Naujagimiui, turinčiam pilvo ir anomalijos, lūpos ir gomurio anomaliją, geltonkūnio amžius ir chromosomų mikrodelecija, apimanti nuo 1q41 iki 1q42.12 | perinatologijos žurnalas

Naujagimiui, turinčiam pilvo ir anomalijos, lūpos ir gomurio anomaliją, geltonkūnio amžius ir chromosomų mikrodelecija, apimanti nuo 1q41 iki 1q42.12 | perinatologijos žurnalas

Anonim

Dalykai

  • Ligos genetika
  • Pediatrija

Anotacija

Stebėjome naujagimį su lūpų ir gomurio plyšiais, 13 šonkaulių rinkinių, geltonkūnio amžius, šiek tiek maža varpa, hipoglikemija ir tai, kas iš pradžių atrodė kaip reikšmingas leukocitų „kairės poslinkis“, kai buvo atliktas visas kraujo tyrimas, tačiau tai iš tikrųjų buvo Pelgerio – Huëto anomalija. Chromosomų mikrodelecija buvo nustatyta141–42, 12.

Įvadas

Vertinant naujagimių sepsį, jiems paprastai nustatomas visas kraujo tyrimas (CBC), ieškant, be kitų elementų, leukocitų „kairiojo poslinkio“. 1 Iš tiesų, naujagimio infekcijos diagnozę patvirtina išvados, kad cirkuliuojantys neutrofilai daugiausia yra juostinės formos ir metamielocitai, su mažiau suskaidytų neutrofilų. 2, 3

Mums rūpėjo terminas naujagimiui, priimtam į NICU, dėl kvėpavimo sutrikimo. Buvo pripažintas sunkus lūpų ir gomurio plyšys bei įvairūs nedideli dismorfiniai požymiai. Pradiniame CBC, kaip ir visuose paskesniuose CBC, buvo rodomas „poslinkis į kairę“, tačiau vertinimas nerodė infekcijos požymių. Citogenetiniai tyrimai parodė 1q4 mikrodeletaciją, įskaitant mūsų siūlomus genus, atsakingus už šio sindromo ypatybes.

Byla

Pacientas buvo išvežtas pakartotinai atlikus cezario pjūvį be gimdymo 39, 0 nėštumo savaitę, vedusiam 35 metų G4 P3003 sveikam kaukaziečiui. 20 nėštumo savaitės ultragarsu buvo aptiktas lūpas ir gomurys. Paciento motinos brolis gimė su lūpa ir gomuriu prieš 24 metus. Gimdyme kūdikis buvo cianotiškas ir hipotoniškas, o „Apgar“ balai buvo 1, 5, 6 ir 7 (po 1, 5, 10 ir 15 minučių). Gimimo svoris buvo 3177 g (38-asis procentilis), ilgis - 48 cm (37-asis procentilis), o pakaušio apskritimo apskritimas - 35 cm (67-asis procentilis). Virkštelės arterinio kraujo pH buvo 6, 99, o bazinis deficitas buvo –14, 4 mmol l –1 . Kai kvėpavimo takų distresas ir cianozė tęsėsi, nepaisant kaukės nuolatinio teigiamo slėgio kvėpavimo takuose, buvo atlikta endotrachealinė intubacija ir mechaninė ventiliacija bei įdėta bambos kateteriai.

CBC parodė 13, 2 × 10 3 / μl neutrofilų koncentraciją su 12% suskaidytų neutrofilų, 45% juostos neutrofilų, hemoglobino kiekis 12, 6 g dl −1, hematokrito 40, 5%, vidutinis kūno tūris 95, 1 fl, vidutinis korpuskulinis hemoglobinas 29, 9 pg, vidutinis korpuskulinis hemoglobinas. koncentracija 31, 1 g dl −1, trombocitai 181 × 10 3 μl ir 113 branduolių raudonieji kraujo kūneliai (NRBC) / 100 baltųjų kraujo kūnelių. Pateikimas su suglebimu, acidoze, kvėpavimo nepakankamumu ir padidėjusiu NRBC 4 buvo aiškinamas kaip atitinkantis virkštelės suspaudimą gimdoje. Buvo skiriami intraveniniai antibiotikai, įtarus bakterinį sepsį ir pneumoniją.

Pradinė gliukozės koncentracija kraujyje, išmatuota 120 min. Po gimdymo, dar neįleidus į veną skysčių, buvo 1 mg dl −1 . Skysti dekstrozės turintys skysčiai (2 ml kg −1 į veną), o intraveninės dekstrozės infuzijos greitis padidintas iki 8, o vėliau iki 13 mg kg − 1 per minutę, padidėjus gliukozės kiekiui kraujyje iki 200 mg dl −1 . Elektrolitų kiekis serume buvo normalus ir toks išliko hospitalizacijos metu.

Per pirmąsias 3 dienas visos kraujo, trachėjos aspirato ir šlapimo kultūros buvo sterilios. Citomegaloviruso, herpeso, mikoplazmos ir ureaplazmos kultūros taip pat buvo neigiamos. Nepaisant klinikinių patobulinimų, CBC toliau buvo leukocitų „kairioji pamaina“, įskaitant ekstubaciją į kambario orą, intraveninio tirpalo nujunkymą ir nutraukimą bei motinos pieno šėrimą, naudojant „Haberman“ tiektuvą.

Galvos smegenų ultragarsinis tyrimas 2-ą gyvenimo dieną parodė geltonkūnio amžius. Pirminis širdies aidas parodė akytąją latakų arteriozę ir prieširdžių pertvaros defektą. Pakartotinis aidas po 2 savaičių parodė, kad ductus arteriosis buvo uždarytas. Krūtinės ląstos rentgeno spinduliai atskleidė 13 šonkaulių rinkinių. Varpos ilgis buvo 2, 5 cm (2 sd žemiau vidurkio 5 ).

Kraujo filmai atitiko Pelgerio-Huëto anomaliją (1 pav.), Be branduolio lobuliacijos už bilobed stadijos, ir su tipiškais Pince – Nez branduoliais su labai sulipusiu chromatinu. 6

Image

Kraujo filmo, demonstruojančio neutrofilų hipolobuliaciją su stambiu branduoliniu chromatinu ir „Pince – Nez“ branduoliu (primenančiu akinius), fotomikrografas.

Visas dydis

Kortizolio serume 1 gyvenimo dieną buvo 10, 1 μg dl −1 (normalus), o 7 dieną - 16, 2 μg dl −1 (normalus). Augimo hormonas 8 gyvenimo dieną buvo 13, 2 ng ml −1 (normalus). Galvos magnetinio rezonanso tomografija 13 gyvenimo dieną parodė, kad nėra vidurinės ir užpakalinės geltonkūnio dalies ir šiek tiek mažo smegenėlių vermio.

4 gyvenimo dieną ARUP laboratorijos (Solt Leik Sitis, UT, JAV) atliko visos genomo chromosomų mikrotraumos analizę, naudodamos Affymetrix metodiką ir programinę įrangą (genotipų konsolių ir chromosomų analizės komplektą, Affymetrix, Santa Clara, CA, JAV). Masyve yra daugiau kaip 2, 1 × 10 6 žymenų visame genome. 1 chromosomoje buvo nustatyta mikrodelecija, apimanti 3, 0 Mb segmentą nuo 1q41 iki 1q42.12, tai rodo dalinę šios srities monosomiją. Išbrauktoje srityje yra lamino B receptoriaus genas (sukeliantis Pelgerio-Huëto anomaliją). Kiti deletuoti genai yra LOC440926 , FBX028 , Clorf65 , SUSD4 , ENAH , DNAH14 , CAPN2 , Clorf55 , EPHX1 , DEGS1 , ENAH , CNIH3 , PYCR2 , TMEM63A , TLR5 ir ACSD3 .

Diskusija

Pelgerio-Huëto anomalija atsiranda dėl lamino B receptoriaus geno mutacijų. Dažniausiai šios anomalijos genetinis pagrindas yra klaidinga mutacija, dėl kurios heterozigotinė būklė paveldima autosominiu vyraujančiu būdu. Pelgerio – Huëto anomalija yra gerybinis radinys, tačiau ją galima supainioti su leukocitų „kairės poslinkiu“, kuris naujagimyje rodo bakterinio sepsio buvimą. 1, 2, 3, 7 anomalija paprastai atpažįstama tiriant kraujo plėvelę, kur būdingi neutrofilų radiniai; nenuvalyti arba nenudegę („Pince – Nez“) branduoliai su sulipusiu branduoliniu chromatinu. Panašūs branduoliniai pokyčiai kartais pastebimi asmenų, sergančių leukemija, limfoma, maliarija, metastazavusia liga ar Sjogreno sindromu, neutrofiluose, ir juos gali sukelti vaistai, tokie kaip kolchicinas. 8, 9

Genų, esančių šalia lamino B receptoriaus geno, 1q41–44, sutrikimas buvo susijęs su vidurinės linijos kaukolės ir veido anomalijomis. 10 Kalfa ir kt. Neseniai pranešta apie 10 mėnesių amžiaus, kurio radiniai ir mikrodelecija yra labai panašūs į mūsų atvejį, tačiau abu atvejai skiriasi kai kuriais bruožais, įskaitant 13 šonkaulių rinkinių pas mus ir hipoplastinius nagus bei klinodaktiškai jų. 11 Mazzeu ir kt. 12 žmonių pranešė apie du vaikus, kuriems buvo išbraukta 1q41q42.1, turinti Robinow sindromo požymių, bet neminint Pelgerio – Huëto anomalijos ar vidurinės linijos kaukolės ir veido raiščių.

Spėjame, kad kiti vaikai, turintys lūpų ir gomurio plyšius, gali neatpažinti mikrodelecijos, susijusios su 1q4 sritimi. Be abejo, jei vaikas, turintis lūpų plyšį ir gomurį, turės Pelgerio – Huëto anomaliją, 1q4 ištrynimas yra tikėtinas dėl artimų susijusių genų. Asmenų, turinčių lūpų ir gomurio plyšius, su kuriais susijęs 1q4 mikrodelecija, nustatymas gali būti naudingas, nes ši liga greičiausiai bus paveldima iš probando, vyraujant autosominiu būdu. Mes taip pat spėliojame, ar atpažinti naujagimio Pelgerio-Huëto anomaliją gali būti naudinga, nesvarbu, ar tai yra 1q4 sindromo dalis, ar ne. Pripažinus šią anomaliją galima išvengti painiavos su leukocitų „kairiuoju poslinkiu“, palaikant įsakymą „gydyti pacientą“

.

o ne laboratorinis tyrimas “.