Neuroplastiškumu pagrįstas kompiuterinis pažinimo ištaisymas gydant atsparią geriatrinę depresiją | gamtos komunikacijos

Neuroplastiškumu pagrįstas kompiuterinis pažinimo ištaisymas gydant atsparią geriatrinę depresiją | gamtos komunikacijos

Anonim

Dalykai

  • Kognityvinė kontrolė
  • Depresija
  • Geriatrija
  • Terapija

Anotacija

Geriatrinės depresijos (GD) vykdomoji disfunkcija (ED) yra dažna, ji prognozuoja blogus klinikinius rezultatus ir dažnai išlieka, nepaisant simptomų remisijos. Čia mes sukūrėme neuroplastiškumu pagrįstą kompiuterinį kognityvinės korekcijos ir geriatrinės depresijos gydymą (nCCR-GD), kad būtų galima nukreipti ED į GD. Mes darome prielaidą, kad ištaisius šiuos trūkumus, gali pakisti smegenų tinklo anomalijos, kurias sukelia ED ir depresija. Palyginome nCCR-GD su aukso standarto gydymu (escitalopramas: 20 mg per 12 savaičių) 11 gydymui atsparių vyresnių suaugusiųjų, sergančių pagrindine depresija; ir 33 atitiko istorinę kontrolę. Pastebime, kad 91% dalyvių užpildo nCCR-GD. „nCCR-GD“ yra toks pat efektyvus kaip depresijos simptomų mažinimas, kaip ir escitalopramas, tačiau tai daro per 4 savaites, o ne 12. Be to, „nCCR-GD“ labiau nei escitalopramas pagerina vykdomosios funkcijos rodiklius. Mes darome išvadą, kad nCCR-GD gali būti toks pat efektyvus kaip escitalopramas gydant GD. Be to, nCCR-GD dalyviai parodė didesnį vykdomųjų funkcijų pagerėjimą nei istorinės kontrolės, gydomos escitalopramu.

Įvadas

Nepaisant reikšmingų pokyčių, įprastas gydymas antidepresantais daugelį vyresnių suaugusiųjų palieka depresiją ir kančias 1 . Antidepresantai, sukurti per pastaruosius 20 metų, yra saugūs, tačiau jų veiksmingumas nėra geresnis nei triciklių. Antidepresantai pradeda veikti lėtai, simptomai dažnai pagerėja ir būna nestabilūs, o remisija pasireiškia tik trečdaliui pacientų 2 . Be to, jei pacientas serga ED, beveik du kartus rečiau reaguoja į vaistus 3, 4 . Psichoterapija gali būti veiksminga kai kuriems vyresnio amžiaus žmonėms, sergantiems depresija, nors naujausioje apžvalgoje padaryta išvada, kad nė vienas iš turimų gydymo tyrimų neatitiko griežtų veiksmingumo kriterijų gydant geriatrinę depresiją (GD) 5 . Neseniai paskelbtame Nacionalinio psichikos sveikatos instituto pranešime „Nuo atradimo iki išgydymo“ raginama atlikti tyrimus, susijusius su gydymo reagavimo mechanizmais, siekiant suteikti naują intervenciją tiems, kurie nereaguoja į esamą gydymą. Atsakydami į šią ataskaitą ir ankstesnes mūsų grupės išvadas, mes sukūrėme gydymą, skirtą pakeisti smegenų tinklo funkcionavimą. Mes ir kiti nustatėme, kad tai susijęs su prastu gydymo atsaku į GD 6, 7, 8, 9, 10 .

Pakartoti tyrimai patvirtina, kad pacientams, sergantiems geriatrine depresija, ED sukelia neigiamus klinikinius rezultatus, įskaitant silpną ir lėtą atsaką į antidepresantus 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, negalią 19, padidėjusią atkryčio riziką 20 ir mintis apie savižudybę 21 . Be to, nepaisant nuotaikos simptomų remisijos 6, 22, 23, ED dažnai išlieka, todėl pacientai yra nuolat pažeidžiami. Vykdomosiose funkcijose jautrumas kognityviniams trukdžiams ir strateginės semantinės organizacijos sutrikimas yra dvi funkcijos, kurios pakartotinai buvo susietos su prastu remisijos laipsniu, nepriklausomai nuo apdorojimo greičio 8, 14, 15, 24, 25 . Galiausiai daugiau nei 40% pagyvenusių pacientų, sergančių depresija, kenčia nuo ED 26, todėl tai yra dažna disfunkcija, kuri sėkmingai gydant gali žymiai pagerinti vėlyvojo gyvenimo depresijos gydymo rezultatus 27 .

Naujausi 28, 29, 30, 31 ir 32 su gyvūnais atlikti tyrimai rodo, kad senstančios smegenys gali padaryti neuroplastinius pokyčius, padidindamos aktyvumą 33, 34 . Įrodyta, kad neuroplastiškumu pagrįstas kompiuterinis pažinimo ištaisymas (nCCR) panaikina su amžiumi susijusį informacijos kodavimo ir apdorojimo nuosmukį ir skatina pagrindinių nervų funkcijų pokyčius 29, 30 . Vyresniems suaugusiesiems nCCR pagerina pagrindines pažinimo funkcijas, tokias kaip atmintis 31 ir apdorojimo greitį 31, taip pat vykdomąsias funkcijas, tokias kaip pažinimo valdymas 28, užduočių perkėlimas, trukdžių sprendimas 35 ir dvigubų užduočių apdorojimas 36 . Be to, nCCR mokymas „apibendrina“ ir sukelia tiek proksimalinį, tiek distalinį perkėlimus 31, 36 . NCCR poveikis taip pat yra tvarus, jo nauda išlieka mažiausiai 3 mėnesius po mokymo 30 . Galiausiai, atrodo, kad nCCR skatina „nervo elastingumo“ pokyčius senėjančiose smegenyse. nCCR sukelti smegenų struktūros ir funkcijos pokyčiai pagyvenusiems žmonėms 37, 38, 39 yra panašūs į neurobiologinį poveikį jauniems suaugusiesiems ir koreliuoja su pažintinių gebėjimų pagerėjimu 38, 40 .

Paskatinti mūsų pažintinių išvadų specifiškumo, mes sukūrėme „nCCR-GD“. Mes pagrindėme pagrindinius nCCR-GD principus remdamiesi teorija, kad neuroplastiškumui senstančiose smegenyse reikalinga intensyvi praktika kartu su padidėjusiu neurotransmisija, susijusia su atlygiu (modifikuoti dopamino ir norepinefrino) 41 . Siekdami šio tikslo, mes sukūrėme nCCR-GD elgesio treniravimo paradigmas, kad nukreiptų smegenų tinklus su sensorinėmis, motorinėmis ir pažintinėmis užduotimis, kurios yra: (1) vis sudėtingesnės; (2) individualiai pritaikomas; (3) reikalaujantis dėmesio; ir (4) iš karto apdovanoti.

„nCCR-GD“ buvo skirtas išmokyti vyresnio amžiaus depresija sergančius suaugusiuosius atlikti specifines vykdomąsias funkcijas, kurios numato gydymo reakciją į GD (tai yra, pažinimo slopinimas 14, 25, 42 žodinės strategijos inicijavimas ir panaudojimas 3, 4, taip pat pažintinės kontrolės aspektai, kuriais remiasi besidubliuojančiuose tinkluose (tai yra kognityvinis lankstumas, nustatyto poslinkio sukėlimas, priešlaikinių reakcijų slopinimas). Tikslas buvo nukreipti į smegenų tinklus (įskaitant dorsolateralinę priešfrontalinę žievę, orbitofrontalinę žievę, dorsalinę priekinę cingulate žievę), susijusius su šiomis vykdomosiomis funkcijomis. Mūsų elgesio pasirinkimas - Apie nCCR-GD vykdomųjų funkcijų mokymo paradigmas buvo informuota kituose nCCR tyrimuose su normaliais vyresnio amžiaus suaugusiaisiais, kurie parodė sėkmingą tikslinių vadovų trūkumų pašalinimą dėl įprasto senėjimo. 29, 38, 43 .

Preliminarūs duomenys rodo, kad nCCR-GD gali būti toks pat efektyvus kaip escitalopramas gydant afektinius GD simptomus. Be to, nCCR-GD dalyviai rodo didesnį kliniškai svarbių vykdomųjų funkcijų pagerėjimą nei tie, kurie gydomi vien escitalopramu. Pirmiausia mes išbandėme šią intervenciją su vyresnio amžiaus depresija sergančiais suaugusiaisiais, kuriems nepavyko bent vieno antidepresanto (selektyvaus serotonino reabsorbcijos inhibitoriaus arba serotonino – norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriaus) tyrimo, kuriam buvo skiriama tinkama dozė mažiausiai 8 savaites. Šio tyrimo tikslai buvo šie: (1) ištirti šio naujo gydymo būdo tinkamumą geriatriniu depresiniu mėginiu, (2) palyginti mūsų gydymą (nCCR-GD 4 savaites) su kontroliniu aukso standarto gydymu (escitalopramas). tikslinė dozė: 20 mg 12 savaičių). Šis tyrimas patikrina hipotezę, kurią nCCR-GR pasiūlė geriatriniams pacientams, sergantiems sunkia depresija, kuriems nepavyko bent vieno tinkamo antidepresanto (selektyvaus serotonino reabsorbcijos inhibitoriaus ar serotonino – norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriaus) tyrimo, tiek vykdančiojo, tiek depresijos atžvilgiu, pagerins labiau nei tuos, kurie vartojant vien escitalopramą. Mes taip pat iškėlėme hipotezę, kad „nCCR-GD“ pagerins ne tik programų mokomas funkcijas, bet ir apibendrins kitas vykdomąsias funkcijas, kurios priklauso nuo tinklų, panašių į tikslinį tinklą („beveik perdavimas“).

Rezultatai

CCR-GD palyginti su escitalopramu

Iš 11 dalyvių 10 baigė 4 savaičių gydymą (91%). Iš pradžių Montgomery – Asberg depresijos įvertinimo skalėje (MADRS) ( U = 180, 0, P = 0, 967), amžiaus ( U = 173; P = 0, 818), išsilavinimo ( U = = 0) skirtumų (escitalopramas, palyginti su nCCR-GD) nebuvo 141, 5; P = 0, 273), pradžios amžius ( U = 153; P = 0, 440) arba vykdomoji funkcija (takai B) ( U = 152; P = 0, 424) (1 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

Mišraus modelio analizė neparodė reikšmingo pagrindinio grupės efekto ( F (1, 49, 23) = 0, 019, P = 0, 892). Tačiau laiko efektas ( F (1, 71, 22) = 30, 97, P <0, 001) ir gydymo grupė × laiko sąveika ( F (1, 61, 8) = 5, 32, P = 0, 024) pasiekė reikšmingumą, rodantį, kad MADRS nuosmukio nuolydis buvo staigesnis. nCCR-GD grupėje (1 ir 2 pav.). Pasibaigus 4 gydymo savaitėms, vidutinis MADRS balas nCCR-GD grupėje buvo 8, 9 (sd = 4, 8), žemesnis ( t = 3, 052; df = 38; P = 0, 004) nei escitalopramo grupės vidutinis balas 15, 5 (sd) = 6, 1).

Image

Kiekvienos gydymo savaitės dalyvių depresijos balai vaizduojami Montgomery – Asberg depresijos įvertinimo skalėje (MADRS). Dvylika savaičių escitalopramo grupei ir 4 savaitės nCCR-GD grupei.

Visas dydis

Image

Gydomųjų grupių efektyvumas (MADRS balas laikui bėgant) buvo lyginamas su išilgine mišrių modelių analize su atsitiktine pertrauka ir laiku (savaitėmis nuo pradinės padėties), gydymo grupe ir laiku pagal gydymo grupių sąveiką kaip fiksuotu poveikiu.

Visas dydis

„nCCR-GD“ pagerino B takų charakteristikas labiau nei escitalopramas ( t = 2, 28, df = 41; P = 0, 027) (3 pav.); ir ten buvo „Stroop Color-Word“ tendencija ( t = 1, 86, df = 41; P = 0, 103) (4 pav.).

Image

Escitalopramu gydomų ir nCCR-GD gydomų dalyvių pokyčio nuo pradinio gydymo po gydymo aprašymas B tako sudarymo testo dalyje - vykdomosios funkcijos testu, matuojančiu kognityvinį lankstumą.

Visas dydis

Image

Escitalopramu gydomų ir nCCR-GD gydomų dalyvių pokyčio nuo pradinio gydymo po gydymo po aprašymas „Stroop Color-Word“ - vykdomosios funkcijos testas, kuriuo matuojamas priešlaikinių reakcijų slopinimas.

Visas dydis

nCCR-GD atsako dažnis

Iš 11 pacientų 9 pacientai atitiko atsako į gydymą kriterijus praėjus 4 savaitėms. 12 savaičių stebėjimo be kontakto metu 6 iš 11 pacientų atitiko atsako į gydymą kriterijus.

nCCR-GD remisijos rodikliai

Po 4 savaičių 8 iš 11 pacientų atitiko remisijos kriterijus 44 . Stebint 12 savaičių, 6 iš 11 pacientų atitiko remisijos kriterijus.

Neurokognityviniai pokyčiai nCCR-GD grupėje

„NCCR-GD“ grupėje atlikome tiriamąją rezultatų pokyčių analizę nuo pradinio lygio iki gydymo pabaigos (suplanuoti t testai), taip pat naudos perkėlimą į netikslines vykdomąsias funkcijas ir distalines pažintines funkcijas, kurios priklauso nuo nepažeistų vykdomųjų funkcijų atlikimas. Pagerėjo „Stroop Color-Word“ ( t = −3, 051; df = 9; P = 0, 014), takų B ( t = 3, 554; df = 9; P = 0, 024) ir suprojektuoto sklandumo perjungimo Delis našumas. „Kaplan“ vykdomoji veikimo sistema (DKEF-S) ( t = −4, 243; df = 9; P = 0, 002). Mattis demencijos įvertinimo skalės inicijavimas / persitvarkymas (DRS I / P) pastebėjo semantinių grupių susiformavimo tendenciją ( t = −2, 236; df = 9; P = 0, 052), tai yra, dalyviai galėjo padidinti jų semantinių klasterių skaičių. naudojamas DRS I / P užbaigti. Nebuvo jokio skirtumo prieš nCCR-GD skirtų darbo atminties skirtumų (Wechsler suaugusiųjų intelekto skalės ketvirtasis leidimas (WAIS-IV) skaičiai atgal) ( t = 0, 197; P = 0, 849); arba žodinėje atmintyje (Kalifornijos žodinio mokymosi testo antrasis leidimas (CVLT-ii) ilgo uždelsimo prisiminimas ( t = 1, 00; P = 0, 347)). Tarp „Trails B“ rezultatų pagerėjimo prieš ir po gydymo CCR-GD pagerėjo koreliacija su MADRS balais (Spearman r = 0, 723; P = 0, 018), bet ne tarp „Stroop“ patobulinimų ir MADRS balų patobulinimų (Spearman „ r = 0, 096“). ; P = 0, 560).

12 savaičių stebėjimas pasibaigus „nCCR-GD“

Depresiniai simptomai: reikšmingo skirtumo tarp dalyvių MADRS balų nuo gydymo pabaigos (4 savaitė) iki stebėjimo 12 savaičių vėliau nebuvo ( t = –0, 505; df = 9; P = 0, 626). Pažintiniai balai: skirtumai tarp „Stroop Color-Word“ ( t = −1, 155; P = 0, 30), takų B ( t = 0, 379; P = 0, 720), semantinio grupavimo ( t = −1, 00; P = 0, 356) nesiskyrė, skaitmenų atgal ( t = 0, 444; P = 0, 673); CVLT-ii Ilgo uždelsimo atšaukimas ( t = 1, 035; P = 0, 348) arba projektinis sklandumo perjungimas ( t = –0, 573; P = 0, 587) nuo gydymo tyrimo pabaigos (4 savaitės) iki įvertinimo 12 savaičių laikotarpiu -aukštyn. Šie rezultatai leidžia manyti, kad pradinis depresijos simptomų ir neurokognityvinis pagerėjimas, kurį sukėlė nCCR-GD, išliko mažiausiai 12 savaičių (3 mėnesius) po gydymo.

Diskusija

Pagrindinė šio tyrimo išvada yra ta, kad nCCR-GD yra įmanomas ir toks pat efektyvus kaip escitalopramas vyresnio amžiaus suaugusiesiems, sergantiems didžiausia depresija. Dešimt iš 11 tyrimo dalyvių bandymą baigė taip, kaip nurodyta. Palyginus su gydymu escitalopramu, nCCR-GD sumažino MADRS balus iki to paties lygio per keturias, palyginti su 12 savaičių. Be to, nCCR-GD grupės dalyviai buvo klasifikuojami kaip atsparūs gydymui; visiems nepavyko bent vieno tinkamo antidepresanto tyrimo. Escitalopramo grupė nebuvo panašiai parinkta pacientams, kuriems atsparus gydymas.

Tai yra pirmasis mūsų žiniomis atliktas tyrimas, patvirtinantis, kad nCCR intervencija, nukreipta į vykdomosios valdžios ir susijusias tinklo funkcijas, gali pagerinti tiek nuotaikų, tiek pažinimo funkcijas sergant vaistais atspariomis, vėlyvojo gyvenimo depresijomis. Be to, kad sumažėjo depresijos balai, atrodė, kad nCCR-GD labiau pagerina vykdomąsias funkcijas nei escitalopramas; „nCCR-GD“ dalyvių pagerėjo kognityvinio lankstumo (B takai) balai, palyginti su gydymo escitalopramu grupe, palyginti su escitalopramo grupe. Buvo tendencija gerinti priešlaikinių reakcijų slopinimą (Stroop Color-Word). Šis atradimas turi ypatingą klinikinę reikšmę, nes vyresnio amžiaus pacientai, sergantys ED, rečiau remios naudojant įprastus antidepresantus. Be to, net jei depresinis sindromas išnyks, mažai tikėtina, kad antidepresantai pagerintų vadovų deficitą, todėl jie amžinai būtų pažeidžiami dėl negalios ir atkryčio.

Be to, buvo patvirtintos mūsų hipotezės dėl nCCR-GD kognityvinės naudos. „NCCR-GD“ grupė pasižymėjo patobulintais tikslinių vykdomųjų funkcijų pažinimo rezultatais. Beveik perduota nauda taip pat pastebėta vykdant ne tikslines, bet susijusias vykdomąsias funkcijas. Tačiau perėjimas prie tolimesnių kognityvinių funkcijų (ty žodinės atminties, darbinės atminties), kurios priklauso nuo nepaliesto vykdomųjų funkcijų atlikimo, nepagerino pooperacinio gydymo. Jei šie pažintiniai pranašumai bus pakartoti, pagerėjęs vykdomosios valdžios funkcionavimas per nCCR-GD gali padidinti tiek pacientų, kurie gali pasiekti remisiją, tiek skaičių, kurie gali išlaikyti ilgalaikę remisiją.

Galiausiai tiek emocinė, tiek pažintinė nauda, ​​pastebėta dalyvaujant nCCR-GD, išliko mažiausiai 3 mėnesius po gydymo. Mūsų populiacijos neurokognityvinio padidėjimo tvarumas yra lygiavertis tiems, kurie buvo pastebėti kituose nCCR tyrimuose normaliam senėjimui 45 .

Yra keli svarbūs apribojimai, turintys skirtingą poveikį šio išankstinio tyrimo rezultatams. Todėl mes raginame tinkamai sušvelninti šių išvadų aiškinimą. Pirmasis yra mažas tyrimo imties dydis. Atsižvelgiant į nedidelį šio bandomojo tyrimo dalyvių skaičių, galime tik spėlioti, ar šios išvados gali būti apibendrinamos. Antrasis ir, ko gero, reikšmingiausias yra aktyvios kartu tiriamos kontrolinės grupės trūkumas. Istorinė lyginamoji grupė gali būti netinkama palyginimo grupė dėl daugelio veiksnių, įskaitant ilgio, būdo ir tyrimo tipo skirtumus. Be šių efektų, norint išsiaiškinti, ar tikslingas nCCR-GD yra reikalingas, kad būtų galima pakeisti GD nuotaiką ir kognityvinius simptomus, ar panašius rezultatus galima pasiekti ne specifinė stimuliacija. Šis paskutinis punktas yra labai svarbus tiriant mūsų hipotezę, kad nukreipimas į specifinę ir kliniškai svarbią schemą, susijusią su ligos patofiziologija, yra esminis veiksnys skatinant pažintinius ir emocinius pokyčius. Trečia, nėra numatomo atsitiktinio tiriamųjų priskyrimo aktyviosioms ir kontrolinėms grupėms. Nors grupės buvo suderintos pagal kliniškai reikšmingus kintamuosius, tarp dviejų grupių yra reikšmingų skirtumų, pavyzdžiui, jos nebuvo panašiai parinktos atsižvelgiant į ankstesnį gydymo nesėkmę. Galiausiai norint įvertinti neuropsichologinius rezultatus prieš ir po gydymo reikėjo pakartoti kai kurias priemones. Atsižvelgiant į tai, kad gydymo (escitalopramo ir nCCR-GD) trukmė skyrėsi, įmanoma, kad balų skirtumą iš dalies galima paaiškinti praktikos efektu. Tačiau 7 iš 10 nCCR-GD dalyvių jau buvo atlikti escitalopramo bandymai ir jie buvo išbandyti prieš pradedant gydymą nCCR-GD.

Tai yra preliminarus tyrimas, atliktas norint patikrinti nCCR galimybes senyvo amžiaus depresija sergantiems žmonėms. Ateityje šio tyrimo kartojimai apims didesnius mėginius, atsitiktine tvarka suskirstytus į nCCR-GD arba tuo pat metu ištirtą, kompiuteriu pateiktą kontrolės sąlygą. Yra keletas kontrolinio gydymo variantų, kuriuos verta apsvarstyti. Pvz., Iš anksto sukomplektuotos, netikslinės CCR intervencijos, nCCR intervencijos, nukreiptos į skirtingą nervų grandinę, naudojimas ar tokia pat stimuliuojanti kompiuterio veiklą. Didesnis mėginys leis toliau tirti tikslines nervines grandines GD patogenezėje ir jų ryšį su gydymo reakcija, atsakant (pavyzdžiui): ar nCCR-GD sukelti vykdomosios funkcijos pokyčiai yra susiję su depresijos simptomų pokyčiais ?; jei ED pradiniame lygmenyje yra gydymo atsako moderatorius ?; ar nukreipiant į kitas schemas gaunami panašūs rezultatai, ar šis rezultatas pasiekiamas tik konkrečiai renkantis tikslą? „nCCR-GD“ buvo sukurtas taip, kad būtų keičiamas ir suteiktų tyrėjams papildomą grįžtamąjį ryšį apie tai, ar programos veikia taip, kaip numatyta. Tobulėjant pažintiniam ir afektiniam neuromokslui, nCCR dizainas gali progresuoti lygiagrečiai, nes nauji atradimai taps taikiniais naujai sukurtiems nCCR protokolams.

Apibendrinant, nors duomenys yra preliminarūs, pacientams, kuriems anksčiau neveiksminga farmakoterapija, nCCR-GD pagerina afektinius simptomus greičiau nei escitalopramas. Be to, nCCR-GD gali pagerinti tiek tikslines, tiek ne tikslines vykdomąsias funkcijas, o escitalopramas to nedaro.

Metodai

Dalyviai

nCCR-GD dalyviai buvo vyresnio amžiaus suaugusieji (60–89), sergantys sunkia depresija (pagal SCID-R / DSM-IV), kuriems nepavyko pasiekti remisijos (MADRS> 15) po gydymo selektyvaus serotonino reabsorbcijos inhibitoriaus arba serotonino terapinėmis dozėmis. norepinefrino reabsorbcijos inhibitorius antidepresantas mažiausiai 8 savaites (5 pav.). Be to, mes paprašėme, kad jie ir jų gydytojai neketintų keisti vaistų ar dozių visą tyrimo laiką (4 savaites), nebent to reikia žymiai pablogėjus klinikiniams simptomams.

Image

NCCR-GD dalyvių mažiausiai 8 savaites vartojamų antidepresantų aprašymas per visas 4 gydymo savaites. Tyrimo metu nė vienas dalyvis nepakeitė vaistų ar dozių.

Visas dydis

Weilio Kornelio medicinos koledžo institucinė peržiūros taryba peržiūrėjo ir patvirtino visas procedūras. Iš viso 11 iš 12 pacientų, kurie atitiko kriterijus ir į kuriuos buvo kreiptasi, pasirašė informuotą sutikimą ir pradėjo tyrimą (vidutinis amžius = 73, 5 metų; sd = 7, 8). Imtyje buvo 63, 6% moterų, 36, 4% vyrų. Iš viso 8 iš 11 dalyvių buvo įdarbinti po to, kai nepavyko atlikti remisijos kontroliuojamo 12 savaičių escitalopramo tyrimo metu (tikslinė 20 mg dozė). Kiti trys dalyviai buvo nukreipti į tyrimą jų psichiatrų, po nesėkmingų antidepresantų tyrimų. Iš 11 pacientų 10 baigė 4 savaičių tyrimą. Vienas pacientas krito 2-ą savaitę dėl nesugebėjimo išlaikyti reikiamą klinikų vizitų dažnumą. Visi dalyviai kas savaitę buvo klausinėjami apie bet kokius vaistų pokyčius; visą gydymo laiką visi vartojo tuos pačius vaistus ir dozes. Po 4 gydymo savaičių ir 12 savaičių po nCCR-GD užbaigimo dalyviams buvo atlikta neuropsichologinė terapija (16 savaitę).

Visi dalyviai atitiko vienpolės didžiosios depresijos DSM-IV-TR kriterijus ir tyrimų diagnostinius kriterijus, jų MADRS balas buvo> 15. Išskyrimo kriterijai buvo šie: (1) pagrindinė depresija su psichoziniais požymiais (pagal DSM-IV-TR); (2) kitų psichikos sutrikimų (išskyrus asmenybės sutrikimus) anamnezė prieš prasidedant depresijai; (3) sunki medicininė liga (ty metastazavęs vėžys, smegenų augliai, nestabili širdies, kepenų ar inkstų liga, miokardo infarktas ar insultas) per 3 mėnesius iki tyrimo; (4) neurologiniai sutrikimai (tai yra demencija ar delyras pagal DSM-IV kriterijus, galvos traumos istorija, Parkinsono liga ir išsėtinė sklerozė); (5) būklės, dažnai susijusios su depresija (tai yra, endokrinopatijos, išskyrus diabetą, limfomą ir kasos vėžį); (6) vaistai, sukeliantys depresiją (tai yra, steroidai, α-metil-dopa, klonidinas, rezerpinas, tamoksifenas ir cimetidinas); ir 7) mažosios psichikos valstybinio egzamino rezultatas - 46 balai <25 arba „Mattis Dementia“ įvertinimo skalės balai mažesni nei 130; 8) lengvas pažinimo sutrikimas amnestijoje ar daugialypėje srityje; (9) dabartinė psichoterapija; (10) nesugebėjimas kalbėti angliškai („nCCR-GD“ žaidimai yra tik anglų kalba); pataisytas regėjimo aštrumas <20/70 arba spalvų aklumas. Šie kriterijai sudarė grupę pagyvenusių pacientų, sergančių ne psichozine vienpoline depresija, be diagnozuojamo silpnaprotystės sutrikimo.

Escitalopramo dalyvių palyginimas

Escitalopramo dalyviai sudarė 33 suderintus (po tris escitalopramo dalyvius kiekvienam nCCR-GD dalyviui) depresijos pagyvenusius (> 60 metų) pacientus iš universitetinės geriatrinės psichiatrijos klinikos, kurie buvo įdarbinti 12 savaičių gydymo escitalopramu tyrimui. Kiekviena istorinė kontrolė buvo suderinta pagal tris kriterijus: amžių, depresijos sunkumą ir ED (Stroop CW atlikimas). Šiuos kriterijus pasirinkome dėl akivaizdaus jų poveikio KS klinikiniams rezultatams. Neuropsichologiniai tyrimai buvo atlikti 2 savaičių vienkartinio aklųjų psichotropinių vaistų išplovimo / placebo įvedimo fazėje ir po 12 gydymo savaičių. Escitalopramo dalyviai atitiko DSM-IV-TR kriterijus ir vienpolės didžiosios depresijos tyrimų diagnostinius kriterijus, ir jų balas buvo> 19 24 elementų Hamiltono depresijos įvertinimo skalėje 47 . Išskyrimo kriterijai buvo šie: (1) pagrindinė depresija su psichoziniais požymiais (pagal DSM-IV-TR); (2) kitų psichikos sutrikimų (išskyrus asmenybės sutrikimus) anamnezė prieš prasidedant depresijai; (3) sunki medicininė liga (ty metastazavęs vėžys, smegenų augliai, nestabili širdies, kepenų ar inkstų liga, miokardo infarktas ar insultas) per 3 mėnesius iki tyrimo; (4) neurologiniai sutrikimai (tai yra demencija ar delyras pagal DSM-IV kriterijus, galvos traumos istorija, Parkinsono liga ir išsėtinė sklerozė); (5) būklės, dažnai susijusios su depresija (tai yra, endokrinopatijos, išskyrus diabetą, limfomą ir kasos vėžį); (6) vaistai, sukeliantys depresiją (tai yra, steroidai, α-metil-dopa, klonidinas, rezerpinas, tamoksifenas ir cimetidinas); ir (7) minimalios psichinės būklės egzaminas - 46 balai <25; (8) dabartinė psichoterapija. Šie kriterijai sudarė grupę pagyvenusių pacientų, sergančių ne psichozine vienpoline depresija, be diagnozuojamo silpnaprotystės sutrikimo. Šalutinis escitalopramo poveikis buvo stebimas naudojant „Udvalg“ pagal Kliniske Undersøgelser šalutinio poveikio skalę 48 .

Kontroliuokite gydymą escitalopramu

Pacientai buvo informuoti, kad per 14 savaičių trukmės tyrimą jie gaus placebą. Po 2 savaičių psichotropinių vaistų išplovimo ir vienkartinio aklo placebo įvedimo tiriamieji, kurie vis dar atitiko DSM-IV-TR pagrindinės depresijos kriterijus ir kurių 24 punktų Hamiltono depresijos įvertinimo skalės balas buvo 19 ar didesnis, gavo kontroliuojamą gydymą escitalopramo (tikslinė 20 mg dozė) kasdien 12 savaičių. Pacientams buvo liepta išgerti vieną escitalopramo dozę ryte, jiems buvo skiriami vaistai per 1 savaitės tiekiamąją lizdinę plokštelę, kuri leido paskirstyti jų paros dozę atskirai.

Gydymo etapą sudarė kassavaitiniai stebėjimo seansai, pradedant nuo įvedimo į placebą, tęsiantys iki 12-osios gydymo escitalopramu savaitės. Kiekvieno stebėjimo posėdžio metu mokslinio tyrimo asistentas administravo Hamiltono depresijos įvertinimo skalę (MADRS), „Kliniske Undersøgelser“ Udvalg, gaudavo gyvybinius požymius, apklausdavo tiriamuosius apie vaistų laikymąsi ir suskaičiuodavo likusias tabletes. Po šio susitikimo buvo surengta trumpa sesija su psichiatru, kuris įvertino gydymo tęsimo riziką ir kliniškai patvirtino bet kokią remisiją. Užsiėmimo metu sekė vaistų klinikos modelis, kurį sudarė simptomų peržiūra, paaiškinimai, susiję su gydymo poreikiu ir skatinimas laikytis gydymo. Tyrimo metu nė vienas asmuo negavo psichoterapijos.

nCCR-GD

Dalyviai per keturias savaites baigė 30 val. Pažintinį gydymą kompiuterinėse stotyse privačiuose gydymo kambariuose Pažangiuose intervencijų ir paslaugų tyrimų centre. Trumpas 4 savaičių laikotarpis buvo pasirinktas norint sušvelninti keletą veiksnių: Atrinkti dalyviai buvo atsparūs gydymui ir gana simptominiai; CCR-GD buvo dar neišbandytas gydymas ir dalyviai toliau vartojo neveiksmingų vaistų dozę. Dalyviai bet kada galėjo kreiptis į prižiūrintį psichologą ir tyrimų asistentus, tačiau po pradinės programos sudarymo dalyviai dirbo patys ir nesikišdami.

Buvo naudojami trys mokymai „Iš apačios į viršų“: vienas žemo lygio klausos garsas ir viena foneminės diskriminacijos užduotis iš „Brain Fitness“ ir viena žemo lygio vaizdinės diskriminacijos treniruotė iš „Insight“ 45, 49 . Šios programos buvo skirtos vyresnio amžiaus suaugusiems žmonėms, siekiant pagerinti pagrindinį jutimo dirgiklių apdorojimą, siekiant pagerinti pradinio klausos ir vaizdinio kodavimo ištikimybę 31, 45, 49 .

„Aukštyn žemyn“ mokymo pratybos buvo mūsų grupės neseniai sukurtos ir sujungtos į dvi vartotojo sąsajas. Pirmasis yra „Pagauk kamuoliuką“ (individualiai apibūdinamas vaizdinio dėmesio mokymas, priešakinių reakcijų slopinimas, darbinė atmintis, pažinimo lankstumas ir dviejų užduočių atlikimas). Dalyviai mato judančius rutulius mėlyname ekrane ir jiems nurodoma paspausti mygtuką, kai rutulys virsta tiksline spalva. Kamuoliai keičiami nuo geltonos iki tikslinės ar folijos spalvos (mėlyna, raudona, žalia) atsitiktiniais intervalais (1, 5–3, 5 s). Pradiniai sunkumų lygiai nukreipti į nuolatinį dėmesį, rutuliai tiesiog virsta tiksline raudona spalva, o tikslinės spalvos trukmė palaipsniui mažėja, kad padidėtų sunkumai. Kituose lygiuose pristatomos mėlynos spalvos folijos, kad būtų reikalaujama diskriminuojančio dėmesio ir reakcijos slopinimo. Tada padidėja reakcijos slopinimo poreikis ir įgyjamas pažinimo lankstumas, atsitiktiniais intervalais tikslą perjungiant pirmyn ir atgal nuo raudonos iki mėlynos. Tada visi variantai pakartojami pirmiausia dviem rutuliais ekrane, o paskui trim - norint padidinti bendrą poreikį ir sudėti padalintus dėmesio reikalavimus. Adaptyviai stebimas rutulių judėjimo greitis. Tiriamieji juda nuo vieno sunkumo lygio prie kito, kai demonstruoja nuolatinį tikslumą greičiausiu rutulio greičiu arba kai nesugeba parodyti tęstinio veikimo lėtesniu greičiu. „Semantinė strategija“: mokymas atpažinti ir inicijuoti semantinę strategiją. Dalyvių prašoma pertvarkyti įvairius, vis sudėtingesnius žodžių sąrašus į kategorijas su atskirai titruotu sutrumpinimu skiriant apdorojimo laiką. Užduočių poreikis dar labiau padidėja įtraukiant „pažintinės kontrolės“ komponentus, kaip aktyvius trukdžius naudojant ankstesnio tipo stimulus. Tiek greitis, tiek tikslumas yra adaptyviai stebimi.

Treniruotės užduoties parametrai buvo nustatyti taip, kad rezultatai būtų teisingi nuo 75 iki 85%; pusiausvyra tarp iššūkio ir atlygio, kuris tyrimų su gyvūnais metu atrodo optimalus, norint sukelti neuroplastinius pokyčius. Dalyviai pasirinko jiems labiausiai patinkančią sesijų trukmę ir savaitės tvarkaraštį. „nCCR-GD“ programos suteikia tiesioginį garsinį / vaizdinį atlygį už teisingą atsakymą 51 ir taiko adaptyvų užduoties sunkumų sekimą, kad būtų sumažintas nusivylimas dėl neteisingų atsakymų 45, taip pat išlaikant norimą diapazoną.

Weilio Kornelio medicinos koledžo institucinė peržiūros taryba patvirtino visas procedūras. Po to, kai buvo išsamiai aprašytas tiriamasis asmuo, buvo gautas rašytinis informuotas sutikimas.

Rezultatų priemonės

Išplėstinis intervencijų ir paslaugų centras Mokslinių tyrimų asistentai, nežinantys apie tyrimo hipotezes, prižiūrimi neuropsichologo (SSM) surinko klinikinius įvertinimus, neuropsichologinius testus ir savarankiško pranešimo priemones.

Depresijos simptomai buvo įvertinti naudojant 10 dalių MADRS. Neįgalumas buvo matuojamas pagal Pasaulio sveikatos organizacijos II negalios vertinimo planą. Pradinė bendroji kognityvinė būklė buvo įvertinta atliekant mini psichinės būklės egzaminą 46 .

„Atsakas“ buvo apibrėžtas kaip bendro MADRS sumažėjimas 50% nuo pradinio lygio iki gydymo pabaigos. „Remisija“ buvo apibrėžta kaip 10 ar mažesnis MADRS balas 44 .

Neuropsichologinės priemonės: bendra kognityvinė disfunkcija buvo įvertinta naudojant Mattiso demencijos įvertinimo skalę. Vykdomosios valdžios funkcijos buvo įvertintos abiejose grupėse dviem priemonėmis: slopinant prepotentinius atsakus naudojant „Stroop“ spalvų ir žodžių testą 52, ir pažinimo lankstumą naudojant „Trail Making Test B 53“ . „NCCR-GD“ grupėje mes taip pat įvertinome semantinius klasterius su semantiniais klasteriais „Mattis Dementia“ reitingų skalės kompleksiškame verbaliniame teste, žodinę atmintį su CVLT-ii ilgo uždelsimo atšaukimu, neverbalinį pažinimo lankstumą keičiant projektavimo sklandumą iš „Delis Kaplan“. Vykdomoji veikimo sistema; ir darbinė atmintis naudojant skaitmenis atgal iš WAIS-IV. Antrojo vartojimo metu buvo naudojamos alternatyvios formos. Šie testai nebuvo skirti escitalopramo grupei, todėl balų nebuvo galima palyginti.

Statistinė analizė

Pradinės demografinės ir klinikinės dviejų gydymo grupių charakteristikos buvo palygintos naudojant Manno – Whitney U statistiką. Gydomųjų grupių efektyvumas (MADRS balas laikui bėgant) buvo lyginamas išilginės mišraus modelio analizės su atsitiktine pertrauka, laiku (savaitėmis nuo pradinio rodiklio), gydymo grupės ir laiko tarp gydymo grupių sąveika kaip fiksuotas poveikis. Kadangi nCCR-GD buvo sukurtas siekiant pagerinti vykdomąsias funkcijas, mes palyginome dviejų gydymo grupių vadovų testų balų (takai B, Stroop CW) pokyčius (pradinis, tyrimo pabaiga) laikui bėgant su pakartotine matavimų dispersijos analize. Mes atlikome porinius bandymus, kad palygintume vykdomosios funkcijos testų balus nuo pradinio lygio iki gydymo nCCR-GD pabaigos (4 savaitės) ir nuo 4 savaičių iki 12 savaičių (arba tyrimo 16 savaitės) po gydymo. Ryšys tarp depresijos simptomų pokyčių ir vykdomosios funkcijos pokyčių buvo įvertintas Spearman's Rho.

Papildoma informacija

Kaip pacituoti šį straipsnį: Morimoto, SS et al. Neuroplastiškumu pagrįsta kompiuterinė pažintinė korekcija gydant atsparią geriatrinę depresiją. Nat. Bendruomenė. 5: 4579 doi: 10.1038 / ncomms5579 (2014).

Komentarai

Pateikdami komentarą jūs sutinkate laikytis mūsų taisyklių ir bendruomenės gairių. Jei pastebite ką nors įžeidžiančio ar neatitinkančio mūsų taisyklių ar gairių, pažymėkite, kad tai netinkama.