Nih dengue vakcina pradedamos 3 fazės tyrimuose | gamtos biotechnologijos

Nih dengue vakcina pradedamos 3 fazės tyrimuose | gamtos biotechnologijos

Anonim

Dalykai

  • Dengės virusas
  • III fazės bandymai
  • Skiepai

Image

Brazilijos Butantano institutas San Paule gamins dengės karštligės vakciną 3 fazės tyrimams savo patalpose. Vaizdas: © age fotostock / „Alamy“ nuotraukų nuotrauka

Tyrimų dengės karštligės vakcina, kurią sukūrė Nacionalinio sveikatos instituto (NIH) Bethesda mieste, Merilande, vasario 22 d. Pradėjo plataus masto 3 fazės veiksmingumo bandymus Brazilijoje, po nedidelio JAV bandymo su žmonėmis. Vienkartinė dengės karštligės vakcinos dozė TV003 visiškai apsaugojo 21 paskiepytą savanorį nuo infekcijos viruso užkrėtimo tyrime, tuo tarpu 20 nevakcinuotų kontrolinių asmenų sukėlė infekciją. „Iššūkio tyrimas atrodo labai geras, daug žadantis“, - sako Annelies Wilder-Smith, Singapūro Lee Kong Chian medicinos mokyklos Pasaulinės sveikatos ir vakcinacijos programos direktorė. Tačiau, pažymėjo ji, tyrimo dydis buvo palyginti mažas ir buvo naudojamas tik vienas, susilpnintas užkrečiamasis virusas.

Tyrimui vadovavusi Johns Hopkins Bloomberg visuomenės sveikatos mokyklos (Baltimorė, Merilandas) imunizacijos tyrimų centro docentė Anna Durbin ir jos komanda kovo 16 dieną pranešė apie rezultatus ( Sci. Transl. Med. 8, 330ra36, 2016 m.). 21 niežų, kurie anksčiau nebuvo gydyti nuo dengės karštligės, gavusių vieną TV003 dozę, po šešių mėnesių buvo užkrėsti 2 tipo dengės karštligės viruso (DEN-2) paderme. Visi paskiepyti dalyviai buvo apsaugoti nuo užkrėtimo viruso, įskaitant 12, turinčių „sterilizuojantį imunitetą“, sako Durbinas, reiškiantis, kad virusas buvo veiksmingai užkirstas kelias net patekti į kūną. Priešingai, visiems 20 placebo grupės dalyvių išsivystė viremija.

Pasaulio sveikatos organizacijos duomenimis, Dengue karpos virusas kasmet užkrečia apie 390 milijonų žmonių visame pasaulyje. Infekciją perduoda Aedes aegypti uodai, taip pat Zikos, geltonosios karštinės ir chikungunya virusų pernešėjai. 3, 9 milijardo žmonių rizika yra liga, kurią sukelia bet kuris iš keturių susijusių, bet savitų flavivirusų serotipų (DEN-1 – DEN-4). Pradinė infekcija bet kurio dengės karštligės serotipu paprastai yra besimptomė arba sukelia lengvą ligą. Bet vėliau užkrėtimas antruoju serotipu gali sukelti sunkią ligą, hospitalizaciją ir net mirtį. Panašu, kad pirminės infekcijos antikūnai palengvina antrinę infekciją, procesą, vadinamą nuo antikūnų priklausomu sustiprinimu. Dėl šios priežasties dengės karštligės vakcinos yra tetravalentinės ir nukreiptos į visus keturis serotipus vienu metu.

Pirmoji vakcina, įtraukta į vėlyvos stadijos klinikinius tyrimus, buvo Dengvaxia („ChimeriVax-dengue“, CYD-TDV), kurią per du dešimtmečius sukūrė Sanofi Pasteur iš Liono, Prancūzija. Tai chimerinė tetravalentinė trijų dozių vakcina, sudaryta iš keturių rekombinantinių, gyvų, susilpnintų virusų. Kiekvienas iš jų naudoja 17D ​​geltonosios karštinės virusą kaip replikacinį stuburą, kad perneštų genus, koduojančius struktūrinius baltymus iš vieno iš keturių dengės karštligės viruso serotipų. Vakcina buvo saugi ir sukėlė neutralizuojančius antikūnus prieš visus serotipus, tačiau tyrimų rezultatai nuvylė ( Nat. Biotechnol. 32, 605–606, 2014). Vakcina apsaugo tik neišsamią 58%, 47%, 74% ir 83% veiksmingumą atitinkamai nuo DEN-1, DEN-2, DEN-3 ir DEN-4 ( N. Engl. J. Med. 37, 1195–1206, 2015). Be to, jis buvo veiksmingas tiems pacientams, kuriems pradinis degeneracijos tyrimas buvo seropozityvus, ir vyresniems nei 9 metų vaikams. Tačiau 2–5 metų vaikai penkis kartus dažniau nei nevakcinuoti vaikai buvo paguldyti į ligoninę per trejus metus nuo vakcinacijos nuo dengės karštligės karščiavimo, sako Scottas Halstedas iš Sveikatos mokslų universiteto Uniforminių paslaugų universiteto Bethesda mieste, Merilandas, neseniai analizavęs „Sanofi Pasteur“. 3 fazės duomenys (2016 m. vakcina 34, 1643–1647).

Halstedas sako, kad Dengvaxia saugo žmones, kurie buvo užsikrėtę vieną kartą ir kuriems gresia sunki liga. Tačiau, priešingai, žmonėms, kurie buvo jautrūs pirmajai infekcijai, kyla sunkios ligos rizika. Nepaisant to, vakcina patvirtinta Meksikoje ( Nat. Biotechnol. 24, 8, 2016), Filipinuose ir Brazilijoje.

Vakcina „TV003“, kurią sukūrė mokslininkų grupė iš NIH Nacionalinio alergijos ir infekcinių ligų instituto (NIAID), vadovaujama Stepheno Whiteheado, yra keturių gyvų, susilpnintų rekombinantinių virusų kandidatas. Jie buvo gauti tiksliniu mutagenezės būdu nekoduojančiuose vietinio dengės karštligės viruso regionuose, o ne įterpiami į 17D geltonosios karštinės viruso foną ir išreiškia tiek struktūrinius, tiek nestruktūrinius virusinius baltymus.

Komponentai buvo tiriami atskirai per dešimtmetį ir po to sujungti į kelias tetravalentines kompozicijas, kurios buvo įvertintos ir pasirinktos prieš pradedant didelio masto klinikinius tyrimus. Iššūkio virusas yra genetiškai modifikuotas DEN-2 serotipo variantas, kurį 1974 m. Išskyrė Whiteheadas ir kolegos Tongos karalystėje.

Iš paskutiniųjų rezultatų Whitehead sako, kad jis tikrai jaudina, bet ironiška, kad jį „šiek tiek išmušė“ iš visapusiškos sėkmės. Paprastai keli dalyviai į vakciną nereaguoja, o palyginę atsakytojus ir neatsakančius tyrinėtojai gali nustatyti apsaugos „imunologinius ryšius“, pvz., Neutralizuoti antikūnų titrą. Vakcina sukelia stiprų antikūnų ir ląstelių CD8 + T ląstelių atsaką ir aukštą apsaugos lygį. „Visi buvo apsaugoti, todėl apsunkinti [rasti tuos žymeklius]“, - sako Whitehead. Dabar komanda kuria žmogaus iššūkio modelį, naudodama modifikuotą DEN-3 virusą. Osakoje, Japonijoje, „Takeda“ vakcinoje, chimeriniame darinyje, pastatytame į DEN-2 stuburą, šiemet numatyta pradėti 3 fazės tyrimus.

Tikimasi, kad Brazilijoje naujai pradėtame daugiacentriame 3 fazės bandyme bus įregistruota apie 17 000 dalyvių į 14 endeminių vietų. Butantano institutas San Paule, ne pelno siekiantis imunologinių produktų gamintojas Brazilijai, licencijavo skiepų technologiją ir koordinuos placebu kontroliuojamus tyrimus bei gamins vakciną savo įstaigose. Kol kas įdarbinta ir paskiepyta apie 100 dalyvių, sako Aleksandras Precioso, Butantano klinikinių tyrimų ir farmakologinio budrumo skyriaus direktorius. „Precioso“ tikisi visus dalyvius paskiepyti per metus ir surinks pakankamai duomenų, kad per trejus metus galėtų kreiptis dėl patvirtinimo. „Mes dirbame siekdami, kad jis būtų prieinamas 2018 m.“, - sako jis.

Tačiau prireiks metų, kol ilgalaikis „TV003“ veiksmingumas taps aiškus, sako Whitehead, ir norint užtikrinti ilgalaikę apsaugą, gali prireikti revakcinacijos injekcijų. Tuo tarpu jo komandai sunkiai sekasi sukurti gyvą, susilpnintą Zikos viruso vakciną, kurią Whitehead tikisi įtraukti į TV003, kad sukurtų penkiavalentį kokteilį. Jis sako, kad pirmojo etapo „Zika“ viruso komponento tyrimas gali būti pradėtas 2016 m. Pabaigoje.