Hipertenzija sergančių pacientų naujo diabeto prognozavimo prognozė: vertės tyrimas | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Hipertenzija sergančių pacientų naujo diabeto prognozavimo prognozė: vertės tyrimas | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Anonim

Anotacija

Cukrinis diabetas dažnai vystosi pacientams, sergantiems hipertenzija. Mes ištyrėme hipertenzinių vaistų, sergančių rizika susirgti šia liga, cukrinio diabeto išsivystymo prognozę VALUE tyrimo populiacijoje. Tarp 9995 neciabetinių hipertenzija sergančių pacientų, vidutinis 4, 2 metų stebėjimo laikotarpis, cukriniu diabetu susirgo 1298 pacientai. Naujai prasidėjęs cukrinis diabetas buvo apibrėžtas remiantis pranešimais apie nepageidaujamus reiškinius, informacija apie naujus antidiabetinius vaistus ir (arba) nevalgius gliukozės  7, 0 mmol l −1 tyrimo pabaigoje. Dvidešimt penki galimi pradiniai naujo tipo cukrinio diabeto numatytojai buvo analizuojami vienmatės logistinės regresijos būdu, o 14 iš 25 prognozuotojų buvo statistiškai reikšmingi, kai P vertė <0, 05. Prognozatoriai buvo svarbesni mažėjančia tvarka; gliukozė, kūno masės indeksas (KMI), amžius, šlapimo rūgštis, ne Kaukazo rasė, hemoglobinas, širdies susitraukimų dažnis, atsitiktinių imčių tyrimo gydymas, koronarinės širdies ligos (LŠL) istorija, lytis, bendrasis cholesterolis, proteinurija, kalis ir kreatininas. Buvo naudojamos daugiapakopės laipsniškos logistinės regresijos analizės, o galimi pradiniai prognoziniai naujojo cukrinio diabeto prognozės būdai buvo reikšmingi keturiais skirtingais modeliais ( P reikšmė <0, 001). Galutinis pasirinktas daugiamatis modelis apėmė visus pacientus, bet ne gydymo grupę, kaip potencialų numatytoją, o šeši reikšmingi prognozuotojai, nustatyti pagal šį modelį, buvo gliukozė, KMI, ne Kaukazo rasė, amžius, širdies ritmas ir ŠKL istorija. Apibendrinant galima pasakyti, kad gliukozė ir KMI buvo svarbiausi naujo tipo cukrinio diabeto prognozavimai hipertenzija sergantiems pacientams, turintiems didelę širdies ir kraujagyslių riziką, ir lengvai prieinamos klinikinės charakteristikos tvirtai prognozuoja pacientus, kuriems gresia cukrinis diabetas.

Įvadas

Cukrinis diabetas iškyla kaip epidemijos dydžio sveikatos problema. Hipertenzija ir cukrinis diabetas dažnai susilieja 1, o prevencijos požiūriu būtų svarbu atpažinti cukrinio diabeto rizikos veiksnius ar numatytojus didelės rizikos grupėse. Ankstyvas rizikos veiksnių nustatymas ir gydymas gali sumažinti cukrinio diabeto ir diabeto komplikacijų tikimybę. Cukrinį diabetą geriau nustatyti ir gydyti jo ankstyvosiose stadijose, nei gydyti rimtas komplikacijas ir organų pažeidimus, tokius kaip nefropatija, retinopatija ir širdies bei kraujagyslių ligos. Cukrinio diabeto prognozavimas hipertenzija sergantiems pacientams buvo vertinamas ankstesniuose hipertenzijos tyrimuose, tokiuose kaip „Losartan Intervention For End Tact Reduction of Hipertenzija“ tyrimas (LIFE) 2 ir „Captopril Prevention Project“ (CAPPP) 3 tyrimai. LIFE tyrime 2 visiems pacientams buvo kairiojo skilvelio hipertrofija, o CAPPP tyrime dalyvavo gana mažos rizikos pacientai Švedijoje ir Suomijoje. 3 Siekėme įvertinti naujai atsirandančio cukrinio diabeto prognozuotojus didelės rizikos hipertenzija sergantiems pacientams, įtrauktiems į ilgalaikio vartojimo valsartano antihipertenzinio gydymo (VALUE) tyrimą, tai yra, daug platesnę hipertenzinę populiaciją, nei ištirta LIFE ir CAPPP tyrimuose. . Į VALUE tyrimą buvo įtraukta daugiau kaip 15 000 hipertenzija sergančių pacientų, turinčių įvairius kvalifikacinius rizikos veiksnius iš daugiau nei 30 šalių, pateikiant plačiai reprezentatyvią ir statistiškai patikimą duomenų bazę, skirtą ištirti galimus hipertenzija sergančių pacientų cukrinio diabeto prognozes.

medžiagos ir metodai

Studiju dizainas

VALUE tyrimas buvo skirtas palyginti širdies rezultatą tarp angiotenzino II receptorių blokatoriaus valsartano ir kalcio kanalų blokatoriaus amlodipino populiacijai hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems yra didelė širdies ligos rizika, įdarbintiems pagal tam tikrą iš anksto nustatytą nuo amžiaus ir rizikos veiksnių priklausantį algoritmą. 4, 5, 6 Tai yra tyrėjo suprojektuotas, perspektyvus, daugiacentris, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių, aktyviai kontroliuojamas, lygiagrečių grupių tyrimas. Pagrindinis tikslas, palyginti su tuo pačiu pasiektu kraujospūdžio lygiu, buvo palyginti ilgalaikį poveikį antihipertenziniam valsartano ir amlodipino poveikiui širdies sergamumui ir mirštamumui. Tyrimas buvo orientuotas į galutinį tašką, o pacientai buvo stebimi 4–6 metus reguliariais vizitais, o vaisto titravimas padidintas penkiais etapais, kad būtų pasiektas tikslinis kraujospūdis žemiau 140/90 mm Hg. Šios analizės buvo iš anksto nurodytos, tačiau dėl analizės pobūdžio jos buvo atliktos retrospektyviai ir pasibaigus tyrimui. Tyrimą patvirtino visi susiję etikos komitetai ir jis buvo vykdomas pagal Helsinkio deklaraciją. Visi pacientai davė rašytinį, informuotą sutikimą. Tyrime veikė nepriklausoma Duomenų ir saugos stebėjimo valdyba.

Dalykai

VALUE tyrime dalyvavo vyresni nei 50 metų pacientai, kurie buvo gydomi (92%) ar negydyti dėl esminės hipertenzijos. 5 Anksčiau negydyti pacientai buvo įtraukti, jei vidutinis sėdimasis sistolinis kraujospūdis buvo nuo 160 iki 210 mm Hg (imtinai) ir diastolinis sėdimasis diastolinis kraujospūdis buvo mažesnis nei 115 mm Hg arba diastolinis sėdimas diastolinis buvo vidutiniškai nuo 95 iki 115 mm Hg ( imtinai) ir vidutinis sėdimas sistolinis kraujospūdis mažesnis kaip 210 mm Hg. 4 Papildomi įtraukimo kriterijai buvo iš anksto apibrėžtų širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių ir (arba) ligų deriniai pagal algoritmą, pagrįstą amžiumi ir lytimi ir išsamiai aprašytą kitur. 4

Tyrimo pabaigos taškai

Cukrinis diabetas buvo 5 pradinis taškas, apibrėžtas 1985 m. PSO kriterijais (nevalgius gliukozės plazmoje 7, 8 mmol l −1 bent du kartus). 7 1999 m. Tyrimo metu PSO pakeitė cukrinio diabeto apibrėžimą nevalgius gliukozės plazmoje 7, 0 mmol l −1 ir (arba) gliukozės  11, 1 mmol l −1 2 val. Po to, kai išgerta 75 g gliukozės. veninė plazma arba serumas (12, 2 mmol l −1, jei kapiliarų pilnas kraujas). 8 Apleistame tyrimo etape naujai prasidėjusio cukrinio diabeto klasifikacija buvo iš naujo apibrėžta, kad ji atitiktų PSO 1999 m. Kriterijus8, ir šis protokolas buvo nurodytas tyrimo informaciniame biuletenyje. Taigi naujagimio cukrinis diabetas šiame straipsnyje yra apibrėžiamas kaip nevalgiusio gliukozės kiekis 7, 0 mmol l −1 tyrimo metu pacientams, neturintiems cukrinio diabeto, arba gliukozės <7, 0 mmol l −1 įeinant. Naujas apibrėžimas padidino diabetu sergančių asmenų skaičių 427, ir šie pacientai taip pat neįtraukiami į šią analizę.

Siekiant nustatyti tik naujai pasireiškusį cukrinį diabetą, visi pacientai, kuriems diagnozuojant diabetas buvo diagnozuotas, vartojo antidiabetinius vaistus ar turėjo nenormalų gliukozės kiekį kraujyje. Norėdami nustatyti naujai pasireiškusį cukrinį diabetą tyrimo metu, buvo naudojami trys skirtingi kriterijai, tačiau pacientus buvo galima suskaičiuoti tik vieną kartą. Kriterijai buvo šie:

  1. Cukrinis diabetas, kurį tyrėjai nurodė kaip nepageidaujamą reiškinį tyrimo metu. (Tyrėjai buvo labai skatinami naudoti PSO, 1999 m. Kriterijus).

  2. Informacija apie geriamųjų vaistų nuo diabeto ar insulino vartojimą tyrimų ataskaitose. Šioje duomenų bazėje buvo pateiktas išsamus vaistų, pateiktų tiek generiniais, tiek firminiais pavadinimais, katalogas visose dalyvaujančiose šalyse.

  3. Tiriamojo tyrimo pabaigoje paimto veninio kraujo mėginio nevalgius gliukozės koncentracija 7, 0 mmol l −1, analizuota centrinėje laboratorijoje.

Statistinė analizė

Tiek vienmatis, tiek daugiamatis logistinės regresijos modeliai buvo naudojami vertinant pradinius demografinius, rizikos ir ligos veiksnius, pradinius laboratorinius kintamuosius ir ankstesnius antihipertenzinius vaistus, reikšmingai numatančius cukrinio diabeto vystymąsi. Logistinė regresija buvo naudojama dėl to, kad VALUE tyrime kai kuriems pacientams nebuvo diagnozuotos tikslios datos diagnozuoti naujai prasidėjusį cukrinį diabetą. Buvo nustatyti dvidešimt penki galimi pradiniai pradinio diabeto cukrinio diabeto prognozuotojai, kurie parodyti 1 lentelėje. Buvo naudojamos vienetinės logistinės regresijos analizės ir nustatyti, kad prognozės reikšmingos, jei P <0, 05. Rezultatai pateikiami kaip χ 2 su P reikšmėmis, o šansų santykis su 95% pasikliautiniaisiais intervalais. Šansų santykis> 1 rodo ir padidėjusią cukrinio diabeto išsivystymo riziką, o šansų santykis <1, 0 rodo mažesnę riziką.

Pilno dydžio lentelė

Daugybinės kintamos logistinės regresijos analizės buvo naudojamos siekiant apibrėžti reikšmingus pradinius cukrinio diabeto vystymosi prognozėtojus keturiais modeliais: (1) įskaitant tiriamąją terapiją, (2) išskyrus tyrimo terapiją, (3) valsartanu gydomi pacientai ir (4) amlodipinu gydomi pacientai. . Visi 25 numatytojai buvo įtraukti į 1 modelio daugiamatę analizę, o 24 buvo įtraukti į 2, 3 ir 4 modelius (negydant kaip prognozės). Prognozatoriai buvo laikomi reikšmingais, jei P <0, 001. Norint gauti paprastą modelį su svarbiausiais cukrinio diabeto vystymosi prognozavimo būdais, daugiamatėse analizėse buvo naudojama griežtesnė P vertė. Rezultatai pateikiami kaip χ 2 ir šansų santykis su 95% pasikliovimo intervalais.

Norėdami gauti papildomą daugiapakopio laipsniško modelio sudarymo rezultatų patvirtinimą, pacientai, sergantys cukriniu diabetu, prasidedančiu naujai, ir be jo, atsitiktine tvarka buvo padalyti į dvi dalis; 40% (3999) mokymosi pavyzdžių ir 60% (5996) pacientų patvirtinimo pavyzdžių. Tada modelio sudarymas naudojant daugiamatę pakopinę logistinę regresiją buvo pakartotas mokomojoje imtyje, kai reikšmingumo kriterijus buvo P <0, 05, o identifikuotas modelis buvo patikrintas patvirtinimo imtyje su kriterijumi P <0, 05.

Rezultatai

Iš viso VALUE tyrime atsitiktinės atrankos būdu buvo atrinkti 15 245 pacientai iš 31 šalies, o rezultatai neparodė jokio skirtumo tarp dviejų vaistų vartojimo režimų, palyginti su pirminiu sudėtiniu širdies sergamumo ir mirštamumo galutiniu tašku. Iš jų 5250 pacientų iš pradžių sirgo cukriniu diabetu pagal 1999 m. PSO kriterijus. 8, o likę 9995 pacientai, neturintys diabeto, buvo įtraukti į šį naują cukrinio diabeto atsiradimo tyrimą. Per vidutinę 4, 2 metų tyrimo trukmę (mediana 4, 5 metų, tarpkvartilio intervalas 4, 1–4, 9 metai) 1298 iš šių pradinių necukrinio diabeto pacientų išsivystė cukrinis diabetas. Iš viso tyrėjų pranešimuose apie nepageidaujamus reiškinius buvo pripažinti 764 pacientai, sergantys naujai pasireiškusiu cukriniu diabetu, 542 pacientai, gavę informacijos apie geriamųjų vaistų nuo diabeto ar insulino vartojimą tyrimo ataskaitose, ir 700 pacientų, kuriems nustatytas nevalgius gliukozės 7, 0 mmol. l −1 studijų pabaigoje. Kadangi pacientai galėjo suskaičiuoti tik vieną kartą, 123 pacientams buvo diagnozuotas naujai pasireiškiantis cukrinis diabetas pagal visus tris kriterijus, 472 diagnozuoti remiantis dviem kriterijais, o 703 diagnozuoti remiantis vienu iš kriterijų.

Naujo diabeto cukrinio diabeto prognozuotojai

Iš vienmatės logistinės regresijos analizės 14 iš 25 pasirinktų galimų pradinių prognozių buvo nustatyta kaip reikšminga ( P <0, 05) ir parodyta mažėjančiomis χ 2 reikšmėmis 2 lentelėje. Padidėjęs gliukozės lygis pradiniame lygmenyje ir kūno masės indeksas (KMI) iki šiol buvo aukščiausias šansų santykis, o pagal 2 lentelę kiekvienas gliukozės padidėjimas 1 mmol l −1 arba 10 KMI vienetų padidėjimas (kg m − 2 ) buvo susijęs su padidėjusiu šansų santykiu maždaug 2, 2.

Pilno dydžio lentelė

Iš daugiamatės laipsniškos logistinės regresijos analizės kiekvienam iš keturių modelių buvo nustatyti reikšmingi numatytojai ( P <0, 001) ir jie yra parodyti 3 lentelėje. Visi šie reikšmingi prognozės iš daugiamatės analizės taip pat buvo identifikuotos kaip reikšmingi prognozės veiksniai iš vienalyčių analizių. Svarbūs pirmojo modelio cukrinio diabeto prognozavimo būdai, įskaitant visus pacientus, of 2 reikšmių mažėjimo tvarka; pradinis gliukozės kiekis, KMI, ne Kaukazo rasė, amžius, širdies ritmas, tyrimo terapija ir koronarinės širdies ligos (KŠL) istorija (visų P <0, 001). Buvo ryški gydymo ir gliukozės bei gydymo ir širdies ritmo sąveika. Tačiau antrajame modelyje, neįtraukiant atsitiktinių imčių tyrimo gydymo, stiprūs naujai prasidėjusio cukrinio diabeto numatytojai nesiskyrė nuo pirmojo modelio prognozių, ir tai rodo, kad cukrinio diabeto išsivystymo veiksniai nepriklauso nuo gydymo grupės. Trečiajame modelyje, kuriame dalyvavo tik valsartanu gydomi pacientai, reikšmingi kintamieji buvo gliukozė, KMI, širdies ritmas ir rasė, o trečiajame modelyje, kuriame buvo gydomi tik amlodipinu gydomi pacientai, reikšmingi kintamieji buvo gliukozė, KMI, rasė ir amžius. Glikozė, palyginti su pradine reikšme, turėjo didžiausią poveikį, o po to sekė KMI. Be pradinio gliukozės lygio ir KMI, nekaukazietiška rasė nuosekliai nustatoma kaip reikšminga prognozė visuose keturiuose modeliuose. Mes taip pat pakeitėme savo modelį be amžiaus kaip 1 ir 2 modelio prognozuotojas dėl galimo kvalifikacinio algoritmo pasirinkimo VALUE tyrime, tačiau rezultatai beveik nepasikeitė, kaip parodyta 3 lentelėje. Galutinis modelis buvo pasirinktas 2 modelis, kadangi šis modelis apima visus pacientus ir yra bendresnis, neįtraukiant tyrimo terapijos kaip potencialaus numatytojo, todėl ją geriau naudoti ir kitose situacijose.

Pilno dydžio lentelė

Padalijant duomenis į mokymosi imtį ir patvirtinimo imtį; pradiniame gliukozės kiekyje, KMI, ne Kaukazo rasėje, širdies susitraukimų dažnyje, LŠL istorijoje, tiriamajame gydyme ir amžiuje buvo nustatyta, kad mokomojoje imtyje prognozuojami ir patvirtinami patvirtinimo mėginyje. Mokymosi imtyje buvo nustatyti trys numatytojai, tačiau nepatvirtinti nei patvirtinimo pavyzdyje, nei įtraukti į pagrindinį modelį: šlapimo rūgštis, kreatininas ir ankstesnis α blokatorių vartojimas. Visi, išskyrus ankstesnį α adrenoblokatorių vartojimą, buvo reikšmingi numatytojai, nustatyti atliekant vienarūšę analizę (2 lentelė). Šis patvirtinimas suteikia papildomo patikinimo, kad galutinio modelio nustatyti numatytojai neatspindi tik atsitiktinumų išvadų.

Diskusija

Įvertinome naujai prasidėjusio cukrinio diabeto prognozuotojus 9995 VALUE tyrimo dalyviams, vartojantiems padidintos rizikos hipertenzinius vaistus, kurie tyrimo pradžioje neturėjo cukrinio diabeto. Pagal PSO 1999 m. Kriterijus per 4, 2 metų vidutinio stebėjimo laikotarpio cukriniu diabetu susirgo 1298 pacientai. Iš viso 14 iš 25 galimų pradinių pradinių naujagimio cukrinio diabeto prognozuotojų buvo statistiškai reikšmingi vienmatėse logistinės regresijos analizėse. Prognozatoriai buvo svarbesni mažėjančia tvarka; gliukozė, KMI, amžius, šlapimo rūgštis, ne Kaukazo rasė, hemoglobinas, širdies susitraukimų dažnis, randomizuotas tyrimo gydymas, LŠS istorija, lytis, bendras cholesterolis, proteinurija, kalis ir kreatininas. Gliukozė, KMI, ne Kaukazo rasė, amžius, širdies susitraukimų dažnis ir ŠKL istorija išliko reikšmingi daugiamatės formos modelyje, į kurį nebuvo įtrauktas paskirtas gydymas.

Visose mūsų tyrime naudojamose analizėse ir modeliuose gliukozė tyrimo pradžioje buvo pats svarbiausias naujai atsirandančio cukrinio diabeto rizikos veiksnys. Sumažėjęs nevalgiusio gliukozės kiekis plazmoje, apibrėžiamas kaip nevalgius nuo 5, 55 iki 7, 0 mmol l –110 plazmoje, yra žinomas cukrinio diabeto rizikos veiksnys11, tačiau greičiausiai padidėja rizika dėl dar mažesnio „normalaus“ nevalgiusio gliukozės lygio. MELANY tyrimo rezultatai parodė, kad padidėjęs nevalgiusio gliukozės lygis, net esant normaliam diapazonui (<5, 55 mmol l −1 ), yra nepriklausomas 2 tipo cukrinio diabeto rizikos veiksnys. Šie rezultatai gali leisti manyti, kad pacientams, kuriems rizikuoja susirgti cukriniu diabetu, jau yra santykinai padidėjusi gliukozės koncentracija kepenyse.

Kūno masės indeksas buvo greta pradinio gliukozės lygio, tai yra kitas svarbiausias dalykas naujai prasidėjusio cukrinio diabeto prognozėms VALUE populiacijoje. Nutukimas ir riebalų pasiskirstymas yra gerai žinomi 2 tipo cukrinio diabeto rizikos veiksniai. Natūralią cukrinio diabeto vystymosi istoriją gali perdėti nutukimas, nes padidėjęs laisvųjų riebalų rūgščių kiekis gali tiek tiesiogiai pakenkti periferiniam gliukozės sunaudojimui, tiek pagreitinti kepenų gliukoneogenezės greitį 13, tiek netiesiogiai paveikti kepenų autoreguliaciją per pagumburio jutimą. 14 Su nutukimu susijęs pakitęs adipokinų sekrecija iš adipocitų, riebalų audinio makrofagų ar jų abiejų yra siūlomi kaip kiti mechanizmai, skatinantys tokį riebalinio audinio ir kepenų disreguliavimą. Kai kurie duomenys parodė, kad juosmens apimtis cukrinį diabetą prognozuoja šiek tiek geriau nei KMI. 15, 16 Vis dėlto mūsų tyrime buvo matuojamas ne KMI, o juosmens apimtis, todėl KMI buvo reikšmingas naujo tipo cukrinio diabeto prognozuotojas tiek atliekant vienvardes, tiek daugiamatę analizę.

Cukrinio diabeto išsivystymo rizika didėja su amžiumi, tačiau mūsų populiacijai didėjantis amžius pradiniame tyrime buvo susijęs su mažesne cukrinio diabeto išsivystymo rizika bandomuoju laikotarpiu. Manome, kad tai lemia atranka ir įtraukimo kriterijai, nes tik aukštos rizikos hipertenzija sergantys pacientai gali būti tinkami tyrimui, tai yra, vyresnio amžiaus hipertenzijai gali būti padidintos rizikos rizika, nes jie gali išgyventi dėl ilgalaikės hipertenzijos. be cukrinio diabeto vystymosi, palaipsniui praranda ligos metabolinius gebėjimus, todėl šie senyvo amžiaus hipertenzijos vaistai gali išgyventi, nes jie neturi tokios pačios pagrindinės metabolinės ligos rizikos kaip jaunesni pacientai. Iš dalies tai buvo matyti ir LIFE tyrime. 17 Vyresnio amžiaus žmonėms taip pat gali būti taikomi mažesni rizikos veiksniai, tačiau tai turbūt nėra vienintelis paaiškinimas, nes vyrams lytinė lytis buvo susijusi su nedidele ir, tikimasi, padidėjusia cukrinio diabeto rizika, atlikta mūsų vienatūrėje analizėje, o vyrai - mažiau rizikos veiksnių nei moterys. Mes taip pat pakeitėme savo modelį be amžiaus kaip numatytojo, tačiau rezultatai nedaug skyrėsi nuo pradinio modelio, todėl nusprendėme, kad amžius bus numatomas kaip galutinis modelis.

Yra žinomi diabeto rizikos skirtumai tarp rasių, o afroamerikiečiams yra didesnė cukrinio diabeto rizika, palyginti su baltaisiais ar baltaodžiais. 18, 19 Mūsų tyrime dauguma pacientų buvo baltaodžiai (91, 1%), o pacientai, kurie nebuvo kaukaziečiai (3, 2% juodaodžių, 3, 4% rytiečių, 2, 3% kitų rasių) išsivystė daugiau cukrinio diabeto, o rasė buvo reikšminga prognozė. naujai pasireiškęs cukrinis diabetas visose mūsų populiacijos analizėse.

Kalis pradiniame lygmenyje buvo silpnas vienfaktoriaus modelio numatytojas ir reikšmingai neprisidėjo prie daugiamatės logistinės regresijos modelio. Hipokalemija yra žinomas galimas cukrinio diabeto vystymosi mechanizmas, nes hipokalemija gali sulėtinti insulino išsiskyrimą iš kasos, kaip iš pradžių pasiūlė „Conn 20“, kad paaiškintų akivaizdžią diabeto būklę, nustatytą pirminiame aldosteronizme. Šlapimo rūgštis ir hemoglobinas taip pat buvo reikšmingi prognozuojamieji vienfajiai cukrinio diabeto vystymosi tyrimai, bet ne daugiamatis modelis.

Pradinis širdies ritmas buvo reikšmingas naujo tipo cukrinio diabeto prognozuotojas visose analizėse, išskyrus daugiapakopę analizę pagal 4 modelį (pacientai, gydyti amlodipinu). Simpatinio potraukio, kaip pagrindinio patofiziologinio mechanizmo 21 įtaką daro teigiamas ryšys tarp abiejų gydymo grupių stebimo pradinio širdies ritmo ir naujagimio cukrinio diabeto, kuris buvo statistiškai reikšmingas valsartano grupėje. Žinomas padidėjęs amlodipino 22 simpatinis poveikis, ty sąveika su širdies ritmu, gali prisidėti prie susilpnėjusio širdies ritmo, kaip prognozuojančio, poveikio amlodipinu gydomiems pacientams (4 modelis).

Cukrinis diabetas buvo nustatytas 1298 tyrime dalyvavusių 9995 pacientų, kuriems nebuvo diagnozuota cukrinis diabetas, metu ir reikšmingas skirtumas tarp mažesnio cukrinio diabeto gydymo valsartanu grupėje buvo nepriklausomas nuo kriterijų, naudojamų nustatant cukrinį diabetą. 23

Tiriamasis gydymas buvo labai reikšmingas naujo tipo cukrinio diabeto prognozė, o gydymas angiotenzino II receptorių blokatoriumi valsartanu sumažino naujagimio cukrinį diabetą absoliučiai 3% ir santykinai 23%, palyginti su amlodipinu per vidutinį 4, 2 metų laikotarpį. tyrimas. 6, 23 Tai reiškia, kad NNT (skaičius reikalingas gydyti) iš 33 pacientų, kad būtų išvengta vieno naujo cukrinio diabeto atvejo. 23 Tačiau skirtingas dviejų kraujagysles plečiančių vaistų poveikis nėra gerai žinomas.

CHD anamnezė buvo reikšmingas prognozes tiek vienareikšmio, tiek daugiamatio modelio, apimančio visus pacientus, atveju, tačiau ankstesnė smegenų kraujagyslių ligos ar periferinių arterijų okliuzinės ligos anamnezė nebuvo reikšminga prognozė nė vienoje analizėje, galbūt todėl, kad mažiau pacientų buvo įtraukta į šias ligas. palyginti su pacientais, sergančiais LŠL. Kita priežastis gali būti skirtingi santykiai tarp skirtingų rizikos veiksnių ir skirtingų širdies ir kraujagyslių ligų, tai yra, hipertenzija yra labiau tiesiogiai susijusi su smegenų ir periferinių arterijų ligomis.

LIFE tyrime iš 5699 pacientų iš 7998 necukrinio diabeto hipertenzija susirgo cukrinis diabetas. 2, 24 LIFE tyrimas buvo pirmasis tyrimas, kuriame buvo panaudota galimybė išanalizuoti naujo tipo cukrinio diabeto atsiradimą pacientams, turintiems skirtingą rizikos laipsnį, o reikšmingi naujagimio cukrinio diabeto numatytojai iš daugiamatės analizės buvo gliukozė (ne greitas), KMI, didelio tankio lipoproteinų-cholesterolio, sistolinio kraujospūdžio ir ankstesnio antihipertenzinių vaistų vartojimo istoriją. 2 Tačiau LIFE tyrime dalyvavo mažiau pacientų iš mažiau šalių nei VALUE tyrime, o tiriamoji populiacija buvo pasirinkta dėl kairiojo skilvelio hipertrofijos jų echokardiogramose. Didelio tankio lipoproteinų cholesterolis nebuvo tiriamas kaip prognozuojamasis poveikis VALUE tyrime, o sistolinis kraujospūdis nebuvo reikšmingas prognozatorius mūsų vienareikšmėse analizėse, galbūt dėl ​​to, kad atlikus tyrimo projektą nebuvo įtrauktas išplovimas laikotarpis be antihipertenzinių vaistų 4, taigi tikrojo pradinio kraujo spaudimo nebuvimas. 5

Atliekant CAPPP tyrimą, gliukozė, KMI, hemoglobinas, amžius, sąveika tarp sistolinio pradinio kraujospūdžio ir naujai diagnozuotos hipertenzijos, cholesterolio ir ankstesnio antihipertenzinio gydymo buvo reikšmingi rizikos veiksniai atliekant daugiamatę analizę. 3, 25 Į CAPPP tyrimą buvo įtraukti mažos rizikos pacientai iš Švedijos ir Suomijos, nurodant mažiau bendrą populiaciją. Kiti žinomi cukrinio diabeto išsivystymo rizikos veiksniai, įvertinti, pavyzdžiui, Vakarų Škotijos koronarinių ligų prevencijos tyrime, tokie kaip didelio jautrumo CRP, 26 trigliceridai 27 ir ALAT, 28, mūsų populiacijoje nebuvo įvertinti. Taip pat yra sukurti rizikos testai arba rizikos balai, pavyzdžiui, Amerikos ir Suomijos diabeto asociacijų 29, 30, kurie pabrėžia amžių, KMI, juosmenį, gliukozės kiekį, dietą, fizinį aktyvumą ir šeimos istoriją, kad apskaičiuotų pacientų riziką cukrinio diabeto vystymasis. Informacija apie cukrinio diabeto šeimos istoriją ir fizinį aktyvumą nėra įtraukta į VALUE duomenų bazę.

VALUE tyrime dalyvavo daugiau nei 15 000 hipertenzija sergančių pacientų iš daugiau nei 30 šalių; tačiau tai vis dar yra didelės rizikos, daugiausia Kaukazo gyventojų, populiacija (91, 1%), o tai taip pat riboja galimybę apibendrinti. Kitas tyrimo apribojimas yra amžiaus ir lyties algoritmas, kuris buvo naudojamas įdarbinant, ir tai riboja šių dviejų kintamųjų kaip visiškai patikimų prognozatorių naudojimo tikslumą. Tyrimo stipriosios pusės yra didelis duomenų rinkinys, tvarkingų duomenų rinkimas su visa informacija apie apie 99% dalyvių, iš kurių labai nedaugelis prarado tolesnius veiksmus 6, ir kruopštus dviejų aklų duomenų bazių tyrimas dėl nepageidaujamų reiškinių ir naujų vaistų nuo diabeto gydymo. cukrinis diabetas, pridedant nevalgius gliukozės, kad būtų galima užfiksuoti visus pacientus, kuriems išsivystė cukrinis diabetas. Tyrėjai buvo paraginti naudoti PSO 1999 m. Cukrinio diabeto apibrėžimą8, tačiau šie pranešimai nebuvo priimti ir mes negalime atmesti tam tikro tyrėjų klaidingo klasifikavimo. Bet naudodamiesi trimis skirtingomis duomenų bazėmis, rezultatus darėme patikimesnius, nes pacientas galėjo atitikti vieną, du ar tris kriterijus ir galimoje duomenų bazėje galėjo skaičiuoti tik vieną kartą. Daugiamatį modelį taip pat patvirtino tai, kad atsitiktinai parinktų mokymosi ir įteisinimo pavyzdžių rezultatai labai atitiko rezultatus, pagrįstus bendru duomenų rinkiniu, ir tai rodo mūsų išvadų patikimumą.

Didelio masto atsitiktinių imčių klinikiniai tyrimai nėra skirti patofiziologiniams klausimams tirti ir gali tik pasiūlyti galimus cukrinio diabeto išsivystymo mechanizmus. Duomenys apie cukrinio diabeto šeimoje istoriją ir fizinį aktyvumą, dietą, juosmens ir klubų santykį, insuliną, trigliceridus ir didelio tankio lipoproteinų-cholesterolio kiekį - visus gerai žinomus cukrinio diabeto vystymosi rizikos veiksnius - nėra duomenų bazėje. Kita vertus, pradinius prognozinius duomenis, kuriuos nustatėme mūsų tyrime, gydytojai gali lengvai įvertinti ir naudoti gydydami pacientus kasdienėje praktikoje. Įrodyta, kad bendrojoje praktikoje įmanoma ištirti cukrinį diabetą išmatuojant nevalgius gliukozės koncentraciją kraujyje, tačiau mažai rizikinga populiacija yra labai maža; Todėl jis gali būti naudingesnis didelės rizikos pacientų grupei, tokiai kaip dabartinė tiriamoji grupė.

Image

Interesų konfliktas

S Julius ir SE Kjeldsen dirbo konsultantais arba gavo dotacijas iš „Novartis“ ir kitų pagrindinių farmacijos kompanijų. „TA Hua“ yra „Novartis“ darbuotoja.