Qsox1 ekspresija yra susijusi su agresyviais naviko ypatumais ir sumažėjusiu išgyvenamumu krūties karcinomose šiuolaikinė patologija

Qsox1 ekspresija yra susijusi su agresyviais naviko ypatumais ir sumažėjusiu išgyvenamumu krūties karcinomose šiuolaikinė patologija

Anonim

Dalykai

  • Krūties vėžys
  • Naviko biomarkeriai

Anotacija

Biologinis quiescino sulfhidriloksidazės 1 (QSOX1) vaidmuo naviko vystymuisi nėra gerai žinomas, o jo ryšys su krūties vėžio progresavimu ir prognoze yra prieštaringas. Mūsų tikslas buvo ištirti QSOX1 raiškos modelį ir prognozinį poveikį krūties vėžiui, atsižvelgiant į molekulinius pogrupius ir naviko ląstelių proliferaciją. Kaip būsimos Norvegijos krūties vėžio patikros programos dalis ištyrėme populiacija pagrįstas serijas, įtraukdami visas moteris (50–69 metų), kurioms diagnozuotas krūties vėžys vienoje Norvegijos apskrityje 1996–2003 m. QSOX1 ekspresija buvo įvertinta imunohistochemija audinių mikrorajonuose ( n = 458). Vidutinis stebėjimo laikas buvo 13 metų. Didelė QSOX1 baltymo ekspresija buvo susijusi su blogos prognozės požymiais, įskaitant aukštą histologinį laipsnį, hormonų receptorių neigiamumą, HER2 pozityvumą ir padidėjusį naviko ląstelių proliferaciją. Didelė QSOX1 ekspresija buvo dar labiau susijusi su sumažėjusiu specifiniu krūties vėžio išgyvenamumu tiek atliekant vienvardes, tiek daugiamatę analizę, nepriklausomai nuo molekulinių potipių. Didelė QSOX1 išraiška yra stiprus ir nepriklausomas sumažėjusio krūties vėžio išgyvenimo veiksnys, kurį taip pat atspindi padidėjęs kiekis agresyvesniuose molekuliniuose pogrupiuose. QSOX1 išraiška gali būti agresyvios ligos biologinis žymeklis ir galimas gydymo tikslas.

Pagrindinis

Krūties vėžys yra labiausiai paplitusi piktybinių navikų rūšis tarp moterų ir, nepaisant pažangos diagnozuojant ir gydant, ji yra pagrindinė ligos ir mirties priežastis. Taigi svarbu ištirti naujų biomarkerių klinikinę svarbą ir galimus gydymo tikslus.

Kiescino sulfhidrilo oksidazė (QSOX1) yra fermentas, daugiausia lokalizuotas Golgi aparate. 1, 2. Tai katalizuoja disulfidinių ryšių susidarymą baltymuose sulankstymo metu, kartu sumažinant deguonį iki vandenilio peroksido. 3 QSOX1 taip pat yra sekretuojamas, o didžiausia ekspresija nustatyta sekrecijos ląstelėse. 4

Nors anksčiau tai buvo siejama su fibroblastų nutylėjimu, 5 tapo vis aiškiau, kad QSOX1 yra susijęs ir su piktybine liga. 6 Padidėjusi QSOX1 raiška nustatyta prostatos, krūties ir kasos vėžiui, 7, 8, 9, 10 ir aukštas jų lygis buvo susijęs su invaziniu fenotipu krūties ir kasos ląstelių linijose. 11, 12 Sekcijuotas QSOX1 taip pat gali atlikti svarbų vaidmenį kuriant provazinę aplinką. 2

Tačiau prognozinis QSOX1 raiškos poveikis krūties vėžiui išlieka prieštaringas. Viena ataskaita parodė, kad aukšta QSOX1 mRNR raiška buvo susijusi su neigiama Luminal B krūties vėžio prognoze. 11 Priešingai, aukšta QSOX1 mRNR raiška buvo koreliuojama su palankia baigtimi. Taigi QSOX1, kaip prognozuojamo biologinio žymens, reikšmė sergant krūties vėžiu, išlieka nenustatyta.

Atsižvelgiant į tai, mūsų tikslas buvo ištirti QSOX1 raišką tiksliai apibrėžtoje populiacijos sergančioje krūties vėžio serijoje, atsižvelgiant į klinikinius patologinius ryšius ir prognozinį poveikį kaip galutinius taškus. Antra, norėjome įvertinti QSOX1 raišką atsižvelgiant į naviko ląstelių proliferaciją ir krūties vėžio molekulinius pogrupius.

medžiagos ir metodai

Pacientų serija

Buvo tiriama populiacija pagrįsta 534 krūties karcinomų serija. Trumpai tariant, į būsimą Norvegijos krūties vėžio patikros programą buvo įtrauktos 50–69 metų moterys, kurioms diagnozuota pirminė krūties karcinoma 1996–2003 m. Tuo metu pacientai buvo gydomi pagal standartinius protokolus. Tolesnę informaciją pateikė Norvegijos mirties priežasčių registras, ir ji gali būti laikoma tikslia ir išsami. Paskutinė stebėjimo data buvo 2011 m. Gruodžio 31 d. Rezultatų duomenys apima išgyvenimo būklę, išgyvenimo laiką ir mirties priežastį. Stebėjimo laikotarpiu 79 pacientai (15%) mirė nuo krūties karcinomos, 62 (12%) mirė dėl kitų priežasčių. Vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo 13 metų, apskaičiuotas atvirkštiniu Kaplan – Meier metodu. Šį tyrimą patvirtino Vakarų regioninis medicinos ir sveikatos tyrimų etikos komitetas, „REC West“ (REK 2012/1704).

Klinikiniai-patologiniai kintamieji

Buvo užregistruoti šie kintamieji: amžius diagnozės metu, naviko skersmuo, histologinis tipas, histologinis laipsnis, limfmazgių būklė ir hormoninio receptoriaus būklė. Mitozinis skaičius buvo atliktas atskirai ir užfiksuotas kaip mitozės mm2. Be to, buvo įtraukti atrinktų anksčiau tirtų biologinių žymenų (HER2, Ki67) rezultatai. 14 iš 534 pacientų, dalyvavusių visa kohortoje, audinių mikrorajonai buvo gauti 458 pacientams (86%).

Audinių mikrotraumai

Kaip aprašyta anksčiau, navikams patikrinti buvo naudojami H&E dažyti stikleliai. Trumpai tariant, 1, 0 mm šerdys pavieniais egzemplioriais buvo perforuotos ir sujungtos į imtuvo parafino bloką, naudojant pusiau automatinį tikslumo instrumentą („Minicore 3“, „Tissue Arrayer“, Alphelys, Prancūzija). Buvo pasirinktos aukštos naviko grynumo, naviko periferijos ir aukščiausio histologinio lygio sritys. Anksčiau buvo išnagrinėta 190 bylų; 15 iš šių atvejų trys audinio šerdies, kurių skersmuo 0, 6 mm, buvo gautos skirtingu instrumentu (Beecher Instruments, Silver Spring, MD, JAV).

Imunohistochemija

Dažymas atliktas plonose audinių mikrotraumuose (5 μm) iš formalinu fiksuoto ir parafinu įterpto naviko audinio. Skyriai prieš važiuojant taikiniu mikrobangų krosnelėje (6-asis pojūtis) tiksliniame tirpalo tirpale (pH = 6) 20 minučių buvo nušveisti vašku su ksilolu / etanoliu. Endogeninis peroksidazės aktyvumas buvo užblokuotas. Dažymo procedūros buvo atliktos naudojant DAKO automatinį konteinerį.

QSOX1

Skyriai buvo inkubuojami 60 minučių kambario temperatūroje (22 ° C) su triušio polikloniniu QSOX1 antikūnu, praskiestu santykiu 1: 100 (Proteintech Group, Inc., Rosemont, IL, JAV), atitinkančiais anksčiau paskelbtus protokolus, išskyrus nedidelį koncentracijos koregavimą. . 10, 11, 12, 13 dienomis aptiktas triušis „Dako EnVision“ 30 min.

CK5 / 6

Dažymo procedūros buvo atliktos naudojant „K4061 / Envision Dual Link System“ (triušis + pelė). Objektyvai buvo inkubuojami 30 min. Su pelės monokloniniu antikūnu (Dako M7237, klonas D5 / 16 B4) skiedžiant 1: 200. 16

P-kadherinas

Dažymas P-kadherinu buvo gautas inkubuojant pjūvius 60 minučių su pelės monokloniniu antikūnu (56 klonas) iš „BD Biosciences“ (San Chosė, CA, JAV), skiedžiant 1: 400. 15, 17 detekcija buvo atlikta „Dako Envision“ pele 30 min. Skyriai buvo sukurti naudojant DAB chromogeną (Dako REAL DAB + chromogenas) ir apdengti Dako REAL hematoksilinu.

QSOX1 tyrimai buvo naudojami kaip kontroliniai krūtų karcinomos skyriai, kurie, kaip žinoma, teigiamai nusidažo. Skirti CK5 / 6 ir P-kadherinui; tonzilių audiniai buvo naudojami kaip teigiama kontrolė. Neigiama kontrolė buvo gauta pakeičiant pirminį antikūną Tris buferiniu druskos tirpalu.

Dažymo įvertinimas

Audinių mikromėglius ištyrė ir įvertino vienas patologas (GK), atsižvelgdamas į paciento charakteristikas ir rezultatą. Dažymas buvo užfiksuotas naudojant pusiau kiekybinę ir subjektyvią klasifikavimo sistemą, kaip aprašyta anksčiau. 18, 19 Trumpai tariant, dažymo indeksas (reikšmės 0–9) buvo apskaičiuotas kaip dažymo intensyvumo (0–3) ir naviko ląstelių, parodančių teigiamą reakciją, santykis (0 = be dažymo, 150%). Vėlesnėse statistinėse analizėse ribiniai taškai daugiausia buvo pagrįsti medianos ar kvartilio vertėmis, taip pat atsižvelgiant į kiekvieno žymens dažnio pasiskirstymą. Buvo sujungtos kategorijos su panašiais išgyvenamumo įvertinimais.

QSOX1 dažymas buvo citoplazminis ir atrodė granuliuotas, taškelis. Kai kuriuose skyriuose pastebėtas silpnas, citoplazminiu būdu normalus krūties epitelio, endotelio, stromos ląstelių ir limfocitų dažymas. Nėra patvirtintų QSOX1 ribų taškų, pagrįstų imunohistocheminiu dažymu. Šiame tyrime QSOX1 silpna ekspresija apėmė karcinomas, kurių dažymas buvo silpnas ar vidutinio sunkumo ir (arba) labiau fokusuotas (dažymo indeksas 0–6). Didelė QSOX1 ekspresija buvo pažymėta tais atvejais, kai 50% ar daugiau navikinių ląstelių pasireiškė didelis citoplazminio dažymo intensyvumas (dažymo indeksas 9).

CK5 / 6 pozityvumas buvo citoplazminis. P-kadherino dažymas daugiausia buvo membraninis, nors tais atvejais, kai bendras dažymas buvo pastebimas, citoplazminiai dažymai buvo stebimi.

CK5 / 6 atveju teigiamas dažymas buvo apibrėžtas kaip dažymo indeksas> 0, tuo tarpu P-kadherinui buvo naudojamas dažymo indeksas> 3, kaip aprašyta anksčiau. 15, 20

Vienas stebėtojas (GK) seriją įvertino du kartus, gavęs gerą vidaus stebėtojo atkuriamumą, Kappa vertė 0, 89, P <0, 001. QSOX1 atveju pogrupį ( n = 66) įvertino du stebėtojai (GK, IS), turintys didelę atitiktį (kappa vertė 0, 83, P <0, 001). Anksčiau buvo parodytas geras susitarimas dėl P-kadherino ir CK5 / 6. 15

Krūties vėžio molekulinių poklasių papildomos apibrėžtys

Molekulinės klasės buvo apibrėžtos taip, kaip pasiūlė „St Gallen 2013“ 21, su nedideliais pakeitimais. Luminal A tipo: ER ir (arba) PR teigiamas, HER2 neigiamas, Ki67 <20%; Į B tipo panašią šviesą (HER2 neigiama): ER teigiamas, HER2 neigiamas, Ki67 ≥ 20% ir (arba) PR neigiamas; Luminalus B tipo (HER2 teigiamas): ER teigiamas ir HER2 per daug išreikštas arba sustiprintas, bet kuris Ki67, bet kuris PR; HER2 teigiamas (ne luminalinis): HER2 per daug išreikštas arba sustiprintas, ER ir PR nėra; Trigubai neigiami: ER ir PR nėra, HER2 neigiami. Mūsų pakeitimai apima 10% ER ir PR ribos naudojimą pagal tuo metu galiojančias nacionalines gaires. Nedidelis pogrupis (11 atvejų) mūsų serijoje parodė ER neigiamą, PR teigiamą ir HER2 negatyvumą; jų nebuvo įmanoma klasifikuoti pagal 2013 m. kriterijus. Remdamiesi „St Gallen 2011“ 22, nusprendėme jas suskirstyti į žaizdų pogrupį.

Statistiniai metodai

Analizės buvo atliktos naudojant „IBM SPSS Statistics for Windows“, 21.0 versiją. (Armonkas, NY, JAV: „IBM Corp“). Statistinis reikšmingumas buvo įvertintas dvipusiu 5% lygiu. Ryšiai tarp kategorinių kintamųjų buvo įvertinti Pearsono χ 2 testu. Coheno kappa matas buvo naudojamas vertinant kategoriškų balų suderinamumą. Įprasti kintamieji buvo lyginami tarp dviejų ar daugiau grupių, naudojant Manno – Whitney U arba Kruskal – Wallis H testus.

Atliekant išgyvenimo analizę, galutinis taškas buvo specifinis krūties vėžio išgyvenimas, apibrėžtas kaip laikas mėnesiais nuo diagnozės iki mirties nuo krūties vėžio. Pacientai, kurių duomenų trūko, nebuvo įtraukti į analizę. Vieno kintamo išgyvenamumo analizė buvo atlikta naudojant produkto ribinės vertės procedūrą (Kaplano-Meierio metodas), o skirtumai tarp kategorijų buvo įvertinti log-rank testu. Pacientai, mirę dėl kitų priežasčių, buvo cenzūruojami. Vieno ir daugelio kintamųjų išgyvenamumo analizė buvo atlikta naudojant Cox proporcingo pavojaus metodus (tikimybės santykio testą). Daugiamatės analizės buvo pakoreguotos atsižvelgiant į standartinius prognostinius veiksnius, įskaitant naviko dydį, histologinį laipsnį, mazgo būklę ir amžių. Kovariatoriai buvo ištirti naudojant log-log grafiką, siekiant nustatyti jų gebėjimą integruotis į daugiamatį modelį, atlikti sąveikos testai. Ištisiniams kintamiesiems proporcingos pavojaus prielaidos taip pat buvo įvertintos tiriant Schoenfelds likučių grafikus.

Rezultatai

Iš viso 55 (12%) krūties vėžio atvejų pasireiškė stiprus QSOX1 dažymas, tuo tarpu 403 atvejai buvo silpni. Navikų, turinčių aukštą ir žemą QSOX1 ekspresiją, vaizdai pateikiami 1 paveiksle.

Image

Imunohistocheminis dažymas, rodantis ( a ) stiprią ir ( b ) silpną QSOX1 ekspresiją krūties vėžyje (padidinimas × 400).

Visas dydis

QSOX1 raiškos susiejimas su klinikiniais patologiniais ir imunohistocheminiais ypatumais

Aukšta QSOX1 ekspresija buvo susijusi su aukštu histologinio laipsnio, ER ir PR neigiamumu, HER2 ir P-kadherino teigiamumu, kaip apibendrinta 1 lentelėje. Nerasta ryšio tarp QSOX1 ekspresijos ir aksiliarinių limfmazgių būklės.

Pilno dydžio lentelė

QSOX1 išraiška santykyje su platinimu

Aukšta QSOX1 ekspresija parodė reikšmingą ryšį su padidėjusiu naviko ląstelių proliferacija, įvertinta Ki67, ir mitoziniu skaičiumi. (1 lentelė, taip pat žiūrėkite 2 paveikslą).

Image

Naviko ląstelių proliferacija, įvertinta vidutine Ki67 ( a ) ir vidutine mitozių skaičiaus ( b ) verte pagal QSOX1 ekspresijos lygius dažymo indeksu (0–9).

Visas dydis

QSOX1 išraiška molekuliniuose pogrupiuose

Pagal molekulinius pogrupius reikšmingų QSOX1 raiškos skirtumų (Kruskal – Wallis H- testas, P <0, 001). Trigubai neigiamame pogrupyje 14 iš 46 atvejų (30%) pasireiškė aukšta QSOX1 išraiška (2 lentelė), tuo tarpu HER2 + pogrupyje 8 iš 23 atvejų (35%) parodė aukštą QSOX1 lygį. Dalis „lumB / HER2 +“ atvejų (13 atvejų / 32%) taip pat parodė aukštą QSOX1 išraišką.

Pilno dydžio lentelė

QSOX1 išraiška atsižvelgiant į paciento baigtį

Žemos QSOX1 grupės pacientų išgyvenamumo skirtumai nebuvo įrodyti tais atvejais, kai dažymas buvo neigiamas (dažymo indeksas 0–1), palyginti su atvejais, kai dažymas buvo silpnas ar vidutinio sunkumo (dažymo indeksas 2–6). Todėl šie pogrupiai buvo sujungti (QSOX1 žemas). Didelė QSOX1 raiška buvo reikšmingai susijusi su sumažėjusiu specifinio išgyvenamumo su krūties vėžiu vienkartinėmis išgyvenamumo analizėmis (3 paveikslas, log-rank testas, P <0, 001). 10 metų išgyvenamumas buvo 67% atvejų, kai QSOX1 ekspresija buvo aukšta, palyginti su 89% pacientų, kuriems maža išraiška (3 lentelė). Vieno varianto Cox išgyvenamumo analizė parodė prastus rezultatus tais atvejais, kai QSOX1 ekspresija yra aukšta, o pavojaus santykis yra 3, 07 (pasikliautinasis intervalas 1, 83–5, 16, P <0, 001).

Image

Specifinis krūties vėžio išgyvenimas pagal QSOX1 išraišką. Kiekvienai kategorijai pateikiamas įvykių skaičius ir atvejų skaičius.

Visas dydis

Pilno dydžio lentelė

HER2 + / HR− pogrupyje ( n = 23) aukšta QSOX1 išraiška buvo reikšmingas prognozės veiksnys atliekant vienatūrį išgyvenamumą (papildomas 1A paveikslas, log-rank testas, P = 0, 003). Trigubai neigiamame pogrupyje ( n = 46) aukštas QSOX1 lygis buvo reikšmingai susijęs su sumažėjusiu išgyvenamumu (papildomas 1B paveikslas, log-rank testas, P = 0, 004). Nebuvo įrodyta jokio ryšio tarp QSOX1 ekspresijos ir rezultatų luminalinės / HER2 neigiamos kategorijos (duomenys nepateikti).

Vėliau, be QSOX1 ekspresijos, mes atlikome daugiamatę Cox išgyvenamumo analizę, apimančią pagrindinius prognostinius veiksnius: amžių, naviko dydį, histologinį laipsnį ir limfmazgių būklę. Šiame modelyje naviko dydis, mazgo būklė ir aukšta QSOX1 raiška buvo nepriklausomi prognozės prognozuotojai (4 lentelė). Pridedant modelio šviestuvo būseną (luminal versus ne luminal); naviko dydis, mazgo būklė, QSOX1 ir luminalinė būklė išlaikė nepriklausomą prognostinę reikšmę (duomenys nepateikti). Tarp QSOX1 ir šviesų būklės sąveikos nebuvo. Galiausiai buvo ištirtas išplėstinis modelis su papildomais CK5 / 6 ir P-kadherino koregavimais. Čia buvo parodytas nepriklausomas prognostinis poveikis naviko dydžiui, mazgo būklei ir QSOX1 raiškai (duomenys nepateikti).

Pilno dydžio lentelė

Diskusija

Čia mes ištyrėme QSOX1 baltymo ekspresiją didelėje populiacijoje sergančių krūties karcinomų serijomis, turinčiomis ilgą ir išsamų stebėjimą. Mūsų išvados rodo, kad aukšta QSOX1 ekspresija yra susijusi su agresyviu naviko fenotipu, kuriam būdingas aukštas histologinis laipsnis, padidėjęs proliferacijos laipsnis, hormonų receptorių neigiamumas, HER2 pozityvumas ir sumažėjęs išgyvenimas tiek vienalyčių, tiek daugiamatių modelių atveju. Atsižvelgiant į tai, padidėjęs krūties vėžio QSOX1 mRNR ir baltymų kiekis anksčiau buvo susijęs su aukštu histologiniu laipsniu. 9, 11 Remiantis mūsų rezultatais, buvo įrodytas ryšys tarp aukštos QSOX1 baltymo ekspresijos ir padidėjusio Ki67. 11 Be to, QSOX1 numušimas gyvūnų modelyje sumažino naviko augimą, o tai rodo, kad QSOX1 skatina proliferaciją in vivo . 23 Priešingai, didelis QSOX1 ekspresija buvo susijęs su sumažėjusiu proliferacija in vitro 24 ir sumažėjusiu naviko augimu in vivo . 13

Kaip trigubai neigiamo pogrupio patikslinimą įtraukėme bazinius žymenis CK5 / 6 ir P-kadheriną. Aukštas QSOX1 lygis buvo susijęs su padidėjusia P-kadherino ekspresija, tuo tarpu ryšys su CK5 / 6 nepasiekė statistinio reikšmingumo ( P = 0, 074).

Ankstesnis tyrimas parodė aukštesnį QSOX1 mRNR lygį ER neigiamų krūties vėžio ląstelių linijose, palyginti su ER teigiamomis ląstelėmis. 25 Vienas tyrimas pranešė, kad QSOX1 buvo slopinamas stimuliuojant estrogenus ER teigiamų krūties vėžio ląstelių linijoje. 26 Priešingai, Katchman ir kt. Pasiūlė ryšį tarp didelio QSOX1 ir ER pozityvumo . , 11 nors tai nebuvo patvirtinta mūsų tyrime.

Kiek mums yra žinoma, tai yra pirmasis pranešimas apie QSOX1 baltymų ekspresiją ir krūties vėžio prognozę. Mūsų tyrime aukštas QSOX1 lygis buvo susijęs su sumažėjusiu išgyvenimu atliekant vienos variacijos analizę, taip pat parodė nepriklausomą prognozinį poveikį daugiamatėms Cox analizėms. Tai atitinka ankstesnį pranešimą, kuriame didelis QSOX1 geno ekspresija buvo susijęs su prasta prognoze 11, nors mes negalėjome patvirtinti, kad prognozinis poveikis apsiribojo „Luminal B“ pogrupiu. Nerasta sąveikos tarp QSOX1 raiškos ir luminalinės būklės, o pogrupių analizėse QSOX1 buvo prognozuojamas HER2 teigiamo ir trigubai neigiamo pogrupiuose.

Priešingai, didelė QSOX1 mRNR ekspresija buvo siejama su geresne prognoze 13 ir padidinta QSOX1 ekspresija buvo pasiūlyta siekiant apsaugoti krūties vėžio ląsteles nuo apoptozės 24 ir slopinti autofagiją in vitro . 27 Priešingai nei Katchman ir kt. 11 nerasta koreliacijos tarp QSOX1, apoptozės ar autofagijos.

Didelė QSOX1 ekspresija krūties, kasos ir inkstų vėžio ląstelių linijose buvo susijusi su padidėjusiu invaziškumu. 11, 12, 23 Taip pat buvo pasiūlytas ryšys tarp didelio QSOX1 ir post-transliacinio MMP-2 ir MMP-9 aktyvavimo. Sergant krūties vėžiu, MMP-2 ir MMP-9 yra sureguliuojamos kaip atsakas į HIF-1 raišką, ir jos palengvina invaziją skaidydamos kolageną. 28

Įdomu tai, kad neseniai paskelbtoje ataskaitoje nurodoma, kad QSOX1 raišką kasos vėžio ląstelėse HIF-1 sukėlė in vitro , kartu padidindama invaziją. 29 QSOX1 geno promotoriaus regione buvo identifikuotos dvi HIF atsako elementų surišimo vietos - tai reiškia, kad QSOX1 yra taikinys HIF-1 genas. Dėl QSOX1 nutildymo sumažėjo invaziškumas. Be to, buvo įrodyta, kad iš fibroblastų išskiriamas QSOX1 reikalingas tinkamam laminino įtraukimui į tarpląstelinę matricą, tokiu būdu palaikant plaučių vėžio ląstelių migraciją in vitro . 2

Įdomu tai, kad QSOX1 gali reikšti galimą terapinį taikinį. Buvo sukurti QSOX1 antikūnai, įvertinti 2, 30 ir QSOX1 inhibitoriai in vitro ir in vivo . Todėl QSOX1 gali būti naujas ir svarbus krūties vėžio biologinis žymeklis. Tačiau reikia paminėti, kad šio tyrimo metu rezultatai buvo vertinami atsižvelgiant į tai, kad paskirtas gydymas galėjo būti nevienalytis. Prognostinės analizės apribojimas gali būti informacijos apie gydymo atvejus nebuvimas.

Išvada

Apibendrinant, mūsų išvados rodo, kad aukšta QSOX1 baltymo ekspresija atspindi neigiamus naviko požymius ir sumažintą krūties vėžio išgyvenamumą. QSOX1 funkcija šiuose navikuose šiuo metu nėra aiški, todėl reikia atlikti papildomus tyrimus. Vis dėlto QSOX1 išraiška gali būti tiek agresyvios ligos žymeklis, tiek būsimas gydymo tikslas.

Papildoma informacija

„Word“ dokumentai

  1. 1.

    Papildomos figūros legendos

Vaizdo failai

  1. 1.

    1 papildomas paveikslas

    Papildoma informacija pridedama prie dokumento Šiuolaikinės patologijos svetainėje (//www.nature.com/modpathol)