Kiro ir hla genotipai neturi atpažįstamo vaidmens dominuojant vienetui po dvigubo virkštelės kraujo transplantacijos | kaulų čiulpų transplantacija

Kiro ir hla genotipai neturi atpažįstamo vaidmens dominuojant vienetui po dvigubo virkštelės kraujo transplantacijos | kaulų čiulpų transplantacija

Anonim

Dalykai

  • Ląstelių transplantacija
  • Imunogenetika

Virkštelės kraujas (CB) plačiai naudojamas kaip alternatyvus kraujodaros kamieninių ląstelių šaltinis. Dviejų vienetų CB transplantatų naudojimas yra įprasta transplantato ląstelių dozės padidinimo strategija ir sėkmingai veda prie transplantacijos vienu vienetu. 1, 2 Dabartiniai duomenys rodo, kad vieneto dominavimas yra tarpininkaujamas T-ląstelėms; 3, 4, 5 neatmetamas natūralių žudikių (NK) ląstelių vaidmuo. NK ląstelės tarpininkauja pelių BM allograft atmetimui ir yra pirmieji limfocitai, kurie atsistato po CB transplantacijos (CBT). 6, 7 Be to, CB NK ląstelės yra subrendusio fenotipo ir pasižymi dideliu citotoksiniu ir proliferaciniu pajėgumu. 6, 7, 8, 9 Todėl mes išbandėme hipotezę, kad vienetų dominavimas po dvigubo vieneto CBT atsiranda dėl imuninės sąveikos, kurią tarp NK ląstelių tarpininkauja tarp dviejų CB vienetų arba tarp recipiento ir infuzuotų vienetų.

Tai retrospektyvinė 83 pacientų, gavusių dvigubo vieneto CBT, gydytų Memorial Sloan-Kettering vėžio centre (MSKCC) nuo 2005 m. Spalio mėn. Iki 2010 m. Liepos mėn. (6%) kita). Šešiasdešimt šeši (80 proc.) Pacientai vartojo mieloabliacinį kondicionavimo režimą. Visiems pacientams buvo imunosupresija, naudojant kalcineurino inhibitorių ir mikofenolato mofetilo. Vidutinis pacientų amžius buvo 35, 6 metų (0, 9–64, 6). Remiantis MSKCC apžvalgos komisijos rekomendacijomis, iš pacientų ar teisėtų globėjų buvo gautas informuotas sutikimas mėginių paėmimui. CB vieneto dominavimas buvo nustatytas atliekant molekulinius donoro chimerizmo tyrimus iš BM ir (arba) periferinio kraujo mėginių, paimtų nuosekliais laiko momentais nuo +21 dienos iki vienerių metų po CBT. Vieneto dominavimas visiems pacientams buvo nustatytas dieną +100.

Žudiklinių ląstelių Ig tipo receptorių (KIR) genotipas buvo atliktas genominei DNR 10, ekstrahuotai iš periferinio kraujo mononuklearinių ląstelių arba CB mononuklearinių ląstelių, naudojant QIAamp DNA Blood Minikit (Qiagen, Valensija, CA, JAV). HLA alelių identifikavimo paslaugas teikė Amerikos Raudonasis Kryžius (Filadelfija, PA, JAV).

Buvo apskaičiuoti KIR haplotipų ir aktyvinančių KIR dažnių pasiskirstymai ir naudojamas chi-kvadrato testas, siekiant nustatyti, ar šie pasiskirstymai skiriasi tarp dominuojančių ir nedominuojančių vienetų. Buvo apskaičiuoti dominuojančių ir nedominuojančių vienetų dažnio pasiskirstymai ir naudojamas chi-kvadrato testas, skirtas patikrinti, ar šie pasiskirstymai skiriasi vieneto ir vieneto sąveika, ir vieneto ir gavėjo sąveika. Testų statistikai kurti buvo naudojamas SAS statistinis paketas (9.2).

Infuzuotų CB vienetų ir recipientų KIR genotipai ir HLA I klasės veiksniai apibendrinti 1 lentelėje. KIR genotipas buvo nustatytas 72 iš 83 CBT gavėjų. Rezultatai apibendrinti 2 lentelėje. Palyginome AA ir BX haplotipų dažnio pasiskirstymą CB vienetuose. Mes ištyrėme, ar CB vienetas, turintis B haplotipą, turi daugiau galimybių dominuoti, ir ištyrėme centromerinių ir telomerinių B motyvų įtaką vieno vieneto dominavimui. CB vienetai su A ir B haplotipais parodė tą patį dominavimo laipsnį, o CB vienetai su specifiniais telomeriniais ar centromeriniais B haplotipo motyvais nepasižymėjo dominavimo pranašumu. Tada išanalizavome kiekvieno aktyvinančio KIR dažnio pasiskirstymą abiejuose vienetuose. CB padaliniai, turintys bet kurį iš aktyvinančių KIR, nepasižymėjo didesne dominavimo tikimybe. Be to, ne mažiau tikėtina, kad dominuos vienetai, kuriems trūko visų aktyvinančių KIR. Iš aktyvinančių KIR tik KIR2DS1 turi I klasės specifiškumą; mes negalėjome įrodyti, kad KIR2DS1 teigiami vienetai, turintys HLA-C1 foną, labiau dominuos, jei antrasis vienetas turėtų HLA-C2.

Pilno dydžio lentelė

Pilno dydžio lentelė

Remiantis slopinančiu KIR genotipu ir HLA I klasės ligandų buvimu ar nebuvimu CB vienetuose ir recipientuose, buvo įvertintos skirtingos KIR ir HLA sąveikos, numatančios „trūkstamo ligando“ arba „trūkstamo savęs“ efektą. Norėdami nustatyti HLA ir KIR genotipų vaidmenį vieneto ir vieneto sąveikoje bei vieno vieneto dominavimą, ištyrėme hipotezę, kad CB vienetas nedominuoja, jei jame nėra HLA I klasės ligando individualiam slopinančiam KIR antrame vienete (trūksta) ligandą) arba jei jame nėra HLA I klasės determinantų, esančių antrame vienete (trūksta savęs). CB vienetų poras mes suskirstėme į keturias kategorijas, atsižvelgiant į tai, ar nėra, viename ar abiejuose vienetuose nėra HLA KIR ligandų ar kitų antidepresantų KIR antigenų. KIR – HLA sąveikos, prognozuojančios NK allo-reaktyvumą tarp CB vienetų vienkrypčiu būdu, neprognozavo vienetų dominavimo. Norėdami nustatyti HLA ir KIR genotipų vaidmenį vieneto ir recipiento sąveikoje bei vieno vieneto dominavimą, ištyrėme dvi skirtingas hipotezes: (1) CB vienetas labiau dominuos, jei gavėjui trūksta HLA I klasės ligando specifiniam slopinančiam KIR. vienete (trūksta ligando) arba jame nėra HLA I klasės determinantų (trūksta savęs); arba (2) CB vienetas mažiau dominuos, jei jame nėra HLA I klasės ligando specifiniam slopinančiam KIR, esančiam recipiente (trūkstamo ligando), arba trūksta HLA I klasės determinantų, esančių recipiente (trūksta savęs). CB vienetų poros buvo suskirstytos į skirtingas kategorijas, atsižvelgiant į tai, ar recipientui trūko HLA ligandų ar savarankiškų antigenų nei vienam, nei abiem vienetams slopinančio KIR, arba, jei nė vieno, ar vienam ar abiems vienetams trūko HLA ligando ar savidtigenų dėl recipiento slopinančio KIR. Chi-kvadrato testas vienodam pasiskirstymui parodė, kad CB vienetai neturėjo didesnės dominavimo tikimybės, jei pacientui trūko ligandų arba trūko I klasės determinantų, esančių bet kuriame vienete. Panašiai CB vienetai, kuriems trūko KIR ligando arba kuriems trūko I klasės determinantų, esančių recipiente, neturėjo mažesnio dominavimo laipsnio.

Šioje 83 dvigubo vieneto CBT gavėjų grupėje nepavyko rasti ryšio tarp KIR ir HLA genotipų su vieneto dominavimu. Tačiau mūsų mažas imties dydis ir ribotas CB porų, turinčių vienašališką NK alloreaktivumą, skaičius galėjo užkirsti kelią mums rasti asociaciją, jei tokia egzistuoja. Vis dar negalima atmesti KIR ir HLA genotipų vaidmens vieneto dominavime, todėl pagrįsti reikia didesnių šio klausimo tyrimų.