Ryšys tarp 677c> t ir 1298a> c 5,10-metilentetrahidrofolato reduktazės geno polimorfizmų ir normalios įtampos glaukomos tyrimas | akis

Ryšys tarp 677c> t ir 1298a> c 5,10-metilentetrahidrofolato reduktazės geno polimorfizmų ir normalios įtampos glaukomos tyrimas | akis

Anonim

Anotacija

Tikslas

Kaip savarankiškas kraujagyslių ligų rizikos veiksnys buvo nustatytas homozigotinis 5, 10-metiletetrahidrofolato reduktazės ( MTHFR ) geno polimorfizmas ir iš to išplaukianti hiperhomocisteinemija. Yra įrodymų, kad kraujagyslių anomalijos yra susijusios su normalios įtampos glaukomos (NTG) patogeneze ir progresavimu. Šiame tyrime turėjome išsiaiškinti MTHFR geno ir NTG 677C> T ir 1298A> C polimorfizmų sąsajas.

Metodai

Tai buvo retrospektyvus atvejo kontroliuojamas tyrimas, kuriame dalyvavo 78 NTG pacientai ir 100 kontrolinių asmenų. Iš periferinio kraujo limfocitų buvo išgauta DNR ir MTHFR geno polimorfizmų (677C> T ir 1298A> C) genotipai buvo nustatyti naudojant PGR, po to restrikcijos fermento skaidymą. Palyginti NTG sergančių pacientų ir kontrolinės grupės polimorfinių genotipų dažnis.

Rezultatai

MTHFR geno (677C> T ir 1298A> C) polimorfizmų dažnis NTG pacientams reikšmingai nesiskyrė nuo kontrolinių. Tačiau jaunesni NTG pacientai (amžius diagnozuotas 45 metai) parodė reikšmingai didesnį 677C> T polimorfizmo paplitimą nei vyresni NTG pacientai (amžius diagnozės metu> 45 metai) (TT genotipas, 38, 9 vs 11, 9%, P = 0, 006, OR = 4, 71, 95% PI = 1, 49–14, 9) ir nei jaunesniame kontroliniame pogrupyje (TT genotipas, 38, 9 vs 6, 1%, P = 0, 001, OR = 9, 86, 95% PI = 2, 23–42, 4).

Išvados

Jaunesniems pacientams 677C> T polimorfizmas buvo reikšmingai susijęs su NTG, tuo tarpu 1298A> C polimorfizmas nebuvo. Tai rodo, kad MTHFR geno 677C> T polimorfizmas gali būti genetinis NTG rizikos veiksnys Korėjos populiacijoje.

Įvadas

Glaukoma, antra pagal dažnumą aklumo priežastis visame pasaulyje, būdinga laipsniškas regos nervo aksonų praradimas ir regos lauko pažeidimas. 1 Aukštas akispūdis (IOP) yra rizikos veiksnys, paprastai susijęs su šio tipo neuropatija. Tačiau tarp glaukomazinės optinės neuropatijos sergančių pacientų AKS yra mažesnis nei įprastos populiacijos (21 mm Hg). Ši pacientų grupė priskiriama normaliosios įtampos glaukomai (NTG). Nors tiksli NTG patogenezė nebuvo išaiškinta, pažeistos kraujagyslių sienelės gali turėti tiesioginį vaidmenį opinio disko dubens patogenezėje glaukomos metu. Manoma, kad disko kraujavimas, dažnai pasitaikantis NTG sergantiems pacientams, yra mikroinfarkto ir regos nervo galvos pažeidimo priežastis. 2 Ligoniams, sergantiems arterine išemija, atsiranda regos nervo galvos iškrypimas, primenantis glaukomozinį dubenį. 3 Yra daugybė įrodymų, kad kraujagyslių anomalijos yra susijusios su NTG atsiradimu ir progresavimu. 4

Hiperhomocisteinemija buvo nustatyta kaip smegenų kraujagyslių, periferinių kraujagyslių ir vainikinių arterijų ligų rizikos veiksnys. 5, 6, 7, 8 Žalingą homocisteino poveikį sudaro endotelio disfunkcija, arterijų intiminis-medialinis sustorėjimas, arterijų sustingimas ir prokoaguliantų veikla. 9 Nenormalų homocisteino metabolizmą gali sukelti paveldėti fermentų, kontroliuojančių homocisteino metabolizmą, defektai, iš kurių vienas yra 5, 10-metilentetrahidrofolato reduktazė (MTHFR). 10 MTHFR katalizuoja 5, 10-metiletetrahidrofolato redukciją į 5-metiltetrahidrofolatą, vyraujantį anglies donoro kraujotakos formą pakartotinai metilinant homocisteiną į metioniną. Tarp devynių MTHFR geno mutacijų, susijusių su funkcijos praradimu, 11, 12 buvo ištirta 677C> T taško mutacija, susijusi su kraujagyslių ligomis. Dėl homozigotinės 677C> T mutacijos (TT genotipas) susidaro mažiau aktyvi MTHFR fermento termolabi forma ir žymiai padidėjęs homocisteino kiekis plazmoje. Įrodyta, kad TT genotipas susijęs su kraujagyslių ligomis, tokiomis kaip širdies ir kraujagyslių bei smegenų kraujagyslių ligos. 10, 13, 14, 15, 16 Kai kuriais tyrimais buvo pranešta, kad kitas 1298A> C MTHFR geno polimorfizmas susijęs su mažesniu folio rūgšties kiekiu kraujyje ir aukštesniu homocisteino kiekiu kraujyje. 17

MTHFR geno polimorfizmas ir dėl to atsirandanti hiperhomocisteinemija kaip kraujagyslių ligų rizikos veiksnys paskatino mus ištirti MTHFR geno polimorfizmo ir NTG ryšį.

Palyginti su Kaukazo gyventojais, Korėjos gyventojai gali būti geresnė etninė grupė kandidatėms atlikti genetinius NTG tyrimus dėl vienos etninės korėjiečių kilmės ir didesnio NTG paplitimo suaugusiųjų korėjiečių (2, 04%) nei kaukazo (0, 6%). . 18, 19

medžiagos ir metodai

Dalykai

Tyrimo populiaciją sudarė 78 pacientai, sergantys NTG, ir 100 sveikų savanorių. Visi tiriamieji buvo korėjiečių kilmės ir nebuvo susiję. Visi NTG pacientai buvo diagnozuoti Seulo nacionalinės universitetinės ligoninės glaukomos klinikoje. Sveiki savanoriai buvo įdarbinti Seulo nacionalinės universitetinės ligoninės sveikatos stiprinimo klinikoje. Seulo nacionalinės universitetinės ligoninės klinikinių tyrimų instituto institucinė apžvalgos taryba patvirtino žmonių dalyvavimą ir kiekvieno subjekto informuoto sutikimo gavimą. NTG diagnostiniai kriterijai buvo normalus akispūdis, glaukominis optinio disko dubliavimasis, glaukominiai regėjimo lauko defektai, atviros priekinės kameros kampas ir bet kokių prisidedančių akių ar sisteminių sutrikimų nebuvimas. AKS buvo matuojamas naudojant Goldmann applanacinį tonometrą. Normali akispūdis buvo apibrėžiamas kaip paros akispūdis, nuolat išliekantis žemiau 21 mm Hg be jokių vaistų. NTG pacientų regos laukai buvo įvertinti naudojant „Humphrey Visual Field Analyzer Model 750“ (Zeiss Inc., San Leandro, CA, JAV) arba Model 630 (Allergan Inc., San Leandro, CA, JAV) 30–2 programą ir vidurkį. Gautas regos laukų nuokrypis (MD). MD rodyklė reiškia bendrą regėjimo lauko praradimo sunkumą.

Šimtas savanorių buvo atlikę medicininius ir oftalmologinius tyrimus Sveikatos stiprinimo klinikoje ir tarnavo kaip kontrolė. Jie turėjo normalų regėjimo aštrumą ir normalų akispūdį, matuojamą pneumatiniu tonometru (modelis TX10, „Canon Inc.“, Tokijas, Japonija). Tiriamieji, turintys įtariamą glaukomos aptikimą diske ir žandikaulyje (kaušelio ir disko santykis didesnis kaip 0, 6, įpjova į nervinį kraštą, vertikaliai ovali taurė, β- viršutinės bambos atrofija, tinklainės nervų pluošto sluoksnio defektas, choroidinė sklerozė) ir disko kraujagyslių anomalijos, tai yra nosies nosies užkimimas, barikavimas ir įdubimas) 20 nebuvo įtrauktos. Asmenys, sergantys kraujagyslių ligomis (hipertenzija, išemine širdies liga ar smegenų kraujagyslių ligomis), nebuvo įtraukti į kontrolę. Tiriamieji ir kontrolinės grupės buvo lyginamos atsižvelgiant į amžių, lyčių santykį, vidinę akispūdį ir glaukomos šeimos istoriją.

Genetinė analizė

NTG sergančių pacientų periferinio kraujo mėginiai ir kontroliniai mėginiai buvo paimti iš antecubitalinės venos ir EDTA mėgintuvėlyje laikyti mažiau nei 1 dieną. Genomo DNR ekstrahavimas buvo atliktas naudojant sūdymo metodą 21 arba „Gentra PureGene“ DNR išskyrimo rinkinį („Gentra System Inc.“, Mineapolis, MN, JAV). PGR buvo atliktas galutiniame 20 μl tūryje, kuriame buvo 50 ng genomo DNR, 10 mM Tris-HCl (pH 8, 3), 50 mM KCl, 1, 5 mM MgCl2, 0, 01% želatinos, 200 μM kiekvieno dNTP, 10 pmol kiekvieno grunto (677C> T: į priekį gruntas, 5'-TGAAGGAGAAGGTGTCTGCGGGA-3 'ir atvirkštinio gruntas, 5'-AGGACGGTGCGGTGAGAGTG-3'; 1298A & gt; C: į priekį gruntas, 5'-CAAGGAGGAGCTGCTGAAGA-3 'ir atvirkštinis gruntas, 5′-CCACTCCAGCATCACTCACT-3 ′) 10 ir 0, 5 U Taq polimerazės (AmpliTaq Gold TM, Applied Biosystems, Foster City, CA, JAV). PGR sąlygos buvo pradinė denatūracija 95 ° C temperatūroje 10 minučių ir 35 ciklų 95 ° C 30 s, 57 ° C (1298A> C) arba 62 ° C (677C> T) 30 s ir 72 ° C temperatūroje. 1 min., O galutinis pratęsimas 72 ° C temperatūroje 7 min.

Genotipas 677C> T polimorfizmui buvo atliktas naudojant restrikcijos fermentą Hin fI (Naujosios Anglijos BioLabs, Beverly, MA, JAV). T alelio seka Hin fI buvo supjaustyta į du fragmentus (175 ir 23 bp), tuo tarpu C alelio seka liko nepažeista (198 bp). 1298A> C polimorfizmas buvo genotipizuotas naudojant restrikcijos fermentą Mbo II (Naujosios Anglijos BioLabs). C alelio seka Mbo II buvo supjaustyta į du fragmentus (100 ir 28 bp), o A alelio seka - į tris fragmentus (72, 28 ir 28 bp).

Norėdami patvirtinti genotipo tikslumą naudojant restrikcijos analizę, atsitiktine tvarka atrinkome devynis DNR mėginius ir atlikome juos PGR ir restrikcijos fermento tyrimu bei tiesioginiu PGR produktų DNR sekos nustatymu, naudodami antisense PGR pradmenis ir BigDye terminatoriaus ciklo sekos paruošimo reakciją. rinkinys v2.0 (Taikomosios biosistemos). Kiekvienu atveju restrikcijos tyrimu nustatytas genotipas buvo identiškas tam, kuris buvo nustatytas sekos nustatymo būdu.

Genotipo ir fenotipo analizė

Aleliai su arba be 677C> T polimorfizmo pavaizduoti kaip T arba C; normalus homozigotas kaip CC, polimorfizmo heterozigotas kaip CT ir polimorfizmo homozigotas kaip TT. 1298A> C polimorfizmui alelių ir genotipų vaizdavimui buvo naudojami A arba C, AA, AC ir CC.

MTHFR geno tipų ir alelių dažnis buvo lyginamas tarp NTG sergančių pacientų ir kontrolinių grupių, naudojant χ 2 testą.

NTG pacientų, sergančių homozigotiniais polimorfizmais, klinikinės savybės buvo lyginamos su kitais NTG pacientais, naudojant Manno – Vitnio testą ir χ 2 testą. Tolesni genetiniai palyginimai buvo atlikti tarp grupių, suskirstytų pagal klinikinį fenotipą, kuris parodė reikšmingą ryšį su MTHFR geno polimorfizmu.

Prireikus buvo atlikti parametriniai ir neparametriniai reikšmingumo testai. Nepertraukiami duomenys buvo pateikti kaip vidurkis ± SD. Rezultatai buvo laikomi statistiškai reikšmingais, kai P vertė buvo <0, 05. Atitikimas Hardy – Weinbergo pusiausvyrai genotipo pasiskirstyme buvo nustatytas naudojant fit 2 testą, ar jis tinkamas. Statistinė analizė buvo atlikta naudojant SPSS, skirtą „Windows 10.0“ versijai (Statistinių duomenų rinkinys, skirtas socialinių mokslų versijai 10.0, SPSS Inc., Čikaga, IL, JAV).

Rezultatai

Klinikiniai NTG sergančių pacientų ir kontrolinės savybės pavaizduoti 1 lentelėje. Nebuvo rasta reikšmingų skirtumų tarp abiejų grupių amžiaus, lyties santykio ir VS. Šeimos anamnezėje glaukomos dažnis buvo daug didesnis NTG sergantiems pacientams (15, 4%) nei kontroliniams (0%) ( P <0, 001).

Pilno dydžio lentelė

MTHFR geno genotipų pasiskirstymas NTG sergantiems pacientams ir kontroliniams pacientams buvo palygintas ir parodytas 2 lentelėje. 677C> T polimorfizmui 78 NTG pacientams CC genotipas rastas 25 pacientams (32, 1%), KT genotipas - 34 (43, 6%), o TT genotipas 19 (24, 4%). 100 kontrolinių organų CC genotipas rastas 31 (31, 0%), CT genotipas 50 (50, 0%) ir TT genotipas 19 (19, 0%). 1298A> C polimorfizmui NTG sergantiems pacientams AA genotipas buvo nustatytas 57 pacientams (73, 1%), AC genotipas - 19 (24, 4%), o CC genotipas - 2 (2, 6%). Kontrolinėse grupėse AA genotipas buvo rastas 75 (75, 0%), AC genotipas - 22 (22, 0%), o CC genotipas - 3 (3, 0%). Nei 677C> T polimorfizmas CC / TT genotipas, nei 1298A> C polimorfizmas AA / CC genotipas nebuvo reikšmingai susijęs su NTG. Alelių pasiskirstymo palyginimas taip pat neparodė reikšmingo skirtumo tarp NTG ir kontrolinės grupės pacientų. 677C> T ir 1298A> C polimorfizmo derinys neparodė reikšmingo ryšio su NTG. Abiejose grupėse genotipo pasiskirstymas atitiko Hardy – Weinberg pusiausvyrą.

Pilno dydžio lentelė

NTG pacientų, turinčių homozigotinius polimorfizmus, klinikiniai požymiai buvo palyginti su kitais NTG pacientais ir parodyti 3 lentelėje. NTG diagnozavimo amžius reikšmingai skyrėsi tarp pacientų, turinčių skirtingus genotipus 677C> T polimorfizmą. Diagnozuojant vidutinį amžių buvo tendencija mažėti, kai padidėjo T alelio skaičius (CC, 49, 9 metai; CT, 46, 2 metai; TT 41, 5 metų). TT genotipas parodė žymiai ankstesnį amžių diagnozuojant (41, 5 ± 10, 0 metų) nei CC + CT genotipai (47, 7 ± 11, 9 metai) ( P = 0, 030 pagal Manno – Whitney testą). Kiti klinikiniai lyčių santykio, IOP ir MD dydžiai reikšmingai nesiskyrė tarp pacientų, kuriems nustatytas TT genotipas ir CC + CT genotipas. Visi klinikiniai pacientų požymiai neparodė jokio reikšmingo ryšio su 1298A> C polimorfizmu.

Pilno dydžio lentelė

677C> T polimorfizmo genotipai ir aleliai jaunesniems NTG sergantiems pacientams (amžius diagnozuojant 45 metai) buvo lyginami su vyresnių pacientų (amžius diagnozės metu> 45 metai) ir parodyti 4 lentelėje. Amžius buvo nustatytas pagal vidutinis NTG sergančių pacientų amžius (46, 2 metai). Jaunesniems pacientams, sergantiems NTG, genotipų ir alelių pasiskirstymas pastebimai skyrėsi nuo vyresnių. TT genotipo ir T alelio dažnis buvo reikšmingai didesnis jaunesniems NTG pacientams nei vyresniems (TT genotipas, 38, 9 vs 11, 9%, P = 0, 006, OR = 4, 71, 95% PI = 1, 49–14, 9; T alelis, 58, 3 vs. 35, 7%, P = 0, 005, OR = 2, 52, 95% PI = 1, 32–4, 81). Regėjimo lauko MD reikšmingai nesiskyrė tarp dviejų grupių (–5, 34 ± 5, 04 dB jaunesniems pacientams ir – 7, 61 ± 5, 28 dB vyresniems pacientams, P = 0, 064 pagal nepriklausomą t- testą).

Pilno dydžio lentelė

Jaunesniems NTG pacientams buvo nustatytas žymiai didesnis TT genotipo ir T alelio dažnis, palyginti su jaunesniu kontroliniu pogrupiu (amžius –45 metai) (TT genotipas, 38, 9 vs 6, 1%, P = 0, 001, OR = 9, 86, 95% PI = 2, 23–2). 42, 4; T alelis, 58, 3 vs 37, 9%, P = 0, 016, OR = 2, 30, 95% PI = 1, 16–4, 55) (5 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

Kraujagyslių ligų dažnis buvo 16, 7% (6/36) jaunesniems NTG pacientams ir 28, 6% (12/42) vyresniems NTG pacientams. Siekdami išvengti nevienodo kraujagyslių ligų pasiskirstymo tarp pacientų ir kontrolinių grupių, pašalinome kraujagyslių ligomis sergančius pacientus iš NTG pacientų ir atlikome pacientų ir kontrolinių pacientų genotipų palyginimą. Aštuoniolika NTG sergančių pacientų buvo pašalinti iš kraujagyslių ligų. Palyginus tarp 60 NTG sergančių pacientų ir 100 kontrolinių asmenų, 677C> T ar 1298A> C polimorfizmas nebuvo reikšmingai susijęs su NTG. Palyginus 677C> T polimorfizmo dažnį tarp jaunesnių ir vyresnių NTG pacientų, jaunesni NTG pacientai taip pat parodė žymiai didesnius TT ir T alelių dažnius nei vyresni (TT genotipas, 43, 3 vs 16, 7%, P = 0, 024, OR = 3, 82, 95% PI = 1, 15–122, 7; T alelis, 61, 7, palyginti su 41, 7%, P = 0, 028, OR = 2, 25, 95% PI = 1, 08–4, 68).

Diskusija

Pagrindinis šio tyrimo išvada yra MTHFR geno 677C> T polimorfizmo ryšys su NTG jaunesniems pacientams, o mūsų tyrimas yra pirmasis, mūsų žiniomis, pranešęs apie šį ryšį. TT tyrimo genotipo dažnis jaunesniems NTG pacientams mūsų tyrime (38, 9%) yra daug didesnis, palyginti su rezultatais, pateiktais skirtingose ​​etninėse populiacijose (2–17, 9%). 10, 13, 14, 16, 22, 23, 24, 25, 26, 27, T polimorfizmas ir atviro kampo glaukoma. Mol Vis 2006; 12: 356–359. "Href = / articles / 6702920 # ref28 aria-label =" 28 nuoroda "data-track = click data-track-label = link> 28, 29 Jaunesniems žmonėms genetiniai ligos požymiai turėtų būti svarbesni. pacientams nei vyresnio amžiaus pacientams. Jei yra genetinis polinkis į ligą, tikėtina, kad liga turėtų išsivystyti anksčiau. Galima teigti, kad nėra galimybės žinoti, kada liga išsivystė mūsų pacientams. nesiskiria regėjimo lauko praradimo sunkumas, išreikštas MD vertėmis tarp jaunesnių ir vyresnių pacientų, todėl mažesnė tikimybė, kad jaunesni pacientai ligos progresavimo metu buvo aptikti anksčiau nei vyresni. Aung et al 30 pranešta, kad opineurino geno mutacija yra susijusi su ankstyva NTG forma (vidutinis amžius 40, 8 metų), sunkesne NTG forma. Šį rezultatą taip pat galima aiškinti, nes ankstyvojo NTG genetinė patogenezė skiriasi nuo vėlyvojo NTG. Mūsų rezultatas aukštesnių dažnių 677C> T MTHFR geno polimorfizmas jaunesniems NTG sergantiems pacientams rodo, kad polimorfizmas gali turėti reikšmės NTG arba ankstyvojo NTG pogrupio patogenezėje Korėjos populiacijoje.

Mūsų rezultatas parodė , kad MTHFR geno polimorfizmas nebuvo reikšmingai susijęs su visais NTG sergančiais pacientais. Tai yra tas pats rezultatas, apie kurį pranešė Mabuchi ir kt. 29 Japonijos populiacijoje. NTG nėra laikoma vieno geno anomalijų liga, greičiau įvairių genetinių pakitimų ir įvairių patomechanizmų suma. 31, 32, 33 Tai gali paaiškinti, kodėl visi NTG pacientai neparodė ryšio su 677C> T MTHFR geno polimorfizmu su TT genotipu ir tik jaunesnių pacientų pogrupis parodė ryšį. Mes nemanome, kad šis polimorfizmas yra pagrindinis priežastinis NTG veiksnys. MTHFR geno polimorfizmas gali būti papildomas veiksnys NTG pogrupyje, todėl reikia atlikti papildomus tyrimus, kad būtų apibūdintas jo vaidmuo plėtojant NTG.

Nors TT genotipas yra dažnesnis jaunesniems NTG sergantiems pacientams, kraujagyslių ligų paplitimas jaunesniems NTG pacientams buvo retesnis nei vyresnio amžiaus (16, 7, palyginti su 28, 6%). Atsižvelgiant į didėjantį kraujagyslių ligų paplitimą su amžiumi, tai yra tikėtinas rezultatas ir negalėjo būti šališkumo šaltinis lyginant genotipus.

MTHFR geno nesusijęs su 1298A> C polimorfizmu su NTG rodo, kad jo galimybė yra susijusi su NTG patogeneze. Nors 1298A> C polimorfizmas yra susijęs su aukštesniu kraujo homocisteino kiekiu, kai jis derinamas su 677C> T polimorfizmu 17, tyrėjai pranešė, kad vien 1298A> C polimorfizmas nebuvo pagrindinis kraujagyslių ligų ir Alzheimerio ligos rizikos veiksnys. 34, 35

Ankstesnėse ataskaitose nustatyta, kad homocisteino kiekis plazmoje yra žymiai didesnis pacientams, kuriems nustatytas TT genotipas, nei pacientams, kuriems nustatytas CC ar CT genotipas. 10, 13, 14 Nors homocisteino koncentracijos plazmoje skirtumai buvo maži, ankstesni tyrimai rodo, kad homocisteino koncentracijai plazmoje po metionino įkrovimo didelę įtaką turėjo MTHFR geno genotipas. 10 Eksperimentiniai tyrimai rodo, kad aukštas homocisteino kiekis plazmoje gali sukelti aterogenines ir trombozines būsenas, moduliuodamas kraujagyslių ląstelių proliferaciją ir skatindamas protrombinę veiklą kraujagyslių sienelėje. 14 Be to, nors serotoninas neturi įtakos normalių beždžionių kraujagyslėms, aterosklerozinėse beždžionėse jis sukėlė centrinės tinklainės arterijos ir (arba) užpakalinės žandikaulio kraujagyslių spazmus. Pastebėta, kad kai kuriems ateroskleroziniams asmenims šis mechanizmas gali vaidinti svarbų vaidmenį vystant tinklainės ir regos nervo galvos išeminius sutrikimus ir galbūt glaukominę optinę neuropatiją, ypač NTG. 36 Vasospastinis sindromas yra patvirtintas glaukomos rizikos veiksnys, be padidėjusio akispūdžio. 2, 37, NTG, kai glaukomoziniai pažeidimai atsiranda be padidėjusio akispūdžio, manoma, kad patogenezėje virš barotraumų vyrauja vazospazmas ar išemija. 38 Tai patvirtina pastebėjimas, kad optinio disko kraujavimas dažnai nustatomas prieš pasireiškiant tinklainės nervų pluošto sluoksnio defektams pacientams, sergantiems NTG, o tai taip pat reiškia kraujagyslių įžeidimą, pavyzdžiui, trombozę ar vazospazmą, regos nervo galvoje. Todėl kraujagyslių anomalijos, tokios kaip kraujagyslių endotelio disfunkcija, aterosklerozė, trombozė ir padidėjęs homocisteino lygis, sukelia kraujagyslių sienelių standumą, gali būti NTG vystymosi ir progresavimo priežastis. Pranešama, kad normalių asmenų ir hipertenzija sergančių asmenų kraujagyslių sustingimas yra susijęs su hiperhomocisteinemija. Sumažėjęs arterijų nestabilumas gali sukelti kraujagyslių funkcijos sutrikimą visame kūne. Kraujagyslių funkcijos sutrikimas, nestabili akių perfuzija ir dėl to išemija bei reperfuzijos pažeidimai taip pat buvo siūlomi kaip etiologiniai regos nervo pažeidimo glaukomos atvejais veiksniai. 40

Naujausiose ataskaitose vidutinis NTG ir pirminės atviro kampo glaukomos (POAG) pacientų homocisteino lygis plazmoje neparodė reikšmingų skirtumų nuo kontrolinių. 41, 42 Tai buvo tikėtini rezultatai, nes TT genotipo dažnis visiems NTG sergantiems pacientams nebuvo reikšmingai didesnis nei kontroliniai mūsų tyrime ir tyrime, kurį atliko Mabuchi ir kt. 29

Taip pat ištirtas ryšys tarp hiperhomocisteinemijos ir kitų tipų glaukomos. Naujausi 677C> T MTHFR geno polimorfizmo ir hiperhomocisteinemijos sąryšio su aukštos įtampos POAG ir pseudoeksfoliacijos glaukoma santykiai atskleidė prieštaringus rezultatus, o ryšys nėra akivaizdus. 25, 26, 27, T polimorfizmas ir atviro kampo glaukoma. Mol Vis 2006; 12: 356–359. "Href = / artikeliai / 6702920 # ref28 aria-label =" 28 nuoroda "data-track = click data-track-label = link> 28 Kadangi barotrauma iš padidėjusio akispūdžio yra pagrindinė regos nervo patogenezė. didelės įtampos POAG pažeidimas, atrodo, kad tarp hiperhomocisteinemijos ir aukštos įtampos POAG yra ryšys.

Nors homocisteino lygis plazmoje yra susijęs su MTHFR fermento aktyvumu, kiti aplinkos veiksniai, tokie kaip maisto vartojimas, yra susiję su MTHFR fermento aktyvumu ir homocisteino kiekiu plazmoje. Folio rūgšties, vitamino B 12, piridoksino ir cholino vartojimas yra susijęs su sumažėjusiu homocisteino kiekiu. Klinikinė šių maistinių medžiagų nauda kraujagyslių ligoms dar nėra nustatyta. Atitinkamai dar reikia nustatyti, ar šių maistinių medžiagų įsisavinimas ir homocisteino lygio sumažėjimas plazmoje gali būti naudingas pacientams, sergantiems NTG, kurių MTHFR geno genotipai yra TT.

Žymiai didesnis NTG pacientų šeimos istorijos dažnis, kaip parodyta 1 lentelėje, rodo, kad NTG turi turėti genetinę patogenezę. Yra tikimybė, kad šis polimorfizmas gali būti susijęs su pacientais, kurie turi šeimos istoriją. Nors mūsų tyrime dalyvavusių pacientų NTG šeimos istorija siekia net 15, 4%, mes negalėjome įrodyti reikšmingo ryšio tarp šio polimorfizmo ir šeimos istorijos dėl mažo pacientų imties dydžio.

Mūsų tyrimo apribojimas yra tas, kad sveiki kontroliniai mėginiai nebuvo parinkti griežtai naudojant dienos paros akispūdį ir tiriant regėjimo lauką. Nors optinio disko ir tinklainės nervų pluošto sluoksnio tyrimai ir vienkartinis AKS matavimas gali paneigti daugumą NTG sergančių pacientų kontrolinėje grupėje, vis dar yra nedidelė galimybė, kad NTG pacientai būtų įtraukti į kontrolinę grupę. Girkin ir kt. 44 pranešė, kad glaukomos specialisto subjektyvus optinio disko klasifikavimas galėjo labai tiksliai diagnozuoti glaukomą be regėjimo lauko tyrimo (78, 4 proc. Jautrumas ir 91, 9 proc. Specifiškumas). Be to, atsižvelgiant į žemą NTG paplitimą tarp gyventojų (2, 04% korėjiečių) 18, mažai tikėtina, kad tai reikšmingai pakeistų rezultatus. Kitas apribojimas yra tas, kad nepatikrinome ragenos storio NTG sergantiems pacientams. Išmatavus ragenos storį, būtų galima tiksliau diagnozuoti NTG.

Taigi, šis tyrimas parodė, kad MTHFR geno 677C> T polimorfizmas buvo reikšmingai susijęs su NTG jaunesniems pacientams ir rodo, kad tai gali būti NTG genetinis rizikos veiksnys. Nebuvo rasta jokių asociacijų tarp 1298A> C polimorfizmo ir NTG. Ryšys tarp NTG ir 677C> T polimorfizmo MTHFR gene padės geriau suprasti NTG patogenezę.