Metabolinis sindromas ir pirminis aldosteronizmas: laikas persvarstyti? | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Metabolinis sindromas ir pirminis aldosteronizmas: laikas persvarstyti? | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Anonim

Dalykai

  • Antinksčių ligos
  • Hipertenzija
  • Medžiagų apykaitos sindromas

Naujausiuose tyrimuose nagrinėjamas metabolinių sutrikimų ir pirminio aldosteronizmo (PA) ryšys. Perspektyviame tyrime mes pirmieji pranešėme apie didesnį metabolinio sindromo paplitimą, kaip apibrėžta suaugusiųjų grupės gydymo (ATP) III kriterijais, didelėje pacientų, sergančių PA, grupėje, palyginti su pacientais, sergančiais esencine hipertenzija (EH) (41 vs. 29%, P <0, 05). 1 Kiekvieno metabolinio sindromo komponento pasiskirstymas parodė didesnį PA hiperglikemijos dažnį nei EH, tuo tarpu kraujo spaudimo, pilvo nutukimo, kūno masės indekso ir lipidų lygio skirtumai tarp dviejų populiacijų nebuvo. Metabolinio sindromo pasireiškimas buvo panašus aldosteroną sukeliančios adenomos (APA) ir idiopatinio hiperaldosteronizmo (IHA) potipiuose. Ronconi ir kt. 2 patvirtino didesnį metabolinio sindromo paplitimą PA, palyginti su panašiais EH pacientais (45 vs 30%, P <0, 05). Tarp jų PA pacientų metabolinis sindromas buvo labiau paplitęs, nors ir nežymiai, IHA, palyginti su APA (51 ir 32%). Toje pačioje eilutėje minimi Iacobellis ir kt. 3, naudodamiesi 2004 m. Modifikuota ATP III (nevalgiusio gliukozės, 100 mg / 100 ml nevalgius), neseniai nustatė, kad PA buvo susijęs su metaboliniu sindromu dažniau nei EH, o kai PA pogrupiai buvo vertinami atskirai, metabolinis sindromas buvo šiek tiek paplitęs. APA, palyginti su IHA (29 ir 21%). Klinikinis visų šių stebėjimų reikšmingumas yra tas, kad aldosterono perteklius gali sukelti širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimus, nes mechanizmai nepriklauso nuo jo hipertenzinio poveikio, tai yra, pakitusio metabolizmo profilio, kas rodo, kad pranešta, kad didesnis širdies ir kraujagyslių reiškinių dažnis PA nei EH, gali kilti dėl padidėjęs metabolinio sindromo paplitimas buvusioje būklėje. 4 Tačiau šios asociacijos patofiziologija ir savybės vis dar ginčytinos ir nevisiškai išaiškintos.

Šiame Žmogaus hipertenzijos žurnalo numeryje Somloova ir kt. 5 šiuo klausimu pateikia papildomų duomenų apie pacientų, sergančių PA, metabolinį fenotipą, ypač apie intriguojančius skirtumus tarp dviejų pagrindinių potipių. Autoriai retrospektyviai išanalizavo 100 pacientų, sergančių PA, 50 IHA ir 50 APA, palyginti su 90 pacientų, sergančių EH, kurių amžius ir trukmė buvo hipertenzija. Remiantis 2009 m. Tarptautinės diabeto federacijos pateiktu metabolinio sindromo apibrėžimu, jo paplitimas buvo panašus pacientams, sergantiems PA ir EH. Tiriant PA ir analizuojant atskirus metabolinio sindromo komponentus, nevalgius gliukozės lygis buvo panašus IHA ir APA, tuo tarpu didelio tankio lipoproteinų cholesterolio kiekis buvo žymiai mažesnis, o kūno masės indeksas ir trigliceridai buvo žymiai didesni IHA, nei APA. Apskritai metabolinis sindromas buvo labiau paplitęs IHA nei APA (62 ir 36%, P <0, 05). Somloova et al rezultatai. iš dalies atitinka Matrozova et al. 6, kurie dideliame kontroliuojamame skerspjūvio tyrime pranešė, kad angliavandenių ir lipidų apykaitos sutrikimų paplitimas yra panašus PA ir EH. Tačiau Matrozova ir kt. nerado skirtumų tarp lateralizuoto ir ne lateralizuoto aldosterono hipersekrecijos. 6

Tokias nenuoseklias išvadas gali paaiškinti daugybė priežasčių. Palyginus PA ir EH, imties atranka iš populiacijų, gyvenančių skirtingose ​​geografinėse teritorijose, skirtingų diagnozės kriterijų ir patvirtinimo procedūrų taikymas, suderinimo ir statistinių metodų skirtumai, medikamentų ir (arba) kalio papildų, suteiktų pacientams jų vertinimo metu, heterogeniškumas, yra visi aspektai, į kuriuos reikia atsižvelgti. Be to, kai kuriuose tyrimuose 5, 6 pastebėtas nepakankamas gliukozės lygio skirtumas tarp PA ir EH pacientų neatmeta aldosterono padidėjimo vaidmens keičiant gliukozės metabolizmą. Iš tikrųjų nustatyta, kad jautrumas insulinui, matuojant pagal homoeostazės modelio įvertinimo indekso formulę arba hiperinsulineminius euglikeminius spaustukus, yra mažesnis PA nei EH sergantiems pacientams ir normatyviniams pacientams. Be to, yra eksperimentinių įrodymų, kad aldosterono perteklius arba mažas kalio kiekis serume gali sukelti atsparumą insulinui, pakeisdami insulino signalą periferiniuose audiniuose ir (arba) slopindami insulino sekreciją iš kasos β ląstelių. 9, 10 Neseniai atlikto bandomojo tyrimo rezultatai taip pat rodo, kad riebios kepenys, ypatingai susijusios su atsparumu insulinui, yra dažnai randamos pacientams, sergantiems PA, labiau pastebimi hipokalemija. Blogesnis metabolizmo profilis aprašytas Somloova ir kt. 5 IHA, o ne IKS, aiškinti sunkiau. Reikia aptarti tai, kad antsvoris / nutukimas buvo labiau atspindėtas jų IHA, palyginti su APA sergančiais pacientais. Riebalinis audinys, ypač visceraliniai riebalai, yra vienas iš pagrindinių tikslinių audinių, susijusių su jautrumu viso kūno insulinui, 12 ir keli iš riebalų gaunami hormonai, tai yra adipokinai, kurie skatina riebalų uždegimą ir, savo ruožtu, prie gliukozės ir lipidų metabolizmo. . 13 Dėl gausesnio riebalinio audinio IHA riebalų mineralokortikoidų receptoriai galėjo suaktyvėti labiau nei APA, dėl to atsirado sunkesni medžiagų apykaitos sutrikimai. Kaip alternatyva, dviejų pogrupių metabolizmo profiliuose gali būti nurodytas skirtingas 2, 3 ir (arba) riebalų rūgščių arba genų variantų gamybos būdas. Neseniai palyginę APA sergančių pacientų ir neveikiančios antinksčių adenomos ex vivo visceralinį riebalinį audinį kaip kontrolinius, mes nenustatėme skirtumų dėl insulino signalinių / uždegiminių molekulių ekspresijos genais, neparemdami aldosterono pertekliaus poveikio riebalų insulinui. jautrumas. Be to, tik esant labai didelei farmakologinei koncentracijai ir suaktyvinus gliukokortikoidų receptorius, aldosteronas galėjo sumažinti gliukozės įsisavinimą poodiniuose žmogaus adipocituose. Apskritai, didesnis metabolinio sindromo paplitimas PA, palyginti su EH, nėra nuosekliai nustatomas, o santykinis pavienių metabolinių anomalijų svoris vis dar nėra apibrėžtas. Turimi duomenys apie galimus APA ir IHA pacientų metabolinių savybių skirtumus taip pat yra prieštaringi.

Įdomu tai, kad Giacchetti ir kt. 15 pranešė, kad pacientams, sergantiems APA, žymiai pagerėjo gliukometaboliniai parametrai po operacijos ir stabilizavosi metaboliniai sutrikimai po medicininio gydymo tiems, kurie serga IHA. Gliukomtabolinių komplikacijų regresija po aldosterono pertekliaus ištaisymo turėtų būti patvirtinta atliekant didesnius tyrimus ir tiriant agentų, galinčių ištaisyti atsparumą insulinui ir (arba) dislipidemiją, įtaką PA natūraliai istorijai. Būtina atlikti papildomus tyrimus, siekiant išsiaiškinti specifinių PA metabolinių sutrikimų problemą.