Aldosterono sintazės geno (c-344t) ir mineralokortikoidų receptorių (s810l) polimorfizmų ryšys su gestacine hipertenzija | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Aldosterono sintazės geno (c-344t) ir mineralokortikoidų receptorių (s810l) polimorfizmų ryšys su gestacine hipertenzija | žmogaus hipertenzijos žurnalas

Anonim

Dalykai

  • Genetinis polinkis į ligas
  • Genetinė variacija
  • Preeklampsija

Anotacija

Genetinės įtakos mastas nėštumo hipertenzijos etiologijoje nėra iki galo nustatytas. Šio tyrimo tikslas buvo išanalizuoti ryšį tarp aldosterono lygio ir aldosterono sintazės geno ( CYP11B2 ) polimorfizmo -344T / C ir ištirti mineralokortikoidų receptorių (MR) S810L mutacijų dažnį gestacinėje hipertenzijoje. Buvo ištirta šimtas moterų, turinčių nėštumo sukeltą hipertenziją, ir 100 - normalios nėštumo, siekiant išmatuoti aldosterono ir progesterono kiekį kraujo serume bei nustatyti CYP11B2 geno -344T / C polimorfizmą ir MR S810L mutaciją atitinkamai RFLP-PGR ir SSP. . Moterims, sergančioms gestacine hipertenzija, aldosterono lygis serume buvo mažesnis (<0, 000001), o progesterono kiekis padidėjo (<0, 000001), palyginti su normaliomis nėščiomis moterimis. CYP11B2 geno tipinis -344T / C dažnis buvo panašus hipertenzinėms ir normatyvinėms nėščioms moterims. 810L mutavusio MR alelio rasta 12% hipertenzinių ir 9, 4% normatyvinio nėščių moterų. Priešingai nei pastebėta preeklampsijos metu, CYP11B2 -344T / C genotipas nebuvo susijęs nei su gestacine hipertenzija, nei su aldosterono kiekiu gimdant . S810L mutacijų dažnis buvo panašus hipertenzinėms ir normatyvinėms moterims, tačiau didesnis nei pastebėta kitose ataskaitose.

Įvadas

Hipertenziniai nėštumo sutrikimai pasireiškia iki 8% visų nėštumų ir yra pagrindinė motinų ir naujagimių mirtingumo priežastis JAV. 1 Meksikoje jų paplitimas svyruoja nuo 7 iki 10%. 2 Šių sutrikimų patofiziologija nėra aiški, tačiau nustatyta preeklampsijos ir gestacinės hipertenzijos šeiminė predispozicija. 3, 4 Artimoms nėščiosioms, kurioms taikoma preeklampsija, aprašytas nedidelis kraujo tūrio padidėjimas plazmoje, sumažėjęs širdies susitraukimų skaičius ir padidėjęs bendras periferinių kraujagyslių pasipriešinimas. Šis mažas kraujo plazmos tūrio išplėtimas yra didesnis už aldosterono ir estradiolio mažinimą. 5, 6, 7 Reninas – angiotenzinas – aldosterono sistema ir estrogenai laikomi pirminiais plazmos tūrio padidėjimo moduliatoriais nėštumo metu. 8 Nors hipertenzija sergančių nėščių moterų aldosterono koncentracija plazmoje sumažėja, aldosterono ir renino santykis yra dvigubai didesnis nei įprasto nėštumo metu, ir tai gali būti dar vienas padidėjusio antinksčių jautrumo angiotenzinui II pasireiškimas. Todėl vienas iš pagrindinių hipertenzijos nėštumo metu kontrolės veikėjų gali būti aldosterono sintazė ( CYP11B2 ), o už hipertenziją gali būti kontroliuojama CYP11B2 raiška. Šis vieno nukleotido polimorfizmas yra CYP11B2 promotoriuje, tariamoje steroidogeninio faktoriaus-1 surišimo vietoje. Ankstesnėse ataskaitose buvo tiriamas -344T / C CYP11B2 ryšys su esmine hipertenzija įvairiose populiacijose, gavus skirtingus rezultatus. Japonijos pacientams, sergantiems hipertenzija, C alelis yra dažnesnis, 10 o T alelis buvo susijęs su hipertenzija britų kaukaziečiams. Be to, C alelio ir TC, TT genotipai buvo siejami su padidėjusiu aldosterono lygiu 12, 13 ir T aleliu su padidintu aldosterono ir renino santykiu hipertenzija sergantiems asmenims. 14 Ne hipertenzija sergančių asmenų, T alelio ar TT genotipo nešiotojų, plazmoje yra didelis aldosterono 15, 16 lygis , o TT homozigotai rodo padidėjusį sistolinį kraujospūdį didėjant amžiui. 17 Tyrimai, susiję su šio CYP11B2 geno polimorfizmo ryšiu su gestacine hipertenzija ar preeklampsija, yra menki ir tebėra prieštaringi. Vasconcelos ir kt. 18 nerado reikšmingo ryšio tarp -344C / T polimorfizmo ir nėštumo hipertenzijos ar preeklampsijos, tuo tarpu Escher et al. 19 nustatė, kad -344C / T genotipas yra padidėjęs, o -344T / T genotipo pasiskirstymas yra mažesnis moterims, kurių ikiakmėzė nebuvo nustatyta, palyginti su normaliomis nėščiosiomis. Percin et al. 20 ištyrė moterų, sergančių preeklampsija, eklampsija ir HELLP sindromu, ir nustatė, kad CYP11B2 geno polimorfizmas nėra tiesiogiai susijęs su šiomis ligomis.

Mineralokortikoidų receptoriai (MR) taip pat svarbūs esant nėštumo hipertenzijai. Geller et al. 21 pranešė, kad S810L mutacija MR sukelia ankstyvą hipertenziją, kuri nėštumo metu labai sustiprėja. Šis pakeitimas lemia konstitucinį MR aktyvumą ir keičia receptoriaus specifiškumą. Taigi laukinio tipo MR (MR masės ) antagonistai, tokie kaip progesteronas ir kiti steroidai, neturintys 21-hidroksilo grupės, yra stiprūs mutavusio MR (MR L810 ) agonistai. 21 Aldosteronas suaktyvina abi receptorių formas, tuo tarpu kiti steroidai, tokie kaip progesteronas, pasižymi antagonistinėmis savybėmis, kai prisijungia prie MR wt, tačiau gali suaktyvinti MR L810 . Todėl 100 kartų padidėjęs progesterono kiekis nėštumo metu gali sukelti MR L810 nešiotojų hipertenzijos paūmėjimą. Pažymėtina, kad dviejuose kituose tyrimuose, viename su nėštumo sukelta hipertenzija 22, o kita su esmine hipertenzija 23, mutacijos nebuvo aptikta.

Šiame tyrime išanalizavome aldosterono lygio ryšį su CYP11B2 -344T / C polimorfizmu ir ištyrėme MR S810L mutacijos dažnį moterims, sergančioms gestacine hipertenzija ir normalia nėštumu.

Dalykai ir metodai

Dalykai

Įtraukėme 100 moterų, turinčių normalų nėštumą, ir 100 moterų, kurioms diagnozuota gestacinė hipertenzija. Tyrimą patvirtino Meksikos socialinės apsaugos instituto ir Guanajuato universiteto Medicinos mokslų departamento instituciniai etikos komitetai. Visi pacientai buvo įdarbinti iš Meksikos socialinės apsaugos instituto Ginekologijos-pediatrijos ligoninės 48 skyriaus, Leono, Guanajuato, Meksika, pasirašius informuotą sutikimą. Gestacinė hipertenzija buvo apibrėžiama kaip sistolinis kraujospūdis 140 mm Hg ir (arba) diastolinis kraujospūdis  90 mm Hg bent du kartus per 6 valandas, po 20-osios nėštumo savaitės moterims, kurioms, kaip žinoma, buvo normalu nėštumas ir prieš 20 nėštumo savaičių. Gauta akušerijos klinikinė anamnezė, įskaitant šeimos nėštumo hipertenzijos, esminės hipertenzijos ir cukrinio diabeto anamnezę. Kiekvieno pokalbio pradžioje, viduryje ir pabaigoje po mažiausiai 5 minučių poilsio, atlikto stovinčio ir atsilenkiančio arterinio kraujospūdžio vidurkis buvo naudojamas gyvsidabrio sfigmomanometru su tinkama manžetė, uždėta ant dominuojančios rankos. Pacientai buvo paguldyti į ligoninę 12 val. Prieš gimdymą ir tiriami nevalgius per naktį. Norint kompensuoti hormonų impulsų kitimą, per veninį kateterį buvo imami 2 ml kraujo mėginiai, kas 2 min. Per 20 min., Kad būtų galima pasidaryti baseiną. Serumo ir plazmos mėginiai buvo užšaldyti –70 ° C temperatūroje, kol buvo atlikti hormoniniai matavimai. Į hormoninius tyrimus buvo įtrauktas aldosterono kiekis serume, kurio progesteronas pagal gamintojo specifikacijas buvo nereikšmingas. Nepaisant to, progesterono koncentracija nėštumo metu nepakeitė aldosterono rezultatų (Diagnostics System Laboratories, Inc., Webster, TX, JAV), progesterono (Diagnostic Products Corporation, Los Andželas, CA, JAV), plazmos renino aktyvumo (PRA). kiekybinis angiotenzino I tyrimas (Diasorin, Saluggia, Italija), visi jie atlikti radioimmunoassay metodu. PRA buvo apskaičiuota kaip angiotenzino I koncentracija 37 ° C temperatūroje atėmus angiotenzino I koncentraciją 4 ° C temperatūroje, padaugintą iš 1, 12 / inkubacijos valandos = ng ml −1 h −1 .

-344T / C CYP11B2 geno polimorfizmo genotipas

DNR buvo ekstrahuota iš EDTA antikoaguliuoto kraujo, naudojant standartinį fenolio – chloroformo metodą, ir laikoma –20 ° C temperatūroje iki partijos genotipo nustatymo. DNR sritis, kurioje yra polimorfizmas, buvo amplifikuota PGR, kaip buvo pranešta anksčiau 25, naudojant pradmenis: prasmės 5′-CAGGAGGAGACCCCATGTGAC-3 ′; antisense 5′-CCTCCACCCTGTTCAGCCC-3 ′ („Invitrogen“, Life Technologies, Carlsbad, CA, JAV). PGR sąlygos buvo: 35 ciklai, esant 1 min. 94 ° C, 1 min., 64 ° C, 1 min., 72 ° C. PGR produktai buvo suskaidyti 10 U Hae III (New England BioLabs, Inc., Ipswich, MA, JAV), ir virškinimo produktai buvo analizuojami agarozės elektroforezės būdu. C-344T mutacija pašalina vidinę Hae III vietą, gaunant 273 bp (T alelio) arba 202 ir 71 bp (C alelio) skaidymo produktus.

MR S810L mutacijos analizė

Mes sukūrėme PGR metodą, naudodami du mutacijai būdingus priekinius pradmenis, turinčius nukleotidą, esantį wt arba mutavusį alelį jų kraštiniame 3 ′ gale (atitinkamai FOR1 ir FOR2 pradmenys). Grunto sekos buvo išvestos iš MLR geno 6 egzono sekos (registracijos Nr. AF068620). Pradmenų sekos buvo: FOR1, 5′-CCTAATCCAGTATTCTTGGATGTGCTTATC-3 ′; FOR2: 5′-CCTAATCCAGTATTCTTGGATGTGCTTATT-3 ′ („Invitrogen“). Pabrėžtas nukleotidas žymi wt arba mutavusius alelius. Atvirkštinis gruntas buvo: 5′-CCAGTTTCAGTAGATTCTTTCACCAACG-3 ′. Kiekvienas DNR mėginys buvo amplifikuotas dviem atskiromis PGR reakcijomis, kuriose buvo vienas FOR1, o kitas FOR2. PGR buvo atlikta standartinėmis sąlygomis esant 59 ° C atkaitinimo temperatūrai, o gautas 224 bp produktas buvo vizualizuotas 2% agarozės elektroforeze. Genotipas buvo paskirtas atsižvelgiant į amplifikacijos produkto buvimą vienoje iš dviejų reakcijų (wt arba mutantinis homozigotas) arba abiejose (heterozigotas). Norėdami išsiaiškinti PGR protokolo mutacijos specifiškumą, mes sukūrėme mutavusią seką in vitro tokiu būdu. Pirmiausia mes susintetinome mutantinę sensacijos grandinę, prailgindami vieną pradmenį, su oligonukleotidu 5′-AAATTACCCTAATCTAGTATTCTTGGATGTGCTTATTATCATTTGGCCTGAGCTGGAGATCGTAC-3 ′ (mutaciją reprezentuojanti nukleotido dalis, atliekama per. ° C ir su ribotais kiekiais (10 ng) masės DNR kaip šabloną. Antra, mutantinė grandinė buvo PGR amplifikuota dar 20 ciklų, įskaitant aukščiau aprašytą atvirkštinį pradmenį, ir produktas buvo išgrynintas. Gautą dvigubų grandžių DNR gali būti amplifikuota FOR2, bet ne FOR1 pradmuo, kaip tikėtasi.

Statistinė analizė

Klinikinės ir hormoninės charakteristikos yra išreikštos kaip vidurkis ± sd, santykis ir mediana (25–75 kvartiliai). Buvo naudojamas nepriklausomų mėginių bandymas arba „Mann – Whitney U“ testas. Genotipo dažnis buvo lyginamas naudojant χ 2- testą. Ištirti skirtingų aldosterono sintazės C-344T polimorfizmo C-344T genotipų ir MR S810L mutacijų kraujospūdžio, aldosterono ir progesterono bei plazminio rennino aktyvumo lygius, vienpusę dispersijos analizę ir Kruskal-Walls testą. buvo naudojami. Siekiant įvertinti veiksnių įtaką kraujo spaudimo kintamumui, buvo sudarytas daugialypis regresijos modelis. Aldosterono, progesterono ir PRA variacijos koeficientai tyrimo viduje buvo atitinkamai 5, 6 ir 7, 4%. Analizės buvo atliktos naudojant statistinį paketą („Statistics“, „Statsoft Inc.“, Talsa, OK, JAV).

Rezultatai

Amžius ir paritetas buvo panašūs hipertenzinių ir normotenzinių grupių pacientams. Gestacinis amžius, ankstesnių hipertenzinių nėštumų dažnis, esminė hipertenzija ir cukrinis diabetas buvo didesni hipertenzių grupėje (1 lentelė). Aldosterono koncentracija serume ir PRA buvo ženkliai mažesnė, tačiau sergant progesterono kiekiu buvo didesnis hipertenzijos, nei normotenzinės grupės pacientams. Aldosterono / renino indeksas turėjo tendenciją mažėti hipertenzinių grupių pacientams (1 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

CYP11B2 genotipo pasiskirstymas abiejose tyrimo grupėse buvo Hardy – Weinberg pusiausvyroje. Hipertenzinės ir normotenzinės grupės reikšmingo aldosterono sintazės ( CYP11B2 ) genotipo dažnio skirtumo neparodė . Analizuodami atskirai genotipų ryšį su kraujospūdžiu ir hormoninėmis savybėmis hipertenzija sergančioms ir normotenzinėms moterims, reikšmingo skirtumo neradome. Normatyvioje grupėje moterims, turinčioms CYP11B2 TT genotipą, buvo nustatyta tik nedidelė diastolinio kraujospūdžio tendencija (2 lentelė).

Pilno dydžio lentelė

MRT S810L mutacijos genotipų pasiskirstymas tarp hipertenzinės ir normotenzinės grupės nesiskyrė (3 lentelė). MR L810 mutacija buvo nustatyta 12 hipertenzija sergančių moterų, 5 MR S810L heterozigotams ir 7 MR L810L homozigotams, tuo tarpu MR L810 mutacija buvo nustatyta aštuonioms normotenzyvioms moterims, trims MR S810L heterozigotams ir penkioms MR L810L homozigotams. Šioje grupėje genotipui nustatyti buvo galima tik 85 DNR pavyzdžiai. 3 lentelė rodo, kad kraujospūdis, aldosterono, progesterono, PRA lygis ir aldosterono / renino santykis nebuvo siejami su trimis MR S810L genotipais normatyvinėje ar hipertenzinėje grupėje. Be to, mes atlikome daugybinę sistolinio kraujospūdžio regresijos analizę, įtraukdami kaip kandidatus regresorius: aldosteroną, progesteroną, PRA lygį ir aldosterono / renino indeksą. Mes nustatėme neigiamą aldosterono ( r = –0, 48; P <0, 00000) ir PRA lygių ( r = –0, 23; P <0, 0008) ir teigiamą progesterono lygio koreliaciją ( r = 0, 31; P <0, 00001). Koreliacijos su diastoliniu kraujospūdžiu buvo panašios: su aldosteronu ( r = –0, 52; P <0, 00001), PRA ( r = –0, 24; P <0, 0006) ir progesterono lygiu ( r = 0, 33; P <0, 000003).

Pilno dydžio lentelė

Diskusija

Įvairios ataskaitos parodė genetinių veiksnių svarbą gestacinei hipertenzijai vystytis; 2, 3 įvertino paveldimumą gestacinei hipertenzijai 0, 24. Hipertenzija sergančios moterys dažniau turi preeklampsijos ir (arba) gestacinės hipertenzijos šeimoje, o tai rodo, kad jo veiksnys turėtų padėti nustatyti moteris, kurioms nėštumo metu gresia hipertenzija. 3 Nors CYP11B2 promotoriaus geno polimorfizmai buvo tikėtinas aldosterono kitimo šaltinis, atsižvelgiant į paskelbtus duomenis apie esminę hipertenziją, 10, 11, 12, 13, 15, 16, mes nenustatėme jokio reikšmingo ryšio tarp -344T / C. polimorfizmas ir gestacinė hipertenzija Meksikos moterims. Šie rezultatai atitinka tyrimą, kurį atliko Brazilijos moterys, sergančios gestacine hipertenzija ir preeklampsija. 18

Percin et al. 20 tirtų Turkijos moterų, turinčių preeklampsiją, eklampsiją ar HELLP sindromą, nerado jokio ryšio su -344T / C polimorfizmu. Savo tyrime jie laikė -344T / T genotipą kaip wt genotipą. Escher ir kt. 19 nustatė, kad didelis aldosterono prieinamumas yra susijęs su mažesniu motinos kraujospūdžiu ir kad -344C / T genotipas yra dažnesnis moterims, sergančioms preeklampsija, o laukinio tipo (m / m) intron 2 konversijos polimorfizmas yra linkęs. iki preeklampsijos. 19 Jie daro išvadą, kad CYP11B2 funkciniai variantai sumažina preeklampsijos išsivystymo riziką. 19 Atvirkščiai, genetinis polimorfizmas V386A 7- ame CYP11B2 egzone buvo aptiktas 17% moterų, kurių ikimklampija buvo iš anksto nustatyta. Šis polimorfizmas buvo ištirtas in vitro ir parodė, kad jis sumažina, bet ne panaikina CYP11B2 aktyvumą ląstelių kultūrose. Neigiamą rezultatą gali lemti kiti CYP11B2 polimorfizmai, susiję su padidėjusiu kraujospūdžiu ir mūsų neanalizuoti. Arba mes negalime atmesti to, kad mūsų rezultatai atspindi specifinius gyventojų skirtumus.

Mes tikrinome S810L mutaciją, susijusią su sunkia nėštumo sukelta hipertenzija tiek hipertenzija sergančioms, tiek normotenzyvioms moterims. MR L810 dažnis tarp dviejų grupių nesiskyrė (12% ir 9, 4%) (3 lentelė). Kita vertus, Schmider-Ross ir kt. , 22 iš 38 pacientų, sergančių nėštumo sukelta hipertenzija, taip pat Escher et al. , 19 iš 48 moterų, kurių ikimbolizacija buvo nustatyta, nesugebėjo nustatyti MR L810 mutacijos. Nors šie tyrimai buvo neabejotini, ankstesnis pastebėjimas, kad progesterono lygis reikšmingai padidėjo moterims, kurioms buvo atlikta ikiklinika, 7 paskatino mus atkreipti dėmesį į MR L810 mutacijų dažnį hipertenzija sergančioms moterims. Progesteronas turi didesnį afinitetą MR nei aldosteronas, tačiau jis suteikia tik silpną agonistinį mineralokortikoidų aktyvumą. 27 Esant MR L810 mutacijai, fiziologinis antagonistas tampa pakitusio MR aktyvatoriu ir padidėja kraujospūdis. 21 Tačiau mūsų rezultatai neatitinka duomenų, kuriuos pateikė Geller et al. , 21, kuris stebėjo visišką mutacijos išsiskyrimą su ankstyva hipertenzija vienoje giminėje. Viena iš galimų šio neatitikimo priežasčių gali būti ta, kad mūsų populiacijos genetinis fonas turi įtakos MR L810 mutacijos įsiskverbimui, todėl eksperimentinės grupės yra nevisiškai atskirtos. Tai gali būti dėl sąveikos su specifiniais populiacijos genetiniais variantais arba reikšmingų endogeninių ligandų lygio, turinčio įtakos mutavusiam receptoriui, lygio skirtumų. Kitas skirtumas tarp mūsų ir Gellerio bei bendradarbių tyrimo yra tas, kad mes analizavome moteris, turinčias gestacinę hipertenziją, o ne ankstyvą pradžią, sunkią hipertenziją. Negalima atmesti šių dviejų hipertenzijos formų etiologijos skirtumo.

Mūsų darbas patvirtina ankstesnius stebėjimus, teigiančius, kad aldosterono 5, 6, 7, 26, 28 ir PRA lygis yra 9, 28, 29, o progesterono 7 lygis yra didesnis nėštumo sukeltos hipertenzijos atveju. Daugybinė regresinė analizė rodo neigiamą tiek sistolinio, tiek diastolinio kraujospūdžio koreliaciją su aldosteronu ir PRA bei teigiamą koreliaciją su progesterono lygiu. Predeklampsija sergančių moterų plazmoje aldosterono koncentracija buvo žymiai mažesnė nuo 26 nėštumo savaitės, tuo tarpu progesterono koncentracija padidėjo ankstyvuoju antruoju nėštumo trimestru. Nėščioms moterims, kurioms vėliau išsivysto preeklampsija, antrojo nėštumo trimestro pradžioje prieš aldosterono koncentracijos pokyčius kraujo plazmos tūris yra mažesnis. Kita vertus, progesterono vertės padidėja iki klinikinės ligos pradžios. 7 Įrodyta, kad progesterono perteklius, palyginti su estrogenu, blokuoja stimuliuojantį estrogeno poveikį nuo endotelio priklausomoms reakcijoms, susijusioms su NO gamyba. 30 Remiantis Izraelio ir Peceño išvadomis, 28 hipertenzija sergančių moterų aldosterono / renino santykis yra mažesnis, palyginti su normatyvinio aktyvumo grupe, o tai reiškia, kad cirkuliuojanti renino, angiotenzino ir aldosterono sistema yra slopinama nėštumo sukeltos hipertenzijos atveju.

Intravaskulinio skysčio tūrio sumažėjimas kartu su mažu renino ir angiotenzino aldosterono kiekiu plazmoje yra būdingas hipertenziniams su nėštumu susijusiems sutrikimams. Yra du pagrindiniai šio reiškinio paaiškinimai. Netinkamas kraujagyslių „perpildymo“ teorijos jutimas nurodo nenormalų skysčio pasislinkimą iš kraujagyslės į ekstravaskuliarinį skyrių. Priešingai, antrojoje hipotezėje dėmesys sutelkiamas į kraujagyslių „nepakankamą užpildymą“ dėl netinkamai žemo aldosterono lygio. 6, 31 Nors aldosterono kiekį nėštumo metu kontroliuoja druskos vartojimas, mes neišmatuojome natrio šalinimo su šlapimu ar druskos suvartojimo pacientams, kuris mūsų populiacijoje yra gana didelis, apskaičiuotas arti 4 g per dieną. 32

Svarbu pabrėžti, kad tai yra pirmasis tyrimas, analizuojantis aldosterono sintazės CYP11B2 geno -344C / T polimorfizmo ryšį su aldosterono koncentracija serume moterims, sergančioms gestacine hipertenzija. Yra tik vienas ankstesnis pranešimas, analizuojantis aldosterono sintazės CYP11B2 geno -344C / T polimorfizmo ryšį su gestacine hipertenzija, nors autoriai neįvertino aldosterono lygio. 19 Visi kiti tyrimai buvo atlikti su moterimis, kurioms nebuvo taikoma ikikembolija. 6, 18, 19, 20 Taip pat įdomu stebėti MR 810L mutacijos buvimą tiek hipertenzija sergančioms nėščioms (12%), tiek normotenzyvioms nėščioms moterims (9, 4%); atsižvelgiant į mūsų rezultatus, reikėtų atlikti papildomus MR 810L mutacijos genotipus nustatančias moteris, kurių ikimbolizacija buvo atlikta, taip pat ir vietinius gyventojus.

Apibendrinant, mūsų duomenys nepatvirtina gestacinės hipertenzijos ryšio su aldosterono sintazės CYP11B2 geno -344C / T polimorfizmu ar MR geno mutacija L810 . Reikės papildomų tyrimų, kad būtų ištirtas 2-ojo introno polimorfizmo indėlis į gestacinės hipertenzijos rizikos vystymąsi, tiriant kitus genetinius polimorfizmus ir kraujagyslių veiksnius, siekiant paaiškinti aldosterono lygio sumažėjimą moterims, sergančioms gestacine hipertenzija.

Image

Prisijungimai

„GenBank“ / EMBL / DDBJ

  • AF068620