrolinių žiurkių, kurių kiaušidėse buvo kiaušialąsteliai, kiekiu 24 . Šis tyrimas įrodė, kad osteokalcino koncentracija serume buvo atvirkščiai koreliuojama su NAFLD buvimu moterims po menopauzės; taigi osteokalcino kiekis serume gali apsaugoti nuo metabolizmo sutrikimų moterims po menopauzės.

Osteokalcino teikiama apsauga nuo NAFLD vystymosi gali būti susijusi su jo gebėjimu sumažinti atsparumo insulinui laipsnį 25 . Keletas tyrimų su žmonėmis parodė neigiamą koreliaciją tarp serumo osteokalcino lygio ir atsparumo insulinui, vertinant HOMA-IR; tačiau šie tyrimai taip pat parodė teigiamą koreliaciją tarp osteokalcino lygio ir β ląstelių funkcijos 26, 27, 28 . Be to, pelių tyrimas parodė, kad kasdien sušvirkštos osteokalcino dozės žymiai pagerino gliukozės toleranciją ir jautrumą insulinui pelėms, kurioms buvo maitinama normali arba riebi dieta. Be to, pelėms, gaunančioms kasdien osteokalcino 29 injekciją, kepenų steatozė, kurią sukėlė riebus maistas, buvo visiškai pakeista. Galiausiai, išaugintų ląstelių tyrimų in vitro rezultatai parodė, kad osteokalcinas gali išgelbėti susilpnėjusį jautrumą insulinui per NF-κB signalizacijos kelią 30 .

Mūsų tyrimas turi keletą apribojimų, kuriuos reikėtų paminėti. Pirma, yra viso karboksilinto ir karboksilintojo bendrojo osteokalcino serumo formos. Pradiniai tyrimai su gyvūnais parodė, kad perkarboksilintas osteokalcinas yra biologiškai aktyvi izoforma, tarpinanti metabolines funkcijas. Tačiau keletas naujausių klinikinių tyrimų parodė, kad tiek perkarboksilinti, tiek bendras osteokalcinas yra susiję su energijos metabolizmu 31, 32 . Dėl to, kad trūksta automatinio tyrimo, siekiant ištirti poodinę karboksilinto formą, mes išmatuojome tik bendrą serumo osteokalcino kiekį. Antra, visi NAFLD pacientai buvo diagnozuoti ultragarsu, kurio jautrumas kepenų steatozei nustatyti yra mažas. Trečia, paciento kaulų apykaitos būklė gali būti veiksnys, turintis įtakos serumo osteokalcino kiekiui. Be to, mūsų tyrimo populiacija buvo pogrupis dalyvių, anksčiau įtrauktų į Šanchajaus nutukimo tyrimą. Mūsų išvados turi būti patikrintos kitose populiacijose atlikus tyrimus, kuriuose naudojamas tikslesnis tyrimo objekto NAFLD laipsnio įvertinimo metodas ir atsižvelgiama į kiekvieno dalyvio kaulų metabolizmo būklę.

Išvada

Osteokalcino kiekis serume buvo atvirkščiai koreliuojamas su NAFLD buvimu Kinijos moterims po menopauzės, kurių gliukozės kiekis kraujyje buvo normalus.

Autoriaus indėlis

Yu-qian BAO ir Wei-ping JIA sumanė ir suprojektavo eksperimentus. Eksperimentus atliko „Yu-qi LUO“, „Xiao-jing MA“, „Ya-ping HAO“, „Qin XIONG“, „Yi-ting XU“. „Xiao-ping PAN“ teikė techninę pagalbą. Yu-qi LUO ir Xiao-jing MA atliko statistinę analizę ir parašė darbą.