Gelbėjimo chemoterapija didelėmis dozėmis karboplatinos kartu su etopozidu ir autologinis periferinio kraujo kamieninių ląstelių persodinimas vyrams grynos choriokarcinomos atvejais: retrospektyvi 13 atvejų analizė | kaulų čiulpų transplantacija

Gelbėjimo chemoterapija didelėmis dozėmis karboplatinos kartu su etopozidu ir autologinis periferinio kraujo kamieninių ląstelių persodinimas vyrams grynos choriokarcinomos atvejais: retrospektyvi 13 atvejų analizė | kaulų čiulpų transplantacija

Anonim

Anotacija

Sėklidžių choriokarcinoma yra labai retas navikas, kurio prognozė bloga, paprastai būna didelis chorioninio gonadotropino kiekis serume (hCG> 50 000 mIU / ml) ir pažengusios hematogeninės metastazės. Duomenų apie chemoterapiją gelbėjimo chemoterapija buvo nedaug, nedaug išgyvenusių. Nuo 1996 m. Balandžio mėn. Iki 2004 m. Spalio mėn. 184 pacientai, sergantys lytinių ląstelių naviku, buvo gydomi Indianos universitete naudojant didelę dozę chemoterapiją (HDCT) su autologiniu periferinio kraujo kamieninių ląstelių transplantacija. Trylika sirgo gryna choriokarcinoma arba choriokarcinomos sindromu (normalios sėklidės palpuojant ir ultragarsu, normalus serumo alfa-fetoproteinas, pažengusios hematogeninės metastazės ir aukšto lygio hCG). Visi pacientai progresavo po vienos ar dviejų gydymo cisplatina kombinacijų. HDCT režimas buvo į veną 3 dienas iš eilės 700 mg / m 2 karboplatina ir 750 mg / m 2 etopozidas. Antrasis kursas buvo paskirtas po kraujodaros atsigavimo, paprastai po 3–4 savaičių. Vidutinis išgyvenimas buvo 19 mėnesių (diapazonas 5–90). Šeši pacientai (46%) yra gyvi ir nenutrūkstami nuo ligos (cNED) po vidutinio 37 mėnesių stebėjimo (19–75 intervalo). Vienas papildomas pacientas, kuriam recidyvas pasireiškė po HDCT ir kuris buvo gydomas trečiosios eilės chemoterapija, po kurio buvo atliktos dvi choriokarcinomos chirurginės rezekcijos, šiuo metu yra gyvas NED, praėjus 90 mėnesių nuo HDCT. Choriokarcinoma sergantiems pacientams, kurie progresavo po standartinio derinio cisplatina gydymo, HDCT galima išgyventi ilgą laiką be ligos ir išgydyti.

Įvadas

Nors lytinių ląstelių navikai (GCT) sudaro tik 1% vyrų piktybinių navikų JAV, tai yra dažniausias piktybinis susirgimas 20–35 metų vyrams. 1, 2, 3 Remiantis histologiniais atradimais, GCT galima suskirstyti į du pogrupius: seminoma ir nonseminoma. Mišrus GCT sudaro 30–50% GCT. 4 Choriokarcinoma paprastai laikoma mažu mišraus GCT komponentu 4–17% GCT. 5, 6, 7 Kaip grynas pažeidimas yra labai retas reiškinys, kurio dažnis yra mažesnis kaip 1% visų GCT. 3, 5 choriokarcinoma yra apibrėžiama kaip GCT, susidedanti iš dviejų mišrių skirtingų ląstelių populiacijos - citotrofoblasto ir sinkitiatrofoblasto, turinčio aukštą žmogaus chorioninio gonadotropino (hCG) kiekį. 4 hCG lygiai, viršijantys 50 000 mIU / ml, prognozuoja blogą prognozę. 8, 9, 10 gryna sėklidžių choriokarcinoma yra pati agresyviausia GCT naviko forma, turinti didelę polinkį į hematogeninę plitimą pirminės diagnozės nustatymo metu. „Logothetis 11“ anksčiau aprašė choriokarcinomos sindromą. Mūsų apibrėžimas apie choriokarcinomos sindromą reiškia klinikinį pacientų, kurių sėklidės palpacijos ir ultragarsu atliekamas, normalus alfa-fetoproteino serumas ir pažengusių hematogeninių metastazių, turinčių aukštą hCG, pateikimą klinikiniu būdu.

Metastazavę GCT išgydomi 70–80% atvejų. 1 Gryna sėklidžių choriokarcinoma arba choriokarcinomos sindromas paprastai būna serume, kurio hCG yra> 50 000 mIU / ml, o dažnai - plaučių ir nepulmoninėse vidaus organų metastazėse. Tai sąlygoja palyginti blogą prognozę. 8 Standartinis šio naviko gydymas vykdomas atsižvelgiant į mažos rizikos nesinemomatinių GCT gaires. 12 Pacientams, kurių hCG kiekis serume yra> 50 000 mIU / ml, hCG nusileidimo plazmoje paprastai būna trečiasis ir ketvirtasis pradiniai chemoterapijos kursai, todėl po chemoterapijos pabaigos gali praeiti keli mėnesiai, kol bus atlikta visiška serologinė remisija (CR). pasiekiama pacientams, kurie buvo gydomi pradine chemoterapija. 10 Sunku nustatyti pradinės chemoterapijos grynosios sėklidžių choriokarcinomos ar choriokarcinomos sindromo išgydymo greitį, tačiau tikimasi, kad jis bus mažesnis nei 50%. Po ligos progresavimo nežinoma, ar šie pacientai yra išgydomi atliekant gelbėjimo chemoterapiją. Mes pateikiame retrospektyvią 13 iš eilės pacientų, sergančių gryna choriokarcinoma ar choriokarcinomos sindromu, gydomų didelėmis dozėmis chemoterapija (HDCT), apžvalgą.

Pacientai ir metodai

Nuo 1996 m. Balandžio mėn. Iki 2004 m. Spalio mėn. 184 lytinių ląstelių pacientai buvo gydomi HDCT išgelbėjimu Indianos universiteto ligoninėje. 13 Trylika iš šių pacientų diagnozavo gryną sėklidžių choriokarcinomą arba choriokarcinomos sindromą. Kaip apibrėžta aukščiau, pacientai buvo gydomi gelbėjimo būdu kaip antrosios arba trečiosios eilės chemoterapija. Prieš HDCT visi pacientai progresavo po standartinio derinio su cisplatina terapijos. Kaip pranešta anksčiau, periferinio kraujo kamieninės ląstelės (PBSC) buvo surinktos prieš HDCT. 14 Pacientai buvo gydomi HDCT režimu - 700 mg / m 2 karboplatina ir 750 mg / m 2 etopozidu - intraveniškai 3 dienas iš eilės. PBSC pakartotinė infuzija buvo atlikta 0 dieną. Antrasis HDCT kursas buvo atliktas po kraujodaros atsigavimo, paprastai praėjus 3–4 savaitėms po pirmojo kurso. Pacientams, kuriems pasireiškė CR arba normalizavosi naviko žymenys, palaikomasis etoposidas buvo vartojamas 50 mg / m 2 per parą per burną 21 dieną iš eilės kas 4 savaites trijų ciklų metu. 15

Rezultatai

Įvertinome 13 pacientų. Pacientų charakteristikos pavaizduotos 1 lentelėje. Vidutinis amžius buvo 38 metai (diapazonas 17–56). Penki pacientai turėjo gryną sėklidės choriokarcinomą ir aštuoni pacientai - choriokarcinomos sindromą. Remiantis Tarptautinės lytinių ląstelių vėžio bendradarbiavimo grupės (IGCCCG) duomenimis, 12 pacientų diagnozė buvo bloga ir tik vienas tarpinis. Septyni pacientai nebuvo atsparūs platinai (serologinis progresas per 4 savaites prieš gydymą cisplatina deriniu, kai jie pradėjo HDCT). Dešimt pacientų gavo HDCT kaip antrą eilę, o trys pacientai - kaip trečią eilutę. Visiems pacientams buvo skirti du HDCT kursai, o šešiems - palaikomasis peroralinis geriamasis etopozidas kasdien. Vidutinis visų 13 pacientų išgyvenimas buvo 19 mėnesių (diapazonas 5–90). Šeši pacientai (46%) liko gyvi ir nuolat neužkrėsti ligomis (cNED) +19, +24, +38, +39, +57 ir +75 (stebėjimo mediana 37 mėnesiai). Penki pacientai įgijo cNED būseną gydantis vien chemoterapija, o vienam pacientui - CR su HDCT, po to atlikus chirurginę teratomos iškirpimą. Vienam papildomam pacientui (Nr. 8; 1 lentelė) CR buvo nustatyta su HDCT, tačiau jis pasikartojo po 27 mėnesių ir buvo gydomas trečiosios eilės chemoterapija, po kurios sekė dvi chiriokarcinomos chirurginės rezekcijos. Šiuo metu jis gyvas NED, praėjus 90 mėnesių nuo HDCT pradžios.

Pilno dydžio lentelė

Toksiškumas

Anksčiau buvo pranešta apie toksiškumą HDCT. Šiems pacientams toksinių mirčių nebuvo. Vienam pacientui, praėjus 1 metams po HDCT, išsivystė ūminė mielogeninė leukemija. Jis buvo gydomas HDCT kaip trečiosios eilės chemoterapija ir kasdien negaudavo geriamojo etopozido. Šis pacientas buvo gydomas alogeninėmis kaulų čiulpų transplantacijomis. Jis gyvas ir neužkrėstas leukemija bei choriokarcinoma. 16

Diskusija

Gryna koriokarcinoma yra retas vėžys ir sudaro mažiau nei 1% GCT. 4, 5, 7 10 000 GCT medicininėje apžvalgoje Ramonas ir kt. 17 atvejų nustatyta 54 atvejai, kurių dažnis buvo 0, 05%. Atlikus išsamų tyrimą, gryna choriokarcinoma yra mažas navikas ir dažnai sėklidės atrodo normalios. 5, 7 choriokarcinomos yra agresyviausios ir sparčiausiai augančios GCT, turinčios didelę polinkį į kraujavimą ir hematogenines metastazes. Paprastai metastazių vietos yra plaučiai, kepenys, smegenys, bet ir tokios neįprastos vietos kaip oda. Choriokarcinoma, kaip mišraus naviko komponentas pirminio naviko histologijoje, neprognozuoja neigiamo rezultato. 19 Vis dėlto pacientams, sergantiems pažengusia gryna choriokarcinoma ar choriokarcinomos sindromu, prognozė yra blogesnė nei kitų pažengusių / blogos prognozės neturinčių nesinemomatinių GCT dėl labai aukšto hCG lygio ir polinkio į plaučių ir nepulmonines visceralines metastazes. „Batata 20“ pranešė apie grynos choriokarcinomos seriją, kuri ilgai neišgyveno. Jensen ir Venner 21 pateikė duomenis iš 77 pažengusių lytinių ląstelių pacientų, gydytų cisplatinos pagrindu, populiacijos, iš kurių trys buvo gryna choriokarcinoma. Visi trys pacientai, sergantys gryna choriokarcinoma, mirė. Pacientai, kuriems progresuoja po pirmosios eilės chemoterapijos, gydomi antrosios eilės GCT terapija. Galima naudoti keletą schemų, įskaitant standartines cisplatinos + ifosfamido + vinblastino 22 arba paklitakselio 23 arba HDCT dozės schemas su PBSC persodinimu. 13 Pasikartojančios grynos choriokarcinomos prognozė yra labai prasta. Didelėje serijoje iš 135 GCT, kurios nepavyko gydyti pirmos eilės, platinos pagrindu sukurta terapija, gydomąja standartine chemoterapija vinblastinu + ifosfamidu + cisplatina, septynioms nustatyta choriokarcinomos sindromas. Trisdešimt du pacientai buvo ilgalaikiai cNED, tačiau visi septyni pacientai, sergantys choriokarcinomos sindromu, mirė. 23

Mes pranešėme apie 184 GCT, gydomų gelbėjimo HDCT, seriją Indianos universiteto ligoninėje. Šimtas šešiolika iš šių pacientų (63 proc.) Yra gyvi ir prikimšti. Pateikiame duomenis apie 13 šios populiacijos pacientų, sergančių gryna choriokarcinoma ar choriokarcinomos sindromu. Šeši pacientai (46%) yra gyvi ir persodinti, jų vidutinis stebėjimas yra 37 mėnesiai (intervalas: 19–75). Vienam papildomam pacientui, šiuo metu gyvam NED praėjus +90 mėnesiui nuo HDCT, recidyvas pasireiškė ir buvo išgydytas trečiosios eilės paklitakselio-gemcitabino chemoterapija, po kurios sekė dvi plaučių operacijos. Iš trijų pacientų, gydytų trečiosios grupės pacientais, tik vienas yra gyvas, palyginti su 6 iš 10, kuriems gydymas buvo pirminis. Nepaisant nedidelio mėginio dydžio, manome, kad šie duomenys rodo, kad pacientai, sergantys gryna sėklidžių choriokarcinoma ar choriokarcinomos sindromu, gali išgyventi ilgą laiką be ligos ir tikriausiai išgydyti naudodami HDCT gelbėjimo chemoterapiją.