Galimas chromosomos x kintamumo vaidmuo hipertenziniame pažinime | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Galimas chromosomos x kintamumo vaidmuo hipertenziniame pažinime | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Anonim

Dalykai

  • Genetika
  • Hipertenzija

Anotacija

Žinomumas dalyvauja hipertenzijos patogenezėje, nors visai neseniai viso genomo tyrimai pasiūlė žmogaus genomo sritis, kurios gali būti susijusios su hipertenzinio fenotipo perdavimu. Nors tyrimai daugiausia buvo skirti autosomoms, iki šiol nebuvo svarstoma lyties įtaka hipertonijos šeimininkams. Išanalizavome Neapolio Federico II universitetinės ligoninės (Italija) hipertenzijos centro „Campania Salute Network“ duomenų bazę, naudodamiesi dichotominiais 12 504 hipertenzija sergančių pacientų (6868 vyrų ir 5636 moterų) tėvo ir motinos pažinimo ir lyties (vyro ir moters) kintamaisiais. ) ir 6352 kontrolinės (3484 vyrai ir 2868 moterys), iš viso 18 856 tiriamieji. Hipertenzinių grupių pacientams 75% atvejų šansai buvo 3, 77, o tik 26% - normatyviniai, kai šansai buvo 0, 94. Šansų santykis (OR) parodė, kad susipažinimas padidina hipertenzijos riziką 2, 91 (95% pasikliautinasis intervalas (PI) = 2, 67–3, 17, P <0, 001) kartus. Be to, motinų pažinimas buvo 37% (OR = 3, 01, 95% PI = 2, 66–3, 41, P <0, 001), tėvo pažinimas buvo 21% (OR = 2, 31, 95% PI = 2, 01–2, 68, P <0, 001) ir dviguba susipažinimas buvo 17% (OR = 3, 45, 95% PI = 2, 87–4, 01, P <0, 001), taigi galima teigti, kad ryšys tarp motinos pažinimo ir hipertenzijos išsivystymo yra tikėtinas; šis radinys buvo pastebėtas tiek vyrams, tiek moterims, nors vyrams šis reiškinys buvo didesnis. Atsižvelgdami į motinos perdavimo vyravimą vyrams, atlikdami viso chromo analizę X chromosomos, mes nustatėme du regionus, kurie pasiskirstė skirtingai vyrų hipertenzijose su motinos hipertenzija. Mūsų duomenys pabrėžia genetinių X chromosomos variantų svarbą motinai perduodant hipertenzinį fenotipą.

Įvadas

Kraujospūdis, kaip ir ūgis bei svoris, yra nuolatinis biologinis kintamasis. Dėl santykio tarp kraujospūdžio lygio ir širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos arterinis kraujospūdis, susijęs su dvigubai padidėjusia širdies ir kraujagyslių rizika, yra hipertenzijos apibrėžimas. 1

Maždaug ketvirtadalį pasaulio gyventojų (70 milijonų JAV ir 1 milijardas visame pasaulyje) veikia arterinė hipertenzija, kuri yra pagrindinis širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnys ir pagrindinė ambulatorinio vizito pas gydytoją priežastis. 2

Šiuo metu apie 54% insultų ir 47% išeminės širdies ligos visame pasaulyje priskiriama aukštam kraujospūdžiui. Be to, dėl didėjančio nutukimo ir senėjimo atvejų, prognozuojama, kad iki 2025 m. Hipertenzija sirgs 1, 5 milijardo žmonių, tai yra maždaug trečdalis pasaulio gyventojų. 2

Esminė hipertenzija yra liga, turinti reikšmingą fenotipinį heterogeniškumą, ir tarp hipertenzinių vaistų galima atsižvelgti į keletą skirtumų. Iš tikrųjų hipertenzijos fenotipai gali būti susiję su skirtingais mechanizmais, tokiais kaip aortos sustingimo padidėjimas, metabolinio sindromo buvimas ir endotelio disfunkcija, kurių įtaka populiacijose gali labai skirtis. 3 Pavyzdžiui, aortos standumas daugiausia susijęs su pavieniu sistoliniu hipertenzijos sutrikimu, stebimu senyvo amžiaus pacientams. 4, 5 Priešingai, jauno suaugusiojo hipertenzija dažnai siejama su metaboliniais sutrikimais ar metaboliniu sindromu, apimančiu skirtingas klinikines būkles, tokias kaip visceralinio nutukimo ir medžiagų apykaitos sutrikimų ryšį. Nepaisant to, hipertenzijos klinikines apraiškas galima nustatyti atsižvelgiant į genetinius variantus ir žmogaus genomo epigenetinius komponentus.

Esminės hipertenzijos atvejais 90% atvejų yra susipažinimas, tačiau Mendelio hipertonija perduodama retai. Sudėtingoms ir poligeniškoms ligoms, tokioms kaip hipertenzija, nustatyti ir nustatyti pagrindiniai genai yra dvi pagrindinės strategijos: (1) Ryšių tyrimai („Genomo platus ryšys“), kurie grindžiami žinomu genetiniu modeliu arba kai modelis nežinomas, tiria poras. nukentėjusių giminaičių; ir (2) asociacijos tyrimai („Genome Wide Association“), kai ligos genai gali būti suskaidomi naudojant alelinių asociacijų tyrimus remiantis hipoteze, be hipotezės. 7 Konkrečių genų įtaka kraujospūdžio lygiui buvo įrodyta šeimos tyrimais, rodančiais padidėjusį paplitimą tarp brolių ir seserų, taip pat tarp tėvų ir vaikų. Be to, kraujospūdžio lygį gali lemti genetiniai veiksniai: nuo 25% kilmės tyrimuose iki 65% dvynių tyrimuose. 8, 9

Fenotipo genetiniam komponentui įvertinti paprastai naudojamos dvi priemonės: (1) paveldimumas ( h 2 ), nustatant jautrumą susirgti liga dėl genetinių veiksnių ir (2) broliuko pasikartojanti rizika ( λ ), tai yra ligos rizika paveikto asmens broliui ar seseriai, palyginti su bendrąja populiacija. Tačiau tiek paveldimumas, tiek pasikartojanti brolių ir seserų rizika parodė didelį kintamą genetinio bruožo poveikį stebėtam fenotipui. Esant hipertenzijai, paveldimumas keičiasi atitinkamai nuo 15 iki 40% ir diastolinio kraujospūdžio nuo 15 iki 30%, o brolių ir seserų pasikartojimo rizika svyruoja nuo 1, 2 iki 1, 5, tai rodo fenotipą, kurio genetinis poveikis yra kuklus. 10, 11

Todėl bendra hipertenziją lemiančių genetinių veiksnių paieška kilo dėl keleto sunkumų, daugiausia susijusių su dideliu hipertenzinių fenotipų kintamumu. 10, 11

Skirtingas požiūris gali apimti tarpinių hipertenzijos fenotipų vertinimą, naudojant genetinės asociacijos metodus. Tiksliau sakant, pacientų grupavimas galėtų būti naudingas mažinant foninius trikdžius ir gaunant homogeniškesnį mėginį.

Šiame tyrime mes siekėme atrinktos populiacijos iš „Campania Salute Network - CSN“ duomenų bazės, laikydamiesi klasifikavimo metodo, atsižvelgdami į fenotipą, lytį ir susipažinimą, ir nustatėme, kad motinos perdavimo paplitimas yra stiprus indėlis į hipertenzijos vystymąsi vyrų populiacija.

medžiagos ir metodai

Gyventojų imties CSN duomenų bazė

Šiam tyrimui atrinkome iš viso 18 856 tiriamuosius, kuriuos sudarė 12 520 hipertenzija sergantys pacientai (6868 vyrai ir 5636 moterys) ir 6352 pacientai (3484 vyrai ir 2868 moterys), sergantys širdies ir kraujagyslių ligomis, išskyrus hipertenziją, kurie buvo naudojami kaip kontroliniai. Visi parametrai, įskaitant anamnezę, fizinį patikrinimą, kraujo ir šlapimo biochemiją, EKG, širdies ir kraujagyslių ultragarsą ir ambulatorinį kraujospūdžio stebėjimą, buvo surinkti ambulatorinių vizitų metu ir saugomi CSN ambulatorijos serveryje, atvirame registre, renkančiame informaciją iš bendrosios praktikos gydytojų ir bendruomenės ligoninės Kampanijos regione, Italijoje. Federico II universiteto institucinis etikos komitetas patvirtino CSN duomenų bazę ir informuoto asmens sutikimo formą. Anksčiau buvo pranešta apie išsamias CSN populiacijos charakteristikas. 12, 13, 14

DNR ekstrahavimas

Genominė DNR buvo išgauta iš 1200 pacientų viso kraujo mėginio, naudojant komerciškai prieinamą ekstrahavimo rinkinį (QuiagenMidi, Čikaga, IL, JAV). 15

Iš pacientų buvo gautas informuotas sutarimas dėl tyrimo, kurį anksčiau patvirtino Institucinis etikos komitetas. Tyrimas buvo atliktas vadovaujantis etikos principais, kurie yra kilę iš Helsinkio deklaracijos.

Genotipų nustatymas

Genotipas buvo atliktas naudojant 320 K „Infinium II Assay-HumanHap 317 K“ dueto „BeadChip“ sistemos SNP-matricą pagal gamintojo protokolą (Illumina, San Diegas, CA, JAV). Genotipų kokybė buvo įvertinta pagal „GenCall“ balą, kuris atspindi to genotipo intensyvumo artumą klasterio schemai iki artimiausio klasterio centroido. Rezultatas svyruoja nuo 0 iki 1.

Kokybės kontrolė

Į analizę neįtraukti vieno nukleotido polimorfizmai (SNP), kurių skambučio dažnis <95%, nedidelis alelių dažnis <5% ir Hardy – Weinberg pusiausvyra P <1 × 10 –3 . Kokybės kontrolės filtrai iš 317 K masyvo išveda 218 000 SNP. Taip pat nebuvo įtraukti mėginiai, kurių skambučių dažnis <95%. Be to, mėginių išskyrimas dėl populiacijos stratifikacijos buvo atliktas naudojant pagrindinio komponento analizę, kuri buvo atlikta sumažinus autosominių žymeklių rinkinį, kurio r 2 <0, 2, ir naudojant numatytąjį pašalinių elementų pašalinimo slenkstį (sigma = 6), įdiegtą Eigenstrat programinėje įrangoje. 16

Įskaitymas

Kokybės kontroliuojamas duomenų rinkinys buvo priskiriamas naudojant atskaitos tašką „build 36“, išleidžiant 22 „HapMap“ CEU populiacijas. Maždaug 2, 5 mln. SNP buvo priskirta naudojant MACH 1.0 programinėje įrangoje įdiegtą didžiausios tikimybės metodą. 17, 18

Ryšio pusiausvyros analizė

Ryšio pusiausvyros analizei buvo naudojama „Haploview v4.2“ programinė įranga. 19 Įvertinome „Haplotype“ blokus, naudodamiesi pasitikėjimo intervalų taisykle, o „Haplotype“ fazes mes nustatėme naudodamiesi numatytuoju lūkesčių maksimizavimo algoritmu.

Galios skaičiavimas

Galios skaičiavimui įvertinti buvo atlikta programinė įranga QUANTO. Tiksliau, mes naudojome šiuos parametrus: alelių dažnis nuo 0, 05 iki 0, 95 ir reikšmingumo slenkstis ( P ) atrankos analizei nustatytas iki P <1 × 10 −4, vertinant alelinius, dominuojančius ir recesyvinius genetinius modelius. 20

Pastaroji buvo nustatyta įvertinus klaidingai teigiamą frakciją modeliuotuose duomenų rinkiniuose. Duomenų modeliavimas buvo atliktas sugeneruojant 100 nepriklausomų duomenų rinkinių, sudarytų iš 317 K SNP, kurių mažas alelių dažnio pasiskirstymas svyravo nuo 5 iki 50%, o 963 kontroliniai iš kurių 410 buvo pažymėti kaip „atvejis“, o 553 - kaip „kontrolė“ atsitiktine tvarka. būdas. Mes išbandėme ryšį tarp kiekvieno žymeklio ir atvejo / kontrolės būklės, darant prielaidą, kad yra aleliniai, dominuojantys ir recesyvūs genetiniai modeliai, tada pasirinkome reikšmingiausią modelį kaip informatyviausią dominančiam SNP.

Kiekvieno reikšmingo slenksčio (svyruojančio 0, 05 < P <1x10 −7 ) vidurkis klaidingai teigiamų asociacijų (klaidingai teigiamas ryšys buvo apibrėžtas kaip SNP, kai P buvo mažesnis už pasirinktą reikšmingumo slenkstį, P ) buvo įvertintas per 100 imituotų. duomenų rinkiniai kiekvienam P.

Asociacijos statistinė analizė

Pasiskirstymo analizė buvo atlikta naudojant chi-kvadrato testą. Palyginus hipertonijos dažnį šeimoje, vyrams, sergantiems hipertenzija, buvo priskirta tiems, kurie stebimi hipertenzija sergantiems moterims.

Ryšys tarp SNP, išlaikančio kokybės kontrolės kriterijus, rinkinio ir pasirinkto fenotipo buvo patikrintas Pearson chi-kvadrato alelių asociacijos testu su vienu laisvės laipsniu (df) (a (mažasis alelė) vs A (pagrindinis alelis), darant prielaidą, kad dominuoja ( aa / aA vs AA, 1 df) ir recesyvinis (aa vs aA / AA, 1 df) genetinis efektas. Norint įvertinti nelyginio santykio (OR) ir 95% pasikliautinojo intervalo santykį, buvo taikoma logistinė regresija taikant priedinius, dominuojančius ir recesyvinius genetinius modelius. (CI) kiekvienam iš skirtingų genetinių modelių, siekiant išsiaiškinti galimą painų poveikį lytims. Pritaikant galimą painų poveikį buvo atsižvelgiama į genomo kontrolės metodą. 21 PLINK 22 buvo naudojamas visoms statistinėms procedūroms, išskyrus atvejus, kai tai buvo nurodyta.

Rezultatai

Gyventojai

Mūsų tyrimas buvo atliktas iš viso 18 856 tiriamiesiems, tai yra, 12 504 pacientams, kuriems anksčiau diagnozuota hipertenzija (6868 vyrai ir 5636 moterys), ir 6352 širdies ir kraujagyslių sistemos pacientams, kuriems nebuvo diagnozuota hipertenzija (3484 vyrai ir 2868 moterys). duomenų bazėje, ir kurie turėjo galimybę patekti į ambulatoriją diagnozuoti hipertenziją, kuri galiausiai buvo pašalinta, arba dėl išeminės, širdies vožtuvų ar aritmijos ligos, kuri nebuvo susijusi su hipertenzine būkle. Populiacija buvo vienoda pagal širdies ir kraujagyslių ligų paplitimą (vainikinių arterijų liga, širdies nepakankamumas ir elektrinių stimuliacijos priemonių implantavimas) (1 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

Fenotipas ir susipažinimas

Žinomumas pasireiškė 75% hipertenzijos atvejų ir tik 26% normatyvinių vaistų (1 paveikslas). Pažinties tikimybė (apibrėžta pagal šansus) buvo žymiai didesnė hipertenzija sergančių pacientų grupėje, palyginti su normotenziniais pacientais (3, 77 prieš 0, 94). Panašiai santykinė rizika, išreikšta kaip OR, buvo 2, 91 (95% PI = 2, 66–3, 17, P <0, 001) kartus dažnesnė hipertenzija sergantiems pacientams nei normatyviniams vaistams (2 pav.). Šie rezultatai rodo, kad hipertenzija sergančių tėvų palikuonys turi tris kartus didesnę riziką susirgti hipertenzija suaugusiųjų gyvenime nei normatyviniai tėvų vaikai.

Image

Dažniau pasireiškia hipertenzija sergančių pacientų šeimos anamnezė. Pacientai, sergantys hipertenzija, dažniau sirgo hipertenzija (kairysis stulpelis) nei nehipertenziniai pacientai, kurie buvo naudojami kaip kontrolė (dešinė skiltis). Statistinė reikšmė buvo įvertinta chi-kvadrato testu, P <0, 001.

Visas dydis

Image

Šeimos anamnezės hipertenzijos tikimybė, išreikšta šansu, skiriasi pacientams, kuriems yra hipertenzija (žalia spalva), ir nehipertenziniams pacientams, kurie naudojami kaip kontroliniai (raudona spalva). Santykinė rizika, išreikšta kaip OR, rodo, kad susipažinimas padidina hipertenzijos riziką 2, 91 (95% PI = 2, 67–3, 17, P <0, 001) kartus.

Visas dydis

Pažinimas ir lytis hipertenzijos grupėje

Hipertenzija sergančius pacientus, sergančius hipertenzija, padalijome į pogrupius pagal motinos, tėvo ar dvigubos giminystės atvejus. Mes nustatėme, kad beveik 50% hipertenzija sergančių pacientų turėjo motinystės pažinimą, o šis skaičius padidėjo iki beveik 75%, atsižvelgiant į hipertenzinius vaistus, kuriems būdingas dvigubas pažinimas, kaip parodyta 3 paveiksle. Paprastumo analizė atsižvelgiant į lytį parodė, kad moterų hipertenzijos grupėje 69% turėjo motinos pavienį arba dvigubą pažinimą (3 pav.), Tuo tarpu vyrų, sergančių hipertenzija, šis procentas padidėjo iki 76%, nes 51% turėjo pažinimą motina ir 25% turėjo dvigubą pažinimą (3 paveikslas). Hipertenzija sergantiems vyrams stebimų motinos hipertenzijos atvejų skirtumas, palyginti su hipertenzija sergančių moterų, buvo statistiškai reikšmingas, palyginus chi-kvadrato testą ( P <0, 0001). Todėl hipertonijos perdavimas motinos organizme dažniau pastebimas vyrams nei moterų hipertenzijai.

Image

Motininis, tėviškas ar dvigubas hipertenzijos pažinimas yra hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems yra buvę hipertenzijos šeimoje, ištisai arba padalijus pagal lytį. Tarp vyrų, sergančių hipertenzija, stebėtų motinos hipertenzijos atvejų skaičius buvo daug didesnis, nei tikėtasi, naudojant hipertenzinę moterį kaip referencinę (5220 vs 4769, P <0, 0001, chi-kvadrato testas).

Visas dydis

X-chromosomos SNP ir hipertenzinis susipažinimas

Paplitusi motinos hipertonijos prielaida rodo, kad nustatant hipertenzinį fenotipą dalyvauja X chromosoma. Norėdami ištirti šią hipotezę, mes naudojome 615 hipertenzija sergančių pacientų, esančių mūsų duomenų bazėje, genotipo duomenis. Mūsų analizė nustatė du X chromosomos genetinius regionus, kurie buvo reikšmingai susiję su pažinimo fenotipu (4 paveikslas). Šiuose regionuose esantys polimorfizmai, kurių P- reikšmės asociacijos lygiai yra <10 - 3, yra pavaizduoti 2 ir 3 lentelėse.

Image

Stebimi visų SNP reikšmingumo lygių X chromosomoje lygiai kaip dvi smailės. Žalia linija susieja SNP, kurių −log10 ( P vertė )> 2, 5 (ty, P <0, 001), o raudona linija susieja SNP su −log10 ( P reikšmė)> 2 (ty P <3, 1 × 10 - 3). ). Dvi X chromosomos sritys yra susijusios su didesne reikšme motinos hipertenzijos istorijai: viena yra nuo 10000000 iki 52058362 bp; kitas svyruoja nuo 123825787 iki 168825787 bp.

Visas dydis

Pilno dydžio lentelė

Pilno dydžio lentelė

X-chromosomos SNP svoris sergantiems hipertenzija sergantiems pacientams

Specifinis X chromosomos svoris perduodant hipertenzinį fenotipą buvo įvertintas padalijus hipertenzinę populiaciją pagal lytį ir motinos pažinimą (4 lentelė). Ši lentelė rodo visus SNP, esančius X chromosomoje, kai P <0, 001. Mes pastebėjome SNP alelinio dažnio pasiskirstymo skirtumą tarp vyrų ir moterų. Be to, vyrų grupėje palyginus SNP alelių dažnį tarp „hipertenzinės motinos vyriškos lyties“ ir „ne hipertenzinės motinos vyriškos lyties“, gauta priešingų išvadų. Pavyzdžiui, pirmoje grupėje alelio B dažnis buvo didesnis nei nustatytas visiems hipertenzija sergantiems pacientams ir mažesnis antroje grupėje arba atvirkščiai. Tačiau moterų grupėje šių stebėjimų nerasta (4 lentelė). Todėl šie duomenys rodo, kad vyrams hipertonija anamnezėje yra susijusi su didesniu SNP kintamumu X chromosomoje, atsižvelgiant į moterų grupę arba bendrą hipertenzinę populiaciją.

Pilno dydžio lentelė

Diskusija

Šį darbą galima apibendrinti trimis pagrindiniais aspektais: (1) motinos susipažinimas su hipertenzija sergantiems pacientams, 2) ryšys tarp pažinčių ir motinos X chromosomos ir (3) pastebėjimas, kad motinos pažinimas turi didesnį svorį hipertenzija sergantiems vyrams. .

Ryšys tarp susipažinimo su hipertenzija yra gerai įrodytas literatūroje. 8, 9 Be to, atrinktose populiacijose vyrauja genetinių veiksnių vaidmuo aplinkos atžvilgiu. 23, 24 Tačiau vis dar yra nepakankamai įvertintas specifinis pažinimo laipsnis, atsižvelgiant į įvairius visuomenės veiksnius. Mūsų duomenys pagrindžia hipotezę, kad genetinio bruožo įtaką hipertenzijos fenotipams galima atskleisti filtruojant ir grupuojant pasirinktą populiaciją, ir tai leidžia nustatyti specifinius genetinius hipertenzijos veiksnius.

Mūsų tyrimas atliekamas dėl to, kad trūksta duomenų apie pažinimą motinomis, tikriausiai taip pat dėl ​​to, kad išsami duomenų bazė nėra pakankamai išsklaidyta. Šį apribojimą įveikėme naudodamiesi skaitmenine medicinos pažyma, pradėta 1997 m., Turint aukšto lygio informacinių komunikacijų technologiją. Ši technologija leido lengvai sugrupuoti duomenų bazėje esančius pacientus į subkategorijas.

Anksčiau retkarčiais buvo pranešta apie ryšį tarp motinos pažinimo ir hipertenzijos, o rezultatai buvo priešingi. Anksčiau genetinė analizė buvo atlikta mitochondrijų DNR, kuri perduodama iš motinos, variacijai. Mūsų tyrimas pirmą kartą nustato galimą X chromosomos vaidmenį perduodant hipertenziją. Atrodo, kad X chromosoma buvo ignoruojama atliekant viso genomo asociacijos tyrimus, nepaisant keleto literatūros šaltinių darbų, rodančių lytinių chromosomų įtaką padidėjusiam jautrumui hipertenzinėms pelėms. 25, 27

Todėl, naudodamiesi genomo plačios analizės metodu kartu su grupavimo metodu tirdami X chromosomos vaidmenį, mes nustatėme daugybę SNP, kurie yra susiję su apibrėžtu bruožu „motinos susipažinimas su hipertenzija“.

Mūsų tyrime stebimi X chromosomos SNP taip pat yra siejami su kitomis ligomis, tokiomis kaip SNP rs10521976, esančios DMD gene, kuris yra atsakingas už Duchenne raumenų distrofiją (DMD) ir Beckerio raumenų distrofiją. DMD yra mirtina su X susijusi recesyvinė liga, kuria serga 1 iš 3500 vyrų, o pažengusioje stadijoje liga progresuoja iki kairiojo skilvelio disfunkcijos ir išsivysto plautinė hipertenzija. Šis pastebėjimas patvirtina X chromosomos vaidmenį nustatant kraujospūdį ir hipertenzinį fenotipą, o mechanizmai dar nėra išsiaiškinti. Panašu, kad vyrai, genetiškai aprūpinti tik viena X chromosoma, yra ta kategorija, kurioje X chromosomos variabilumas yra stipresnis.

Reikia atsižvelgti į kai kuriuos šio tyrimo apribojimus: (1) nedidelis pacientų, kuriems atliktas genetinis vertinimas, kuriems P vertės reikšmės nėra reikšmingos visame genome (apibrėžtos kaip P <1x10 -8 ), skaičius. Tačiau duomenų grupavimas iš tinkamai dokumentuotos duomenų bazės leido mums būti tikri, kad čia pateikti rezultatai yra patikimi; (2) mes nepasiūlėme konkrečios patogeninės hipotezės, nes mes apsvarstėme tik du X chromosomos regionus ir santykinius SNP, nesukreipdami dėmesio į specifinį (-us) geną (-us). Tačiau tai taip pat gali būti laikoma realistiškesniu požiūriu, atsižvelgiant į daugiafunkcinį hipertenzijos pobūdį.

Ateityje tiriant lyties vaidmenį perduodant hipertenzinį fenotipą, integruotai turėtų būti atsižvelgiama į X chromosomą ir mitochondrijų DNR kintamumą.

Galiausiai, bandydami pritaikyti savo išvadas klinikiniame scenarijuje, mes nustatėme, kad motinos susipažinimas gali numatyti vyrų hipertenzijos vystymąsi.

Image