Arid1a / baf250a ekspresijos praradimas endometriozėje: kancerogeninės transformacijos rizikos biomarkeris? | šiuolaikinė patologija

Arid1a / baf250a ekspresijos praradimas endometriozėje: kancerogeninės transformacijos rizikos biomarkeris? | šiuolaikinė patologija

Anonim

Dalykai

  • Mutacija
  • Kiaušidžių vėžys
  • Naviko biomarkeriai
  • Urogenitalinės ligos

Anotacija

Dėl naviką slopinančio geno ARID1A mutacijos prarandama su BRG susijusio faktoriaus 250a (BAF250a), didelio transkripciją reguliuojančio žmogaus SWI / SNF kompleksų, turinčių svarbų vaidmenį kontroliuojant ląstelių proliferaciją, baltymų ekspresija. ir naviko slopinimas. ARID1A mutacijos yra ypač dažnos su endometrioze susijusiose kiaušidžių skaidrių ląstelių ir endometrioidinėse karcinomose. Jos neseniai buvo apibūdintos kaip galimas pagrindinis mechanizmas ir ankstyvas endometriozės virsmo vėžiu žingsnis. Čia mes ištyrėme imunohistocheminį BAF250a ekspresijos modelį audinių mikrotraumoje, apimančiame 74 endometriozės ir 30 endometriumo mėginių. Kiaušidžių vėžio mėginiai ( n = 136) buvo kontroliniai. Epitelio BAF250a ekspresija buvo vertinama 90/104 (87%) ir stromos BAF250a ekspresija 95/104 (91%) endometriozės atvejų ir endometriumo atvejai, nes kai kuriose vietose trūko tinkamo audinio. Visiškas BAF250a ekspresijos trūkumas pastebėtas trijose endometriomose ( n = 3/20, 15%) ir viename giliai infiltruojančiame endometriozės mėginyje ( n = 1/22, 5%), bet nė vienoje iš pilvaplėvės endometriozės ( n = 0 / 16) ir eutopiniai endometriumo mėginiai ( n = 0/30). Palyginus vidutinius imunoreaktyvumo balus, nustatyta, kad BAF250a ekspresijos greitis endometriomose yra žymiai mažesnis nei normaliame endometriume ( P <0, 0005), taip pat pilvaplėvės ( P = 0, 003) ir giliai infiltruojančioje endometriozėje ( P = 0, 02). Mūsų duomenys rodo, kad visiškas BAF250a ekspresijos praradimas pastebimas kai kuriuose endometriotiniuose pažeidimuose, ypač endometriomose. Be to, mes pranešame, kad ląstelių grupių pavidalu iš dalies prarandama BAF250a ekspresija, rodanti kloninį BAF250a ekspresijos praradimą šiose ląstelėse. Kai kuriose endometriomose sumažėjęs naviką slopinančio baltymo BAF250a ekspresija gali rodyti piktybinio transformacijos riziką šiais atvejais, o tai gali būti svarbu nustatant individualias gydymo strategijas. Tačiau jo, kaip prognostinio parametro, reikšmė ir reikšmė sergant endometrioze turi būti toliau tiriama.

Pagrindinis

Endometriozė yra nuo estrogeno priklausoma uždegiminė liga, kuria serga 5–10% reprodukcinio amžiaus moterų. 1, 2. Tai apibūdinamas kaip į negimdinį endometriumą panašus audinys ir kliniškai būdingas lėtinis dubens skausmas, dismenorėja, dispareunija ir nevaisingumas. 1, 2 Nors endometriozė yra gerybinė liga, pastaraisiais metais pakartotinai pastebėta klinikinė sąsaja su kiaušidžių vėžiu, ypač skaidriu kiaušidžių ląstelių karcinomu ir endometrioidiniu kiaušidžių karcinomu. 3, 4, 5 Yra vis daugiau įrodymų, kad endometriozė yra susijusi su aiškiomis kiaušidžių ląstelių karcinomomis ir endometrioidinėmis kiaušidžių karcinomomis dėl skirtingų patomechanizmų. 5, 6 Vienas iš jų gali būti susijęs su mutacijomis, dėl kurių vėliau netenkama naviką slopinančio geno, turinčio turtingą AT 1A interaktyvų domeną ( ARID1A ). Taikant viso egzomo seką, dvi nepriklausomos grupės neseniai pranešė apie pasikartojančias ARID1A mutacijas kiaušidžių skaidrių ląstelių karcinomose ir endometrioidinėse kiaušidžių karcinomose. 7, 8 Wiegand ir kt. 7 nustatė ARID1A mutacijas 46% iš 119 aiškių kiaušidžių karcinomų ir 30% iš 33 endometrioidinių kiaušidžių karcinomų, bet nė vienoje iš 76 aukšto laipsnio serozinių karcinomų. Panašiai Jones ir kiti 8 stebėjo ARID1A mutacijas 57% iš 42 kiaušidžių skaidrių ląstelių karcinomų. Taikant imunohistochemiją, buvo įrodyta, kad ARID1A mutacijos praranda su baltymu BRG susijusį faktorių 250a (BAF250a), kuris yra didelis transkripciją reguliuojančių žmogaus SWI / SNF kompleksų subvienetas ir turi svarbų vaidmenį kontroliuojant ląstelių proliferaciją ir naviko slopinimas. 7, 9, 10 Neseniai Guan ir kt. 11 nustatė somatines ARID1A mutacijas 10/25 gimdos endometrioidinėse karcinomose, ir tai taip pat galėtų patvirtinti stiprią koreliaciją su BAF250a ekspresijos praradimu imunohistochemijos būdu.

Daugiau įrodymų apie ARID1A mutacijų svarbą su endometrioze susijusių karcinomų patogenezėje buvo galima pamatyti dviem atvejais, kai BAF250a baltymo ekspresijos praradimas buvo stebimas ARID1A mutavusių navikų ir gretimų netipinių endometriozių, bet ne tolimos endometriozės metu. Taigi BAF250a ekspresijos praradimas gali būti pagrindinis mechanizmas ir ankstyvasis endometriozės virsmo vėžiu etapas. 7, 8 Šio tyrimo tikslas yra ištirti, ar BAF250a ekspresija netenkama gerybiniame endometriotiniame audinyje. Todėl mes ištyrėme didelę endometriotinių pažeidimų grupę, taip pat kontrolinę kiaušidžių vėžio kohortą imunohistochemija. Kadangi šio naviką slopinančio geno ekspresijos praradimas laikomas ankstyvu ir lemiamu su endometrioze susijusios kiaušidžių karcinomos 7, 11 mechanizmu, tai gali būti svarbus kancerogeninės transformacijos rizikos rodiklis.

medžiagos ir metodai

Pacientai ir audinių mėginiai

Tyrimą patvirtino vietos etikos komitetas (StV 27–2009 ir KEK-ZH-2010-0174 / 0). ARID1A (BAF250a) ekspresija buvo tiriama imunohistocheminiu būdu dviem audinių mikrotraumais, iš kurių vieną sudarė tyrimo atvejai (negimdinis endometriotinis audinys ir eutopinis endometriumas), o vienas iš kontrolinių atvejų (skirtingi kiaušidžių karcinomos potipiai). Tyrimo klinikinės ir patologinės charakteristikos bei kontrolinio audinio mikrotraumai buvo surinkti iš ginekologinio skyriaus klinikinės duomenų bazės ir Ciuricho universitetinės ligoninės patologijos įrašų.

Tyrimo atvejai apėmė 74 mėginius iš 71 paciento, turinčio tipišką negimdinį endometrioidinį audinį (19 pilvaplėvės, 28 giliai įsiskverbiančių ir 27 kiaušidžių), kuriems buvo atliktas laparoskopinis endometriozės gydymas, taip pat 30 sveikų eutopinio endometriumo mėginių iš pacientų, kuriems atlikta histerektomija dėl vyraujančių gerybinių ligų, tokių kaip gimdos miomos arba prolapsinė gimda. Visi audinių mėginiai buvo paimti iš pacientų iki menopauzės. Endometriozės diagnozė iš pradžių buvo atliekama Ciuricho universitetinės ligoninės Patologijos institute 2000–2010 m., O visus įtrauktus atvejus šiam tyrimui peržiūrėjo ginekologinis patologas.

Kontrolinius atvejus sudarė 136 pirminės epitelio kiaušidžių karcinomos (66 serozinės, 24 skaidrios ląstelės, 31 endometrioidinis ir 15 raumeningų) ir 3 kiaušintakių mėginiai. Šie pacientai chirurginiu būdu buvo gydomi Ciuricho universitetinėje ligoninėje (Šveicarija) 1995–2005 m. Navikų stadija įvertinta pagal Tarptautinės ginekologijos ir akušerijos federacijos (FIGO) susisteminimo sistemą. Naviko laipsnis ir histologinis potipis buvo apibrėžti pagal 2003 m. PSO klasifikaciją.

Audinių mikrotraumas

Audinių mikrorajonai buvo sudaryti naudojant pusautomatinį audinių matricą (Beecher Instruments, Woodland, TX, JAV), kaip aprašyta anksčiau. 12 audinių mėginių buvo fiksuoti 4% neutraliame buferiniame formaldehide ir įterpti į parafiną. Histopatologiniam įvertinimui atlikti įprasti pjūviai hematoksilinu / eozinu. Vietos, kuriose buvo endometrioidinis arba navikinis audinys, buvo pažymėtos atitinkamai. Mėginiai buvo toliau renkami pagal audinių prieinamumo terminą. Iš kiekvieno atitinkamo parafinu įterptų blokelių buvo išmuštos dvi cilindrinės audinio šerdies, kurių skersmuo 0, 6 mm, ir įterptos į gavimo blokus.

Tiriamojo audinio mikrotraumos blokas buvo šviežiai supjaustytas į dviejų su puse mikrometrų sekcijas ir sumontuotas ant superšalčių plokštelių (Menzel Gläser, Braunšveigas, Vokietija). Po antigeno paėmimo naudojant CC1m - šilumos sukeltą epitopą - skaidrės buvo inkubuotos su monokloniniu pelės ARID1A antikūnu (ABGENT, kodas: AT1188a), kaip buvo patvirtinta anksčiau, 7, 11, 13, kuris buvo praskiestas santykiu 1: 200 Ventana skiedimo buferiu. Po 1 valandos inkubacijos kambario temperatūroje dažymas buvo atliktas naudojant „Ventana Benchmark“ automatinę sistemą („Ventana Medical Systems“, Tuscon, AZ, JAV). Objektyvai buvo padengti hematoksilinu, dehidratuoti ir pritvirtinti. Išraiškos analizę atliko du autoriai (AN, NS) ir ji buvo įvertinta pagal teigiamų ląstelių procentą ir dažymo intensyvumą. Branduolinis imuninis reaktyvumas buvo laikomas teigiama išraiška. Endotelio ląstelės tarnavo kaip teigiama vidinė kontrolė. Visi BAF250a neigiami endometriotiniai atvejai buvo patvirtinti visuose audinių pjūviuose. Neigiama kontrolė buvo atlikta pakeičiant pirminį antikūną nereaktyviu triušio IgG (DAKO). Kontrolinio audinio mikrotraumos blokui buvo taikoma identiška procedūra.

Įvertinimas ir statistinė analizė

Teigiamų ląstelių procentas buvo įvertintas taip: 0 (0%); + (≤10%); ++ (11–50%); +++ (51–80%); ir ++++ (> 80%). Dažymo intensyvumas buvo apibrėžtas taip: 0 * (neigiamas), 1 * (silpnas), 2 * (vidutinis) ir 3 * (stiprus). Imunoreaktyviojo balo 14 atveju teigiamų ląstelių procentas ir dažymo intensyvumas buvo padaugintas, gaunant reikšmę nuo 0 iki 12.

Statistiniam vertinimui buvo naudojama SPSS programinė įranga (19.0 versija, SPSS, Čikaga, IL, JAV). Paprastai P vertės <0, 05 buvo laikomos reikšmingomis. Vertės nurodomos atitinkamai procentais ir absoliučiais skaičiais, kaip vidutinis ir standartinis nuokrypis (± sd) arba kaip vidutinis ir tarpkvartilinis diapazonas (IQR). BAF250a išraiškos greičiai buvo lyginami χ 2 tendencijų testu. Imunoreaktyvumo balai buvo lyginami atliekant Manno – Whitney testą arba Kruskal – Wallis testą. Vertinimo ir statistiniai metodai tyrimo ir kontrolės atvejais buvo vienodi.

Statistinis ryšio tarp BAF250a ekspresijos ir klinikinių-patologinių parametrų reikšmingumas buvo įvertintas trends 2 tendencijų bandymu, Fišerio tiksliu bandymu arba Spearmano ρ testu (bivariato koreliacijos analize), kur tinkama.

Rezultatai

Pacientų, sergančių kiaušidžių endometrioze, amžiaus vidurkis (± sd, diapazonas) buvo 35 (± 7, 19–48) metai, pilvaplėvės endometriozė buvo 31 (± 4, 25–38) metai, o giliai infiltruojanti endometriozė buvo 35 (± 5, 25). –42) metai. Vidutinis pacientų, kurių gimdos endometriumo mėginiai buvo normalūs, amžius buvo 40 (± 3, 29–44) metai. Klinikinis endometriozės sunkumo balas, gautas pagal Amerikos reprodukcinės medicinos draugijos (ASRM) duomenis, buvo žinomas 58/71 (82%) endometrioze sergančių pacientų, pasiskirstęs taip: ASRM-I, 4/71 (6%); ASRM-II, 7/71 (10%); ASRM-III, 15/71 (21%); ir ASRM-IV, 32/71 (45%). Trims tiriamosios grupės pacientams buvo diagnozuota piktybinė liga. Dvi iš jų buvo gimdos kaklelio karcinomos ir priklausė eutopinei endometriumo grupei, o viena - gimdos kaklelio karcinoma su tuo pat metu vykstančia plaučių adenokarcinoma ir buvo giliai infiltruojančios endometriozės grupėje. Visų pirma, tyrimo grupėje prieš tyrimą ar jo metu kiaušidžių karcinomos nepastebėtos. Tačiau visi endometriozės atvejai buvo palyginti neseniai, todėl klinikinių tyrimų nebebuvo galima atlikti.

Kontrolinėje grupėje su kiaušidžių navikais vidutinis paciento amžius operacijos metu buvo 59 (± 14) metų - nuo 20 iki 87 metų. Vidutinis išgyvenusių pacientų stebėjimo laikas buvo 59 mėnesiai. FIGO stadijos 131 atvejais buvo žinomos taip: I, 33/131 (25%); II, 10/131 (8%); III, 50/131 (38%); ir IV, 38/131 (29%). Naviko laipsniai buvo: G1, 22/136 (16%); G2, 58/136 (43%); ir G3, 56/136 (41%). Liekamosios ligos būklė buvo pranešta 90 atvejų, iš jų 2 cm - 37 (41%). Duomenys apie adjuvanto chemoterapiją buvo žinomi visiems pacientams, dažniausiai buvo skiriamas kombinuotas gydymas platinos pagrindu.

Imunohistocheminiu BAF250a (epitelio ir (arba) stromos) dažymu buvo galima įvertinti 102/104 (98%) tyrimo atvejų (endometriozė ir endometriumas), nes kai kuriose audinių mikrotraumuose trūko tinkamo audinio. Epitelio BAF250a išraiška buvo įvertinta 90/104 (87%) atvejų (endometriomos 21/27 (78%), pilvaplėvės endometriozė 17/19 (90%), giliai infiltruojanti endometriozė 22/28 (79%) ir eutopinė endometrija. 30/30 (100%)). Stromos BAF250a išraiška buvo įvertinta 95/104 (91%) atvejų (endometriomos 24/27 (89%), peritoninės endometriozės 16/19 (84%), giliai infiltruojančios endometriozės 25/28 (89%) ir eutopinės endometriumo. 30/30 (100%)).

Visiškas epitelio ir stromos BAF250a ekspresijos trūkumas pastebėtas trijose endometriomose ( n = 3/20, 15%) ir viename giliai infiltruojančiame endometriozės mėginyje ( n = 1/22, 5%), ir tai patvirtino viso audinio pjūviai. . Peritoninės endometriozės ir eutopinio endometriumo metu nebuvo jokių neigiamų atvejų.

Epitelio ir stromos BAF250a ekspresija stipriai koreliavo visų tipų endometriozes, taip pat eutopinį endometriumą. Heterogeniškos BAF250a ekspresijos atvejais BAF250a ekspresijos praradimas dažniausiai pasireiškė didelėse gretimų endometriotinių ląstelių grupėse, tuo tarpu kitos to paties mėginio ląstelių grupės aiškiai parodė vienalytį BAF250a teigiamą poveikį. Šis reiškinys šio darbo diskusinėje dalyje taip pat nurodomas kaip „ląstelių klasteriai“ arba „klonų netekimas“. BAF250a ekspresijos modelis epitelio ir stromos endometriozėje bei gimdos endometriumo ląstelėse išsamiai aprašytas 1 lentelėje. Reprezentatyvūs vaizdai parodyti 1a – d paveiksluose.

Pilno dydžio lentelė

Image

BAF250a ekspresija endometriozėje. Imunohistocheminis ARID1A / BAF250a dažymas endometriozėje, palyginti su normaliu endometriumu. ( a ir b ): Visiško BAF250a ekspresijos praradimo epitelyje ir gretimose kiaušidžių endometriomos stromose ( a, × 200), taip pat giliai infiltruojančios endometriozės ( b, × 200) pavyzdžiai. c ) Blasterio tipo epitelio BAF250a ekspresijos trūkumas kiaušidžių endometriomos atveju (× 200). d ) stipri BAF250a ekspresija normaliame endometriume (× 200).

Visas dydis

Epitelio ir stromos BAF250a išraiškos endometrioidiniuose pažeidimuose mediana buvo atitinkamai 4 ir 3. Epitelio BAF250a raiškos vidutinis imunoreaktyvumo balas negimdinės endometriozės mėginiuose ir eutopiniame endometriume buvo atitinkamai 4 (IQR, 2–6) ir 6 (IQR, 4–8) ( P = 0, 008). Atsižvelgiant į kiekvieną endometriozės pogrupį, epitelio BAF250a išraiškos mediana buvo 2 (IQR, 2–4) kiaušidžių endometriozėje, 6 (IQR, 3, 5–8) peritoninėje endometriozėje ir 4 (IQR, 3–6) giliai infiltruojančioje endometriozėje. . Epitelinės BAF250a ekspresijos dažnis kiaušidžių endometriozėje buvo žymiai mažesnis, palyginti su eutopine endometriume ( P <0, 0005), peritoninėje endometriozėje ( P = 0, 003) ir giliai infiltruojančioje endometriozėje ( P = 0, 02), kaip parodyta 2 paveiksle.

Image

Imunoreaktyvumo balas endometriozėje ir endometriume. BAF250a imunoreaktyvumo balas 14 buvo reikšmingai mažesnis kiaušidžių endometriozėje, palyginti su eutopine endometriume ( P <0, 0005), peritoninėje endometriozėje ( P = 0, 003) ir giliai infiltruojančioje endometriozėje ( P = 0, 02), kaip pavaizduota šioje diagramoje (apskaičiuota). su Kruskal – Wallis bandymu).

Visas dydis

Imunohistocheminė analizė buvo sėkminga 129/136 kiaušidžių karcinomoms dėl navikinio audinio trūkumo kai kuriose audinių mikrotraumos vietose. 29 (23%) iš 129 karcinomų stebėjome visiškai neigiamą BAF250a išraišką. Kalbant apie skirtingus karcinomos potipius, 22% ( n = 5/23) kiaušidžių skaidrių ląstelių karcinomų, 46% ( n = 13/28) endometrioidinių kiaušidžių karcinomų, 27% ( n = 4/15) gleivinių ir 11%. % ( n = 7/63) serozinių kiaušidžių karcinomų, visiškai nudažytų BAF250a. Reprezentatyvūs vaizdai parodyti 3a – d paveiksluose. Kiaušintakio epitelis dažyta BAF250a teigiama visais vertinamais atvejais ( n = 3). Mes nustatėme, kad neigiama BAF250a išraiška buvo reikšmingai susijusi su klinikiniais patologiniais veiksniais, tokiais kaip FIGO stadija, naviko ir mazgo stadija, endometrioidų histologinis potipis, intraoperacinė likutinė liga ir paciento amžius, bet ne su naviko diferenciacija (laipsniu), kaip parodyta 2 lentelėje.

Image

BAF250a ekspresija kiaušidžių karcinomose. Imunohistocheminis ARID1A / BAF250a dažymas kiaušidžių karcinomose. a ) Aukštos klasės serozinės karcinomos (× 200) stiprios branduolinės ekspresijos pavyzdys. b ) Vidutiniškai intensyvi raiška gleivinės karcinomos atveju (× 200). ( c - e ) Išraiškos praradimas endometrioidinėje karcinomoje ( c, × 200), skaidrausje ląstelių karcinomoje ( d, 200), gleivinėje karcinomoje ( e, × 200) ir serozinėje karcinomoje ( f, × 200). ). Atminkite, kad tik stromos ląstelės pasižymi imunoreaktyvumu.

Visas dydis

Pilno dydžio lentelė

Diskusija

Endometriozės pavertimas vėžiu yra retas atvejis. 15 Tačiau patogenezė vis dar nėra gerai suprantama. 5, 16 Istoriškai Sampson 17 pranešė apie pirmąjį piktybinio endometriozės virsmo kiaušidžių karcinoma atvejį. Pastaraisiais metais yra vis daugiau įrodymų, kad patogeninis ryšys tarp šių dviejų ligų yra svarbus. 6

Keli tyrimai parodė, kad moterims, sergančioms kiaušidžių endometrioze, padidėja epitelinio kiaušidžių vėžio, ypač histologinių kiaušidžių skaidrių ląstelių karcinomų ir endometrioidinių kiaušidžių karcinomų, vystymosi rizika. 4, 16, 18, 19, 20, 21, 22 Brinton ir kt. 18 pranešė apie 4, 2 karto padidėjusią kiaušidžių vėžio riziką tais atvejais, kai kiaušidžių endometriozė jau seniai diagnozuota 20 686 moterų grupėje, paguldytų į endometriozę. Melin ir kt. 19 patvirtino padidėjusią kiaušidžių vėžio riziką 64 492 moterų grupėje tais atvejais, kai buvo ilgalaikė endometriozė. Kobayashi ir kt. 4 pranešė apie 46 kiaušidžių karcinomų atvejus dideliame perspektyviame populiacijos Japonijos tyrime, kuriame dalyvavo kiaušidžių endometriozės kohorta, kurioje dalyvavo 6398 moterys, ir stebėta iki 17 metų. Parodyta, kad kiaušidžių endometrioomomis sergančios moterys šioje grupėje turėjo devynis kartus padidintą riziką susirgti kiaušidžių vėžiu. 3, 4, kaip parodė kita vertus, Vercellini ir kt. 20 iš 556 pacientų, kuriems buvo atliktos kiaušidžių vėžio operacijos, tuo pat metu endometriozės dažnis taip pat buvo žymiai didesnis - 26, 3, 21, 1 ir 22, 2% pacientų, kuriems buvo endometrioidinės kiaušidžių karcinomos, kiaušidžių skaidrios ląstelės. karcinomos ar mišrūs potipiai, atitinkamai, palyginti su 3, 6–5, 6% sergantiems seroziniu, gleiviniu ir įvairiu kiaušidžių vėžiu. Kito tyrimo, kuriame dalyvavo 127 pacientai, kuriems buvo pirminė kiaušidžių karcinoma, duomenimis, 70% endometriozės atvejų buvo skaidraus kiaušidžių karcinomos (30/43) ir 43% - endometrioidinės kiaušidžių karcinomos (3/7), tuo tarpu tik 7% serozinės karcinomos (4). / 60) ir nė viena iš gleivinių karcinomų (0/17) neparodė tuo pačiu endometriozės. Be to, autoriai aprašė 29 netipinės endometriozės atvejus šioje kohortoje ir 23 atvejais įrodė perėjimą nuo netipinės endometriozės prie karcinomos. 21 Kitame tyrime nustatyta, kad didelėje 221 paciento, sergančio endometrioidine kiaušidžių karcinoma, serijoje endometriozė buvo 37%. 23

Epidemiologiniai duomenys rodo ankstyvą su endometrioze susijusių kiaušidžių karcinomų, tokių kaip skaidraus kiaušidžių ląstelių karcinomos ir endometrioidinės kiaušidžių karcinomos, pradžią. 3, 4, 24 Vakarų šalyse kiaušidžių skaidrių ląstelių karcinomos sudaro 12% epitelinių kiaušidžių karcinomų, o endometrioidinės kiaušidžių karcinomos - 11%, tuo tarpu serozinės karcinomos yra labiausiai paplitęs potipis (68%). 25 Azijos šalyse, kaip Japonijoje, kiaušidžių skaidrių ląstelių karcinomų procentas yra dar didesnis - daugiau nei 20% 26, o tai yra nuostabu, nes tyrimai rodo, kad Azijos moterims endometriozė yra didesnė. 27 Kiaušidžių skaidrių ląstelių karcinomos yra gana atsparios tradiciniam gydymui, kurio pagrindas yra platinos arba taksanai, ir yra susijusios su prasta prognoze, ypač labiau pažengusiose stadijose. 3, 26, 28 Biomarkerių identifikavimas siekiant padidinti piktybinio formavimo riziką endometriozėje galėtų pagerinti ankstyvą su endometrioze susijusio epitelio kiaušidžių vėžio nustatymą. BAF250a trūkumas, kaip galimas ankstyvas kancerogenezės įvykis, galėtų būti naudojamas kaip endometrioidinių pažeidimų, kuriems būdinga aiški kiaušidžių ląstelių karcinomų ar endometrioidinių kiaušidžių karcinomų išsivystymo rizika, patikra. 29

Mes panaudojome imunohistocheminį BAF250a ( ARID1A ) dažymą kaip surinktą ARID1A mutacijų žymeklį, kaip patvirtinta anksčiau, 7, 11, 13, nes maži endometriotiniai mėginiai, gauti po laparoskopinės biopsijos, negautų pakankamo DNR kiekio ARID1A mutacijų tikrinimui atlikus mikrodiskreciją naudojant Sanger. sekos. Trijose iš tirtų endometriomų ir viename giliai infiltruojančiame endometriotiniame pažeidime nustatėme, kad BAF250a ekspresijos nėra. Be to, mes pastebėjome, kad daugeliu iš dalies neigiamų BAF250a atvejų ekspresija pasireiškė sugrupuotų ląstelių grupių pavidalu. Anot Guan ir kt. , 11 šis į klasterį panašus neigiamas ekspresijos modelis rodo BAF250a kloninį praradimą atitinkamose ląstelėse ir įvyksta tik ARID1A mutavusiuose klonuose .

Naujausi tyrimai patvirtina, kad seroziniai kiaušidžių navikai atsiranda implantuojant epitelį (gerybinį ar piktybinį) iš kiaušintakio. Ši teorija taip pat patvirtina faktą, kad kiaušidžių skaidrių ląstelių karcinomos ir endometrioidinės kiaušidžių karcinomos atspindi skirtingą darinį ir kad kiaušidžių endometrioidinės inkliuzinės cistos (endometriomos) yra laikomos šių navikų pirmtaku, atsirandančiu dėl menstruacijų atgal. Yra duomenų, kad endometrioze sergančių moterų eutopinis endometriumas pasižymi būdingomis molekulių anomalijomis, tokiomis kaip onkogeninių kelių aktyvacija. 1, 6 Kai kurie epidemiologiniai tyrimai parodė mažesnę kiaušidžių skaidrių ląstelių karcinomų ir endometrioidinių kiaušidžių karcinomų riziką po kiaušintakių sujungimo ar histerektomijos. 30, 31, 32 Naujausias pasiūlymas dėl kiaušidžių vėžio rizikos įvertinimo priemonės integruotos endometriozės, o ne kiaušintakių sujungimo, kaip viena iš visiškai aštuonių sąlygų, susijusių su kiaušidžių vėžiu. 33

Manoma, kad ARID1A mutacijos turi pagrindinį vaidmenį formuojant su endometrioze susijusias kiaušidžių karcinomas ir jos tikriausiai įvyksta anksti, jau endometriozės stadijoje. Kiaušidžių vėžys atsiranda dėl epitelio ląstelių įtraukimo į kiaušidžių stromos audinį. 6 Akivaizdu, kad tokiose inkliuzinėse cistose į klasterius panašūs ARID1A mutavę klonai gali atlikti pagrindinį vaidmenį piktybiniame šių cistų virsme. 6, 7, 11 parodome, kad visiškai BAF250a ekspresija prarandama nedaugeliu endometriozės atvejų, daugiausia endometriomomis, be jokių piktybinės diagnozės požymių operacijos metu. Be to, mes pademonstruojame, kad kai kuriais kitais atvejais gali būti parodytas klasterinis BAF250a ekspresijos praradimas, reiškiantis kloninės BAF250a ekspresijos trūkumą. 11 Šiais rezultatais patvirtiname, kad BAF250a ekspresijos nepakankamumas endometriozėje neapsiriboja vien gretimais naviko pažeidimais ir kad BAF250a ekspresijos praradimas gali būti stebimas jau esant gerybiniams endometriotiniams pažeidimams, todėl gali parodyti piktybinės transformacijos riziką.

Vis dėlto dar reikia atsakyti į daugelį klausimų, visų pirma apie BAF250a patikros klinikines pasekmes ir pagrįstumą atliekant (kiaušidžių) endometriozę. Norint atsakyti į šiuos klausimus, reikalingi tolesni numatomi ir didesni klinikiniai tyrimai.