Pacientų, sergančių mikropapiliarine uroteline karcinoma, baigtis po radikalios cistektomijos: erbb2 (her2) amplifikacija nustato pacientus, kurių baigtis yra prasta | šiuolaikinė patologija

Pacientų, sergančių mikropapiliarine uroteline karcinoma, baigtis po radikalios cistektomijos: erbb2 (her2) amplifikacija nustato pacientus, kurių baigtis yra prasta | šiuolaikinė patologija

Anonim

Dalykai

  • Prognozė
  • Chirurginė onkologija
  • Urologinis vėžys

Anotacija

Mikropapiliarinė urotelinė karcinoma rodo žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptoriaus ERBB2 ( HER2 ) amplifikaciją ir ERBB2 baltymo produkto per didelę ekspresiją. Klinikinė to reikšmė dar nėra nustatyta. Šio tyrimo tikslas buvo ištirti ERBB2 amplifikaciją ir baltymų ekspresiją mikropapiliarinės urotelinės karcinomos ir stadijai pritaikytos tipiškos urotelinės karcinomos, gydomos radikalia cistektomija, metu, norint įvertinti amplifikacijos dažnį ir baltymų ekspresiją bei nustatyti ryšį su specifiniu vėžio išgyvenamumu. Buvo peržiūrėta patologinė medžiaga ir duomenys apie pacientus, kuriems 1980–2008 m. Atlikta cistektomija Mayo klinikoje. Įvertinta ERBB2 amplifikacija fluorescencine in situ hibridizacija (FISH) ir baltymų ekspresija imunohistocheminiu būdu. Siekiant įvertinti ERBB2 amplifikacijos ir baltymų ekspresijos ryšį su išgyvenimu, buvo naudojami vienmatės ir daugiamatės Cox proporcingos regresijos modeliai. ERBB2 amplifikacija nustatyta 9 (15%) iš 61 mikropapiliarinės karcinomos, palyginti su 9 (9%) iš 100 urothelialinės karcinomos. Pacientams, sergantiems mikropapiliarine karcinoma, ERBB2 amplifikacija buvo susijusi su beveik tris kartus padidėjusia vėžio mirties rizika. Atliekant daugiamatę analizę, ERBB2 amplifikacija (rizikos santykis 4, 3; P = 0, 0008) ir toliau buvo susijusi su padidėjusia mirties nuo šlapimo pūslės vėžio rizika pacientams, sergantiems mikropapiliarine uroteline karcinoma. Urothelial karcinoma sergančių pacientų vėžiui būdingo išgyvenamumo ir ERBB2 amplifikacijos ryšys nepastebėtas. ERBB2 imunohistochemija koreliavo su ERBB2 amplifikacija, tačiau ERBB2 baltymo ekspresijos ir išgyvenimo ryšys nebuvo susijęs. ERBB2 amplifikacija dažnesnė esant mikropapiliarinei urotelinei karcinomai nei tipinei urotelinei karcinomai, o pacientams, sergantiems mikropapiliarine karcinoma, kuriems yra ERBB2 amplifikacija, išgyvenamas vėžys yra blogesnis nei tiems, kurie to nedaro. ERBB2 amplifikacijos nustatymas mikropapiliarinės karcinomos atveju galėtų suteikti svarbios prognostinės informacijos ir galbūt prisidėti prie tikslinės ERBB2 terapijos.

Pagrindinis

Mikropapiliarinė urotelinė karcinoma yra unikalus urotelinės karcinomos variantas, apimantis <6% visų šlapimo pūslės vėžio atvejų. 1, 2, 3 Keletas tyrimų parodė, kad mikropapiliarinė urotelinė karcinoma diagnozuojama labiau pažengusioje stadijoje ir yra susijusi su neigiama baigtimi, palyginti su tipine urothelialine karcinoma. 4, 5, 6, 7, 8, tačiau neseniai atliktas tyrimas nustatė, kad nors pacientams, kuriems diagnozuota mikropapiliarinė urotelinė karcinoma, aukštesnėje stadijoje, nei pacientams, kuriems būdinga tipinė urotelio karcinoma, radikalios cistektomijos rezultatai nesiskyrė, jei jie atitiko stadiją ir kitus klinikopatologinius kintamuosius. . 9

Be unikalių histologinių ypatybių, tyrimai parodė, kad mikropapiliarinė urotelinė karcinoma daugiau nei 40% atvejų padidina žmogaus epidermio augimo faktoriaus receptorius ( ERBB2 ar HER2 ). 10 ERBB2 yra I tipo transmembraninis augimo faktoriaus receptorius, suaktyvinantis tarpląstelinius signalizacijos kelius, reaguodamas į tarpląstelinius signalus. Pirmą kartą tai buvo padaryta žmogaus krūties vėžio patogenezėje prieš 25 metus. 11 Pacientams, sergantiems krūties vėžiu, ERBB2 amplifikacija yra susijusi su bloga prognoze. 12 Tačiau ERBB2 nukreiptas gydymas anti-ERBB2 antikūnais trastuzumabu pacientams, kurių krūties navikai pasižymi ERBB2 amplifikacija, derinant su standartine chemoterapija, išgyveno žymiai ilgesnį išgyvenamumą, palyginti su pacientais, kurių navikuose nėra ERBB2 amplifikacijos. 12, 13 ERBB2 amplifikacija buvo nustatyta kitų tipų navikams, nors jos vaidmuo gydant šiuos piktybinius dar nėra apibrėžtas. 10, 14, 15, 16

Nors ERBB2 amplifikacija nustatyta atliekant mikropapiliarinę urotelinę karcinomą, pacientams, kuriems atliekama gydomoji operacija, jos dažnis ir ryšys su rezultatu nenustatytas. Šio tyrimo tikslas buvo ištirti ERBB2 amplifikaciją ir baltymų ekspresiją iš eilės pacientams, sergantiems mikropapiliarine uroteline karcinoma, kuriai buvo atlikta radikali cistektomija, siekiant nustatyti amplifikacijos dažnį ir baltymų ekspresiją bei jų ryšį su rezultatu. Be to, palyginta ERBB2 ir baltymų būklė tarp pacientų, sergančių mikropapiliarine urothelialine karcinoma, ir pacientų, kuriems būdinga urothelial carcinoma, atitinkantys prognostinius klinikinius ir patologinius kintamuosius.

medžiagos ir metodai

Gavę Institucijos peržiūros valdybos patvirtinimą, peržiūrėjome pacientų, kuriems nuo 1980 m. Iki 2008 m. Atlikta radikali cistektomija, Mayo klinikos cistektomijos registrą. Radikalią cistektomiją atliko įvairūs chirurgai, naudodami standartinius metodus. Audinių plokštelės ir blokeliai yra nuolat paliekami visiems pacientams, o visi cistektomijos pavyzdžiai nuo 1980 iki 2008 metų buvo pakartotinai patikrinti urologo patologo, nustatyta 61 mikropapiliarinės urotelinės karcinomos atvejis. Įtraukus atvejus į tyrimą reikėjo urothelialinės karcinomos bet kokio mikropapiliarinio komponento. Šie 61 atvejai buvo suderinti atsižvelgiant į stadiją, paciento amžių, ECOG būklę, pooperacinės chemoterapijos gavimą ir operacijos dešimtmetį, 100 atvejų būdingi urotelinei karcinomai. Visi atvejai buvo antrą kartą peržiūrimi dviejų patologų (WRS ir JCC), nepriklausomai, ir buvo akli iki ankstesnių diagnozių, kad būtų užtikrinta tinkama mikropapiliarinės karcinomos diagnozė. Dėl visų šio tyrimo atvejų buvo pasiektas sutarimas. Etapai vyko po 2010 m. Amerikos jungtinio vėžio komiteto / Sąjungos tarptautinio kovos su vėžiu 7-ojo leidimo TNM klasifikacijos. 17 Kadangi visi šie pavyzdžiai buvo gauti prieš 2010 m. Inscenizacijos sistemą, retrospektyvus inscenizavimas buvo atliktas, kaip aprašyta anksčiau. 18 Trumpai tariant, pT1 ir pT2 klasifikacija buvo gauta atliekant mikroskopinę skaidrių peržiūrą, nes etapų parametrai pagrįsti mikroskopinėmis savybėmis. Esant pT3 navikams, audinių stikleliai (kuriuose išliko pagrindiniai šlapimo pūslės ir naviko požymiai) buvo ištirti makroskopiniu būdu, nustatyta, ar nėra bendro pažeidimo, ar jų nėra, o radiniai patvirtinti mikroskopu.

Retrospektyvus šio tyrimo pobūdis neleido visiems pacientams nustatyti standartizuoto pooperacinio stebėjimo protokolo. Tačiau stebėjimas po radikalios cistektomijos mūsų įstaigoje paprastai buvo rekomenduojamas kas ketvirtį pirmuosius 2 metus po operacijos, kas pusmetį - kitus 2 metus, o vėliau - kasmet pacientams, neturintiems ligos pasikartojimo požymių. Ligos statusas buvo nustatytas iš mirties liudijimų ar gydytojo susirašinėjimo. Pacientams, stebintiems kitur, Mayo klinikos cistektomijos registras kasmet stebi rezultatus, susirašinėdamas su pacientu ir gydančiu gydytoju.

Buvo pranešta apie klinikinius patologinius duomenis apie pacientų, sergančių mikropapiliariniu vėžiu, palyginimą su pacientų, sergančių tipine uroteline karcinoma, grupe, atsižvelgiant į amžių, lytį, T stadiją, N stadiją, ECOG atlikimo būklę, neoadjuvanto chemoterapijos gavimą, pooperacinę chemoterapiją ir radiaciją. chirurginės paraštės būklė.

ERBB2 bandymo metodai ir aiškinimo kriterijai

ERBB2 (HER2) fluorescencine in situ hibridizacija (FISH) . Žuvims buvo naudojami JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtinti ERBB2 testai. Kaip aprašyta, ERBB2 amplifikacija buvo įvertinta formalinu fiksuotose, į parafiną įterptose 5 μm atkarpose, naudojant „PathVysion HER-2 DNA Probe Kit“ ( HER2 ir centromere 17 zondai; Abbott Molecular, Des Plaines, IL, JAV). Buvo panaudotos visos cistektomijos pavyzdžių naviko dalys, o visa dalis buvo nuskaityta sertifikuotų citogenetinių technologų, kad būtų galima aptikti amplifikuotų ląstelių subpopuliaciją. Iš viso buvo įvertinta 60 reprezentatyvių branduolių iš invazinio naviko, o bendrą vertinimą atliko citogenetikas. 19, 20 Mėginys, kurio ERBB2 / centromero 17 santykis ≥2, 0 invazinėse ląstelėse, buvo klasifikuojamas kaip ERBB2 amplifikuotas pagal kriterijus, sukurtus klasifikuojant ERBB2 ir 17 centromero anomalijas, kaip aprašyta anksčiau. 19, 21

17 chromosomos padidėjimas ir praradimas buvo nustatyti naudojant 17 centromero signalo modelius, pagrįstus metodologija ir ribomis, kurias mes anksčiau patvirtinome naudodami du didelius nepriklausomus krūties vėžio rinkinius. Atitinkamai, 17-oji polisomija (prieaugis) buvo apibrėžta kaip trys centromero 17 signalai daugiau nei 30% branduolių; monosomija 17 (praradimas) buvo apibrėžta kaip vienas centromeras 17 signalas daugiau nei 60% branduolių; ir visi kiti atvejai buvo laikomi normaliais. 20 Abi ribos aiškiai atskiria 17 chromosomos polisominius ir monosominius vėžius nuo vėžio, neturinčio 17 chromosomos centromerų anomalijų. 22 Visos kategorizavimo ribos buvo pasirinktos siekiant sumažinti klaidingai teigiamų išvadų apie genų amplifikaciją, genų deleciją ir chromosomų praradimą ar padidėjimą procentą. ERBB2 FISH testo kokybės kontrolė yra reguliariai vertinama pagal standartines BŽŪP ir Amerikos medicinos genetikos koledžo rekomendacijas. 20, 23, 24, 25

ERBB2 heterogeniškumas pagal žuvis

Vadovaujantis BŽŪP krūties vėžio gairėmis, 20 mėginių buvo laikoma nevienalyte ERBB2 amplifikacija, jei buvo> 5%, bet <50% infiltruojančių naviko ląstelių, kurių ERBB2 / centromeras 17 santykis buvo> 2, 2 (rezultatai buvo tokie patys 2, 0 pjūvio taško). . ERBB2 / centromerų santykis buvo nustatomas atskirai kiekvieno heterogeninio naviko amplifikuotai ir neamplifikuotai subpopuliacijai. Pirminis ERBB2 / centromero 17 santykis kiekvienu heterogeniniu atveju buvo nustatytas apskaičiuojant vidutinį santykį tarp amplifikuotų ir neamplifikuotų subpopuliacijų, svertų procentine dalimi, kad kiekviena subpopuliacija sudarė visą naviką. ERBB2 heterogeniniams navikams dar buvo būdingas amplifikuotos subpopuliacijos pasiskirstymas, tai yra, suskirstytos į grupes (amplifikuotos ląstelės, esančios greta viena kitos, linkusios būti išdėstytos grupėse), palyginti su difuzine (amplifikuotos ląstelės, išsklaidytos tarp nepadaugintų ląstelių ir santykinai tolygiai pasiskirstančios po visas) navikas).

ERBB2 imunohistochemija buvo atlikta naudojant „HercepTest“ (Dako) pagal gamintojo rekomendacijas. Imunohistocheminis dažymas buvo įvertintas pagal Amerikos klinikinės onkologijos draugijos rekomendacijas / Amerikos patologijos koledžo rekomendacijas. 24

Statistinė analizė

Norint palyginti kintamuosius tarp grupių, buvo naudojami Wilcoxon laipsnio ir tests 2 testai. Atliekant išgyvenimo analizę, rezultato kintamasis rodiklis buvo konkretaus vėžio išgyvenimas, apibrėžtas kaip laikas nuo operacijos iki mirties, susijęs su indekso vėžiu, ir buvo cenzūruotas mirties dieną dėl pooperacinių komplikacijų ar kitų nepiktybinių priežasčių. Specifinis vėžio išgyvenimas buvo įvertintas naudojant Kaplan – Meier metodą ir palygintas su log-rank testu. Požymių ryšys su laiku iki mirties nuo šlapimo pūslės vėžio buvo įvertintas naudojant Cox proporcingo pavojaus regresijos modelius ir apibendrintas pavojaus santykiais (HR) ir 95% pasikliovimo intervalais (CI). Visos P vertės yra dvipusės, o P <0, 05 laikoma statistiškai reikšminga. Tyrimai buvo atlikti naudojant SAS 9.1 versiją (SAS institutas, Cary, NC, JAV).

Rezultatai

Klinikopatologiniai pacientų, sergančių mikropapiliarine karcinoma ir tipiška uroteline karcinoma, ypatybės yra išvardytos 1 lentelėje. Mikropapiliarų (2 lentelė) vėžiu buvo 61 pacientas ir 100 urothelialine karcinoma sergančių pacientų. Vidutinis visų pacientų stebėjimas buvo 12, 8 metų. Mikropapiliarinės urotelinės karcinomos ir urotelinės karcinomos grupės buvo suderintos taip, kad tarp kohortų nebuvo statistinių skirtumų, atsižvelgiant į amžių, lytį, ECOG atlikimo būklę, stebėjimo trukmę, perioperacinę (neoadjuvantinę) chemoterapijos stadiją ar priėmimą. Pooperacinio gydymo metu 14 (23%) pacientų, sergančių mikropapiliarine karcinoma, buvo gydomi chemoterapija, palyginti su 41 (25%) pacientų, sergančių tipine uroteline karcinoma, pooperacinis spinduliavimas buvo suteiktas 1 (1, 6%), sergančių mikropapiliariniu vėžiu, ir 2 (1, 2%). ) pacientai, kuriems būdinga urotelinė karcinoma. Mikropapiliarinės urotelinės karcinomos atvejais didžiąją dalį atvejų (55 iš 73; 75%) sudarė tik mikropapiliarinė karcinoma, o likusiais atvejais mikropapiliarinės karcinomos komponentai buvo nuo 5 iki 90%. Kitas komponentas šiais atvejais buvo tipinė urotelinė karcinoma.

Pilno dydžio lentelė

Pilno dydžio lentelė

ERRB2 amplifikacija buvo nustatyta 9 (15%) iš 61 mikropapiliarinės urotelinės karcinomos, palyginti su 9 (9%) iš 100 tipiškų urotelinės karcinomos (1 pav.). ERBB2 amplifikacijos heterogeniškumas nenustatytas. Pacientams, sergantiems ERBB2 amplifikuotomis mikropapiliarinėmis karcinomomis, cistektomijos metu labiau tikėtini teigiami limfmazgiai nei pacientams, kuriems nebuvo amplifikuota mikropapiliarinė karcinoma (atitinkamai 78% ir 48%), tačiau tai nepasiekė statistinio reikšmingumo ( P = 0, 078). Pacientų, turinčių amplifikuotus ir neamplifikuotus navikus, pacientų, amžiaus, lyties, pT stadijos, ECOG ar ribinės būklės skirtumų nebuvo. Be to, auglių morfologinių ypatumų (branduolinių ar architektūrinių ypatybių) su amplifikacija ir be jos nesiskyrė. 5 metų vėžio specifinis pacientų, sergančių mikropapiliarine urothelialine karcinoma, su ERBB2 amplifikacija, išgyvenimas buvo 0%, palyginti su pacientais, kuriems buvo mikropapiliarinė urotelinė karcinoma be amplifikacijos, kurių 5 metų specifinis vėžio išgyvenimas buvo 40% ( P <0, 001) (2 paveikslas). ). Statistiškai reikšmingo vėžio specifinio išgyvenamumo skirtumo tarp pacientų, sergančių tipine uroteline karcinoma su amplifikacija ir be amplifikacijos, nebuvo (3 paveikslas). Klinikinių ir patologinių ypatumų bei ERBB2 amplifikacijos ryšys su specifiniu išgyvenamumu sergant vėžiu yra apibendrintas 3 ir 4 lentelėse. Atlikus vienerių variantų analizę, ERBB2 amplifikacija buvo susijusi su beveik tris kartus padidėjusia mirties nuo šlapimo pūslės vėžio rizika. Atliekant daugiamatę analizę, ERBB2 amplifikacija (HR 4, 3; P = 0, 0008) ir ECOG balas (HR 2, 2; P = 0, 007) išliko reikšmingai susiję su mirtimi dėl šlapimo pūslės vėžio.

Image

Mikropapiliarinės urotelinės karcinomos su ERBB2 amplifikacija atvejis . Raudonas zondas rodo ERBB2 kopijas; žalias zondas rodo 17 chromosomos centromerą.

Visas dydis

Image

Vėžiui būdingas pacientų, sergančių ERBB2 padidinta mikropapiliarine urothelialine karcinoma (MP UC), išgyvenimas, palyginti su pacientais, sergančiais neopliduota mikropapiliarine karcinoma.

Visas dydis

Image

Vėžiui būdingas pacientų, sergančių ERBB2, patvirtinta tipine urothelial carcinoma (UC) išgyvenimas, palyginti su pacientais, sergančiais tipine urothelial carcinoma ne amplifikuota.

Visas dydis

Pilno dydžio lentelė

Pilno dydžio lentelė

Imunohistochemijos rezultatai pateikti 4 lentelėje ir pavaizduoti 4 paveiksle. Pacientams, sergantiems mikropapiliarine karcinoma ir tipiška uroteline karcinoma, palyginus intensyvumo dažymo balus 0, 1 palyginti su 2, 3, reikšmingo imunohistochemijos balų ryšio su vėžio išgyvenamumu nebuvo. padaryta sergant krūties vėžiu. ERBB2 amplifikacija ir ERBB2 imunohistocheminiai balai buvo 2 ir 3. Penkiolika (83%) iš 18 šlapimo pūslės vėžio atvejų, kuriems pasireiškė ERBB2 amplifikacija, ERBB2 imunohistocheminiai balai buvo 2 ir 3. Trimis ERBB2 sustiprinto vėžio atvejais balas buvo <2. . Tačiau imunohistocheminiai 2 ir 3 balai buvo nustatyti 39 (27%) iš 143 pacientų, sergančių mikropapiliarine karotoma ir uroteline karcinoma, kuriems ERBB2 amplifikacija nebuvo atlikta .

Image

Mikropapiliarinė urotelinė karcinoma, kurios ERBB2 balas yra 3.

Visas dydis

Diskusija

Šiame tyrime, kuriame dalyvavo radikalios cistektomijos pacientai, ERBB2 amplifikacija buvo reikšmingai susijusi su sumažėjusiu vėžiui būdingu išgyvenamumu pacientams, sergantiems mikropapiliarine uroteline karcinoma. Mūsų žiniomis, tai yra pirmas kartas, kai buvo pastebėta ERBB2 amplifikacija, kad būtų galima numatyti rezultatą pacientams, kuriems yra retas urotelinės karcinomos variantas. Be to, šie rezultatai leidžia manyti, kad terapinis manipuliavimas ERBB2 gali būti perspektyvus pacientams, turintiems agresyvią mikropapiliarinę urotelinę karcinomą.

Mikropapiliarinė urotelinė karcinoma yra neįprastas šlapimo pūslės vėžio variantas, kuris apima nuo 0, 7 iki 6% visų šlapimo pūslės vėžio atvejų. Iš pradžių jis buvo aprašytas 1994 m. Ir pavadintas dėl savo panašumo į papiliarinę serozinę kiaušidžių karcinomą. 3 Keli tyrimai rodo, kad mikropapiliarinės urotelinės karcinomos eiga yra ypač agresyvi, palyginti su tipine urotelio karcinoma, tačiau šiuos tyrimus apribojo nedidelis pacientų skaičius arba nestandartizuotas gydymas ir stebėjimas. Neseniai mes ištyrėme radikalios cistektomijos gydytos mikropapiliarinės urotelinės karcinomos patirtį ir parodėme, kad mikropapiliarinė urotelinė karcinoma operacijos metu buvo susijusi su išplitusiu lokoregioniniu plitimu, palyginti su pacientais, kuriems būdinga urotelinė karcinoma. 9 Tačiau, atsižvelgiant į stadijos ir kitus prognozuojamus klinikinės patologijos požymius, pacientams, sergantiems mikropapiliarine karcinoma, buvo tokia pati baigtis kaip pacientams, kuriems būdinga urotelinė karcinoma. Šiame tyrime mes išsamiau apibūdiname mikropapiliarinės urotelinės karcinomos elgesį ir parodome, kad ERBB2 amplifikacija identifikuoja pacientų grupę, turinčią ypač neigiamą rezultatą.

Nors šiam tyrimui reikalingas išorinis patvirtinimas, mūsų išvados turi keletą svarbių klinikinių padarinių. Pirma , ERBB2 būklės įvertinimas galėtų suteikti svarbios prognostinės informacijos pacientams, kuriems ketinama atlikti operaciją. Kai navikas yra laikomas agresyviu, ERBB2 amplifikacijos nebuvimas rodo rezultatą po cistektomijos, panašų į pacientus, kuriems būdinga panaši stadija tipiška urotelio karcinoma. ERBB2 amplifikacija taip pat rodo didesnę limfmazgių įsitraukimo tikimybę, kuri gali pakeisti chirurginį metodą, ir didesnę ligos progresavimo tikimybę, kuri turėtų įtakos perioperaciniam gydymui ir tolesniems veiksmams. Tai taip pat turi įtakos tikslinei terapijai. Trastuzumabo vaidmuo gydant krūties vėžį yra gerai žinomas. Neseniai buvo pranešta apie progresavusio ERBB2 skrandžio vėžio, gydomo anti-EBBR2 monokloniniais antikūnais, išgyvenamumą. Yra tikimybė, kad pacientams, sergantiems ERBB2 palengvintu šlapimo pūslės vėžiu, gali būti naudingas gydymas trastuzumabu ir kad mikropapiliarinės karcinomos amplifikacijos dažnis gali būti didesnis nei tipiškos urotelinės karcinomos. Svarbu pažymėti, kad, nors ir palyginti žemai, tipiško urothelio vėžio ERBB2 amplifikacijos dažnį aptikome maždaug 9%, panašiai kaip ir kituose tyrimuose. 16 Nors pacientų, kuriems būdinga tipinė urotelinė karcinoma ir ERBB2 amplifikacija, skaičius yra nedidelis, blogesnio rezultato tiems pacientams nenustatėme, palyginti su pacientais, kurių navikai amplifikuoti. Norint nustatyti anti-ERBB2 terapijos veiksmingumą šiems pacientams, reikalingi klinikiniai tyrimai, o tyrimams būtų naudinga atlikti centrinę patologijos apžvalgą, siekiant stratifikuoti pacientus pagal šlapimo pūslės vėžio potipį, o tyrimams reikės standartizuoto ERBB2 naviko būklės įvertinimo.

Kaip ir buvo galima tikėtis, ERBB2 imunohistochemija turėjo palyginti didelę teigiamą prognozuojamąją vertę nustatant šlapimo pūslės vėžį, parodantį ERBB2 amplifikaciją su 15 iš 18 (83%) ERBB2 amplifikuotų navikų, rodančių didelę (2 ir 3 balai) ERBB2 per didelę ekspresiją. Tačiau didelei daliai navikų, turinčių 2 ir 3 balų padidėjusią raišką, ERBB2 amplifikacija neparodė (39 iš 142 ne amplifikuotų atvejų). ERBB2 perdėto ekspresijos reikšmė neamplifikuotiems navikams nežinoma. Būsimuose būsimuose klinikiniuose tyrimuose bus svarbu išsiaiškinti, ar trastuzumabas gali būti naudingas ne tik su ERBB2 sustiprintais navikais, bet ir pacientams, sergantiems ERBB2 - ne amplifikuotais navikais, kurie rodo ERBB2 per didelę ekspresiją. Pažymėtina, kad pacientams, sergantiems mikropapiliarine ar tipiška uroteline karcinoma, specifinio išgyvenamumo ir ERBB2 baltymo ekspresijos ryšio nenustatėme.

Mes pranešame apie mažesnį ERBB2 amplifikacijos dažnį mikropapiliarinės karcinomos atveju nei kitose grupėse. Visų pirma, Chingas ir kt. 10 pranešė, kad 8 (42 proc.) Iš 19 mikropapiliarinių karcinomų padidėjo amplifikacija, o 13 (68 proc.) Imunohistocheminės analizės rezultatas buvo 2 ir 3, palyginti su atitinkamai 15 proc. Ir 50 proc. Mūsų serijoje. Be to, Chingas ir kt . Nerado jokio ERBB2 amplifikacijos ryšio su rezultatu. Šiuos skirtumus galima paaiškinti keliais būdais. Chingo ir kt . Atliktame tyrime vertinta tik 20 pacientų, keturiems, kuriems atlikta transuretrinė rezekcija kaip vienintelė chirurginė intervencija, o 16 pacientų atlikta radikali cistektomija. Keturiolikai (88 proc.) Iš 16 pacientų atliekant operaciją regioniniame limfmazgiuose dalyvavo likę pacientai, o likusiems dviem įtariama, kad jie buvo operuojami remiantis radiologija. 12 iš jų pacientų mirė stebėdami 14 mėnesių. Mūsų serijoje 32 (52%) pacientams, sergantiems mikropapiliarine karcinoma, buvo regioninis limfmazgių įsitraukimas, o pacientams, kuriems buvo limfmazgiai, ERBB2 amplifikacija buvo didesnė. Iš 9 pacientų, kuriems buvo amplifikuoti ERBB2 navikai, 7 (78%) pacientai dalyvavo regioniniame limfmazgyje, palyginti su 25 (48%) iš 52 pacientų, kurių navikai amplifikuoti. Šie duomenys rodo, kad Chingo ir kt. Tyrime dalyvavo pacientai, sergantys labiau pažengusiomis ligomis, ir todėl jų serijos parodė didesnį ERBB2 amplifikacijos dažnį. Dviejų tyrimų metodai taip pat skyrėsi. Ching et al. Naudojo modifikuotą chromageninę in situ hibridizacijos metodą, taikomą audinių mikrotraumams, priešingai nei FDA patvirtinta FISH technika, atliekama visose naviko atkarpose. Galiausiai Chingas ir kt. Atliko imunohistochemiją su pirminiu antikūnu iš Ventanos, kol mes panaudojome FDA patvirtintą Herceptest iš Dako. Sunku įvertinti šių skirtingų metodikų poveikį rezultatams, tačiau šie skirtumai pabrėžia poreikį taikyti standartizuotą metodą ERBB2 amplifikacijai nustatyti klinikinių tyrimų metu.

Yra keli šio tyrimo apribojimai. Nors pacientų, kuriems atlikta radikalioji cistektomija dėl mikropapiliarinės urotelinės karcinomos, skaičius yra palyginti didelis, palyginti su kitais tyrimais, jis išlieka gana ribotas. Be to, tyrimas buvo retrospektyvus ir neatsitiktinis. Todėl mūsų išvadas reikės patvirtinti atliekant didelį daugiainstitucinį retrospektyvų tyrimą arba, pageidautina, atliekant perspektyvų klinikinį tyrimą, tiriantį ERBB2 amplifikacijos prognostinę reikšmę ir tikslinės terapijos taikymą nustatant cistektomiją.