CMV pp65 ir ie-1 specifinių ifn-γ cd8 + ir cd4 + t-ląstelių atsakų, užtikrinančių apsaugą nuo cmv dneemijos po alogeninės hematopoetinės struktūros, atstatymas | kaulų čiulpų transplantacija

CMV pp65 ir ie-1 specifinių ifn-γ cd8 + ir cd4 + t-ląstelių atsakų, užtikrinančių apsaugą nuo cmv dneemijos po alogeninės hematopoetinės struktūros, atstatymas | kaulų čiulpų transplantacija

Anonim

Dalykai

  • Ląstelių transplantacija
  • Virusinė infekcija

Anotacija

Buvo pasiūlyti ribiniai CMV specifinių T ląstelių populiacijų lygiai, galintys suteikti apsaugą nuo aktyvios CMV infekcijos alo-SCT recipientams, tačiau jie nėra išsamiai patvirtinti. 133 pacientams įvertinome CMV pp65 ir neatidėliotiną-ankstyvą 1-specifinį IFN-γ CD8 + ir CD4 + T ląstelių atsaką +30, +60 ir +90 dienomis po transplantacijos ir nustatėme ląstelių ribą, apsaugančią nuo CMV DNR. 120 dienų po transplantacijos. Nei vienam pacientui, kurio IFN-γ CD8 + ar IFN-γ CD4 + T ląstelių skaičius buvo atitinkamai> 1, 0 ir> 1, 2 ląstelių / μL, vėlesnis CMV DNR epizodas nebuvo išsivystęs. Pradiniai ar pasikartojantys CMV DNR epizodai pasireiškė, kai IFN-γ T ląstelių lygis buvo žemiau nustatytų ribų. IFN-γ CD8 + ir CD4 + T ląstelių žymenų neigiamos prognozuojamos vertės +30 dieną buvo atitinkamai 68, 1 ir 61, 8%. Skiepytųjų, gautų iš CMV seropozityvių, susijusių ar su HLA suderintų donorų, gavusiems arba gavusiems ne mieloabliacinį kondicionavimą, požymiai turėjo nereikšmingą tendenciją, kad ankstyvuoju ir vėlyvuoju (+365 diena) po transplantacijos abiejų T ląstelių pogrupių apsaugos lygis būna didesnis. Anti-timocitų globulino vartojimas ir virkštelės kraujo persodinimas buvo susijęs su sutrikusia CMV specifinių T-ląstelių rekonstrukcija. CMV specifinis IFN-γ CD8 + ir CD4 + T ląstelių atsigavimas įvyko neatsižvelgiant į aptinkamą CMV DNR.

Įvadas

Apsauga nuo aktyvios CMV infekcijos alo-SCT aplinkoje labai priklauso nuo funkcinių CMV specifinių CD8 + ir CD4 + T ląstelių atstatymo. 1, 2, 3, 4, 5 Nustatyta, kad CMV specifinių T ląstelių kiekybinis įvertinimas gali padėti nustatyti pacientus, kuriems yra didesnė rizika išsivystyti su CMV susijusiomis klinikinėmis komplikacijomis. Prevencinis antivirusinis gydymas, šiuo metu pasirinkta strategija siekiant užkirsti kelią CMV galutinių organų ligoms, pasireiškiančioms alo-SCT recipientams, 7 lemia reikšmingą per didelį gydymą, kuris gali sukelti toksiškumą, atsirasti antivirusinį atsparumą ar pavėluoti. prasidėjusi CMV liga. 8 Buvo pareikšta vilčių, kad įprastinis imunologinis stebėjimas gali paskatinti tikslingiau naudoti prevencinę terapiją. Pasiūlyta keletas pakaitinių imunologinių žymenų, skirtų adaptyviajai imuninei kompetencijai prieš CMV. 6 Be to, laikinai buvo nustatyti tam tikrų CMV specifinių T ląstelių populiacijų, galinčių apsaugoti nuo aktyvios CMV infekcijos ir ligos, ribiniai lygiai, nors jų klinikinis naudingumas laukia tolesnio patvirtinimo. 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16 Bandomajame tyrime mes parodėme, kad CD8 + ir CD4 + T ląstelių, gaminančių IFN-γ, kiekybinis įvertinimas stimuliuojant dviem peptidų bibliotekomis, apimančiomis visą pp65 seką, ir IE-1 leido identifikuoti pacientus, kurie, kaip manoma, apsaugoti nuo CMV DNR anemijos anksti po transplantacijos. 14 Buvo nustatytas apsauginis slenksčio lygis abiejų IFN-γ T-ląstelių pogrupių, rodančių maksimalų specifiškumą (> 1, 0 ląstelių / μL IFN-γ CD8 + T ląstelėms ir> 1, 2 ląstelių / μL, ir IFN-γ CD4 + T, atžvilgiu). ląstelės). Šiame tyrime mes toliau išbandėme minėtosios ribinės ląstelių lygio numatomosios vertės didelėje alo-SCT recipientų grupėje ir ištyrėme prieš transplantaciją atliktų klinikinių ir virusologinių veiksnių įtaką ankstyvojo ir ilgalaikio greičiui ir dydžiui. abiejų CMV specifinių IFN-γ T ląstelių populiacijų atstatymas.

Pacientai ir metodai

Pacientų

Tyrimo grupę sudarė 133 pacientai, kuriems nuo 2007 m. Sausio mėn. Iki 2009 m. Gegužės mėn. Keturiose Ispanijos ligoninėse buvo atliktas T ląstelių atsargas turintis alo-SCT. Po transplantacijos pacientai buvo stebimi iki vienerių metų. Demografinės ir klinikinės pacientų charakteristikos apibendrintos 1 lentelėje. Tyrimą patvirtino atitinkami etikos komitetai. Visi pacientai davė informuotą sutikimą dalyvauti.

Pilno dydžio lentelė

Virusologinis aktyvios CMV infekcijos stebėjimas ir valdymas

Aktyvios CMV infekcijos virusologinis stebėjimas buvo atliekamas atliekant pp65 antigenemijos analizę (Diagnostics CMV pp65 Antigenemia Immunofluorescence test, Chemicon International, Temecula, CA, USA) ir (arba) atliekant plazmos realaus laiko PGR tyrimą (CMV realaus laiko PGR, Abbott Molecular)., Des Plaines, IL, JAV arba „LightCycler CMV Quant Kit“, Roche, Branchburg, NJ, JAV), kaip buvo pranešta anksčiau. Pradėtas ir nutrauktas profilaktinis gydymas geriamaisiais valgancikloviru (900 mg / 12 val.), Iv gancikloviru (5 mg / kg / 12 val.) Arba iv foskarnetu (60 mg / kg / 12 val.), Remiantis anksčiau paskelbtais kriterijais. Buvo diagnozuota ir gydyta 14 CMV galutinių organų liga, kaip buvo pranešta anksčiau. 18

Imunologinis stebėjimas

Kaip aprašyta anksčiau, CMV specifinių IFN-γ gaminančių CD8 + ir CD4 + T ląstelių skaičiavimas buvo atliktas naudojant ICS (BD Fastimmune, BD-Beckton Dickinson ir Company-Biosciences, San Chosė, CA, JAV) srauto citometriją. Stimuliacijai buvo naudojami du rinkiniai 15-merų persidengiančių peptidų, apimančių visą CMV pp65 ir IE-1 baltymų seką. Imunologinį stebėjimą buvo numatyta atlikti +30, +60, +90 ir +365 dienomis po alo-SCT.

Statistinė analizė

Duomenys buvo išanalizuoti naudojant statistinį paketą SPSS (Čikaga, IL, JAV, 17.0 versija). Dažnių palyginimai buvo atlikti naudojant test 2 testą (Fišerio tikslus testas) kategoriniams kintamiesiems. Skirtumai tarp medianų buvo lyginami naudojant Manno – Whitney U- testą (du nepriklausomi kintamieji) arba Kruskalo – Walliso testą ( k nepriklausomus kintamuosius), norint nesusieti duomenis. Ištisinių kintamųjų koreliacijai analizuoti buvo naudojamas Spearmano rango testas. Pateikiamos dvipusės tikslios P vertės. Statistiškai reikšminga buvo P vertė <0, 05.

Rezultatai

CMV DNR ir CMV galinių organų ligų dažnis

Iš visų 89 (66, 9%) iš 133 pacientų per tiriamąjį laikotarpį išsivystė vienas ( n = 74) ar daugiau ( n = 15) CMV DNR epizodų (iš viso 106 epizodai). Visi šie epizodai buvo iš anksto gydyti. Vieno varianto analizė atskleidė reikšmingą ryšį tarp transplantatų gavimo iš neatitinkančių ar nesusijusių donorų HLA ir CMV DNR išsivystymo (2 lentelė). CMV galutinio organo liga išsivystė 10 pacientų (7, 5%; du pneumonitai, septynios virškinimo trakto ligos ir vienas retinitas) ir nebuvo reikšmingai susijusi su jokiu prieš transplantaciją ar klinikiniu veiksniu, kuriam buvo atlikta analizė (neparodyta).

Pilno dydžio lentelė

CMV specifinės IFN-γ + CD8 + ir IFN-γ CD4 + T-ląstelių ribinės vertės, numatančios apsaugą nuo CMV DNR

Imunologinei analizei buvo gauti 116 pacientų kraujo mėginiai, gauti +30 dieną (mediana, 35 dienos; diapazonas - 12–49 dienos). Iš viso 23 iš šių pacientų prieš imant mėginius ar jų metu buvo CMV DNR epizodas ir jie nebuvo įtraukti į analizę. Iš viso 27 iš likusių 93 pacientų CMV DNR išsivystė po imunologinio stebėjimo. Periferiniai CMV specifinių IFN-γ CD8 + ir CD4 + T ląstelių lygiai buvo žymiai mažesni ( P <0, 001) pacientams, kuriems vėliau pasireiškė CMV DNR (vidutinė, 0 ląstelių / μL abiem T ląstelių pogrupiams), nei tiems, kuriems ne (mediana 1, 0 ląstelių / μL, IFN-γ CD8 + T ląstelėms; mediana 0, 84 ląstelių / μL, jei IFN-γ CD4 + T ląstelės). Atskiri duomenys parodyti 1 paveiksle.

Image

Periferiniai CMV pp65 ir IE-1 specifinių IFN-γ CD8 + ir IFN-γ CD4 + T ląstelių lygiai +30 dieną alo-SCT gavusiems pacientams, patiriantiems vėlesnį CMV DNR epizodą ar ne. Stulpeliai nurodo medianinį ląstelių skaičių.

Visas dydis

Nei vienas pacientas nerodė nei IFN-γ CD8 + ( n = 24), nei IFN-γ CD4 + ( n = 17), T ląstelių skaičius buvo atitinkamai> 1, 0 ląstelių / μL ir> 1, 2 ląstelių / μL, arba abiejų ( n = 14). +30 dieną tyrimo laikotarpiu išsivystė CMV DNR anemija (teigiama 100% prognozuojama abiejų T ląstelių žymenų vertė). Neigiamos prognozuojamos IFN-γ CD8 + T-ląstelių žymeklio, IFN-γ CD4 + T-ląstelių žymeklio vertės bet kuriam žymeniui ir jų abiejų deriniui buvo atitinkamai 68, 1, 61, 8, 71, 2 ir 59, 4%.

Pacientai, kurių IFN-γ T-ląstelių pogrupio lygis viršijo slenkstį +30 dieną, buvo saugomi per visą tyrimo laikotarpį (neparodyta).

Imunologiniai duomenys +60 ir +90 dienomis buvo gauti atitinkamai iš 22 ir 40 pacientų, kuriems buvo išsivystęs ir pašalintas CMV DNR epizodas. Nei pacientams, kuriems nei CMV specifinis IFN-γ CD8 +, nei IFN-γ CD4 + T-ląstelių lygis nebuvo didesnis už nustatytas apsaugos ribas, nebuvo pasikartojančio CMV DNR epizodo, kuris pasireiškė tik ( n = 9) susidūrus su IFN - γ CD8 + ir IFN-γ CD4 + T-ląstelių lygis žemiau slenksčių.

Prieš transplantaciją atliktų klinikinių ir virusologinių veiksnių poveikis CMV specifinių IFN-γ CD8 + ir CD4 + T ląstelių atsakų ankstyvam ir ilgalaikiam atstatymui

Apskritai pacientų, kurie, kaip manoma, apsaugoti nuo CMV DNR anemijos (IFN-γ T-ląstelių pogrupis virš nustatytų ribų) procentas +30, +90 ir +365 dienomis (mediana, +360; diapazonas, nuo +304 iki +405) buvo 27, 9. % (26 iš 93), 67% (52 iš 77) ir 89, 1% (49 iš 55).

Tarp pacientų, kuriems anksčiau nebuvo CMV DNR, periferiniai CMV specifinių IFN-γ CD8 + ir IFN-γ CD4 + T ląstelių kiekiai +30 dieną buvo žymiai didesni pacientams, kuriems buvo transplantacija iš CMV seropozityvių (mediana, 0, 33 ląstelės / μL). ir atitinkamai 0, 22 ląstelės / μL) arba susiję donorai (mediana, atitinkamai 0, 30 ir 0, 36 ląstelė / μL), palyginti su pacientais, kuriems buvo persodinti CMV seronegatyvūs vaistai (mediana 0 ląstelių / μL abiem T ląstelių pogrupiams; P = 0, 039 ir Atitinkamai P = 0, 05) arba nesusijusius donorus (mediana 0 ląstelių / μL abiem T ląstelių pogrupiams; atitinkamai P = 0, 020 ir P = 0, 023). Anti-timocitų globulino (ATG) vartojimas turėjo didelę įtaką IFN-γ CD8 + ir IFN-γ CD4 + T-ląstelių atsakų dydžiui šiuo laiko momentu (atitinkamai P = 0, 025 ir P = 0, 024), kaip ir padarė. kamieninių ląstelių šaltinis, pacientams, kuriems atliekama virkštelės kraujo transplantacija ir kurių abiejų IFN-γ T-ląstelių pogrupių lygis yra žymiai mažesnis nei tų, kuriems atliekama BM ar periferinių kamieninių ląstelių transplantacija ( P = 0, 025 IFN-γ CD8 + T ląstelėms ir P = 0, 046 IFN-γ CD4 + T ląstelėms). Pacientams, kuriems buvo transplantuoti iš HLA suderintų donorų, kuriems buvo atliktas ne mieloabliacinis kondicionavimas, ar MTX, buvo didesnis abiejų IFN-γ T ląstelių pogrupių lygis (statistiškai nereikšmingas) nei pacientams, kuriems transplantacijos buvo atliktos iš HLA neatitinkančių donorų, kuriems buvo atlikta mieloabliacinė kondicionavimas ar gavęs mikofenolato mofetilo (nerodyta).

Pacientams, kuriems buvo transplantuojami CMV seropozityvūs, giminingi ar HLA suderinti donorai, BM ar periferinių kamieninių ląstelių transplantacijos, pastebėta nereikšminga tendencija dažniau parodyti IFN-γ CD8 + ir IFN-γ CD4 + T-ląstelių atsakus apsauginiame diapazone. ir pacientams, kuriems buvo atliktas ne mieloabliacinis kondicionavimas arba kurie nebuvo gydyti mikofenolato mofetilu (3 lentelė). Iki +90 dienos buvo tos pačios tendencijos kaip ir vidutinio abiejų CMV specifinių IFN-γ T ląstelių pogrupių skaičiaus (neparodyta) ir pacientų, pasiekusių apsauginius IFN-γ T ląstelių lygius, dažnis (3 lentelė). Pastebėjus. Apskritai, skirtumai tarp suporuotų grupių nebuvo tokie ryškūs, palyginti su +30 dieną matytais skirtumais (neparodyta), tačiau HLA atitikimo poveikis buvo aiškiai pastebimas. Iki +360 dienos tik HLA atitikimas tarp minėtų prieš transplantaciją ir klinikinių veiksnių turėjo reikšmingos įtakos ( P = 0, 010 IFN-γ CD8 + T ląstelėms) apsauginių CMV specifinių T ląstelių įgijimo dažniui. atsakymai.

Pilno dydžio lentelė

Ūmaus II – IV laipsnio GvHD pasireiškimas (mediana per 40 dienų po transplantacijos, intervalas 6–192 dienos) neturėjo jokios reikšmingos įtakos CMV specifinių IFN-γ T-ląstelių reakcijų atstatymo laipsniui ar pacientų, gaunančių apsauginę abiejų T-ląstelių pogrupių lygiai +90 ir +365 dienomis. ATG naudojimo poveikis šiais laikais negalėjo būti įvertintas dėl riboto analizei naudojamų mėginių skaičiaus.

Ištirtas CMV DNR anemijos poveikis rekonstruojant CMV specifinius IFN-γ CD8 + ir IFN-γ CD4 + T-ląstelių atsakus. Kaip parodyta 4 lentelėje, pacientų, sergančių CMV DNR, IFN-γ CD8 + ir CD4 + T ląstelių lygis reikšmingai nesiskyrė nuo pacientų, kurių CMV DNR nebuvo dokumentuota jokiu metu, lygio. Tiesą sakant, T-ląstelių lygį, viršijantį apsaugines ribas, +90 (3 lentelė) arba +365 (parodyta) dieną pasiekė panašus skaičius pacientų, neatsižvelgiant į tai, ar jie sirgo, ar nebuvo ankstesnio CMV DNR epizodo. Nei CMV DNR anemijos trukmė, nei didžiausia reikšmė nebuvo reikšmingai koreliuojama su IFN-γ CD8 + ir CD4 + T-ląstelių lygiais bet kuriuo metu ( P 0, 5). Nepaisant to, pacientams, kuriems pasireiškė CMV DNR anemija, didesnis abiejų T ląstelių pogrupių vidutinis padidėjimas mediana +60 ir +90 dienomis (nuo pradinio skaičiaus +30 dieną), nei pacientams, kuriems nebuvo (4 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

Diskusija

Ankstesni mūsų grupės atlikti tyrimai parodė, kad CMV pp65 ir IE-1 specifinės IFN-γ CD8 + ir CD4 + T ląstelės vaidina svarbų vaidmenį apsaugant nuo CMV DNR ir kontroliuojant CMV replikaciją aktyvios CMV infekcijos epizodų metu. 14, 19, 20 Atlikdami bandomąjį tyrimą, nustatėme, kad IFN-γ CD8 + ir CD4 + T-ląstelių lygis yra +30 dieną +30 dieną pacientams, kuriems vėliau išsivystė CMV DNR epizodas, nei pacientams, kurie to nepatyrė, ir apibrėžti abiejų T-ląstelių pogrupių ribiniai lygiai, numatantys apsaugą nuo CMV DNR anemijos, turintys maksimalų specifiškumą ir teigiamą numatomą reikšmę (> 1, 0 ląstelė / μL IFN-γ CD8 + T ląstelėms ir> 1, 2 ląstelių / μL IFN-γ CD4 + T ląstelėms). . 14 Šiame tyrime mes patvirtinome savo ankstesnius atradimus daug didesnėje grupėje ir įrodėme šių surogatinių žymeklių patikimumą nustatant pacientus, kurie, kaip manoma, apsaugoti nuo CMV DNR anemijos per pirmąsias 120 dienų po transplantacijos. Deja, abu IFN-γ T-ląstelių žymekliai sugebėjo numatyti CMV DNR anemiją gana kukliai; iš tikrųjų CMV DNR anemija nebuvo užfiksuota atitinkamai daliai pacientų, kurių abiejų T ląstelių pogrupių lygis nesiekia nustatytų apsaugos ribų, ar net pacientams, kurių T ląstelių reakcija nebuvo nustatyta. Gali būti, kad CMV specifinių T-ląstelių, suteikiančių apsaugą nuo aktyvios CMV infekcijos, lygis pacientams skiriasi, galbūt priklausomai nuo jų latentinės CMV naštos. Taip pat įmanoma, kad suskaičiavus CMV specifines T ląsteles, turinčias daugiafunkcines, o ne monofunkcines savybes, galima tiksliau įvertinti bendrą imuninės sistemos kompetenciją prieš CMV, kaip buvo pasiūlyta ankstesniuose tyrimuose. 13, 21, 22, 23, 24, 25 Be to, T-ląstelių atsakai prieš virusinius baltymus, išskyrus pp65 ir IE-1, arba kitos funkcinės anti-CMV imuninės reakcijos, tokios kaip tarpininkaujamos NK ląstelėms, kurios gali kritiškai prisidėti prie CMV infekcijos kontrolė, šiame tyrime nebuvo tiriama. 26, 27 Akivaizdu, kad IFN-γ CD4 + T-ląstelių žymeklis buvo prastesnis nei IFN-γ CD8 + T-ląstelių žymeklis, numatydamas CMV DNR anemijos riziką. Šia prasme reikia atsižvelgti į tai, kad mūsų analizės metodas yra mažiau tinkamas CMV specifinių CD4 + vertinimui nei CD8 + T-ląstelių atsakai (sutampančių peptidų bibliotekų ir pp65 bei IE-1 panaudojimas kaip stimuliuojančios amžiaus grupės). 6

Anksčiau buvo pranešta apie CMV specifinių IFN-γ gaminančių T ląstelių, kurios apsaugo nuo CMV pp65 antigenemijos, DNR ar galutinių organų ligų, ribinius lygius, kurie sutampa arba yra labai artimi siūlomiesiems. 11, 12, 13, 15 Pažymėtina, kad Ohnishi ir kt. 12 nustatė, kad CMV antigenemija nepastebėta pacientams, kurių fermentų susietų imunosorbentų taškų tyrime buvo daugiau kaip 1 ląstelė / μL, naudojant atskirus pp65 peptidus. Kito tyrimo metu IFN-γ CD8 + ir CD4 + T ląstelių lygis buvo atitinkamai didesnis nei 3 ir 1 ląstelė / μL, nurodytas ICS, naudojant CMV VR1814 infekuotas DC kaip stimuliuojančią Ag, apibrėžta imuninė apsauga nuo didelės CMV ligos rizikos . 13 Taip pat Hebartas ir kt. 11 nustatė, kad daugiau nei penkių pp65 peptidams specifinių IFN-γ CD8 + T ląstelių / μL buvimas buvo susijęs su apsauga nuo CMV DNR.

Šiame tyrime ankstyvas ir ilgalaikis CMV specifinių IFN-γ CD8 + ir IFN-γ CD4 + T-ląstelių atsakų atstatymas buvo panašus pacientams, turintiems arba be ankstesnės dokumentais patvirtintos CMV DNR. Be to, nebuvo rasta reikšmingo ryšio tarp nei trukmės (ir, atsižvelgiant į tai, gautos kumuliacinės gancikloviro dozės), nei didžiausios CMV DNR anemijos lygio su imuninės sistemos atstatymo laipsniu. Atrodo, kad mūsų duomenys prieštarauja anksčiau paskelbtiems rezultatams, rodantiems, kad profilaktinis gancikloviro paskyrimas trukdo CMV specifinių T ląstelių atstatymui 3, tačiau jie atitinka neseniai paskelbtus duomenis, rodančius, kad funkcinės CMV specifinių T ląstelių populiacijos atsistato nepriklausomai nuo užfiksuota aktyvi CMV infekcija. 28, 29 Nepaisant to, CMV DNR anemija turėjo stiprinamąjį poveikį abiejų T ląstelių populiacijų atstatymo kinetikai.

Mūsų grupėje transplantatų, gautų iš CMV seronegatyvių, nesusijusių ar HLA neatitinkančių donorų, gavėjai parodė prastesnį CMV specifinį IFN-γ CD8 + ir CD4 + T-ląstelių atsaką +30 dieną, palyginti su pacientais, kuriems transplantacija atliekama iš CMV seropozityvūs, broliai / seserys arba su HLA suderinti donorai. Tiesą sakant, pastarieji pacientai buvo linkę dažniau parodyti IFN-γ CD8 + arba IFN-γ CD4 + T ląstelių skaičių virš apsauginio ribinės ląstelės lygio nei buvę pacientai per visą tyrimo laikotarpį. Iš dalies tai gali paaiškinti CMV DNR sergamumo skirtumus, pastebėtus tarp šių porų. Vėliau (+90 ir +365 dienomis) CMV specifinių IFN-γ + T-ląstelių atsakų dydis ir pacientų, rodančių apsauginius abiejų T ląstelių populiacijų lygius, tendencija buvo lygi, greičiausiai kaip padidėjęs CMV replikacijos poveikis T-ląstelių atstatymui. Vis dėlto HLA suderinimo poveikis buvo aiškiai pastebimas +90 dieną ir net +365 dieną. Mūsų duomenys patvirtina ankstesnius duomenis, leidžiančius manyti, kad CMV donoro serostatas daro didelę įtaką CMV specifinių T-ląstelių atstatymo greičiui ir dydžiui. 3, 13, 21, 22, 24, 30, 31 Mūsų duomenys taip pat atitinka anksčiau paskelbtus rezultatus, rodančius, kad T-ląstelių atstatymas ir, konkrečiai, CMV specifinis T-ląstelių atsistatymas, ypač vėluoja persodintų nesusiję ar su HLA neatitinkantys donorai. 21, 28, 32 Remiantis ankstesnėmis išvadomis, 12, 28, ATG vartojimas turėjo didelę įtaką CMV specifinio T-ląstelių imuniteto atsigavimo laipsniui +30 dieną (vėliau to negalėjo įvertinti). Panašiai mikofenolato mofetilo vartojimas vietoj MTX GvHD profilaktikos schemoje buvo susijęs su prastesniu CMV specifiniam T-ląstelių atsakui, ypač +30 dieną. Pastarosios išvados gali lemti didesnį CMV DNR anemijos dažnį pacientams, vartojantiems ATG ar mikofenolato mofetilo.

Mes nustatėme, kad virkštelės kraujo transplantacijos gavėjams CMV specifinių T-ląstelių rekonstrukcija buvo prastesnė, palyginti su BM ar periferinių kamieninių ląstelių recipientais. Priešingai, atrodė, kad abiejų funkcinių T-ląstelių pogrupių atstatymo dažnis ir dydis yra panašūs BM ir periferinių kamieninių ląstelių transplantacijų gavėjams. Šiuo klausimu paskelbti prieštaringi duomenys. 13, 28, 31

Šiame tyrime kondicionavimo režimas neturėjo reikšmingos įtakos CMV specifinių IFN-γ T-ląstelių reakcijų atsigavimo greičiui ir dydžiui, tačiau pacientai, kuriems buvo atliktas ne mieloabliacinis kondicionavimas, turėjo tendenciją dažniau pasiekti apsauginį abiejų T-ląstelių pogrupiai per visą tiriamąjį laikotarpį. Kitos grupės pranešė apie teigiamą nemioabliacinio kondicionavimo poveikį CMV specifinio T-ląstelių imuniteto atstatymui, palyginti su mieloablatyviniu kondicionavimu. 21, 31 Galiausiai ūminio GvHD (II – IV laipsnio) atsiradimas neturėjo reikšmingos įtakos CMV specifinių T-ląstelių atstatymo dydžiui. Nepaisant to, mūsų duomenis reikėtų aiškinti atsargiai, atsižvelgiant į menką pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ir sunkia GVHD, skaičių, apie kuriuos turima imunologinių duomenų. Nepaisant to, šia tema paskelbti neatitinkantys duomenys. 13, 28, 31, dėl skirtingo imunologinio stebėjimo laiko skirtumo pradėjus ar nutraukus gydymą kortikosteroidais ir sukauptą dozę prieš imant mėginius. Apibendrinant, mes dar labiau išskaidėme prieš transplantaciją atliktus ir klinikinius veiksnius, taip pat aktyvios CMV infekcijos įtaką CMV specifinių IFN-γ CD8 + arba IFN-γ CD4 + T ląstelių atstatymo dydžiui ir kinetikai. atsakymai per 1 metus po transplantacijos. Dar svarbiau, kad čia pateikti duomenys rodo, kad imunologinis stebėjimas gali padėti paskirstyti alo-SCT pacientus pagal jų santykinę CMV DNR išsivystymo riziką. Tai gali leisti individualizuoti prevencinį antivirusinį gydymą, kuris pacientams gali duoti apčiuopiamos naudos.