Prastas augimas, skydliaukės disfunkcija ir vitamino d trūkumas išlieka vyraujantys, nepaisant mažesnio intensyvumo chemoterapijos, skirtos hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijai vaikams ir jauniems suaugusiesiems | kaulų čiulpų transplantacija

Prastas augimas, skydliaukės disfunkcija ir vitamino d trūkumas išlieka vyraujantys, nepaisant mažesnio intensyvumo chemoterapijos, skirtos hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacijai vaikams ir jauniems suaugusiesiems | kaulų čiulpų transplantacija

Anonim

Dalykai

  • Pediatrija
  • Gyvenimo kokybė
  • Rizikos veiksniai

Anotacija

Yra žinoma, kad mieloabliaciniai kraujodaros kamieninių ląstelių transplantacijos (HSCT) režimai turi įtakos endokrininei funkcijai, tačiau mažai žinoma apie sumažinto intensyvumo kondicionavimo (RIC) režimus. Retrospektyviai apžvelgėme 114 vaikų ir jaunų suaugusiųjų po vieno RIC HSCT. Analizė buvo sugrupuota pagal amžių (<2 ir 2 metai) ir diagnozę (hemofagocitinė limfohistiocistozė / X susijęs limfoproliferacinis sindromas (HLH / XLP), kiti imuninės sistemos sutrikimai, metaboliniai / genetiniai sutrikimai). Visos grupės rodė trumpą ūgį pagal vidutinį pakoreguotą Z rezultatą (HAZ) prieš (−1, 29) ir po HSCT (HAZ −1, 38, P = 0, 47). Po HSCT jaunesni vaikai, sergantys HLH / XLP, užaugo geriau (HAZ −3, 41 vs −1, 65, P = 0, 006), tuo tarpu vyresnio amžiaus asmenų augimas sulėtėjo (HAZ −0, 8 vs −1, 01, P = 0, 06). Tie, kuriems buvo taikoma steroidų terapija, o ne standartinė GVHD profilaktika, buvo trumpesni nei pacientams, kuriems nebuvo taikoma ( P 0, 04). Po HSCT senesni pacientai, sergantys HLH / XLP, tapo plonesni, vidutinis kūno masės indekso (KMI) Z balas buvo 1, 20, palyginti su 0, 64, P = 0, 02, ir panašūs į metabolinius / genetinius sutrikimus (KMI- Z = 0, 59, palyginti su –0, 99, P). < 0, 001). Tose pačiose grupėse KMI padidėjo tarp jaunesnių vaikų. Skydliaukės funkcija buvo sutrikusi 24% (18/76). 25% OH vitamino D lygis buvo nepakankamas 73% (49/65), 8 iš 19 vertinamų asmenų kaulų mineralų tankis buvo mažas. Nepaisant RIC, vaikai ir jauni suaugusieji vis dar turi reikšmingą vėlyvąjį endokrininės sistemos poveikį. Reikia atlikti papildomus tyrimus, kad būtų galima palyginti endokrininį poveikį po transplantacijos po RIC su po standartinių chemoterapijos protokolų.

Įvadas

Hematopoetinių kamieninių ląstelių transplantacija (HSCT) yra gydomoji terapija pacientams, kuriems yra daug piktybinių navikų, pirminis imuninės sistemos nepakankamumas, medžiagų apykaitos ligos ir paveldimi kaulų čiulpų nepakankamumas. Tradiciškai kamieninių ląstelių transplantacija buvo naudojama didelėmis dozėmis mieloabliacinio chemoterapijos ir (arba) radiacijos, kad būtų lengviau sėkmingai įsisavinti ar užtikrinti piktybinių navikų ligos kontrolę. Šiuolaikiniai HSCT metodai su patobulintomis palaikomojo gydymo priemonėmis ir donorų suderinimu lėmė tai, kad ilgą laiką išgyvenančių žmonių skaičius išaugo. Dėl papildomos pažangos HSCT srityje atsirado naujų, mažiau intensyvių ir teoriškai mažiau toksiškų, mažesnio intensyvumo chemoterapijos (RIC) parengiamųjų režimų. Buvo sukurti mažesnio intensyvumo režimai, skirti nustatyti donorų įsisavinimą ir kontroliuoti pirminę paciento ligą, tuo pačiu apsiribojant tiesioginiu ir vėlyvu poveikiu tokiose srityse kaip endokrininė sistema. Norint numatyti vėlyvą šių gydymo būdų poveikį, svarbu suprasti parengiamųjų režimų poveikį, nes mūsų ilgą laiką išgyvenančių žmonių populiacija ir toliau auga.

Yra žinoma, kad endokrininė sistema yra ypač jautri pažeidimams, naudojant paruošiamuosius režimus, naudojant dideles chemoterapijos dozes ir švitinant. Tačiau apie RIC schemų poveikį šiam vėlyvajam poveikiui žinoma labai mažai. 1, 2 Istoriškai pirminis hipotiroidizmas ir lytinių liaukų nepakankamumas yra dažniausiai pasitaikantys endokrininės sistemos sutrikimai, atsirandantys dėl chemoterapijos ir radiacijos, taikytos prieš HSCT, sužalojimų. 3 Be to, dėl augimo hormono (GH) trūkumo ar hipopituitarizmo gali išsivystyti trumpas ūgis ir sumažėti kaulų mineralų tankis. 4

Žinių apie vėlyvą RIC HSCT endokrinologinį poveikį ypač trūksta vaikų populiacijai, nes duomenų yra nedaug. Patirtis, susijusi su vėlyvu suaugusiųjų poveikiu po HSCT, nėra tiesiogiai taikoma vaikams, ypač tiems, kurie yra priešpubertaliniai ir vis dar auga.

Čia aprašome poveikį vaikų augimui, skydliaukės funkcijai, vitamino D lygiui ir kaulų tankiui stebint vaikus po HSCT, naudojant mažesnio intensyvumo parengiamąsias schemas, kurios teoriškai yra mažiau toksiškos nei standartinės.

medžiagos ir metodai

Dalykai

Mes atlikome retrospektyvią HSCT pacientų (nuo 30 metų), gydytų Sinsinačio vaikų ligoninės medicinos centre nuo 2003 m. Sausio 1 d. Iki 2012 m. Liepos 3 d., Apžvalgą, kad nustatytume pacientus, kuriems pasireiškė mažesnio intensyvumo parengiamasis režimas be radiacijos. Šis tyrimas buvo atliktas gavus institucijos peržiūros tarybos patvirtinimą. Į tyrimą buvo įtraukti pacientai, kuriems buvo atliktas vienas HSCT ir kurie išgyveno mažiausiai vienerius metus. Pacientai buvo sugrupuoti pagal diagnozę (hemofagocitinė limfohistiocistozė / su X susijęs limfoproliferacinis sindromas (HLH / XLP), kiti imuninės sistemos sutrikimai (pirminiai imuniteto trūkumai) ir metaboliniai ar genetiniai sutrikimai). Klinikiniai įrašai buvo peržiūrėti ir duomenys surinkti. Duomenys apėmė pacientų demografinius duomenis, specifinius klinikinius ir transplantacijos duomenis, radiologinius ir laboratorinius tyrimus, terapinę intervenciją, bendrą rezultatą ir susijusias komplikacijas (1 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

Terapija

Preparatinis režimas buvo alemtuzamabas (3 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg dozės didinimo schema (3 mg, 10 mg, 10 mg, 10 mg pacientams, kurių kūno svoris <10 kg) arba iš viso 1 mg) / kg, padalijus per 5 dienas), atsižvelgiant į laiką, kaip aprašyta anksčiau, 5 fludarabino (150 mg / m 2 ) ir melfalano (140 mg / m 2 ). GVHD profilaktika parodyta 1 lentelėje. Daugiausia tai buvo ciklosporinas ir steroidai (1–2 mg / kg per parą iki 2 mėnesių) su metotreksatu arba be jo. Papildoma neįprasta steroidų terapija buvo apibrėžta kaip gliukokortikoidai, vartojami prieš HSCT arba tęsiant ilgiau nei 2 mėnesius po HSCT. Dauguma pacientų, kuriems buvo skirtas papildomas neįprastas steroidų gydymas, buvo asmenys, sergantys HLH / XLP ( n = 55).

Augimo ir endokrininės funkcijos įvertinimas

Stadiometru aukščio matavimas (be batų) buvo atliekamas reguliariai atliekant kiekvieną ambulatorinį vertinimą. Išmatuotas svoris ir apskaičiuotas kūno masės indeksas (kg / m 2 ). Prieš kaulų čiulpų transplantaciją buvo atlikti skydliaukės hormonų funkcijos tyrimai, įskaitant skydliaukę stimuliuojančio hormono, tiroksino ir laisvojo tiroksino kiekį. Skydliaukės hormonų tyrimai taip pat buvo įvertinti praėjus vieneriems metams po HSCT pacientų pogrupyje ( n = 77). 64 pacientams buvo ištirtas 25-OH vitamino D kiekis. 25-hidroksivitamino D koncentracijos serume buvo nustatytos naudojant ultra-HPLC, sujungtą su elektropurškimo tandemos masės spektrometrija (Waters, Milford, MA, JAV). 18 kaulų tankis buvo įvertintas atliekant dvigubos energijos rentgeno spinduliuotės absorbcijos metodą 18 pacientų, o Z rezultatas buvo pakoreguotas pagal ūgį ir amžių naudojant internetinį kaulų mineralų tankio vaikystėje skaičiuotuvą: //www.bmdcspublic.com/zscore.httm .

Pubertaliniai hormonai buvo įvertinti 8 iš 37 pacientų, vyresnių nei 12 metų, o visi lytinio brendimo tyrimai nebuvo atlikti. Iš esmės šie rezultatai nebuvo oficialiai analizuojami šiame leidinyje.

Statistinė analizė

Z amžiaus balai pagal amžių pagal amžių (HAZ) ir kūno masės indeksas Z balai (KMI- Z ) buvo pataisyti atsižvelgiant į amžių. HAZ ir KMI- Z buvo įvertinti naudojant PSO (Pasaulio sveikatos organizacijos) apskaičiavimus pacientams, kuriems plant2 metai transplantacijos metu, o CDC skaičiavimas buvo naudojamas> 2 metus. Abu metodai remiasi transformacija, kuri yra tiksli tik tam tikruose ilgio, atsižvelgiant į amžių, amžių, svorį, amžių, ir pagal svorį, už ūgį. Priimtini kiekvieno Z balų diapazonai yra atitinkamai nuo –5 iki 3, –5–5 ir nuo –4 iki 5. Tie paciento matavimai, kurie nepatenka į taikomų matavimų diapazoną, buvo neįtraukti į analizę. Tai buvo atlikta todėl, kad HAZ ir KMI- Z skaičiavimai nėra tikslūs matuojant neatitinkančius šių kriterijų, o ne vien todėl, kad šios vertės yra viršesnės.

HAZ ir KMI- Z apibūdinti buvo naudojami vidutiniai (se) dydžiai. Kiti nuolatiniai ir kategoriniai kintamieji buvo atitinkamai nurodyti kaip mediana (intervalas) ir dažnis (procentai). Iš viso 6 pacientai, buvę prieš BMT, buvo pašalinti iš HAZ analizės, o 11 - iš KMI- Z analizės (2 lentelė). Tik vienas pacientas po BMT buvo pašalintas iš HAZ ir KMI- Z .

Pilno dydžio lentelė

Įvertinant ūgio pokyčius, visi vyresni nei 14 metų KMT pacientai nebuvo įtraukti, nes jie galėjo būti pasiekę savo suaugusiojo ūgį. Duomenys, kurie keičiasi atsižvelgiant į laiką po KMT (HAZ, KMI- Z ir kt.), Buvo renkami apie kiekvieną pacientą dviem laiko momentais, atliekant KMT ir paskutinį stebėjimą. Šis pakartotas matas sukuria intarpinį ryšį. Atsižvelgiant į tai, atskirai HAZ ir KMI- Z buvo naudojamas daugialypis linijinis mišraus efekto modelis su nestruktūruota tarpdalykine koreliacija. Kintamieji, į kuriuos atsižvelgiama įtraukiant daugiamatį modelį, buvo amžius (2 arba> 2 metai), lytis, papildoma su liga susijusi steroidų terapija prieš KMT, papildoma neįprastinė steroidų terapija po KMT, diagnozė ir matavimo laikas; visi kintamieji apėmė sąveiką su matavimo laiku, kad būtų galima įvertinti kintamųjų ryšį su HAZ ar KMI- Z pokyčiais. Įtakingiems kintamiesiems nustatyti buvo naudojama pakopinė procedūra atgaline tvarka. Buvo atlikti kiekvieno kintamojo tikimybės santykio testai ir jų sąveika su laiku. Kintamasis buvo neįtrauktas, jei tikimybės santykio testas davė P vertę <0, 05. Į HAZ modelį buvo įtrauktas amžius, papildoma su liga susijusi steroidų terapija prieš KMT, KMT diagnozė ir matavimo kintamieji. Į galutinį KMI- Z modelį buvo įtrauktas amžius, papildomi su liga susiję steroidai, buvę iki KMT, ir matavimo laikas. P vertės buvo rastos naudojant kontrastinius teiginius „SAS PROC MIXED“ (SAS 9.3; SAS, Cary, NC, JAV). Statistinis reikšmingumas buvo įvertintas 0, 05 lygiu.

Rezultatai

Paciento savybės

Retrospektyviai ištyrus 772 kraujo plazmoje kamieninių ląstelių transplantacijas, nuosekliai atliktas mūsų įstaigoje tyrimo laikotarpiu, mes nustatėme 114 asmenų (16%), kuriems buvo atliktas HSCT, naudojant mažesnio intensyvumo parengiamąjį režimą, kurie atitiko tyrimo kriterijus. Pacientų demografinės ir transplantacijos charakteristikos parodytos 1 lentelėje. Vidutinis paciento amžius buvo 5, 1 metų (diapazonas 0, 2–27 metai), o 41 - moterų, vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 4, 0 metai (1–8, 8 metų diapazonas).

Augimas

Visos grupės rodė trumpo augimo tendenciją prieš (HAZ = –1, 29) ir po HSCT (HAZ = –1, 38) ( P = 0, 47). Po HSCT jaunesni vaikai, sergantys HLH / XLP, parodė geresnį tiesinį augimą (HAZ = −3, 41 vs −1, 65, P = 0, 006), tuo tarpu vyresnio amžiaus tiriamieji parodė tiesinio augimo rezultatų sumažėjimą (HAZ = −0, 8 vs −1, 01, P = 0, 06), nors visos diagnostinės grupės turėjo trumpą ūgį, palyginti su normaliu vaikų augimu (1 pav.). Apskritai tiriamieji, kuriems buvo skirtas papildomas, neįprastas steroidų gydymas, buvo trumpesni nei tie, kurie jų nedarė (HAZ = −1, 43 vs −1, 20, P = 0, 04). Po HSCT, vyresniems pacientams, sergantiems HLH / XLP, KMI sumažėjo (KMI- Z = 1, 20 vs 0, 64, P = 0, 02), panašiai kaip metaboliniai ar genetiniai sutrikimai (KMI- Z = 0, 59 vs –0, 99, P < 0, 001) (2 paveikslas). . Laikui bėgant, jaunesnių vaikų tose pačiose grupėse tendencija didėjo KMI- Z . Pirminio imuniteto nepakankamumo populiacijoje KMI- Z skirtumų nepastebėta. 10 vaikų, kurių ūgis ir KMI yra statistiniai kraštutinumai (3 arba  − 5 sd ūgiui ir  5 arba  − 5 sd svorio) matavimai, parodyti 2 lentelėje, kurie nebuvo įtraukti į statistinę analizę.

Image

HAZ balai prieš ir po RIC HSCT. Po HSCT jaunesni vaikai, sergantys HLH / XLP, parodė geresnį tiesinį augimą (HAZ = −3, 41 vs −1, 65, P = 0, 006), tuo tarpu vyresnio amžiaus tiriamieji parodė tiesinio augimo rezultatų sumažėjimą (HAZ = −0, 8 vs −1, 01, P = 0, 06), nors visi pacientai išliko trumpi, palyginti su normaliu vaikų augimu. Juostos rodo vidurkį ir semą. BMT metu 102 tyrime dalyvavo jaunesni nei 14 metų asmenys. Šeši iki BMT HAZ matavimai buvo negaliojantys dėl CDC / PSO rekomendacijų. Devyniasdešimt šeši buvo galiojantys iki BMT HAZ matavimai. Šešiems tiriamiesiems nebuvo nustatytas matavimas po KMT, o 1 - netinkamas. Devyniasdešimt penki turėjo galiojantį BMT HAZ matavimą.

Visas dydis

Image

KMI- Z prieš ir po RIC HSCT. Po HSCT vyresniems pacientams, sergantiems HLH / XLP, KMI sumažėjo (KMI- Z = 1, 20 vs 0, 64, P = 0, 02), kuris buvo panašus į metabolinius ar genetinius sutrikimus (KMI- Z = 0, 59 vs –0, 99, P <0, 001). Stulpeliai rodo vidurkį ir se Tyrime dalyvavo 114 tiriamųjų. Dėl CDC / PSO gairių vienuolika matavimų iki BMT buvo negaliojantys. Šimtas trys ir du buvo galiojantys išankstiniai BMT KMI- Z matavimai. Dvylikai tiriamųjų nebuvo atliktas KMT matavimas, o vienam - neteisinga. Šimtas trys turėjo galiojantį HAT matavimą po BMT.

Visas dydis

Skydliaukės funkcijos sutrikimas

Skydliaukės funkcijos tyrimai (skydliaukę stimuliuojantis hormonas, tiroksinas ir laisvas tiroksinas) buvo atlikti 51 pacientui prieš HSCT. Skydliaukės funkcija buvo normali 42 (82%) pacientų, tuo tarpu 9 (18%) pacientų pirminė hipotirozė buvo. Iš tų, kurių skydliaukės funkcija normali prieš HSCT ir po transplantacijos, skydliaukės duomenys ( n = 35, 69%) (4 = 11%) po HSCT nustatė pirminę hipotiroidizmą. Deja, nemaža dalis pacientų, kurių išankstinio HSCT rezultatai buvo normalūs (29%), po skydliaukės skydliaukės tyrimo nebuvo atlikti. Penkiems pacientams, kurių skydliaukės testas prieš HSCT buvo nenormalus, po HSCT skydliaukės tyrimas buvo normalus; tačiau visi po HSCT matavimo buvo gydomi pakaitiniais skydliaukės hormonais. Iš viso skydliaukės testai buvo atlikti 76 tiriamiesiems po HSCT, o 18 tiriamųjų (24%) rezultatai buvo nenormalūs. Vienuolika (14%) turėjo pirminės hipotirozės požymių, penki (7%) turėjo centrinę hipotiroidizmą, o du (3%) turėjo pirminės hipertiroidizmo požymių. Tarp diagnozės grupių reikšmingų skirtumų nepastebėta.

Vitamino D ir kaulų mineralų tankis

Iš 64 tiriamųjų, kuriems po transplantacijos išmatuotas 25-OH vitamino D kiekis, 47 (73%) buvo nepakankamas (<30 ng / ml). Daugiau asmenų, sergančių HLH / XLP, 25-OH vitamino D lygis buvo nepakankamas (28 iš 33, 85%) nei asmenų, kuriems diagnozuota kita diagnozė (20 iš 32, 63%) ( P = 0, 05). Pažymėtina, kad visi, išskyrus vieną, sergantį HLH / XLP (54/55), buvo gydomi papildomu steroidų vartojimu prieš HSCT pagrindinei ligai gydyti arba po HSCT dėl GVHD, kurie galėjo turėti įtakos vitamino D kiekiui. Kaulų densitometrija atliekant dvigubos energijos rentgeno spinduliuotės absorbcijos parametrų skenavimą, pritaikytą pagal ūgio amžių, buvo 7 – iuose iš 18 vertinamų asmenų, mažesnis kaip –1 sd, o vidutinis Z balas buvo –1, 9 sd (1, 4–4, 3 sd) vidutine trukme po HSCT. 2, 1 metų. Dvylika pacientų (11%) patyrė lūžių, įskaitant vieną pacientą su dviem lūžiais. Lūžiai apėmė penkis slankstelių suspaudimo lūžius, keturis ilgojo kaulo lūžius, tris skaitmenų lūžius ir vieną raktikaulio lūžį. 9 iš 10 tirtų asmenų vitamino D lygis buvo nepakankamas (<30 ng / ml). Aukščio pakoreguoti Z balai buvo gauti iš 4 ir svyravo nuo 0, 18 iki −1, 4. Penkiems pacientams buvo avaskulinė nekrozė, įskaitant distalinę ir (arba) proksimalinę šlaunikaulį keturiose ir pėdą viename. Vienam pacientui prireikė chirurginės korekcijos.

Diskusija

Mūsų tyrimas rodo, kad endokrininės sistemos komplikacijos, įskaitant trumpą ūgį, hipotiroidizmą ir vitamino D trūkumą, vis tiek atsiranda po HSCT, nepaisant mažesnio intensyvumo chemoterapijos ir nepraleistos TBI. Kadangi daugelį šių parametrų taip pat gali paveikti kintamieji, tokie kaip transplantacijos diagnozė ir steroidų vartojimas, mūsų analizė buvo sudaryta taip, kad būtų atsižvelgiama į šį apribojimą, apžvelgiant ligų grupes ir steroidų terapijos grupes.

Linijinio augimo pablogėjimas yra gerai žinoma HSCT komplikacija. Įrodyta, kad mieloabliaciniai režimai, kuriems taikoma radiacijos terapija, yra vienas iš svarbiausių elementų, darančių įtaką šiam vėlyvam poveikiui. 3, 7, 8 Linijinio augimo sutrikimas taip pat gali būti antrinis dėl neuroendokrininių organų, tokių kaip hipofizis ir pagumburis, pažeidimo, taip pat dėl ​​tiesioginio poveikio skeleto audiniams, įskaitant kremzlę ir augimo plokšteles. Prastą augimą gali kompensuoti susijusi skydliaukės disfunkcija, lytinių liaukų nepakankamumas, dėl kurio vėluoja brendimas, arba ilgas steroidų gydymas, dažnai naudojamas po HSCT, bei genetinis ligos poveikis.

Mūsų grupės vaikai prieš HSCT visose ligos grupėse rodė trumpą ūgį. Didžiausioje grupėje vaikų, sergančių HLH / XLP, jaunesnių asmenų augimas po HSCT pagerėjo, tuo tarpu vyresnių pacientų augimas buvo lėtesnis po HSCT. Prastas HSCT augimas šioje vyresnio amžiaus populiacijoje iš tiesų yra įdomus ir nuoseklus visose analizuotose grupėse, nepaisant pirminės diagnozės. Šios išvados išryškina skirtumus tarp jaunesnių ir vyresnių pacientų, kalbant apie gydymo poveikį. Šio kontrasto etiologija gali būti daugialypė, tačiau galbūt įmanoma, kad sukauptas ilgesnių steroidų kursų poveikis vyresnio amžiaus pacientams užkerta kelią greitam augimo atsistatymui po HSCT, palyginti su jaunesniais vaikais. Įdomiausia būtų atlikti rezultatus tol, kol bus pasiektas galutinis suaugusiojo ūgis, kad būtų išryškinti galimi skirtumai, o tai yra būsimo nuolatinio darbo tikslas didesnėje grupėje.

Apskritai gydymas steroidais lėmė trumpesnį ūgį; tačiau skaičiai nebuvo pakankami išsamiai steroidų poveikio analizei atlikti pagal diagnostinę grupę. Daugeliui vaikų po HSCT (HAZ −1, 29 (nuo –5, 5 iki 0, 60)) trūko trumpai, o tai atspindi ilgalaikį steroidų ekspozicijos poveikį ar hormonų trūkumo vystymąsi net ir naudojant mažesnio intensyvumo chemoterapiją. priežiūros po HSCT, taigi mūsų kohorta negali spręsti lėtesnio augimo mechanizmo, kurį gali būti svarbu įvertinti būsimuose tyrimuose.

Neaišku, kokiu laipsniu GH trūkumas daro įtaką augimo sutrikimui po HSCT ar kokį vaidmenį laikui bėgant turi GH pakeitimas. Vis dėlto yra keletas vaikystės vėžio išgyvenusiųjų tyrimų duomenų, kad gydymas GH pakeitimu nepadidina atkryčio rizikos. 9 Vis dėlto tebėra teorinis susirūpinimas, kad GH pakeitimas gali padidinti antrinio piktybinio naviko riziką populiacijoje, kuri jau yra linkusi į piktybinius susirgimus. Ligoniams, sergantiems nepiktybiniais sutrikimais, kartu su vaikų endokrinologu reikia apsvarstyti GH pakeitimą.

Kaip ir augimo sutrikimai, lytinių liaukų disfunkcija ar nesėkmė po HSCT taip pat buvo stipriai susijusi su radiacijos ir busulfano naudojimu parengiamojoje schemoje. 7 Atkreiptinas dėmesys, kad mūsų dabartinėje pacientų grupėje nebuvo pakankamai lytinio brendimo amžiaus vaikų, kad būtų galima ištirti lytinių liaukų funkciją po RKL HSCT. Vis dėlto, naudojant standartinius HSCT parengiamuosius režimus, gydymas TBI ar alkilinančiais agentais (tokiais kaip busulfanas ar ciklofosfomidas) gali sukelti hipergonadotropinį hipogonadizmą, o lytinių liaukų funkcijos atsigauna labai retai. 7, 10 Sėklidžių funkcijos sutrikimas priklauso nuo konkretaus vaisto ir priklauso nuo dozės. Panaudojus 16 mg / kg busulfano ir 200 mg / kg ciklofosfomido, reikšminga sėklidės disfunkcija pasireiškė ~ 80% pacientų. 10 Priešingai nei moterys, vyrų amžius ir lytinis brendimas HSCT metu, atrodo, nedaro įtakos sėklidžių funkcijos sutrikimui.

Kiaušidžių disfunkcijos laipsnis taip pat priklauso nuo vaisto ir priklauso nuo dozės. Tačiau nustatant alkilinančių agentų daromą žalą, patelėms svarbus vaidmuo yra amžius ir lytinis brendimas. Negrįžtamas kiaušidžių nepakankamumas gali pasireikšti suaugusioms moterims, kurios gauna mažesnes radiacijos ir alkilinančių chemoterapinių vaistų dozes (6 Gy radiacijos), palyginti su vaikais ir paaugliais (10 Gy). Tipiškos TBI dozės, išleistos per standartinį HSCT parengiamąjį režimą, sukelia kiaušidžių pažeidimą beveik visoms mergaitėms, vyresnėms nei 10 metų, ir maždaug pusei tų <10 metų. 7 Mūsų kohorta bus sekama ateityje stebint jų brendimo raidą.

Skydliaukės funkcijos sutrikimas, dažniausiai pirminis hipotiroidizmas, taip pat išlieka ypač dažna komplikacija po HSCT, nors taip pat gali atsirasti autoimuniniai skydliaukės sutrikimai, skydliaukės mazgeliai ar antrinės skydliaukės karcinomos. Skydliaukės sužalojimas buvo susijęs su mieloabliacinių kondicionavimo schemų naudojimu, kai radiacija priklauso ir nuo dozės, ir nuo gimdymo. Pacientams, kuriems taikoma hiperfrakcionuota TBI, skydliaukės funkcijos sutrikimas yra mažesnis (15%), palyginti su pacientais, kuriems švitinta vienkartinė dozė (89%). 11, 12 Vis dėlto daugeliui mūsų pacientų ir toliau buvo skydliaukės funkcijos sutrikimas, nepaisant to, kad kondicionavimo režime nebuvo radiacijos. Mūsų tyrime 11% pacientų išsivystė nauja hipotireozė po HSCT. Tai panašus į skydliaukės ligos, įgytos per pirmuosius 3–5 metus po HSCT, dažnį kituose tyrimuose, atliktuose su ne RIC režimais, 13, 14, tai yra naujas atradimas ir rodo panašią skydliaukės ligos riziką tarp RIC ir ne RIC. režimai.

Vitamino D trūkumas yra plačiai paplitusi problema tarp Jungtinių Valstijų gyventojų, literatūros šaltiniuose teigiama, kad vaikų populiacija paplitusi 40–50%. 15 Priešingai, mūsų grupėje paplitimas buvo didesnis - 73% pacientų įrodė trūkumą. Vitamino D trūkumas gali atspindėti sumažėjusį maisto suvartojimą ar sutrikusią absorbciją HSCT metu, sumažėjusį mankštą ir (arba) saulės poveikį, sumažėjusią inkstų funkciją ar padidėjusį steroidų vartojimą mūsų grupėje. Nors mūsų kohortoje ištirtas pacientų skaičius yra ribotas, maža vitamino D koncentracija gali paskatinti kaulų mineralų tankio sumažėjimą, atlikus densitometriją, stebėtą keliems mūsų kohortos nariams. Be to, literatūroje pabrėžiamas svarbus vitamino D vaidmuo imuninės sistemos veikloje, todėl vitamino D trūkumas gali turėti įtakos imuninės sistemos atstatymui, GVHD ir (arba) išgyvenamumui po HSCT, o mūsų dabartinėje praktikoje lygis palaikomas normaliame intervale per ir po HSCT. 16, 17

Dabartinė analizė rodo, kad endokrininės komplikacijos išlieka svarbia problema po vaikų HSCT, nepaisant mažesnio intensyvumo chemoterapijos režimų naudojimo ir vengimo radiacijos. Tai ypač nuvilia mūsų, sergančių nepiktybiniais sutrikimais, grupę, kuriai, kaip manome, nebebus jokios ligos rizikos po HSCT. Būsimas tolesnis gydymas yra būtinas norint nustatyti šiuos sutrikimus ir geriau suprasti, koks yra šios populiacijos vėlyvasis endokrininės sistemos poveikis. Mūsų grupė pasiūlė išsamią endokrininės sistemos stebėjimo po transplantacijos funkciją (3 lentelė). Daugiadalykiai tolesni veiksmai po HSCT, įskaitant vaikų endokrinologo dalyvavimą, yra labai svarbūs siekiant maksimalių ilgalaikių rezultatų. Dabartinė mūsų praktika apima ilgalaikį bendradarbiavimą visapusiškose jungtinėse HSCT ir endokrininėse klinikose. Panašiai reikia lyginti endokrininės komplikacijos po HSCT po sumažėjusio intensyvumo, palyginti su standartiniais mieloabliaciniais protokolais.

Pilno dydžio lentelė