Likutinės edemos įvertinimas vartojant 0,5 mg ir 2,0 mg ranibizumabo formas, skirtas diabetinei geltonosios dėmės edemai gydyti (rifo tyrimas) | akis

Likutinės edemos įvertinimas vartojant 0,5 mg ir 2,0 mg ranibizumabo formas, skirtas diabetinei geltonosios dėmės edemai gydyti (rifo tyrimas) | akis

Anonim

Dalykai

  • Tinklainės ligos

Anotacija

Tikslas

Palyginti ranibizumabo 0, 5 mg ir 2, 0 mg intravitrealinių injekcijų efektyvumą esant nuolatinei diabetinei geltonosios dėmės edemai (DME), anksčiau gydytai bevacizumabu.

Metodai

Iš viso į šį 12 mėnesių perspektyvų, nerandomizuotą, daugiacentrį tyrimą buvo įtraukti 43 pacientai, kuriems po intravitrealinio bevacizumabo buvo likęs centrinis DME. Tyrime dalyvavusiems pacientams buvo skiriamos trys mėnesinės 0, 5 mg ranibizumabo injekcijos. Trečią mėnesį pacientai, sergantys liekamaja geltonosios dėmės edema, perėjo į tris mėnesines 2, 0 mg ranibizumabo injekcijas. Į vertinimus buvo įtrauktas mėnesinis regos aštrumas ir spektrinės srities optinės koherencijos tomografija.

Rezultatai

Vidutinis regėjimo aštrumas pagerėjo +6, 4 raidėmis 3 mėnesį ir +8, 8 raidėmis 6 mėnesį. Vidutinis centrinio polaukio storis (CST) sumažėjo –113 μm trečiąjį mėnesį ir –165 μm 6 mėnesį. Prieš įtraukiant į apskaitą, 29/43 (67, 4%) pacientų LST sumažėjo 10%, o 6 - 10%, kai perėjo į tris mėnesines 2, 0 mg ranibizumabo dozes. 6 mėnesį nebuvo pastebėta jokių rimtų nepageidaujamų reiškinių.

Išvada

Ranibizumabas 0, 5 mg arba 2, 0 mg gali pagerinti regėjimo ir anatominius rodiklius pacientams, sergantiems DME, kuriems gydymas bevacizumabu buvo minimalus arba jo visai nebuvo. Be to, padidėjusi ranibizumabo (2, 0 mg) dozė kai kuriems pacientams gali suteikti papildomos naudos, palyginti su 0, 5 mg ranibizumabo doze. Tačiau 2, 0 mg ranibizumabas šiuo metu nėra komerciškai licencijuotas ar prieinamas.

Įvadas

Regėjimo praradimas, susijęs su diabetine geltonosios dėmės edema (DME), yra reikšminga visuomenės sveikatos problema, turinti įtakos psichologiškai, socialiai ir ekonomiškai. Išsivysčiusiose šalyse DME yra viena iš dažniausiai pasitaikančių regėjimo grėsmės sukeliančių diabetinės retinopatijos komplikacijų. DME dažnis didėja atsižvelgiant į diabeto sunkumą ir trukmę - nuo 3 iki 20%. 1

DME patogenezė nėra visiškai suprantama. Histologiniai atradimai apima pericitų ir endotelio ląstelių nykimą bei kapiliarų bazinės membranos sustorėjimą. Galutinis mikroaneurizmos susiformavimas kartu su kraujo – tinklainės barjero suskaidymu sukelia kraujagyslių nutekėjimą ir geltonosios dėmės edemą. Manoma, kad kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF) vaidina svarbų vaidmenį DME patogenezėje. 4, 5, 6

Ankstyvojo diabeto retinopatijos gydymas (ETDRS) pateikė tvirtų įrodymų kliniškai reikšmingo DME gydymui makuliniu lazeriu. 7 Parodyta, kad šis gydymas vidutinio sunkumo regėjimo praradimo riziką sumažina 50%; tačiau reikšmingas regos padidėjimas nebuvo dažnas. VEGF slopinimas gydant DME parodė daug žadančius rezultatus su reikšmingu regos padidėjimu, todėl pasikeitė DME gydymo paradigma. 8, 9

Bevacizumabas (Avastin; Genentech, Inc., Pietų San Franciskas, Kalifornija, JAV) yra visiškai humanizuotas rekombinantinis antikūnas, jungiantis visas VEGF-A izoformas. 10 Bevacizumabas šiuo metu naudojamas ne pagal etiketę, norint gydyti DME. Keli tyrimai patvirtina bevacizumabo veiksmingumą, palyginti su židiniu geltonosios dėmės lazeriu. 11, 12, 13, 14, 15, 16 BOLT tyrimo metu pacientai, kuriems po persodinto makro lazerio buvo taikytas nuolatinis DME, atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti į bevacizumabą ir tęsė lazerio terapiją. Pacientams, gydomiems bevacizumabu, buvo skiriama 8, 6 raidės, palyginti su 2, 5 raidės, gydantis geltonosios dėmės lazeriu ( P = 0, 005). Nepaisant teigiamų rezultatų, lieka pacientų, kurie nereaguoja arba tik iš dalies reaguoja į gydymą intravitreabiniu bevacizumabu.

Ranibizumabas (Lucentis; Genentech, Inc., Pietų San Franciskas, Kalifornija, JAV) yra monokloninių antikūnų fragmentas, gautas iš to paties pelės antikūno kaip bevacizumabas, tačiau skirtingas vystymosi kelias nei bevacizumabas. Ranibizumabo kūrimo tikslas iš dalies buvo sukurti molekulę, kuri galėtų veiksmingiau difuziškai pasiskirstyti tinklainėje po intraokulinės injekcijos, kad būtų galima gydyti su amžiumi susijusią geltonosios dėmės degeneraciją (AMD). 18 Sumažėjęs sisteminis antikūno fragmento pusinės eliminacijos periodas ir toksiškumas, palyginti su pilno ilgio antikūnu, buvo kita šios molekulės vystymosi jėga. 18 Pranešama, kad ranibizumabo, palyginti su bevacizumabu, stiklinės pusinės eliminacijos laikas yra šiek tiek trumpesnis, tačiau jo biologinis aktyvumas yra nuo 5 iki 20 kartų didesnis. 19, 20 Šis padidėjęs aktyvumas kartu su mažesniu molekulių dydžiu ranibizumabu gali dar labiau pakenkti akims, vartojant DME. JAV maisto ir vaistų administracija patvirtino 0, 3 mg ranibizumabo gydymą DME. Jis buvo suteiktas 2012 m . Rugpjūčio mėn. 21

Daugybėje klinikinių tyrimų metu ranibizumabas buvo veiksmingas gydant DME. 8, 9, 22, 23, 24, 25, 26 REEF tyrimas buvo skirtas įvertinti regos ir anatominius 0, 5 mg ranibizumabo intravitrealinio gydymo rezultatus pacientams, sergantiems DME, kurie iš dalies reagavo arba neatsakė į gydymą 1, 25 mg intravaistiniu bevacizumabu. . Pacientai, kuriems po 3 mėnesių atsakymo į 0, 5 mg ranibizumabą nebuvo sureaguota, toliau buvo gydomi 2, 0 mg ranibizumabu, siekiant nustatyti, ar didesnė ranibizumabo dozė suteikė papildomą gydymo naudą. Anksčiau buvo įrodyta, kad didesnės dozės ranibizumabas yra neatsitiktinis kitų VEGF sukeliamų ligų atvejais, įskaitant eksudacinę AMD ir radiacijos retinopatiją. 27, 28

medžiagos ir metodai

Studiju dizainas

REEF tyrimas yra atviras, perspektyvus, daugiacentris, bandomasis klinikinis 0, 5 mg ir 2, 0 mg ranibizumabo intravitrealinis tyrimas pacientams, sergantiems DME, kurie anksčiau buvo gydomi 1, 25 mg intravitrealiniu bevacizumabu. REEF tyrimas buvo atliktas laikantis 1975 m. Helsinkio deklaracijos (persvarstytos 1983 m.), O pacientai prieš įregistravimą pateikė rašytinį sutikimą. REEF registruotas ClinicalTrials.gov, kurio identifikatorius yra NCT01292798.

Pacientų

Įtraukimo kriterijai buvo įtraukti į centrą įsitraukiantis DME, apibrėžtas kaip centrinio polaukio storis (CST) didesnis kaip 300 μm spektrinės srities optinės koherencijos tomografijoje (SD-OCT; Spectralis; Heidelberg Engineering, Heidelberg, Vokietija). Prieš tyrimą visiems pacientams buvo padarytos bent dvi iš eilės intravitrealio bevacizumabo injekcijos, padarytos mažiau kaip per 7 savaites ir per vienerius metus nuo pradinio tyrimo vizito. Pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes pagal jų reakciją (dalinį ar nereagavimą) į prieš įtraukimą į bevacizumabo injekcijas. Dalinis atsakas buvo apibrėžtas kaip LST sumažėjimas daugiau kaip 10%, bet LST sumažėjimas daugiau kaip 300 μm arba cistinės edemos įrodymas SD-OCT. Neatsakymas buvo apibrėžtas kaip LST sumažėjimas mažiau nei 10% (praėjus 4–6 savaitėms po antrosios bevacizumabo injekcijos), palyginti su pradinėmis vertėmis, stebėtomis prieš iš eilės atliekamas bevacizumabo injekcijas. Geriausiai pakoreguotas regėjimo aštrumas buvo matuojamas naudojant retro apšviestas standartines regėjimo aštrumo diagramas (ETDRS regėjimo aštrumo diagramas 4 m atstumu). Įtrauktų pacientų regėjimo aštrumas nuo pradinio lygio buvo geriausiai koreguotas nuo 20/32 iki 20/400 (Snelleno ekvivalentas; 19–73 ETDRS raidės imtinai). Neįtraukimo kriterijai buvo padidėjęs kraujospūdis (> 180/110, sistolinis> 180 mm Hg arba diastolinis> 110 mm Hg); įrodymai, kad tiriant akis ar SD-OCT yra stiklakūnio sąsajos anomalijos, galinčios sukelti geltonosios dėmės edemą; ir (arba) intravitrealūs kortikosteroidai arba fotokoaguliacija lazeriu per 6 mėnesius iki pradinio tyrimo vizito.

Gydymas

Visiems pacientams buvo skiriamos trys iš eilės 0, 5 mg ranibizumabo injekcijos į stiklakūnį kas mėnesį (pradinis, 1 ir 2 mėnesiai). Nuo 3 mėnesio pacientams, sergantiems nuolatiniu DME, buvo skiriamos trys iš eilės kas mėnesį injekcijos į stiklakūnį 2, 0 mg ranibizumabo (3, 4 ir 5 mėnesiai). Pacientai, sergantys skysčiu, neturinčia geltonosios dėmės, 3 mėnesį tęsė 0, 5 mg ranibizumabo vartojimą per 12 mėnesių, kai gydymas buvo atliekamas pagal poreikį dėl pasikartojančio DME, užfiksuoto SD-OCT (1 paveikslas).

Image

REEF studijų dizainas. BL, bazinė linija; PRN, pro re nata (pagal poreikį).

Visas dydis

Kiekvieno mėnesinio tyrimo vizito metu buvo atliktas standartizuotas regėjimo aštrumas, SD-OCT ir visiškas oftalmologinis tyrimas. Fondų fotografavimas ir fluoresceino angiografija buvo atliekami kas ketvirtį. Be to, darbo produktyvumo ir aktyvumo sutrikimas: specifinė sveikatos problema (WPAI: SHP) klausimynas buvo skirtas 29, 30, prieš pradedant gydymą 3 ir 12 mėn., Kad būtų galima įvertinti DME sergančių pacientų darbo ir veiklos sutrikimus.

Įvertinimai ir rezultatų matavimai

Pagrindiniai rezultato rodikliai buvo vidutinis regėjimo aštrumo pokytis po 6 ir 12 mėnesių. Antriniai rezultato rodikliai buvo vidutinis 1 mm CST pokytis ir dalinio bei visiško atsako į ranibizumabo 0, 5 mg ir 2, 0 mg dozes greitis. Čia pateikiame pirminius ir antrinius rezultatus per 6 mėnesius, įskaitant WPAI: SHP duomenis per 12 mėnesių. Patvirtiname, kad šio tyrimo metu buvo laikomasi visų taikomų institucinių ir vyriausybinių taisyklių, susijusių su etišku žmonių savanorių naudojimu.

Statistiniai metodai

Duomenims buvo taikoma pagrindinė aprašomoji statistinė analizė. Norint palyginti regėjimo aštrumo ir tinklainės storį, buvo naudojami pagrindiniai studentų testai. Visoms statistinėms analizėms buvo naudojama SPSS statistikos programinė įranga (versija 21.0.0.0; IBM, Armonk, NY, JAV).

Rezultatai

Iš viso į šį klinikinį tyrimą buvo įtraukti 43 pacientai (43 akys) (1 lentelė). Įtrauktų pacientų amžiaus vidurkis (standartinis nuokrypis (SD)) buvo 64, 0 (± 10, 1) metų, o 23 (53, 5%) pacientai buvo vyrai. Dvidešimt pacientų turėjo proliferacinę diabetinę retinopatiją, o 23 pacientai - neproliferacinę diabetinę retinopatiją. Be ankstesnio gydymo bevacizumabu, pacientai anksčiau buvo vidutiniškai (SD) 0, 3 (± 0, 9) įšvirkštę stiklakūnio triamcinolono, o 20 iš 43 akių buvo atlikta židinio fotokoaguliacija, kai vidutinis (SD) buvo 2, 5 (± 2, 1) lazerio seanso. gydymas. Prieš tyrimą pacientai vidutiniškai (SD) buvo 4, 7 (± 2, 4) injekcijos į stiklakūnį, o vidutinis (SD) 1 mm CST prieš ir po dviejų iš eilės atliekamų bevacizumabo injekcijų buvo 475, 8 (± 128, 7) μm ir 469, 5 (± 133, 1). ), atitinkamai, μm (1 papildomas paveikslas).

Pilno dydžio lentelė

Vidutinis (SD) regėjimo aštrumas pradiniame lygyje buvo 58, 8 (± 9, 7) raidės ir pagerėjo +6, 8 (± 7, 4) raidžių vidurkiu 3 mėnesį ir +8, 8 (± 9, 3) raidžių 6 mėnesį. Regėjimo aštrumo pagerėjimas nuo pradinio lygio buvo statistiškai reikšmingi abiem laiko momentais ( P <0, 0001) (2a paveikslas). 3 mėnesį 25/43 (58, 1%) pacientų skaičius pagerėjo 5 ar daugiau raidžių, 15/43 (34, 9%) pacientų pagerėjo 10 ar daugiau raidžių, o 5/43 (11, 6%) pacientų pagerėjo 15 ar daugiau raidžių. pradinis. 6 mėnesį 31/43 (72, 1%) pacientų pagerėjo 5 ar daugiau raidžių, 23/43 (53, 5%) pacientų pagerėjo 10 ar daugiau raidžių, o 9/43 (20, 9%) pacientų pagerėjo 15 ar daugiau raidžių. pradinis.

Image

a) Vidutinis regėjimo aštrumo pokytis per 6 mėnesius, palyginti su pradiniu. b) vidutinis CST nuo pradinio lygio iki 6 mėnesio. Pradinis lygis iki 6 mėnesio: n = 42; 3–5 mėnesiais 4 pacientai negavo 2, 0 mg ranibizumabo. Vertikalios juostos ± standartinis vidurkio nuokrypis. BL, bazinė linija; ETDRS, ankstyvojo gydymo diabetinės retinopatijos tyrimas.

Visas dydis

Vidutinis (SD) 1 mm CST pradiniame lygyje buvo 500, 6 (± 129, 1) μm . 3 mėnesį jis sumažėjo iki 387, 0 (± 99, 2) μm ( P <0, 001), o 6 mėnesį dar sumažėjo iki 335, 2 (± 91, 5) μ m ( P <0, 001) (2b paveikslas).

Prieš pradedant gydymą REEF, gydymas intravitrealiu bevacizumabu buvo 13 dalinis ir 30 neatsakančiųjų. Po to, kai neatsakytojams buvo sušvirkštos trys intravitrealinės 0, 5 mg ranibizumabo injekcijos (pradinis rodiklis ir 1 bei 2 mėnesiai), 1 pacientui buvo nustatyta visiška DME raiška, 22 pacientams nustatyta dalinė DME raiška, o 6 pacientams, palyginti su pradiniu, DME neišsiskyrė arba jo būklė pablogėjo. . Vienas pacientas mirė dėl ūmaus hipokseminio kvėpavimo nepakankamumo po 1 mėnesio tyrime ir nebuvo įtrauktas į analizę. 3, 4 ir 5, 28/29 mėnesiais bevacizumabo nereaguojantys asmenys švirkšdavo tris iš eilės kas mėnesį po stiklinį 2, 0 mg ranibizumabo injekciją. Iš šių 28 pacientų 15 (53, 6%) papildomai sumažėjo DME (sumažėjo> 10%, palyginti su CST 3 mėnesį), o 13 (46, 4%) nepastebėta arba DME pablogėjo. 6 mėnesį 10 (35, 7%) pacientų nereikėjo papildomo gydymo DME (3 pav.). Šešiems pacientams, kuriems LST sumažėjo mažiau nei 10% po mėnesio bevacizumabo ir trijų 0, 5 mg ranibizumabo dozių, paskyrus tris 2, 0 mg ranibizumabo dozes, trys (50, 0%) pacientai pasiekė daugiau daugiau kaip 10% CST (4 paveikslas).

Image

Po trijų 0, 5 mg ranibizumabo injekcijų ir trijų 2, 0 mg ranibizumabo injekcijų visiška, dalinė ir minimali reakcija neatsakyta. * Viena mirtis, pacientas neįtrauktas į analizę.

Visas dydis

Image

Procentinis CST pokytis per 6 mėnesius šešiems neatsakantiems pacientams po trijų 0, 5 mg ranibizumabo injekcijų. Šešiems pacientams LST sumažėjo po trijų iš eilės 0, 5 mg ranibizumabo injekcijų; trims iš šešių pacientų LST sumažėjo po gydymo 2, 0 mg ranibizumabu. BL, bazinė linija.

Visas dydis

Visi pacientai buvo stratifikuoti pagal atliktų ikiteisminių bevacizumabo injekcijų skaičių (iš viso ≤4 ir ≥5 bevacizumabo injekcijų). Vidutinis (SD) regėjimo aštrumo pokytis buvo +9, 1 (± 9, 0) raidžių keturiose ar mažiau injekcijų grupėje, palyginti su +8, 3 (± 9, 8) raidėmis penkiose ar daugiau grupių; šis skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas ( P = 0, 538). Vidutinis (SD) CST sumažėjimas keturiose ar mažiau injekcijų grupėje buvo –189, 4 (± 148, 1) μm, palyginti su –122, 0 (± 90, 2) μm penkiose ar daugiau grupių; šis skirtumas taip pat statistiškai nesiskyrė ( P = 0, 404).

Dalinio atsakiusiųjų grupėje 11 (84, 6%) pacientų, gydytų 0, 5 mg ranibizumabo injekcijomis į stiklakūnį 3 mėnesius, parodė dalinį sumažėjimą arba jo visai nesumažėjo, o 2 (15, 4%) pacientų DME išsiskyrė visiškai. 11 pacientų buvo gydomi stiklakūnio 2, 0 mg ranibizumabu 3 mėnesius; iš jų 7 (63, 6%) rodiklis toliau mažėjo (> 10%, palyginti su CST verte 3 mėnesį), o 5 (45, 5%) 6-ą mėnesį gydymo nereikėjo.

WPAI rezultatai: SHP klausimynas parodė, kad iš pradžių 27, 5% visų pacientų buvo įdarbinti; šis procentas šiek tiek padidėjo 3 ir 12 mėnesių (atitinkamai 30, 8% ir 29, 7%). Visiems pacientams, palyginti su pradiniu tyrimu, bendras darbo ir aktyvumo sutrikimas sumažėjo 12-tą mėnesį. Pacientų, kurie pranešė apie bendrą darbingumo sutrikimą, procentas sumažėjo nuo 23, 3 iki 15, 0%, o aktyvumo sutrikimas sumažėjo nuo 24, 3 iki 16, 8% (2 papildomas paveikslas).

Diskusija

Šiame būsimame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys DME ir kuriems dalinis atsakas į intravitrealųjį bevacizumabą nebuvo, 0, 5 mg ranibizumabas buvo veiksmingas toliau gerinant kai kurių pacientų regėjimą ir anatominius rezultatus. Be to, tolesnis gydymas 2, 0 mg ranibizumabu suteikė papildomo veiksmingumo kai kuriems pacientams, kuriems gydymas 0, 5 mg ranibizumabu nereagavo į gydymą ar jo poveikis buvo dalinis.

Tyrimo grupėje vidutinis regėjimo aštrumas padidėjo atitinkamai sumažėjus LST 3 mėnesį po trijų 0, 5 mg ranibizumabo dozių vartojimo. Išgėrus 0, 5 mg dozę, vidutinis regėjimo aštrumas dar padidėjo pacientams, sergantiems nuolatiniu DME, atitinkamai 6-ą mėnesį po gydymo 2, 0 mg ranibizumabu sumažėjus vidutiniam LST.

Tikslus regėjimo ir SD-OCT padidėjimo mechanizmas, pastebimas pereinant nuo bevacizumabo prie ranibizumabo, neaiškus. Mažesnis molekulinis dydis, padidėjęs surišimo afinitetas ir didesnė ranibizumabo stiprumas yra tikėtini paaiškinimai. Panašus pranašumas taip pat pastebėtas keičiant bevacizumabą į ranibizumabą sergant AMD su ugniai atspariomis kraujagyslių neovaskulinėmis membranomis. 31, 32 Tačiau padidėjęs VEGF lygis pacientams, sergantiems DME, palyginti su 33, 34 AMD , papildomai pagrindžia teiginį, kad padidėjęs VEGF slopinimas gali būti naudingas tais atvejais, kai DME neatsparūs gydymui bevacizumabu.

Papildomas didelės klinikinės ranibizumabo dozės (2, 0 mg) pranašumas šiame tyrime suteikia alternatyvią gydymo strategiją pacientams, sergantiems ugniai atspariu DME. Didesnę dozę galima sušvirkšti skiriant didesnę vaisto koncentraciją arba dažniau dozuojant. Svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad 2, 0 mg ranibizumabas šiuo metu nėra komerciškai licencijuojamas ar prieinamas. Stewartas ir kiti 35 tyrė šią sąvoką pacientams, sergantiems AMD. Jų rezultatai parodė, kad ranibizumabas, vartojamas kas mėnesį po 2, 0 mg, padidino pradinį VEGF jungimosi aktyvumo smailį, tačiau mažesnis aktyvumo rodiklis buvo 28 dienos, palyginti su 0, 5 mg ranibizumabu, vartojamu kas 2 savaites. Įrodyta, kad didelės ranibizumabo dozės recidyvuojančiai AMD yra naudingos ir kitiems tyrėjams. Atrodo, kad remiantis mūsų tyrimu, šis didesnis smailiojo surišimo aktyvumas suteikia tam tikros naudos ugniai atspariam DME, nors mūsų tyrime nebuvo ištirta galima padidėjusio mažiausio surišimo aktyvumo nauda per 28 savaites, įgyjama kas 2 savaites.

Tiek 0, 5 mg, tiek 2, 0 mg ranibizumabo saugumas šiame tyrime atitiko ankstesnius tyrimus. Nebuvo pastebėtas padidėjęs akių ar sisteminių nepageidaujamų reiškinių dažnis. Atsižvelgiant į didesnį gretutinių ligų, susijusių su cukriniu diabetu, laipsnį, diabetu sergantiems pacientams yra didesnė arterinių tromboembolinių reiškinių rizika nei jų AMD kolegoms. 36, 37, 38 Be to, pacientams, sergantiems DME, dažnai reikia dvišalių injekcijų, todėl teoriškai yra didesnė anti-VEGF klasės poveikio rizika. III fazės ranibizumabo tyrimų rezultatai parodė padidėjusį nepageidaujamų reiškinių, kurie gali būti susiję su sisteminiu VEGF slopinimu, skaičių pacientams, gydytiems didesne ranibizumabo doze - 0, 5 mg, palyginti su 0, 3 mg doze, vartojant mėnesio schemą. 8, 39 Šis skirtumas nebuvo statistiškai reikšmingas, tačiau, atsižvelgiant į vienodą veiksmingumą tiriamoje populiacijoje, gamintojas pasirinko sėkmingai kreiptis į JAV Maisto ir vaistų administracijos patvirtinimą dėl mažesnės ranibizumabo dozės (0, 3 mg per mėnesį) gydymo DME. Pažymėtina, kad RIDE ir RISE III fazės tyrimuose tirtų 0, 5 ir 0, 3 mg dozių smegenų kraujotakos kreivės neprasideda tik antrųjų nepertraukiamo mėnesinio gydymo metų pabaigoje. Šiame tyrime po 3 mėnesio ranibizumabas buvo naudojamas reikiamu būdu, o ne kas mėnesį, iki 12 mėnesių pacientams, sergantiems skysčiu be skysčių. Tikėtina, kad didesnės koncentracijos ranibizumabo vartojimas nereiškia saugumo skirtumų, pastebėtų ankstesniuose mėnesiniuose tyrimuose, nors norint iš tikrųjų įvertinti šią problemą, reikia daugiau tyrimų.

Šio tyrimo apribojimai apima kontrolinės grupės trūkumą ir mažą imties dydį. Neaišku, kaip pacientai būtų reagavę į tolesnį mėnesinių 1, 25 mg bevacizumabo arba 0, 5 mg ranibizumabo dozavimą; gali būti, kad tęstinis mėnesinis gydymas bet kuriuo agentu galėjo pagerinti. Be abejo, būtų buvę idealu pridėti kontrolinę grupę tęstiniam mėnesiniam gydymui vertinti, tačiau, atsižvelgiant į nedidelę šio tyrimo įtraukimo apimtį, to padaryti nebuvo įmanoma.

Nereagavimo ar dalinio atsako į anti-VEGF terapiją priėmimo kriterijai yra prieštaringi ir pripažintas apribojimas šiame anti-VEGF keitimo tyrime. Svarbu pažymėti, kad tyrimo protokolas buvo parengtas 2009 m. Pabaigoje – 2010 m. Pradžioje; šiuo metu buvo pasiekta ribotų perspektyvių DME gydymo anti-VEGF medžiagomis tyrimų ir rezultatų. Neatsakymo apibrėžimas nuo to laiko pasikeitė. Šiame tyrime vidutinis bevacizumabo injekcijų, atliktų prieš įtraukiant pacientus, skaičius buvo 4, 7, tai yra žymiai daugiau nei dvi injekcijos, kurių reikia tyrimui atlikti. Be to, nematyta jokio regėjimo aštrumo ar SD-UŠT rezultatų skirtumo, kai pacientai buvo stratifikuoti pagal ikiteisminių bevacizumabo injekcijų skaičių (≤4 vs ≥5 bevacizumabo injekcijų).

Taip pat neaišku, kaip pacientai būtų reagavę į padidėjusią bevacizumabo dozę. Norint iš tikrųjų nustatyti, ar regėjimo aštrumo ir LST skirtumai yra pakartojami, reikalingas papildomas tyrimas. Autoriai tikisi laukiančio Diabetinės retinopatijos klinikinių tyrimų tinklo protokolo T - palyginamojo intravitrealinio aflibercepto, bevacizumabo ir ranibizumabo - DME veiksmingumo tyrimo (ClinicalTrials.gov identifikatorius: NCT01627249).

Patvarus DME vartojimas po intravitrealių anti-VEGF agentų yra sudėtingas ir, deja, nedažnas scenarijus. Bevacizumabas padidina regėjimo aštrumą ir LST; tačiau kai kuriems pacientų pogrupiams yra DME, kuris yra atsparus gydymui bevacizumabu. Šis pacientų pogrupis gali gauti daugiau vaizdinio pranašumo keičiant gydymą ranibizumabu įvairiomis dozėmis.

Image

Papildoma informacija

Vaizdo failai

  1. 1.

    Papildomas S1 paveikslas

  2. 2.

    Papildomas S2 paveikslas

„Word“ dokumentai

  1. 1.

    Papildomos figūros legendos

    Prie šio dokumento pridedama papildoma informacija „Eye“ svetainėje (//www.nature.com/eye)